Соматропин инструкция по применению в бодибилдинге

Оглавление

• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Показания препарата
• Режим дозирования
• Побочное действие
• Противопоказания к применению
• Особые указания
• Лекарственное взаимодействие

На 1 мл:

Соматропин -1,0 мл

в том числе:

Действующее вещество: Соматропин — 5,0 мг (15 ME)

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8,77 мг, полисорбат 20 — 2,0 мг, натрия цитрата дигидрат — 2,94 мг, фенол — 2,5 мг, 1 М раствор лимонной кислоты — до pH 6,0-6,5, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Растан® содержит в своем составе соматропин — человеческий гормон роста, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК.

Соматропин — анаболический пептид, содержит 191 аминокислотный остаток и имеет молекулярную массу приблизительно 22000 Да. Аминокислотная последовательность в молекуле соматропина идентична аминокислотной последовательности человеческого гормона роста (ГР), вырабатываемого гипофизом.

Фармакодинамика

Стимулирует скелетный и соматический рост, а также оказывает выраженное влияние на метаболические процессы. Стимулирует рост костей скелета, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, костный метаболизм у детей. Способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы и снижения жировой массы тела. Большинство эффектов соматропина реализуется через инсулиноподобный фактор роста I (ИФР-1), вырабатывающийся во всех клетках организма (преимущественно клетками печени). Более 90 % ИФР-1 связано с белками (ИФРСБ), из которых наибольшее значение имеет ИФРСБ-3.

У пациентов с дефицитом ГР и остеопорозом заместительная терапия приводит к нормализации минерального состава и плотности костей.

Увеличивает число и размер клеток мышц, печени, вилочковой железы, половых желез, надпочечников, щитовидной железы.

Стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белков, снижает концентрацию холестерина, воздействуя на профиль липидов и липопротеидов.

Подавляет высвобождение инсулина.

Способствует задержке натрия, калия и фосфора.

Увеличивает массу тела, мышечную активность и физическую выносливость.

Всасывание

Абсорбция соматропина после подкожного введения составляет примерно 80%, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 часов.

Распределение

Проникает в хорошо перфузируемые органы, особенно в печень и почки. Объем распределения соматропина — 0,49-2,11 л/кг.

Метаболизм

Метаболизируется в печени и почках.

Выведение

Выводится почками и через кишечник (в т.ч. 0,1% в неизмененном виде). Период полувыведения после подкожного введения составляет 3-5 часов.

Дети

Задержка роста у детей вследствие недостаточной секреции гормона роста.

Задержка роста при синдроме Шерешевского-Тернера.

Задержка роста при хронической почечной недостаточности (ХПН) (снижение функции почек более чем на 50%).

Внутриутробная задержка роста (у детей, не достигших нормативных показателей роста до возраста 2 лет).

Задержка роста у больных с синдромом Прадера-Вилли (СПВ).

Взрослые

Подтвержденный выраженный врожденный или приобретенный дефицит гормона роста (в качестве заместительной терапии) у пациентов, соответствующих одному из двух следующих критериев:

— манифестация заболевания у взрослых: пациенты, у которых отмечается только недостаточность гормона роста или в сочетании с недостаточностью других гормонов (гипопитуитаризм), как следствие заболеваний гипофиза, гипоталамуса, хирургической операции, лучевой терапии или травмы.

— манифестация заболевания у детей: пациенты с врожденными, генетическими, приобретенными или идиопатическими причинами.

— Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

— опухоли головного мозга (к началу лечения внутричерепная опухоль должна быть в неактивном состоянии и противоопухолевая терапия завершена);

— активные злокачественные новообразования любой локализации;

— ургентные состояния (в том числе состояния после операций на сердце, брюшной полости, острая дыхательная недостаточность, множественные травмы в результате несчастных случаев). Если в ходе заместительной терапии гормоном роста у пациента по какой-то причине возникает критическое состояние, следует оценить соотношение потенциального риска и пользы от продолжения лечения в этом случае;

— стимуляция роста у пациентов после закрытия эпифизарных зон роста трубчатых костей.

— тяжелые формы ожирения (соотношение масса тела/рост превышает 200%) или тяжелые респираторные нарушения (см. раздел «Особые указания») у пациентов с СПВ;

— беременность.

В настоящее время имеется ограниченный клинический опыт применения соматропина при беременности.

Исследования соматропина на животных не выявили негативного влияния на плод, из чего, однако, не следует, что аналогичные результаты будут получены при применении препарата Растан® у человека, поэтому применение препарата Растан® при беременности противопоказано.

При нормальном протекании беременности уровень гипофизарного гормона роста заметно снижается после 20 недели, замещаясь почти полностью плацентарным к 30 неделе, поэтому необходимость заместительной терапии препаратом Растан® в третьем триместре беременности представляется маловероятной.

Достоверные сведения о возможности проникновения соматропина в грудное молоко отсутствуют, однако в любом случае всасывание интактного белка в желудочно-кишечном тракте ребенка крайне маловероятно. Тем не менее при необходимости применения соматропина в период грудного вскармливания применять препарат следует с осторожностью.

Растан® вводят подкожно, медленно, 1 раз в сутки, обычно на ночь. Следует менять места инъекций для профилактики развития липоатрофии.

Дозы подбирают индивидуально с учетом выраженности дефицита ГР, массы или площади поверхности тела, эффективности в процессе терапии.

Рекомендуемые дозы для применения в педиатрии

При недостаточной секреции ГР лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата. При недостаточной динамике роста может потребоваться коррекция дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых с дефицитом гормона роста

При дефиците ГР у взрослых начальная доза составляет 0,15-0,3 мг/сут (что соответствует 0,45-0,9 МЕ/сут) с последующим ее увеличением, в зависимости от эффекта. При титровании дозы в качестве контрольного показателя может использоваться концентрация ИФР-1 в плазме крови. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но не превышает, как правило, 1,3 мг/сут, что соответствует 4 МЕ/сут.

Женщинам может потребоваться более высокая доза, чем мужчинам.

Поскольку с возрастом нормальная физиологическая выработка гормона роста снижается, доза соответственно возрасту может быть уменьшена. Клинические и побочные эффекты, а также определение концентрации ИФР-1 в сыворотке крови могут использоваться как руководство при подборе дозы.

Техника инъекции при применении препарата Растан® в картриджах

Для инъекций препарата Растан® в картриджах следует использовать шприц-ручку БиоматикПен® или любую другую шприц-ручку, предназначенную для использования с картриджами препарата Растан®.

Для правильного введения препарата Растан® необходимо тщательно придерживаться указаний в инструкции по применению шприц-ручки.

1. Перед использованием убедитесь, что на картридже с препаратом Растан® нет никаких повреждений (например, трещин). Нельзя использовать картридж, если имеются какие-либо видимые повреждения или изменение внешнего вида раствора (изменение цвета, прозрачности, наличие осадка и пр.).

2. Обработайте спиртом или другим антисептиком резиновый колпачок картриджа для предупреждения попадания внутрь микроорганизмов.

3. Установите картридж в шприц-ручку в соответствии с инструкцией по применению шприц-ручки.

4. Для проведения каждой инъекции препарата Растан® в картриджах используйте новую стерильную заменяемую иглу.

5. После инъекции игла должна оставаться под кожей минимум 6 секунд. Следует держать кнопку в нажатом состоянии до полного изъятия иглы из-под кожи, таким образом обеспечивается правильное введение дозы и ограничивается возможность попадания крови или лимфы в иглу или в картридж с препаратом Растан®.

