Синглон® (Singlon®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Синглон®
💊 Состав препарата Синглон®
✅ Применение препарата Синглон®
📅 Условия хранения Синглон®
⏳ Срок годности Синглон®
Описание лекарственного препарата
Синглон®
(Singlon®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.03.27
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Код ATX:
R03DC03
(Монтелукаст)
Лекарственные формы
| Синглон® |
Таб. жевательные 4 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-001840 |
|
|
Таб. жевательные 5 мг: 14, 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-002100 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Синглон®
Таблетки жевательные бледно-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с ярко выраженным вишневым запахом, допускаются вкрапления более темного цвета; на одной стороне гравировка «R13».
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая 101, гипролоза, кроскармеллоза натрия, ароматизатор вишневый (порошок), аспартам, краситель железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки жевательные бледно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с ярко выраженным вишневым запахом, допускаются вкрапления более темного цвета; на одной стороне гравировка «R14» (цифра «14» расположена под буквой «R»).
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая 101, гипролоза, кроскармеллоза натрия, ароматизатор вишневый (порошок), аспартам, краситель железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Монтелукаст — блокатор лейкотриеновых рецепторов. Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) относятся к классу эйкозаноидов, образующихся из арахидоновой кислоты, и являются медиаторами воспаления, образующимися в различных клетках организма, в т.ч. в тучных клетках и эозинофилах. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами.
Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в т.ч. в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст — эффективное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT1-рецепторами, не взаимодействуя с другими фармакологически важными рецепторами в дыхательных путях (такими как простагландиновые рецепторы, холино- или бета-адренорецепторы).
Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 путем связывания с CysL1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы. Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы эпителия в дыхательных путях, что подтверждается способностью блокировать развитие бронхоспазма в ответ на вдыхание LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную бета2-адреномиметиками.
Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг/сут, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.
Фармакокинетика
Всасывание
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак в дозе 10 мг Cmax достигается через 3 ч (Тmax). Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 64%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния при длительном применении.
При приеме натощак монтелукаста в дозе 5 мг Cmax у взрослых достигается через 2 ч. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73%. У детей в возрасте от 2 до 5 лет после приема натощак монтелукаста в дозе 4 мг Cmax достигается через 2 ч.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Vd в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 л. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через ГЭБ. Кроме того, концентрации меченого препарата через 24 ч после введения были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз у взрослых и детей метаболиты монтелукаста в равновесном состоянии в плазме крови не определяются.
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что в метаболизме монтелукаста участвуют изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4, 2С8 и 2С9. Согласно дальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, монтелукаст в терапевтической концентрации в плазме крови не ингибирует изоферменты CYP3A4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86% его количества выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0.2% — почками, что подтверждает, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются практически полностью с желчью.
T1/2 монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч.
Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме монтелукаста в дозе 10 мг 1 раз/сут наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол. Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходная.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Т1/2 монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.
Раса. Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением AUC приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми участниками (среднее T1/2 — 7.4 ч). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Отсутствуют данные о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются почками, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Коррекция дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.
Показания препарата
Синглон®
Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у детей 2-5 лет — для таб. 4 мг и 6-14 лет — для таб. 5 мг, включая:
- предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания;
- лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;
- предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
Купирование дневных и ночных приступов сезонного и/или круглогодичного аллергического ринита у детей 2-5 лет (таблетки жевательные 4 мг), у детей 6-14 лет (таблетки жевательные 5 мг).
Режим дозирования
Внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи. Препарат Синглон® должен применяться детьми под наблюдением взрослых. Таблетки следует разжевать перед проглатыванием.
Для лечения бронхиальной астмы препарат Синглон® следует принимать вечером.
При лечении аллергических ринитов препарат можно принимать в любое время суток.
Пациентам, страдающим бронхиальной астмой и аллергическими ринитами, препарат Синглон® следует принимать по 1 таблетке 1 раз/сут вечером.
Для детей в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой и/или аллергическим ринитом доза препарата — 1 таблетка жевательная 4 мг/сут.
Для детей в возрасте от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой доза препарата — 1 таблетка жевательная 5 мг/сут.
Общие рекомендации
Терапевтическое действие препарата Синглон® на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту следует продолжать принимать Синглон® как в период достижения контроля симптомов бронхиальной астмы, так и в периоды обострения бронхиальной астмы.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, а также в зависимости от пола специального подбора дозы не требуется.
Назначение препарата Синглон® одновременно с другими видами лечения бронхиальной астмы
Препарат Синглон® можно добавлять к терапии бронходилататорами и ингаляционными ГКС.
Побочное действие
В целом, монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата. Общая частота побочных эффектов при приеме монтелукаста сопоставима с их частотой при приеме плацебо.
Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой
В клинических исследованиях монтелукаста приняли участие 573 пациента в возрасте от 2 до 5 лет. В 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным нежелательным явлением (НЯ), оцененным как связанное с приемом монтелукаста, наблюдавшимся у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была жажда. Различия по частоте данного НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми.
В общей сложности 426 пациентов в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом в течение как минимум 3 месяцев, 230 — в течение 6 месяцев или более длительно, 63 пациента — в течение 12 месяцев или более длительно. При более длительном лечении профиль НЯ не изменился.
Дети в возрасте от 2 до 14 лет с сезонным аллергическим ринитом
В 2-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением монтелукаста для лечения сезонного аллергического ринита приняли участие 280 пациентов в возрасте от 2 до 14 лет. Монтелукаст принимался пациентами 1 раз/сут вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности монтелукаста был схожим с профилем безопасности плацебо. В данном клиническом исследовании не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у >1% пациентов, принимавших монтелукаст и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо.
Дети в возрасте от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой
Профиль безопасности монтелукаста у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых и сопоставим с профилем безопасности плацебо.
В 8-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным НЯ, оцененным как связанное с приемом монтелукаста, наблюдавшимся у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была головная боль. Различие по частоте между двумя группами лечения было статистически незначимым.
В исследованиях по оценке темпа роста профиль безопасности у пациентов данной возрастной группы соответствовал ранее описанному профилю безопасности монтелукаста.
При более длительном лечении (более 6 мес) профиль НЯ не изменился.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с бронхиальной астмой
В двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с аналогичным дизайном единственными НЯ, оцененными как связанные с приемом монтелукаста, наблюдавшиеся у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, были боль в животе и головная боль. Различия по частоте данных НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми. При более длительном лечении (в течение 2 лет) профиль НЯ не изменился.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом
Монтелукаст принимался пациентами 1 раз/сут утром или вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности монтелукаста был схожим с профилем безопасности плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо.
В 4-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании профиль безопасности монтелукаста был схожим с таковым в 2-недельных исследованиях. Частота возникновения сонливости при приеме монтелукаста во всех исследованиях была такой же, как при приеме плацебо.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с круглогодичным аллергическим ринитом
Монтелукаст принимался пациентами 1 раз/сут и в целом хорошо переносился. Профиль безопасности монтелукаста был схожим с профилем безопасности, наблюдавшимся при лечении пациентов с сезонным аллергическим ринитом и при приеме плацебо. В данных клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения сонливости при приеме монтелукаста была такой же, как при приеме плацебо.
Обобщенный анализ результатов клинических исследований
Был проведен обобщенный анализ 41 плацебо-контролируемого клинического исследования (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше и 6 исследований с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет) с использованием утвержденных методов оценки суицидальности. Среди 9929 пациентов, принимавших монтелукаст и 7780 пациентов, принимавших в данных исследованиях плацебо, был выявлен один пациент с суицидальной настроенностью в группе пациентов, принимавших монтелукаст. Ни в одной из групп лечения не было совершено ни одного самоубийства, суицидальной попытки или других подготовительных действий, указывавших на суицидальное поведение.
Отдельно был проведен обобщенный анализ 46 плацебо-контролируемых клинических исследований (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше и 11 исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) для оценки неблагоприятных поведенческих эффектов (НПЭ). Среди 11673 пациентов, принимавших в этих исследованиях монтелукаст и 8827 пациентов, принимавших плацебо, процент пациентов, имеющих как минимум один НПЭ, составил 2.73% среди принимавших монтелукаст и 2.27% среди принимавших плацебо: отношение шансов составило 1.12 (95% доверительный интервал [0.93; 1.361]).
Наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с применением монтелукаста, были головная боль и боль в животе (часто).
За время пострегистрационного применения монтелукаста было сообщено о следующих выявленных нежелательных побочных реакциях:
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны системы кроветворения: редко — повышение склонности к кровотечениям, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия; очень редко — эозинофильная инфильтрация печени.
Нарушения психики: нечасто — ажитация, в т.ч. агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, патологические сновидения, бессонница, психомоторная активность (включая раздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм, тик; редко — нарушение внимания, нарушения памяти; очень редко — галлюцинации, суицидальные мысли и поведение (суицидальность).
