Склеровиш инструкция по применению цена отзывы аналоги - RukovodstvoRus.ru

Состав

Настойка травы барвинка, якорцев стелящихся и астрагала шерстистоцветкового.

Форма выпуска

Спиртовой раствор во флаконах 50 мл.

Фармакологическое действие

Противосклеротическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Капли Склеровиш представляют собой комбинацию трех трав, обладающих выраженным антисклеротическим действием.

Трава якорцев стелющихся задерживает развитие атеросклероза. Это связано с наличием стероидных гликозидов (сапонинов), которые взаимодействуют с липидами плазмы. Механизм снижения холестерина также связан с желчегонным действием и усилением перистальтики кишечника, что способствует выведению холестерина. Обладая гиполипидемическим действием, значительно снижает ЛПНП, не воздействуя на уровень триглицеридов и ЛПВП. В целом влияет на сердечно-сосудистую систему: замедляет сокращения сердца, усиливает сократительную способность, удлиняет диастолу, понижает АД, улучшает коронарный кровоток. Обладает антикоагулянтными свойствами.

Алкалоиды растения барвинка малого (винкапан и девинкан) оказывают сосудорасширяющее (преимущественно улучшают мозговое кровообращение), гипотензивное и седативное действия. Барвинок применяют при мигрени, вегетативных неврозах, головокружениях, нарушениях обмена веществ, сосудистых заболеваниях нижних конечностей, головной боли, повышенном давлении и после перенесенного ишемического инсульта.

У больных уменьшается головокружение, облегчается течение мигрени, дистонии и гипертонической болезни, в целом улучшается состояние сердечно-сосудистой системы. Ноотропный эффект проявляется улучшением памяти, концентрации внимания и успеваемости у детей.

Астрагал содержит глицирризин, органические кислоты, тритерпеновые гликозиды, полисахариды и микроэлементы. Оказывает успокаивающее, антиоксидантное (за счет наличия селена), гипотензивное, кардиотоническое, сосудорасширяющее и диуретическое действие. Улучшает микроциркуляцию в сосудах сетчатки, кровоток в коронарных и почечных сосудах. В народной медицине применяют при гипертонической болезни, стенокардии, атеросклерозе.

Склеровиш нормализует артериальное давление, улучшает коронарный и мозговой кровоток, кровоснабжение нижних конечностей и микроциркуляцию во всех органах. Улучшает липидный обмен и регулирует содержание липидов, понижает холестерин, препятствует появлению атеросклеротических бляшек и возникновению аритмий.

Применяется после перенесенного инфаркта и инсульта, при головокружениях и мигрени, спазмах сосудов головного мозга и нижних конечностей.

Фармакокинетика

Данные не представлены.

Показания к применению

В составе комплексной терапии капли Склеровиш применяются при:

атеросклерозе сосудов;
повышенном уровне холестерина;
облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей;
ИБС и гипертонической болезни;
перенесенном инфаркте миокарда и инсульте;
спазме сосудов головного мозга, мигренях, поражениях сетчатки глаз.

Противопоказания

Капли Склеровиш противопоказаны при повышенной чувствительности к любому составляющему растительному компоненту.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции.

Капли Склеровиш, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимают внутрь, дважды в день по 10 капель (утром и днём), растворив в 1/3 стакана воды. Проводят длительные курсы лечения 5-6 месяцев и более. Детям назначают по 3 капли, школьникам — по 5-8 капель на один прием.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом Склеровиш не зарегистрированы.

Взаимодействие

Данные не предоставлены.

Условия продажи

Без рецепта.

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

1 год.

Аналоги

Винкамин, Винпоцетин, Винкатон, Винкан, Трибуспонин.

Отзывы о каплях Склеровиш

Средство Склеровиш разработано врачом фитотерапевтом и его можно назвать коктейлем противосклеротических трав. Является БАДом и имеет патент (№326315 от 16.05.07). В течение последних лет применяется в медицине как вспомогательное средство при диабетической ретинопатии и ангиопатии, нарушении обмена липидов, инсульте и инфаркте миокарда.

Отзывы о препарате не встречаются. Однако лица, которые предпочитают лечение травами вполне могут применять этот БАД, в котором правильно подобрана композиция трав, широко использующихся и в официальной медицине. Так, известны лекарственные препараты барвинка: Винкамин, Винпоцетин, Винкатон, Винкан. Они оказывают антисклеротическое действие, нормализуют артериальное давление, расширяют сосуды головного мозга, являются корректорами мозгового кровообращения, улучшают память.

Препарат из экстракта травы якорцев Трибуспонин также является противосклеротическим препаратом. Вне сомнения, БАД лучше принимать для профилактики атеросклероза, возможен положительный результат монотерапии при незначительно повышенном уровне холестерина. При значительных нарушениях обмена липидов его стоит применять в комплексе с лекарственными препаратами.

Цена капель Склеровиш, где купить

Данный препарат отсутствует в аптечной сети. Купить капли по цене 350 руб. можно в интернет-магазине.

Источник

Целебные капли Вишнева. Капли склеровиш инструкция цена отзывы

Содержание:

Склеровиш
Состав
Какое действие на организм оказывает лекарство
В каких случаях врач назначает капли Склеровиш
Итоги
Цена
Отзывы, комментарии

Атеросклероз-это самый настоящий бич нашего времени. Дело в том, что поражает он сегодня не только глубоких стариков, но, также, совершенно молодых работоспособных людей.

Характеризуется такое состояние значительным сужением сосудов организма-коронарных и мозговых.

Образующиеся на стенках сосудов холестериновые бляшки уменьшают просвет сосудов, благодаря чему нарушается кровоснабжение каких-нибудь органов и систем нашего организма.

Кроме того, стенки сосудов, на которых образовались эти бляшки, становятся хрупкими и ломкими. При малейших изменениях иммунной системы и увеличении артериального давления, эти сосуды могут легко прорваться и произойдет кровоизлияние или геморрагический инсульт.

Моей маме диагностировали атеросклероз в результате профилактического осмотра. Анализ крови показал значительное увеличение количества холестерина и липопротеидов.

Врач сказал, что, в принципе, это заболевание характерно для людей почтенного возраста и является одним из признаков старения организма. Но он находится в лагере специалистов, которые верят в то, что такие признаки вполне можно если не вылечить, то хотя бы в значительной степени нейтрализовать несколькими способами.

И назначил для начала натуральные капли против атеросклероза-

Склеровиш

Это лекарство, составленное из экстрактов растений, является совершенно безопасным для любого организма. В то же самое время, является довольно сильным средством при стабильном длительном применению. Ведь применять растительные препараты нужно подолгу, всем известно, что лечение фитопрепаратами длится не менее полугода, иногда с перерывами.

Дело в том, что только стабильный прием растительных средств может дать лекарственный эффект. Ждать моментального действия от применения таких средств, конечно же, не следует.

Изобретатель этого средства-фитотерапевт Вишнев.

Состав

Капли предназначенные для применения при многочисленных нарушениях кровообращения, содержат в своем составе вытяжки из нескольких целебных растений:

Трава барвинка,
трава якорцев стелющихся,
астрагал шерстистоцветковый.

Кроме этих основных компонентов растительный препарат содержит-экстракты из листьев, цветков, плодов и коры конского каштана. А также-вытяжки из различных частей липы и ясеня.

Какое действие на организм оказывает лекарство

Антисклеротическое (для лечения атеросклероза-избыточного содержания холестерина в крови),
гипертензивное-снижающее высокое артериальное давление,
расширяющее коронарные-сердечные-сосуды,
действующее на сосуды головного мозга,
воздействующее на сосуды нижних конечностей-ног,
улучшают кровообращение и капиллярную циркуляцию в сосудах всех органов и систем организма,
улучшают работу лимфатической системы,
имеют противовоспалительное действие,
устраняют склеротические бляшки на стенках кровеносных сосудов,
уменьшают уровень холестерина в крови,
нормализуют общее состояние липидов в организме,
элементы состава капель-растительные алкалоиды-обладают цитостатическим действием, то есть, тормозят образование и развитие опухолевых процессов.

В каких случаях врач назначает капли Склеровиш

Этот препарат, который является средством для общего оздоровления организма, врачи назначают довольно часто в связи с заболеваниями, а также, даже значительно чаще-для профилактических мероприятий по предупреждению развития необратимых изменений в организме.

В каких ситуациях можно принимать Склеровиш:

Атеросклероз сосудов сердца и аорты,
патологические изм енения сосудов головного мозга и периферических сосудов,
облитерирующий атеросклероз,
облитерирующий эндартериит сосудов ног,
высокое артериальное давление-гипертоническая болезнь,
ишемическая болезнь сердца,
перенесенный инфаркт миокарда, его последствия и осложнения,
спазмы головного мозга,
инсульты,
головные боли разного происхождения,
мигрени,
улучшают состояние вен,
ускоряют венозное кровообращение,
патологии и поражения сосудов глаз,
увеличение содержания холестерина в крови,
при лимфостазе.

Итоги

Я давала маме капли ежедневно, по 10 капель на полстакана воды. Трижды в день в течение двух недель. Потом делала перерыв на неделю-и вновь повторяла этот курс. Подвижки в здоровье начались только через месяц стабильного приема капель. У нее теперь не так часто повышается давление, надеюсь, что оно полностью нормализуется.

Даже уровень сахара в крови стал уменьшаться и стабилизироваться.

Цена

Стоимость упаковки-385 рублей.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Достоинства: помогает от многих болезней

Недостатки: нет

Видео обзор

Все(1)

Холедол инструкция по применению цена отзывы аналоги

Время использования: 30 дней

Стоимость: 385 руб.

