Сиофор 500 инструкция по применению при сахарном диабете

Обобщенные научные материалы

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Сиофор® 500 (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг)

Дата последней актуализации: 09.07.2021

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Владелец РУ
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Источники информации
  • Фармакологическая группа
  • Характеристика
  • Фармакология
  • Показания к применению
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Берлин-Хеми

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Характеристика

Метформина гидрохлорид — кристаллическое вещество от белого до почти белого цвета с молекулярной массой 165,63, легко растворяется в воде и практически не растворяется в ацетоне, диэтиловом эфире и хлороформе.

Фармакология

Механизм действия

Гипогликемическое средство — бигуанид, улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом типа 2, снижая как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме крови. Метформин снижает выработку глюкозы в печени, уменьшает кишечную абсорбцию глюкозы и улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения периферического поглощения и утилизации глюкозы. При терапии метформином секреция инсулина остается неизменной, в то время как уровень инсулина натощак и однодневный (суточный) инсулиновый ответ в плазме крови могут снижаться.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 500 мг, принимаемых натощак, составляет приблизительно от 50 до 60%. Исследования, в которых использовались однократные пероральные дозы метформина от 500 до 1500 и от 850 до 2550 мг указывают на отсутствие линейной зависимости при увеличении дозы, что объясняется скорее снижением абсорбции, чем изменением элиминации. При обычных клинических дозах и схемах дозирования метформина устойчивые концентрации метформина в плазме достигаются в течение 24–48 ч и обычно составляют <1 мкг/мл.

После однократного приема внутрь в форме таблеток с пролонгированным высвобождением Tmax составляет в среднем 7 ч с диапазоном от 4 до 8 ч. Cmax в плазме крови примерно на 20% ниже по сравнению с той же дозой метформина в форме таблеток с обычным высвобождением, однако степень абсорбции (по показателю AUC) сопоставима с метформином в форме таблеток с обычным высвобождением.

В равновесном состоянии AUC и Cmax метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в диапазоне доз от 500 до 2000 мг, принимаемых 1 раз в день, увеличиваются не пропорционально принимаемой дозе. Cmax в плазме крови составляет приблизительно 0,6; 1,1; 1,4 и 1,8 мкг/мл для доз 500, 1000, 1500 и 2000 мг 1 раз в день соответственно. Степень абсорбции при приеме метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением (по показателю AUC) в дозе 2000 мг 1 раз в день аналогична таковой при приеме общей суточной дозы метформина 1000 мг в виде таблеток с обычным высвобождением, принимаемых 2 раза в день. После многократного приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением накопления метформина в плазме крови не происходит.

Прием пищи снижает степень и немного задерживает абсорбцию метформина, о чем свидетельствует снижение примерно на 40% средней Cmax в плазме, на 25% — AUC и увеличение на 35 мин Tmax после приема одной таблетки метформина с обычным высвобождением в дозе 850 мг с пищей, по сравнению с приемом той же таблетки натощак.

Хотя степень абсорбции метформина (по показателю AUC) в форме таблетки с пролонгированным высвобождением увеличивалась примерно на 50% при приеме с пищей, влияния пищи на Cmax и Tmax метформина не наблюдалось. Прием пищи с высоким и низким содержанием жира оказывал одинаковое влияние на фармакокинетику метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение

Кажущийся Vd метформина в форме таблетки с обычным высвобождением после однократного приема внутрь в дозе 850 мг составил в среднем (654±358) л. Метформин незначительно связывается с белками плазмы крови. Метформин распределяется в эритроциты с наибольшей вероятностью в зависимости от времени.

Метаболизм

Исследования введения однократной в/в дозы у здоровых добровольцев показывают, что метформин выводится в неизмененном виде с мочой, не подвергается метаболизму в печени (у человека метаболиты не выявлены) и не выводится с желчью.

Выведение

Почечный клиренс (см. таблицу 1) примерно в 3,5 раза превышает Cl креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем выведения метформина. После перорального приема примерно 90% абсорбированного метформина выводится через почки в течение первых 24 ч, при этом T1/2 элиминации из плазмы составляет примерно 6,2 ч. T1/2 элиминации из крови составляет приблизительно 17,6 ч, что свидетельствует о том, что эритроцитарная фракция может быть одним из компартментов распределения метформина.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов со сниженной функцией почек T1/2 метформина в плазме и крови увеличивается, а почечный клиренс снижается (см. табл. 1).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика метформина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Пожилой возраст. Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований по применению метформина в форме таблеток с обычным высвобождением у здоровых пожилых пациентов свидетельствуют о том, что общий плазменный клиренс метформина снижается, T1/2 и Cmax увеличиваются по сравнению со здоровыми молодыми пациентами. Изменение фармакокинетики метформина в зависимости от возраста в первую очередь объясняется изменением функции почек (см. таблицу 1).

Таблица 1

Средние (± стандартное отклонение) значения некоторых фармакокинетических параметров метформина в форме таблеток с обычным высвобождением после однократного или многократного перорального приема

Группа пациентов, введение1 метформина (количество пациентов) Cmax, мкг/мл Tmax, ч Почечный клиренс, мл/мин
Здоровые взрослые без диабета
500 мг разовая доза (24) 1,03 (±0,33) 2,75 (±0,81) 600 (±132)
850 мг разовая доза (74)2 1,60 (±0,38) 2,64 (±0,82) 552 (±139)
850 мг 3 раза в день, 19 доз3 (9) 2,01 (±0,42) 1,79 (±0,94) 642 (±173)
Взрослые с сахарным диабетом типа 2
850 мг разовая доза (23) 1,48 (±0,5) 3,32 (±1,08) 491 (±138)
850 мг 3 раза в день, 19 доз3 (9) 1,90 (±0,62) 2,01 (±1,22) 550 (±160)
Пожилые здоровые взрослые без диабета4
850 мг разовая доза (12) 2,45 (±0,7) 2,71 (±1,05) 412 (±98)
Взрослые с почечной недостаточностью, 850 мг разовая доза
легкая степень (Cl креатинина 61–90 мл/мин) (5) 1,86 (±0,52) 3,20 (±0,45) 384 (±122)
средняя степень (Cl креатинина 31–60 мл/мин) (4) 4,12 (±1,83) 3,75 (±0,5) 108 (±57)
тяжелая степень (Cl креатинина 10–30 мл/мин) (6) 3,93 (±0,92) 4,01 (±1,1) 130 (±90)

1 Натощак, за исключением первых 18 доз в исследованиях с повторными дозами.

2 Объединенные результаты (среднее значение) пяти исследований, средний возраст 32 года (диапазон 23–59 лет).

3 Исследование фармакокинетики проводилось после дозы 19, вводимой натощак.

4 Пожилые пациенты, средний возраст 71 год (диапазон 65–81 год).

Дети. После приема одной таблетки с обычным высвобождением метформина в дозе 500 мг во время еды средние геометрические значения Cmax и AUC метформина различались менее чем на 5% у детей с диабетом типа 2 (12–16 лет) и сопоставимых им по полу и весу здоровых взрослых (20–45 лет), все — с нормальной функцией почек.

Пол. Фармакокинетические параметры метформина существенно не отличались у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2 при анализе в зависимости от пола (мужчины — 19, женщины — 16).

Раса. Исследования фармакокинетики метформина в зависимости от расы не проводились.

ФКВ (оценка лекарственных взаимодействий in vivo)

Таблица 2

Влияние совместно принимаемых ЛС на системную экспозицию метформина в плазме крови

Сопутствующее ЛС и его доза1 Доза метформина1 Параметры метформина (соотношение среднегеометрических величин при приеме с сопутствующим ЛС и без него (отсутствие эффекта = 1)
AUCinf Cmax
Не требуется корректировка дозы сопутствующего ЛС
Глибурид, 5 мг 850 мг 0,912 0,932
Фуросемид, 40 мг 850 мг 1,092 1,222
Нифедипин, 10 мг 850 мг 1,016 1,21
Пропранолол, 40 мг 850 мг 0,9 0,94
Ибупрофен, 400 мг 850 1,052 1,072
Катионные ЛС, выводимые путем почечной канальцевой секреции, могут снижать элиминацию метформина (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»)
Циметидин, 400 мг 850 мг 1,4 1,61
Ингибиторы карбоангидразы могут вызывать метаболический ацидоз (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»)
Топирамат, 100 мг3 500 мг3 1,253 1,17

1 Метформин и сопутствующие ЛС вводили однократно.

2  Соотношение среднеарифметических величин.

3 В равновесном состоянии при применении топирамата в дозе 100 мг каждые 12 ч и метформина 500 мг каждые 12 ч, AUC = AUC0–12.

Таблица 3

Влияние метформина на системную экспозицию совместно принимаемых ЛС

Сопутствующее ЛС и его доза1 Доза метформина1 Параметры сопутствующего ЛС (соотношение среднегеометрических величин при приеме с сопутствующим ЛС и без него (отсутствие эффекта = 1)
AUCinf Cmax
Не требуется корректировка дозы сопутствующего ЛС
Глибурид, 5 мг 850 мг 0,782 0,632
Фуросемид, 40 мг 850 мг 0,872 0,692
Нифедипин, 10 мг 850 мг 1,13 1,08
Пропранолол, 40 мг 850 мг 1,013 1,02
Ибупрофен, 400 мг 850 мг 0,974 1,014
Циметидин, 400 мг 850мг 0,953 1,01

1 Метформин и сопутствующие ЛС вводили однократно.

2 Соотношение среднеарифметических величин, p<0,05.

3 AUC0–24.

4 Соотношение среднеарифметических величин.

Клинические исследования

Метформин в форме таблеток с обычным высвобождением

Взрослые. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании, проведенном в США, участвовали пациенты с ожирением, страдающие сахарным диабетом типа 2, гипергликемия у которых не поддавалась адекватному контролю только с помощью диеты (исходный уровень глюкозы в плазме крови натощак около 240 мг/дл). В течение 29 нед пациенты принимали метформин в форме таблеток с обычным высвобождением (до 2550 мг/сут) или плацебо. Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4

Среднее изменение уровня глюкозы плазмы натощак и HbA1c на 29-й нед при применении метформина в форме таблеток с обычным высвобождением и плацебо у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Показатель Метформин (n=141) Плацебо (n=145) Значение p
Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл
Исходный уровень 241,5 237,7 Статистически незначимо
Изменение при заключительном посещении −53 6,3 0,001
HbA1c
Исходный уровень 8,4 8,2 Статистически незначимо
Изменение при заключительном посещении −1,4 0,4 0,001

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 91,172 и 93,44* кг в группе пациентов, получавших метформин, и группе плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 29-й нед составило −0,635 и −1,089 кг в группах метформина и плацебо соответственно.

