Сотакор инструкция по применению таблетки взрослым от чего назначают

Описание активных компонентов препарата СОТАКОР^® . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 17.05.2006 г.

Реклама

---

Наименование

Сотакор.

Формы выпуска

Таблетки.

МНН

Соталол.

ФТГ

Бета-адреноблокатор.

Что представляет собой лекарственный препарат, и для чего его применяют

Препарат Сотакор® содержит соталола гидрохлорид в качестве действующего вещества. Соталол относится к группе лекарственных препаратов, называемых бета- адреноблокаторы (или бета-блокаторы).
Препарат Сотакор® показан для лечения определенных видов нерегулярного сердцебиения (аритмий).

Не применяйте лекарственный препарат

— повышенная чувствительность (аллергия) к соталола гидрохлориду и/или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного препарата (см. раздел 6 листка- вкладыша), а также к другим бета-блокаторам;
— нарушения сердечного ритма, такие как желудочковая тахикардия по типу «пируэт», врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

— неконтролируемая застойная сердечная недостаточность;

— кардиогенный шок — острое состояние, сопровождающееся падением артериального давления и развитием недостаточности кровообращения;

— атриовентрикулярная блокада П-Ш степени (нарушение проводимости между предсердиями и желудочками), без электрокардиостимулятора;

— синоатриальная блокада (нарушение проводимости между синусовым узлом и предсердиями);

— синдром слабости синусового узла;

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);

— стенокардия Принцметала;

— анестезия с применением средств, вызывающих снижение сократительной способности миокарда;

— брадикардия (уменьшение частоты сердечных сокращений);

— пониженное артериальное давление, не вызванное аритмией (систолическое давление менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда);

— бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких;

— поздние стадии заболеваний кровеносных сосудов, при которых нарушается кровообращение в сосудах верхних или нижних конечностей (заболевание периферических артерий);

— серьезные нарушения кровообращения в сосудах верхних или нижних конечностей (синдром Рейно), сопровождающиеся чувством покалывания, побледнением либо посинением пальцев на руках или ногах;

— нелеченая феохромоцитома, редкая опухоль надпочечников;

— метаболический ацидоз — увеличение кислотности (снижение pH) крови;

— пониженное содержание калия и/или магния в крови;

— внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид);

— период грудного вскармливания.

Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам (или вызывает у Вас сомнения), обратитесь к лечащему врачу.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Перед началом применения лекарственного препарата Сотакор® проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Перед применением препарата проконсультируетесь с врачом при наличии у Вас следующих симптомов (состояний):

— сахарный диабет; симптомы гипогликемии (такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость) могут маскироваться;

— нарушение функции почек;

— заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, перенесенный инфаркт миокарда, сниженная частота сердечных сокращений (брадикардия), удлиненный интервал QTc;

— пониженное содержание калия и магния в крови, тяжелая или длительная диарея, прием лекарственных препаратов, которые способны снижать уровень калия или магния в крови;

— проведение десенсибилизирующей терапии (например, для предотвращения аллергического ринита/сенной лихорадки);

Как и другие бета-адреноблокаторы, соталол может повышать чувствительность организма к аллергенам и усиливать выраженность возможных анафилактических реакций (т.е. острых аллергических реакций). Если у Вас развивается аллергическая реакция, сообщите врачу о том, что Вы принимаете лекарственный препарат Сотакор®. Ваш лечащий врач примет данную информацию во внимание при купировании аллергической реакции.

— псориаз или псориазоподобная сыпь в прошлом;

— патология щитовидной железы; симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться на фоне приема соталола;

— опухоль надпочечников (феохромоцитома).

Если Вам планируется проведение общей анестезии (например, в ходе хирургического вмешательства), анестезиолог должен быть проинформирован о том, что Вы принимаете соталол.

Дети

Препарат Сотакор® не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет.