Если препарат продолжает вытекать из иглы после инъекции, при проведении последующих инъекций удерживайте иглу в коже дольше.

6. Картридж с препаратом Растан® предназначен только для индивидуального использования, не подлежит повторному наполнению.

Для введения дозы препарата, назначенной врачом, используйте таблицу перевода показаний указателя дозировки шприц-ручки в дозу препарата.

Таблица перевода показаний указателя дозировки шприц-ручки БиоматикПен® в дозу препарата Растан®, раствор для подкожного введения, 5 мг/мл (15 ME) картриджи 3 мл:

ИНСТРУКЦИЯ ПО ТЕХНИКЕ ИНЪЕКЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Растан®, раствор для подкожного введения 5 мг/мл (15 ME)

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ШПРИЦ-РУЧКИ БиоматикПен®2 (одноразовой для многократных инъекций)

Внешний вид и части шприц-ручки БиоматикПен®2

См. рисунок 1.

Обеспечение асептики при проведении инъекции

Перед проведением инъекции необходимо вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все необходимые для инъекции приспособления были чистыми. Выбрать место для инъекции. Протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой только после того, как доза соматропина была установлена в шприц-ручке. Перед инъекцией дать высохнуть спирту в месте инъекции.

Присоединение иглы к шприц-ручке

1. Перед использованием снимите защитный колпачок со шприц-ручки. Продезинфицируйте резиновую мембрану картриджа с помощью спиртовой салфетки или медицинского тампона, смоченного в спирте, для предупреждения попадания внутрь микроорганизмов

2. Снимите защитную пленку с наружного защитного колпачка иглы.

Внимание! Для каждой инъекции используйте новую, стерильную иглу для шприц-ручки (с ненарушенной защитной пленкой)!

Прочитайте инструкцию по использованию иглы для шприц-ручки!

3. Аккуратно и плотно навинтите иглу на резьбу наконечника держателя картриджа до упора.

4. Снимите наружный защитный колпачок иглы и сохраните его для удаления и утилизации использованной иглы.

5. Снимите и утилизируйте внутреннш защитный колпачок иглы.

Внимание! Игла шприц-ручки стерильна! Не касайтесь ее!

Для каждой инъекции используйте новую иглу, чтобы предотвратить заражение. Чтобы избежать случайных уколов, никогда не надевайте внутренний колпачок обратно на иглу.

Подготовка шприц-ручки к инъекции

6. Поворачивая кольцо установки дозы по часовой стрелке, установите тестовую дозу в 2 единицы.

7. Установите шприц-ручку БиоматикПен®2 рабочим концом вверх и аккуратно постучите по держателю картриджа, чтобы весь содержащийся в картридже воздух поднялся кверху.

8. Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажмите на пусковую кнопку до упора. Указатель дозировки возвратится к нулю (положение «0»).

9. На конце иглы должно появиться несколько капель препарата. Если этого не произошло, операцию (шаги 6-8) следует повторить. Если капли не появились, используйте новую иглу (возможен засор иглы).

Внимание! Чтобы доза была полной, перед каждым введением дозы необходимо всегда проверять выход капли жидкости из иглы.

Установка необходимой дозы препарата

10. Убедитесь, что указатель дозировки находится в положении «0». Установите количество единиц, необходимое для инъекции препарата, поворачивая кольцо установки дозы по часовой стрелке (см. таблицу перевода показаний указателя дозировки шприц-ручки БиоматикПен®2 в дозу препарата). Доза может регулироваться вращением кольца установки дозы в любом направлении до тех пор, пока правильная доза не будет установлена напротив указателя дозировки.

Внимание! При вращении кольца установки дозы соблюдайте осторожность, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку во избежание выброса дозы препарата.

Безопасный ограничитель.

Доза препарата, которая устанавливается на шприц-ручке БиоматикПен®2, может быть ограничена количеством, оставшимся в картридже. Если оставшегося в картридже количества препарата не хватает для требуемой дозы, кольцо установки дозы не будет поворачиваться дальше в направлении по часовой стрелке. Выбросьте шприц- ручку или введите оставшиеся единицы дозы и используйте новую шприц- ручку, чтобы завершить введение необходимой дозы.

Проведение инъекции

11. Инъекция препарата должна проводиться в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Для введения установленной дозы препарата нажмите на пусковую кнопку до упора и удерживайте ее в течение всего процесса введения, пока напротив указателя дозировки не появится значение «О». Значение «О» в окне указателя дозировки означает, что Вы ввели Вашу дозу полностью.

Примечание:

Вы можете прервать инъекцию препарата, отпустив пусковую кнопку. Количество препарата, которое не было введено, будет отображено в окне указателя дозировки и может быть дополнительно введено при повторном нажатии на пусковую кнопку.

12. После инъекции игла должна оставаться под кожей минимум 6 секунд. Следует держать кнопку в нажатом состоянии до полного изъятия иглы из-под кожи, таким образом, обеспечивается правильное введение дозы и ограничивается возможность попадания крови или лимфы в иглу или в картридж с препаратом.

Внимание! Невыполнение этих шагов может привести к введению неправильной дозы.

Если препарат продолжает вытекать из иглы после инъекции, при проведении последующих инъекций удерживайте иглу в коже дольше.

13. После извлечения иглы из-под кожи, аккуратно наденьте наружный защитный колпачок на иглу шприц-ручки.

Утилизация иглы и хранение шприц-ручки

14. Отсоедините иглу, отворачивая ее против часовой стрелки, и утилизируйте ее надлежащим образом.

Внимание! Строго соблюдайте меры предосторожности во избежание случайной травмы от укола иглой и возможной передачи инфекционных заболеваний.

15. Закрывайте шприц-ручку защитным колпачком после каждого использования, для предотвращения попадания на картридж прямых солнечных лучей и пыли.

Дополнительная информация

Звуковые и тактильные сигналы

В процессе работы шприц-ручка БиоматикПен®2 производит следующие звуковые и тактильные сигналы:

— установка необходимой дозы

При вращении кольца установки дозы ощущается определенное физическое сопротивление и слышны щелчки при наборе каждой единицы дозы.

— инъекция

Процесс введения лекарственного препарата из шприц-ручки Биома- тикПен®2 сопровождается звуковым сигналом (трещотка), который прекращается, когда препарат полностью введен (до значения «О» в окне указателя дозировки).

Правила хранения, использования и утилизации

Шприц-ручка предназначена для индивидуального использования и не может использоваться несколькими лицами.

Обращайтесь со шприц-ручкой БиоматикПен®2 аккуратно.

Не допускайте попадания пыли и влаги в шприц-ручку БиоматикПен®2. После каждого применения закрывайте шприц-ручку колпачком. Всегда держите шприц-ручку БиоматикПен®2 в индивидуальной упаковке без иглы.

Храните шприц-ручку БиоматикПен®2, соблюдая указания по хранению лекарственного препарата.

Чистить шприц-ручку БиоматикПен®2 можно влажной тканью. Не применяйте спирт, растворители или другие чистящие средства.

Никогда не погружайте шприц-ручку БиоматикПен®2 в воду, поскольку это может привести к ее повреждению.

Предупреждения

Используйте шприц-ручку БиоматикПен®2 только с иглами, совместимыми со шприц-ручкой, которые рекомендует Ваш врач.

Препарат Растан® должен применяться в качестве части терапии, которая предписана Вашим врачом, и в установленной для Вас дозировке. Любые изменения должны производиться под наблюдением врача.

Если у Вас будут вопросы в отношении длины иглы, проконсультируйтесь с Вашим врачом или медицинским персоналом.