Год выпуска/покупки: 2018

Общее впечатление: Целебные капли Вишнева

Рекомендую друзьям: Да

Источник

Вы сейчас находитесь:

Атеросклероз (склероз) сосудов головного мозга: лечение

Атеросклероз — изменение оболочки сосудов, при котором в просвете сосудов появляются бляшки. Сначала болезнь затрагивает внутреннюю оболочку (интиму) сосуда, затем среднюю. Просвет сосудов сужается или вовсе закупоривается. При этом кровоснабжение органа, питаемого сосудом, ухудшается. Выпадают функции органа.

По данным ВОЗ, атеросклероз в развитых странах мира занимает первое место среди всех заболеваний. 90% случаев смертей от сердечно-сосудистых заболеваний — осложнения атеросклероза.

Заболевание чаще встречается у людей старше 50-60 лет, однако есть тенденция к «омоложению», при этом все зависит от наличия факторов риска. Мужчины страдают чаще женщин, причем риск повышается в более молодом возрасте. У женщин риск выше после менопаузы.

Записаться на консультацию

Причины развития атеросклероза сосудов

Атеросклероз сосудов головного мозга не возникает лишь из-за одного фактора, обычно он вызван комплексом причин. Среди них:

Пожилой возраст. Риск развития возрастает с годами, это закономерный процесс старения организма.
Пол. Мужчины больше подвержены. Болезнь начинается в более молодом возрасте, чем у женщин.
Нарушение баланса липидов. Считается, что есть «хорошие» липиды — ЛПВП, липопротеины высокой плотности, а есть «плохие» — ЛПНП, липопротеины низкой плотности. ЛПВП обладают положительными свойствами: они не дают образовываться холестериновым бляшкам. ЛПНП же наоборот «притягивают» холестерин к сосудам.
Генетическая предрасположенность. Нарушение баланса липидов порой обусловлено генами. Таковым является заболевание семейная гиперхолестеринемия.
Повышенное содержание холестерина. Холестерин — один из основных компонентов бляшки на сосудах.
Курение. Установлено, что компоненты табачного дыма вызывают спазм сосудов. Кроме того, никотин способствует прикреплению холестериновых бляшек к интиме сосудов.
Ожирение. У людей с чрезмерно развитой подкожно-жировой клетчаткой нарушается баланс липидов в организме. Также ожирение — фактор риска сахарного диабета, гипертонической болезни. Они сами по себе значительно увеличивают риск атеросклероза. Массу тела оценивают с помощью индекса Кетле — ИМТ = вес, кг / рост * рост, м². Окно нормального веса — от 18,5 до 24,9 кг/м².
Гиподинамия. Малоподвижный образ жизни также влияет на обмен липидов организмом. Кроме того, это фактор развития ожирения.
Высокое артериальное давление. Гипертония ведет к нарушению функции сосудов. Они становятся более восприимчивыми к атеросклерозу.
Сахарный диабет. Нарушаются все виды обмена веществ в организме. Концентрация ЛПНП повышается, следовательно, возрастает риск атеросклероза.
Алкоголь. Злоупотребление спиртным ведет к гипертонии и изменениям во всех органах.
Стресс. Негативно влияет на тонус сосудов головного мозга.

Склероза сосудов головного мозга можно избежать или хотя бы замедлить прогрессирование недуга, если вовремя обратиться к врачам. Самыми распространенными причинами возникновения склероза считаются:

повышенное артериальное давление	табакокурение и чрезмерное употребление алкогольных напитков
высокое содержание холестерина в крови	постоянные стрессы
избыточная масса тела	малоподвижный образ жизни
сахарный диабет	неправильное питание с переизбытком жиров в рационе

Если держать под контролем эти факторы, можно снизить риск возникновения болезни. Особенность течения недуга заключается в том, что даже при индивидуальном подходе к лечению и эффективной терапии нельзя полностью вылечить закупорку сосудов. Лекарства и другие методы борьбы с болезнью могут только замедлить рост атеросклеротических бляшек, при более интенсивном лечении их можно сократить в размерах.

Симптомы и признаки атеросклероза головного мозга

Симптомы и признаки зависят от степени несоответствия потребностей мозга в кислороде и возможностями организма, а также от продолжительности этого патологического состояния. Мозговая ткань потребляет до 25 % всего кислорода, попадающего в организм, и до 70 % глюкозы, так как запасов гликогена, откуда другие ткани берут ее, у мозга нет. Есть предположение, что, если задержать дыхание на 10 секунд, мозг в состоянии использовать весь кислород, который есть на данный момент в его тканях. А при склерозе его сосудов постепенно увеличивается дефицит кислорода, ведущий к появлению первых симптомов, на которые нужно обратить особое внимание:

появляются проблемы со сном, просыпаетесь более уставшим;
учащаются головные боли или появляются впервые. Чаще всего по типу мигрени;
ухудшается память, вы становитесь рассеянным, трудно сконцентрироваться на задаче;
постоянная вялость и депрессивное настроение.

Начальная стадия атеросклероза сосудов головного мозга

Это фаза общего недомогания. Еще ее называют астенической.

Жалобы:

Головные боли;
Тяжесть в голове, головокружение;
Шум в ушах;
Слабость, невозможность долго работать;
Быстрая утомляемость;
Проблемы со сном;
Перепады настроения;
Снижение памяти, концентрации внимания.

Церебральный атеросклероз редко диагностируют на этой стадии. При такой клинической картине пациенты, как правило, не обращаются к врачу, списывая свое плохое самочувствие на высокое АД или переутомление.

Мнение эксперта

Автор:

Алексей Владимирович Васильев

Врач-невролог, руководитель НПЦ болезни двигательного нейрона/БАС, кандидат медицинских наук

Атеросклероз сосудов головного мозга — это коварное заболевание, которое диагностируется у пациентов в возрасте старше 45 лет. Начальная стадия протекает практически незаметно, поэтому больные обращаются за помощью уже в запущенном состоянии. Болезни подвержены люди, у которых есть родственники с атеросклерозом, поэтому им рекомендуется проводить регулярную диагностику, чтобы выявить болезнь на начальной стадии.

Болезнь возникает из-за скопления холестериновых бляшек. Чаще всего склероз СГМ диагностируется у людей которые ведут неактивный образ жизни, употребляют табак и спиртные напитки, злоупотребляют жареной пищей и имеют избыточный вес.

Заболевание развивается в несколько этапов. Начальный протекает бессимптомно, распознать его очень сложно. Однако все стадии сопровождаются различными симптомами:

Начальная. Возникают головные боли и головокружение, которые чаще всего списываются на переутомление. Стоит учитывать, что после сна симптомы пропадают.
Прогрессирующая. Отличается усиленными симптомами предыдущего этапа, у пациента наблюдается эмоциональная неустойчивость, человек впадает в депрессию.
Декомпенсация. Является самой сложной формой заболевания, при которой происходит инсульт или паралич. У пациента наблюдаются провалы в памяти, ему необходим постоянный уход.

Заболевание максимально остро переносится человеком, так как проявляются осложнения, которые заканчиваются полной потерей дееспособности или, еще хуже, смертью больного.

Вторая стадия атеросклероза сосудов головного мозга

На второй стадии прежние жалобы усугубляются и дополняются новой неврологической симптоматикой:

Нарушение глотания. Происходит из-за расстройства иннервации неба, глотки и языка.
Изменение речи и голоса. Причина этого явления та же, что у нарушения глотания. Голос становится глухим, а речь — непонятной и нечеткой.
Непроизвольный смех, плач. При этом они не связаны с эмоциональным состоянием больного.
Нарушение координации. Ходьба затрудняется, при этом исчезают движения рук. Ухудшается мелкая моторика.
Амиостатический синдром: замедление движений, усиление тонуса мышц, утрата жестикуляции и мимики.
Рефлексы орального автоматизма. При прикосновении к губам или к носу происходит рефлекторное вытягивание губ. Обычно не выявляется в повседневной жизни.
Нарушение памяти и интеллекта. Развивается сосудистая деменция (см. ниже в последствиях).

Третья стадия атеросклероза сосудов головного мозга

Симптомы:

Ухудшение памяти, интеллекта. Пропадают давние воспоминания, утрачиваются профессиональные навыки. Больной становится беспомощным, не может себя обслуживать. Теряется в знакомых местах.
Постуральные нарушения. Еще более заметны расстройства походки и движений.
Обмороки. Временная потеря сознания в классическом варианте.
ТИА — транзиторная ишемическая атака. Проявляется головокружением с тошнотой, рвотой. Сопровождается яркими вспышками света перед глазами. После приступа пациент чувствует себя дезориентированным, временно утрачивает память. Приступ ТИА очень похож на инсульт. Главное отличие — ТИА не сопровождается некрозом участка коры головного мозга. Вся симптоматика полностью исчезает в течение суток.
Малый инсульт. Похож на ТИА, но неврологическая симптоматика длится от 2 до 21 суток. После малого инсульта так же, как и при ТИА, нет органического поражения коры головного мозга.

Диагностика атеросклероза сосудов головного мозга

По одним жалобам поставить диагноз атеросклероз сосудов головного мозга нельзя. Обследование включает обязательные и дополнительные исследования.

Обязательные исследования:

Биохимия крови: общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды;
Общий анализ крови;
Сахар крови;
Коагулограмма;
Коэффициент атерогенности;
ЭКГ;
Допплерография экстракраниальных артерий.

