Синглон® (Singlon®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Синглон®
💊 Состав препарата Синглон®
✅ Применение препарата Синглон®
📅 Условия хранения Синглон®
⏳ Срок годности Синглон®
Описание лекарственного препарата
Синглон®
(Singlon®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.03.27
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Код ATX:
R03DC03
(Монтелукаст)
Лекарственные формы
| Синглон® |
Таб. жевательные 4 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-001840 |
|
|
Таб. жевательные 5 мг: 14, 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-002100 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Синглон®
Таблетки жевательные бледно-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с ярко выраженным вишневым запахом, допускаются вкрапления более темного цвета; на одной стороне гравировка «R13».
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая 101, гипролоза, кроскармеллоза натрия, ароматизатор вишневый (порошок), аспартам, краситель железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки жевательные бледно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с ярко выраженным вишневым запахом, допускаются вкрапления более темного цвета; на одной стороне гравировка «R14» (цифра «14» расположена под буквой «R»).
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая 101, гипролоза, кроскармеллоза натрия, ароматизатор вишневый (порошок), аспартам, краситель железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Монтелукаст — блокатор лейкотриеновых рецепторов. Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) относятся к классу эйкозаноидов, образующихся из арахидоновой кислоты, и являются медиаторами воспаления, образующимися в различных клетках организма, в т.ч. в тучных клетках и эозинофилах. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами.
Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в т.ч. в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст — эффективное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT1-рецепторами, не взаимодействуя с другими фармакологически важными рецепторами в дыхательных путях (такими как простагландиновые рецепторы, холино- или бета-адренорецепторы).
Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 путем связывания с CysL1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы. Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы эпителия в дыхательных путях, что подтверждается способностью блокировать развитие бронхоспазма в ответ на вдыхание LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную бета2-адреномиметиками.
Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг/сут, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.
Фармакокинетика
Всасывание
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак в дозе 10 мг Cmax достигается через 3 ч (Тmax). Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 64%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния при длительном применении.
При приеме натощак монтелукаста в дозе 5 мг Cmax у взрослых достигается через 2 ч. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73%. У детей в возрасте от 2 до 5 лет после приема натощак монтелукаста в дозе 4 мг Cmax достигается через 2 ч.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Vd в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 л. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через ГЭБ. Кроме того, концентрации меченого препарата через 24 ч после введения были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз у взрослых и детей метаболиты монтелукаста в равновесном состоянии в плазме крови не определяются.
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что в метаболизме монтелукаста участвуют изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4, 2С8 и 2С9. Согласно дальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, монтелукаст в терапевтической концентрации в плазме крови не ингибирует изоферменты CYP3A4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86% его количества выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0.2% — почками, что подтверждает, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются практически полностью с желчью.
T1/2 монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч.
Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме монтелукаста в дозе 10 мг 1 раз/сут наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол. Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходная.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Т1/2 монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.
Раса. Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением AUC приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми участниками (среднее T1/2 — 7.4 ч). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Отсутствуют данные о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются почками, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Коррекция дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.
Показания препарата
Синглон®
Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у детей 2-5 лет — для таб. 4 мг и 6-14 лет — для таб. 5 мг, включая:
- предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания;
- лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;
- предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
Купирование дневных и ночных приступов сезонного и/или круглогодичного аллергического ринита у детей 2-5 лет (таблетки жевательные 4 мг), у детей 6-14 лет (таблетки жевательные 5 мг).
Режим дозирования
Внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи. Препарат Синглон® должен применяться детьми под наблюдением взрослых. Таблетки следует разжевать перед проглатыванием.
Для лечения бронхиальной астмы препарат Синглон® следует принимать вечером.
При лечении аллергических ринитов препарат можно принимать в любое время суток.
Пациентам, страдающим бронхиальной астмой и аллергическими ринитами, препарат Синглон® следует принимать по 1 таблетке 1 раз/сут вечером.
Для детей в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой и/или аллергическим ринитом доза препарата — 1 таблетка жевательная 4 мг/сут.
Для детей в возрасте от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой доза препарата — 1 таблетка жевательная 5 мг/сут.
Общие рекомендации
Терапевтическое действие препарата Синглон® на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту следует продолжать принимать Синглон® как в период достижения контроля симптомов бронхиальной астмы, так и в периоды обострения бронхиальной астмы.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, а также в зависимости от пола специального подбора дозы не требуется.
Назначение препарата Синглон® одновременно с другими видами лечения бронхиальной астмы
Препарат Синглон® можно добавлять к терапии бронходилататорами и ингаляционными ГКС.
Побочное действие
В целом, монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата. Общая частота побочных эффектов при приеме монтелукаста сопоставима с их частотой при приеме плацебо.
Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой
В клинических исследованиях монтелукаста приняли участие 573 пациента в возрасте от 2 до 5 лет. В 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным нежелательным явлением (НЯ), оцененным как связанное с приемом монтелукаста, наблюдавшимся у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была жажда. Различия по частоте данного НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми.
В общей сложности 426 пациентов в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом в течение как минимум 3 месяцев, 230 — в течение 6 месяцев или более длительно, 63 пациента — в течение 12 месяцев или более длительно. При более длительном лечении профиль НЯ не изменился.
Дети в возрасте от 2 до 14 лет с сезонным аллергическим ринитом
В 2-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением монтелукаста для лечения сезонного аллергического ринита приняли участие 280 пациентов в возрасте от 2 до 14 лет. Монтелукаст принимался пациентами 1 раз/сут вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности монтелукаста был схожим с профилем безопасности плацебо. В данном клиническом исследовании не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у >1% пациентов, принимавших монтелукаст и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо.
Дети в возрасте от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой
Профиль безопасности монтелукаста у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых и сопоставим с профилем безопасности плацебо.
В 8-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным НЯ, оцененным как связанное с приемом монтелукаста, наблюдавшимся у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была головная боль. Различие по частоте между двумя группами лечения было статистически незначимым.
В исследованиях по оценке темпа роста профиль безопасности у пациентов данной возрастной группы соответствовал ранее описанному профилю безопасности монтелукаста.
При более длительном лечении (более 6 мес) профиль НЯ не изменился.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с бронхиальной астмой
В двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с аналогичным дизайном единственными НЯ, оцененными как связанные с приемом монтелукаста, наблюдавшиеся у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, были боль в животе и головная боль. Различия по частоте данных НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми. При более длительном лечении (в течение 2 лет) профиль НЯ не изменился.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом
Монтелукаст принимался пациентами 1 раз/сут утром или вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности монтелукаста был схожим с профилем безопасности плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо.
В 4-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании профиль безопасности монтелукаста был схожим с таковым в 2-недельных исследованиях. Частота возникновения сонливости при приеме монтелукаста во всех исследованиях была такой же, как при приеме плацебо.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с круглогодичным аллергическим ринитом
Монтелукаст принимался пациентами 1 раз/сут и в целом хорошо переносился. Профиль безопасности монтелукаста был схожим с профилем безопасности, наблюдавшимся при лечении пациентов с сезонным аллергическим ринитом и при приеме плацебо. В данных клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения сонливости при приеме монтелукаста была такой же, как при приеме плацебо.
Обобщенный анализ результатов клинических исследований
Был проведен обобщенный анализ 41 плацебо-контролируемого клинического исследования (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше и 6 исследований с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет) с использованием утвержденных методов оценки суицидальности. Среди 9929 пациентов, принимавших монтелукаст и 7780 пациентов, принимавших в данных исследованиях плацебо, был выявлен один пациент с суицидальной настроенностью в группе пациентов, принимавших монтелукаст. Ни в одной из групп лечения не было совершено ни одного самоубийства, суицидальной попытки или других подготовительных действий, указывавших на суицидальное поведение.