Не подвергайте шприц-ручку БиоматикПен®2 воздействию экстремальных температур, не оставляйте ее под прямыми солнечными лучами или на холоде (например, в морозильнике).

Храните шприц-ручку БиоматикПен®2, иглы для шприц-ручки в недоступном месте для детей и других лиц, которые не ознакомлены с правильным методом обращения. В случаях непреднамеренного введения препарата или полученной травмы от укола иглой следует немедленно обратиться за медицинской помощью!

Иглы шприц-ручки должны использоваться только одним лицом, чтобы предотвратить передачу инфекционных заболеваний.

Используйте новую иглу шприц-ручки для каждой инъекции, чтобы обеспечить стерильность. Снимайте иглу шприц-ручки после введения инъекции, чтобы предотвратить утечку препарата, попадание внутрь воздуха и возможное засорение иглы шприц-ручки.

Избавляйтесь от использованных игл шприц-ручки вместе с надетым на них защитным колпачком, соблюдая указания изготовителя, чтобы они не могли нанести вред другим людям.

Никогда не используйте шприц-ручку БиоматикПен®2, если у Вас есть сомнения в отношении ее правильной работы.

Правила утилизации

Шприц-ручка БиоматикПен®2 не содержит компонентов, представляющих опасность для окружающей среды, и может утилизироваться с обычным бытовым мусором.

Использованная шприц-ручка БиоматикПен®2 должна утилизироваться только с отсоединенной иглой.

Таблица перевода показаний указателя дозировки шприц-ручки БиоматикПен®2 в дозу препарата Растан®, раствор для подкожного введения 5 мг/мл (15 ME):

Особенностью пациентов с недостаточностью ГР является дефицит объема внеклеточной жидкости. С началом лечения соматропином данный дефицит корректируется.

У взрослых пациентов часто наблюдаются побочные реакции, связанные с задержкой жидкости, такие как периферические отеки, ригидность суставов, артралгия, миалгия и парестезии. Как правило, выраженность данных реакций варьирует от умеренной до средней степени, они развиваются в первые месяцы лечения и проходят спонтанно или при снижении дозы. Вероятность этих реакций зависит от дозы препарата, возраста пациента и, вероятно, необратимо связано с возрастом при появлении недостаточности ГР.

Побочные реакции у детей встречаются нечасто или редко.

Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, выявленные в ходе клинических исследований соматропина в соответствии с системно-органной классификацией (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте возникновения.

Пострегистрационные данные

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции; повышение титра антител к соматропину.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — сахарный диабет 2 типа у детей.

Нарушения со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления у взрослых; очень редко — повышение артериального давления у детей.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — диспноэ (у взрослых), остановка дыхания во сне (у взрослых).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: имеются данные о том, что у небольшого количества детей, которым проводилось лечение соматропином, включая как препараты ГР гипофиза, так и препараты ДНК-рекомбинантного ГР, развивалась лейкемия. Связь между лейкемией и лечением соматропином до настоящего времени остается неясной.

Имеются данные о развитии эпифизеолиза головки бедренной кости, болезни Легга-Кальве-Пертеса на фоне терапии соматропином (см. раздел «Особые указания»).

Сообщалось об увеличении верхних и нижних конечностей у детей с синдромом Шерешевского-Тернера во время лечения соматропином.

Отмечалась тенденция к увеличению частоты развития среднего отита у детей с синдромом Шерешевского-Тернера, получавших высокие дозы соматропина.

Следующие побочные эффекты описаны в литературе при применении соматропина: отек диска зрительного нерва (обычно наблюдается в течение первых 8 недель лечения, наиболее часто бывает у больных с синдромом Шерешевского-Тернера); подвывих бедра у детей (прихрамывание, боль в бедре и колене); ускорение роста существовавшего ранее невуса (возможна малигнизация); повышение концентрации в крови неорганического фосфата, паратиреоидного гормона и активности щелочной фосфатазы.

Случаи передозировки неизвестны.

Острая передозировка может привести в начале к гипогликемии, а затем к гипергликемии. При длительной передозировке могут отмечаться признаки и симптомы, характерные для избытка человеческого ГР — развитие акромегалии и/или гигантизма, а также развитие гипотиреоза, снижение концентрации кортизола в сыворотке крови.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Пациентам с диагнозом сахарный диабет, получающим терапию соматропином, может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или других гипогликемических препаратов.

В случае необходимости проведения заместительной терапии ГКС, следует тщательно подбирать адекватные дозы ГКС для предупреждения развития надпочечниковой недостаточности или подавления эффекта стимулирования роста. У пациентов, получающих лечение соматропином, может быть обнаружена не диагностированная ранее вторичная надпочечниковая недостаточность, которая может потребовать проведения заместительной терапии ГКС. Кроме того, пациентам, получающим заместительную терапию ГКС по поводу ранее выявленного диагноза недостаточности коры надпочечников, может потребоваться увеличение поддерживающей дозы ГКС или дозы, необходимой при стрессе.

Соматропин может увеличивать ферментативную активность изоферментов цитохрома Р450, что может вызывать снижение концентрации в плазме крови и эффективности лекарственных препаратов, метаболизирую- щихся при участии изофермента CYP3A, таких как стероидные половые гормоны, ГКС, циклоспорины и некоторые противоэпилептические препараты. Клиническая значимость этого воздействия пока не определена.

На эффективность соматропина может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормональными препаратами, например гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.

Несовместимость

Исследования на несовместимость не проводились, поэтому препарат Растан® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Лечение соматропином должно проводиться врачами, имеющими опыт диагностики и лечения пациентов с недостаточностью ГР или с синдромом Шерешевского-Тернера.

Не следует превышать максимально рекомендованную суточную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Стимуляция продольного роста может проводиться у детей до закрытия эпифизарных зон роста.

Недостаточность гормона роста у взрослых сохраняется в течение всей жизни и нуждается в соответствующем лечении, однако в настоящее время результаты длительной терапии взрослых отсутствуют.

Синдром Шерешевского-Тернера

У пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера во время лечения соматропином рекомендуется проводить мониторинг пропорционального роста верхних и нижних конечностей, и при выявлении усиленного роста дозу препарата необходимо снизить до нижней границы диапазона доз.

У девочек с синдромом Шерешевского-Тернера обычно имеется повышенный риск развития среднего отита, в связи с чем должно осуществляться наблюдение отоларингологом.

Хроническая почечная недостаточность Нарушение роста у детей с ХПН должно быть точно установлено до начала лечения препаратом соматропина при помощи мониторинга роста на фоне оптимальной терапии ХПН в течение одного года. Во время терапии соматропином следует продолжать консервативное лечение ХПН традиционными лекарственными препаратами и, при необходимости, диализом. Во время трансплантации почки терапию соматропином следует прекратить.

Синдром Пуадера-Вилли Отмечались сообщения о летальных случаях у детей с СПВ с недостаточностью ГР, получавших терапию соматропином и имевших как минимум один из следующих факторов риска: ожирение тяжелой степени, дыхательную недостаточность в анамнезе, ночное апноэ или неидентифицированную инфекцию дыхательных путей.

Возможным фактором риска может быть мужской пол пациента.

Пациенты с СПВ при наличии одного или более из перечисленных факторов относятся к группе высокого риска при применении соматропина.

Перед назначением соматропина пациентам с недостаточностью ГР в сочетании с СПВ необходимо рассмотреть соотношение потенциального риска и пользы.

У пациентов с СПВ лечение соматропином должно быть обязательно сопряжено с ограниченной по калорийности диетой. Пациенты с СПВ должны активно следить за своей массой тела как перед применением соматропина, так и во время него.