Дополнительные исследования:

Биохимия крови: трансаминазы печени (АЛТ, АСТ), креатинин, КФК;
Коагулограмма на Д-димер;
Иммуноферментный анализ (ИФА): определение антинуклеарного фактора;
Белковые фракции;
C-реактивный белок;
Дуплексное сканирование сосудов головы и шеи;
Цветовое допплеровское картирование (вариант УЗИ);
ЭхоКГ;
МРТ, КТ с контрастированием;
ПЭТ;
СКТ-ангиография брахиоцефальных артерий;
Осмотр глазного дна для выявления изменений сосудов сетчатки.

Комплекс необходимых исследований доступен в Юсуповской больнице. Случаи, когда требуются консультации узких специалистов:

Подозрения на острый коронарный синдром — кардиолог.
Стенозирующие поражения сосудов шеи — ангиохирург.
Поражения внутричерепных артерий — нейрохирург.
Проблемы со свертываемостью крови — гематолог.
Высокий сахар крови — эндокринолог.
Выраженные нарушения психики — психиатр.

Лечение атеросклероза сосудов головного мозга

Лечение заболевания зависит от множества факторов: стадии процесса, лабораторных показателей, сопутствующих патологий.

Применяют следующие методы:

Прием лекарственных средств;
Диетотерапия;
Хирургия;
Коррекция образа жизни (о ней — в разделе профилактики).

Цель лечения — убрать дисбаланс липидов и не дать сформироваться атеросклеротической бляшке.

Гиполипидемические средства. Буквальный перевод с латыни — средства, снижающие содержание липидов в крови.
- Статины. Наиболее эффективные представители этой группы. Снижают концентрацию всех видов липидов крови.
- Фибраты. Снижают уровень триглицеридов лучше, чем статины, однако хуже справляются с ЛПНП.
- Никотиновая кислота. Также уменьшает концентрацию липидов, но менее эффективно, чем статины и фибраты.
- Секвестранты желчных кислот. Снижают всасывание холестерина из ЖКТ.
Антиагреганты. Препараты этой группы снижают агрегацию тромбоцитов на стенках сосудов. Они способны убрать уже имеющиеся тромбы с поверхности сосуда.
Гипотензивные. Назначают при высоких цифрах АД.
Антидиабетические средства. Показаны пациентам с сахарным диабетом.

Ни в коем случае нельзя самостоятельно начинать прием препаратов. Все должно быть по индивидуально подобранной схеме. Статины несовместимы с некоторыми лекарственными средствами, а при приеме с фибратами и никотиновой кислотой чреваты рабдомиолизом — разрушением скелетных мышц.

При атеросклерозе назначают стол №10С по Певзнеру. Основные принципы:

Уменьшение калорийности;
Снижение потребления жиров, легкоусвояемых углеводов;
Приготовление еды при помощи варки или на пару;
Отказ от соли при приготовлении блюд;
Дробное питание 5 раз в сутки.

Есть два варианта диеты: для пациентов с нормальным и с избыточным весом.

1-й вариант. Пациенты с нормальным весом.

Белки — 90-100 г
Жиры — 80 г
Углеводы — 350 г, из них до 50 г сахар
Калорийность — 2300-2500 ккал в сутки.

2-й вариант. Пациенты с ожирением.

Белки — 80-90 г
Жиры — 70 г
Углеводы — 250-300 г, сахар исключают
Калорийность — 1800-2100 ккал в сутки.

Нормы калорийности условны. В зависимости от пола, возраста и физической активности возможны корректировки.

Некоторые из подходящих продуктов:

Из мучного: ржаной хлеб, пшеничный хлеб с отрубями, зерновой.
Из круп: овсяная, ржаная, гречневая, пшено в виде каш. Ограниченно — рис, манная крупа.
Из мясного: курица, индейка, кролик отварные, нежирная говядина.
Из рыбного: нежирная рыба, отварная и запеченная.
Из молочного: кефир, простокваша, молоко и творог с низким процентом жира, растительные аналоги молока.
Из яиц: омлет на пару.
Из овощей: морковь, капуста, кабачки, огурцы.
Из фруктов и ягод: любые, кроме сильно сладких.
Из напитков: зеленый чай, цикорий, кэроб, растительные «молочные» напитки.

Отсутствие какого-либо продукта в списке не говорит о том, что его нельзя употреблять.

Запрещенные продукты:

Жирные мясо и рыба;
Жареные продукты;
Соленья и соленые продукты в принципе;
Копченое;
Острые приправы и специи;
Виноград;
Крепкий кофе;
Шоколад, конфеты и другие сладкие изделия;
Сдобная выпечка;
Мед, патока, варенье и джем;
Редис, редька, шпинат;
Соки с содержанием сахара.

Один из вариантов меню:

Первый завтрак: овсяная каша на воде, творог низкой жирности, чай.
Второй завтрак: банан или яблоко.
Обед: постные щи с куском ржаного хлеба, котлета из индейки на пару.
Полдник: стакан кефира.
Ужин: куриное филе, тушеная цветная капуста с зеленым горохом, салат из свежих овощей.

Специалисты Юсуповской больницы составляют индивидуальное меню для каждого пациента, учитывая вкусовые предпочтения. На момент пребывания в больнице пациенты получают блюда, приготовленные поварами-профессионалами с опытом работы в частных больницах Европы.

Операция нужна далеко не всем больным с атеросклерозом. Показания:

Перенесенная транзиторная ишемическая атака в последние 6 месяцев;
Перенесенный ишемический инсульт в последние 6 месяцев;
Стеноз внутренней сонной артерии.

Оперативное вмешательство с высокой эффективностью. Его суть — удаление внутреннего слоя сосуда с атеросклеротической бляшкой. Цель — наладить кровообращение и не допустить инсульт.

Перед операцией обязательно проверяют реакцию больного на прекращение поступления крови по внутренней сонной артерии.

Операцию проводят под местной анестезией или под наркозом. Выбор обезболивания зависит от состояния пациента.

Есть два варианта операции: классическая и эверсионная, с выворачиванием артерии наружу. Для больного принципиальной разницы нет. Хирурги выбирают ту или иную тактику уже в ходе операции.

Основные этапы классической эндартерэктомии:

Делают разрез кожи от уха и сосцевидного отростка до середины шеи;
Послойно разрезают подкожно-жировую клетчатку, подкожную мышцу, фасцию;
Выделяют, пересекают и перевязывают внутреннюю яремную вену;
Выделяют общую сонную артерию;
Пережимают общую, внутреннюю и наружную сонные артерии;
Разрезают внутреннюю сонную артерию;
Отделяют бляшку с внутренней и средней стенкой;
Контролируют прикрепления внутренних слоев сосуда на неповрежденных участках;
Закрывают разрез артерии;
Снимают зажимы с сосудов;
Накладывают швы на мышцы и кожу.

Экстра-интракраниальный сосудистый микроанастомоз (ЭИКМА)

Показание — полная закупорка внутренней сонной артерии.

Суть операции — создается сообщение между внутричерепной артерией и наружной сонной артерией.

В результате кровь идет в обход участка закупорки внутренней сонной артерии.

Показание — у больного высокий риск осложнений после эндартерэктомии.

Суть операции — в артерию устанавливают стент, который расширяет ее просвет.

Операция малоинвазивная, не требует наркоза. Делают прокол бедренной артерии, в нее вводят катетер со стентом, который достигает внутренней сонной артерии и «раскрывается» подобно зонтику. Просвет артерии расширяется, и кровоснабжение мозга нормализуется.

Остались вопросы? Мы вам перезвоним

Мы с радостью проконсультируем вас и ответим на все интересующие вопросы.

Перезвоните мне

Прогноз и последствия

Прогноз для пациентов с атеросклерозом сосудов головного мозга неоднозначен. Играют роль следующие факторы:

Возраст;
Стадия заболевания;
Своевременность начала лечения;
Устранение факторов риска, следование рекомендациям;
Сопутствующие заболевания.

Если пациент вовремя обратился к врачу и незамедлительно начал лечение, у него есть шансы держать заболевание под контролем. При этом качество жизни не ухудшится.

Однако без лечения и при пренебрежении рекомендациями следуют осложнения.

Ишемический инсульт. Атеросклеротические бляшки предрасполагают к образованию тромбов. Тромб закупоривает просвет, кровь не поступает, часть коры мозга погибает.

Симптомы:

нарушение чувствительности на одной половине лица;
паралич одной половины лица;
проблемы со зрением: больные видят «мушек» перед глазами, вспышки света, двоение объектов;
шаткая походка;
общая слабость, онемение конечностей.

При наличии таких признаков нужно незамедлительно обращаться к врачу. Он проведет дифференциальную диагностику. Ишемический инсульт похож на кровоизлияние в мозг. Ошибка в диагнозе будет стоить пациенту жизни.

Сразу же будет назначено лечение для минимизации зоны некроза коры головного мозга. Для определения зоны поражения проводят МРТ, КТ с контрастированием.

После перенесенного инсульта пациентам нужно восстановление и возвращение к привычной жизни. В Юсуповской больнице есть клиника реабилитации с качественным оборудованием, где больные после инсульта получают необходимую помощь. Методы реабилитации:

Кинезитерапия;
Лечебный массаж;
Метод биологической обратной связи;
Электромиостимуляция.

Сосудистая деменция. В результате атеросклероза сосуды головного мозга сужаются. Крови поступает меньше. Из-за недостатка кровоснабжения головного мозга его функции нарушаются. Первые признаки сосудистой деменции: снижение памяти, дезориентация, снижение концентрации внимания. Больной не запоминает последние события, путает имена. При этом он понимает, что он стал забывчивым.