Отдельно был проведен обобщенный анализ 46 плацебо-контролируемых клинических исследований (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше и 11 исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) для оценки неблагоприятных поведенческих эффектов (НПЭ). Среди 11673 пациентов, принимавших в этих исследованиях монтелукаст и 8827 пациентов, принимавших плацебо, процент пациентов, имеющих как минимум один НПЭ, составил 2.73% среди принимавших монтелукаст и 2.27% среди принимавших плацебо: отношение шансов составило 1.12 (95% доверительный интервал [0.93; 1.361]).
Наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с применением монтелукаста, были головная боль и боль в животе (часто).
За время пострегистрационного применения монтелукаста было сообщено о следующих выявленных нежелательных побочных реакциях:
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны системы кроветворения: редко — повышение склонности к кровотечениям, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия; очень редко — эозинофильная инфильтрация печени.
Нарушения психики: нечасто — ажитация, в т.ч. агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, патологические сновидения, бессонница, психомоторная активность (включая раздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм, тик; редко — нарушение внимания, нарушения памяти; очень редко — галлюцинации, суицидальные мысли и поведение (суицидальность).
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия; очень редко — судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — учащенное сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовые кровотечения; очень редко — легочная эозинофилия, синдром Чарджа-Стросса.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота, панкреатит; нечасто — сухость слизистых оболочек полости рта, диспепсия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — увеличение активности АЛТ и АСТ в крови; очень редко — гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — склонность к формированию гематом, кожный зуд, крапивница; редко — ангионевротический отек; очень редко — узловатая эритема, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — энурез у детей.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — пирексия; нечасто — астения (слабость)/усталость, отеки.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
- детский возраст до 2 лет (таблетки жевательные 4 мг);
- детский возраст до 6 лет (таблетки жевательные 5 мг);
- фенилкетонурия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данный раздел не применим к препаратам Синглон® 4 мг, таблетки жевательные, и Синглон® 5 мг, таблетки жевательные, т.к. они предназначены для лечения детей в возрасте от 2 до 5 лет и от 6 до 14 лет соответственно. Таким образом, информация, представленная ниже, относится к действующему веществу – монтелукаст.
Клинических исследований монтелукаста с участием беременных женщин не проводилось. Препарат Синглон® следует применять при беременности и в период кормления грудью только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В ходе пострегистрационного применения монтелукаста сообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которых принимали монтелукаст во время беременности. Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста и развитием врожденных дефектов конечностей не установлена.
Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко, необходимо учитывать это при назначении препарата Синглон® в период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Применение у детей
Таблетки жевательные 4 мг противопоказаны в детском возрасте до 2 лет; таблетки жевательные 5 мг — детям в возрасте до 6 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста специального подбора дозы не требуется.
Особые указания
Эффективность монтелукаста для приема внутрь для купирования острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому препарат Синглон® в форме таблеток жевательных не рекомендуется назначать для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия).
Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов со среднетяжелой персистирующей бронхиальной астмой. Использование монтелукаста в качестве альтернативного варианта лечения для детей с легкой персистирующей астмой, получающих низкие дозы ингаляционных ГКС, следует рассматривать только для пациентов, которые не имеют в анамнезе серьезных астматических приступов, потребовавших применения пероральных ГКС, и которые продемонстрировали неспособность применения ингаляционных ГКС.
Если не удается достичь удовлетворительного контроля над бронхиальной астмой (обычно в течение одного месяца), необходимо оценить необходимость в дополнительной противовоспалительной терапии на основе ступенчатой системы для лечения бронхиальной астмы. Пациентам следует периодически оценивать контроль над бронхиальной астмой.
Не следует прекращать прием монтелукаста в период обострения астмы и необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов (ингаляционных бета2-адреномиметиков короткого действия).
Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию.
Дозу ингаляционных ГКС, применяемых одновременно с монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкой замены ингаляционных или пероральных ГКС монтелукастом проводить нельзя.
У пациентов, принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения. Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данные НЯ с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
В редких случаях пациенты, получавшие противоастматические препараты, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов, испытывали одно или несколько из ниже перечисленных нежелательных явлений: эозинофилию, кожную сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатию, иногда диагностируемую как синдром Чарджа-Стросса, системный эозинофильный васкулит. Эти случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральными ГКС. Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, пациентам, принимающим монтелукаст, необходимо соблюдать осторожность; у таких пациентов необходимо проводить соответствующее клиническое наблюдение.
Препарат Синглон® содержит аспартам — источник фенилаланина. Врач должен иметь в виду, что каждая жевательная таблетка 4 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0.674 мг фенилаланина, каждая таблетка жевательная 5 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0.842 мг фенилаланина, поэтому препарат Синглон® не рекомендован к применению пациентам с фенилкетонурией.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Синглон® 4 мг таблетки жевательные у детей в возрасте до 2 лет не установлены.
Применение у пожилых пациентов
Различий в профилях эффективности и безопасности монтелукаста, связанных с возрастом пациентов, не выявлено.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Не ожидается, что прием препарата Синглон® будет влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, индивидуальные реакции на препарат могут быть различными. Некоторые побочные эффекты (такие как головокружение и сонливость), которые, как сообщалось, очень редко возникали при применении монтелукаста, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Передозировка
Нет специфической информации о лечении передозировки монтелукаста. Симптомов передозировки не наблюдалось в ходе клинических исследований длительного (22 недели) лечения взрослых больных бронхиальной астмой с суточными дозами монтелукаста до 200 мг, либо в ходе коротких (около 1 недели) клинических исследований с суточными дозами до 900 мг.
Имели место случаи острой передозировки в пострегистрационный период и во время клинических исследований у взрослых и детей — прием не менее 1000 мг монтелукаста в сутки.
Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности монтелукаста у детей, взрослых и пожилых пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе. Данные побочные эффекты согласуются с профилем безопасности монтелукаста.
Лечение: в случае острой передозировки лечение симптоматическое. Данные об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или лечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.
При одновременном приеме фенобарбитала значение AUC монтелукаста снижается примерно на 40%, но это не требует изменений режима дозирования препарата Синглон®.
В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8 системы цитохрома Р450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP2C8) было показано, что монтелукаст не ингибировал изофермент CYP2C8. Таким образом, не предполагается влияния монтелукаста на изофермент СУР2С8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов (например, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP2C8, 2С9 и 3А4.
Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как изофермента CYP2C8, так и изофермента 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4.4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности применения монтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (при применении в дозе 200 мг/сут для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/сут в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимого лекарственного взаимодействия с другими известными ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.
Комбинированное лечение с бронходилататорами
Монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения монтелукастом можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.
Комбинированное лечение с ингаляционными ГКС
Лечение монтелукастом обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам, применяющим ингаляционные ГКС. По достижении стабилизации состояния можно начать постепенное снижение дозы ГКС под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных ГКС, однако резкая замена ингаляционных кортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.
Условия хранения препарата Синглон®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке (блистер в пачке), при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Синглон®
Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
|
|
Организация, принимающая претензии от потребителей |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Алмонт
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)
Глемонт
(GLENMARK PHARMACEUTICALS, Индия)
Монлер®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)
Монте-Р®
(HETERO LABS, Индия)
Монтевелл
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Монтелар®
(SANDOZ, Словения)
Монтелукаст
(Березовский фармацевтический завод, Россия)
Монтелукаст
(МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко, Россия)
Монтелукаст
(ШЛС ФАРМА, Россия)
Монтелукаст ФТ
(ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, Республика Беларусь)
Все аналоги
Синглон (5 мг)
МНН: Монтелукаст натрия
Производитель: Гедеон Рихтер Польша ООО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Montelukast
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018438
Информация о регистрации в РК:
03.11.2016 — 03.11.2021
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
67.81 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Синглон
Международное непатентованное название
Монтелукаст
Лекарственная форма
Таблетки жевательные 4 мг, 5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – натрия монтелукаст 4,16 мг (эквивалентно свободной кислоте монтелукаста 4 мг), натрия монтелукаст 5,20 мг (эквивалентно свободной кислоте монтелукаста 5 мг),
вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилцеллюлоза , натрия кроскармеллоза, ароматизатор вишневый, магния стеарат, аспартам, железа оксид желтый (E 172)
Описание
Таблетки кремового цвета, двояковыпуклые, надпись «R13» на одной стороне, длиной 11 мм и шириной 8 мм (для дозировки 4 мг).