* Здесь и далее при пересчете 1 фунт = 0,4535923745 кг с округлением до 3 знаков после запятой.

29-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с применением метформина в форме таблеток с обычным высвобождением и глибурида в моно- и комбинированной терапии проводилось с участием пациентов с ожирением, страдающих сахарным диабетом типа 2, у которых не удалось достичь адекватного гликемического контроля при приеме максимальных доз глибурида (исходный уровень глюкозы в плазме крови натощак около 250 мг/дл). Пациенты, рандомизированные в комбинированную группу, начинали терапию с приема метформина в дозе 500 мг и глибурида в дозе 20 мг. В конце каждой недели первых 4 нед исследования этим пациентам увеличивали дозу метформина на 500 мг, если им не удавалось достичь целевого уровня глюкозы в плазме крови натощак. После 4-й нед такие корректировки дозы проводили ежемесячно, хотя ни одному пациенту не разрешалось превышать дозу метформина в 2500 мг. Пациенты, принимавшие только метформин (метформин плюс плацебо), прекратили прием глибурида и придерживались того же графика титрования. Пациенты в группе глибурида продолжали принимать глибурид в той же дозе. В конце исследования примерно 70% пациентов в комбинированной группе принимали метформин в дозе 2000 мг и глибурид в дозе 20 мг или метформин в дозе 2500 мг и глибурид в дозе 20 мг. Результаты представлены в таблице 5.

Таблица 5

Среднее изменение уровня глюкозы в плазме крови натощак и HbA1c на 29-й нед при сравнении совместного применения метформина и глибурида с применением только глибурида или только метформина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с неадекватным контролем гликемии при монотерапии глибуридом

Параметр Метформин + глибурид (n=213) Глибурид (n=209) Метформин (n=210) Значение p
глибурид по сравнению с сочетанием метформин плюс глибурид метформин по сравнению с сочетанием метформин плюс глибурид метформин по сравнению с глибуридом
Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл
Исходный уровень 250,5 247,5 253,9 Статистически незначимо Статистически незначимо Статистически незначимо
Изменение при заключительном посещении −63,5 13,7 −0,9 0,001 0,001 0,025
HbA1c
Исходный уровень 8,8 8,5 8,9 Статистически незначимо Статистически незначимо 0,007
Изменение при заключительном посещении −1,7 0,2 −0,4 0,001 0,001 0,001

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 91,625; 92,079 и 92,532 кг в группах метформин плюс глибурид, глибурид и метформин соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 29-й нед составило 0,408; −0,318 и −3,810 кг в группах метформин плюс глибурид, глибурид и метформин соответственно.

Дети. Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием педиатрических пациентов от 10 до 16 лет с сахарным диабетом типа 2 (средний уровень глюкозы в плазме крови натощак 182,2 мг/дл), получавших метформин в форме таблеток с обычным высвобождением (до 2000 мг/сут) в течение 16 нед (средняя продолжительность терапии 11 нед). Результаты представлены в таблице 6.

Таблица 6

Среднее изменение уровня глюкозы в плазме крови натощак на 16-й нед при сравнении применения метформина и плацебо у педиатрических пациентов1 с сахарным диабетом типа 2

Параметр Метформин (n=37) Плацебо (n=36) Значение p
Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл
Исходный уровень 162,4 192,3  
Изменение при заключительном посещении −42,9 21,4 <0,001

1 Средний возраст педиатрических пациентов — 13,8 лет (диапазон 10–16 лет).

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 92,986 и 85,729 кг в группах метформина и плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 16-й нед составило −1,497 и −0,907 кг в группах метформина и плацебо соответственно.

Метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением

24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с применением метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1 раз в день во время вечернего приема пищи было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых не удалось достичь гликемического контроля с помощью диеты и физических упражнений. У пациентов, принимавших участие в исследовании, средний исходный уровень HbA1c составлял 8%, а средний исходный уровень глюкозы в плазме крови натощак — 176 мг/дл. Дозу метформина увеличивали до 1500 мг 1 раз в день, если на 12-й нед HbA1c составлял ≥7, но <8% (пациенты с HbA1c ≥8% прекращали участие в исследовании). На заключительном посещении (24-я нед) средний уровень HbA1c увеличился на 0,2% по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших плацебо, и снизился на 0,6% — при приеме метформина.

16-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое дозозависимое исследование с применением метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1 раз в день во время вечернего приема пищи или 2 раза в день во время еды было проведено среди пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых не удалось достичь гликемического контроля с помощью диеты и физических упражнений. Результаты представлены в таблице 7.

Таблица 7

Средние изменения уровней HbA1c и глюкозы в плазме крови натощак от исходных на 16-й нед при применении метформина в сравнении с плацебо у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Параметр Метформин Плацебо
500 мг 1 раз в день 1000 мг 1 раз в день 1500 мг 1 раз в день 2000 мг 1 раз в день 1000 мг 2 раза в день
HbA1c, % (n=115) (n=115) (n=111) (n=125) (n=112) (n=111)
Исходный уровень 8,2 8,4 8,3 8,4 8,4 8,4
Изменение при заключительном посещении −0,4 −0,6 −0,9 −0,8 −1,1 0,1
Значение p <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл (n=126) (n=118) (n=120) (n=132) (n=122) (n=113)
Исходный уровень 182,7 183,7 178,9 181 181,6 179,6
Изменение при заключительном посещении −15,2 −19,3 −28,5 −29,9 −33,6 7,6
Значение p <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 87,543; 87,09; 85,275; 88,904; 87,543 и 87,997 кг в группах пациентов, получавших метформин в дозах 500, 1000, 1500 и 2000 мг 1 раз в день, 1000 мг 2 раза в день и плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 16-й нед составило −0,59; −0,59; −0,318; −0,618; −0,998 и −0,816 кг соответственно.

24-недельное двойное слепое рандомизированное исследование с применением метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1 раз в день во время вечернего приема пищи и метформина в форме таблеток с обычным высвобождением 2 раза в день (во время утреннего и вечернего приема пищи) было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, которые принимали метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза в день в течение как минимум 8 нед до начала исследования. Результаты представлены в таблице 8.

Таблица 8

Средние изменения уровней HbA1c и глюкозы в плазме крови натощак от исходных на 24-й нед при применении метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением и метформина в форме таблеток с обычным высвобождением у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Параметр Метформин с обычным высвобождением, 500 мг 2 раза в день Метформин с пролонгированным высвобождением
1000 мг 1 раз в день 1500 мг 1 раз в день
HbA1c, % (n=67) (n=72) (n=66)
Исходный уровень 7,06 6,99 7,02
Изменение при заключительном посещении (ДИ 95%) 0,141 (−0,04; 0,31) 0,27 (0,11; 0,43) 0,13 (−0,02; 0,28)
Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл (n=69) (n=72) (n=70)
Исходный уровень 127,2 131 131,4
Изменение при заключительном посещении (ДИ 95%) 14 (7; 21) 11,5 (4,4; 18,6) 7,6 (1; 14,2)

1 n=68.

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 95,254; 92,079 и 87,543 кг в группах приема метформина с обычным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза в день и метформина с пролонгированным высвобождением в дозе 1000 и 1500 мг 1 раз в день соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня к 24-й нед составило 0,408; 0,499 и 0,408 кг соответственно.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования канцерогенности были проведены на крысах (продолжительность дозирования 104 нед) и мышах (продолжительность дозирования 91 нед) в дозах  до 900 и 1500 мг/кг/сут соответственно. Эти дозы примерно в 3 раза превышают МРДЧ (2550 мг), пересчитанную на площадь поверхности тела. Ни у самцов, ни у самок мышей не было обнаружено признаков канцерогенности метформина. Аналогично у самцов крыс не наблюдалось опухолевого потенциала при применении метформина. Однако наблюдалось увеличение частоты доброкачественных стромальных полипов матки у самок крыс, получавших метформин в дозе 900 мг/кг/сут.

Не было обнаружено доказательств мутагенного потенциала метформина в следующих тестах in vitro: тест Эймса (S. typhimurium), тест на мутации генов (клетки лимфомы мыши) или тест на хромосомные аберрации (лимфоциты человека). Результаты микроядерного теста на клетках мышиной лимфомы in vivo также были отрицательными.

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в дозах до 600 мг/кг/сут, что примерно в 2 раза превышает МРДЧ, пересчитанную на площадь поверхности тела.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2 (в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у взрослых и детей 10 лет и старше).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метформину; тяжелая почечная недостаточность (расчетная СКФ <30 мл/мин/1,73 м2); острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без нее; печеночная недостаточность (с клиническими или лабораторными признаками); детский возраст до 10 лет.

С осторожностью: пациенты с показателем расчетной СКФ 30–45 мл/мин/1,73 м2; женщины в пременопаузе (может привести к овуляции у некоторых ановуляторных женщин); проведение процедур визуализации с использованием йодсодержащих контрастных средств; употребление алкоголя; кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограниченные данные по применению метформина у беременных женщин недостаточны для определения связанного с его приемом риска развития серьезных врожденных пороков или выкидыша. Опубликованные исследования по применению метформина во время беременности не выявили четкой связи между его приемом и риском развития врожденных пороков у плода или выкидыша. Существуют определенные риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемым сахарным диабетом при беременности.

Не наблюдалось неблагоприятных последствий развития при введении метформина беременным крысам линии Sprague Dawley и кроликам в период органогенеза в дозах, до 2 и 5 раз превышающих соответственно клиническую дозу 2550 мг, пересчитанную на площадь поверхности тела.

Предполагаемый сопутствующий риск развития серьезных врожденных пороков составляет 6–10% у женщин с предгестационным сахарным диабетом с уровнем HbA >7 и, по некоторым данным, достигает 20–25% у женщин с уровнем HbA >10.

Предполагаемый сопутствующий риск выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей популяции в США оценочный сопутствующий риск развития серьезных врожденных пороков у плода и выкидыша при клинически распознанной беременности составляет 2–4 и 15–20% соответственно.