Другие лекарственные препараты и данный препарат

Сообщите своему лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты, в том числе, отпускаемые без рецепта врача.
Убедитесь, что Ваш лечащий врач знает, что Вы принимаете следующие лекарственные препараты:

— лекарственные препараты, используемые для лечения артериальной гипертензии, стенокардии или нарушений сердечного ритма (антагонисты кальция, такие как верапамил и дилтиазем). Одновременный прием соталола и антагонистов кальциевых каналов может привести к развитию артериальной гипотензии, брадикардии, нарушений проводимости миокарда и сердечной недостаточности;

— лекарственные препараты центрального действия, используемые для лечения артериальной гипертензии, такие как клонидин, метилдопа, гуанетидин, гуанфацин, резерпин, при одновременном приеме с соталолом могут приводить к снижению частоты сердечных сокращений и снижению артериального давления. Кроме того, после прекращения приема клонидина может произойти существенное повышение артериального давления;

— сердечные гликозиды (препараты наперстянки), применяемые для лечения сердечной недостаточности, могут привести к нарушению сердечного ритма;

— антиаритмические средства, например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, амиодарон, бепридил;

— другие бета-адреноблокаторы, например, бисопролол, метопролол;

— инсулин и другие средства для снижения уровня глюкозы в крови (пероральные антидиабетические средства). Действие данных препаратов при одновременном применении с соталолом может усиливаться. Характерные признаки низкого уровня глюкозы в крови (гипогликемии), в частности, учащенный пульс (тахикардия), могут маскироваться или ослабляться;

— норадреналин; при совместном приеме возможно повышение артериального давления;

— лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT (увеличивается риск возникновения желудочковых аритмий):

— препараты для лечения депрессии или психических заболеваний, эпилепсии или снотворные (трициклические и тетрациклические антидепрессанты, фенотиазин, барбитураты);

— средства для лечения аллергии (такие как терфенадин и астемизол);

— некоторые антибиотики (такие как эритромицин, азитромицин, спарфлоксацин);

— пробукол, галоперидол, галофантрин;

— препараты, вызывающие снижение уровня калия в крови: диуретики (мочегонные средства), некоторые слабительные средства, кортикостероиды, амфотерицин В, вводимый внутривенно;

— лекарственные препараты для лечения депрессии: ингибиторы моноаминооксидазы (МАО); при совместном применении возможно развитие гипотензии;

— средства, применяемые для снижения артериального давления, сосудорасширяющие средства;

— флоктафенин;

— нервно-мышечные блокаторы из группы тубокурарина;

— лекарственные препараты, применяемые для лечения бронхиальной астмы (такие как сальбутамол, фенотерол).

Беременность и грудное вскармливание

При беременности, вероятной беременности или планировании беременности, а также при кормлении грудью Вам следует обратиться к врачу перед тем, как принимать лекарственный препарат Сотакор®.
Если в процессе применения препарата Вы предположите или установите, что Вы беременны, проконсультируйтесь с врачом насчет возможности продолжения лечения данным препаратом.

Применение препарата Сотакор® в период беременности возможно только по назначению врача.

Применение препарата Сотакор® в период грудного вскармливания противопоказано. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Во время применения препарата могут возникнуть головные боли и головокружение. В случае возникновения таких реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Как следует применять данный препарат

Рекомендуемые дозы

Возможные нежелательные реакции

Подобно другим лекарственным препаратам Сотакор® может вызывать нежелательные реакции, но они возникают не у всех.
Если Вы заметили у себя появление каких-либо нежелательных реакций, в том числе не указанных в этом листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Частые нежелательные реакции (могут наблюдаться менее чем у 1 из 10 человек):

— беспокойство, спутанность сознания, нарушения сна, перепады настроения, галлюцинации, увеличение частоты кошмарных сновидений, депрессия, сонливость;

— чувство утомления, головокружение, астения (стойкое ощущение усталости), слабость, головные боли, парестезии (зуд и необычная чувствительность кожи, например, онемение, покалывание, жжение или ощущение «мурашек» на коже), обморочные и предобморочные состояния, ощущение холода в конечностях;

— нарушение зрения;

— нарушение слуха;

— желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (нарушение сердечного ритма), проаритмический эффект, усугубление сердечной недостаточности, брадикардии (снижение частоты сердечных сокращений), ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, изменение ЭКГ, нарушение проводимости в сердце;

— снижение артериального давления;

— одышка;

— нарушение пищеварения, метеоризм (повышенное газообразование), сухость во рту, тошнота, рвота, диарея (жидкий стул), боли в животе;

— покраснение кожи, зуд, сыпь;

— мышечные судороги и слабость в мышцах;

— половая дисфункция;

— отеки, усталость, лихорадка.

Нечастые нежелательные реакции (могут наблюдаться менее чем у 1 из 100 человек):

— конъюнктивит — воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивы). Проявления: покраснение, зуд, отечность глаз или слезотечение;

— у пациентов с обструктивными нарушениями может возникнуть респираторный дистресс (дыхательная недостаточность с одышкой, быстрым и поверхностным дыханием);

— алопеция (выпадение волос).