Опухоли

Пациенты, имеющие в анамнезе злокачественные новообразования, должны быть тщательно обследованы на предмет их рецидива. В случае возникновения или рецидива злокачественного новообразования терапию соматропином следует прекратить.

Пациентам с недостаточностью ГР, возникшей вторично при наличии новообразований головного мозга, следует проводить более частые обследования для исключения прогрессирования и рецидива основного заболевания.

Соматропин не следует назначать в случае выявления каких-либо признаков активного роста опухоли. Перед назначением соматропина опухолевый процесс должен быть в неактивной фазе и противоопухолевая терапия должна быть завершена. При появлении признаков возобновления роста опухоли введение препарата следует прекратить.

Сообщалось о развитии вторичных доброкачественных и злокачественных новообразований у пациентов с перенесенным в детском возрасте раком и получающих терапию соматропином. Наиболее частым осложнением являлось развитие внутричерепных опухолей, в частности, менингиомы у пациентов, ранее получавших радиотерапию головы по поводу первичных новообразований. Однако о рецидивах первичных новообразований у этой категории пациентов не сообщалось.

Лейкемия

Сообщалось о развитии лейкемии у детей, получавших лечение соматропином. Взаимосвязь между возникновением лейкемии и терапией соматропином не установлена.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

В случае появления тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется проведение фундоскопии для выявления возможного отека диска зрительного нерва. При подтверждении диагноза следует оценить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии и, при подтверждении диагноза, терапию соматропином следует прекратить.

На сегодня нет четких указаний по схеме применения гормона роста у пациентов с корригированной внутричерепной гипертензией. Тем не менее опыт клинического применения свидетельствует о том, что возобновление лечения соматропином во многих случаях не приводит к рецидиву внутричерепной гипертензии. Если применение соматропина было возобновлено, необходимо тщательное наблюдение за возможным появлением симптомов внутричерепной гипертензии.

Эпифизеолиз

У пациентов с эндокринными нарушениями, включая недостаточность ГР, могут более часто наблюдаться эпифизеолизы головок трубчатых костей. Необходимо проводить тщательное обследование, если во время лечения у ребенка появилась хромота.

Гипопитуитаризм

Пациенты с гипопитуитаризмом (недостаточностью нескольких гормонов гипофиза) в случае проведения стандартной гормональной заместительной терапии при введении соматропина должны находиться под строгим наблюдением.

Функция щитовидной железы

При лечении соматропином было выявлено усиленное преобразование тироксина (Т₄) в трийодтиронин (Т₃), что может служить причиной снижения концентрации Т₄ и повышения концентрации Т₃ в плазме крови.

У здоровых добровольцев, как правило, концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови оставались в пределах нормы. Воздействие соматропина на концентрацию тиреоидных гормонов может иметь клиническую значимость у пациентов с центральным субклиническим гипотиреозом, у которых потенциально может развиться гипотиреоз. С другой стороны, у пациентов, получающих тироксин в качестве заместительной гормональной терапии, может развиться гипертиреоз. Исходя из этого, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы после начала терапии соматропином, а также при каждом изменении его дозы. Отсутствие адекватной терапии гипотиреоза может препятствовать получению оптимальных результатов лечения соматропином.

Образование антител к соматропину

Возможно образование антител к соматропину. Исследование титра антител к соматропину следует проводить в тех случаях, когда пациент не отвечает на терапию.

Чувствительность к инсулину

Соматропин снижает чувствительность к инсулину, особенно в больших дозах у пациентов с высокой чувствительностью, что может вызвать развитие гипергликемии у пациентов с неадекватной секрецией инсулина.

Таким образом, могут быть обнаружены ранее не диагностированные нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет.

У всех пациентов, получающих соматропин, необходим периодический мониторинг концентрации глюкозы, особенно у пациентов с высоким риском возникновения сахарного диабета: у пациентов с ожирением, синдромом Шерешевского-Тернера, семейным анамнезом сахарного диабета, при приеме ГКС или имевшемся ранее нарушении толерантности к глюкозе. В ходе лечения соматропином более тщательный мониторинг необходим пациентам с диагностированным сахарным диабетом 1 или 2 типа или с нарушением толерантности к глюкозе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У таких пациентов следует оценить необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов при назначении соматропина.

Сколиоз

У некоторых детей в период чрезмерно быстрого роста (особенно часто у детей с СПВ) может наблюдаться прогрессирование сколиоза. В течение всего периода лечения соматропином должен проводиться мониторинг для выявления признаков сколиоза. Однако имеющиеся данные говорят о том, что терапия соматропином не влияет на частоту или тяжесть развития сколиоза.

Панкреатит

По сравнению со взрослыми, у пациентов детского возраста, получающих терапию соматропином, может повышаться риск развития панкреатита. Несмотря на редкость данного осложнения, следует проявлять повышенное внимание к пациентам детского возраста с болями в животе.

Ожирение

У пациентов с ожирением более вероятно возникновение нежелательных явлений при введении доз, рассчитанных по массе тела.

Гиперэстрогения у женщин

Женщинам с гиперэстрогенией или женщинам, принимающим перорально эстрогены, может понадобиться назначение более высоких доз соматропина, чем мужчинам.

Пожилой возраст

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию соматропина и, следовательно, увеличивается вероятность развития побочных эффектов. Поэтому целесообразно применение меньшей начальной дозы и более медленное увеличение дозы препарата.

Опыт лечения соматропином пациентов старше 60 лет отсутствует.

Ургентные состояния

Безопасность продолжения терапии соматропином у пациентов с тяжелыми заболеваниями, связанными с осложнениями после открытых операций на сердце или брюшной полости, множественных травм, связанных с несчастными случаями, а также пациентов с острой дыхательной недостаточностью, получающих заместительную терапию по зарегистрированным показаниям, у которых в процессе терапии появились упомянутые заболевания, не установлена. Поэтому соотношение потенциального риска и пользы продолжения терапии соматропином у пациентов в ургентном состоянии, должно быть тщательно оценено.

В защищенном от света месте, при температуре от 2 °С до 8 °С.

Не замораживать.

Используемый картридж хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 28 дней.

Используемую шприц-ручку одноразового применения с картриджем хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 28 дней.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Содержание

• 1 О гормоне
• 2 Функции
  • 2.1 Расщепление жиров
  • 2.2 Поддержание упругости кожи
  • 2.3 Увеличение силы мышц и прочности костей
  • 2.4 Регулировка жирового обмена
• 3 Нормативные показатели
• 4 Повышенные и пониженные значения: как с ними бороться
• 5 Советы от врачей

Прозрачный и бесцветный раствор

Действующее вещество: соматропин (произведен по рекомбинантной ДНК-технологии в Escherichia coli).
Омнитроп, 5 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения
1 картридж (1,5 мл) содержит 5 мг соматропина (что соответствует 15 МЕ) в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, маннитол, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Омнитроп, 10 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения
1 картридж (1,5 мл) содержит 10 мг соматропина (что соответствует 30 МЕ) в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: глицин, фенол, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Соматропин и его аналоги.
АТС код: Н01АС01.