Согласно данным ограниченных опубликованных исследований, метформин присутствует в грудном молоке. Однако имеющейся информации недостаточно для определения влияния метформина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и отсутствует информация о влиянии метформина на выработку молока. Таким образом, следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка наряду с клинической потребностью матери в метформине и любыми потенциальными неблагоприятными эффектами метформина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или из-за общего состояния матери.

Побочные действия

Данные клинических исследований

В ходе клинического исследования, проводившегося в США, с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, в общей сложности 141 пациент получал метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе до 2550 мг/сут. Побочные реакции, о которых сообщалось более чем у 5% пациентов, получавших метформин, и которые встречались чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, приведены в таблице 9.

Таблица 9

Побочные реакции в клинических исследованиях метформина в форме таблеток с обычным высвобождением, отмечавшиеся у >5% пациентов с сахарным диабетом типа 2 и более часто, чем в группе плацебо

Побочная реакция Метформин (n=141), % Плацебо (n=145), %
Диарея 53 12
Тошнота/рвота 26 8
Метеоризм 12 6
Астения 9 6
Диспепсия 7 4
Дискомфорт (неприятные ощущения) в животе 6 5
Головная боль 6 5

Диарея была причиной прекращения приема метформина у 6% пациентов.

Кроме того, отмечались следующие побочные реакции, возникавшие с частотой от ≥1 до ≤5% у пациентов, получавших метформин, и наблюдавшиеся чаще при приеме метформина, чем плацебо: нарушения стула, гипогликемия, миалгия, головокружение, одышка (диспноэ), поражения ногтей, сыпь, усиление потоотделения, нарушения вкуса, дискомфорт в грудной клетке, озноб, гриппоподобный синдром, приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения.

В клинических исследованиях метформина продолжительностью 29 нед было зарегистрировано снижение нормального уровня витамина B12 в сыворотке крови до субнормального примерно у 7% пациентов.

Дети. В клинических исследованиях с применением метформина у детей 10 лет и старше с сахарным диабетом типа 2 профиль побочных реакций был аналогичен таковому у взрослых.

В плацебо-контролируемых исследованиях 781 пациент получал метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе до 3000 мг/сут. Побочные реакции, о которых сообщалось более чем у 5% пациентов, получавших метформин, и которые встречались чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, перечислены в таблице 10.

Таблица 10

Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, встречавшиеся у >5% пациентов с сахарным диабетом типа 2 и более часто, чем в группе плацебо

Побочная реакция Метформин (n=781), % Плацебо (n=195),%
Диарея 10 3
Тошнота/рвота 7 2

Диарея привела к прекращению приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением у 0,6% пациентов.

Кроме того, отмечались следующие побочные реакции, возникавшие с частотой от ≥1 до ≤5% у пациентов, получавших метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, и чаще наблюдавшиеся при приеме метформина, чем плацебо: боль в животе, запор, вздутие живота, диспепсия/изжога, метеоризм, головокружение, головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, нарушение вкуса.

Пострегистрационные данные

В период пострегистрационного применения метформина сообщалось о таких нежелательных реакциях, как холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное гепатоцеллюлярное поражение печени.

Поскольку данная информация получена из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием метформина.

Взаимодействие

Ниже приведены клинически значимые взаимодействия метформина с другими ЛС.

Ингибиторы карбоангидразы (топирамат, зонисамид, ацетазоламид или дихлорфенамид). Ингибиторы карбоангидразы часто вызывают снижение уровня бикарбоната в сыворотке крови и вызывают гиперхлоремический метаболический ацидоз с нормальным анионным интервалом. Одновременное применение этих ЛС и метформина может увеличить риск развития лактат-ацидоза. Следует обеспечить более тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.

ЛС, снижающие клиренс метформина (ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин). Одновременное применение ЛС, влияющих на почечную канальцевую транспортную систему, участвующую в элиминации метформина (например, ингибиторы OCT2 и MATE), может увеличить системную экспозицию метформина и риск развития лактат-ацидоза. Следует тщательно оценивать соотношение риск/польза совместного применения таких ЛС с метформином.

Препараты, усиливающие секрецию инсулина, или инсулин. Совместное применение метформина и стимуляторов секреции инсулина (например, сульфонилмочевина) или инсулина может увеличить риск развития гипогликемии. Может потребоваться снижение дозы стимуляторов секреции инсулина или инсулина у получающих их пациентов.

ЛС, влияющие на гликемический контроль (тиазиды и другие диуретики, ГКС, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, БКК и изониазид). Одновременное применение этих ЛС и метформина может вызвать гипергликемию и привести к потере гликемического контроля. Совместное применение таких ЛС и метформина требует тщательного контроля уровня глюкозы в крови пациентов. Отмена приема таких ЛС у пациентов, получающих метформин, требует тщательного наблюдения за их состоянием из-за возможности развития гипогликемии.

Алкоголь. Алкоголь потенцирует действие метформина на метаболизм лактата. Следует избегать чрезмерного употребления алкоголя во время приема метформина.

Передозировка

Симптомы: случаи передозировки метформина наблюдались при приеме внутрь в количестве, превышающем 50 г. Гипогликемия отмечалась примерно в 10% случаев, но причинно-следственная связь с приемом метформина не установлена. Примерно в 32% случаев передозировки метформина отмечался лактат-ацидоз.

Лечение: метформин поддается диализу с клиренсом до 170 мл/мин при хороших гемодинамических условиях. Поэтому гемодиализ может быть эффективен для удаления накопленного метформина у пациентов с подозрением на его передозировку.

Способ применения и дозы

Перорально, во время еды, режим дозирования определяется в зависимости от гликемического контроля и переносимости, до максимальной дозы 2550 мг в день, принимаемой в разделенных дозах.

Меры предосторожности

Лактат-ацидоз

В пострегистрационном периоде были зарегистрированы случаи развития ассоциированного с применением метформина лактат-ацидоза, в т.ч. со смертельным исходом. Эти случаи имели едва заметное начало и сопровождались неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, боль в животе, нарушение дыхания или повышенная сонливость, однако при тяжелом ацидозе наблюдались гипотензия и резистентные брадиаритмии. Метформинассоциированный лактат-ацидоз характеризуется повышенной концентрацией лактата в крови (>5 ммоль/л), ацидозом с анионным интервалом (без признаков кетонурии или кетонемии) и повышенным соотношением лактат/пируват; концентрация метформина в плазме крови обычно составляет >5 мкг/мл. Метформин снижает поглощение печенью лактата, повышая его уровень в крови, что может увеличить риск развития лактат-ацидоза, особенно у пациентов из группы риска.

При подозрении на метформинассоциированный лактат-ацидоз следует незамедлительно принять общие поддерживающие меры в условиях стационара, а также немедленно прекратить прием метформина. У пациентов, получавших лечение метформином с диагнозом или подозрением на лактат-ацидоз, рекомендуется провести оперативный гемодиализ для коррекции ацидоза и удаления накопленного метформина (метформин поддается диализу с клиренсом до 170 мл/мин при хороших гемодинамических условиях). Гемодиализ часто приводит к исчезновению симптомов и выздоровлению.

Пациенты и члены их семей должны быть проинформированы о симптомах лактат-ацидоза и проинструктированы о необходимости в случае появления этих симптомов прекратить прием метформина и обратиться за квалифицированной медицинской помощью.

Для каждого из известных и возможных факторов риска развития лактат-ацидоза, ассоциированного с приемом метформина, ниже представлены рекомендации по снижению риска и лечению лактат-ацидоза.

Нарушение функции почек. Пострегистрационные случаи развития лактат-ацидоза, ассоциированного с применением метформина, в основном наблюдались у пациентов со значительной почечной недостаточностью.

Риск накопления метформина и развития метформинассоциированного лактат-ацидоза увеличивается с повышением степени тяжести почечной недостаточности, поскольку метформин в значительной степени выводится почками. Клинические рекомендации, основанные на состоянии функции почек пациента, включают:

— перед началом приема метформина необходимо определить расчетную СКФ;

— метформин противопоказан пациентам с расчетной СКФ <30 мл/мин/1,73 м2;

— не рекомендуется начинать прием метформина пациентам с расчетной СКФ 30–45 мл/мин/1,73 м2;

— следует определять расчетную СКФ не реже одного раза в год у всех пациентов, принимающих метформин. У пациентов с риском развития почечной недостаточности (например, пожилой возраст) функцию почек следует оценивать чаще;

— у пациентов, принимающих метформин, чей показатель расчетной СКФ падает ниже 45 мл/мин/1,73 м2, следует оценить соотношение польза-риск продолжения терапии.

Лекарственное взаимодействие. Одновременное применение метформина с ЛС, прием которых ухудшает функцию почек, приводит к значительным гемодинамическим изменениям, нарушает кислотно-щелочной баланс или увеличивает накопление метформина и может увеличить риск развития метформинассоциированного лактат-ацидоза. Следует более тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.

Пожилой возраст (≥65 лет). Риск развития метформинассоциированного лактат-ацидоза увеличивается с возрастом пациента, поскольку у пожилых пациентов вероятность развития печеночной, почечной или сердечной недостаточности выше, чем у более молодых пациентов. У пожилых пациентов следует чаще оценивать функцию почек.

Рентгенологические исследования с применением контрастных веществ. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ пациентам, получающим метформин, приводило к острому снижению функции почек и возникновению лактат-ацидоза. Следует прекратить прием метформина во время или перед процедурой визуализации с применением йодсодержащих контрастных веществ у пациентов с показателем расчетной СКФ от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2, у пациентов с печеночной недостаточностью, алкоголизмом или сердечной недостаточностью в анамнезе или у пациентов, которым будет вводиться внутриартериальный йодсодержащий контраст. Через 48 ч после процедуры визуализации следует повторно оценить уровень расчетной СКФ и возобновить прием метформина, если функция почек стабильна.

Хирургическое вмешательство и другие процедуры. Отказ от пищи и жидкости во время хирургических вмешательств или проведения других процедур может увеличить риск снижения объема межклеточной жидкости (дегидратация) или циркулирующей крови (гиповолемия), развития гипотензии и нарушения функции почек. Прием метформина следует временно прекратить, пока пациенты ограничивают потребление пищи и жидкости.

