Сиспрес 500 инструкция по применению таблетки

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – ципрофлоксацина гидрохлорида 291,51 мг или 583,00 мг, эквивалентно ципрофлоксацину 250 мг или 500 мг соответственно,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая  РН 102, крахмал кукурузный,  повидон К 30, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат, натрия кроскармеллоза

состав пленочной оболочки №1 (Sepifilm LP770): гидроксипропил-метилцеллюлоза, целлюлоза  микрокристаллическая, кислота стеариновая, титана диоксид (Е 171)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 250 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и маркировкой «NOBEL» на другой стороне (для дозировки 500 мг).

Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты — производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.

Код АТХ J01MA02

Фармакокинетика

Ципрофлоксацин после перорального приёма быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в крови через 1-2 часа.  Абсолютная биодоступность составляет 70%. Ципрофлоксацин на 20-40% связывается с белками плазмы крови. После приёма внутрь ципрофлоксацин широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации ципрофлоксацина наблюдаются в миндалинах, легких, почках, печени, желчи и желчном пузыре, семенной жидкости, коже, жировой, мышечной, хрящевой и костной тканях, тканях половых органов и предстательной железе. Период полувыведения из плазмы у пациентов с нормальной функцией почек составляет 3-5 часов. Метаболизируется частично в печени с образованием 4 метаболитов. Около 40-50% ципрофлоксацина в неизмененном виде при приеме внутрь выводится с мочой в течение 24 часов. Около 1-2% принятой дозы выводится с желчью в виде метаболитов, около 20-35% выводится с фекалиями в течение 5 дней после приема.

Фармакодинамика

Ципрофлоксацин является бактерицидным средством, который действует путем подавления А-субъединицы бактериальной ДНК-гиразы, что вызывает разрыв нитей ДНК и гибель бактерий. Ципрофлоксацин имеет широкий спектр действия и высокоактивен против большинства грамотрицательных аэробных бактерий, включая Escherichia coli, Shigella spp, Salmonella spp, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Francisella tularensis, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae,  Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp, Моrganella morganii, Yersinia pestis, Vibrio spp, Aeromonas spp, Pasteurella spp, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Campylobacter spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Logionella spp, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Brucella spp, а также активен против многих грамположительных аэробных бактерий, включая Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus spp, Actinomyces, Listeria monocytogenes.

Ципрофлоксацин активен против бактерий, продуцирующих бета-лактамазу.

Ципрофлоксацин несколько воздействует на облигатные анаэробные микроорганизмы, такие как Mobiluncus, Peptostreptococcus spp, Propionibacterium acnes.Ципрофлоксацин также активен против Chlamydia, Mycoplasma,  Micobacterium, Ureaplasma.

— инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями (обострение хронического обструктивного заболевания легких,  бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах,  пневмония)

— хронический гнойный средний отит,  злокачественный наружный отит, обострение  хронического синусита, (придаточных пазух), вызванные  грамотрицательными бактериями

— инфекции мочеполовых путей

— гонококковый уретрит и цервицит, орхоэпидидимис, вызванные Neisseria gonorrhoeae

— инфекционная диарея

— интра-абдоминальные инфекции

— инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями

— инфекции костей и суставов

— лечение бактериальной инфекции у пациентов с нейтропенией

— профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides

— легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и радикальное лечение)

— брюшной тиф

Таблетки следует принимать натощак, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Следует избегать одновременного применения с молочными продуктами (например, молоком или йогуртом) или соками, обогащенными кальцием, поскольку возможно уменьшение абсорбции; однако препарат можно принимать с едой, содержащей эти продукты. Дозы и продолжительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и чувствительности возбудителя.

При инфекциях легкой и средней степени тяжести: 250-500 мг два раза в день.

При тяжелых и осложненных формах: 750 мг два раза в день.

Для большинства инфекционно-воспалительных заболеваний лечение должно продолжаться минимум 48 часов, после исчезновения симптомов. В среднем, курс лечения составляет 5-10 дней, но при тяжелых или осложненных инфекциях может потребоваться пролонгация курса лечения.

При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью требуется коррекция дозы. При почечной недостаточности с почечным клиренсом менее 30 мл/мин максимальная суточная доза составляет 500 мг. При клиренсе креатинина менее 20мл/мин следует назначать половину рекомендованной дозы.

Максимальная разовая доза — 750 мг; максимальная суточная — 1500 мг.