Очень редкие нежелательные реакции (могут наблюдаться менее чем у 10000 человек):

— кератоконъюнктивит (воспаление роговицы и конъюнктивы), уменьшение образования слезной жидкости (следует учитывать у пациентов, использующих контактные линзы);

— учащение приступов стенокардии и периферические нарушения кровообращения;

— аллергический бронхит с фиброзом.

Нежелательные реакции с неизвестной частотой (невозможно установить частоту возникновения по имеющимся данным):

— увеличение уровня общего холестерина, триглицеридов, снижение уровня холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (https://www.rceth.by/). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Как следует хранить данный препарат

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года. Срок годности указан на упаковке. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Сотакор® содержит в качестве действующего вещества соталола гидрохлорид.
Сотакор® 80 мг: каждая таблетка содержит 80,0 мг соталола гидрохлорида.

Сотакор® 160 мг: каждая таблетка содержит 160,0 мг соталола гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, повидон КЗО, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, стеариновая кислота, маннитол (Е 421).

Внешний вид лекарственного препарата Сотакор® и содержимое упаковки

Таблетки.
Сотакор® 80 мг: плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской и риской на одной стороне.

Сотакор® 160 мг: плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской и риской на одной стороне.

Таблетку можно разделить на две равные части.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой.

Каждые 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Купить Сотакор таблетки 80мг №10х3
Цена на Сотакор таблетки 80мг №10х3
Инструкция по применению для Сотакор таблетки 80мг №10х3

• Лекарственная форма и ее описание:

  Таблетки

  Дозировка 80 мг: плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской и риской на одной стороне.

  Дозировка 160 мг: плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской и риской на одной стороне.

  Таблетку можно разделить на две равные части.

  Состав: Каждая таблетка содержит:
  — действующее вещество: соталола гидрохлорида 80 мг или 160 мг;

  — вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, повидон К30 (Е 1201), натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), магния стеарат (Е 470b), стеариновая кислота (Е 570), маннитол (Е 421).

  Код АТС: C07AA07
• Фармакологические свойства

  Фармакодинамика.

  D,L-соталол относится к неселективным гидрофильным β-адреноблокирующим средствам. Не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Не обладает мембраностабилизирующей активностью.

  Соталол обладает действием, характерным как для II класса противоаритмических средств (β-адреноблокаторы), так и для III класса противоаритмических средств (блокаторы калиевых каналов, увеличивающие продолжительность потенциала действия) по классификации Vaughan-Williams. Соталол не влияет на фазу деполяризации.

  Соталол увеличивает продолжительность потенциала действия путем удлинения фазы реполяризации. Основное действие соталола заключается в увеличении рефрактерного периода предсердий, желудочков и дополнительных проводящих путей.

  Механизмы действия лекарственных средств II и III классов могут проявляться на ЭКГ в виде увеличения интервалов PQ, QT и QTС, при этом длина QRS значительно не изменяется.

  Оба изомера соталола (D- и L-изомеры) в схожей степени обладают свойствами антиаритмического средства III класса. В то же время β-блокирующая активность обеспечивается практически полностью за счет L-изомера.

  При применении соталола в небольших дозах (25 мг) возникает β-адреноблокирующее действие. Действие, характерное для противоаритмических средств III класса, возникает при применении соталола в дозе, превышающей 160 мг.

  Сотакор® как β-адреноблокатор вызывает снижение частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект) и ограниченное снижение силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект), что снижает потребность миокарда в кислороде и нагрузку на сердце. Кроме того, соталол вызывает у пациентов с артериальной гипертензией постепенное, но значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Круглосуточный контроль артериального давления поддерживается как в горизонтальном, так и в вертикальном положении при приеме лекарственного средства 1 раз в сутки.

  Как и другие β-блокаторы, Сотакор® ингибирует выделение ренина. Ренин-супрессивный эффект Сотакор® проявляется как в покое, так и во время физической активности.

  Фармакокинетика

  Всасывание

  Биодоступность после перорального применения высокая (более 90%). Максимальная концентрация в крови достигается через 2,5-4 часа. Постоянная концентрация действующего вещества в крови достигается в течение 2-3 дней. Всасывание при приеме соталола во время приема пищи уменьшается приблизительно на 20% по сравнению с приемом соталола натощак. В диапазоне доз 40-640 мг/сутки соталол демонстрирует линейную фармакокинетику.