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия; очень редко — судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — учащенное сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовые кровотечения; очень редко — легочная эозинофилия, синдром Чарджа-Стросса.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота, панкреатит; нечасто — сухость слизистых оболочек полости рта, диспепсия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — увеличение активности АЛТ и АСТ в крови; очень редко — гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — склонность к формированию гематом, кожный зуд, крапивница; редко — ангионевротический отек; очень редко — узловатая эритема, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — энурез у детей.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — пирексия; нечасто — астения (слабость)/усталость, отеки.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
- детский возраст до 2 лет (таблетки жевательные 4 мг);
- детский возраст до 6 лет (таблетки жевательные 5 мг);
- фенилкетонурия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данный раздел не применим к препаратам Синглон® 4 мг, таблетки жевательные, и Синглон® 5 мг, таблетки жевательные, т.к. они предназначены для лечения детей в возрасте от 2 до 5 лет и от 6 до 14 лет соответственно. Таким образом, информация, представленная ниже, относится к действующему веществу – монтелукаст.
Клинических исследований монтелукаста с участием беременных женщин не проводилось. Препарат Синглон® следует применять при беременности и в период кормления грудью только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В ходе пострегистрационного применения монтелукаста сообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которых принимали монтелукаст во время беременности. Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста и развитием врожденных дефектов конечностей не установлена.
Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко, необходимо учитывать это при назначении препарата Синглон® в период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Применение у детей
Таблетки жевательные 4 мг противопоказаны в детском возрасте до 2 лет; таблетки жевательные 5 мг — детям в возрасте до 6 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста специального подбора дозы не требуется.
Особые указания
Эффективность монтелукаста для приема внутрь для купирования острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому препарат Синглон® в форме таблеток жевательных не рекомендуется назначать для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия).
Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов со среднетяжелой персистирующей бронхиальной астмой. Использование монтелукаста в качестве альтернативного варианта лечения для детей с легкой персистирующей астмой, получающих низкие дозы ингаляционных ГКС, следует рассматривать только для пациентов, которые не имеют в анамнезе серьезных астматических приступов, потребовавших применения пероральных ГКС, и которые продемонстрировали неспособность применения ингаляционных ГКС.
Если не удается достичь удовлетворительного контроля над бронхиальной астмой (обычно в течение одного месяца), необходимо оценить необходимость в дополнительной противовоспалительной терапии на основе ступенчатой системы для лечения бронхиальной астмы. Пациентам следует периодически оценивать контроль над бронхиальной астмой.
Не следует прекращать прием монтелукаста в период обострения астмы и необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов (ингаляционных бета2-адреномиметиков короткого действия).
Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию.
Дозу ингаляционных ГКС, применяемых одновременно с монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкой замены ингаляционных или пероральных ГКС монтелукастом проводить нельзя.
У пациентов, принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения. Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данные НЯ с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
В редких случаях пациенты, получавшие противоастматические препараты, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов, испытывали одно или несколько из ниже перечисленных нежелательных явлений: эозинофилию, кожную сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатию, иногда диагностируемую как синдром Чарджа-Стросса, системный эозинофильный васкулит. Эти случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральными ГКС. Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, пациентам, принимающим монтелукаст, необходимо соблюдать осторожность; у таких пациентов необходимо проводить соответствующее клиническое наблюдение.
Препарат Синглон® содержит аспартам — источник фенилаланина. Врач должен иметь в виду, что каждая жевательная таблетка 4 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0.674 мг фенилаланина, каждая таблетка жевательная 5 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0.842 мг фенилаланина, поэтому препарат Синглон® не рекомендован к применению пациентам с фенилкетонурией.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Синглон® 4 мг таблетки жевательные у детей в возрасте до 2 лет не установлены.
Применение у пожилых пациентов
Различий в профилях эффективности и безопасности монтелукаста, связанных с возрастом пациентов, не выявлено.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Не ожидается, что прием препарата Синглон® будет влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, индивидуальные реакции на препарат могут быть различными. Некоторые побочные эффекты (такие как головокружение и сонливость), которые, как сообщалось, очень редко возникали при применении монтелукаста, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Передозировка
Нет специфической информации о лечении передозировки монтелукаста. Симптомов передозировки не наблюдалось в ходе клинических исследований длительного (22 недели) лечения взрослых больных бронхиальной астмой с суточными дозами монтелукаста до 200 мг, либо в ходе коротких (около 1 недели) клинических исследований с суточными дозами до 900 мг.
Имели место случаи острой передозировки в пострегистрационный период и во время клинических исследований у взрослых и детей — прием не менее 1000 мг монтелукаста в сутки.
Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности монтелукаста у детей, взрослых и пожилых пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе. Данные побочные эффекты согласуются с профилем безопасности монтелукаста.
Лечение: в случае острой передозировки лечение симптоматическое. Данные об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или лечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.
При одновременном приеме фенобарбитала значение AUC монтелукаста снижается примерно на 40%, но это не требует изменений режима дозирования препарата Синглон®.
В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8 системы цитохрома Р450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP2C8) было показано, что монтелукаст не ингибировал изофермент CYP2C8. Таким образом, не предполагается влияния монтелукаста на изофермент СУР2С8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов (например, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP2C8, 2С9 и 3А4.
Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как изофермента CYP2C8, так и изофермента 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4.4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности применения монтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (при применении в дозе 200 мг/сут для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/сут в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимого лекарственного взаимодействия с другими известными ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.
Комбинированное лечение с бронходилататорами
Монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения монтелукастом можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.
Комбинированное лечение с ингаляционными ГКС
Лечение монтелукастом обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам, применяющим ингаляционные ГКС. По достижении стабилизации состояния можно начать постепенное снижение дозы ГКС под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных ГКС, однако резкая замена ингаляционных кортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.
Условия хранения препарата Синглон®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке (блистер в пачке), при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Синглон®
Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
|
|
Организация, принимающая претензии от потребителей |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Алмонт
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)
Глемонт
(GLENMARK PHARMACEUTICALS, Индия)
Монлер®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)
Монте-Р®
(HETERO LABS, Индия)
Монтевелл
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Монтелар®
(SANDOZ, Словения)
Монтелукаст
(Березовский фармацевтический завод, Россия)
Монтелукаст
(МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко, Россия)
Монтелукаст
(ШЛС ФАРМА, Россия)
Монтелукаст ФТ
(ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, Республика Беларусь)
Все аналоги
Синглон (10 мг)
МНН: Монтелукаст натрия
Производитель: Гедеон Рихтер Польша ООО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Montelukast
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018418
Информация о регистрации в РК:
03.11.2016 — 03.11.2021
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
81 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Синглон
Международное непатентованное название
Монтелукаст
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – натрия монтелукаст 10,4 мг (эквивалентно свободной кислоте монтелукаста 10 мг),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксилпропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат
состав пленочной оболочки: Опадри желтый 20В32427 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой на одной стороне «R15», диаметром около 8 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.
Код АТС RO3DCO3
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Монтелукаст быстро абсорбируется после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак 10 мг монтелукаста средняя пиковая концентрация (Cmax) в плазме достигается через 3 часа. В среднем, биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Обычные продукты питания не влияют на биодоступность и Cmax монтелукаста.
Монтелукаст более чем на 99% связывается с протеинами плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрации монтелукаста через 24 часа после применения препарата были минимальными во всех тканях организма.
Монтелукаст подвергается экстенсивному метаболизму. При применении терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется. Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома P450 3A4, 2A6 и 2C9, при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибируют изоферменты цитохрома P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Вклад метаболитов в терапевтическое действие монтелукаста минимален.
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых людей составляет в среднем 45 мл/мин. После приема монтелукаста внутрь 86% препарата выделяется кишечником и менее 0,2% — почками. Препарат и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Для пожилых людей, пацентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не требуется коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Данные по фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка > 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Фармакодинамика
Монтелукаст – действующее вещество препарата Синглон относится к цистеиниловым лейкотриенам (LTC4, LTD4, LTE4), которые являются эффективными воспалительными эйкозаноидами и высвобождаются разными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные про-астматические медиаторы связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов (CysLT). Рецептор CysLT типа-1 (CysLT1) присутствует в дыхательных путях человека (включая клетки гладких мышц и макрофаги дыхательных путей) и на поверхности других противоспалительных клеток (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLTs связаны с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При бронхиальной астме возникают лейкотриен-опосредованные эффекты, включая бронхоспазм, секрецию слизи, изменение проницаемости сосудов и мобилизацию эозинофилов. При аллергическом рините CysLTs выделяются слизистой оболочкой носа после воздействия аллергена при реакциях ранней и поздней фазы; эти рецепторы связаны с симптомами аллергического ринита. Интраназальное провокационное введение CysLTs увеличивало сопротивление верхних дыхательных путей и усиливало симптомы заложенности носа.
Синглон – специфический антагонист лейкотриеновых рецепторов для приема внутрь. Синглон обладает способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием LTD4 в весьма низких дозах (5мг). Бронходилатация наблюдается в течение 2-х часов после приема препарата внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистом, дополняется действием монтелукаста. Синглон ингибирует раннюю и позднюю фазы бронхоспазма, вызванного введением антигена. Препарат снижает количество эозинофилов в периферической крови, в дыхательных путях (в мокроте) взрослых пациентов и детей и улучшает контроль за течением бронхиальной астмы.
Синглон существенно улучшает утренний FEV1 (объем форсированного выдоха), PEFR (максимальная объемная скорость выдоха) и существенно снижает потребность в β-агонистах.