Лечение инфекций или профилактика инфекций у больных с нейтропенией: ципрофлоксацин необходимо применять совместно с соответствующим антибактериальным средством в соответствии с протоколом лечения от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день. Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении.

При злокачественном наружном отите: 750 мг два раза в день  от 28 дней до 3 месяцев.

Постконтактная профилактика и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, способных получать лечение пероральным путем, в соответствующих клинических случаях. Применение лекарственного средства следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта. 500 мг два раза в день 60 дней с момента подтверждения контакта с источником заражения Bacillus anthracis.

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

— тошнота, рвота, диарея

— кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница)

— повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации креатинина и билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы в крови

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

— анорексия, вкусовые расстройства, боли в животе, диспепсия, метеоризм

— психомоторная гиперактивность/возбуждение, головная боль, головокружение, нарушение сна, утомляемость, лихорадка

— артралгия, скелетно-мышечные боли, припухлости суставов

— эозинофилия

— грибковые суперинфекции

— нарушение функции почек

Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)

— псевдомембранозный колит (в редких случаях с возможным смертельным исходом), кишечная перфорация, желудочно-кишечное кровотечение

— лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения

— аллергическая реакция, аллергический отек/ангионевротический отек

— гипергликемия, гипогликемия, гематурия, кристаллурия

— спутанность сознания, дезориентация, тревожность, нарушение сна, депрессия, галлюцинации, паранойя, фобия

— парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго

— расстройство зрения, шум в ушах, потеря слуха

— миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и спазмы

— тахикардия, гипотензия, синкопа (обморок), вазодилатация

— нарушение дыхания (включая бронхоспазм), перинефральный отек, приливы, потливость

— реакции фотосенсибилизации, образование волдырей неуточненной этиологии

— почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, гематурия, кристаллурия

— нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит (неинфекционный)

— панкреатит

— изменение концентрации протромбина, повышение активности амилазы

Очень редко (≤1/10000)

— гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни)

— анафилактическая реакция, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь

— мигрень, нарушение координации движений, нарушение походки, повышение внутричерепного давления, васкулит

— нарушение обоняния, нарушение цветового зрения, нарушение слуха

— петехия, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема, в том числе потенциально опасный для жизни), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз, в том числе потенциально опасный для жизни)

— мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллового), обострение симптомов миастении

— некроз печени (в редких случаях до угрожающей жизни)

— психопатические состояния, сюицидальные мысли

Неизвестная частота

— периферическая нейропатия

— желудочковая аритмия и тахикардия (в т.ч. типа «пируэт»), удлинение интервала QT

— острая генерализованная пустулезная экзантема

— увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших антагонисты витамина К

— повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к компонентам препарата

— эпилепсия, приступы судорог в анамнезе, органическое поражение мозга

— дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

— совместное применение с тизанидином, теофиллином

— псевдомембранозный колит

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные средства, увеличивающие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью у пациентов, получающих препараты, увеличивающие интервала QT (например, класс антиаритмические средства класса I или III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Образование хелатных комплексов.

Одновременный прием ципрофлоксацина (перорально) и катион-содержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, полимерные фосфатные связующие вещества (например, севеламер, карбонат лантана), сукральфат или антациды и высоко буферизованные препараты (например, таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать или за 1 — 2 часа до или через 4 часа после приема этих препаратов. Ограничение не распространяется на лекарственные препараты, принадлежащие к классу блокаторов Н2- рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Диетический кальций, в составе пищи, не оказывает существенного влияния на всасывание препарата. Тем не менее, следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина с молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами, поскольку может снизиться всасывание ципрофлоксацина.

Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, что приводит к достижению максимальной концентрации за более короткое время. Не наблюдалось никакого влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

Нестероидные противовоспалительные препараты: совместное применение может провоцировать судороги.

Омепразол: одновременное применение ципрофлоксацина и омепразола, приводит к незначительному снижению показателя Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Тизанидин: одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина увеличивает концентрацию тизанидина в сыворотке крови: Сmах в 7 раз (от 4 до 21 раза),  увеличение показателя AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Метотрексат:  может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, который может привести к повышению уровня метотрексата в плазме крови, а также к повышению риска развития метотрексат-ассоциированных токсических реакций. Одновременное применение препаратов не рекомендуется.