Таблетки кремового цвета, двояковыпуклые, надпись на одной стороне «R14», диаметром 10 мм (для дозировки 5 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования.
Код АТС RO3D CO3
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Для жевательных таблеток по 5 мг Cmax достигается у взрослых пациентов через 2 часа после их приема натощак. В среднем биодоступность составляет 73%, она снижается до 63% при приеме препарата после стандартного приема пищи.
Cmax достигалась через 2 часа у детей в возрасте от 2 до 5 лет после приема жевательной таблетки по 4 мг натощак. Средняя Cmax была на 66% выше, в то время как средняя Cmin была ниже, чем у взрослых после приема таблетки по 10 мг.
Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер
Монтелукаст подвергается активному метаболизму в печени. В равновесном состоянии в терапевтических дозах концентрации метаболитов монтелукаста в плазме у взрослых и детей не определяются.
Изоферменты цитохромы P450 СYP: 3A4, 2A6 и 2C9 вовлечены в метаболизм монтелукаста, но в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома P450 СYP: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Метаболиты монтелукаста обладают незначительной фармакологической активностью.
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых людей составляет в среднем 45 мл/минуту. После приема внутрь меченого монтелукаста 86% препарата выделялось в течение 5 дней кишечником и менее 0,2% — почками. Это свидетельствует о том, что препарат и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью.
Особенности применения в отдельных группах пациентов
Для пожилых людей или при легкой и средней степени печеночной недостаточности корректировка дозы не требуется. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не требуется корректировка дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Данные по фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка > 9 по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
При высоких дозах монтелукаста (20- и 60-кратные рекомендуемых у взрослых), наблюдалось уменьшение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при рекомендуемых дозах 10 мг раз в день.
Фармакодинамика
Монтелукаст – действующее вещество препарата Синглон, относится к цистеиниловым лейкотриенам (LTC4, LTD4, LTE4), которые являются эффективными воспалительными эйкозаноидами и высвобождаются различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти медиаторы хронического персистирующего воспаления, поддерживающего гиперреактивность бронхов при бронхиальной астме, связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов (CysLT) в дыхательных путях и приводят к развитию бронхоспазма, увеличению секреции мокроты, изменению проницаемости сосудов и мобилизации эозинофилов.
Синглон – это препарат, который с высокой степенью сродства и избирательностью связывается с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов. Применение препарата ингибируют раннюю и позднюю фазы бронхоспазма. Синглон уменьшает бронхоспазм даже в весьма низких дозах (5 мг). Бронходилатация продолжается в течение 2-х часов после применения препарата внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистом, усиливает действие, вызванное монтелукастом. Синглон снижает количество эозинофилов в периферической крови и в дыхательных путях (в мокроте) взрослых и детей и улучшает контроль над клиническим течением бронхиальной астмы.
У взрослых пациентов Синглон существенно улучшает утренний FEV1 (объем форсированного выдоха). Препарат усиливает клиническое воздействие ингаляционных глюкокортикостероидов. Синглон уменьшает выраженность дневных (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение деятельности) и ночных симптомов бронхиальной астмы. Препарат снижает потребность в β-агонистах и глюкокортикостероидах, применяемых при необходимости (при ухудшении состояния). У пациентов, получающих Синглон, отмечается более длительная ремиссия, чем у пациентов, не принимающих препарат. Терапевтический эффект отмечается уже после приема первой дозы. У детей в возрасте от 2 лет с бронхиальной астмой легкой степени тяжести и эпизодическими обострениями, Синглон существенно снижает частоту эпизодов обострений бронхиальной астмы и улучшает дыхательную функцию. Ослабляется бронхоспазм, возникающий на фоне физической нагрузки (EIB). У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к аспирину и принимающих сопутствующую терапию ингаляционными и/или пероральными глюкокортикостероидами, лечение Синглоном приводит к существенному улучшению контроля за симптомами бронхиальной астмы.
Показания к применению
— в качестве дополнительной терапии для лечения персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести у пациентов, заболевание которых не контролируется приемом ингаляционных глюкокортикостероидов, и используемые при необходимости β-агонисты короткого действия не обеспечивают должного клинического эффекта
— альтернативная терапия низким дозам ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени тяжести без выраженных приступов в предшествующий период, требующих перорального приема глюкокортикостероидов
— для пациентов, не способных применять ингаляционные глюкокортикостероиды
— профилактика бронхиальной астмы, преобладающим компонентом которой является бронхоспазм, возникающий на фоне физической нагрузки
Способ применения и дозы
Таблетки жевательные, 5 мг:
Доза для детей 6-14 лет: одна таблетка по 5 мг один раз в сутки (вечером, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи). Подбирать дозировку в этой возрастной группе не требуется.
Таблетки жевательные, 4 мг:
Доза для детей 2-5 лет: одна таблетка по 4 мг один раз в сутки (вечером, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи). Подбирать дозировку в этой возрастной группе не требуется.
Общие рекомендации:
Терапевтическое действие препарата Синглон на симптомы, связанные с бронхиальной астмой, проявляется в течение одного дня. Пациентам следует продолжать принимать Синглон как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды ее обострения.
Синглон не следует принимать совместно с другими препаратами, содержащими то же самое активное вещество – монтелукаст.
У пациентов с почечной недостаточностью, легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности корректировки дозы не требуется. Данные для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют.
Доза препарата одинакова для пациентов женского и мужского пола.
Синглон является альтернативным средством для ингаляционных кортикостероидов в низких дозах в лечении персистирующей бронхиальной астме легкой степени тяжести, но не рекомендуется как монотерапия у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой средней степени тяжести. Применение препарата у детей с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени тяжести в качестве альтернативной терапии приему низких доз ингаляционных глюкокортикостероидов, должно рассматриваться только для тех пациентов, у которых в последнее время отсутствовали серьезные приступы бронхиальной астмы, требующие приема пероральных глюкокортикостероидов, или тех пациентов, которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды. Если удовлетворительный контроль симптомов бронхиальной астмы не достигнут (обычно в течение одного месяца), надо оценивать возможность включения дополнительного или другого противовоспалительного лечения согласно системе ступенчатого лечения астмы. Пациенты должны периодически обследоваться для оценки контроля астмы.
Терапия препаратом Синглон в комбинации с другими препаратами для лечения бронхиальной астмы.
Если Синглон назначен на фоне приема ингаляционных глюкокортикостероидов, не следует резко заменять ингаляционные глюкокортикостероиды препаратом Синглон.