Фармакодинамика

Омнитроп является биоподобным лекарственным продуктом.
Механизм действия
Соматропин является сильнодействующим метаболическим гормоном, важным для метаболизма липидов, углеводов и протеинов. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин стимулирует линейный рост и увеличивает скорость роста. У взрослых, а также у детей, соматропин поддерживает нормальные пропорции тела, увеличивая удержание азота и стимулируя рост скелетной мускулатуры, а также путем высвобождения липидов из жировых депо. Висцеральная жировая ткань является особенно чувствительной к соматропину. Дополнительно к усиленному липолизу соматропин уменьшает поглощение триглицеридов жировыми депо. Сывороточные концентрации IGF-I (инсулиноподобный фактор роста-1, соматомедин С) и IGFBP-3 (связующий протеин инсулиноподобного фактора роста-3) повышаются соматропином. Помимо этого, были продемонстрированы следующие эффекты.
Липидный метаболизм
Соматропин стимулирует печеночные ХС-ЛПНП рецепторы и влияет на профиль сывороточных липидов и липопротеинов, В общем, введение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста вызывает уменьшение сывороточных ЛПНП и аполипопротеина В. Можно также наблюдать уменьшение общего холестерина.
Углеводный метаболизм
Соматропин повышает уровень инсулина, но глюкоза в крови, взятой натощак, обычно остается неизменной. У детей с гипопитуитаризмом может быть гипогликемия натощак. Это состояние корригируется введением соматропина.
Водный и минеральный метаболизм
Дефицит гормона роста связан с уменьшенными внеклеточным и плазмы объемами. Оба объема быстро увеличиваются после лечения соматропином. Соматропин вызывает задержку натрия, калия и фосфора.
Костный метаболизм
Соматропин стимулирует ремоделирование костей. Длительное введение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста и с остеопорозом вызывало увеличение содержания костного материала и плотности в участках, несущих весовую нагрузку.
Физическая способность
Мышечная сила и способность к выполнению физических упражнений улучшаются после длительного лечения соматропином. Соматропин также увеличивал минутный объем сердца, но механизм пока еще неясен. Возможно, имеет значение уменьшение общего периферического сопротивления.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических испытаниях низких от рождения детей/подростков с ростом ниже возрастной нормы – SGA (small for gestational age, маленькие для гестационного возраста) дозы 0,033 и 0,067 мг/кг массы тела в день использовались для лечения до тех пор, пока не был достигнут окончательный рост. У 56 пациентов, которых непрерывно лечили и которые достигли (почти достигли) окончательного роста, среднее изменение от роста в начале лечения было +1,90 SDS (standard deviation score, коэффициент стандартного отклонения) – 0,033 мг/кг массы тела в день, и + 2,19 SDS – 0,067 мг/кг массы тела в день соответственно. Данные литературы по поводу нелеченых от рождения детей с ростом, ниже возрастной нормы, указывают на поздний рост в пределах 0,5 SDS. Данные длительных исследований все еще ограниченные.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность подкожно вводимого соматропина составляет приблизительно 80% как у здоровых субъектов, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Подкожная доза 5 мг Омнитропа у здоровых взрослых приводит к плазменным C_max значениям 71 ± 24 мкг/л и t_max 4 часа (в диапазоне от 2 до 8 часов), соответственно.

Выведение

Средний период полувыведения соматропина после внутривенного введения у взрослых с дефицитом гормона роста составляет около 0,4 часа. Однако после подкожного введения период полувыведения Омнитропа достигал 3-х часов. Наблюдаемое различие, вероятно, обусловлено медленным всасыванием из места введения.

Особые группы пациентов

По-видимому, абсолютная биодоступность соматропина является схожей у мужчин и женщин после подкожного введения.
Информация о фармакокинетике соматропина в гериатрической и педиатрической популяциях, у различных рас и у пациентов с почечной, печеночной или сердечной недостаточностью либо отсутствует, либо неполная.

— Нарушение роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (growth hormone deficiency, GHD).
— Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера.
— Нарушение роста, связанное с хронической почечной недостаточностью.
— Нарушение роста (текущий SDS роста < -2,5 и значения SDS у родителей < -1) у детей/подростков с внутриутробной задержкой роста (SGA), с отставанием веса и/или роста при рождении, т. е. с SDS < -2, которые не смогли достичь возрастной нормы (HV SDS – height velocity standard deviation score, коэффициент стандартного отклонения скорости роста < 0 за последний год) к 4 годам или позже.
— Синдром Прадера-Вилли (СПВ) для улучшения роста и пропорций тела. Диагноз СПВ должен быть подтвержден соответствующим генетическим исследованием.

Взрослые

— Замещающая терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста.
— Начало заболевания во взрослом возрасте: пациенты, с тяжелым дефицитом гормона роста, связанным с множественной гормональной недостаточностью по причине диагностированной гипоталамической или гипофизарной патологии, и у которых имеется дефицит еще как минимум одного гипофизарного гормона, за исключением пролактина. Эти пациенты должны подвергаться соответствующему динамическому тесту для того, чтобы подтвердить или исключить дефицит гормона роста.
— Пациенты с началом заболевания в детском возрасте: пациенты, у которых имелся дефицит гормона роста в детстве как результат врожденных, генетических, приобретенных или идиопатических причин. Пациенты с дефицитом гормона роста в детстве должны заново оцениваться на способность секреции гормона роста после завершения продольного роста. У пациентов с высокой вероятностью стойкого дефицита гормона роста, а именно: врожденная причина или дефицит гормона роста, вторичный дефицит по причине гипоталамо-гипофизарного заболевания или инсульта, пациенты с дефицитом инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I) при SDS < -2, в анамнезе лечение гормоном роста в течение как минимум 4 недель должно считаться достаточным доказательством наличия абсолютного дефицита гормона роста.
Всем другим пациентам необходим анализ на IGF-I и один тест на стимуляцию выработки гормона роста.

— Повышенная чувствительность к соматропину или к любому другому компоненту препарата.
— Соматропин не должен использоваться при наличии любых признаков опухолевого роста. Внутричерепные опухоли должны быть в неактивном состоянии и противоопухолевая терапия должна быть завершена до начала терапии гормонами роста. Лечение должно быть прервано, если имеется доказательства роста опухоли.
— Соматропин не должен использоваться для стимуляции роста у детей с закрывшимися зонами роста эпифизов трубчатых костей.
— Пациенты в критическом состоянии, остро развывшемся после операций на открытом сердце, брюшной полости, множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или иными ургентными состояниями не должны получать лечение соматропином (справедливо в отношении пациентов, получающих замещающую терапию).

Диагностика и терапия соматропином должна назначаться и контролироваться врачами, которые имеют соответствующую квалификацию и опыт в диагностике и лечении пациентов с нарушениями роста.
Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу.
Лечение соматропином может привести к ингибированию 11βHSD-1 и снижению концентрации кортизола в крови. У пациентов, получающих соматропин, может быть обнаружен ранее недиагностированный центральный (вторичный) гипоадренализм (болезнь Аддисона) и может потребоваться заместительная терапия глюкокортикоидами. Кроме того, для пациентов, получавших заместительную терапию глюкокортикоидами по причине ранее диагностированного гипоадренализма, может потребоваться увеличения их поддерживающих или стрессовых доз после начала лечения соматропином (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Применение с пероральной терапией эстрогенами

Если женщина, принимающая соматропин, начинает принимать эстрогены, то может потребоваться увеличение дозы соматропина, для поддержания уровня IGF-1 в сыворотке в пределах нормального диапазона, соответствующего возрасту,. И наоборот, если женщина, принимающая соматропин прекращает терапию эстрогенами, может потребоваться уменьшение дозы соматропина, чтобы избежать избытка гормона роста и/или побочных эффектов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Чувствительность к инсулину

Соматропин может вызывать резистентность к инсулину. Пациентов с сахарным диабетом может потребовать коррекция дозы инсулина после начала лечения соматропином. Пациенты с диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска диабета должны тщательно наблюдаться во время лечения соматропином.