  Распределение

  Соталол не связывается с белками сыворотки крови. Внутрииндивидуальная вариабельность плазменной концентрации соталола в плазме крови небольшая. Распределение происходит в центральном (плазменном) и периферическом компартменте с периодом полувыведения 10-20 часов. Соталол плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет порядка 10% от концентрации в плазме.

  Метаболизм

  Соталол не подвергается метаболизму.

  Выведение

  Соталол выводится с мочой в неизмененном виде (80-90% дозы) и с калом (до 20% дозы). Более низкие дозы необходимы в условиях почечной недостаточности из-за уменьшения скорости выведения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Возраст не приводит к существенному изменению фармакокинетики, хотя нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста может снизить скорость экскреции, что приводит к увеличению накопления лекарственного средства.

• Показания к применению

  Желудочковые аритмии:

  — Лечение угрожающих жизни желудочковых тахиаритмий.

  — Лечение симптоматических неустойчивых желудочковых тахиаритмий.

  Наджелудочковые аритмии:

  — Профилактика пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, пароксизмальной фибрилляции предсердий, пароксизмальной АВ-узловой тахикардии по механизму re-entrу, пароксизмальной АВ-узловой тахикардии по механизму re-entry с дополнительными путями проведения и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии после кардиохирургического вмешательства.

  — Поддержание нормального синусового ритма после кардиоверсии по поводу фибрилляции или трепетания предсердий.

• Способ применения и дозы

  Таблетку можно разделить на две равные части.

  Лекарственное средство следует принимать за 1 час до приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

  Как и в случае с другими противоаритмическими препаратами, рекомендуется начинать лечение и увеличивать дозу лекарственного средства Сотакор® под контролем ЭКГ, с обязательным измерением скорректированного интервала QT и оценкой функции почек, электролитного баланса и возможного лекарственного взаимодействия с другими лекарственными средствами.

  Начало приема и повышение дозы лекарственного средства Сотакор® рекомендуется проводить в лечебном учреждении, в котором возможен контроль и оценка сердечного ритма. Доза препарата должна быть подобрана индивидуально на основании ответа пациента. Проаритмический эффект может возникать как на начальном этапе приема препарата, так и при увеличении его дозы.

  Лечение лекарственным средством Сотакор® начинают с дозы 80 мг в сутки однократно или в два приема, постепенно увеличивая дозу (на 40 мг каждые 2-3 дня) под контролем продолжительности интервала QT на ЭКГ. Суточная доза лекарственного средства Сотакор® при нарушениях сердечного ритма обычно составляет 160-320 мг/сутки. Суточная доза обычно делится на 2 приема с интервалами между приемами в 12 часов. У некоторых пациентов с угрожающими жизни рефрактерными желудочковыми аритмиями доза может повышаться до 480-640 мг/сутки. Эти дозы должны использоваться под контролем специалиста и должны быть назначены только тогда, когда потенциальная польза преобладает над повышенным риском нежелательных явлений, особенно аритмии.

  Учитывая β-адреноблокирующие свойства лекарственного средства Сотакор®, отмену лекарственного средства необходимо производить медленно, постепенно уменьшая дозу, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (стенокардия, предшествующий острый инфаркт миокарда) или гипертензией. Резкое прекращение приема соталола может быть опасным!

  При длительном применении лекарственного средства следует каждые 1-2 месяца контролировать величину интервала QT и уровни электролитов в плазме крови.

  Пациенты с нарушениями функции почек

  У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снизить суточную дозу лекарственного средства Сотакор®.

  При клиренсе креатинина больше 60 мл/мин рекомендуемую дозу соталола пациент принимает в полном объеме, при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин пациент принимает ½ рекомендуемой дозы препарата, при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин пациент принимает ¼ рекомендуемой дозы лекарственного средства Сотакор®. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин Сотакор® противопоказан.

  Пациенты с нарушениями функции печени

  Поскольку Сотакор® не подвержен эффекту первого прохождения, у пациентов с заболеваниями печени коррекции дозы не требуется.

  Дети

  Лекарственное средство Сотакор® не рекомендуется для применения у детей.

  Безопасность и эффективность применения соталола у детей (возраст младше 18 лет) не установлены.

  Пациенты пожилого возраста

  Возраст не приводит к существенному изменению фармакокинетики лекарственного средства Сотакор®, хотя нарушение функции почек у пожилых пациентов может снизить скорость экскреции, что приводит к увеличению накопления лекарственного средства.