Побочные действия
— повышенная склонность к кровотечениям
— реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; эозинофильные инфильтраты печени
— нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, психомоторная гиперактивность (раздражительность, беспокойство, ажитация, включая агрессивное поведение и тремор), депрессия, бессонница
— головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипостезия, конвульсии
— учащенное сердцебиение
— тошнота, рвота, сухость во рту, жажда, диспепсия, диарея, боль в области живота
— повышенное содержание трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), холестатический гепатит
— ангионевротический отек, появление экхимозов, крапивница, зуд, сыпь
— артралгия, миалгия, в том числе спазмы мышц
— астения/усталость, недомогание, отеки
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
— детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены)
— фенилкетонурия (препарат содержит аспартам)
Лекарственные взаимодействия
Синглон может назначаться совместно с другими препаратами, назначаемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. Препарат в рекомендованных дозах не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику следующих лекарств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/ норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) Синглона в плазме снижалась примерно на 40% у пациентов при приеме фенобарбитала. Поскольку в метаболизме препарата Синглон принимает участие CYP 3A4, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при применении препарата с такими индукторами CYP 3A4 как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
В исследованиях in vitro было установлено, что Синглон является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако результаты исследования клинического взаимодействия Синглона и розиглитазона (пример маркерных субстратов для лекарств, основной метаболизм которых осуществляется ферментом CYP 2C8) не выявили ингибирующего действия Синглона на CYP 2C8 in vivo. Поэтому считается, что Синглон не будет существенно изменять превращения препаратов, которые метаболизируются с участием данного фермента (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
Особые указания
Пациентам не следует принимать жевательные таблетки препарата Синглон для купирования острых приступов бронхиальной астмы. При возникновении приступа рекомендуется использовать ингаляционные β-агонисты. При увеличении потребности в использовании β-агонистов кратковременного действия пациентам следует как можно быстрее обратиться к врачу.
Препарат Синглон не должен резко заменять ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды.
Отсутствуют данные, свидетельствующие о возможности снижения дозы пероральных глюкокортикостероидов при сопутствующем применении препарата Синглон.
В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая монтелукаст, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарга-Страусса; в этом случае применяют системные глюкокортикостероиды. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных глюкокортикостероидов. Нельзя ни исключить, ни подтвердить вероятность того, что прием антагонистов лейкотриеновых рецепторов может быть связан с возникновением синдрома Чарга-Страусса. Врачи должны быть осведомлены относительно возможности возникновения у их пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли вышеперечисленные симптомы, должны пройти повторное обследование, а режимы их лечения должны быть пересмотрены.
Синглон содержат аспартам – источник фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией следует иметь в виду, что каждая жевательная таблетка по 5 мг содержит 1,5 мг аспартама, жевательная таблетка по 4 мг содержит 1,2 мг аспартама.
Беременность и период лактации
Синглон может применяться при беременности и в период кормления грудью, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механізмами
Препарат Синглон не влияет на способность пациентов к управлению автомобилем или другими механизмами. Однако, в очень редких случаях, у пациентов отмечалась сонливость.
Передозировка
Данных о симптомах передозировки при приеме Синглона пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 мг/в сутки в течение 22 недель и в дозе 900 мг/в сутки в течение 1 недели не выявлено. Наблюдались случаи острой передозировки Синглона у взрослых и детей при дозе выше 1000 мг (примерно 61 мг/кг для ребенка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные результаты согласовывались с профилем безопасности для взрослых и пациентов детского возраста.
Симптомы: боль в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность.
Лечение: специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Отсутствуют данные о возможности выведения Синглона при перитонеальном диализе или гемодиализе.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги и света месте при температуре от 15 °C до 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации — производителя
ООО «Гедеон Рихтер Польша», Гродзиск Мазовецкий, Польша
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия
Наименование и страна организации – упаковщика
ООО «Гедеон Рихтер Польша», Польша
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
г. Алматы, ул. Нурлыбаева 11
Телефон: 8 — (727) 258-26-22, 8 — (727) 258-26-23
E-mail: info@richter.kz
| 713392651477977177_ru.doc | 72.5 кб |
| 576475261477978336_kz.doc | 87.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Состав
В 1 жевательной таблетке монтелукаста натрия 5,20 мг. Маннитол, МКЦ, ароматизатор, кроскармеллоза натрия, аспартам, краситель, магния стеарат, как вспомогательные вещества.
В 1 таблетке в оболочке монтелукаста натрия 10,4 мг.
Форма выпуска
Таблетки в оболочке 10 мг.
Жевательные таблетки 4 мг и 5 мг.
Фармакологическое действие
Антибронхоконстрикторное, противовоспалительное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Действующее вещество является блокатором лейкотриеновых рецепторов (отдельные лейкотриены — медиаторы воспаления, которое поддерживает гиперреактивность бронхов при астме). Прием препарата предупреждает избыточное образование секрета в просвете бронхов и отек слизистой. Уменьшает тяжесть бронхиальной астмы, частоту приступов.
Бронхолитическое действие отмечается в течение суток. Эффективен у больных при легком течении бронхиальной астмы, которая плохо контролируется приемом одних бронходилататоров.
Фармакокинетика
При приеме внутрь полностью всасывается и через 2-3 часа в крови определяется максимальная концентрация активного вещества. Биодоступность — 65-74%. На 99% связывается с белками крови. Метаболизируется в печени. Выводится с желчью.
Показания к применению
- лечение бронхиальной астмы;
- профилактика обострений БА;
- профилактика бронхоспазма при физическом усилии;
- сочетание бронхиальной астмы с полипозом носа и непереносимостью АСК;
- аллергический ринит.
Противопоказания
- нарушения функции печени;
- повышенная чувствительность;
- фенилкетонурия (ввиду содержания аспартама).
Применять строго в дозировке в соответствии с возрастом.
Побочные действия
- головная боль;
- боль животе;
- сухость во рту, жажда;
- тошнота и рвота;
- склонность к кровоподтекам и кровотечениям;
- реакции гиперчувствительности;
- нарушения сна, ночные кошмары;
- бессонница;
- психомоторная гиперактивность;
- головокружение;
- судороги;
- учащенное сердцебиение;
- гепатит, панкреатит;
- крапивница;
- сыпь;
- артралгия, миалгия.
Синглон, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Жевательные таблетки Синглон 4 мг рекомендован детям 2-5 лет — по 1 таблетке вечером, за 1 ч до приема пищи, каждый день вечером.
Детям в возрасте 6-14 лет назначают Синглон 5 мг — по 1 таблетке ежедневно вечером. Эффект развивается в течение суток. Если препарат назначен параллельно с ГКС, то нельзя резко заменять их на это лекарственное средство.
Синглон 10 мг предназначен взрослым и детям с 15 лет. Рекомендуется принимать одну таблетку внутрь, независимо от времени приема пищи, ежедневно вечером.
Передозировка
Случаи передозировки не зарегистрированы. При клинических исследованиях больные принимали в дозе до 200 мг/сутки длительно (22 недели) без значимых явлений. Отмечались случаи передозировки при приеме более 1000 мг.
Неблагоприятные проявления в этом случае включали сонливость, жажду, рвоту, боль в животе, головную боль, мидриаз и гиперактивность.
Взаимодействие
Возможен прием с прочими препаратами, применяющимися для лечения БА. Рекомендуемая доза не оказывает значимых эффектов на кинетику теофиллина, преднизолона, терфенадина, пероральных противозачаточных средств, дигоксина и варфарина. При приеме фенобарбитала концентрация в плазме активного вещества уменьшается на 40%. Соблюдать осторожность при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином и рифампицином (индукторы CYP 3A4).
Монтелукаст не влияет на метаболизм паклитаксела, репаглинида и розиглитазона. Не следует принимать препарат совместно с прочими препаратами, содержащими монтелукаст.
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
Температура до 25°С.
Срок годности
3 года.
Аналоги Синглона
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Сингуляр, Монкаста, Сингулекс, Монтеласт, Экталуст, Монлер.
Отзывы о Синглон
Необходимо помнить, что данный препарат не предназначен для купирования приступов астмы. Для этого существуют другие лекарственные средства. Согласно отзывам пациентов, страдающих БА и которые стали принимать Синглон на фоне приема глюкокортикостероидов, появилась возможность снизить дозу последних. Однако снижение ее происходило постепенно и под контролем врача.