Синглон усиливает действие ингаляционных глюкокортикостероидов. Препарат существенно ослабляет бронхоспазм, возникающий на фоне физической нагрузки (EIB). У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к аспирину и принимающих сопутствующие ингаляционные и/или пероральные глюкокортикостероиды, лечение монтелукастом приводит к существенному улучшению контроля за симптомами бронхиальной астмы.
Показания к применению
— в качестве дополнительной терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести, которая не контролируется приемом ингаляционных глюкокортикостероидов и короткодействующими β-агонистами
— купирование симптомов сезонного аллергического ринита
— профилактика бронхиальной астмы, преобладающим компонентом которой является бронхоспазм, возникающий на фоне физической нагрузки
Способ применения и дозы
Взрослые и дети старше 15 лет: 1 таблетка по 10 мг один раз в сутки (вечером, независимо от приема пищи).
Общие рекомендации:
Терапевтическое действие Синглона на симптомы, связанные с бронхиальной астмой, проявляется в течение одного дня. Пациентам необходимо советовать продолжать принимать препарат, как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды ее обострения.
Синглон не следует принимать совместно с другими препаратами, содержащими то же самое активное вещество – монтелукаст.
У пациентов пожилого возраста, с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют.
Доза препарата одинакова для пациентов женского и мужского пола.
Синглон можно включать в существующие режимы лечения бронхиальной астмы.
Ингаляционные глюкокортикостероиды: Синглон назначается для лечения бронхиальной астмы в качестве дополнительной терапии пациентам, у которых ингаляционные глюкокортикостероиды и используемые по необходимости β-агонисты кратковременного действия не обеспечивают необходимый клинический контроль заболевания. Синглон не должен заменять ингаляционные глюкокортикостероиды.
Побочные действия
— повышенная склонность к кровотечениям
— реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; эозинофильные инфильтраты печени
— нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, психомоторная гиперактивность (раздражительность, беспокойность, ажитация, включая агрессивное поведение и тремор), депрессия, бессонница
— головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипостезия, конвульсии
— учащенное сердцебиение
— тошнота, рвота, сухость во рту, жажда, диспепсия, диарея, боль в области живота
— повышенное содержание трансаминаз в сыворотке крови
(аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), холестатический гепатит
— ангионевротический отек, появление экхимозов, крапивница, зуд, сыпь
— артралгия, миалгия, в том числе спазмы мышц
— астения/усталость, недомогание, отеки
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
— детский возраст до 15 лет
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
Лекарственные взаимодействия
Синглон может назначаться совместно с другими препаратами, назначаемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. Препарат в рекомендованных дозах не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику следующих лекарств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) Синглона в плазме снижалась примерно на 40% у пациентов при приеме фенобарбитала. Поскольку в метаболизме препарата Синглон принимает участие CYP 3A4, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при применении препарата с такими индукторами CYP 3A4 как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
В исследованиях in vitro было установлено, что Синглон является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако результаты исследования клинического взаимодействия Синглона и розиглитазона (пример маркерных субстратов для лекарств, основной метаболизм которых осуществляется ферментом CYP 2C8) не выявили ингибирующего действия Синглона на CYP 2C8 in vivo. Поэтому считается, что Синглон не будет существенно изменять превращения препаратов, которые метаболизируются с участием данного фермента (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
Особые указания
Для детей в возрасте от 6 до 14 лет используют жевательные таблетки по 5 мг.
Синглон не должен заменять ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды.
Отсутствуют данные, свидетельствующие о возможности снижения дозы пероральных глюкокортикостероидов при сопутствующем применении Синглона.
В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая монтелукаст, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарга-Страусса; в этом случае применяют системные глюкокортикостероиды. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных глюкокортикостероидов. Нельзя ни исключить, ни подтвердить вероятность того, что прием антагонистов лейкотриеновых рецепторов может быть связан с возникновением синдрома Чарга-Страусса. Врачи должны быть осведомлены относительно возможности возникновения у их пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли вышеперечисленные симптомы, должны пройти повторное обследование, а режимы их лечения должны быть пересмотрены.
Прием Синглона не влияет на прием аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов пациентами с бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к аспирину.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции
Беременность и период лактации
Синглон может применяться при беременности и в период кормления грудью, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Синглон не влияет на способность пациентов к управлению автомобилем или другими механизмами. Однако, в очень редких случаях, у пациентов отмечалась сонливость.
Передозировка
Данных о симптомах передозировки при приеме Синглона пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 мг/в сутки в течение 22 недель и в дозе 900 мг/в сутки в течение 1 недели не выявлено. Наблюдались случаи острой передозировки Синглона у взрослых и детей при дозе выше 1000 мг (примерно 61 мг/кг для ребенка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные результаты согласовывались с профилем безопасности для взрослых и пациентов детского возраста.
Симптомы: боль в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность.
Лечение: специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Отсутствуют данные о возможности выведения Синглона при перитонеальном диализе или гемодиализе.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги и света месте при температуре от 15 °C до 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ООО «Гедеон Рихтер Польша», Гродзиск Мазовецкий, Польша
Владелец регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
г. Алматы, ул. Нурлыбаева 11
Телефон: 8-(727)258-26-22, 8-(727)258-26-23
E-mail: info@richter.kz
| 484401131477977208_ru.doc | 74 кб |
| 591528401477978365_kz.doc | 88 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. жевательные 4 мг: 28 шт.
Рег. №: 9737/11/16 от 02.05.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки жевательные светло-желтого цвета, допустимы вкрапления более темного цвета, овальные, двояковыпуклые, с рельефной надписью «R13» на одной стороне; длиной около 11 мм, шириной около 8 мм.
| 1 таб. | |
| монтелукаст натрия | 4.16 мг, |
| что соответствует содержанию монтелукаста | 4 мг |
Вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, ароматизатор вишневый, порошок, аспартам, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.
7 шт. — блистеры Ал/Ал (4) — коробки картонные.
таб. жевательные 5 мг: 28 шт.
Рег. №: 9737/11/16 от 02.05.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки жевательные светло-желтого цвета, допустимы вкрапления более темного цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «R14» на одной стороне; диаметром около 10 мм.
| 1 таб. | |
| монтелукаст натрия | 5.2 мг, |
| что соответствует содержанию монтелукаста | 5 мг |
Вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, ароматизатор вишневый, порошок, аспартам, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.
7 шт. — блистеры Ал/Ал (4) — коробки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 28 шт.
Рег. №: 9692/11/16 от 02.05.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с рельефной надписью «R15» на одной стороне; диаметром около 8 мм.
| 1 таб. | |
| монтелукаст натрия | 10.4 мг, |
| что соответствует содержанию монтелукаста | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай желтый 20B32427 (гипромеллоза 3cP, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, гипромеллоза 50cP, железа оксид желтый (E172)).
7 шт. — блистеры Ал/Ал (4) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата СИНГЛОН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2019 году. Дата обновления: 03.06.2019 г.
Фармакологическое действие
Антагонист лейкотриеновых рецепторов. Препарат для лечения бронхиальной астмы.
Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются эффективными воспалительными эйкозаноидами, которые высвобождаются разными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные про-астматические медиаторы связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов (CysLT). Рецептор CysLT типа 1 (CysLT1) присутствует в дыхательных путях человека (включая клетки гладких мышц и макрофаги дыхательных путей) и на поверхности других провоспалительных клеток (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLTs связаны с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При бронхиальной астме возникают лейкотриен-опосредованные эффекты, включая бронхоспазм, секрецию слизи, изменение проницаемости сосудов и мобилизацию эозинофилов. При аллергическом рините CysLTs выделяются слизистой оболочкой носа после воздействия аллергена при реакциях ранней и поздней фазы; эти рецепторы связаны с симптомами аллергического ринита. Интраназальное провокационное введение CysLTs увеличивало сопротивление верхних дыхательных путей и усиливало симптомы заложенности носа; и приводит к развитию бронхоспазма, секреции мокроты, изменению проницаемости сосудов и мобилизации эозинофилов.
Монтелукаст — это препарат, обладающий активностью при приеме внутрь, который с высокой степенью сродства и избирательностью связывается с CysLTl рецептором. В клинических исследованиях монтелукаст ингибировал бронхоспазм при вдыхании LTD4 в весьма низких дозах (5 мг). Бронходилатация наблюдалась в течение 2 ч после применения препарата внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный бета-агонистом, был дополнением к воздействию, оказанному монтелукастом. Применение монтелукаста ингибировало раннюю и позднюю фазы бронхоспазма вызванного введением антигена. Монтелукаст в сравнении с плацебо снижал количество эозинофилов в периферической крови взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании применение монтелукаста существенно снизило количество эозинофилов в дыхательных путях (в мокроте) и в периферической крови, улучшило контролирование клинического течения бронхиальной астмы. У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал количество эозинофилов в периферической крови и улучшал контроль над клиническим течением заболевания.
В исследованиях у взрослых пациентов монтелукаст (10 мг 1 раз/сут) по сравнению с плацебо существенно улучшал утренний FEV1 (объем форсированного выдоха) (10.4% против 2.7% для базового уровня), PEFR (максимальная объемная скорость выдоха) в первой половине дня (24.5 против 3.3 л/мин для базового уровня) и существенно снижал потребность в бета-агонистах (-26.1% против -4.6% на базовом уровне). Улучшение дневных и ночных симптомов бронхиальной астмы, оцениваемое пациентами, было значительно более выражено в группе пациентов, получающих препарат, по сравнению с группой плацебо.