На этом этапе важно скорее начать лечение, так как симптомы продолжат нарастать и изменения в психической сфере станут необратимыми.

Профилактика атеросклероза сосудов головного мозга

Исключить факторы риска. Некоторые из них — немодифицируемые — убрать не получится. Однако бросить курить и пить, выполнять несложные упражнения и следить за питанием — вполне доступные средства профилактики.
Физическая нагрузка. Полезна для контроля веса и для улучшения работы сердечно-сосудистой системы. Важно: прежде, чем начать заниматься спортом, нужно пройти обследование. Врачи проведут нагрузочные тесты и подберут приемлемую схему активности. Иначе можно навредить себе и ухудшить самочувствие. В повседневной жизни рекомендуется больше ходить, подниматься по лестницам вместо езды на лифте, работать в саду. Заниматься ходьбой нужно по 30 минут не менее 3-4 раз в неделю.
Регулярные обследования у врача. В Юсуповской больнице можно пройти профилактическое обследование. На консультации специалист поможет выявить факторы риска и устранить их.
Контроль веса. ИМТ должен быть в пределах 18,5-24,9 (см. выше). При каждом визите к врачу проводят взвешивание и замер обхвата талии.
Контроль артериального давления. Тесная связь атеросклероза с повышенным давлением вынуждает пациентов вести наблюдение за АД.
Контроль лабораторных показателей: ЛПНП, ЛПВП, общий холестерин, триглицериды, трансаминазы, сахар крови.

Эндоваскулярный хирург, к.м.н. Лауреат Премии Правительства России в области науки и техники, лауреат премии «Призвание»

Список литературы

МКБ-10 (Международная классификация болезней)
Юсуповская больница
Гусев Е.И., Демина Т.Л. Рассеянный склероз // Consilium Medicum : 2000. — № 2.
Джереми Тейлор. Здоровье по Дарвину: Почему мы болеем и как это связано с эволюцией = Jeremy Taylor “Body by Darwin: How Evolution Shapes Our Health and Transforms Medicine”. — М.: Альпина Паблишер, 2016. — 333 p.
A.Н.Бойко, О.О.Фаворова // Молекуляр. биология. 1995. — Т.29, №4. -С.727-749.

Профильные специалисты

Консультация заведующего отделением неврологии, первичная 6 050 руб.

Консультация заведующего отделением неврологии, повторная 5 170 руб.

Консультация ведущего специалиста отделения неврологии, первичная 5 500 руб.

Консультация ведущего специалиста отделения неврологии, повторная 4 620 руб.

Вы сейчас находитесь:

Атеросклероз (склероз) сосудов головного мозга: лечение

Источник

Заболевания сосудов головного мозга

Главная
Блог
Заболевания сосудов головного мозга

По статистике, более 75% населения предрасположено к сосудистым заболеваниям. Проблема заключается в том, что такие болезни долгое время протекают латентно, не вызывают четкой клинической картины. Поговорим о том, чем лечить сосуды головного мозга, какими методами и препаратами.

Какие есть заболевания сосудов головного мозга

Болезни ЦНС могут существенно повлиять на работоспособность, привести к инвалидности, а в 10-20% случаев — к смерти.

Основные патологии:

Ишемия. Развиваясь долгое время, может стать причиной ишемического инсульта. Ряд пациентов до конца не восстанавливаются, не исключен летальный исход.
Аневризмы. Диагностируются в 3 раза реже, чем хроническая ишемия, но по степени опасности не уступают инсульту.
Геморрагический инсульт с кровоизлиянием.
Гематомы вследствие травматического повреждения.
Аномалии соединительной ткани.
Дисциркуляторная энцефалопатия (микроинсульты).

Существуют и менее распространенные заболевания, которые невозможно распознать самостоятельно. Практически каждый взрослый человек входит в группу риска либо по причине наследственного фактора, либо из-за особенностей образа жизни и приобретенных заболеваний.

Причины заболевания сосудов головного мозга

В подавляющем большинстве случаев причиной болезни становится отложение бляшек на стенках сосудов. Необходимо понимать, что отложение холестерина начинается с раннего возраста и происходит всю жизнь. Тем не менее вопрос исследования крови на наличие холестерина многие пациенты обходят стороной. Другая распространенная причина — АГ. Наблюдается поражение сосудов и при сахарном диабете.

Факторы риска:

Токсическое поражение ЦНС, включая дородовый период.
Сгущение крови.
Постоянный выброс адреналина и других гормонов стресса.
Высокое количество ЛПНП.
Истончение стенок из-за высокого давления в сосудах.
Разрушение клеток из-за воздействия этанола.
Низкая физическая активность, отсутствие нагрузки на сосуды.
Табакокурение.
Лишний вес.

Сосуды могут страдать в силу совершенно разных причин. На какие-то факторы можно повлиять (например, отказаться от вредных привычек), другие факторы немодифицируемые (такие как наследственность).

Признаки

Как уже отмечалось, по симптомам установить сосудистые нарушения сложно. Такие критические состоянии как инсульт или разрыв аневризмы вызывают более явную симптоматику с головной болью и потерей сознания. Но все же попытаться распознать патологию стоит хотя бы для того, чтобы иметь возможность вовремя обратиться за медицинской помощью.

Симптомы хронического ухудшения кровоснабжения мозга:

Усталость, наступающая через короткий период.
Частое подташнивание.
Агрессивность.
Внезапная потеря веса.
Снижение концентрации.
Депрессивные состояния.
Нарушения сна.
Нарушение внимания, рассеянность, забывчивость.
Звон в ушах.
Нарушение дикции.
Слабость в руках.
Боль в шейном отделе.
Судорожный синдром.
Головокружения.
Головные боли.

На фоне длительного ухудшения кровоснабжения развивается ишемический инсульт. Опасность этого состояния в том, что до 80% пациентов не могут вернуться к тому образу жизни, который вели до инфаркта мозга. Из-за нарушений кровоснабжения некоторые важные функции могут быть утрачены, человек становится зависимым от окружающих, не может работать, полноценно обслуживать себя.

Признаки ишемического инсульта:

Постепенное нарастание симптомов.
Нарушение сердечного ритма.
Перекашивание лица.
Нечеткая речь, как при сильном опьянении.
Нарушение четкости зрения.
Нарушение тонуса мышц, из-за чего больной не может поднять руки синхронно.
Часто — отсутствие головных болей.

Признаки кровоизлияния:

Резкое начало.
Реакция на свет.
Тошнота.
Сильная головная боль.
Болезненность глаз.
Повышение кровяного давления.

Мозг — это не тот орган, который нужно лечить самостоятельно. При возникновении проблем запишитесь к терапевту или профильному специалисту.

Кто лечит сосуды головного мозга, какой врач

При обнаружении тревожащих симптомов запишитесь на прием к неврологу. Врач назначит лечение после комплексной диагностики, которая может включать следующие процедуры:

Лабораторные анализы.
Компьютерная томография.
ЭКГ и ЭХО-КГ (для обнаружения взаимосвязи между ССЗ и заболеваниями сосудов мозга).
КТ-ангиография — исследование сосудов с введением контрастного вещества.
МРТ.
Ультразвуковая диагностика мозговых, шейных сосудов.

Как лечить сосуды головного мозга, в каждом конкретном случае врачи определяют индивидуально с учетом диагноза, тяжести случая, сопутствующих заболеваний у пациента.

Какие препараты лечат сосуды головного мозга

При сосудистых нарушениях недопустимо самолечение. Нельзя самостоятельно подбирать не только лекарства, но и биологически активные добавки: неверная терапия может нанести вред.

Какие препараты может назначить невролог:

Нейропротекторы. Улучшают работу мозга, защищают от повреждающего воздействия, способны предотвратить гибель клеток.
Антикоагулянты. Применяются для разжижения крови и борьбы с тромбами.
Глюкокортикоиды. Используются для улучшения показателей гемодинамики, улучшают венозный отток, нормализуют гормональный фон.
Антиагрегаты. Препятствуют тромбообразованию.
Антиоксиданты. Ингибируют окислители.

Чаще всего назначают комбинированную терапию с контролем показателей крови дважды в месяц. Больные на антикоагулянтной терапии должны сообщать лечащему врачу о любых эпизодах кровотечений. При двигательных нарушениях назначают упражнения, при провалах в памяти — препараты для ускорения обменных процессов, при депрессии — психотерапию.

Какие травы лечат сосуды головного мозга:

Гинкго билоба. Утверждается, что экстракт эффективен при повышении артериального давления, избавляет от шума в ушах, помогает быстрее восстановиться после инсульта, помогает при когнитивных нарушениях, но доказательств эффективности не представлено. Следует учитывать, что добавка повышает риск кровотечения, поэтому запрещена при геморрагическом инсульте. Может вызвать проблемы с ЖКТ, учащение сердцебиения, тошноту. При одновременном применении антитромбоцитарных препаратов и БАДа последний влияет на применяемые дозировки.
Аралия. При передозировке вызывает кровоточивость, обморок, нарушение дыхания.
Женьшень. Не применяется при кровоточивости, лихорадке, депривации сна, противопоказан пациентам с СД.

Таким образом, препараты с недоказанной эффективностью вообще не рекомендуется применять при любых заболеваниях, в особенности, когда дело касается ЦНС. Лучше сразу же начать лечение с помощью лекарств с доказанным действием, чем исправлять ущерб, нанесенный фитопрепаратами.

Профилактика и хирургия

Далеко не каждое состояние можно спрогнозировать, но для снижения рисков сосудистых заболеваний следует ограничить потребление соли, вредных жиров, необходимо постепенно снижать вес, принимать витамины по назначению, больше двигаться.