• Побочное действие

  Следует предупреждать пациентов о вероятности развития аллергических реакций, информировать их о возможных симптомах таких реакций и о необходимости незамедлительного обращения к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения соталола в случае развития аллергической реакции.

  Большинство нежелательных реакций, возникающих во время приема лекарственного средства, связано с его блокирующим действием на β-адренорецепторы. Эти реакции, в целом, не требуют прерывания лечения и обычно проходят после уменьшения дозы лекарственного средства. Они включают чувство усталости, головокружение, головную боль, бради- или тахикардию, гипотензию, лихорадку. Наиболее серьезной нежелательной реакцией, которая может развиться на фоне применения лекарственного средства Сотакор®, является аритмия, в том числе желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

  Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

  Нарушения со стороны сердца

  Часто: желудочковая тахикардия по типу «пируэт», проаритмический эффект, усугубление сердечной недостаточности, брадикардии, сердцебиение, боль в грудной клетке, изменение ЭКГ, нарушение АВ-проводимости; очень редко: учащение приступов стенокардии и периферические нарушения кровообращения.

  Нарушения со стороны сосудов

  Часто: гипотония.

  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

  Часто: диспноэ; нечасто: у пациентов с обструктивными нарушениями может возникнуть респираторный дистресс; очень редко: аллергический бронхит с фиброзом.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

  Часто: покраснение, зуд, сыпь; нечасто: алопеция.

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

  Часто: диспепсия, метеоризм, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боли в животе.

  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

  Часто: мышечные судороги и слабость в мышцах.

  Нарушения со стороны нервной системы

  Часто: чувство утомления, головокружение, астения, слабость, головные боли, парестезии, синкопальные и пресинкопальные состояния, ощущение холода в конечностях.

  Нарушения психики

  Часто: беспокойство, спутанность сознания, нарушения сна, перепады настроения, галлюцинации, увеличение частоты кошмарных сновидений, депрессия, сонливость.

  Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

  Часто: половая дисфункция.

  Нарушения со стороны органа зрения

  Часто: нарушение зрения; нечасто: конъюнктивит; очень редко: кератоконъюнктивит, уменьшение образования слезной жидкости (следует учитывать у пациентов, использующих контактные линзы).

  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

  Часто: нарушение слуха.

  Общие расстройства и нарушения в месте введения

  Часто: отеки, усталость, лихорадка.

  Нарушения со стороны обмена веществ и питания

  Неизвестно: увеличение уровня общего холестерина, триглицеридов, снижение уровня холестерина ЛПВП.

  В клинических исследованиях с участием пациентов с сердечной аритмией наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению приема соталола, являлись чувство утомления (4%), брадикардия ˂ 50 уд/мин (3%), одышка (3%), проаритмия (2%), астения (2%), головокружение (2%).

  Похолодание, цианоз конечностей, симптомы развития феномена Рейно, ухудшение перемежающей хромоты, сухость глаз наблюдались на фоне применения других β-адреноблокаторов.

  Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

  Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного средства. Необходимо проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о всех случаях возникновения нежелательных реакций, перечисленных в данной инструкции, а также не упомянутых в ней, и о случаях неэффективности препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях или неэффективности лекарственного препарата в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (https://www.rceth.by/).

• Противопоказания

  — Известная повышенная индивидуальная чувствительность к соталолу и/или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

  — Известная повышенная индивидуальная чувствительность к другим β-блокаторам.

  — Нелеченая феохромоцитома.

  — Желудочковая тахикардия по типу «пируэт».

  — Гипотензия, не вызванная аритмией (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда).

  — Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких.

  — Синдром слабости синусового узла.

  — Синоатриальная блокада. — 

  — Синусовая брадикардия, проявляющаяся какими-либо симптомами.

  — Атриовентрикулярная блокада II-III степени (у пациентов без кардиостимулятора).

  — Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

  — Кардиогенный шок.

  — Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность.

  — Тяжелые нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно. —

  Метаболический ацидоз.

  — Гипомагниемия.

  — Гипокалиемия. 

  — Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). 

  — Стенокардия Принцметала. 

  — Анестезия с применением средств, вызывающих снижение сократительной способности миокарда. 

  — Внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид). 

  — Период грудного вскармливания.

• Передозировка

  Симптомы:

  Наиболее вероятными проявлениями передозировки лекарственного средства Сотакор® являются брадикардия, застойная сердечная недостаточность, гипотензия, бронхоспазм и гипогликемия. В тяжелых случаях передозировки (2-16 г) наблюдались гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, тахикардия типа «пируэт», желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, в том числе по типу «пируэт», остановка сердца. Кроме того, симптомами передозировки соталола могут быть усталость, потеря сознания, расширение зрачков, иногда – генерализованные судороги. Смертельный исход от передозировки соталола наступал в редких случаях.