Исследования у взрослых пациентов продемонстрировали способность монтелукаста усиливать клиническое воздействие ингаляционных ГКС (% изменения по отношению к базовому уровню для ингаляционного беклометазона комбинированного с монтелукастом против приема только беклометазона: FEV1: 5.3% против 1.04%; применение бета-агониста: -8.70% против 2.64%). В сравнении с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза/сут) монтелукаст продемонстрировал более быстрый исходный ответ, хотя на протяжении 12-недельного исследования беклометазон оказывал более выраженный терапевтический эффект (% изменения по отношению к базовому уровню для монтелукаста против беклометазона соответственно для FEV1: 1.49% против 13.3%; применение бета-агониста: -28.28% против -43.89%). Однако при сравнении с беклометазоном доля пациентов, принимавших монтелукаст и достигших сходного клинического ответа, была достаточно существенной (например, 50% пациентов в группе беклометазона достигли улучшения FEV1 примерно на 11% или более по отношению к базовому уровню, в то время как примерно у 42% пациентов в группе монтелукаста отмечен такой же ответ).
В 12-недельном плацебо контролируемом исследовании у детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст 4 мг, принимаемый 1 раз/сут, улучшал контроль симптомов бронхиальной астмы в сравнении с плацебо, несмотря на сопутствующую противоастматическую терапию (ингаляционные/небулайзерные ГКС или ингаляционный/небулайзерный кромогликат натрия). 60% пациентов не получали сопутствующую контролирующую терапию. Монтелукаст уменьшил выраженность дневных (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение деятельности) и ночных симптомов бронхиальной астмы в сравнении с плацебо. Монтелукаст в сравнении с плацебо снизил потребность в бета-агонистах и ГКС, применяемых при необходимости (при ухудшении состояния). У пациентов, получавших монтелукаст, отмечалась более длительная ремиссия, чем у пациентов в группе плацебо. Терапевтический эффект отмечался после приема первой дозы. В 12-месячном плацебо контролируемом исследовании, проведенном у детей в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой легкой степени тяжести и эпизодическими обострениями, монтелукаст 4 мг при однократном приеме в день существенно (р<0.001) снижал частоту эпизодов обострений бронхиальной астмы (ЕЕ) в сравнении с плацебо (1.60 ЕЕ против 2.34 ЕЕ соответственно) [эпизод обострения определен как период > 3 дней подряд с дневными симптомами бронхиальной астмы, требующими госпитализации, или применения бета-агониста, или пероральных/ингаляционных ГКС]. Снижение частоты эпизодов обострения бронхиальной астмы составило 51.9% при 95% доверительном интервале в 16.9 и 44.1.
В 8-недельном исследовании у детей в возрасте 6-14 лет монтелукаст 5 мг при приеме 1 раз/сут, существенно улучшал дыхательную функцию по сравнению с плацебо (FEV1: 8.71% против 4.16% по отношению к базовому уровню; PEFR в первой половине дня: 27.9 против 17.8 л/мин по отношению к базовому уровню) и снижал потребность в бета-агонистах (-11.7% против +8.2% по отношению к базовому уровню). В 12-месячном исследовании по сравнению эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля симптомов бронхиальной астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени тяжести эффективность монтелукаста была не хуже флутиказона по увеличению числа дней без астматических симптомов (RFD). В среднем за 12-месячный период лечения процент RFD увеличился с 61.6 до 84.0 в группе монтелукаста и с 60.9 до 86.7 в группе флутиказона. Разница между группами (среднее увеличение процента RFD, выровненное по методу наименьших квадратов) составила -2.8 при 95% доверительном интервале от -4.7 до -0.9. Монтелукаст и флутиказон в течение 12-месячного периода лечения улучшали контроль за следующими показателями, связанными с бронхиальной астмой:
— FEV1 повысился с 1.83 до 2.09 л в группе монтелукаста и с 1.85 до 2.14 л в группе флутиказона. Разница между группами (среднее увеличение FEV1, выровненное по методу наименьших квадратов) составила -0.02 л при 95% доверительном интервале от -0.06 до 0.02. Среднее повышение FEV1 в процентном выражении по отношению к базовому уровню составило 0.6% для монтелукаста и 2.7% для флутиказона. Разница в процентных значениях FEV1 между группами (среднее увеличение, выровненное по методу наименьших квадратов) составила -2.2% при 95% доверительном интервале от -3.6 до -0.7;
— количество дней, в течение которых применялись бета-агонисты, уменьшилось с 38.0 до 15.4% в группе монтелукаста и с 38.5 до 12.8% в группе флутиказона. Различие в количестве дней с применением бета-агонистов между группами (среднее, выровненное по методу наименьших квадратов) составило 2.7 при 95% доверительном интервале от 0.9 до 4.5;
— приступы бронхиальной астмы (приступ бронхиальной астмы определен как период ухудшения астматических симптомов, в течение которого требуется прием пероральных ГКС, незапланированное посещение врача/кабинета неотложной помощи или госпитализация) отмечались у 32.2% пациентов в группе монтелукаста и у 25.6% пациентов в группе флутиказона; относительный риск составил 1.38 (при 95% доверительном интервале от 1.04 до 1.84);
— системные (преимущественно пероральные) ГКС в ходе исследования принимали 17.8% пациентов в группе монтелукаста и 10.5% пациенты в группе флутиказона. Разница средних, скорректированных по методу наименьших квадратов, между группами составила 7.3% при 95% доверительном интервале от 2.9 до 11.7.
Существенное ослабление бронхоспазма, возникающего на фоне физической нагрузки (EIB), было продемонстрировано в 12-недельном исследовании у взрослых пациентов (максимальное падение FEV1 на 22.33% для монтелукаста против 32.40% для плацебо; время до возвращения FEV1 к базовому уровню ±5%: 44.22 мин против 60.64 мин для плацебо). Эффект оставался неизменным в ходе всего 12-недельного периода. Ослабление EIB было также выявлено в краткосрочном исследовании у детей от 6 до 14 лет (максимальное падение FEV1 на 18.27%) против 26.11%; время до возвращения FEV1 к базовому уровню ±5%: 17.76 мин против 27.98 мин. Эффект в обоих исследованиях достигался в конце интервала между приемами лекарственного препарата однократно в день.
Было проведено клиническое исследование для оценки эффективности монтелукаста при симптоматическом лечении сопутствующего сезонного аллергического ринита у взрослых пациентов с бронхиальной астмой в возрасте старше 15 лет. В этом исследовании монтелукаст в таблетках по 10 мг 1 раз/сут показал статистически значимое существенное улучшение балльных оценок для суточных симптомов ринита в сравнении с плацебо. Эти балльные оценки представляют собой среднее для дневных (средняя заложенность носа, ринорея, чиханье и зуд в носу) и ночных симптомов (средняя заложенность носа при пробуждении, затруднения при засыпании, пробуждение в ночное время). Общая оценка симптомов аллергического ринита врачами и пациентами выявила существенное улучшение в сравнении с плацебо. Оценка симптомов бронхиальной астмы не являлась первоочередной целью в данном исследовании.
У пациентов-астматиков, чувствительных к аспирину (ацетилсалициловой кислоте) и принимающих сопутствующую терапию ингаляционными и/или пероральными ГКС, лечение монтелукастом в сравнении с плацебо приводило к существенному улучшению контроля симптомов бронхиальной астмы (FEV1 8.55% против -1.74% по отношению к базовому уровню и снижение общей потребности в бета-агонисте -27.78% против 2.09% по отношению к базовому уровню).
Фармакокинетика
Всасывание
Монтелукаст быстро абсорбируется после приема внутрь. После приема внутрь таблетки, покрытой пленочной оболочкой, 10 мг средняя Cmax в плазме достигается через 3 ч после приема взрослыми пациентами натощак. В среднем биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Обычные продукты питания не влияют на биологическую доступность и Cmax препарата. В клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность и эффективность таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг независимо от времени приема пищи.
Для жевательных таблеток 5 мг Cmax достигается у взрослых пациентов через 2 ч после их приема натощак. В среднем биодоступность составляет 73%; она снижается до 63% при приеме препарата после стандартного приема пищи.
Cmax достигалась через 2 ч у детей в возрасте от 2 до 5 лет после приема жевательной таблетки 4 мг натощак. Средняя Cmax была на 66% выше, в то время как средняя Cmin была ниже, чем у взрослых после приема таблетки 10 мг.
Распределение
Связывание монтелукаста с белками плазмы составляет более 99%. Vd монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 л. Исследования с меченым монтелукастом, проведенные на крысах, продемонстрировали минимальное проникновение препарата через ГЭБ. Концентрации меченого материала через 24 ч после применения препарата были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст подвергается экстенсивному метаболизму. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стабильном состоянии в плазме не были обнаружены у взрослых и детей.
Исследования in vitro на микросомах печени человека продемонстрировали, что изоферменты CYP3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. В последующих исследованиях in vitro на микросомах печени человека было установлено, что монтелукаст в терапевтических концентрациях в плазме не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Вклад метаболитов в терапевтическое действие монтелукаста минимален.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых людей составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь меченого монтелукаста 86% препарата выделялось в течение 5 дней кишечником и < 0.2% — почками. Совместно с рассчитанной биодоступностью монтелукаста после приема внутрь эти результаты свидетельствуют о том, что препарат и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не требуется коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью.