При блокировке сосуда более чем на 70% встает вопрос о применении хирургических эндоваскулярных методик. Пациентам может быть назначена ангиопластика и стентирование, во время которой просвет сосуда расширяется, а пораженные стенки поддерживаются специальной конструкцией — стентом. Если методика при конкретном врачебном случае неэффективна, прибегают к реконструкции сосудистого русла при помощи шунтирования.

При подозрении на болезни сосудов запишитесь на консультацию и обследование в Чеховский сосудистый центр в Московской области. Мы внимательно подходим к каждой проблеме, подбираем эффективные стратегии лечения и по показаниям назначаем операцию. Вы можете обратиться к нам круглосуточно в любой день недели.

Береговая ул., 36А, Чехов, Московская обл., Россия, 142301

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Источник

Фармакологические.

Механизм действия.

Апиксабан является мощным обратным прямым и высокоселективным ингибитором активного участка фактора Ха, предназначенным для перорального приема. Для антитромботической действия он не нуждается антитромбина ИИИ. Апиксабан подавляет свободный и связанный с тромбом фактор Ха, а также подавляет активность протромбиназы. Апиксабан не влияет непосредственно на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно подавляет процесс агрегации тромбоцитов, индуцированный тромбином. За счет подавления фактора Ха апиксабан препятствует образованию тромбина и формированию тромба. Доклинические исследования апиксабан на животных показали эффективность антитромботической действия препарата для профилактики артериального и венозного тромбоза в дозах, не нарушали процессов гемостаза.

Фармакодинамические эффекты.

Фармакологические апиксабан отражает его механизм действия (угнетение фактора Xa). В результате угнетения фактора Ха апиксабан увеличивает значение таких показателей, как протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МЧС) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Изменения, наблюдаемые в показателях свертывания крови при применении терапевтических доз, незначительны и чрезвычайно вариативными и их не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических свойств апиксабан. При проведении анализа образования тромбина апиксабан снижал эндогенный потенциал тромбина — количественный показатель образования тромбина в плазме крови человека.

Апиксабан также проявляет активность в отношении подавления фактора Ха, подтверждается снижением ферментативной активности фактора Ха по результатам оценки с применением различных коммерческих наборов для выявления подавление активности фактора Ха, хотя конкретные результаты для различных наборов отличались. Результаты клинических исследований имеются лишь для хромогенного анализа Rotachrom ® heparin. Активность по подавлению фактора Ха связана с концентрацией апиксабан в плазме. Эта взаимосвязь имеет приближенный к линейному характер, максимальная активность в отношении подавления фактора Ха наблюдается при достижении пиковых концентраций апиксабан в плазме. Взаимосвязь между концентрацией апиксабан в плазме крови и активностью в отношении подавления фактора Ха имеет примерно линейный характер в широком диапазоне доз апиксабан.

Таблица 1 показывает прогнозируемую равновесную концентрацию и активность в отношении подавления фактора Ха для каждого показания. У пациентов, которым применяли апиксабан для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после хирургического вмешательства по протезированию коленного или тазобедренного сустава, наблюдалось менее 1,6-кратное колебания между пиковым и минимальным уровнями. У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, которым применяли апиксабан для профилактики инсультов и системной эмболии, полученные результаты свидетельствуют о меньшем 1,7-кратное колебания между пиковым и минимальным уровнями. У пациентов, которым применяли апиксабан для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) или профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА, наблюдалось меньше чем 2,2-кратное колебания между пиковым и минимальным уровнями.

Таблица 1

Прогнозируемая равновесная концентрация апиксабан и активность в отношении подавления фактора Ха

	апиксабан, C max (нг / мл)	апиксабан, C min (нг / мл)	Максимальная активность апиксабан по угнетения фактора Xa (МЕ / мл)	Минимальная активность апиксабан по угнетения фактора Xa (МЕ / мл)
	Медиана [5-й, 95-й перцентиль]
Профилактика ВТЭ после плановой операции по протезированию коленного или тазобедренного сустава
2,5 мг 2 р. Д.	77 [41, 146]	51 [23, 109]	1,3 [0,67; 2,4]	0,84 [0,37; 1,8]
Профилактика инсультов и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий
2,5 мг 2 р. Д. *	123 [69, 221]	79 [34, 162]	1,8 [1,0; 3,3]	1,2 [0,51; 2,4]
5 мг 2 р. Д.	171 [91, 321]	103 [41, 230]	2,6 [1,4; 4.8]	1,5 [0,61; 3,4]
Лечение ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (в теле)
2,5 мг 2 р. Д.	67 [30, 153]	32 [11, 90]	1,0 [0,46; 2,5]	0,49 [0,17; 1,4]
5 мг 2 р. Д.	132 [59, 302]	63 [22, 177]	2,1 [0,91; 5,2]	1,0 [0,33; 2,9]
10 мг 2 р. Д.	251 [111, 572]	120 [41, 335]	4,2 [1,8; 10,8]	1,9 [0,64; 5,8]

* Дозировка для популяции корегувалося с учетом 2 из 3 критериев уменьшение дозы в исследовании ARISTOTLE.

2 р. Д. — 2 раза в день.

Хотя лечение апиксабан не требует регулярного контроля уровней экспозиции, в исключительных ситуациях, когда информация об уровне экспозиции апиксабан может помочь принять клиническое решение (например, в случае передозировки и неотложного оперативного вмешательства), можно использовать калибровочный метод количественного определения активности подавления фактора Ха.

Клиническая эффективность и безопасность.

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЕп) в случае протезирование коленного или тазобедренного сустава.

Клиническую программу по исследованию апиксабан был разработан с целью демонстрации эффективности и безопасности применения апиксабан для профилактики венозной тромбоэмболии у различных групп взрослых пациентов, которым проводят плановую замену тазобедренного или коленного сустава. В общем 8464 пациенты прошли рандомизацию в двух базовых двойных слепых многонациональных исследованиях для сравнения применения 2,5 мг апиксабан перорально дважды в день (4236 пациентов) и эноксапарина 40 мг 1 раз в день (4228 пациентов). К общему количеству входило 1262 пациента в возрасте от 75 лет (из них 618 в группе лечения апиксабан), 1004 пациенты с низкой массой тела (≤ 60 кг) (из них 499 в группе лечения апиксабан), 1495 пациентов с индексом массы тела ≥ 33 кг / м 2 (из них 743 в группе лечения апиксабан) и 415 пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (из них 203 в группе лечения апиксабан).

В исследовании ADVANCE-3 участвовало 5407 пациентов, которым проводили плановую замену тазобедренного сустава, а в исследовании ADVANCE-2 участвовало 3057 пациентов, которым проводили плановую замену коленного сустава. Участники получали или 2,5 мг апиксабан перорально дважды в день (п / о 2 р. Д.), Или 40 мг эноксапарина 1 раз в день подкожно (п / к 1 р. Д.). Первую дозу апиксабан применяли через 12-24 часа после операции, в то время как эноксапарин начинали вводить за 9-15 часов до начала операции. Апиксабан и эноксапарин в исследовании ADVANCE-3 применяли пациентам в течение 32-38 дней, а в исследовании ADVANCE-2 — в течение 10-14 дней.

По данным анамнеза 8464 пациентов, участвовавших в исследованиях ADVANCE-3 и ADVANCE-2, 46% пациентов имели гипертензию, у 10% было обнаружено гиперлипидемией, в 9% — диабет, а у 8% — атеросклероз коронарных сосудов.

Апиксабан статистически достоверно обеспечивает более выраженное снижение показателей первичной конечной точки (объединенная конечная точка всех случаев венозного тромбоза и общей смертности) и показателей конечной точки «Значимые случаи венозного тромбоза» (объединенная конечная точка для показателей проксимального тромбоза глубоких вен, нелетального эмболии легких и смертельных случаев, связанных с возникновением венозного тромбоза) по сравнению с эноксапарином у пациентов обеих групп — плановой замены тазобедренного и коленного суставов (см. табл ицю 2).

Таблица 2.

Результаты определения эффективности в базовых исследованиях III фазы

исследование	ADVANCE-3 (тазобедренный сустав)	ADVANCE-2 (коленный сустав)
исследуемое лечение доза продолжительность лечения	апиксабан 2,5 мг п / о 2 р. Д. 35 ± 3 дня	эноксапарин 40 мг п / к 1 р. Д. 35 ± 3 дня	значение г.	апиксабан 2,5 мг п / о 2 р. Д. 12 ± 2 дня	эноксапарин 40 мг п / к 1 р. Д. 12 ± 2 дня	значение г.
Суммарное количество случаев венозной тромбоэмболии / общая смертность
Количество случаев / участников частота возникновения	27/1949 1,39%	74/1917 3,86%	<0,0001	147/976 15,06%	243/997 24,37%	<0,0001
относительный риск 95% ДИ	0,36 (0,22, 0,54)	— —	0,62 (0,51, 0,74)	—
Значимое венозной тромбоэмболии
Количество случаев / участников частота возникновения	10/2199 0,45%	25/2195 1,14%	0,0107	13/1195 1,09%	26/1199 2,17%	0,0373
Относительный риск (%)	0,40		0,50
95% ДИ	(0,15; 0,80)			(0,26; 0,97)

У пациентов, которым применяли 2,5 мг апиксабан или 40 мг эноксапарина наблюдали подобную частоту для таких конечных точек безопасности, как сильное кровотечение, объединенная конечная точка сильной и клинически значимой несильной кровотечения (КВНК), а также конечная точка всех кровотечений ( см. таблицу 3). Все критерии кровотечения включали кровотечение из места оперативного вмешательства.