Таблетки Синглон имеют разную дозировку и предназначены для взрослых и детей разного возраста. Безопасность таблеток для детей до 2 лет не установлена. Синглон детям рекомендуется применять в виде жевательных таблеток, что удобно у данной возрастной категории. Применение этого средства у детей является альтернативой приема кортикостероидов в низких дозах при лечении БА только легкой степени (его можно применять в качестве монотерапии). Но как средство монотерапии не рекомендуются у больных с БА средней тяжести.
Препарат назначался детям не только при БА, но и при аллергическом рините, частых бронхитах со склонностью к бронхообструкции. Вот некоторые отзывы.
- «… Нам аллерголог назначал, очень помог. Стали значительно меньше болеть и без обструктивного бронхита».
- «… У сына бронхиальная астма. Синглон уменьшил количество приступов».
- «… Пили этот препарат 3 курса по 4 мес. Помогал и уже через неделю приступы прекращались, но по окончании приема через 2 недели все возвращалось, но в в более легкой форме».
- «… У сына астма. Пили препарат 4 мес. От гормонов он нас не спасает. Приступы появляются при каждом ОРЗ».
- «… Приступы ушли практически полностью, дочь принимает его с апреля по октябрь третий год».
- «… Принимаем курсами по 3 месяца осенью, в период простудных заболеваний. Хорошо помогает».
- «… Назначил аллерголог, пьем всего 2 недели и ночной кашель прошел, до этого кашель ночью беспокоил постоянно на протяжении 2-ух лет».
В большей части случаев препарат переносился хорошо.
Цена Синглона, где купить
Приобрести препарат можно во многих аптеках. Стоимость жевательных таблеток в количестве 28 шт. колеблется в пределах 698-780 руб. Такое же количество таблеток 10 мг можно купить за 768-808 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Синглон таблетки жев. 5мг 28штГедеон Рихтер Польша ООО
-
Синглон таблетки п/о плен. 10мг 28штГедеон Рихтер Польша ООО
-
Синглон таблетки жевательные 4мг 28штГедеон Рихтер Польша ООО PL
Аптека Диалог
-
Синглон (таб.п/об.10мг №28)Gedeon-Richter
-
Синглон (таб. жев. 5мг №28)Gedeon-Richter
-
Синглон (таб. жев. 4мг №28)Gedeon-Richter
показать еще
Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: монтелукаст — 10 мг (в виде монтелукаста натрия 10,4 мг) Вспомогательные вещества:
Ядро: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;
Пленочная оболочка: опадрай желтый 20В32427 (гипромеллоза 3сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, гипромеллоза 50сР, железа оксид желтый (Е172))
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые двояковыпуклые, желтого цвета, с рельефной надписью R 15 на одной стороне, диаметром около 8 мм.
Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, антагонисты лейкотриеновых рецепторов Код ATX: R03DC03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными воспалительными эйкозаноидами, которые высвобождаются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов (CysLT). Рецепторы цистеиниловых лейкотриенов 1 типа (CysLT1) находятся в дыхательных путях человека (включая клетки гладких мышц и легочные макрофаги) и на поверхности других провоспалительных клеток (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Рецепторы CysLT связаны с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При бронхиальной астме развиваются лейкотриен-опосредованные эффекты, в том числе бронхоспазм, секреция слизи, проницаемость сосудов и мобилизация эозинофилов. При аллергическом рините рецепторы CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена при реакциях как ранней, так и поздней фазы; эти рецепторы связаны с симптомами аллергического ринита. Интраназальное провокационное введение рецепторов CysLT увеличивало сопротивление верхних дыхательных путей и усиливало симптомы заложенности носа.
Монтелукаст представляет собой активное при приеме внутрь вещество, которое с высоким сродством и селективностью связывается с рецептором CysLT1.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях монтелукаст препятствует бронхоспазму, вызванному ингаляцией LTD4, даже в таких низких дозах, как 5 мг. Бронходилатация наблюдалась в течение двух часов после приема внутрь. Эффект бронхо дилатации, вызванный бета-адреномиметиками, дополнял эффект бронходилатации, вызванный монтелукастом. Лечение монтелукастом подавляло как ранний, так и поздний бронхоспазм, вызванный действием антигена. Монтелукаст уменьшал количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. В отдельном исследовании лечение монтелукастом приводило к значительному уменьшению количества эозинофилов в дыхательных путях (при определении в мокроте) и в периферической крови и у взрослых и у детей от 2 до 14 лет, что приводило улучшению клинического контроля бронхиальной астмы.
В исследованиях у взрослых монтелукаст в дозе 10 мг один лаз в сутки по сравнению с плацебо показал достоверное улучшение утренних показателей объёма форсированного выдоха (ОФВ1) (изменение на 10,4% против 2,7% по сравнению с исходным значением), утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) (изменение на 24,5 л/мин против 3,3 л/мин по сравнению с исходным значением), и достоверное уменьшение суммарного использования бета-адреномиметиков (изменение на -26,1% против -4,6% по сравнению с исходным значением). Улучшение дневных и ночных симптомов бронхиальной астмы согласно самооценке пациентами было достоверно лучше, чем при назначении плацебо.
Исследования у взрослых показали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных глюкокортикостероидов (изменение в % от исходного значения для ингаляционного беклометазона в сочетании с монтелукастом в сравнении с беклометазоном соответственно, для ОФВ1: 5,43% против 1,04%; использования бета-адреномиметиков: — 8,70% против 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг два раза в сутки с использованием спейсера), монтелукаст продемонстрировал более быстрый первоначальный ответ, хотя в 12-недельном исследовании беклометазон обеспечивал в среднем более выраженный лечебный эффект (изменение в % от исходного значения для монтелукаста в сравнении с беклометазоном соответственно, для ОФВ1: 7,49% против 13,3%; использования бета-адреномиметиков: — 28,28% против -43,89%). Тем не менее, по сравнению с беклометазоном значительный процент пациентов, получавших монтелукаст, достигли сходной клинической эффективности (например, у 50% пациентов, получавших беклометазон, отмечено улучшение ОФВ1 приблизительно на 11% или более по сравнению с исходным значением, в то время как около 42% пациентов, получавших монтелукаст, достигли аналогичных показателей).
Было проведено клиническое исследование для оценки эффективности монтелукаста при симптоматическом лечении сопутствующего сезонного аллергического ринита у взрослых пациентов и у пациентов подросткового возраста 15 лет и старше с бронхиальной астмой. В этом исследовании монтелукаст в таблетках в дозе 10 мг один раз в сутки показал статистически значимое улучшение результатов по шкале оценки Суточных симптомов ринита в сравнении с плацебо. Результаты по шкале оценки Суточных симптомов ринита представляют собой среднее значение для Дневных симптомов ринита (среднее значение для заложенности носа, ринореи, чихания и зуда в носу) и Ночных симптомов ринита (среднее значение для заложенности носа при пробуждении, затруднения при засыпании и количества пробуждений в ночное время). Общая оценка симптомов аллергического ринита врачами и пациентами выявила достоверное улучшение в сравнении с плацебо. Оценка эффективности в отношении лечения бронхиальной астмы не являлась первоочередной задачей в данном исследовании.
Дети
В исследовании у детей в возрасте от 6 до 14 лет продолжительностью 8 недель монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо, достоверно улучшал показатели функции внешнего дыхания (изменение ОФВ1 на 8,71% против 4,16% по сравнению с исходным значением; изменение утренней ПСВ на 27,9 л/мин против 17,8 л/мин по сравнению с исходным значением) и уменьшал потребность, бета-адреномиметиках короткого действия (изменение -11,7%: против -8.2% по сравнению е исходным значением)
В исследовании у взрослых пациентов продолжительностью12 недель было продемонстрировано достоверное уменьшение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой (максимальное снижение ОФВ1 составило 22,33% для монтелукаста против 32,40% для плацебо; время восстановления исходного ОФВ1 ±5% составило 44,22 минут для монтелукаста против 60,64 минут для плацебо). Данный эффект оставался неизменным в течение всех 12 недель. Уменьшение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, также было показано в краткосрочном исследовании у детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 составило 18,27% для монтелукаста против 26,11% для плацебо; время восстановления исходного ОФВ1 ±5% составило 17,76 минут для монтелукаста против 27,98 минут для плацебо). Эффект в обоих исследованиях достигался в конце интервала между приемами лекарственного препарата один раз в сутки.