Функция щитовидной железы

Гормон роста повышает экстратироидное преобразование Т₄ в Т₃, что может вызвать уменьшение сывороточных концентраций Т₄ и увеличение сывороточных концентраций Т₃. В то время как периферические уровни гормонов щитовидной железы оставались в пределах нормы у здоровых субъектов, гипотиреоз теоретически может проявиться у субъектов с субклиническим гипотиреозом. Поэтому контроль функции щитовидной железы должен проводиться у всех пациентов. У пациентов с гипофункцией гипофиза, находящихся на стандартной замещающей терапии, следует тщательно контролировать потенциальное действие лечения гормоном роста на функцию щитовидной железы.
При дефиците гормона роста, обусловленном лечением злокачественного заболевания, рекомендовано обращать внимание на симптомы рецидива опухоли. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у пациентов, перенесших облучение головы при лечении первичной опухоли, были наиболее распространены среди подобных случаев рецидивов.
У пациентов с эндокринными расстройствами, включая дефицит гормона роста, эпифизиолиз головки бедренной кости может возникать чаще, чем в общей популяции. Пациенты, хромающие во время лечения соматропином, должны быть клинически обследованы.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

В случае сильной или повторяющейся головной боли, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется исследование глазного дна на предмет выявления отека диска зрительного нерва. В случае подтверждения отека диска зрительного нерва следует предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии. В этом случае лечение гормоном роста следует прекратить. В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы дать конкретный совет по продолжению лечения гормоном роста у пациентов с проявлениями внутричерепной гипертензии. При возобновлении лечения гормоном роста необходим тщательный контроль признаков внутричерепной гипертензии.

Лейкемия

О лейкемии сообщалось у небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста, некоторых из которых лечили соматропином. Тем не менее, нет доказательств, что частота возникновения лейкемии увеличивается у реципиентов гормона роста без наличия факторов предрасположенности.

Антитела

У небольшого процента пациентов могут появиться антитела к Омнитропу. Омнитроп вызывал образование антител у приблизительно 1% пациентов. Связующая способность этих антител низкая и не оказывает влияния на скорость роста. Все пациенты с отсутствием эффекта от применения гормона роста должны быть обследованы на предмет появления антител.
Пожилые пациенты
Опыт на пациентах старше 80 лет является ограниченным. Пожилые пациенты могут быть более чувствительными к действию Омнитропа, и поэтому могут быть более склонными к развитию неблагоприятных реакций.

Острые критические состояния

Влияние соматропина на восстановление пациентов исследовались в двух плацебо-контролируемых испытаниях, включающих 522 взрослых пациентов в критическом состоянии с осложнениями после операций на открытом сердце, брюшной полости, многочисленными травмами в результате несчастных случаев, острой респираторной недостаточности. Смертность была более высокой у пациентов, которых лечили 5,3 или 8 мг соматропина ежедневно в сравнении с пациентами, получавших плацебо, 42% против 19%. На основании данной информации такие пациенты не должны лечиться соматропином. Поскольку имеется информация о безопасности замещающей терапии гормоном роста у пациентов в остром критическом состоянии, польза продолжающегося лечения в этой ситуации должна быть выше в сравнении с потенциальными рисками.
У всех пациентов с развитием иных или аналогичных острых критических состояний возможная польза лечения соматропином должна перешивать потенциальный риск.
Педиатрическая популяция
Из-за присутствия бензилового спирта лекарственное средство не следует применять у новорожденных и недоношенных детей по причине возможного развития токсических и анафилактоидных реакций у детей в возрасте до 3-х лет.

Панкреатит

Несмотря на редкость, панкреатит следует принимать во внимание у детей, которых лечат соматропином, при появлении боли в желудке.

Синдром Прадера-Вилли

У пациентов с СПВ лечение должно всегда проводиться в сочетании с низкокалорийной диетой.
Имеются сообщения о летальных исходах, связанных с применением гормона роста у педиатрических пациентов с СПВ, у которых был один или больше следующих факторов риска: тяжелое ожирение (пациенты, превышающие индекс масса вес/рост на 200%), дыхательная недостаточность или апноэ во сне или неидентифицированная респираторная инфекция. Пациенты с СПВ и одним или несколькими факторами риска могут относиться к группе повышенного риска.
Перед началом лечения соматропином пациенты с СПВ должны оцениваться на блокаду верхних дыхательных путей, апноэ во сне или респираторную инфекцию.
Если во время оценки проходимости верхних дыхательных путей получены данные о наличии патологии, ребенок должен быть направлен к отоларингологу для лечения и устранения респираторных нарушений до начала лечения гормоном роста. Апноэ во сне следует оценивать перед началом лечения гормоном роста с помощью таких признанных методов как полисомнография или ночная оксиметрия и контролировать в ходе лечения, при вероятности апноэ во сне.
Если во время лечения соматропином у пациентов возникают симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в том числе появление и усиление храпа), лечение необходимо прервать и снова проконсультироваться у отоларинголога.
Все пациенты с СПВ должны оцениваться на апноэ во сне и контролироваться при подозрении на апноэ во сне.
Пациентов следует оценивать на наличие признаков респираторных инфекций, которые должны быть диагностированы как можно раньше и активно лечиться.
Все пациенты с СПВ должны иметь эффективный контроль массы тела до и во время лечения гормоном роста.
Сколиоз является общераспространенным у пациентов с СПВ. Сколиоз может прогрессировать у детей во время быстрого роста. При применении препарата необходимо контролировать признаки сколиоза. Опыт продолжительного применения гормона роста для лечения взрослых больных с синдромом Прадера-Вилле ограничен.

Рост ниже возрастной нормы

У детей/подростков малого роста, родившихся с внутриутробной задержкой роста (SGA), перед началом лечения следует исключить другие медицинские причины или терапию, которые могли бы объяснить нарушение роста.
У таких детей/подростков рекомендуется определять уровень инсулина и глюкозы в крови натощак, перед началом лечения и ежегодно в ходе лечения. У пациентов с повышенным риском сахарного диабета (а именно, семейный анамнез диабета, ожирение, выраженная устойчивость к инсулину, акантокератодермия) должен быть выполнен пероральный тест толерантности к глюкозе. Если диагностируется наличие сахарного диабета, не следует назначать гормон роста.
До начала лечения низких от рождения детей/подростков с ростом ниже возрастной нормы рекомендуется измерять IGF-I уровень и два раза в год после этого. Если при повторных измерениях IGF-I уровни превышают +2 стандартного отклонения в сравнении с контрольными для возраста и полового созревания, соотношение IGF-I/IGFBP-3 должно приниматься во внимание для рассмотрения коррекции дозы.
Опыт лечения низких от рождения детей с ростом ниже возрастной нормы непосредственно перед началом полового созревания ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания. Опыт у пациентов с синдромом Сильвера-Рассела является ограниченным.
Некоторое увеличение роста, полученное при лечении низких от рождения детей/подростков с ростом ниже возрастной нормы гормоном роста, может быть утрачено, если лечение прервано до достижения окончательного роста.

Хроническая почечная недостаточность

У пациентов с хронической почечной недостаточностью почечная функция должна быть менее 50% от нормальной перед началом лечения. Чтобы подтвердить нарушение роста, следует наблюдать пациента в течение года, предшествующего началу лечения. В течение этого периода консервативное лечение почечной недостаточности (включает контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и статуса питания) должно быть назначено и продолжаться во время терапии Омнитропом.
Лечение должно быть прервано на время проведения трансплантации почки.
До настоящего времени нет данных по окончательному росту у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которых лечили Омнитропом.