Теофиллин: одновременный прием ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови, которое может привести к теофиллин-индуцированным побочным реакциям и могут быть опасными для жизни или смертельными. Эти реакции включали остановку сердца, приступы, эпилептический статус и респираторную недостаточность. Также случались тошнота, рвота, тремор, раздражительность или сердцебиение. При одновременном применении следует проверять концентрации теофиллина в плазме крови, и при необходимости, снизить дозу теофиллина.

Другие производные ксантина: при одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина), возможны увеличения концентрации этих производных в сыворотке.

Фенитоин: одновременный прием ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению уровней фенитоина в сыворотке, поэтому рекомендуется мониторинг содержания фенитоина в плазме крови.

Циклоспорин: при одновременном приеме наблюдалось временное повышение уровня креатинина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней креатинина.

Антагонисты витамина К: одновременное применение ципрофлоксацина с антагонистами витамина К (например, варфарином, аценокумаролом, фенрокумоном или флуиндионом) может усиливать его антикоагулянтное действие. Необходим строгий контроль протромбинового времени и других коагуляционных проб.

Пероральные гипогликемические средства: при одновременном приеме таких средств, главным образом, препаратов сульфанилмочевины (глибенкламида, глимепирида) с ципрофлоксацином происходит потенцирование действия приводящее гипогликемие.

Дулоксетин: при одновременном приеме с ципрофлоксацином может привести к увеличению показателей AUC и Cmax дулоксетина.

Ропинирол: из-за увеличения показателей Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84%, соответственно, необходим мониторинг побочных эффектов, связанных с приемом ропинирола, во время и сразу же после совместного приема с ципрофлоксацином.

Лидокаин: одновременное применение лидокаин-содержащих лекарственных средств с ципрофлоксацином уменьшает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22%. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном введении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

Клозапин: при одновременном применении может увеличится концентрация клозапина и N-десметилклозапина в сыворотке крови. Рекомендуется клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и непосредственно после совместного введения с ципрофлоксацином.

Антацидами, содержащие алюминий, кальций или магний, и препаратами, содержащие железо или цинк: снижают всасывание ципрофлоксацина, что приводит к снижению уровней препарата в плазме и моче. Перерыв межу приемом 1,5-2 часа до или 4 часа после приема.

Силденафил: единовременное применение силденафила с ципрофлоксацином приводит к повышению максимальной концентрации силденафила в плазме в 2 раза. Следовательно, следует проявлять осторожность при применении данной комбинации с учетом риска и возможной пользы для пациента.

Иногда уже после приема первой дозы СИСПРЕС® могут наблюдаться аллергические реакции, в очень редких случаях – анафилактический шок. Прием СИСПРЕС® следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Во время лечения препаратом необходимо потребление достаточного количества жидкости для предупреждения кристаллурии.

Резистентность. Ципрофлоксацин  может назначаться только в случае подтвержденной или с большой долей уверенности предполагаемой бактериальной инфекции или при наличии профилактических показаний, в противном случае лечение не принесет пользы пациенту, а наоборот повысит риск появления лекарственно-устойчивых штаммов бактерий и суперинфекции.

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и смешанных инфекций, вызванных грамположительными и анаэробными бактериями СИСПРЕС® следует назначать в комбинации с другими соответствующими антибактериальными препаратами.

СИСПРЕС® не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций, вызванные Streptococcus pneumonia, из-за его недостаточной эффективности.

При амбулаторном лечении пациентов с пневмонией, вызванной бактериями рода Pneumococcus, ципрофлоксацин не следует использовать в качестве препарата первого выбора.

При инфекциях половых путей (орхоэпидидимис, воспалительные заболевания органов таза), вызванных фторхинолон-резистентными штаммами Neisseria gonorrhoeae, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и  подтверждать чувствительность. СИСПРЕС® следует назначать только в сочетании с другим подходящим антибактериальным средством.

СИСПРЕС® не эффективен при лечении сифилиса, однако применение в высоких дозах в течение коротких периодов времени для лечения гонореи, может маскировать или замедлять симптомы инкубации сифилиса. Поэтому необходимо проводить серологический тест на сифилис у всех пациентов с гонореей во время диагностики и последующий серологический тест на сифилис через три месяца после лечения препаратом СИСПРЕС®.

Интраабдоминальные инфекции

Имеются ограниченные данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций.

Диарея  путешественников. При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих патогенов в посещенной стране.

Инфекции костей и суставов. Ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с другими антимикробными средствами, в зависимости от результатов документации по микробиологическому действию.