Для пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Показания к применению
— в качестве дополнительной терапии для лечения персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести у пациентов, заболевание которых не контролируется приемом ингаляционных ГКС и используемые при необходимости бета-агонисты кратковременного действия не обеспечивают должного клинического эффекта (таблетки жевательные 4 мг и 5 мг, таблетки 10 мг);
— профилактика бронхиальной астмы, преобладающим компонентом которой является бронхоспазм, возникающий на фоне физической нагрузки (таблетки жевательные 4 мг и 5 мг, таблетки 10 мг);
— альтернативная терапия низким дозам ингаляционных ГКС для пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени тяжести без выраженных приступов в предшествующий период, требующих перорального приема ГКС; для пациентов, не способных применять ингаляционные ГКС (таблетки жевательные 4 мг и 5 мг);
— облегчение симптомов аллергического ринита у пациентов, которым Синглон® назначен для лечения бронхиальной астмы (таблетки 10 мг).
Реклама
Режим дозирования
Взрослым и подросткам в возрасте 15 лет и старше для лечения бронхиальной астмы или бронхиальной астмы и сопутствующего сезонного аллергического ринита внутрь независимо от приема пищи назначают по 10 мг (1 таб. ежедневно вечером).
Доза для детей в возрасте 2-5 лет: 1 жевательная таблетка 4 мг ежедневно вечером, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Коррекции дозы в пределах данной возрастной группы не требуется.
Доза для детей в возрасте 6-14 лет: 1 жевательная таблетка 5 мг ежедневно вечером за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Коррекции дозы в пределах данной возрастной группы не требуется.
Общие рекомендации
Терапевтическое действие препарата на симптомы, связанные с бронхиальной астмой, проявляется в течение одного дня. Пациенту следует продолжать прием как в периоды контролируемого течения бронхиальной астмы, так и в периоды ухудшения течения заболевания.
Доза препарата одинакова для пациентов женского и мужского пола.
Синглон® в качестве альтернативной терапии низким дозам ингаляционных ГКС при персистирующей бронхиальной астме легкой степени тяжести: препарат не рекомендуется назначать в качестве монотерапии пациентам с персистирующей бронхиальной астмой средней степени тяжести. Применение препарата Синглон® в форме таблеток жевательных 4 мг и 5 мг у детей с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени тяжести в качестве альтернативной терапии приему низких доз ингаляционных ГКС должно рассматриваться только для тех пациентов, у которых в недавнем прошлом отсутствовали серьезные приступы бронхиальной астмы, требующие приема пероральных ГКС, или тех пациентов, которые не способны использовать ингаляционные ГКС. Под персистирующей бронхиальной астмой легкой степени тяжести подразумеваются симптомы бронхиальной астмы, возникающие чаще чем 1 раз в неделю, но реже чем 1 раз в день; симптомы, возникающие в ночное время чаще, чем 2 раза в месяц, но реже чем 1 раз в неделю при нормальной функции легких между событиями. Если в период врачебного наблюдения (обычно в течение одного месяца) не удается обеспечить удовлетворительный контроль симптомов бронхиальной астмы, следует рассмотреть необходимость в дополнительном или ином противовоспалительном лечении, базирующемся на пошаговой терапии бронхиальной астмы. За пациентами осуществляется периодическое наблюдение для контроля симптомов бронхиальной астмы.
Терапия Синглоном в комбинации с другими препаратами для лечения бронхиальной астмы: если препарат назначен на фоне приема ингаляционных ГКС, не следует резко заменять ингаляционные ГКС Синглоном.
Синглон® в форме таблеток 10 мг назначается для лечения бронхиальной астмы в качестве дополнительной терапии пациентам, у которых ингаляционные кортикостероиды и применяемые по необходимости бета-агонисты кратковременного действия не обеспечивают клинический контроль заболевания. При этом ингаляционные кортикостероиды нельзя заменять Синглоном.
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Данные для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют.
Взрослым и пациентам в возрасте от 15 лет препарат назначают в форме таблеток 10 мг.
Детям в возрасте 6-14 лет препарат назначают в форме жевательных таблеток 5 мг, детям в возрасте 2-5 лет — в форме жевательных таблеток 4 мг.
Безопасность и эффективность препарат Синглон® в форме жевательных таблеток 4 мг для детей в возрасте до 2 лет не установлена.
Побочные действия
В клинических исследованиях были описаны следующие неблагоприятные реакции, которые обычно (>1/100, <1/10) наблюдались у пациентов, получавших монтелукаст с большей частотой возникновения по сравнению с пациентами в группе плацебо:
| Взрослые пациенты в возрасте 15 лет и старше (два 12-недельных исследования; n=795) | Дети 6-14 лет (одно 8-недельное исследование; n=201) (два 56-недельных исследования; n=615) | Дети 2-5 лет (одно 12-недельное исследование; n=461) (одно 48-недельное исследование; n=278) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | Головная боль | |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Боль в области живота | Боль в области живота | |
| Общие реакции | ||
| Жажда |
При продолжительном лечении в ходе клинических исследований с ограниченным числом пациентов (до 2 лет для взрослых и до 12 мес для пациентов в возрасте 6-14 лет) профиль безопасности препарата не изменялся.
В ходе постмаркетингового исследования были выявлены следующие неблагоприятные реакции:
Со стороны кроветворения и лимфатической системы: повышенная склонность к кровотечениям.
Со стороны психики: нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение, и тремор), депрессия и бессонница.
Со стороны нервной системы: сонливость, головокружения, парестезия/гиперестезия, припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота и рвота, повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ), холестатический гепатит.
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; эозинофильные инфильтраты печени; ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны кожных покровов: экхимозы, зуд, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, включая спазмы мышц.
Общие реакции: астения/усталость, дискомфорт, отек. В очень редких случаях на фоне приема монтелукаста у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, развивается синдром Черджа-Стросса.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
С осторожностью: беременность и период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ограниченные сведения в базах данных по беременности не позволяют предположить наличие причинной связи между монтелукастом и врожденными пороками (например, с дефектами конечностей), которые редко выявляются в ходе глобальных постмаркетинговых исследований. Синглон® можно применять при беременности только в случае крайней необходимости.
Данные о выделении монтелукаста с грудным молоком отсутствуют. В период грудного вскармливания Синглон® можно применять только в случае крайней необходимости.
Особые указания
Пациентам не следует принимать Синглон® для купирования острых приступов бронхиальной астмы; для этой цели необходимо иметь подходящее быстро эффективное, легко доступное противоастматическое средство. При возникновении приступа рекомендуется использовать ингаляционные бета-агонисты. При увеличении потребности в использовании бета-агонистов кратковременного действия пациентам следует как можно быстрее обратиться к врачу.
Нельзя резко заменять ингаляционные или пероральные ГКС препаратом Синглон® в форме таблеток жевательных.
Нельзя резко заменять ингаляционные или пероральные ГКС препаратом Синглон® в форме таблеток.
Отсутствуют данные, свидетельствующие о возможности снижения дозы пероральных ГКС при сопутствующем применении Синглона.
В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая Синглон®, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Черджа-Стросса; в этом случае применяют системные ГКС. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных ГКС. Нельзя ни исключить, ни подтвердить вероятность того, что прием антагонистов лейкотриеновых рецепторов может быть связан с возникновением синдрома Черджа-Стросса. Врачи должны быть осведомлены относительно возможности возникновения у их пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или невропатии. Пациенты, у которых возникли вышеперечисленные симптомы, должны пройти повторное обследование, а режимы их лечения должны быть пересмотрены.
Синглон® в форме жевательных таблеток содержат аспартам — источник фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией следует иметь в виду, что каждая жевательная таблетка 4 мг содержит 1.2 мг аспартама, а каждая жевательная таблетка 5 мг — 1.5 мг.
Прием препарата Синглон® не влияет на необходимость избегать приема ацетилсалициловой кислоты (аспирина) и других НПВС пациентам с бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.
Не следует назначать Синглон® 10 мг пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Предполагается, что Синглон® не влияет на способность пациентов к управлению автомобилем или другими механизмами. Однако следует соблюдать осторожность, т.к. во время лечения в очень редких случаях у пациентов отмечалась сонливость.
Передозировка
Симптомы: боли в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота, психомоторная гиперактивность.
Лечение: симптоматическое. Отсутствуют данные о возможности выведения монтелукаста при перитонеальном диализе или гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Монтелукаст можно применять совместно с другими препаратами, традиционно назначаемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. В исследованиях по выявлению взаимодействия монтелукаст в рекомендованных дозах не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику следующих лекарств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
AUC монтелукаста в плазме снижалась примерно на 40% у пациентов, которые принимали монтелукаст и фенобарбитал. Поскольку в метаболизме монтелукаста принимает участие CYP3А4, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при применении монтелукаста с такими индукторами CYP3А4 как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
В исследованиях in vitro было установлено, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP2С8. Однако результаты исследования клинического взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (пример маркерных субстратов для лекарств, основной метаболизм которых осуществляется ферментом CYP2С8) не выявили ингибирующего действия монтелукаста на CYP2С8 in vivo. Поэтому ожидается, что монтелукаст не будет существенно изменять превращения препаратов, которые метаболизируются с участием данного фермента (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей и защищенном от света и влаги месте, при температуре от 15° до 25°С.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО, представительство, (Венгрия)
Представительство в Республике Беларусь
220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87
E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu
Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: монтелукаст — 10 мг (в виде монтелукаста натрия 10,4 мг) Вспомогательные вещества:
Ядро: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;
Пленочная оболочка: опадрай желтый 20В32427 (гипромеллоза 3сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, гипромеллоза 50сР, железа оксид желтый (Е172))
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые двояковыпуклые, желтого цвета, с рельефной надписью R 15 на одной стороне, диаметром около 8 мм.
Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, антагонисты лейкотриеновых рецепторов Код ATX: R03DC03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными воспалительными эйкозаноидами, которые высвобождаются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов (CysLT). Рецепторы цистеиниловых лейкотриенов 1 типа (CysLT1) находятся в дыхательных путях человека (включая клетки гладких мышц и легочные макрофаги) и на поверхности других провоспалительных клеток (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Рецепторы CysLT связаны с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При бронхиальной астме развиваются лейкотриен-опосредованные эффекты, в том числе бронхоспазм, секреция слизи, проницаемость сосудов и мобилизация эозинофилов. При аллергическом рините рецепторы CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена при реакциях как ранней, так и поздней фазы; эти рецепторы связаны с симптомами аллергического ринита. Интраназальное провокационное введение рецепторов CysLT увеличивало сопротивление верхних дыхательных путей и усиливало симптомы заложенности носа.
Монтелукаст представляет собой активное при приеме внутрь вещество, которое с высоким сродством и селективностью связывается с рецептором CysLT1.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях монтелукаст препятствует бронхоспазму, вызванному ингаляцией LTD4, даже в таких низких дозах, как 5 мг. Бронходилатация наблюдалась в течение двух часов после приема внутрь. Эффект бронхо дилатации, вызванный бета-адреномиметиками, дополнял эффект бронходилатации, вызванный монтелукастом. Лечение монтелукастом подавляло как ранний, так и поздний бронхоспазм, вызванный действием антигена. Монтелукаст уменьшал количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. В отдельном исследовании лечение монтелукастом приводило к значительному уменьшению количества эозинофилов в дыхательных путях (при определении в мокроте) и в периферической крови и у взрослых и у детей от 2 до 14 лет, что приводило улучшению клинического контроля бронхиальной астмы.
В исследованиях у взрослых монтелукаст в дозе 10 мг один лаз в сутки по сравнению с плацебо показал достоверное улучшение утренних показателей объёма форсированного выдоха (ОФВ1) (изменение на 10,4% против 2,7% по сравнению с исходным значением), утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) (изменение на 24,5 л/мин против 3,3 л/мин по сравнению с исходным значением), и достоверное уменьшение суммарного использования бета-адреномиметиков (изменение на -26,1% против -4,6% по сравнению с исходным значением). Улучшение дневных и ночных симптомов бронхиальной астмы согласно самооценке пациентами было достоверно лучше, чем при назначении плацебо.
Исследования у взрослых показали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных глюкокортикостероидов (изменение в % от исходного значения для ингаляционного беклометазона в сочетании с монтелукастом в сравнении с беклометазоном соответственно, для ОФВ1: 5,43% против 1,04%; использования бета-адреномиметиков: — 8,70% против 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг два раза в сутки с использованием спейсера), монтелукаст продемонстрировал более быстрый первоначальный ответ, хотя в 12-недельном исследовании беклометазон обеспечивал в среднем более выраженный лечебный эффект (изменение в % от исходного значения для монтелукаста в сравнении с беклометазоном соответственно, для ОФВ1: 7,49% против 13,3%; использования бета-адреномиметиков: — 28,28% против -43,89%). Тем не менее, по сравнению с беклометазоном значительный процент пациентов, получавших монтелукаст, достигли сходной клинической эффективности (например, у 50% пациентов, получавших беклометазон, отмечено улучшение ОФВ1 приблизительно на 11% или более по сравнению с исходным значением, в то время как около 42% пациентов, получавших монтелукаст, достигли аналогичных показателей).
Было проведено клиническое исследование для оценки эффективности монтелукаста при симптоматическом лечении сопутствующего сезонного аллергического ринита у взрослых пациентов и у пациентов подросткового возраста 15 лет и старше с бронхиальной астмой. В этом исследовании монтелукаст в таблетках в дозе 10 мг один раз в сутки показал статистически значимое улучшение результатов по шкале оценки Суточных симптомов ринита в сравнении с плацебо. Результаты по шкале оценки Суточных симптомов ринита представляют собой среднее значение для Дневных симптомов ринита (среднее значение для заложенности носа, ринореи, чихания и зуда в носу) и Ночных симптомов ринита (среднее значение для заложенности носа при пробуждении, затруднения при засыпании и количества пробуждений в ночное время). Общая оценка симптомов аллергического ринита врачами и пациентами выявила достоверное улучшение в сравнении с плацебо. Оценка эффективности в отношении лечения бронхиальной астмы не являлась первоочередной задачей в данном исследовании.
Дети
В исследовании у детей в возрасте от 6 до 14 лет продолжительностью 8 недель монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо, достоверно улучшал показатели функции внешнего дыхания (изменение ОФВ1 на 8,71% против 4,16% по сравнению с исходным значением; изменение утренней ПСВ на 27,9 л/мин против 17,8 л/мин по сравнению с исходным значением) и уменьшал потребность, бета-адреномиметиках короткого действия (изменение -11,7%: против -8.2% по сравнению е исходным значением)
В исследовании у взрослых пациентов продолжительностью12 недель было продемонстрировано достоверное уменьшение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой (максимальное снижение ОФВ1 составило 22,33% для монтелукаста против 32,40% для плацебо; время восстановления исходного ОФВ1 ±5% составило 44,22 минут для монтелукаста против 60,64 минут для плацебо). Данный эффект оставался неизменным в течение всех 12 недель. Уменьшение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, также было показано в краткосрочном исследовании у детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 составило 18,27% для монтелукаста против 26,11% для плацебо; время восстановления исходного ОФВ1 ±5% составило 17,76 минут для монтелукаста против 27,98 минут для плацебо). Эффект в обоих исследованиях достигался в конце интервала между приемами лекарственного препарата один раз в сутки.
У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к аспирину и одновременно получающих терапию ингаляционными и/или пероральными глюкокортикостероидами, терапия монтелукастом в сравнении с плацебо приводила к достоверному улучшению контроля симптомов бронхиальной астмы (изменение ОФВ1 по сравнению с исходным значением составило 8,55% против -1,74%; уменьшение общей потребности в бета-адреномиметиков составило -27,78% против 2,09% по сравнению с исходным значением).
Фармакокинетика
Всасывание
Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. Для таблеток 10 мг, покрытых плёночной оболочкой, средняя пиковая концентрация в плазме крови (С max) достигается в течение 3 часов (Тmах) после приема препарата натощак взрослыми пациентами. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Обычная пища не влияет на биодоступность после приема внутрь и Сmах. Безопасность и эффективность были показаны в клинических исследованиях, в которых таблетки 10 мг, покрытые плёночной оболочкой, назначали без учета времени приема пищи.
Для таблетки жевательной 5 мг Сmах достигается через два часа после приема натощак взрослыми пациентами. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 73% и уменьшается до 63% после приема обычной пищи.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Исследования на крысах с меченым радиоизотопом монтелукастом показывают, что проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер минимально. Кроме того, концентрация радиоактивной метки в течение 24 часов после введения дозы во всех остальных тканях была минимальной.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови в равновесном состоянии находится ниже порога определения у взрослых и детей.
Цитохром Р4502С8 является основным ферментом, участвующим в метаболизме монтелукаста. Кроме того, незначительный вклад могут вносить CYP3A4 и 2С9, хотя было показано, что итраконазол, ингибитор CYP3A4, не вызывает изменений фармакокинетических параметров монтелукаста у здоровых людей, которые получали монтелукаст в дозе 10 мг в сутки. На основании результатов исследований in vitro в микросомах печени человека можно сделать вывод, что терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19, или 2D6. Вклад метаболитов монтелукаста в его терапевтический эффект минимален.
Выведение
Средний клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых составляет 45 мл/мин. После приема внутрь меченого радиоизотопом монтелукаста 86% радиоактивности обнаруживались в кале в течение 5 дней и < 0,2% — в моче. В сочетании с оценками биодоступности монтелукаста после приема внутрь это означает, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Коррекции дозы у пожилых или у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью не требуется. Исследований пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. В связи с тем, что монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, ожидается, что коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не потребуется. Данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (количество баллов по шкале Чайлд-Пью > 9) не получено.
При назначении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендуемую дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при назначении рекомендуемой дозы 10 мг один раз в сутки.
Препарат Синглон показан для лечения бронхиальной астмы в качестве дополнительной терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести, у которых не достигается надлежащий контроль на фоне ингаляционных глюкокортикостероидов, и у которых применяемые по потребности бета-адреномиметики короткого действия не в состоянии обеспечить достаточный клинический контроль бронхиальной астмы.
У тех пациентов с бронхиальной астмой, которым показан препарат Синглон, данное лекарственное средство также может облегчить симптомы сезонного аллергического ринита.