Нет или имеется ограниченное количество данных, полученных от использования соматропина у беременных женщин. Исследования на животных являются недостаточными в отношении определения репродуктивной токсичности. Соматропин не рекомендован во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующих контрацепцию.

Кормление грудью

Клинические исследования у кормящих женщин не проводились с препаратами, содержащими соматропин. Не известно, выделяется ли соматропин в грудное молоко, но всасывание неизмененных белков из желудочно-кишечного тракта младенца маловероятно. Следует проявлять осторожность, когда соматропин применяется у кормящих грудью женщин.

Фертильность

Не были проведены исследования на влияние соматропина на фертильность.

Омнитроп не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управление транспортными средствами и другими механизмами.

Педиатрическая популяция
Дозировка и схема введения должны быть индивидуальными.
Нарушение роста вследствие недостаточной секреции гормона роста у педиатрических пациентов
Обычно рекомендуется доза 0,025 – 0,035 мг/кг массы тела в день или 0,7 – 1,0 мг/м2 площади поверхности тела. Имеется опыт использования и более высоких доз.
В том случае, если дефицит гормона роста в детства сохраняется в подростковом возрасте, лечение следует продолжить, чтобы достичь полного соматического развития (а именно, пропорций тела, костной массы). Контроль достижения нормального пика костной массы, который определяется как коэффициент Т >-1 (стандартизированный к среднему пику костной массы у взрослых, измеряемый путем двуэнергетической рентгенологической абсорбциометрии с учетом пола и этнической принадлежности) является одной из терапевтических целей во время переходного периода. В нижеприведенном разделе смотрите описание дозировок для взрослых.
Синдром Прадера-Вилли, для улучшения роста и пропорций тела у педиатрических пациентов
Обычно рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в день и 1,0 мг/м² площади поверхности тела в день. Ежедневные дозы 2,7 мг не должны превышаться. Препарат не должен использоваться у детей со скоростью роста менее 1 см в год в период закрытия эпифизарных зон роста.
Нарушение роста вследствие синдрома Тернера
Рекомендуется доза 0,045 – 0,050 мг/кг массы тела в день или 1,4 мг/м² площади поверхности тела в день.
Нарушение роста при хронической почечной недостаточности
Рекомендуется доза 0,045 – 0,050 мг/кг массы тела в день (1,4 мг/м² площади поверхности тела в день). Более высокие дозы могут потребоваться, если скорость роста слишком низкая. Коррекция дозы может потребоваться через шесть месяцев лечения.
Нарушения роста у низких от рождения детей (SGA) и ростом ниже возрастной нормы
Обычно рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в день (1 мг/м² площади поверхности тела в день) до тех пор, пока не будут достигнуты целевые значения роста. Лечение должно быть прекращено через год, если HV SDS < +1. Лечение должно быть прервано, если скорость роста < 2 см/год и возраст кости >14 лет для девочек или >16 лет для мальчиков (определяют по необходимости), что соответствует возрасту закрытия эпифизарных зон роста.

Рекомендованные для детей дозы

Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста
У пациентов с дефицитом гормона роста в детстве, которые продолжают лечение, рекомендуемая доза составляет 0,2 – 0,5 мг в день. Эта доза должна постепенно увеличиваться или уменьшаться в соответствии с необходимостью, которая определяется концентрацией IGF-I.
Если дефицит гормона роста возник у взрослого пациента терапия, должна начинаться с низкой дозы 0,15 – 0,3 мг в день. Дозу следует постепенно увеличивать в соответствии с необходимостью, которая определяется концентрацией IGF-I.
В обоих случаях целью лечения является достижение концентрации IGF-I в пределах 2 SDS скорости роста от скорректированной средней возрастной нормы. Пациентам с нормальными концентрациями IGF-I в начале лечения гормон роста должен вводиться до верхних границ нормы, не больше 2 SDS. Клиническая эффективность и побочные эффекты также могут использоваться как руководство для подбора дозы. Доказано, что имеются пациенты с дефицитом гормона роста, у которых не удается нормализовать концентрацию IGF-I, несмотря на хороший клинический результат, таким пациентам не требуется повышать дозу. Поддерживающая доза лишь изредка может превышать 1,0 мг в день. Женщинам могут потребоваться более высокие дозы, чем мужчинам, так как мужчины демонстрируют увеличивающуюся к IGF-I чувствительность с течением времени. Это означает, что существует риск, что женщины, особенно те, кто получают пероральную эстрогензаместительную терапию, недополучают лечение, в то время как мужчины получают избыточное лечение. Поэтому точность дозы гормона роста должна контролироваться каждые 6 месяцев. По мере того, как производство гормона роста физиологически уменьшается с возрастом, доза может быть уменьшена.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пациентов старше 60 лет лечение должно начинаться с дозы 0,1 – 0,2 мг в день, дозу следует медленно увеличивать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента. Должна использоваться минимальная эффективная доза. Поддерживающая доза у этих пациентов редко превышает 0,5 мг в день.
Почечная недостаточность
У пациентов с хронической почечной недостаточностью почечная функция должна быть менее 50% от нормальной перед началом лечения. Чтобы подтвердить нарушение роста, следует наблюдать пациента в течение года, предшествующего началу лечения. В течение этого периода консервативное лечение почечной недостаточности (включает контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и статуса питания) должно быть назначено и продолжаться во время терапии Омнитропом.
Лечение должно быть прервано на время проведения трансплантации почки.
До настоящего времени нет данных по окончательному росту у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которых лечили Омнитропом.

Способ введения

Инъекцию следует вводить подкожно, и следует менять места введения препарата, чтобы предотвратить липоатрофию.
Омнитроп 5 мг/1,5 мл, 10 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения является стерильным, готовым к использованию раствором в стеклянном картридже.
Его следует вводить только при помощи инъекционного устройства SurePal 5 или SurePal 10, специально разработанного для использования с раствором для подкожного введения Омнитроп 5мг/1,5 мл и Омнитроп 10 мг/1,5 мл. Это устройство предназначено для многократного использования. Он должен вводиться с использованием стерильных, одноразовых игл. Пациенты и люди, ухаживающие за ними, должны получить соответствующую подготовку и инструктаж по использованию картриджей Омнитропа и инъекционного устройства от врача или других специалистов в области здравоохранения соответствующей квалификации.
Ниже дано общее описание процесса введения. Следует придерживаться инструкции производителя по использованию картриджа, прикреплению инъекционной иглы и введению препарата.
1. Вымыть руки.
2. Если раствор мутный или содержит частицы, его не следует использовать. Содержимое должно быть прозрачным и бесцветным.
3. Дезинфицировать резиновую мембрану картриджа спиртовым тампоном.
4. Вставить картридж в инъекционное устройство SurePal соответствующее по дозировке, следуя инструкциям по использованию, предоставленным вместе с данным устройством.
5. Очистить участок инъекции спиртовым тампоном.
6. Ввести соответствующую дозу в подкожно, используя стерильную иглу, прикрепленную к инъекционному устройству. Удалить иглу и утилизировать в соответствии с локальными требованиями по утилизации.
Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями по утилизации.