У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к аспирину и одновременно получающих терапию ингаляционными и/или пероральными глюкокортикостероидами, терапия монтелукастом в сравнении с плацебо приводила к достоверному улучшению контроля симптомов бронхиальной астмы (изменение ОФВ1 по сравнению с исходным значением составило 8,55% против -1,74%; уменьшение общей потребности в бета-адреномиметиков составило -27,78% против 2,09% по сравнению с исходным значением).
Фармакокинетика
Всасывание
Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. Для таблеток 10 мг, покрытых плёночной оболочкой, средняя пиковая концентрация в плазме крови (С max) достигается в течение 3 часов (Тmах) после приема препарата натощак взрослыми пациентами. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Обычная пища не влияет на биодоступность после приема внутрь и Сmах. Безопасность и эффективность были показаны в клинических исследованиях, в которых таблетки 10 мг, покрытые плёночной оболочкой, назначали без учета времени приема пищи.
Для таблетки жевательной 5 мг Сmах достигается через два часа после приема натощак взрослыми пациентами. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 73% и уменьшается до 63% после приема обычной пищи.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Исследования на крысах с меченым радиоизотопом монтелукастом показывают, что проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер минимально. Кроме того, концентрация радиоактивной метки в течение 24 часов после введения дозы во всех остальных тканях была минимальной.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови в равновесном состоянии находится ниже порога определения у взрослых и детей.
Цитохром Р4502С8 является основным ферментом, участвующим в метаболизме монтелукаста. Кроме того, незначительный вклад могут вносить CYP3A4 и 2С9, хотя было показано, что итраконазол, ингибитор CYP3A4, не вызывает изменений фармакокинетических параметров монтелукаста у здоровых людей, которые получали монтелукаст в дозе 10 мг в сутки. На основании результатов исследований in vitro в микросомах печени человека можно сделать вывод, что терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19, или 2D6. Вклад метаболитов монтелукаста в его терапевтический эффект минимален.
Выведение
Средний клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых составляет 45 мл/мин. После приема внутрь меченого радиоизотопом монтелукаста 86% радиоактивности обнаруживались в кале в течение 5 дней и < 0,2% — в моче. В сочетании с оценками биодоступности монтелукаста после приема внутрь это означает, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Коррекции дозы у пожилых или у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью не требуется. Исследований пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. В связи с тем, что монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, ожидается, что коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не потребуется. Данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (количество баллов по шкале Чайлд-Пью > 9) не получено.
При назначении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендуемую дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при назначении рекомендуемой дозы 10 мг один раз в сутки.
Препарат Синглон показан для лечения бронхиальной астмы в качестве дополнительной терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести, у которых не достигается надлежащий контроль на фоне ингаляционных глюкокортикостероидов, и у которых применяемые по потребности бета-адреномиметики короткого действия не в состоянии обеспечить достаточный клинический контроль бронхиальной астмы.
У тех пациентов с бронхиальной астмой, которым показан препарат Синглон, данное лекарственное средство также может облегчить симптомы сезонного аллергического ринита.
Препарат Синглон также показан для профилактики приступов бронхиальной астмы, когда преобладающим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В исследованиях на животных не выявлено вредного воздействия на течение беременности или развитие эмбриона/ плода.
Ограниченная информация из доступных баз данных по беременности не дает оснований полагать о наличии причинно-следственной связи между монтелукастом натрия и пороками развития (т.е. аномалиями развития конечностей), которые были в редких случаях зарегистрированы в различных странах мира в рамках постмаркетингового применения.
Препарат Синглон можно принимать во время беременности только в случае явной необходимости.
Грудное вскармливание
Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в женское грудное молоко.
Препарат Синглон можно назначать во время кормления только в случае явной необходимости.
Дозы
Доза для взрослых и подростков старше 15 лет с бронхиальной астмой, или с бронхиальной астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом, составляет 1 таблетку 10 мг один раз в сутки в вечернее время.
В случае пропуска очередного приема препарата пациент должен принять следующую дозу препарата в обычное время. Пациент не должен принимать две дозы подряд.
Общие рекомендации
Терапевтическое действие монтелукаста на параметры контроля бронхиальной астмы развивается в течение одного дня. Монтелукаст можно принимать вне зависимости от приема пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст даже в период контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы. Синглон не следует принимать одновременно с другими продуктами, содержащими то же действующее вещество, монтелукаст.
Коррекции дозы у пожилых, пациентов с почечной недостаточностью, или печеночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Нет достоверных данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью. Доза для пациентов мужского и женского пола одинакова.
Лечение монтелукастом и другие препараты для лечения бронхиальной астмы
Монтелукаст можно принимать в дополнение к обычной схеме лечения пациента.
Ингаляционные глюкокортикостероиды
Монтелукаст можно использовать в качестве дополнительной терапии у пациентов, которые не достигают надлежащего клинического контроля на фоне ингаляционных глюкокортикостероидов в сочетании с применяемыми по потребности бета-адреномиметиками короткого действия. Не следует резко заменять ингаляционные глюкокортикостероиды на монтелукаст (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дети
Препарат Синглон, таблетки 10 мг, покрытые плёночной оболочкой, предназначен для взрослых и подростков старше 15 лет.
Для детей в возрасте от 6 до 14 лет выпускаются таблетки жевательные 5 мг.
Для детей в возрасте от 2 до 5 лет выпускаются таблетки жевательные 4 мг.
Препарат Синглон не рекомендуется применять у детей младше 2 лет.
Способ применения
Препарат предназначен для приема внутрь в вечернее время. Препарат Синглон, таблетки 10 мг, покрытые плёночной оболочкой может приниматься вне зависимости от приёма пищи.
Монтелукаст следующим образом оценивали в клинических исследованиях:
таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг — примерно у 4000 взрослых пациентов и подростков в возрасте 15 лет и старше с бронхиальной астмой.
таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг — примерно у 400 взрослых пациентов и подростков в возрасте 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом, связанным с астмой.
таблетки жевательные 5 мг — примерно у 1750 детей с бронхиальной астмой в возрасте от 6 до 14 лет.
Следующие, связанные с препаратом нежелательные реакции в клинических исследованиях были зарегистрированы как частые (от ≥ 1/100 до < 1/10) у пациентов с бронхиальной астмой, получавших монтелукаст, и отмечались с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо:
| Названия систем организма | Взрослые пациенты и подростки в возрасте 15 лет и старше (два 12-недельных исследования; n=795) | Дети в возрасте от 6 до 14 лет(одно 8-недельное исследование; n=201)(два 56-недельных исследования; n=615) |
| Нарушения со стороны нервной системы | головная боль | головная боль |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | боль в животе |
При длительном лечении в клинических исследованиях с ограниченным числом пациентов продолжительностью до 2 лет для взрослых и до 12 месяцев для детей в возрасте от 6 до 14 лет, профиль безопасности не изменялся.
Постмаркетинговое применение
Нежелательные реакции, зарегистрированные во время постмаркетингового применения, перечислены ниже по классам систем организма и терминам, характеризующим нежелательные явления, зарегистрированные в течение длительного периода. Частотные категории оценивались на основании соответствующих клинических исследований.
Для классификации частоты нежелательных эффектов использовались следующие определения: Очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10,000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (оценка на основании имеющихся данных невозможна).