Препарат Синглон также показан для профилактики приступов бронхиальной астмы, когда преобладающим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В исследованиях на животных не выявлено вредного воздействия на течение беременности или развитие эмбриона/ плода.
Ограниченная информация из доступных баз данных по беременности не дает оснований полагать о наличии причинно-следственной связи между монтелукастом натрия и пороками развития (т.е. аномалиями развития конечностей), которые были в редких случаях зарегистрированы в различных странах мира в рамках постмаркетингового применения.
Препарат Синглон можно принимать во время беременности только в случае явной необходимости.
Грудное вскармливание
Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в женское грудное молоко.
Препарат Синглон можно назначать во время кормления только в случае явной необходимости.
Дозы
Доза для взрослых и подростков старше 15 лет с бронхиальной астмой, или с бронхиальной астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом, составляет 1 таблетку 10 мг один раз в сутки в вечернее время.
В случае пропуска очередного приема препарата пациент должен принять следующую дозу препарата в обычное время. Пациент не должен принимать две дозы подряд.
Общие рекомендации
Терапевтическое действие монтелукаста на параметры контроля бронхиальной астмы развивается в течение одного дня. Монтелукаст можно принимать вне зависимости от приема пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст даже в период контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы. Синглон не следует принимать одновременно с другими продуктами, содержащими то же действующее вещество, монтелукаст.
Коррекции дозы у пожилых, пациентов с почечной недостаточностью, или печеночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Нет достоверных данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью. Доза для пациентов мужского и женского пола одинакова.
Лечение монтелукастом и другие препараты для лечения бронхиальной астмы
Монтелукаст можно принимать в дополнение к обычной схеме лечения пациента.
Ингаляционные глюкокортикостероиды
Монтелукаст можно использовать в качестве дополнительной терапии у пациентов, которые не достигают надлежащего клинического контроля на фоне ингаляционных глюкокортикостероидов в сочетании с применяемыми по потребности бета-адреномиметиками короткого действия. Не следует резко заменять ингаляционные глюкокортикостероиды на монтелукаст (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дети
Препарат Синглон, таблетки 10 мг, покрытые плёночной оболочкой, предназначен для взрослых и подростков старше 15 лет.
Для детей в возрасте от 6 до 14 лет выпускаются таблетки жевательные 5 мг.
Для детей в возрасте от 2 до 5 лет выпускаются таблетки жевательные 4 мг.
Препарат Синглон не рекомендуется применять у детей младше 2 лет.
Способ применения
Препарат предназначен для приема внутрь в вечернее время. Препарат Синглон, таблетки 10 мг, покрытые плёночной оболочкой может приниматься вне зависимости от приёма пищи.
Монтелукаст следующим образом оценивали в клинических исследованиях:
таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг — примерно у 4000 взрослых пациентов и подростков в возрасте 15 лет и старше с бронхиальной астмой.
таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг — примерно у 400 взрослых пациентов и подростков в возрасте 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом, связанным с астмой.
таблетки жевательные 5 мг — примерно у 1750 детей с бронхиальной астмой в возрасте от 6 до 14 лет.
Следующие, связанные с препаратом нежелательные реакции в клинических исследованиях были зарегистрированы как частые (от ≥ 1/100 до < 1/10) у пациентов с бронхиальной астмой, получавших монтелукаст, и отмечались с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо:
| Названия систем организма | Взрослые пациенты и подростки в возрасте 15 лет и старше (два 12-недельных исследования; n=795) | Дети в возрасте от 6 до 14 лет(одно 8-недельное исследование; n=201)(два 56-недельных исследования; n=615) |
| Нарушения со стороны нервной системы | головная боль | головная боль |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | боль в животе |
При длительном лечении в клинических исследованиях с ограниченным числом пациентов продолжительностью до 2 лет для взрослых и до 12 месяцев для детей в возрасте от 6 до 14 лет, профиль безопасности не изменялся.
Постмаркетинговое применение
Нежелательные реакции, зарегистрированные во время постмаркетингового применения, перечислены ниже по классам систем организма и терминам, характеризующим нежелательные явления, зарегистрированные в течение длительного периода. Частотные категории оценивались на основании соответствующих клинических исследований.
Для классификации частоты нежелательных эффектов использовались следующие определения: Очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10,000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (оценка на основании имеющихся данных невозможна).
Инфекции и инвазии:
Очень частые: инфекции верхних дыхательных путей*
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Редкие: склонность к повышенной кровоточивости
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечастые: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции
Очень редкие: эозинофильная инфильтрация печени
Нарушения психики:
Нечастые: необычные сновидения, включая кошмары, бессонница, снохождение, тревожность, возбуждение, в том числе агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторное возбуждение (включая раздражительность, неусидчивость, тремор§)
Редкие: нарушение внимания, ухудшение памяти
Очень редкие: галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность)
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечастые: головокружение, сонливость, парестезии/гипоэстезии, судороги
Нарушения со стороны сердца:
Редкие: сердцебиение
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечастые: носовое кровотечение
Очень редкие: синдром Чарга-Стросса (СЧС) (см. раздел «Меры предосторожности»), легочная эозинофилия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: диарея **, тошнота **, рвота **
Нечастые: сухость во рту, диспепсия
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
Очень редкие: гепатит (в том числе холестатический, гепатоцеллюлярный и картина смешанного поражения печени)
Частые: повышение активности трансаминаз (АЛТ, ACT) в сыворотке крови
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Частые: сыпь**
Нечастые: образование кровоподтеков, крапивница, зуд
Редкие: ангионевротический отек
Очень редкие: узловатая эритема, мультиформная эритема
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Нечастые: артралгии, миалгии, включая мышечные спазмы
Системные нарушения и осложнения в месте введения:
Частые: лихорадка**
Нечастые: слабость/усталость, недомогание, отеки
* Данное нежелательное явление, зарегистрированное как очень частое у пациентов, получавших монтелукаст, также было зарегистрировано как очень частое у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.
** Данное нежелательное явление, зарегистрированное как частое у пациентов, получавших монтелукаст, также было зарегистрировано как частое у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.
§ Частотная категория: редкие
При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакции, не указанной в инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Отдельной информации о лечении передозировки монтелукаста нет. В длительных исследованиях бронхиальной астмы монтелукаст назначали взрослым пациентам в дозах до 200 мг/сут в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — в дозах до 900 мг/сут в течение примерно одной недели без клинически значимых нежелательных явлений.
Симптомы
В клинических исследованиях и в рамках постмаркетингового применения были получены сообщения об острой передозировке монтелукаста. Они включают сообщения о приеме дозы выше 1000 мг у взрослых и детей (приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные показатели соответствовали профилю безопасности у взрослых и детей. В большинстве сообщений о передозировке не было указано никаких нежелательных явлений. Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторное возбуждение.
Лечение
Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
Монтелукаст можно принимать одновременно с другими лекарственными средствами для профилактики и лечения бронхиальной астмы. В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого воздействия на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (соотношение этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
При одновременном назначении фенобарбитала площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для концентрации монтелукаста в плазме крови уменьшалась примерно на 40%. В связи с тем, что монтелукаст метаболизируется изоферментом CYP3A4, 2С8 и 2С9, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами изоферментов CYP3A4, 2С8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором изофермента CYP2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат лекарственных средств, метаболизирующихся в основном изоферментом CYP2C8) показали, что in vivo монтелукаст не ингибирует изофермент CYP2C8. Таким образом, не ожидается, что монтелукаст будет заметно изменять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментом (например, паклитаксел, росиглизатон и репаглинид).
Исследования in vitro показали, что монтелукаст являемся субстратом изофермента CYP2C8, и в меньшей степени — субстратом изоферментов 2С9, и 3А4. В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора изоферментов CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил увеличивал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. Плановой коррекции дозы монтелукаста при одновременном назначении с гемфиброзилом или другими сильными ингибиторами изофермента CYP2C8 не требуется, но врач должен знать о возможности увеличения вероятности развития нежелательных реакций.
На основании данных исследований in vitro можно сделать вывод, что клинически значимых лекарственных взаимодействий с менее сильными ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, триметопримом) не ожидается. Одновременное назначение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором изофермента CYP3A4, не приводило к значительному увеличению системной экспозиции монтелукаста.
Пациентам следует рекомендовать не использовать пероральные препараты монтелукаста для купирования острых приступов бронхиальной астмы и всегда иметь с собой привычные препараты быстрого действия. При развитии острого приступа бронхиальной астмы следует использовать ингаляционные бета-адреномиметики короткого действия. Если пациентам требуется большее количество вдохов бета-адреномиметиков короткого действия, они должны как можно быстрее проконсультироваться со своим врачом.
Не следует резко заменять ингаляционные или системные глюкокортикостероиды на монтелукаст.
Не получено данных, свидетельствующих о возможности уменьшения дозы системных глюкокортикостероидов при одновременном приеме монтелукаста.
В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические препараты, включая монтелукаст, может развиваться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, соответствующими синдрому Чарга-Стросса — состоянию, которое часто требует терапии системными глюкокортикостероидами. Эти случаи обычно, но не всегда были связаны с уменьшением дозы или отменой системных глюкокортикостероидов. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с развитием синдрома Чарга-Стросса, не может быть ни исключена, ни установлена. Врачи должны знать о возможности развития эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочных симптомов, сердечно-сосудистых осложнений и/или нейропатии у своих пациентов. При развитии этих симптомов пациентов следует повторно обследовать и пересмотреть их схемы лечения.