Гипоксические состояния. Несколько зарегистрированных в пострегистрационный период случаев развития ассоциированного с применением метформина лактат-ацидоза произошли на фоне острой застойной сердечной недостаточности (в т.ч. сопровождающейся гипоперфузией и гипоксемией). Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, сопровождающиеся гипоксемией, были связаны с лактат-ацидозом и вызывали развитие преренальной азотемии. При возникновении такого нежелательного явления следует прекратить прием метформина.

Чрезмерное употребление алкоголя. Алкоголь потенцирует влияние метформина на метаболизм лактата. Пациентам следует воздержаться от чрезмерного употребления алкоголя во время приема метформина.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались случаи развития метформинассоциированного лактат-ацидоза. Это может быть связано с нарушением клиренса лактата, что приводит к повышению его концентрации в крови. Поэтому применение метформина у пациентов с клиническими или лабораторными признаками печеночной недостаточности не рекомендуется.

Дефицит витамина B12

В клинических исследованиях по применению метформина продолжительностью 29 нед снижение до субнормального уровня нормальных исходных показателей концентрации витамина B12 в сыворотке крови наблюдалось примерно у 7% пациентов. Такое снижение, возможно, вызвано влиянием на абсорбцию витамина B12 из его комплекса с внутренним фактором, может быть связано с анемией, но, по-видимому, является быстро обратимым при прекращении приема метформина или дополнительном введении витамина B12. Некоторые пациенты (с недостаточным потреблением или всасыванием витамина B12 или кальция), по-видимому, предрасположены к снижению концентрации витамина B12 до субнормальных показателей. Следует раз в год проверять гематологические параметры и раз в 2–3 года — показатели концентрации витамина B12 у пациентов, принимающих метформин, и при необходимости корректировать любые отклонения от нормы.

Гипогликемия при одновременном применении инсулина или стимуляторов секреции инсулина

Известно, что инсулин и стимуляторы секреции инсулина (например, сульфонилмочевина) вызывают гипогликемию. Прием метформина может увеличить риск развития гипогликемии в сочетании с инсулином и/или стимулятором секреции инсулина. Для минимизации риска развития гипогликемии при использовании в комбинации с метформином может потребоваться коррекция (снижение) дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина.

Макрососудистые осложнения (макроангиопатия)

Клинические исследования, в которых были бы получены убедительные доказательства снижения риска развития макрососудистых осложнений при применении метформина, не проводились.

Женщины репродуктивного возраста

Следует проинформировать женщин о том, что лечение метформином может привести к овуляции у некоторых женщин с ановуляцией в пременопаузе, что может привести к нежелательной беременности.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения метформина в форме таблеток с обычным высвобождением для лечения сахарного диабета типа 2 были установлены для детей от 10 до 16 лет. Безопасность и эффективность применения метформина у детей младше 10 лет не установлены.

Применение метформина в форме таблеток с обычным высвобождением у детей от 10 до 16 лет для лечения сахарного диабета типа 2 подтверждается результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием взрослых и данными дополнительного контролируемого клинического исследования с участием детей от 10 до 16 лет, которое продемонстрировало реакцию контроля гликемии, аналогичную таковой у взрослых. В этом исследовании побочные реакции у детей были аналогичны тем, которые описаны для взрослых. Рекомендуется максимальная суточная доза 2000 мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением.

Безопасность и эффективность применения метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением у детей не установлены.

Пожилой возраст. Контролируемые клинические исследования метформина проводились с участием недостаточного количества пожилых пациентов, чтобы определить, отличается ли их реакция на прием метформина от реакции более молодых пациентов. В целом подбор дозировки для пожилых пациентов следует проводить с осторожностью, начиная с нижней границы диапазона дозирования, вследствие большей частоты снижения функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии и более высокого риска развития лактат-ацидоза. У пожилых пациентов следует регулярно оценивать функцию почек.

Почечная недостаточность. Метформин в значительной степени выводится почками, и риск накопления метформина и развития лактат-ацидоза увеличивается с повышением степени почечной недостаточности. Прием метформина противопоказан при тяжелой почечной недостаточности, пациентам с расчетной СКФ <30 мл/мин/1,73 м2.

Печеночная недостаточность. Применение метформина у пациентов с нарушением функции печени было связано с некоторыми случаями развития лактат-ацидоза. Метформин не рекомендуется применять у пациентов с нарушениями функции печени.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Сиофор® 500 (Siofor® 500)

💊 Состав препарата Сиофор® 500

✅ Применение препарата Сиофор® 500

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Противопоказан при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Сиофор® 500
(Siofor® 500)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.04.05

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Сиофор® 500

Таб., покр. оболочкой, 500 мг: 30, 60 или 120 шт.

рег. №: П N013673/01
от 16.04.12
— Бессрочно

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза — 17.6 мг, повидон — 26.5 мг, магния стеарат — 2.9 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 6.5 мг, макрогол 6000 — 1.3 мг, титана диоксид (Е171) — 5.2 мг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гипогликемический препарат из группы бигуанидов. Обеспечивает снижение как базальной, так и постпрандиальной концентрации глюкозы в крови. Не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к гипогликемии. Действие метформина, вероятно, основывается на следующих механизмах:

  • снижение выработки глюкозы в печени из-за угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза;
  • повышение чувствительности мышц к инсулину и, следовательно, улучшение поглощения глюкозы на периферии и ее утилизации;
  • угнетение всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин посредством своего действия на гликогенсинтетазу стимулирует внутриклеточный синтез гликогена. Повышает транспортную емкость всех известных до настоящего времени мембранных транспортных протеинов глюкозы.

Независимо от влияния на уровень глюкозы в крови, оказывает благоприятное действие на липидный обмен, приводит к снижению общего холестерина, холестерина низкой плотности и триглицеридов.

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается примерно через 2.5 ч и при максимальной дозировке не превышает 4 мкг/мл. При приеме пищи всасывание уменьшается и слегка замедляется. Абсолютная биодоступность у здоровых пациентов составляет приблизительно 50-60%.

Практически не связывается с белками плазмы. Средний Vd составляет 63-276 л. Накапливается в слюнных железах, мышцах, печени и почках. Проникает в эритроциты.

Выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет >400 мл/мин. T1/2 составляет около 6.5 ч.

При снижении функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина. Таким образом, T1/2 удлиняется и концентрация метформина в плазме повышается.

Показания активных веществ препарата

Сиофор® 500

  • сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок.

Возможно применение в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами и инсулином.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Принимают внутрь во время или после еды. Доза и режим приема препарата, а также продолжительность лечения устанавливаются лечащим врачом в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Взрослые

Монотерапия

Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг 1-2 раза/сут или 850 мг 1 раз/сут. Через 10-15 дней после начала приема препарата возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от уровня глюкозы в крови до средней суточной дозы: 3-4 таб. препарата Сиофор® 500, 2-3 таб. препарата Сиофор® 850 или 2 таб. препарата Сиофор® 1000. Постепенное увеличение дозы уменьшает количество нежелательных эффектов со стороны ЖКТ.

Максимальная доза составляет 3000 мг/сут в 3 приема.

При переводе пациента на лечение препаратом с терапии другим противодиабетическим лекарственным препаратом следует прекратить прием последнего и начать принимать препарат Сиофор® в указанных выше дозах.

Комбинированное применение с инсулином

Препарат Сиофор® и инсулин можно комбинировать для улучшения гликемического контроля. Стандартная начальная доза составляет 500 мг 1-2 раза/сут или 850 мг 1 раз/сут, с постепенным повышением дозы с интервалом приблизительно в одну неделю до средней суточной дозы 3-4 таб. препарата Сиофор® 500, 2 таб. препарата Сиофор® 1000 или 2-3 таб. препарата Сиофор® 850; дозу инсулина определяют на основании концентрации глюкозы в крови.

Максимальная доза составляет 3000 мг/сут в 3 приема.

Вследствие возможного нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста дозу препарата подбирают с учетом концентрации креатинина в плазме крови. Необходима регулярная оценка функционального состояния почек.

Дети в возрасте от 10 до 18 лет

Монотерапия и комбинированное применение с инсулином

Стандартная начальная доза составляет 500 мг 1 раз/сут или 850 мг 1 раз/сут. Через 10-15 дней после начала приема препарата возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы уменьшает количество нежелательных эффектов со стороны ЖКТ.

Максимальная доза для детей составляет 2000 мг/сут в 2-3 приема.

Дозу инсулина определяют на основании уровня глюкозы в крови.

Побочное действие

Возможные побочные эффекты при применении препарата приведены в зависимости от частоты возникновения: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы: часто — нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, «металлический» привкус во рту, отсутствие аппетита, диарея, боли в животе. Эти нежелательные явления часто возникают в начале терапии и в большинстве случаев проходят самопроизвольно. Для предотвращения появления симптомов дозу препарата рекомендуется распределять на 2-3 приема во время или после еды. Постепенное увеличение дозы уменьшает вероятность появление нежелательных эффектов со стороны ЖКТ.

Аллергические реакции: очень редко — кожные реакции (например, гиперемия, зуд, крапивница).

Со стороны обмена веществ: очень редко: — лактоацидоз (требует прекращения лечения). При длительном применении наблюдается уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации в плазме крови. Это следует учитывать при наличии у пациента мегалобластной анемии.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: отдельные сообщения — обратимые нарушения функции печени, выражающиеся в повышении активности печеночных трансаминаз, или гепатит, проходящие после прекращения приема метформина.

Противопоказания к применению

  • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;
  • почечная недостаточность или нарушение почечной функции (КК <60 мл/мин);
  • острые состояния, способные оказать негативное влияние на функцию почек (например, дегидратация, тяжелое инфекционное заболевание);
  • внутрисосудистое введение йодсодержащего контрастного вещества;
  • острые или хронические заболевания, способные вызвать тканевую гипоксию (например, сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок);
  • печеночная недостаточность;
  • лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
  • соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
  • детский возраст до 10 лет.
  • повышенная чувствительность к метформину или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у детей в возрасте от 10 до 12 лет; у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Пациентку следует предупредить о необходимости поставить в известность врача в случае наступления беременности. При планировании или наступлении беременности у пациентки с сахарным диабетом 2 типа препарат следует отменить, с помощью инсулинотерапии нормализовать или максимально приблизить к норме уровень глюкозы в крови, чтобы снизить риск развития дефектов у плода вследствие патологических эффектов гипергликемии.