С осторожностью следует применять у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, атеросклерозом сосудов, сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), судорожным синдромом (эпилепсия, судорожные припадки в анамнезе, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт), психическими заболеваниями, в пожилом возрасте, выраженной почечной или печеночной недостаточности.

СИСПРЕС® оказывает влияние на удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать препарат в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) и у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некорректированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия.

В связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, СИСПРЕС® следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата. В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС, в том числе судороги, эпилепсия, повышенное внутричерепное давление, нервозность, ажитация, бессонница, беспокойство, кошмары, паранойя, головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессия и токсический психоз, могут возникнуть после первого применения препарата. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции могут проявляться суицидальными мыслями или попытками. В этих случаях применение СИСПРЕС® следует немедленно прекратить.

Случаи периферической нейропатии на основании неврологических симптомов встречались у пациентов, получавших ципрофлоксацин. Препарат следует отменить у пациентов с такими симптомами нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, с целью предотвращения развития необратимых нарушений.

Ципрофлоксацин блокирует нейромышечную активность и может усугублять мышечную слабость у пациентов с миастенией Гравис. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией и тяжелой псевдопаралитической миастенией, так как возможно обострение симптомов.

При приеме СИСПРЕС® в течение первых 48 час могут возникнуть тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллового), иногда двустороннее. Воспаления и разрывы сухожилий могут возникать даже  через несколько месяцев после прекращения лечения препаратом. Риск тендинопатии может быть увеличен у пациентов пожилого возраста или у пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. При любом признаке тендинита (например, болезненная припухлость, воспаление), лечение препаратом следует прекратить. Следует соблюдать осторожность, и сохранять пораженные конечности в состоянии покоя. СИСПРЕС® следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией.

Вследствие возможного появления реакции фотосенсибилизации, во время лечения препаратом СИСПРЕС® следует избегать прямого влияния солнечных лучей или УФ-облучения.

Если в период лечения или после наблюдается многократный жидкий стул и предполагается наличие Clostridium difficile, следует исключить диагноз псевдомембранозный колит, который требует немедленной отмены препарата СИСПРЕС® и назначение соответствующего лечения. Не рекомендуется применение средств, тормозящих перистальтику кишечника (например лоперамид).

Вследствие приема ципрофлоксацина были зарегистрированы случаи тяжелой гепатотоксичности, включая некроз печени и печеночную недостаточность, угрожающее жизни. В случае возникновения каких-либо признаков и симптомов гепатита (таких как, анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот), лечение следует немедленно прекратить. У пациентов, особенно ранее перенесших заболевание печени, которые лечатся с помощью СИСПРЕС®, может наблюдаться холестатическая желтуха, а также временное увеличение печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP 4501A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении СИСПРЕС® и препаратов, метаболизирующихся данным изоферментом, таких как теофиллин, клозапин, метилксантин, кофеин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин, оланзапин, так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови может вызвать специфические нежелательные реакции.

возбудителя лабораторными тестами.

Легочная форма сибирской язвы

Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным согласованным  руководствам в  отношении лечения сибирской язвы.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Лечение ципрофлоксацином инфекций мочевых путей следует рассматривать в тех случаях, когда невозможно использовать другие методы лечения, и должны быть основаны на результатах документации по микробиологическому действию.

Дефицит глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы

Вследствие приема ципрофлоксацина были зарегистрированы гемолизированные реакции у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать назначения ципрофлоксацина этим пациентам до тех пор, пока не будет принято решение, потенциальные выгоды перевешивают возможный риск. В этом случае, следует контролировать потенциал возникновения гемолиза.

Взаимодействие с тестами

Активность ципрофлоксацина in vitro в отношении Mycobacterium tuberculosis, может давать ложные отрицательные результаты бактериологического исследования в образцах, взятых у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Беременность и период лактации

Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена.

Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: спутанность сознания, сонливость, заторможенность, дезориентация, головокружение, тошнота, рвота.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество ципрофлоксацина.

По 10 или 14 таблеток (для дозировки 250 мг) или по 5 или 7 таблеток (для дозировки 500 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 (для дозировки 250 мг) или 2 (для дозировки 500 мг) контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25° С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Не применять по истечении срока годности

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Ciprofloxacin 

Фармакотерапевтическая группа:  

Системное применение

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекиии и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями. При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae. Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении данного возбудителя.

Инфекции половых путей. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.