Инфекции и инвазии:
Очень частые: инфекции верхних дыхательных путей*
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Редкие: склонность к повышенной кровоточивости
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечастые: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции
Очень редкие: эозинофильная инфильтрация печени
Нарушения психики:
Нечастые: необычные сновидения, включая кошмары, бессонница, снохождение, тревожность, возбуждение, в том числе агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторное возбуждение (включая раздражительность, неусидчивость, тремор§)
Редкие: нарушение внимания, ухудшение памяти
Очень редкие: галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность)
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечастые: головокружение, сонливость, парестезии/гипоэстезии, судороги
Нарушения со стороны сердца:
Редкие: сердцебиение
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечастые: носовое кровотечение
Очень редкие: синдром Чарга-Стросса (СЧС) (см. раздел «Меры предосторожности»), легочная эозинофилия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: диарея **, тошнота **, рвота **
Нечастые: сухость во рту, диспепсия
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
Очень редкие: гепатит (в том числе холестатический, гепатоцеллюлярный и картина смешанного поражения печени)
Частые: повышение активности трансаминаз (АЛТ, ACT) в сыворотке крови
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Частые: сыпь**
Нечастые: образование кровоподтеков, крапивница, зуд
Редкие: ангионевротический отек
Очень редкие: узловатая эритема, мультиформная эритема
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Нечастые: артралгии, миалгии, включая мышечные спазмы
Системные нарушения и осложнения в месте введения:
Частые: лихорадка**
Нечастые: слабость/усталость, недомогание, отеки
* Данное нежелательное явление, зарегистрированное как очень частое у пациентов, получавших монтелукаст, также было зарегистрировано как очень частое у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.
** Данное нежелательное явление, зарегистрированное как частое у пациентов, получавших монтелукаст, также было зарегистрировано как частое у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.
§ Частотная категория: редкие
При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакции, не указанной в инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Отдельной информации о лечении передозировки монтелукаста нет. В длительных исследованиях бронхиальной астмы монтелукаст назначали взрослым пациентам в дозах до 200 мг/сут в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — в дозах до 900 мг/сут в течение примерно одной недели без клинически значимых нежелательных явлений.
Симптомы
В клинических исследованиях и в рамках постмаркетингового применения были получены сообщения об острой передозировке монтелукаста. Они включают сообщения о приеме дозы выше 1000 мг у взрослых и детей (приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные показатели соответствовали профилю безопасности у взрослых и детей. В большинстве сообщений о передозировке не было указано никаких нежелательных явлений. Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторное возбуждение.
Лечение
Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
Монтелукаст можно принимать одновременно с другими лекарственными средствами для профилактики и лечения бронхиальной астмы. В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого воздействия на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (соотношение этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
При одновременном назначении фенобарбитала площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для концентрации монтелукаста в плазме крови уменьшалась примерно на 40%. В связи с тем, что монтелукаст метаболизируется изоферментом CYP3A4, 2С8 и 2С9, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами изоферментов CYP3A4, 2С8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором изофермента CYP2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат лекарственных средств, метаболизирующихся в основном изоферментом CYP2C8) показали, что in vivo монтелукаст не ингибирует изофермент CYP2C8. Таким образом, не ожидается, что монтелукаст будет заметно изменять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментом (например, паклитаксел, росиглизатон и репаглинид).
Исследования in vitro показали, что монтелукаст являемся субстратом изофермента CYP2C8, и в меньшей степени — субстратом изоферментов 2С9, и 3А4. В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора изоферментов CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил увеличивал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. Плановой коррекции дозы монтелукаста при одновременном назначении с гемфиброзилом или другими сильными ингибиторами изофермента CYP2C8 не требуется, но врач должен знать о возможности увеличения вероятности развития нежелательных реакций.
На основании данных исследований in vitro можно сделать вывод, что клинически значимых лекарственных взаимодействий с менее сильными ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, триметопримом) не ожидается. Одновременное назначение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором изофермента CYP3A4, не приводило к значительному увеличению системной экспозиции монтелукаста.
Пациентам следует рекомендовать не использовать пероральные препараты монтелукаста для купирования острых приступов бронхиальной астмы и всегда иметь с собой привычные препараты быстрого действия. При развитии острого приступа бронхиальной астмы следует использовать ингаляционные бета-адреномиметики короткого действия. Если пациентам требуется большее количество вдохов бета-адреномиметиков короткого действия, они должны как можно быстрее проконсультироваться со своим врачом.
Не следует резко заменять ингаляционные или системные глюкокортикостероиды на монтелукаст.
Не получено данных, свидетельствующих о возможности уменьшения дозы системных глюкокортикостероидов при одновременном приеме монтелукаста.
В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические препараты, включая монтелукаст, может развиваться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, соответствующими синдрому Чарга-Стросса — состоянию, которое часто требует терапии системными глюкокортикостероидами. Эти случаи обычно, но не всегда были связаны с уменьшением дозы или отменой системных глюкокортикостероидов. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с развитием синдрома Чарга-Стросса, не может быть ни исключена, ни установлена. Врачи должны знать о возможности развития эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочных симптомов, сердечно-сосудистых осложнений и/или нейропатии у своих пациентов. При развитии этих симптомов пациентов следует повторно обследовать и пересмотреть их схемы лечения.
Лечение монтелукастом не отменяет необходимости для пациентов с аспириновой бронхиальной астмой избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов.
В состав таблеток входит лактозы моногидрат, пациенты с редкими наследственными нарушениями — непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или наследственным нарушением всасывания глюкозы и галактозы — не должны принимать это лекарственное средство.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами
Не ожидается, что монтелукаст может каким-либо образом повлиять на способность управлять автомобилем и механизмами.
Тем не менее, в очень редких случаях пациенты сообщали о сонливости и головокружении.
7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из Ал/Ал.
4 блистера в картонной коробке с инструкцией по применению.
Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Информация о производителе
ООО «Гедеон Рихтер Польша», Гродзиск Мазовецкий, Польша для ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия.
Компания, представляющая интересы производителя и заявителя:
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия.
Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777
Электронный адрес: .
Singlon
Регистрационный номер
Торговое наименование
Синглон®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки жевательные
Состав
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: монтелукаст натрия 5,20 мг (эквивалентно 5 мг монтелукаста).
Вспомогательные вещества: маннитол — 201,675 мг, микрокристаллическая целлюлоза 101 — 66,00 мг, гипролоза — 9,00 мг, кроскармеллоза натрия — 9,00 мг, вишнёвый ароматизатор, порошок — 4,50 мг, аспартам — 1,50 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) — 0,125 мг, магния стеарат — 3,00 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-жёлтого цвета, с ярко выраженным вишневым запахом, допускаются вкрапления более тёмного цвета. На одной стороне гравировка R14 (цифра 14 расположена под буквой R).
Определение проводят органолептически.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Монтелукаст обладает высокой степенью сродства и избирательностью связывания с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов. Применение монтелукаста ингибирует раннюю и позднюю фазы бронхоспазма. Монтелукаст уменьшает бронхоспазм даже в весьма низких дозах (5 мг). Бронходилатация продолжается в течение 2-х часов после приёма препарата внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный бета-адреномиметиком, усиливает действие, вызванное монтелукастом. Монтелукаст снижает количество эозинофилов в периферической крови и в дыхательных путях (в мокроте) детей и взрослых и улучшает контроль над клиническим течением бронхиальной астмы.