Метформин проникает в молоко лабораторных животных. Аналогичные данные для человека отсутствуют, поэтому следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата с учетом необходимости применения препарата у матери.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при почечной недостаточности или нарушении почечной функции (КК <60 мл/мин);.

Применение у детей

Применение препарата противопоказано у детей в возрасте до 10 лет.

С осторожностью следует применять препарат у детей в возрасте от 10 до 12 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять препарат у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

Особые указания

Лактоацидоз — серьезное патологическое состояние, встречающееся крайне редко, связанное с накоплением в крови молочной кислоты, причиной которого может стать кумуляция метформина. Описанные случаи развития лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, наблюдались преимущественно у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Профилактика лактоацидоза предполагает определение всех сопутствующих факторов риска, таких как декомпенсированный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией. При подозрении на развитие лактоацидоза рекомендуется немедленная отмена препарата и экстренная госпитализация.

Поскольку метформин выводится почками, следует определять концентрацию креатинина в плазме крови перед началом лечения, а затем регулярно. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, в начале терапии антигипертензивными препаратами, диуретиками или НПВС.

Лечение препаратом необходимо временно заменить терапией другими гипогликемическими препаратами (например, инсулином) за 48 ч до и 48 ч после проведения рентгенологического исследования с в/в введением йодсодержащих контрастных веществ.

Применение препарата необходимо прекратить за 48 ч до плановой хирургической операции под общим наркозом, со спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжить терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 ч после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной почечной функции.

Препарат не заменяет диету и ежедневные физические упражнения — эти виды терапии необходимо сочетать в соответствии с рекомендациями врача. Во время лечения препаратом всем пациентам следует придерживаться диетического питания с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны соблюдать низкокалорийную диету.

Стандартные для больных сахарным диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.

Монотерапия препаратом не приводит к гипогликемии, однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с инсулином или производными сульфонилмочевины.

Использование в педиатрии

Перед применением препарата у детей в возрасте от 10 до 18 лет следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.

В ходе одногодичных контролируемых клинических исследований влияния метформина на рост и развитие, а также половое созревание детей не наблюдалось, данные по этим показателям при более длительном применении отсутствуют. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль соответствующих параметров у детей, получающих метформин, особенно в препубертатный период (10-12 лет).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение препарата не вызывает гипогликемию, поэтому не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

При одновременном применении метформина с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид) возможно развитие гипогликемических состояний, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими потенциально опасными видами деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных препаратов у пациентов с сахарным диабетом может осложниться почечной недостаточностью, вследствие чего метформин кумулирует и повышается риск развития лактоацидоза. Применение препарата следует отменить за 48 ч до проведения и не возобновлять ранее чем через 2 дня после рентгенологического исследования с использованием йодсодержащих контрастных препаратов при условии нормальной концентрации сывороточного креатинина.

Нерекомендуемые комбинации

Риск развития лактоацидоза увеличивается при острой алкогольной интоксикации или одновременном применении с этанолсодержащими препаратами, особенно на фоне соблюдения диеты или нарушения питания, а также печеночной недостаточности.

Комбинации, требующие осторожности

Одновременное применение метформина с даназолом может привести к развитию гипергликемического эффекта. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его применения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

При одновременном применении с пероральными контрацептивными препаратами, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, никотиновой кислоты возможно повышение концентрации глюкозы в крови.

Нифедипин повышает абсорбцию, Cmax в плазме крови метформина, пролонгирует его выведение.

Катионные препараты (амилорид, морфин, прокаинамид, хинидин, ранитидин, триамтерен, ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Cmax метформина в плазме крови.

Циметидин замедляет выведение препарата, вследствие чего увеличивается риск развития лактоацидоза.

Метформин уменьшает Cmax и Т1/2 фуросемида.

Метформин может ослабить действие непрямых антикоагулянтов.

Глюкокортикоиды (для системного и местного применения), бета-адреномиметики и диуретики обладают гипергликемической активностью. Следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу метформина следует скорректировать на период одновременного применения и после отмены этих препаратов.

Ингибиторы АПФ и другие антигипертензивные лекарственные препараты могут снижать содержание глюкозы в крови. При необходимости доза метформина может быть скорректирована.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Глюкофаж®
(MERCK SANTE, Франция)

Глюкофаж® Лонг
(MERCK SANTE, Франция)

Диаформин® ОД
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)

Мерифатин
(ФАРМАСИНТЕЗ-ТЮМЕНЬ, Россия)

Мерифатин МВ
(ФАРМАСИНТЕЗ-ТЮМЕНЬ, Россия)

Метадиен
(WOCKHARDT, Индия)

Метфорвел
(ВЕЛФАРМ, Россия)

Метформин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)

Метформин
(МАРБИОФАРМ, Россия)

Метформин
(РАФАРМА, Россия)

Все аналоги

Сиофор® 500

МНН: Метформин

Производитель: Берлин — Хеми АГ (Менарини Групп)

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Metformin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005158

Информация о регистрации в РК:
08.02.2017 — 08.02.2022

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
7.81 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Сиофор® 500

Международное непатентованное название

Метформин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — метформина гидрохлорид 500 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, магния стеарат,

состав оболочки: гипромелоза, макрогол 6000, титана диоксид (E 171).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой двояковыпуклой формы

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Бигуаниды. Метформин. Код АТХ A10BA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема метформина гидрохлорида внутрь Тmax составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида в виде таблеток 500 мг или 850 мг у здоровых лиц составляет приблизительно 50-60 %. После приема внутрь доля не абсорбированного вещества, обнаруженного в кале, составила 20-30 %.

После приема внутрь метформин всасывается не полностью и имеет характер насыщения. Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина нелинейна.

При рекомендуемых дозах и схемах применения метформина гидрохлорида равновесная концентрация в плазме достигается в течение 24–48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях даже на фоне применения метформина в максимальных дозах его максимальная концентрация в плазме (Cmax) не превышала 4 мкг/мл.

Прием пищи уменьшает степень всасывания метформина и несколько замедляет ее. После приема внутрь таблетки метформина гидрохлорида 850 мг пиковая концентрация в плазме снижалась на 40 %, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) снижалась на 25 %, а время достижения пиковой концентрации в плазме увеличивалось на 35 минут. Клиническое значение подобных эффектов не установлено.

Распределение

С белками плазмы метформин связывается в незначительной степени. Метформина гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация метформина в крови ниже его максимальной концентрации в плазме и достигается примерно в то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения. Средний объем распределения (Vd) варьирует от 63 до 276 л.

Биотрансформация

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в организме человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет около 6,5 ч.

При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению уровня метформина в плазме.

Дети и подростки

Испытание с разовыми дозами: у детей и подростков, однократно получивших метформина гидрохлорид в дозе 500 мг, фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у здоровых взрослых.

Испытание с многократным применением: Данные ограничены только одним испытанием. После введения метформина гидрохлорида детям и подросткам повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней наблюдалось сокращение максимальной концентрации в плазме (Cmax) и общего воздействия (AUC0-t) примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с больными диабетом взрослыми, которые получали препарат повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость приведенных данных ограничена.

Фармакодинамика

Механизм действия

Действие метформина обусловлено тремя механизмами:

(1) снижение выработки глюкозы в печени за счет подавления глюконеогенеза и гликогенолиза;

(2) повышение чувствительности к инсулину в мышцах и улучшение захвата и утилизации глюкозы в периферических тканях;

(3) замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтазу.

Метформин улучшает функциональную активность всех известных на сегодняшний день мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

Фармакодинамическое действие

Метформин принадлежит к группе бигуанидов с антигипергликемическим действием и способствует снижению уровня глюкозы в плазме как натощак, так и после еды. Препарат не стимулирует выработку инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.

У человека, независимо от влияния на содержание глюкозы в крови, метформин оказывает благоприятное воздействие на обмен жиров. Об этом свидетельствуют результаты среднесрочных и долгосрочных клинических испытаний: в терапевтических дозах метформин способствовал снижению уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.

В ходе проспективного рандомизированного исследования (UKPDS) была установлена длительная польза регулярного контроля уровня глюкозы в крови у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Анализ данных, полученных у пациентов с избыточным весом, которым метформина гидрохлорид был назначен после того, как диетотерапия для них оказалась неэффективной, показал:

— статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития диабетических осложнений у больных, принимавших метформина гидрохлорид (29,8 случаев / 1 000 пациенто-лет) по сравнению с отдельно взятой диетотерапией (43,3 случаев / 1 000 пациенто-лет), p=0,0023, и по сравнению с суммарными показателями больных, получавших монотерапию производными сульфанилмочевины и инсулином, (40,1 случаев / 1 000 пациенто-лет), p=0,0034;

— статистически значимое уменьшение абсолютного риска смертности, связанной с диабетом: метформина гидрохлорид — 7,5 случаев/1000 пациенто-лет; только диетотерапия — 12,7 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,017);

— статистически значимое уменьшение абсолютного риска смертности от всех причин: у больных, принимавших метформина гидрохлорид — 13,5 случаев/1000 пациенто-лет по сравнению с отдельно взятой диетотерапией — 20,6 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,011), и по сравнению с суммарными показателями больных, получавших монотерапию производными сульфанилмочевины и инсулином — 18,9 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,021);

— статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид — 11 случаев/1000 пациенто-лет; только диетотерапия — 18 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,01).

10 лет, прошедших после исследования UKPDS, показали, что пациенты, получавшие терапию метформином ранее, имели существенное преимущество по сравнению с теми, кто получал метформин после завершения начального исследования. Значительное снижение риска имело место в отношении любой связанной с диабетом конечной точки (21%, Р = 0,01), в отношении смертности, связанной с диабетом (30%, P = 0,01), смертности от любых других причин (27%, P = 0,002) и от инфаркта миокарда (33%, P = 0,005).

Преимущество метформина гидрохлорида, применяемого в качестве препарата второго выбора в комбинации с производным сульфанилмочевины, с точки зрения клинического исхода не подтверждено.

У некоторых больных сахарным диабетом 1 типа метформина гидрохлорид применяли в комбинации с инсулином, однако клиническое преимущество такой комбинированной терапии официально не установлено.

Дети и подростки

По данным контролируемых клинических испытаний, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у небольшого числа детей и подростков в возрасте 10-16 лет, эффективность препарата в отношении контроля уровня сахара крови была примерно такой же, как у взрослых.