  Лечение:

  В случае передозировки необходимо немедленно прекратить применение соталола и установить тщательное наблюдение за пациентом. Соталол не связывается с белками плазмы крови. Применение гемодиализа приводит к значительному уменьшению концентрации сотатола в плазме крови.

  В случае необходимости применяются следующие способы лечения:

  при брадикардии: атропин (0,5-2 мг внутривенно болюсно) или иные антихолинергические средства, средства из группы β-адренергических агонистов (изопреналин, 5 мкг в 1 минуту, до 25 мкг, путем медленной внутривенной инфузии), временная электрокардиостимуляция;

  при блокадах II-III степени следует применить кардиостимулятор;

  при значительном снижении давления: применяются бета-симпатомиметики в зависимости от массы тела и клинического эффекта (допамин, добутамин, изопреналин, орципреналин); адреналин или норадреналин;

  при снижении глюкозы в крови: глюкагон (первоначально 1-10 мг внутривенно, затем 2-2,5 мг в час в виде непрерывной инфузии).

  при бронхоспазме: аминофиллин либо стимулятор β2-рецепторов в форме аэрозоля;

  при желудочковой тахикардии типа «пируэт» (тахикардия с нерегулярной деятельностью желудочков): адреналин и/или магния сульфат, искусственный водитель ритма, электрокардиоверсия (для восстановления синусового ритма сердца).

• Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  Противоаритмические средства

  Антиаритмические препараты класса Ia, такие как дизопирамид, хинидин и прокаинамид, и другие антиаритмические препараты, такие как амиодарон и бепридил, не рекомендуется применять одновременно с соталолом из-за их способности увеличивать рефрактерность. Это может приводить к чрезмерному увеличению продолжительности интервала QT, что увеличивает риск возникновения желудочковых аритмий.

  После приема амиодарона не следует начинать применение соталола до тех пор, пока продолжительность скорректированного интервала QT не станет 450 и менее мс.

  Одновременный прием с другими β-адреноблокаторами может привести к развитию аддитивных эффектов, характерных для противоаритмических препаратов класса II.

  Внутривенное введение противоаритмических препаратов (таких как дизопирамид) у пациентов, принимающих соталол, противопоказано (за исключением случаев, когда необходима интенсивная терапия).

  Прочие средства, удлиняющие интервал QT на ЭКГ

  Сотакор® с особой осторожностью следует применять одновременно с другими средствами, удлиняющими интервал QT: фенотиазином, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами (имипрамин, мапротилин), антигистаминными средствами (терфенадин и астемизол), макролидными антибиотиками (эритромицин), хинолоновыми антибиотиками (спарфлоксацин), пробуколом, галоперидолом, галофантрином из-за увеличения риска возникновения желудочковой тахикардии по типу «пируэт».

  Флоктафенин

  В случае шока или гипотензии, вызванных флоктафенином, соталол снижает компенсаторные механизмы сердечно-сосудистой системы.

  Некоторые другие взаимодействия

  Совместный прием соталола и трициклических антидепрессантов, барбируратов, фенотиазинов, а также гипотензивных препаратов, диуретиков и сосудорасширяющих средств может привести к существенному снижению артериального давления.

  При совместном приеме соталола и антиаритмических препаратов может усиливаться отрицательный инотропный эффект.

  Отрицательное хромо- и дромотропное действие соталола может усиливаться при одновременном приеме с резерпином, клонидином, альфа-метилдопой, гуанфацином и сердечными гликозидами. Пациентам следует внимательно следить за проявлениями гипотонии и (или) брадикардии, поскольку это может привести к обмороку.

  Антагонисты кальциевых каналов

  Одновременный прием β-адреноблокаторов и антагонистов кальциевых каналов может привести к развитию артериальной гипотензии, брадикардии, нарушений проводимости миокарда и сердечной недостаточности. Следует избегать одновременного применения β-адреноблокаторов и антагонистов кальциевых каналов, оказывающих тормозящее влияние на деятельность миокарда (таких как верапамил и дилтиазем), учитывая их аддитивное действие на атриовентрикулярную проводимость, сосудистый тонус и сократительную способность миокарда. Внутривенное введение антагонистов кальция (типа верапамила или дилтиазема) у пациентов, принимающих соталол, противопоказано.