Таблица 3

Результаты развития кровотечения в базовых исследованиях III фазы *

	ADVANCE-3	ADVANCE-2
	апиксабан 2,5 мг п / о 2 р. Д 35 ± 3 дня	эноксапарин 40 мг п / к 1 р. Д. 35 ± 3 дня	апиксабан 2,5 мг п / о 2 р. Д. 12 ± 2 дня	эноксапарин 40 мг п / к 1 р. Д. 12 ± 2 дня
Общее количество участников	n = 2673	n = 2659	n = 1501	n = 1508
Период лечения 1
значительные	22 (0,8%)	18 (0,7%)	9 (0,6%)	14 (0,9%)
летальные	0	0	0	0
Сильные + КВНК	129 (4,8%)	134 (5,0%)	53 (3,5%)	72 (4,8%)
В общем	313 (11,7%)	334 (12,6%)	104 (6,9%)	126 (8,4%)
Послеоперационный период лечения 2
значительные	9 (0,3%)	11 (0,4%)	4 (0,3%)	9 (0,6%)
летальные	0	0	0	0
Сильные + КВНК	96 (3,6%)	115 (4,3%)	41 (2,7%)	56 (3,7%)
В общем	261 (9,8%)	293 (11,0%)	89 (5,9%)	103 (6,8%)

* Все критерии кровотечения включали кровотечение из места оперативного вмешательства.

1 Включает явления, которые возникали после введения первой дозы эноксапарина (до начала операции).

2 Включая явления, которые возникали после введения первой дозы апиксабан (после операции).

В исследованиях II и III фазы с участием пациентов, которым проводили плановые операции с целью замены тазобедренного или коленного суставов, общая частота таких нежелательных явлений, как кровотечение, анемия и отклонения показателей уровня трансаминаз (например уровня аланин-аминотрансферазы), у пациентов из группы лечения апиксабан была численно ниже по сравнению с группой лечения эноксапарином.

Среди пациентов, которым проводили операции с целью замены коленного сустава, в группе лечения апиксабан течение планируемого периода лечения было зарегистрировано 4 случая эмболии легких против ни одного случая в группе лечения эноксапарином. Объяснение такому увеличению количества случаев возникновения эмболии легких дать невозможно.

Профилактика инсультов и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.

В клинической программе (исследование ARISTOTLE: апиксабан сравнению с варфарином и AVERROES: апиксабан по сравнению с ацетилсалициловой кислотой) были рандомизированы

23799 пациентов, из которых 11 девятьсот двадцать седьмого группы лечения апиксабан. Программа была разработана таким образом, чтобы показать эффективность и безопасность применения апиксабан для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и наличием одного или нескольких дополнительных факторов риска, а именно:

наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки;
возраст ≥ 75 лет
артериальная гипертензия;
сахарный диабет
симптоматическая сердечная недостаточность (класс ≥ II по классификации NYHA).

Исследование ARISTOTLE.

В исследовании ARISTOTLE целом были рандомизированы 18201 пациента; участников распределяли между группами двойного слепого лечения апиксабан по 5 мг 2 раза в день (или для некоторых пациентов (4,7%) по 2,5 мг 2 раза в день, см. раздел «Способ применения и дозы») или варфарином (целевой уровень МЧС в пределах 2,0-3,0). Пациенты получали исследуемый препарат в среднем в течение 20 месяцев.

Средний возраст участников составил 69,1 года, средний индекс CHADS 2 — 2,1. В анамнезе 18,9% пациентов был инсульт или транзиторная ишемическая атака.

В этом исследовании лечения апиксабан обеспечивало статистически достоверное преимущество для первичной конечной точки профилактики инсульта (геморрагического или ишемического) и системной эмболии (см. Таб. 4) по сравнению с применением варфарина.

Таблица 4

Эффективность у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые участвовали в исследовании ARISTOTLE

	апиксабан N = 9120 n (% / год)	варфарин N = 9081 n (% / год)	соотношение рисков (95% ДИ)	значение г.
Инсульт или системная эмболия	212 (1,27)	265 (1,60)	0,79 (0,66; 0,95)	0,0114
Ишемический или неуточненной инсульт	162 (0,97)	175 (1,05)	0,92 (0,74; 1,13)
геморрагический инсульт	40 (0,24)	78 (0,47)	0,51 (0,35; 0,75)
системная эмболия	15 (0,09)	17 (0,10)	0,87 (0,44; 1,75)

У пациентов, которые были распределены в группу лечения варфарином, медиана времени (%) в течение которого МЧС было в пределах 2-3 при применении препарата в терапевтическом окне составляла 66%.

Апиксабан продемонстрировал снижение частоты возникновения инсульта и системной эмболии (по сравнению с лечением варфарином) при различных значениях среднего времени терапевтического окна. Для самого квартилей по отношению к среднему значению, соотношение рисков для апиксабан и варфарина достигало 0,73 (95% ДИ 0,38, 1,40).

Основные вторичные конечные точки сильного кровотечения и общей смертности изучали с помощью предварительно выбранной стратегии иерархической проверки гипотез для контроля суммарной погрешности I типа в исследовании. Для основных вторичных конечных точек сильного кровотечения и общей смертности также была получена статистически достоверная преимущество (см. Таблицу 5). При более тщательном контроле, МЧС преимущества апиксабан над варфарином относительно общей смертности уменьшались.

Таблица 5

Вторичные конечные точки у пациентов с фибрилляцией предсердий в исследовании ARISTOTLE

	апиксабан N = 9088 n (% / год)	варфарин N = 9052 n (% / год)	соотношение рисков (95% ДИ)	значение г.
Конечные точки кровотечения
сильные *	327 (2,13)	462 (3,09)	0,69 (0,60; 0,80)	<0,0001
летальные	10 (0,06)	37 (0,24)
внутричерепные	52 (0,33)	122 (0,80)
Сильные + КВНК	613 (4,07)	877 (6,01)	0,68 (0,61; 0,75)	<0,0001
все случаи	2356 (18,1)	3060 (25,8)	0,71 (0,68; 0,75)	<0,0001
Другие конечные точки
Общая смертность	603 (3,52)	669 (3,94)	0,89 (0,80; 1,00)	0,0465
инфаркт миокарда	90 (0,53)	102 (0,61)	0,88 (0,66; 1,17)

* Сильное кровотечение, определенная согласно критериям Международного общества по изучению проблем тромбоза и гемостаза (ISTH).

Суммарная частота прекращения лечения из-за побочных реакций в исследовании ARISTOTLE составила 1,8% при применении апиксабан и 2,6% при применении варфарина.

Результаты эффективности в предварительно выбранных подгруппах (включая подгруппы по таким показателям, как индекс CHADS 2 , возраст, масса тела, пол, состояние функции почек, наличие в анамнезе инсульта, транзиторной ишемической атаки и диабета) согласовывались с первичными результатами эффективности для общей популяции исследования.

Частота возникновения значительных желудочно-кишечных кровотечений по классификации ISTH (включая кровотечения из верхних, нижних отделов желудочно-кишечного тракта и кровотечения из прямой кишки) составила 0,76% в год при применении апиксабан и 0,86% в год при применении варфарина.

Показатель частоты сильных кровотечений в предварительно выбранных подгруппах (включая подгруппы по таким показателям, как индекс CHADS 2 , возраст, масса тела, пол, состояние функции почек, наличие в анамнезе инсульта, транзиторной ишемической атаки и диабета) согласовывались с результатами общей популяции.

Исследование AVERROES.

Всего в исследовании AVERROES были рандомизированы 5598 пациентов, которым было невозможно применять лечение антагонистами витамина К. Участники исследования были распределены в группу лечения апиксабан по 5 мг дважды в день (или для некоторых пациентов (6,4%) по 2,5 мг два раза в день (см. раздел «Способ применения и дозы»)) или ацетилсалициловой кислотой. Ацетилсалициловую кислоту применяли 1 раз в день в дозе 81 мг (64%), 162 мг (26,9%),

243 мг (2,1%) или 324 мг (6,6%). Величину дозы определял исследователь. Пациенты получали исследуемый препарат в среднем в течение 14 месяцев. Средний возраст участников составил 69,9 года, средний индекс CHADS 2 — 2,0. 13,6% пациентов в прошлом перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку.

Обычно к причинам невозможности применения терапии антагонистами витамина К относили: невозможность / низкую вероятность достижения требуемых уровней международного нормализованного соотношения в требуемый срок (42,6%), отказ пациента от лечения антагонистами витамина К (37,4%), индекс CHADS2 = 1 и рекомендации врача не проводить лечение антагонистами витамина К (21,3%), невозможность обеспечить соблюдение пациентом инструкций по применению антагониста витамина К (15%) и сложность / прогнозируемую сложность выхода на связь с чушки том в случае необходимости немедленного изменения дозирования (11,7%).

Исследование AVERROES было завершено досрочно по рекомендациям независимого Комитета по мониторингу данных в связи с получением убедительных доказательств снижения частоты возникновения инсульта и системной эмболии в сочетании с благоприятным профилем безопасности препарата.

Суммарная частота прекращения лечения из-за побочных реакций в исследовании AVERROES составила 1,5% при применении апиксабан и 1,3% при применении ацетилсалициловой кислоты.

В этом исследовании лечения апиксабан обеспечивало статистически достоверное преимущество с точки зрения первичной конечной точки профилактики инсульта (геморрагического, ишемического или неуточненной) или системной эмболии (см. Таблицу 6) по сравнению с применением ацетилсалициловой кислоты.