Доклинические данные по безопасности

В стандартных доклинических исследованиях безопасности, фармакологии, токсичности при повторном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и репродуктивной токсичности каких-либо особых рисков для человека не обнаружено.

Показания к применению

— для лечения сахарного диабета 2 типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, у которых только диетотерапия и физическая нагрузка не позволяют добиться адекватного контроля гликемии:

● у взрослых Сиофор® 500 можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими противодиабетическими средствами, принимаемым внутрь, а также с инсулином.

● у детей старше 10 лет и подростков Сиофор ®500 можно применять в качестве средства монотерапии или в комбинации с инсулином.

Показано, что осложнения сахарного диабета уменьшаются у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, принимающих метформина гидрохлорид в качестве препарата первого выбора после того, как диетотерапия оказалась неэффективной.

Способ применения и дозы

Взрослые

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими противодиабетическими средствами для приема внутрь.

В начале лечения обычно принимают по 1 таблетке Сиофор®500 2 или 3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из измерений уровня глюкозы в крови. При постепенном увеличении дозы улучшается переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 3 г в сутки, поделенная на 3 приема.

При переходе с другого противодиабетического средства для приема внутрь следует прекратить прием последнего и начать принимать метформина гидрохлорид в указанной выше дозе.

Комбинация с инсулином

Для улучшения контроля гликемии метформина гидрохлорид и инсулин можно применять в комбинации друг с другом. Метформина гидрохлорид назначают в стандартной начальной дозировке 500 мг 2 или 3 раза в сутки, а дозу инсулина определяют на основании измерения содержания глюкозы в крови.

Пожилые пациенты

Поскольку у пациентов пожилого возраста может быть нарушена функция почек, дозу метформина гидрохлорида для них определяют на основании функциональных почечных проб. Функцию почек необходимо регулярно контролировать.

Дети от 10 лет и подростки

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с инсулином

● Сиофор 500 можно применять у детей старше 10 лет и у подростков.

● Обычная начальная доза составляет 500 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из измерений уровня глюкозы в крови. При постепенном увеличении дозы улучшается переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 2 г в сутки, поделенная на 2–3 приема.

Побочные действия

Следующие побочные действия могут иметь место при лечении метформином. Частота побочных действий определяется следующим образом:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (> 1/100, < 1/10)

Иногда (≥ 1/1000, < 1/100)

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Очень редко (< 1/10 000)

Неизвестно (по имеющимся данным оценка невозможна)

Нарушения питания и обмена веществ

Очень редко:

  • лактацидоз

  • уменьшение всасывания витамина B12 и снижение его уровня в сыворотке при длительном применении метформина. Это обстоятельство следует учитывать при наличии у больного мегалобластной анемии

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:

расстройства вкусового восприятия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

-желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Эти побочные действия наиболее часто возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят спонтанно. Для их предотвращения рекомендуется принимать суточную дозу метформина 2 или 3 раза в день во время или после еды. Медленное увеличение дозы может также улучшить переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко:

-отдельные сообщения о нарушении биохимических показателей функции печени или о гепатите, проходящих после отмены метформина

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой ткани

Очень редко:

кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница

Дети и подростки

Согласно опубликованным данным, опыту пострегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у ограниченного числа детей и подростков в возрасте 10–16 лет, побочные действия в этой группе по характеру и степени тяжести были сходны с теми побочными действиями, которые наблюдаются у взрослых.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

— диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, прекома

— почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин)

— острые состояния, потенциально способные нарушить функцию почек, например: обезвоживание, острая инфекция, шок

— острое или хроническое заболевание, способное вызвать тканевую гипоксию, например, сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок

-печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

-детский возраст до 10 лет

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение не рекомендуется

— с алкоголем: в случае острой алкогольной интоксикации повышается риск лактоацидоза, особенно в случае: голодания или недостаточного питания, печеночной недостаточности.

Употребления алкоголя и применения спиртосодержащих лекарственных препаратов следует избегать.

-с йодсодержащими контрастными веществами

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается метформин и повышается риск развития лактацидоза. Перед исследованием или во время его прием метформина необходимо прекратить и не возобновлять до прошествия 48 часов, принимая препарат лишь после того, как будет проведена повторная оценка почечной функции с результатом в пределах нормы.

Комбинированное применение, требующее мер предосторожности- Лекарственные средства, способные вызывать гипергликемию (например, глюкокортикоиды [для системного или местного применения] и симпатомиметики): может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости на период применения и после отмены этих лекарственных средств дозу метформина корректируют.- Диуретики, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактацидоза ввиду своей потенциальной способности снижать функцию почек.

— Субстраты транспортера органических катионов 2 (OCT2), например ранолазин или циметидин:

При совместном назначении ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки и метформина 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация в плазме крови повышалась в 1,4 и в 1,8 раз соответственно.

На семи здоровых добровольцах провели исследование, которое показало, что при приеме 400 мг циметидина два раза в сутки, системная экспозиция метформина (AUC) увеличилась на 50% и Cmax на 81%.

Поэтому необходим тщательный контроль гликемии, коррекция дозы в пределах рекомендованной дозировки, а также следует учесть возможное изменение лечения диабета при одновременном применении других катионных лекарственных препаратов, которые выводятся путем канальцевой секреции.

Особые указания

Лактацидоз

Лактацидоз — редкое, но серьезное (с высокой смертностью при отсутствии своевременного лечения) нарушение обмена веществ, причиной которого может стать накопление метформина. Сообщения о случаях лактацидоза у пациентов, получавших метформин, касались в первую очередь пациентов, страдающих сахарным диабетом, с выраженной почечной недостаточностью. Частоту развития лактацидоза можно и нужно уменьшать путем определения других сопутствующих факторов риска, таких, как плохо компенсированный диабет, кетоз, голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией.

Диагноз

Следует учитывать возможность развития лактацидоза при наличии неспецифических симптомов, например, мышечных спазмов в сочетании с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, таких как боль в животе и тяжелая астения.

Лактацидоз характеризуется одышкой, болями в животе и гипотермией, переходящей в кому. Диагноз подтверждается такими изменениями лабораторных показателей, как уменьшение рН крови, повышение содержания лактата в плазме до уровня выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактата и пирувата. При подозрении на метаболический ацидоз прием метформина следует прекратить, а больного немедленно госпитализировать.

Врачи должны предупредить пациентов о риске развития и симптомах лактацидоза.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, клиренс креатинина (его можно рассчитать исходя из уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта) следует определить до начала лечения, а затем проверять через регулярные промежутки времени:

не менее одного раза в год у больных с нормальной функцией почек,

не менее 2–4 раз в год у больных с клиренсом креатинина вблизи нижней границы нормы, а также у пациентов пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена и протекает бессимптомно. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, в начале приема гипотензивных или мочегонных средств или в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при проведении рентгенологических исследований может привести к почечной недостаточности. Это может вызывать накопление метформина, что увеличивает риск развития лактацидоза. Перед исследованием или во время его прием метформина необходимо прекратить и не возобновлять до прошествия 48 часов, принимая препарат лишь после того, как будет проведена повторная оценка почечной функции с результатом в пределах нормы.

Хирургическое вмешательство

Применение метформина необходимо прекратить за 48 часов до плановой операции под общей, спинномозговой или перидуральной анестезией. Продолжать терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 часов после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной функции почек.

Другие меры предосторожности

Всем пациентам следует, как и прежде, соблюдать диету с равномерным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны, как и прежде, соблюдать низкокалорийную диету.

Стандартные для больных сахарным диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако в случае применения препарата в комбинации с инсулином или другими противодиабетическими препаратами для приема внутрь (например, препаратами сульфонилмочевины или меглитинида) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дети и подростки

Перед началом применения метформина гидрохлорида у детей и подростков следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.

При контролируемых клинических исследованиях продолжительностью в 1 год какое-либо воздействие метформина на рост и половое созревание обнаружено не было, но долгосрочные данные по этим параметрам отсутствуют. Следовательно, рекомендуется внимательно следить за воздействием метформина на рост и половое созревание детей, в особенности — детей препубертатного возраста.

Дети в возрасте 10–12 лет

В контролируемых клинических исследованиях у детей и подростков участвовали всего 15 испытуемых в возрасте 10–12 лет. Несмотря на то, что эффективность и безопасность метформина у этих детей не отличались от его эффективности и безопасности у детей более старшего возраста и подростков, при назначении препарата детям 10–12 лет рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Беременность и период лактации

Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности (гестационный или постоянный) может приводить к увеличению риска врожденных аномалий и перинатальной смертности.

Ограниченный опыт применения метформина у беременных женщин не показал увеличения риска врожденных аномалий. В исследованиях на животных вредного воздействия препарата на протекание беременности, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие не обнаружено.

У диабетических пациентов, планирующих беременность и у беременных пациентов, не рекомендуется проводить терапию метформином. Необходимо использовать инсулин для поддержания нормального или приближенного к нормальному уровня глюкозы в крови для уменьшения риска развития пороков у плода.

Период кормления грудью

Метформин проникает в женское грудное молоко. У новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали препарат, никаких эффектов метформина выявлено не было. Однако поскольку данных по применению препарата в подобных случаях имеется мало, женщинам, принимающим метформин, не рекомендуется кормить грудью. Решение о целесообразности отказа от грудного вскармливания следует определять, принимая во внимание как пользу грудного вскармливания, так и потенциальный риск нежелательного воздействия препарата на ребенка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в столь высоких дозах как 600 мг/кг/сут, что примерно втрое превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека при сравнении на основе площади поверхности тела.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию и, следовательно, не влияет или оказывает незначительное воздействие на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Тем не менее, пациентов следует предупреждать об опасности развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными препаратами (производными сульфонилмочевины, инсулином или меглитинидом).

Передозировка

При применении метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось, но развивался лактацидоз. Лактацидоз может быть вызван сильной передозировкой метформина или сопутствующими факторами риска. Лактацидоз требует неотложной медицинской помощи в стационаре. Самое эффективное средство выведения лактата и метформина — гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не следует применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ (МЕНАРИНИ ГРУПП)

Глиникер Вег 125 12489 Берлин, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

 

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ (МЕНАРИНИ ГРУПП)

Глиникер Вег 125 12489 Берлин, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК

Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185

Номер факса: +7 727 2446180

Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com

435041151477977112_ru.doc 90 кб
715972881477978284_kz.doc 97.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Фармакологическое действие

Гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов.