У взрослых пациентов монтелукаст существенно улучшает утренний объём форсированного выдоха (ОФВ1) за 1 секунду. Монтелукаст усиливает клиническое воздействие ингаляционных глюкокортикостероидов. Монтелукаст уменьшает выраженность дневных (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение деятельности) и ночных симптомов бронхиальной астмы. Монтелукаст снижает потребность в бета-адреномиметиках и глюкокортикостероидах, применяемых при необходимости (при ухудшении состояния). У пациентов, получающих монтелукаст, отмечается более длительная ремиссия, чем у пациентов, его не принимавших. Терапевтический эффект отмечается уже после приёма первой дозы. У детей в возрасте от 2 лет с бронхиальной астмой лёгкой степени тяжести и эпизодическими обострениями монтелукаст существенно снижает частоту эпизодов обострений бронхиальной астмы и улучшает дыхательную функцию. Ослабляется бронхоспазм, возникающий на фоне физической нагрузки. У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и принимающих сопутствующую терапию ингаляционными и/или пероральными глюкокортикостероидами, лечение монтелукастом приводит к существенному улучшению контроля симптомов бронхиальной астмы.
Фармакокинетика
Абсорбция
Максимальная концентрация вещества в плазме крови (Cmax) достигалась у детей в возрасте от 2 до 5 лет через 2 часа после приёма натощак в дозе 4 мг. Средняя Cmax была на 66 % выше, в то время как средняя Cmin была ниже, чем у взрослых после приёма в дозе 10 мг.
У взрослых пациентов при приёме натощак в дозе 5 мг Сmах достигается через 2 часа после приема. В среднем биодоступность составляет 73 %; она снижается до 63 % при приёме препарата после обычного приёма пищи.
Распределение
Монтелукаст более чем на 99 % связывается с белками плазмы. Объём распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Монтелукаст подвергается активному метаболизму в печени. В равновесном состоянии после приёма в терапевтических дозах концентрации метаболитов монтелукаста в плазме у детей и взрослых не определяются.
Изоферменты цитохрома ЗА4, 2А6 и 2С9 вовлечены в метаболизм монтелукаста, но в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Метаболиты монтелукаста обладают незначительной фармакологической активностью.
Выведение
Клиренс монтелукаста из плазмы у здоровых взрослых людей составляет в среднем 45 мл/мин. После приёма внутрь меченого монтелукаста 86 % препарата выводилось в течение 5 дней через кишечник и менее 0,2 % — почками. Это свидетельствует о том, что препарат и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Период полувыведения (T½) монтелукаста у пациентов молодого возраста составляет от 2,7 до 5,5 ч. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приёме внутрь доз свыше 50 мг.
Особые группы пациентов
Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Данные о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (оценка > 9 по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Показания
Препарат показан детям 6-14 лет для:
— длительного лечения и профилактики бронхиальной астмы (в том числе, предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания);
— лечения бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и профилактики бронхоспазма физического усилия.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
— Детский возраст до 6 лет.
— Фенилкетонурия (препарат содержит аспартам).
— Тяжёлые нарушения функции печени.
С осторожностью
Одновременное применение с индукторами CYP ЗА4.
Способ применения и дозы
Доза для детей в возрасте 6-14 лет: одна таблетка жевательная 5 мг ежедневно вечером. Препарат Синглон® следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи. Коррекции дозы в пределах данной возрастной группы не требуется. Общие рекомендации:
Терапевтический эффект препарата Синглон® развивается в течение одного дня. Пациенту следует продолжать приём препарата Синглон® как в периоды контролируемого течения бронхиальной астмы, так и в периоды ухудшения течения заболевания.
У пациентов с почечной недостаточностью, лёгкой или умеренной степенью печёночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Данные для пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности отсутствуют.
Доза препарата не зависит от пола пациента.
Терапия препаратом Синглон® в комбинации с другими препаратами для лечения бронхиальной астмы.
Если препарат Синглон® назначен на фоне приёма ингаляционных глюкокортикостероидов, то не следует резко заменять ингаляционные глюкокортикостероиды препаратом Синглон® .
Побочное действие
Ниже приведены неблагоприятные реакции по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA, которые часто (>1/100, <1/10) наблюдались у пациентов, получавших монтелукаст:
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль;
В ходе постмаркетингового исследования были выявлены следующие неблагоприятные проявления:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: повышенная склонность к кровотечениям.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; эозинофильные инфильтраты печени.
Нарушения психики: нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение, и тремор), депрессия и бессонница, суицидальные мысли и суицидальное поведение.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, парестезия/гиперестезия, судорожные припадки.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: учащённое сердцебиение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота и рвота.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), холестатический гепатит, панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отёк, появление экхимозов, крапивница, зуд, сыпь, узловатая эритема, склонность к формированию кровоподтёков.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения/усталость, дискомфорт, отёк.
В очень редких случаях на фоне приёма монтелукаста у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, развивается синдром Чарга — Стросса.
Передозировка
Отсутствует специфическая информация по лечению передозировки препаратом Синглон® В клинических исследованиях взрослые пациенты с бронхиальной астмой принимали препарат в дозах до 200 мг/сутки в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях — в дозах до 900 мг/сутки примерно в течение недели, без клинически значимых неблагоприятных проявлений.
Наблюдались случаи острой передозировки монтелукаста у взрослых и детей при приёме в дозе выше 1000 мг (примерно 61 мг/кг для ребёнка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные результаты согласовывались с профилем безопасности для взрослых и пациентов детского возраста. В большинстве отчетов по передозировке отсутствовали указания на неблагоприятные проявления. Наиболее часто встречающиеся неблагоприятные проявления соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту, психомоторную гиперактивность, мидриаз. Отсутствуют данные о возможности выведения монтелукаста при перитонеальном диализе или гемодиализе.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат Синглон® может назначаться совместно с другими препаратами, традиционно назначаемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. В рекомендованных дозах препарат не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/ норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) монтелукаста в плазме крови снижалась примерно на 40 % у пациентов, которые принимали монтелукаст и фенобарбитал. Поскольку в метаболизме монтелукаста принимает участие изофермент CYP ЗА4, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при применении монтелукаста с такими индукторами CYP ЗА4 как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
В исследованиях in vitro было установлено, что монтелукаст является мощным ингибитором изофермента CYP 2С8. Однако результаты исследования клинического взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (пример маркерных субстратов для препаратов, основной метаболизм которых осуществляется изоферментом CYP 2С8) не выявили ингибирующего действия монтелукаста на изофермент CYP 2С8 in vivo. Поэтому ожидается, что монтелукаст не будет существенно изменять превращения препаратов, которые метаболизируются с участием данного фермента (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид). При приёме высоких доз монтелукаста (при 20- и 60-кратном превышении рекомендованной дозы для взрослых) наблюдается снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не отмечается при приёме препарата в рекомендованных дозах.
Особые указания
Пациентам не следует принимать таблетки жевательные препарата Синглон® для купирования острых приступов бронхиальной астмы. При возникновении приступа рекомендуется прменять ингаляционные бета-адреномиметики. При увеличении потребности в бета-адреномиметиках кратковременного действия пациентам следует как можно быстрее обратиться к врачу.
Нельзя резко заменять ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды препаратом Синглон® .
Отсутствуют данные, свидетельствующие о возможности снижения дозы пероральных глюкокортикостероидов при сопутствующем применении препарата Синглон® .
В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая монтелукаст, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарга-Стросса; это является показанием для применения системных глюкокортикостероидов. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных глюкокортикостероидов. Нельзя ни исключить, ни подтвердить вероятность того, что приём антагонистов лейкотриеновых рецепторов может быть связан с возникновением синдрома Чарга-Стросса. Врачи должны быть информированы о возможности возникновения у их пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания лёгочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли вышеперечисленные симптомы, должны быть обследованы повторно, а режимы их лечения — пересмотрены.
Таблетки жевательные препарата Синглон® 5 мг содержат аспартам — источник фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией следует иметь в виду, что каждая таблетка жевательная по 5 мг содержит 1,5 мг аспартама.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При приёме препарата Синглон® могут развиваться головокружение и сонливость, что следует учитывать при необходимости управления автотранспортными средствами или работе с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки жевательные, 5 мг.
По 7 таблеток в блистере из алюминиевой фольги. По 2, 4 или 8 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.