Нарушения со стороны сердца. Ципрофлоксацин влияет на удлинение интервала QT (см. «Побочные действия»). С учетом того, что у женщин характерна бóльшая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к ЛС, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию ЛС, вызывающих удлинение интервала QT. Поэтому следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с ЛС, удлиняющими интервал QT (например антиаритмические ЛС классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические ЛС) (см. «Взаимодействие»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например врожденный синдром удлинения интервала QT, нескорректированный дисбаланс электролитов, такой как гипокалиемия или гипомагниемия, а также такие заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Применение у детей. Установлено, что ципрофлоксацин, как и другие ЛС этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных.

При анализе существующих на настоящее время данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хрящей или суставов с приемом ципрофлоксацина. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей от 5 до 17 лет для лечения других заболеваний, кроме осложнений муковисцидоза легких, связанных с Pseudomonas aeruginosa, а также лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Гиперчувствительность. Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность, в т.ч. аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу (см. «Побочные действия»). В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

ЖКТ. При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленную отмену ципрофлоксацина и назначение соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки) (см. «Побочные действия»).

Противопоказано применение ЛС, подавляющих перистальтику кишечника.

Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии таких признаков заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность области живота, применение ципрофлоксацина следует прекратить (см. «Побочные действия»).

У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха (см. «Побочные действия»).

Опорно-двигательный аппарат. Пациентам с тяжелой myasthenia gravis следует применять ципрофлоксацин с осторожностью, т.к. возможно обострение симптомов.

При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 ч после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с применением хинолонов.

Нервная система. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. «Побочные действия»). При возникновении судорог применение ципрофлоксацина следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такое как попытки суицида, в т.ч. совершившиеся (см. «Побочные действия»). Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать об этом врача, прежде чем продолжить применение ципрофлоксацина.

Кожные покровы. При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги) (см. «Побочные действия»).

Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, метаболизируемых данным изоферментом, в т.ч. метилксантинов, включая теофиллин и кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, т.к. увеличение концентрации этих ЛС в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.

Местные реакции. При в/в введении ципрофлоксацина возможно возникновение местной воспалительной реакции в месте введения (отек, боль). Эта реакция встречается чаще, если время инфузии составляет 30 мин или менее. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения, если только ее течение не осложнится.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и общих анестетиков из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ. In vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Длительное и повторное применение ципрофлоксацина может привести к суперинфекции резистентными бактериями или возбудителями грибковых инфекций.

Содержание NaCl. Следует учитывать содержание NaCl в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии нежелательных реакций со стороны нервной системы (например головокружение, судороги) следует воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Офтальмологическое применение

Опыт клинического применения ципрофлоксацина у детей младше 1 года ограничен. Применение ципрофлоксацина при офтальмии новорожденных гонококковой или хламидийной этиологии не рекомендуется в связи с отсутствием сведений о применении в этой группе пациентов. Пациенты с офтальмией новорожденных должны получать соответствующую этиотропную терапию.

При офтальмологическом применении ципрофлоксацина необходимо принимать во внимание возможность ринофарингеального пассажа, что может привести к увеличению частоты встречаемости и увеличению степени выраженности бактериальной резистентности.

У пациентов с язвой роговицы было отмечено появление белого кристаллического преципитата, который представляет собой остатки препарата. Преципитат не препятствует дальнейшему применению ципрофлоксацина и не влияет на его терапевтический эффект. Появление преципитата отмечается в период от 24 ч до 7 дней после начала терапии, а его рассасывание может происходить как непосредственно после образования, так и в течение 13 дней после начала терапии.

В период лечения ношение контактных линз не рекомендуется.

После офтальмологического применения ципрофлоксацина возможно снижение четкости зрительного восприятия, поэтому сразу после применения не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Ципрофлоксацин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период грудного вскармливания кормление ребенка грудью следует прекратить до начала лечения.

Применение в виде инфузии

Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, проводить симптоматическую терапию, обеспечить достаточное поступление жидкости. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая кислотность (pH) мочи.

Пероральное применение

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, усталость, судорожные припадки, галлюцинации, удлинение интервала QT, нарушения со стороны ЖКТ, нарушение функции печени и почек, кристаллурия, гематурия.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка, прием активированного угля, антацидов, содержащих кальций и магний, для снижения абсорбции ципрофлоксацина. Для профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторинг функции почек, включая pH и кислотность мочи. Симптоматическая терапия. Тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости.

С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество ципрофлоксацина.