Состав и форма выпуска Сиофор 500мг 60 шт. таблетки покрытые оболочкой берлин-хеми

Таблетки — 1 таб.:

  • Действующее вещество: метформина гидрохлорид — 500,0 мг;
  • Вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон (значение К = 25), магния стеарат;
  • Пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид, Е 171.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) [ПВХ-пленка/фольга алюминиевая].

По 3, 6 или 12 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослые с нормальной функцией почек (КК ≥ 90 мл/мин)

Монотерапия или в составе комбинированной терапии в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа

Обычная начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи.

Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов определения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению количества и уменьшению выраженности нежелательных реакций со стороны ЖКТ.

Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500 — 2000 мг/сут. Для уменьшения нежелательных реакций со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 3000 мг, разделенная на 3 приема.

Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000 — 3000 мг/сутки, могут быть переведены на прием другого препарата метформина в дозировке 1000 мг.

В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического препарата: необходимо прекратить прием другого препарата и начинать прием препарата Сиофор® 500 в дозе, указанной выше.

В комбинации с инсулином

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Сиофор® 500 составляет 500 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.

Дети и подростки до 18 лет

У детей с 10-летнего возраста препарат Сиофор® 500 может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.

Монотерапия при предиабете

Обычная доза составляет 1000 — 1700 мг в сутки после или во время приема пищи, разделенная на 2 приема. При необходимости приема метформина в дозе 1700 мг пациенты могут быть переведены на прием препарата метформина в дозировке 850 мг.

Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Пожилые пациенты

Вследствие возможного нарушения функции почек у пожилых пациентов дозу препарата Сиофор®500 подбирают с учетом концентрации креатинина в плазме крови. Необходима регулярная оценка функционального состояния почек (определение концентрации креатинина в плазме крови не менее 2-4 раз в год).

Пациенты с нарушением функции почек

Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.

Пациенты с КК 30-44 мл/мин: начальная доза составляет 500 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг, разделенная на 2 приема. Для пациентов с КК 45-59 мл/мин максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема, а начальная доза в большинстве случаев — в 2 раза меньше максимальной дозы.

Функция почек (определение КК) должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев).

Если КК ниже 30 мл/мин, прием метформина должен быть немедленно прекращен.

Клиренс креатинина (мл/мин) Максимальная суточная доза (делится на 2-3 приема в сутки) Дополнительные сведения
60-89 3000 мг Доза может быть уменьшена при снижении функции почек.
45-59 2000 мг Перед началом терапии метформином следует учесть все факторы, увеличивающие риск лактоацидоза. Начальная доза не должна составлять более половины максимальной суточной дозы.
30-44 1000 мг
<30 Прием метформина противопоказан.

Пациенты пожилого возраста

Вследствие возможного нарушения функции почек у пожилых пациентов дозу препарата Сиофор® 1000 подбирают с учетом концентрации креатинина в плазме крови. Необходима регулярная оценка функционального состояния почек.

Фармакодинамика

Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здорового человека. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками (особенно в мышечной ткани). Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу.

Увеличивает транспортную емкость нескольких типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается. Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволило достичь адекватного гликемического контроля.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженная в кале, составляет 20 — 30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Максимальная концентрация (Сmах) метформина (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль/л) в плазме крови достигается через 2,5 ч. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50 — 60 %. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Распределение

Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови. Сmах в крови ниже Сmах в плазме крови, и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л.

Метаболизм и выведение

Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина, что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина (КК), соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.

Дети

При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых.

При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-t) метформина были снижены примерно на 33% и 40%, соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

Показания к применению Сиофор 500мг 60 шт. таблетки покрытые оболочкой берлин-хеми

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:

  • у взрослых в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином;
  • у детей старше 10 лет в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином. Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к метформину или к любому из вспомогательных веществ препарата;
  • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
  • лактоацидоз (в том числе в анамнезе);
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
  • острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек (при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты), инфекционные заболевания тяжелой степени (например, дыхательных или мочевыводящих путей), шок;
  • клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
  • применение в течение менее 48 ч до и 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  • обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
  • печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
  • острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
  • соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал в сутки);
  • детский возраст до 10 лет;
  • беременность.

С осторожностью

  • детский возраст от 10 до 12 лет;
  • период грудного вскармливания;
  • у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза);
  • у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин).

Применение Сиофор 500мг 60 шт. таблетки покрытые оболочкой берлин-хеми при беременности и кормлении грудью

Беременость

Применение метформина в период беременности противопоказано. Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности может приводить к увеличению риска возникновения врожденных аномалий и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидельствует о том, что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина при предиабете и сахарном диабете 2 типа, применение метформина должно быть прекращено, и в случае сахарного диабета 2 типа — назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Пациентку с сахарным диабетом следует проинформировать о необходимости поставить в известность врача в случае наступления беременности или текущей беременности.

Период грудного вскармливания

Метформин проникает в грудное молоко. У новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали метформин, никаких нежелательных реакций метформина не наблюдалось. Однако, учитывая ограниченность данных, применение метформина в период грудного вскармливания не рекомендуется. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения нежелательных реакций у ребенка.

Особые указания

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, тяжелое инфекционного заболевание, печеночная недостаточность, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, и одновременный прием препаратов, которые могут вызвать развитие лактоацидоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,35), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенный анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено во время проведения хирургических операций под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия метформином может быть продолжена не ранее чем через 48 часов после хирургической операции или возобновления приема пищи при условии, что в ходе обследования не было выявлено ухудшения функции почек.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять КК:

  • не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
  • каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин;
  • каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин.

В случае КК менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функции почек у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты), при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Дети и подростки

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.

В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако, в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Наиболее тщательный контроль необходим детям в возрасте 10-12 лет.

Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к развитию почечной недостаточности и кумуляции метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. Метформин необходимо отменить за 48 ч до рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, и не возобновлять прием ранее 48 ч после него, при условии, что в ходе обследования не было выявлено ухудшения функции почек.

Другие меры предосторожности

  • Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).
  • Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
  • Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.).

Применение метформина рекомендовано для профилактики сахарного диабета 2 типа пациентам с предиабетом и дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, такими как: возраст менее 60 лет, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2, гестационный сахарный диабет в анамнезе, семейный анамнез сахарного диабета у родственников 1-й линии, повышенная концентрация триглицеридов, сниженная концентрация холестерина ЛПВП, артериальная гипертензия.

  • Метформин не влиял на фертильность самцов и самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение препарата Сиофор® 500 не вызывает гипогликемию, поэтому не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

При одновременном применении препарата Сиофор® 500 с другими гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид), возможно развитие гипогликемических состояний, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Передозировка

Симптомы: при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) эпизодов гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза.

Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Симптомами лактоацидоза являются: выраженная слабость, миалгия, боль в животе, респираторные нарушения, повышенная сонливость. При тяжелом лактоацидозе отмечалось развитие артериальной гипотензии и резистентной брадиаритмии.

Лечение

В случае появления признаков лактоацидоза прием препарата необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Побочные действия Сиофор 500мг 60 шт. таблетки покрытые оболочкой берлин-хеми

Возможные нежелательные реакции при применении метформина распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здоровья (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000,<1/1000), очень редко (<1/10000).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита.

Эти нежелательные реакции часто возникают в начале терапии и в большинстве случаев проходят самопроизвольно. Для предотвращения нежелательных реакций со стороны ЖКТ рекомендуется принимать метформин во время или после приема пищи. Постепенное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны ЖКТ.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: кожные реакции, например, эритема, кожный зуд, кожная сыпь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: лактоацидоз (требует прекращения лечения).

Симптомы лактоацидоза — (см. раздел «Передозировка»).

При длительном применении наблюдается уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации в плазме крови. Это следует учитывать при наличии у пациента мегалобластной анемии.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: отдельные сообщения о нарушениях функции печени, выражающиеся в повышении активности «печеночных» трансаминаз, или гепатит, проходящие после прекращения приема метформина.

Детский возраст

Согласно данным, полученым в ходе пострегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований, при применении метформина гидрохлорида в течение 1 года у детей в возрасте 10-16 лет частота возникновения и выраженость нежелательных реакций была сопоставима с таковыми для взрослых.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств способно вызывать нарушение функции почек и привести к кумуляции метформина, что может повысить риск развития лактоацидоза. Прием метформина необходимо прекратить за 48 ч до рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования не было выявлено ухудшения функции почек.

Нерекомендуемые комбинации

Некоторые лекарственные препараты (нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно «петлевые») могут оказывать негативное воздействие на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале и на фоне лечения такими препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг функции почек.

Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:

  • недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;
  • печеночной недостаточности.

Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Комбинации, требующие осторожности

Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.

Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

Применяющиеся парентерально β2-адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции β2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.

При одновременном применении метформина с производными сулъфонилмочевииы, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.

Нифедипин повышает абсорбцию и Сmаx метформина.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmах.

Транспортеры органических катионов (ОСТ)

Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2.

Одновременное применение метформина с:

  • ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина;
  • индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность;
  • ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, изавуконазол, даклатасвир, вандетаниб) может уменьшать почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина;
  • ингибиторами ОСТ1 и ОСТ2 (кризотиниб, олапариб) может изменять эффект метформиина, а также его выведение почками.

В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина. Некоторые лекарственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухудшению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гормоны щитовидной железы. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение антигипергликемической эффективности.

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Производят лекарственное средство в Берлине таблетизированно с 500 мг действующего компонента – метформина, который покрывается оболочкой из вспомогательных веществ. Каждые 10 таблеток пакуются в блистер из полихлорвинила и фольги, который помещается штук в пачку из картона с инструкцией по применению по 3-12 штук.

Фармакологическое действие

Лекарственное средство принадлежит к группе таблетизированных бигуанидов, понижающих глюкозу в крови, и демонстрирует особенности фармакодинамики и фармакокинетики.