Таблица 6

Ключевые результаты эффективности у пациентов с фибрилляцией предсердий, принимавших участие в исследовании AVERROES

	апиксабан N = 2807 n (% / год)	Ацетилсалицы-лова кислота N = 2791 n (% / год)	Соотно-ния рисков (95% ДИ)	Значе-ние г.
Инсульт или системная эмболия *	51 (1,62)	113 (3,63)	0,45 (0,32; 0,62)	<0,0001
Ишемический или неуточненной инсульт	43 (1,37)	97 (3,11)	0,44 (0,31; 0,63)
геморрагический инсульт	6 (0,19)	9 (0,28)	0,67 (0,24; 1,88)
системная эмболия	2 (0,06)	13 (0,41)	0,15 (0,03; 0,68)
Инсульт, системная эмболия, инфаркт миокарда или смерть от заболевания сосудов * †	132 (4,21)	197 (6,35)	0,66 (0,53; 0,83)	0,003
инфаркт миокарда	24 (0,76)	28 (0,89)	0,86 (0,50; 1,48)
Смерть от заболевания сосудов	84 (2,65)	96 (3,03)	0,87 (0,65; 1,17)
Общая смертность †	111 (3,51)	140 (4,42)	0,79 (0,62; 1,02)	0,068

* Оценка с помощью стратегии последовательной проверки гипотез, разработанной таким образом, чтобы контролировать суммарную погрешность I типа в исследовании.

† Вторичная конечная точка.

Статистически достоверная разница в частоте сильных кровотечений при применении апиксабан и ацетилсалициловой кислоты отсутствовала (см. Таблицу 7).

Таблица 7

Случаи кровотечения у пациентов с фибрилляцией предсердий, принимавших участие в исследовании AVERROES

	апиксабан N = 2798 n (% / год)	Ацетилсалицы-лова кислота N = 2780 n (% / год)	Соотношение рисков (95% ДИ)	значение г.
сильные	45 (1,41)	29 (0,92)	1,54 (0,96; 2,45)	0,0716
Летальные, n	5 (0,16)	5 (0,16)
Внутричерепные, n	11 (0,34)	11 (0,35)
Сильные + КВНК †	140 (4,46)	101 (3,24)	1,38 (1,07; 1,78)	0,0144
все случаи	325 (10,85)	250 (8,32)	1,30 (1,10; 1,53)	0,0017

† Клинически важна несильная кровотечение.

Лечение ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (в теле).

Клиническая программа (AMPLIFY: апиксабан сравнению с эноксапарином / варфарином; AMPLIFY-EXT: апиксабан сравнению с плацебо) была разработана с целью демонстрации эффективности и безопасности апиксабан для лечения ТГВ и / или ТЭЛА (AMPLIFY) и расширенных возможностей препарата в профилактике рецидивов ТГВ и / или ТЭЛА после 6-12 месяцев лечения ТГВ и / или ТЭЛА с помощью антикоагулянтов (AMPLIFY-EXT). Оба исследования были рандомизированное двойное слепое международными испытаниями в параллельных группах, проводились с участием пациентов с симптоматическим проксимальным ТГВ или симптоматической ТЭЛА. Все основные конечные точки безопасности и эффективности оценивались независимым комитетом на основе замаскированных данных.

Исследование AMPLIFY.

В исследовании AMPLIFY 5395 пациентов были рандомизированы в: группу лечения апиксабан перорально по 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней с последующим применением апиксабан внутрь по 5 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев, группу лечения эноксапарином по 1 мг / кг 2 раза в сутки подкожно в течение не менее 5 дней (до достижения показателя МЧС (международное нормализованное отношение) ³ 2 и группу лечения варфарином (целевой диапазон значений МЧС: 2,0-3,0) перорально в течение 6 месяцев.

Средний возраст пациентов составил 56,9 года, и в 89,8% рандомизированных пациентов наблюдались неспровоцированные явления ВТЭ.

У пациентов, вошедших в группу лечения варфарином, средний процент времени пребывания в терапевтическом диапазоне показателя МЧС 2,0-3,0 составил 60,9. Апиксабан продемонстрировал снижение частоты возникновения рецидивирующей симптоматической ВТЭ или летальных случаев, связанных с ВТЭ, при различных значениях среднего времени терапевтического окна. Для самого квартилей по отношению к среднему значению соотношения рисков для апиксабан и эноксапарина / варфарина составил 0,79 (95% ДИ 0,39; 1,61).

В этом исследовании было показано, что апиксабан не уступает эноксапарина / варфарина по такой комбинированной первичной точкой, как классифицирована рецидивирующее симптоматическая ВТЭ (ТГВ или ТЭЛА без летальных последствий) или летальный исход, связанный с ВТЭ (см. Таблицу 8).

Таблица 8

Результаты определения эффективности в исследовании AMPLIFY

	апиксабан N = 2609 n (%)	Эноксапарин / Варфарин N = 2635 n (%)	относительный риск (95% ДИ)
ВТЭ или летальный исход, связанный с ВТЭ	59 (2,3)	71 (2,7)	0,84 (0,60; 1,18) *
ТГВ	20 (0,7)	33 (1,2)
ТЭЛА	27 (1,0)	23 (0,9)
Летальный исход, связанный с ВТЭ	12 (0,4)	15 (0,6)
Летальный исход, связанный с ВТЭ или с любыми другими причинами	84 (3,2)	104 (4,0)	0,82 (0,61; 1,08)
Летальный исход, связанный с ВТЭ или сердечно-сосудистыми нарушениями	61 (2,3)	77 (2,9)	0,80 (0,57; 1,11)
ВТЭ, летальный исход, связанный с ВТЭ, или значительное кровотечение	73 (2,8)	118 (4,5)	0,62 (0,47; 0,83)

* Не уступает эноксапарина / варфарина (значение p <0,0001).

Эффективность апиксабан при начального курса лечения ВТЭ была сопоставимой у пациентов, получавших препарат с целью лечения ТЭЛА [относительный риск 0,9; 95% ДИ (0,5, 1,6)] и ТГВ [относительный риск 0,8; 95% ДИ (0,5, 1,3)]. Эффективность для различных подгрупп, в том числе классифицированных по возрасту, полу, индексу массы тела (ИМТ), функцией почек, величиной показателя ТЭЛА, местом расположения тромба ТГВ, а также предыдущим применением парентерального гепарина, в целом была сходной.

Основной первичной конечной точкой для анализа безопасности было кровотечение. В этом исследовании апиксабан обнаружил статистически значимые преимущества по сравнению с эноксапарином / варфарином по первичной конечной точкой безопасности [относительный риск 0,31, 95% ДИ (0,17, 0,55), величина P <0,0001] (см. Таблицу 9 ).

Таблица 9

Результаты анализа кровотечений в исследовании AMPLIFY

	апиксабан N = 2676 n (%)	Эноксапарин / варфарин N = 2689 n (%)	относительный риск (95% ДИ)
значительная	15 (0,6)	49 (1,8)	0,31 (0,17; 0,55)
Значительная + КВНК	115 (4,3)	261 (9,7)	0,44 (0,36; 0,55)
незначительная	313 (11,7)	505 (18,8)	0,62 (0,54; 0,70)
все виды	402 (15,0)	676 (25,1)	0,59 (0,53; 0,66)

Назначеним значительное кровотечение и КВНК в любой анатомической области, как правило, были меньше в группе апиксабан сравнению с группой эноксапарина / варфарина. Классифицирована по системе ISTH значительная желудочно-кишечное кровотечение отмечалась у 6 пациентов (0,2%), которым применяли апиксабан, и у 17 пациентов (0,6%), принимавших эноксапарин / варфарин.

Исследование AMPLIFY-EXT.

В исследовании AMPLIFY-EXT 2482 пациенты были рандомизированы в группу лечения апиксабан по 2,5 мг два раза в сутки внутрь в группу лечения апиксабан по 5 мг дважды в сутки перорально или в группу лечения плацебо в течение 12 месяцев после завершения начального курса лечения антикоагулянтами в течение 6 -12 месяцев. Из них 836 пациентов (33,7%) принимали участие в исследовании AMPLIFY перед привлечением к участию в исследование AMPLIFY-EXT. Средний возраст пациентов составил 56,7 года, и в 91,7% рандомизированных пациентов наблюдались непровоковани явления ВТЭ.

В этом исследовании обе дозы апиксабан обнаружили статистически значимые преимущества по сравнению с плацебо по такой первичной конечной точкой, как симптоматическая рецидивирующая ВТЭ (ТГВ или ТЭЛА без летальных последствий) или летальный исход из любой причине (см. Таблицу 10).