Пациенты с дефицитом роста характеризуются дефицитом внеклеточного объема. Когда начинается лечение соматропином, этот дефицит быстро устраняется. У взрослых пациентов неблагоприятные реакции, связанные с задержкой жидкости, такие, как периферический отек, мышечно-суставная тугоподвижность, артралгия, миалгия и парестезия являются общераспространенными. В общем, эти неблагоприятные реакции являются легкими и умеренными, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или с уменьшением дозы.
Частота возникновения этих неблагоприятных реакций связана с вводимой дозой, возрастом пациентов и, возможно, обратно пропорционально связана с возрастом пациентов, в котором возник дефицит гормона роста. У детей такие неблагоприятные реакции являются редкими.
Омнитроп вызывал образование антител приблизительно у 1% пациентов. Связующая способность этих антител была низкой, и клинические изменения не были связаны с их образованием.

Табличный перечень неблагоприятных реакций

Следующие неблагоприятные реакции наблюдались и сообщались во время лечения Омнитропом со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Длительная терапия у детей с нарушением роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (growth hormone deficiency, GHD)

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):

нечасто: лейкемия*

Эндокринные расстройства:

частота неизвестна: сахарный диабет II типа

Расстройства со стороны нервной системы:

частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия

Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:

нечасто: артралгия
частота неизвестна: тугоподвижность конечностей, миалгия

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень часто: реакция в месте введения
частота неизвестна: периферический отек

Лабораторные показатели:

частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с синдромом Тернера

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):

частота неизвестна: лейкемия*

Эндокринные расстройства:

частота неизвестна: сахарный диабет II типа

Расстройства со стороны нервной системы:

частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия

Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:

очень часто: артралгия
частота неизвестна: тугоподвижность конечностей, миалгия

Общие расстройства и реакции в месте введения:

частота неизвестна: периферический отек, реакция в месте введения

Лабораторные показатели:

частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с хронической почечной недостаточностью

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):

частота неизвестна: лейкемия*

Эндокринные расстройства:

частота неизвестна: сахарный диабет II типа

Расстройства со стороны нервной системы:

частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия

Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:

частота неизвестна: артралгия, тугоподвижность конечностей, миалгия

Общие расстройства и реакции в месте введения:

часто: реакция в месте введения
частота неизвестна: периферический отек

Лабораторные показатели:

частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с внутриутробной задержкой роста (SGA)

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):

частота неизвестна: лейкемия*

Эндокринные расстройства:

частота неизвестна: сахарный диабет II типа

Расстройства со стороны нервной системы:

частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия

Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:

нечасто: артралгия,
частота неизвестна: тугоподвижность конечностей, миалгия

Общие расстройства и реакции в месте введения:

часто: реакция в месте введения
частота неизвестна: периферический отек

Лабораторные показатели:

частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с синдромом Прадера-Вилли (СПВ)

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):

частота неизвестна: лейкемия*

Эндокринные расстройства:

частота неизвестна: сахарный диабет II типа

Расстройства со стороны нервной системы:

часто: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия

Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:

часто: артралгия, миалгия
частота неизвестна: тугоподвижность конечностей

Общие расстройства и реакции в месте введения:

часто: периферический отек
частота неизвестна: реакция в месте введения

Лабораторные показатели:

частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Замещающая терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста

Эндокринные расстройства:

частота неизвестна: сахарный диабет II типа

Расстройства со стороны нервной системы:

часто: парестезия, синдром карпального канала,
частота неизвестна: доброкачественная внутричерепная гипертензия

Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:

очень часто: артралгия,
часто: тугоподвижность конечностей, миалгия

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень часто: периферический отек
частота неизвестна: реакция в месте введения

Лабораторные показатели:

частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
*О весьма редких случаях лейкемии сообщалось у детей с дефицитом гормона роста, которых лечили Омнитропом, но, по-видимому, частота возникновения аналогична частоте у детей без дефицита гормона роста.

Описание некоторых нежелательных явлений

Снижение уровня сывороточного кортизола
Сообщалось о том, что соматропин снижает уровень кортизола, возможно, влияя на белки-переносчики, или повышая печеночный клиренс. Клиническое значение данных наблюдений ограничено. Тем не менее, кортикостероидная заместительная терапия должна быть оптимизирована перед началом лечения соматропином.
Синдром Прадера-Вилли
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о редких случаях внезапной смерти у пациентов с синдромом Прадера-Вилли, получавших лечение соматропином, хотя причинная связь не установлена.
Лейкемия
Сообщалось о случаях лейкемии (редких или очень редких) у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином, включенных в постмаркетинговый опыт применения.

Однако, повышенный риск развития лейкемии в отсутствие таких факторов риска, как облучение мозга или головы, не является очевидным.

Эпифизеолиз и болезнь Легга-Кальве-Пертеса
Сообщалось о случаях эпифизеолиза и болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей, получавших гормон роста.
Эпифизеолиз встречается чаще в случае эндокринных нарушений, болезнь Легга-Кальве-Пертеса встречается более часто в случае небольшого роста. Однако неизвестно, встречаются ли данные патологии чаще при лечении соматропином. Данные диагнозы следует рассмотреть у детей с дискомфортом или болью в бедре или колене.
Другие нежелательные явления
Другие нежелательные явления могут быть рассмотрены как эффекты класса соматропина, такие как возможная гипергликемия, связанная со снижением инсулиновой чувствительности, снижение уровня свободного тироксина и небольшая внутричерепная гипертензия.

Острая передозировка может сначала привести к гипогликемии и затем к гипергликемии.
Длительная передозировка может вызвать признаки и симптомы, согласующиеся с известным действием избытка человеческого гормона роста.

Сопутствующее лечение глюкокортикоидами может тормозить стимулирующее рост действие соматропина. Поэтому пациенты с дефицитом АКТГ должны получать индвидуальную тщательно подобранную глюкокортикоидную заместительную терапию, чтобы избежать какого-либо ингибирующего эффекта на рост. Гормон роста уменьшает превращение кортизона в кортизол и может выявить ранее не обнаруженный центральный гипоадренализм или сделать низкие дозы глюкокортикоидной заместительной терапии неэффективными (см. «Меры предосторожности»).
У женщин при заместительной пероральной терапии эстрогенами может потребоваться увеличение дозы гормона роста для достижения терапевтического эффекта (см. «Меры предосторожности»).
Данные, полученные из исследования взаимодействий, выполненного у взрослых с дефицитом гормона роста, предполагают, что введение соматропина может увеличивать клиренс соединений, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р450. Клиренс соединений, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 3А4 (а именно, половые стероиды, кортикостероиды, антиконвульсанты и циклоспорин) может увеличиваться и приводить к снижению концентрации этих компонентов в плазме крови. Клиническая значимость этого не известна.
Совместимость
При отсутствии исследований на совместимость данный лекарственный продукт не должен смешиваться с другими лекарственными продуктами.

Стеклянный картридж по 1,5 мл (бесцветное стекло типа I) с бромбутиловой пробкой с одной стороны и бромбутиловым диском и алюминиевым колпачком с другой стороны, который прижимает диск к картриджу. Стеклянный картридж помещен в прозрачный пластиковый контейнер с держателем, который обеспечивает, что картридж с определенной дозировкой (например, 5 мг/1,5 мл) будет использован только с помощью соответствующего инъекционного устройства SurePal (например, SurePal 5).
Контейнер с картриджами помещен в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Размер упаковки: 1 или 5 картриджей в упаковке.
На рынке могут присутствовать не все возможные размеры упаковки и дозировки.

Хранить в оригинальной упаковке (для защиты от света) при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Омнитроп, 5 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения: 2 года.
Омнитроп, 10 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения: 1,5 года.
После первого вскрытия использовать содержимое не более чем в течение 28 суток.

Отпускается по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения
Сандоз Фармасьютикалз д.д., Словения.

Производитель
Сандоз ГмбХ, Австрия.