Офтальмологическое применение

Данные по передозировке отсутствуют. При возникновении неприятных ощущений в области глаз рекомендуется промыть глаза теплой водой.

Системное применение

ЛC, вызывающие удлинение интервала QТ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, у пациентов, получающих ЛС, вызывающие удлинение интервала QT (например антиаритмические препараты класса IA или III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. «Меры предосторожности»).

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллинсодержащих ЛС может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно — возникновение теофиллининдуцированных нежелательных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллинсодержащих ЛС неизбежно, рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.

Другие производные ксантина. Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин. При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или снижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание возникновения судорог, связанных с уменьшением концентрации фенитоина, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоина при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих ципрофлоксацин, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

НПВС. Сочетание высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом препаратов сульфонилмочевины (например глибенкламид, глимепирид), или инсулина развитие гипогликемии может быть обусловлено усилением действия гипогликемических средств (см. «Побочные действия»). Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пробенецид. Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и ЛС, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метотрексат. При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременно метотрексат и ципрофлоксацин, должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин. В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови — Сmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC — в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные (снижение АД) и седативные (сонливость, вялость) побочные явления. Одновременное применение ципрофлоксацина и ЛС, содержащих тизанидин, противопоказано.

Омепразол. При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразолсодержащих ЛС может отмечаться незначительное снижение Сmax ципрофлоксацина в плазме крови и уменьшение AUC.

Дулоксетин. В ходе проведения клинических исследований показано, что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изофермента CYP1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействия с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол. Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола при совместном применении с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин. В исследовании с участием здоровых добровольцев установлено, что одновременное применение лидокаинсодержащих ЛС и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при в/в введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

Клозапин. При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N- десметилклозапина на 29 и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Силденафил. При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Антагонисты витамина К. Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуиндион) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО при совместном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Катионсодержащие ЛС. Одновременное пероральное применение ципрофлоксацина и катионсодержащих ЛС — минеральные добавки, содержащие кальций, магний, алюминий, железо; сукральфат, антациды, полимерные фосфатные соединения (например севеламер, лантанана карбонат) и ЛС с большой буферной емкостью (например диданозин), содержащих магний, алюминий или кальций — снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксации следует принимать либо за 1–2 ч до, либо через 4 ч после приема подобных ЛС.

Прием пищи и молочных продуктов. Следует избегать одновременного перорального применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например молоко, йогурт, обогащенные кальцием соки), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Кальций, содержащийся в обычной пище, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Офтальмологическое применение

Специальных исследований взаимодействия с использованием офтальмологических форм ципрофлоксацина не проводилось. Принимая во внимание низкую концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови после инстилляции в конъюнктивальную полость, взаимодействие между совместно применяемыми с ципрофлоксацином ЛС маловероятно. В случае совместного применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин, при этом глазные мази необходимо применять в последнюю очередь.

Системное применение

Нежелательные лекарственные реакции, перечисленные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто (≥10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (≤10000), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным; нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, также обозначены как «частота неизвестна»).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые суперинфекции; редко — псевдомембранозный колит (в очень редких случаях — с возможным смертельным исходом).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко — гипергликемия, гипогликемия.

Нарушения психики: нечасто — психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сна (ночные кошмары), депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; очень редко — психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид).

Со стороны ЦНС: нечасто — головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса, повышенная утомляемость, беспокойство, психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — парестезия и дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая пиступы эпилепсии), вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперстезия, внутричерепная гипертензия (доброкачественная); частота неизвестна — периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны органа зрения: редко — расстройства зрения; очень редко — нарушение цветового восприятия, диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах, временная потеря слуха; очень редко — нарушения слуха.

Со стороны ССС: нечасто — ощущение сердцибиения; редко — тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обморочные состояния, ощущение прилива крови к лицу; очень редко — васкулит; частота неизвестна — удлинение интервала QT (чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT, см. «Меры предосторожности»), желудочковые аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — диспноэ, отек гортани, отек легкого, нарушение дыхания (включая бронхоспазм).