Таблица 10

Результаты оценки эффективности в исследовании AMPLIFY-EXT

	апиксабан	апиксабан	плацебо	Относительный риск (95% ДИ)
	2,5 мг (N = 840)	5,0 мг (N = 813)	(N = 829)	апиксабан 2,5 мг по сравнению с плацебо	апиксабан 5,0 мг по сравнению с плацебо
	n (%)
Летальный исход из-за рецидива ВТЭ или по каким-либо причинам	19 (2,3)	14 (1,7)	77 (9,3)	0,24 (0,15; 0,40) ¥	0,19 (0,11; 0,33) ¥
ВТЭ *	6 (0,7)	7 (0,9)	53 (6,4)
ТЭЛА *	7 (0,8)	4 (0,5)	13 (1,6)
Летальный исход по любым причинам	6 (0,7)	3 (0,4)	11 (1,3)
Летальный исход, связанный с рецидивом ВТЭ или ВТЭ	14 (1,7)	14 (1,7)	73 (8,8)	0,19 (0,11, 0,33)	0,20 (0,11; 0,34)
Летальный исход, связанный с рецидивом ВТЭ или сердечно-сосудистыми нарушениями	14 (1,7)	14 (1,7)	76 (9,2)	0,18 (0,10; 0,32)	0,19 (0,11; 0,33)
ТГВ † без летального исхода	6 (0,7)	8 (1,0)	53 (6,4)	0,11 (0,05; 0,26)	0,15 (0,07; 0,32)
ТЭЛА † без летального исхода	8 (1,0)	4 (0,5)	15 (1,8)	0,51 (0,22; 1,21)	0,27 (0,09; 0,80)
Летальный исход, связанный с ВТЭ	2 (0,2)	3 (0,4)	7 (0,8)	0,28 (0,06; 1,37)	0,45 (0,12; 1,71)

¥ Значение p <0,0001.

* Для пациентов, у которых наблюдалось более одного явления — составляющие комплексной конечной точки, в отчете отмечали только первое явление (например, если у участника исследования наблюдалось сначала ВТЭ, а затем — ТЭЛА, в отчет вносили только ВТЭ).

† В отдельных лиц могло наблюдаться возникновения более одного явления, и они могли быть указаны в обоих классификациях.

Эффективность апиксабан для профилактики рецидива ВТЭ оставалась стабильной в разных подгруппах, в том числе классифицированных по таким признакам, как возраст, пол, индекс массы тела и функции почек.

Первичной конечной точкой безопасности было значительное кровотечение в течение периода лечения. В этом исследовании частота значительных кровотечений для обеих доз апиксабан не было статистических отличий от плацебо. Не было выявлено статистически значимой разницы по частоте возникновения значительных, незначительных кровотечений, КВНК и всех кровотечений между группами применения апиксабан по 2,5 мг дважды в сутки и плацебо (см. Таблицу 11).

Таблица 11

Результаты анализа кровотечений в исследовании AMPLIFY-EXT

	апиксабан	апиксабан	плацебо	Относительный риск (95% ДИ)
	2,5 мг (N = 840)	5,0 мг (N = 811)	(N = 826)	апиксабан 2,5 мг по сравнению с плацебо	апиксабан 5,0 мг по сравнению с плацебо
		n (%)
значительная	2 (0,2)	1 (0,1)	4 (0,5)	0,49 (0,09; 2,64)	0,25 (0,03; 2,24)
Значительная + КВНК	27 (3,2)	35 (4,3)	22 (2,7)	1,20 (0,69; 2,10)	1,62 (0,96; 2,73)
незначительная	75 (8,9)	98 (12,1)	58 (7,0)	1,26 (0,91; 1,75)	1,70 (1,25; 2,31)
все виды	94 (11,2)	121 (14,9)	74 (9,0)	1,24 (0,93; 1,65)	1,65 (1,26; 2,16)

Классифицирована по системе ISTH значительная желудочно-кишечное кровотечение наблюдалось у 1 (0,1%) пациента, принимал апиксабан в дозе 5 мг дважды в сутки, у одного из пациентов, принимавших апиксабан в дозе 2,5 мг дважды в сутки, и у 1 пациента (0,1%), который принимал плацебо.

Дети.

Европейское агентство по оценке лекарственных препаратов отсрочило обязательное предоставление результатов исследований применения препарата Еликвис с участием пациентов, относящихся к одной или более подгрупп пациентов детского возраста с венозной или артериальной тромбоэмболией (информацию о применении детям см. В разделе «Способ применения и дозы» ).

Фармакокинетика.

Всасывания.

Биодоступность апиксабан при применении доз до 10 мг включительно составляет 50%. Апиксабан быстро всасывается, максимальная концентрация (C max ) препарата достигается через 3-4 часа после приема. Прием с пищей не влияет на AUC или C max апиксабан при применении дозы 10 мг. Апиксабан можно принимать с пищей или без пищи.

При пероральном приеме в дозах, не превышающих 10 мг, фармакокинетика апиксабан демонстрирует линейный характер с дозопропорцийним ростом экспозиции. В дозах ³ 25 мг для апиксабан характерно всасывания, ограниченное растворимостью, и снижена биодоступность. Показателям экспозиции апиксабан присуща низкая или умеренная вариабельность, что отражается внутренней вариабельностью у одного участника в пределах ~ 20% коэффициента вариативности (КВ) и вариабельностью между многими участниками в пределах ~ 30% КВ.

После приема внутрь 10 мг апиксабан в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг, взвешенных в 30 мл воды, экспозиция была сравнима с экспозицией после перорального применения 2 цельных таблеток по 5 мг. После приема внутрь 10 мг апиксабан в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг с 30 г яблочного пюре показатели C max и AUC были ниже на 20% и 16% соответственно по сравнению с применением 2 цельных таблеток по 5 мг.

Снижение экспозиции нельзя считать клинически значимым.

После применения измельченной таблетки апиксабан по 5 мг, взвешенных в 60 мл 5% водного раствора глюкозы, и введенной через назогастральный зонд, экспозиция была подобна экспозиции, которая наблюдалась в других клинических исследованиях с участием здоровых людей, которым перорально применяли одну таблетку апиксабан по 5 мг.

Учитывая прогнозируемый фармакокинетический профиль апиксабан, что имеет пропорциональную зависимость от дозы, результаты проведенных исследований по изучению биодоступности применимы к низких доз апиксабан.

Распределение.

Связывание с белками плазмы у людей составляет примерно 87%. Объем распределения составляет примерно 21 литр.

Метаболизм и выведение.

Апиксабан выводится из организма несколькими путями. Примерно 25% введенной в организм человека дозы апиксабан выводилось в виде метаболитов, причем большая часть метаболитов выводилась с калом. Почечный клиренс апиксабан обеспечивает примерно 27% общего клиренса. В клинических и доклинических исследованиях наблюдали дополнительную роль билиарного и прямого кишечного путей выведения препарата.

Общий клиренс апиксабан составляет примерно 3,3 л / ч, а период полувыведения примерно равен 12 часам.

Основными путями биотрансформации является О-деметилирования и гидроксилирования 3-оксопиперидинилового ядра. Метаболизм апиксабан происходит преимущественно за счет CYP3A4 / 5. Незначительную роль в метаболизма препарата играют CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 и 2J2. В плазме крови человека неизмененный апиксабан является основной циркулирующей составом, связанной с этим лекарственным препаратом. Циркулирующих активных метаболитов препарата в плазме крови нет. Апиксабан является субстратом транспортных белков, Р-gp и белка резистентности рака молочной железы.

Нарушение функции почек.

Нарушение функции почек не влияло на пиковую концентрацию апиксабан. По результатам оценки клиренса креатинина было выявлено, что рост экспозиции апиксабан коррелирует со снижением функции почек. У лиц с легким (клиренс креатинина 51-80 мл / мин), умеренным (КК 30-50 мл / мин) и тяжелой (клиренс креатинина 15-29 мл / мин) нарушением функции почек концентрация апиксабан в плазме по сравнению с лицами с нормальным КК росла на 16%, 29% и 44% соответственно. Нарушение функции почек не мало выраженного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабан в плазме крови и выраженностью подавления фактора Ха.

Нарушение функции печени.

В исследовании, где 8 участников с легким нарушением функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью с индексом 5 (n = 6) и 6 (n = 2)) и 8 участников с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью с индексом 7 (n = 6) и 8 (n = 2)) сравнивали с 16 здоровыми участниками из контрольной группы, фармакокинетика и фармакодинамика разовой дозы апиксабан (5 мг) без изменений при наличии нарушения функции печени. Изменения в активности по подавлению фактора Ха и в международном нормализованном соотношении были сопоставимы у здоровых добровольцев и пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдали более высокую концентрацию препарата в плазме крови по сравнению с более молодыми пациентами; средние значения AUC у пациентов пожилого возраста были выше примерно на 32% и без изменения C max.

Пол.

Уровень экспозиции апиксабан у женщин был примерно на 18% выше, чем у мужчин.

Этническое происхождение и расовая принадлежность.

Результаты исследований I фазы свидетельствуют об отсутствии заметной разницы между показателями фармакокинетики апиксабан у представителей европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты популяционного анализа фармакокинетики, проведенного среди пациентов, получавших апиксабан после плановой операции замены тазобедренного или коленного сустава, согласовывались с результатами исследований I фазы.

Масса тела.

Если сравнивать экспозицию апиксабан у лиц с разной массой тела, то при массе тела более 120 кг экспозиция снижалась примерно на 30% по сравнению с таковой при нормальной массе (65-85 кг), а для массы ниже 50 кг было характерно рост экспозиции примерно на 30 %.

Фармакодинамическая / фармакокинетический взаимосвязь.

Фармакокинетические / фармакодинамическое (ФК / ФД) соотношение между концентрацией апиксабан в плазме и некоторыми ФД конечными точками (активность по подавлению фактора Ха, МЧС, ПЧ, аЧТВ) оценивали после введения различных доз апиксабан в широком диапазоне от 0,5 до 50 мг. Наилучшим образом взаимозависимость между концентрацией апиксабан в плазме крови и активностью в отношении подавления активности фактора Ха описывает линейная модель. Соотношение фармакокинетических / фармакодинамических параметров, обнаружены у пациентов, получавших апиксабан после плановой операции замены тазобедренного или коленного сустава, согласовывались с показателями здоровых добровольцев.

Источник