  Норадреналин

  При совместном приеме с норадреналином возможна выраженная артериальная гипертензия.

  Мочегонные средства, вызывающие усиленную потерю калия

  Возможно развитие гипокалиемии и гипомагниемии, что может привести к тахикардии по типу «пируэт» (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

  Прочие средства, вызывающие потерю калия

  Амфотерицин В, вводимый внутривенно, кортикостероиды и некоторые слабительные средства могут вызвать гипокалиемию. Необходимо контролировать концентрацию калия в крови и скорректировать возможные нарушения перед началом одновременного применения соталола.

  Клонидин

  При внезапной отмене клонидина на фоне приема соталола возможно резкое повышение артериального давления. Во избежание этого следует сначала постепенно отменить Сотакор® (в течение нескольких дней), а затем постепенно снизить дозу клонидина.

  Ингибиторы МАО

  При совместном приеме ингибиторов моноаминооксидазы возможно развитие гипотензии.

  Гликозиды наперстянки

  Однократные и многократные дозы соталола не оказывают влияния на концентрацию гликозидов наперстянки в крови. При одновременном приеме соталола и гликозидов наперстянки чаще наблюдалось возникновение аритмий. Это, однако, вероятнее всего, было связано с наличием у пациентов застойной сердечной недостаточности, которая является известным фактором риска возникновения проаритмического действия у пациентов, принимающих гликозиды. Одновременный прием гликозидов наперстянки и β-адреноблокаторов может приводить к снижению скорости проведения возбуждения в миокарде.

  Средства, приводящие к потере катехоламинов

  Одновременный прием средств, приводящих к потере катехоламинов (резерпин, гуанетидин, α-метилдопа), с β-адреноблокаторами может вызвать чрезмерное снижение тонуса симпатической нервной системы. Пациенты, принимающие Сотакор® совместно с указанными средствами, требуют пристального наблюдения из-за риска развития гипотензии и/или выраженной брадикардии, в результате чего возможны обмороки.

  Инсулин и пероральные противодиабетические средства

  Совместное применение соталола и противодиабетических средств может приводить к развитию симптомов гипогликемии, особенно при физической нагрузке. В таком случае необходимо провести коррекцию дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств. β-адреноблокаторы могут маскировать проявления гипогликемии (например, тахикардию).

  Нервно-мышечные блокаторы из группы тубокурарина

  При совместном приеме β-адреноблокаторы пролонгируют нервно-мышечную блокаду.

  β2-агонисты

  У пациентов, получающих β-агонисты, Сотакор® применять не следует. В случаях, когда одновременное применение β-агониста и соталола необходимо, дозу β-агониста следует увеличить.

  Лабораторные исследования

  Присутствие соталола в моче может быть причиной ложного увеличения концентрации метанефрина в моче, определяемого фотометрическим методом. У пациентов с подозрением на феохромоцитому надпочечников, принимающих Сотакор®, следует определять уровень метанефрина с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

• Особые указания и меры предосторожности

  Резкая отмена лекарственного средства

  У пациентов, которые резко прекратили прием β-адреноблокатора, наблюдается гиперчувствительность к катехоламинам.

  Не следует резко прерывать применение лекарственного средства Сотакор®, в особенности у пациентов, страдающих ИБС. Резкая отмена соталола может привести к обострению заболевания, различным нарушениям ритма сердца и инфаркту миокарда. По возможности нужно постепенно уменьшать дозу лекарственного средства Сотакор®. Поскольку ишемическая болезнь сердца является распространенной и может быть не распознана у пациентов, получающих Сотакор®, резкое прекращение лечения у пациентов с аритмиями может привести к проявлениям скрытой коронарной недостаточности. Кроме того, может развиться гипертензия.

  Проаритмический эффект

  Наиболее серьезным нежелательным действием противоаритмических средств I и III классов, в том числе соталола, является усугубление появившихся ранее нарушений ритма сердца либо возникновение новых нарушений ритма сердца.

  Средства, которые способствуют удлинению интервала QT, включая Сотакор®, могут приводить к возникновению желудочковой тахикардии по типу «пируэт», полиморфной желудочковой тахикардии, которая ассоциируется с увеличением продолжительности интервала QT. Риск развития этой аритмии возрастает у пациентов со сниженной частотой сердечных сокращений, удлиненным интервалом QT, уменьшением концентрации калия и магния в крови, высокой концентрацией соталола в крови, а также при одновременном применении соталола с другими средствами, которые могут приводить к развитию тахикардии типа «пируэт». Женщины входят в группу повышенного риска возникновения тахикардии типа «пируэт».