Лечение монтелукастом не отменяет необходимости для пациентов с аспириновой бронхиальной астмой избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов.
В состав таблеток входит лактозы моногидрат, пациенты с редкими наследственными нарушениями — непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или наследственным нарушением всасывания глюкозы и галактозы — не должны принимать это лекарственное средство.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами
Не ожидается, что монтелукаст может каким-либо образом повлиять на способность управлять автомобилем и механизмами.
Тем не менее, в очень редких случаях пациенты сообщали о сонливости и головокружении.
7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из Ал/Ал.
4 блистера в картонной коробке с инструкцией по применению.
Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Информация о производителе
ООО «Гедеон Рихтер Польша», Гродзиск Мазовецкий, Польша для ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия.
Компания, представляющая интересы производителя и заявителя:
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия.
Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777
Электронный адрес: .
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-001490
Торговое наименование препарата
Синглон®
Международное непатентованное наименование
Монтелукаст
Лекарственная форма
Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
На 1 таблетку покрытую пленочной оболочкой:
Ядро таблетки:
Действующее вещество: монтелукаст натрия 10,4 мг (эквивалентно 10 мг монтелукаста). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 89,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 101 89,3 мг, гипролоза 4,0 мг, кроскармеллоза натрия 6,0 мг, магния стеарат 1,0 мг.
Оболочка: Опадрай желтый 20В32427 5,0 мг (гипромеллоза ЗсР 1,750 мг, гипролоза 1,500 мг, титана диоксид 0,925 мг, макрогол 400 0,500 мг, гипромеллоза 50сР 0,250 мг, краситель железа оксид желтый 0,075 мг).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой желтого цвета; на одной стороне гравировка «R» и цифра 15 под буквой «R». На поперечном разрезе ядро белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство — лейкотриеновых рецепторов блокатор
Код АТХ
R03DC03
Фармакодинамика:
Монтелукаст — специфический антагонист лейкотриеновых рецепторов для приема внутрь. Монтелукаст обладает способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием LTD4 в весьма низких дозах (5 мг). Бронходилатация наблюдается в течение 2-х часов после приема препарата внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный бета-адреномиметиком, дополняется действием монтелукаста. Монтелукаст ингибирует раннюю и позднюю фазы бронхоспазма, вызванного введением антигена. Монтелукаст снижает количество эозинофилов в периферической крови, в дыхательных путях (в мокроте) взрослых пациентов и детей и улучшает контроль за течением бронхиальной астмы.
Монтелукаст существенно улучшает утренний ОФВ (объем форсированного выдоха) за 1 секунду, МОСВ (максимальная объемная скорость выдоха) и существенно снижает потребность в бета-адреномиметиках.
Монтелукаст усиливает действие ингаляционных глюкокортикостероидов. Монтелукаст существенно ослабляет бронхоспазм, возникающий на фоне физической нагрузки. У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и принимающих сопутствующие ингаляционные и/или пероральные глюкокортикостероиды, лечение монтелукастом приводит к существенному улучшению контроля за симптомами бронхиальной астмы.
Фармакокинетика:
Абсорбция
Монтелукаст быстро абсорбируется после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак 10 мг монтелукаста максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 3 часа. В среднем, биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Приём пищи не влияет на биодоступность и Сmах монтелукаста.
Монтелукаст более чем на 99% связывается с протеинами плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрации монтелукаста через 24 часа после применения препарата были минимальными во всех тканях организма. Биотрансформания
Монтелукаст подвергается интенсивно метаболизму. При применении терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется. Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома Р450 ЗА4, 2А6 и 2С9, при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Вклад метаболитов в терапевтическое действие монтелукаста минимален.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых людей составляет в среднем 45 мл/мин. После приема монтелукаста внутрь 86% препарата выводится через кишечник и менее 0,2% — почками. Препарат и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Фармакокинетика у различных групп пациентов
Для пожилых людей, пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не требуется коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Данные по фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка > 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Показания:
— длительное лечение и профилактика бронхиальной астмы (в т.ч. предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания);
— лечение «аспириновой» астмы и профилактика бронхоспазма физического усилия.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
— Детский возраст до 15 лет.
— Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Беременность и период лактации.
Беременность и лактация:
Препарат Синглон® может применяться при беременности и в период кормления грудью, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Взрослым и подросткам в возрасте 15 лет и старше для лечения бронхиальной астмы принимать внутрь одну таблетку препарата Синглон® 10 мг ежедневно вечером независимо от приема пищи.
Общие рекомендации:
Терапевтическое действие препарата Синглон® на симптомы, связанные с бронхиальной астмой, проявляется в течение одного дня. Пациенту рекомендуется продолжать прием препарата Синглон® как в периоды контролируемого течения бронхиальной астмы, так и в периоды ухудшения течения заболевания.
Препарат Синглон® не следует принимать совместно с другими препаратами, содержащими то же самое действующее вещество — монтелукаст.
У пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют.
Доза препарата одинакова для пациентов женского и мужского пола.
Препарат Синглон® можно включать в существующие режимы лечения бронхиальной астмы.
Ингаляционные глюкокортикостероиды: препарат Синглон® назначается для лечения бронхиальной астмы в качестве дополнительной терапии пациентам, у которых ингаляционные глюкокортикостероиды и используемые по необходимости бета-адреномиметики кратковременного действия не обеспечивают необходимый клинический контроль заболевания. Монтелукаст не должен заменять ингаляционные глюкокортикостероиды.
Для детей в возрасте от 6 до 14 лет используют жевательные таблетки по 5 мг.
Побочные эффекты:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: повышенная склонность к кровотечениям.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; эозинофильные инфильтраты печени.
Нарушения психики: нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, бессонницу; раздражительность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение, тремор, депрессия, суицидальные мысли и суицидальное поведение (суицидальность).
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судорожные припадки.
Нарушения со стороны сердца: учащённое сердцебиение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), холестатический гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, появление экхимозов, крапивница, зуд, сыпь, узелковая эритема.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая спазмы мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: жажда, астения/повышенная усталость, дискомфорт, отеки.
Сообщалось о случаях развития синдрома Чарга-Стросса (системный эозинофильный васкулит) у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, на фоне приема монтелукаста.
Передозировка:
Отсутствует специфическая информация по лечению передозировки препаратом Синглон®. Данных о симптомах передозировки при приеме препарата взрослыми пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 мг в сутки в течение 22 недель и в дозе 900 мг в сутки в течение 1 недели не выявлено.
Наблюдались случаи острой передозировки монтелукаста у взрослых и детей при дозе выше 1000 мг (примерно 61 мг/кг для ребенка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные результаты согласовывались с профилем безопасности для взрослых и пациентов детского возраста. Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления согласовывались с профилем безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, мидриаз, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Отсутствуют данные о возможности выведения монтелукаста при перитонеальном диализе или гемодиализе.
Взаимодействие:
Препарат Синглон® может назначаться совместно с другими препаратами, традиционно назначаемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. Препарат в рекомендованных дозах не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/ норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста в плазме снижалась примерно на 40% у пациентов, которые принимали монтелукаст и фенобарбитал. Поскольку в метаболизме монтелукаста принимает участие CYP ЗА4, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при применении монтелукаста с такими индукторами CYP ЗА4 как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
В исследованиях in vitro было установлено, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2С8. Однако результаты исследования клинического взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (пример маркерных субстратов для лекарств, основной метаболизм которых осуществляется ферментом CYP 2С8) не выявили ингибирующего действия монтелукаста на CYP 2С8 in vivo. Поэтому ожидается, что монтелукаст не будет
существенно изменять превращения препаратов, которые метаболизируются с участием данного фермента (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
При приеме высоких доз монтелукаста (при 20- и 60-кратном превышении рекомендованной дозы для взрослых) наблюдается снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не отмечается при приеме препарата в рекомендованных дозах — 10 мг в сутки.
Особые указания:
Препарат Синглон® не должен заменять ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды.
Отсутствуют данные, свидетельствующие о возможности снижения дозы пероральных глюкокортикостероидов при сопутствующем применении препарата Синглон®.
В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая препарат Синглон®, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарга-Стросса; такое состояние обычно лечат системными глюкокортикостероидами. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных глюкокортикостероидов. Нельзя ни исключить, ни подтвердить вероятность того, что прием антагонистов лейкотриеновых рецепторов может быть связан с возникновением синдрома Чарга-Стросса. Врачи должны знать о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентам, у которых возникли вышеперечисленные симптомы, следует пройти повторное обследование, а режим их лечения должен быть пересмотрен.
Прием препарата Синглон® не влияет на прием ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов пациентами с бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Предполагается, что препарат Синглон® не влияет на способность к управлению автомобилем или другими механизмами. Однако, в очень редких случаях, у пациентов отмечалась сонливость.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
Упаковка:
По 7 таблеток в блистере Ал/Ал. По 2, 4 или 8 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
В недоступном для детей месте!
Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ООО «Гедеон Рихтер Польша», 5, J. Poniatowski Str., 05-825 Grodzisk Mazowiecki, Poland, Польша
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «Гедеон Рихтер»
Купить Синглон 10 в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)