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; редко — кандидоз полости рта; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз, концентрации билирубина; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, пятнисто-узелковая сыпь; редко — фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко — петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т.ч. потенциально угрожающий жизни, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз, в т.ч. потенциально угрожающий жизни, точечные кровоизлияния на коже; частота неизвестна — острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, скелетно-мышечная боль (в т.ч. боль в конечностях, спине, груди); редко — миалгия, отек сустава, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова), обострение симптомов миастении.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения (боль, жжение, покраснение, флебит); нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко — отеки, потливость (гипергидроз); очень редко — нарушение походки.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности ЩФ в крови, концентрации мочевины в крови, активности АЛТ и АСТ, гипербилирубинемия; редко — изменение концентрации протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна — повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (в/в введение с последующим приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь: часто — рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, сыпь; нечасто — тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обратимые нарушения функции печени, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко — панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

Дети. У детей чаще по сравнению со взрослыми сообщалось о развитии артропатий.

Офтальмологическое применение

В рамках клинических исследований наиболее часто отмечались такие нежелательные явления, как дискомфорт в глазу (в 6% случаев), дисгевзия (в 3% случаев) и преципитаты на роговице (в 3% случаев).

Частота нарушений со стороны органа зрения (по мере уменьшения их встречаемости): часто — преципитаты на роговице, дискомфорт в глазу, гиперемия конъюнктивы; нечасто — кератопатия, точечный кератит, инфильтраты роговицы, светобоязнь, снижение остроты зрения, отек век, затуманивание зрения, боль в глазу, сухость в глазу, отек конъюнктивы и век, зуд в глазу, слезотечение, выделения из глаз, образование корок на краях век, шелушение кожи век, гиперемия век; редко — токсические явления со стороны органа зрения, кератит, конъюнктивит, дефект эпителия роговицы, диплопия, снижение чувствительности роговицы, астенопия, ячмень.

В ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения не отмечено влияние инстилляций ципрофлоксацина на состояние скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например при гипокалиемии, гипомагниемии), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; одновременное применение ЛС, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические ЛС IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1А2, в т.ч. метилксантинами, включая теофиллин, кофеин, дулоксетином, клозапином, ропиниролом, оланзапином (см. «Меры предосторожности»); пациенты, имеющие в анамнезе указание на поражение сухожилий, связанное с применением хинолонов; психические заболевания (депрессия, психоз); заболевания ЦНС (эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), органические поражения головного мозга или инсульт; миастения gravis; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; пожилой возраст.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам; одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД, сонливости); псевдомембранозный колит; возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких и профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы); беременность; период грудного вскармливания.

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Взрослые

Инфекции дыхательных путей, в т.ч. острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложенения муковисцидоза; пневмонии, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli. Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками; инфекции лор-органов, в т.ч. среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит, в т.ч. острый), особенно вызванные грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки; инфекции мочеполовой системы (включая цистит, пиелонефрит, аднексит, хронический бактериальный простатит, орхит, эпидидимит, неосложненную гонорею); интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), в т.ч. перитонит; инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей; инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона); инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); сепсис; брюшной тиф; кампилобактериоз, шигеллез, диарея путешественников; инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты, или пациенты с нейтропенией); селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis); профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

Дети

Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

В связи с возможными нежелательными явлениями со стороны суставов и/или окружающих тканей (см. «Побочные действия») лечение должен начинать врач с опытом лечения тяжелых инфекций у детей и подростков и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Для офтальмологического применения. Лечение язв роговицы и инфекций переднего отрезка глазного яблока и его придатков, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину бактериями, у взрослых, новорожденных (от 0 до 27 дней), грудных детей и младенцев (от 28 дней до 23 мес), детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет).

Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. Фармакодинамика

Механизм действия

Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы действует только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне применения ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным ЛС, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.

Механизмы резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций.

Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестной резистентности к ЛС хинолонового ряда.

Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибактериальным ЛС, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим ЛС, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Ниже представлены воспроизводимые критерии тестирования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибактериальным средствам (EUCAST). Приведены пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина: первая цифра — для чувствительных к ципрофлоксацину микрорганизмов, вторая — для резистентных.

— Enterobacteriaceae ≤0,5; >1.

— Pseudomonas spp. ≤0,5; >1.

— Acinetobacter spp. ≤1; >1.

— Staphylосоccus1 spp. ≤1; >1.

— Streptococcus pneumoniae2 <0,125; >2.

— Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 ≤0,5; >0,5.

— Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis ≤0,03; >0,06.

— Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 ≤0,5; >1.

1Staphylococcus spp.: пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.

2Streptococcus pneumoniae: дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

3Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о

Список литературы:

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.

Сиспрес

NULL