Механизм фармакодинамики

Сиофор 500 гарантирует падение уровня глюкозы в крови непосредственно после еды и поддержание нормальных показателей, после ее усваивания, поскольку не активирует синтез инсулина. За счет влияния метформина на гепатоциты наблюдается уменьшение продукции глюкозы в печени из-за блокировки глюконеогенеза и гликогенолиза. Кроме того, фиксируется увеличение восприимчивости мышц к инсулину, то есть, эффективное переваривание глюкозы в дистальных отделах. Все это на фоне подавления всасывания сахара в пищеварительном тракте.
Он активирует внутриклеточную выработку гликогена, стимулирует транспортировку к мембранам белков глюкозы, влияет на обмен жиров, снижая уровень общего холестерина и низкой плотности, триглицеридов плазмы и помогает похудению. Делает это метформин быстро и без диет, однако следует соблюдать ряд правил перед его использованием для сброса лишних килограммов:
• убрать из рациона макароны, картофель, сладкое;
• в сутки потреблять не более 2,5 тысяч килокалорий;
• подключить спорт, гимнастику по утрам, пешие прогулки на ночь;
• прием лекарства осуществлять только с пищей;
• на консультативном приеме у врача оговорить все детали побочных явлений;
• обследоваться у эндокринолога;
• правильно рассчитать питьевой рацион;
• наладить регулярный режим питания в определенные часы каждый день;
• не голодать ни при каких обстоятельствах;
• исключить этанол;
• курс похудения не может превышать 90 дней.

Основы фармакокинетики

Максимум накопления в плазме достигается за 2,5 часа, во время еды всасывание несколько тормозится. Биодоступность – на уровне 60%, он инертен к белкам крови, выводится почками в неизмененном виде через 6,5 часов. Проявляет способность к кумуляции в слюне, мускулатуре, печени и почках.

Показания

Назначается при диабете второго типа, используется как моносредство или в сочетании с лекарствами других групп, инсулином. Область применения – в составе комбинированной терапии ожирения. У детей старше 10 лет показания может обосновать только врач.

Противопоказания

Не показан при:
• непереносимости составляющих лекарственного средства;
• максимуме сахара и кетонов в плазме;
• прекоме на фоне диабета;
• ХБП, ХПН;
• введении йодсодержащего контраста;
• острой инфекции мочевыводящих путей;
• тканевой гипоксии разного генеза;
• лактоацидозе;
• гепатитах и циррозах;
• ОИМ, шоковых состояниях, острой недостаточности сердца или дыхательной системы;
• вынашивании плода, лактации;
• до 10 лет;
• алкоголизме;
• голодании, в том числе и при диетах любого характера.
Очень осторожно, под контролем врача используют препарат до 12 лет и старше 60. Следует отметить, что во время зачатия, лекарство отменяется, сахар в крови корректируется инсулином, чтобы избежать тератогенности гипрегликемии.

Способ применения и дозы

Схема приема строго индивидуальна по возрастам и рассчитывается врачом. Обычно – по таблетке дважды в сутки. Помимо этого:
• монотерапия взрослых начинается с одноразовых 500 мг с возможной коррекцией до двух приемов и через пару недель – корреляция по уровню глюкозы в крови (максимум – 6 таблеток в три приема для нормальной работы кишечника);
• при назначении максимума практикуется замена на Сиофор 1000;
• перевод с других лекарственных средств предполагает расчет дозировки врачом индивидуально;
• комбинация с инсулином требует мониторинга сахара крови, начало, как при монолечении, затем, с промежутком в неделю повышение до 4-х таблеток, при этом дозу инсулина корректируют по показаниям мониторинга уровня сахара в плазме (максимум – 3000 мг в три приема);
• людям за 60 лет дозировку средства подбирают индивидуально, коррелируя с содержанием глюкозы в крови, под постоянным контролем сохранности почек;
• с 10 лет монотерапия заключается в ежедневной таблетке после или во время еды с увеличение спустя две недели в соответствии с концентрацией сахара в плазме (максимум – 4 таблетки);
• при сочетании с инсулином все решает уровень сахара.

Побочные действия

Использование Сиофора 500 вызывает ряд осложнений:
• вкусовые расстройства;
• симптомы интоксикации, особенность – чувство металла во рту (увеличение дозы практически снимает кишечные проявления);
• высыпания на коже;
• нарушение всасывания В12 (учитывается при мегалобластной анемии);
• молочнокислую кому, которая требует отказа от препарата;
• проблемы в билиарной системе, гепатит.
Все нарушения проходят самостоятельно при отмене препарата. Однако следует учитывать, что несмотря на широкое назначение лекарства в современной эндокринологической практике действие его основного компонента – метформина на органы и ткани не изучено до конца. Ученые сегодня все так же, как и много лет назад, исследуют метформин, открывая все новые и новые его грани, как полезные, так и вредные для человека. Поэтому окончательную точку в этом вопросе ставить рано.

Передозировка

Метформин в дозе менее 85 г не вызывает передозировки; все, что за этими пределами провоцирует лактоацидоз, который купируется гемодиализом. Симптомы молочнокислой комы:
• нарушения дыхания;
• слабость;
• желание постоянно спать;
• подташнивание;
• диспепсия;
• рвота, абдоминальные боли;
• резкое падение температуры;
• липкий холодный пот;
• снижение АД;
• замедление сердцебиения с нарушением ритма;
• миалгии;
• заторможенность;
• обморок;
• накопление кетоновых тел в крови.
Сочетание двух и более симптомов требует срочной госпитализации в специализированный стационар с предварительной отменой препарата.

Лекарственное взаимодействие

Сиофор 500 исключает одномоментный прием с контрастом на основе йода из-за риска развития почечной недостаточности и еще большим лактоацидозом на фоне кумуляции метформина. Отменяется средство за двое суток до проведения манипуляции с введением контраста, прием возобновляется спустя пару суток после окончания процедуры для гарантии полного выведения контраста из организма.
Врачи не рекомендуют использовать лекарство вместе с:
• этиловым спиртом, поскольку растет риск лактоацидоза на фоне острого алкогольного отравления, кроме того, возможна печеночная кома или прекоматозное состояние из-за алкогольного нарушения питания тканей;
• андрогенами, вызывающими гипергликемию (Даназол), при назначении по жизненным показаниям выполняют корреляцию с уровнем глюкозы;
• таблетизированными противозачаточными, повышающими поглощение и кумуляцию метформина с замедлением его вывода из организма;
• гипотензивными средствами, способность влияния которых на глюкозу в крови подробно описывается в инструкции к каждому препарату.
С предварительным анализом целесообразности препарат сочетают и с такими лекарствами, как:
• антигистамины, которые тормозят выведение метформина;
• диуретики в сочетании с метформином ослабляют активность свёртывающей системы крови и образование тромбов;
• глюкокортикостероиды, вызывающие рост сахара в крови и предполагающие постоянный тщательный мониторинг глюкозы;
• АПФ-ингибиторы и снижающие АД медикаменты, которые уменьшают содержание глюкозы в плазме и требуют постоянной корректировки дозы;
• инсулин, сахаропонижающие препараты типа акарбозы и сульфонилмочевины вызывают гипогликемию;
• салицилаты снижают концентрацию глюкозы в крови.

Особые указания

Особенного внимания требует спровоцированная избытком метформина мочевая кома. Она провоцируется кумуляцией метформина. Чаще всего возникает такая патология у пациентов, давно страдающих сахарным диабетом на фоне почечной недостаточности.
Ее профилактика включает контроль сахара крови, мониторинг глюкозы в моче, отказ от спиртного, диет, мониторинг тканевой гипоксии и печеночные пробы. При выявлении хотя бы одного фактора риска развития лактоацидоза пациент госпитализируется в стационар или провоцирующие моменты исключаются из его повседневного обихода под наблюдением врача. Кроме того, контролируется состояние почек и системы мочевыделения.
Осторожность предполагается в случае лечения диабетиков препаратами, снижающими артериальное давление, мочегонными средствами, противовоспалительными медикаментами нестероидного происхождения. Это нужно, поскольку метформин обладает несколькими особенностями:
• быстро окисляет липиды;
• снижает утилизацию углеводов;
• заставляет мышцы поглощать глюкозу.
Иными словами, активно участвует в обмене веществ, в который вписываются все перечисленные группы медикаментов.
Препарат не назначают при исследованиях с контрастом, операциях под наркозом. В этих случаях отмена лекарства требуется за пару суток до вмешательства и за столько же – после него. При этом не имеет значение тип обезболивания: эпидуральная, спинальная анестезия или общий наркоз. Возобновляется лечение гипогликемическим средством только после подтвержденной нормализации функции почек.
Лекарство не может служить аналогом диетотерапии или комплекса упражнений для похудения. Оно сочетается с ними в комплексной программе, разработанной врачом. При этом сама терапия препаратом априори предполагает низкокалорийную пищу. Мониторинг стандартных проб у пациентов с сахарным диабетом осуществляется на постоянной основе.
Назначение лекарственного средства детям – прерогатива врача с индивидуальными схемами приема в соответствии с физиологическими особенностями ребенка. Перед назначением лекарственного средства детям с 10 лет следует убедиться в диагнозе сахарного диабета 2 типа клинически и лабораторно. нужно учитывать, что клинических наблюдений за маленькими пациентами, которые могли бы показать плюсы и минусы приема метформина, не проводилось.
Значит, априори нужна осторожность при использовании такого препарата с целью исключения гипогликемии или, напротив, развития кумулятивного лактоацидоза. Особенно важно это в пубертатный период, связанный с гормональной перестройкой организма ребенка.
Что касается вождения автотранспорта и управления другими механизмами, то противопоказаний к этому не выявлено. Метформин не вызывает прямой гипогликемии, поэтому безопасен. Однако, стоит обратить внимание на одномоментный прием нескольких препаратов на его основе – это может привести к гипогликемии, поэтому коррекция при сочетании лекарств обязательно при лечении сахарного диабета.
Комбинация гипогликемических средств может быть опасной для автолюбителей и пациентов, чья профессия связана с повышенной концентрацией внимания в силу снижения быстроты реакции.

Сроки и условия хранения

Сиофор 500 в Москве и регионах отпускается по рецепту, хранится 3 года при температуре 25°С в недоступном детям месте. Истечение срока годности – запрет к приему. Аналоги Сиофор 500 приобретают при наличии в аптеке, но их, как и сам Сиофор 500 заказать можно и в Интернете.

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Выгодные цены

Сертификаты и лицензии

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Ко дельнова инструкция по применению цена отзывы аналоги
  • Canon mf4018 сервис мануал
  • Инструкция по охране труда для начальника цеха участка
  • Швейная машинка janome tc 1216s инструкция по применению
  • Guava syrup 120 ml инструкция на русском