  Частота возникновения желудочковой тахикардии по типу «пируэт» зависит от дозы соталола. Обычно такое нарушение ритма развивается в течение первых 7 дней от начала терапии соталолом, а также во время увеличения его дозы. В этом случае может развиться аритмия вплоть до фибрилляции желудочков.

  В клинических исследованиях с участием пациентов с длительными желудочковыми нарушениями ритма сердца либо с пароксизмами фибрилляции желудочков в анамнезе частота возникновения тяжелых аритмий (тахикардии типа «пируэт» или новых эпизодов длительных желудочковых нарушений ритма, в том числе фибрилляции желудочков) составила ˂ 2% при дозах соталола до 320 мг. Количество случаев указанных нарушений ритма увеличивалось более чем в 2 раза при применении более высоких доз соталола.

  Другие факторы риска развития тахикардии по типу «пируэт» включают удлинение QTс, кардиомегалию или застойную сердечную недостаточность в анамнезе. Риск развития серьезной аритмии у пациентов, имеющих в анамнезе длительные желудочковые нарушения ритма сердца либо эпизоды застойной сердечной недостаточности, наиболее высокий (7%).

  Проаритмический эффект может возникать не только в начале приема соталола, но и при повышении его дозы. Применение начальной дозы 80 мг с последующим постепенным ее увеличением позволяет снизить риск развития нарушений сердечного ритма.

  Пациентам, получающим Сотакор®, необходимо соблюдать осторожность, если QTс превышает 500 миллисекунд (мс) на фоне приема лекарственного средства. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы соталола либо полной его отмены, если QTс превышает 550 мс на фоне приема лекарственного средства. Однако в связи с множеством факторов риска, связанных с тахикардией типа «пируэт», необходимо соблюдать осторожность независимо от величины интервала QTс.

  Дисбаланс электролитов

  У пациентов со сниженными уровнями калия и магния в крови перед началом применения лекарственного средства Сотакор® необходимо восстановить нормальные уровни этих электролитов в крови, поскольку гипокалиемия и гипомагниемия могут увеличивать степень пролонгации интервала QT и увеличивать риск развития тахикардии по типу «пируэт». У пациентов с тяжелой или длительной диареей, у пациентов, принимающих лекарственные средства, способные снижать концентрации калия и/или магния в плазме крови, необходимо проводить тщательный мониторинг электролитов в плазме крови и мониторинг кислотно-щелочного баланса.

  Застойная сердечная недостаточность

  Блокада β-адренорецепторов может приводить к снижению сократительной способности миокарда и тем самым приводить к усугублению сердечной недостаточности. Необходимо соблюдать осторожность, начиная терапию соталолом у пациентов с дисфункцией левого желудочка, контролируемой медикаментозно (например, приемом ингибиторов АПФ, диуретиков, гликозидов наперстянки и др.). В случае необходимости назначения соталола пациентам этой категории следует соблюдать осторожность в начале лечения и при увеличении дозы лекарственного средства.

  Недавно перенесенный инфаркт миокарда

  У пациентов с перенесенным инфарктом миокарда и нарушением сократительной способности миокарда левого желудочка Сотакор® следует назначать только в случае, когда ожидаемая польза преобладает над потенциальными рисками. В случае необходимости терапии соталолом следует соблюдать осторожность в начале лечения и при увеличении дозы лекарственного средства. Пациентам с фракцией выброса левого желудочка менее 40% без серьезной желудочковой аритмии Сотакор® принимать не следует.

  Изменения ЭКГ

  Необходимо избегать чрезмерного удлинения интервала QT свыше 500 миллисекунд; удлинение до величины выше 500 миллисекунд может являться признаком токсичности. В клинических исследованиях у пациентов с аритмией, получавших терапию соталолом, очень часто наблюдалась синусовая брадикардия. Брадикардия увеличивает риск тахикардии типа «пируэт». Менее чем у 1% пациентов наблюдалась дисфункция или остановка синусового узла. Частота атриовентрикулярной блокады II и III степени составляла около 1%.

  Анафилактические реакции

  Во время повторного контакта с аллергеном β-адреноблокаторы могут усиливать анафилактические реакции. При этом пациенты могут не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения аллергических реакций. Поэтому соталол следует с особой осторожностью применять у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе, а также на фоне проведения десенсибилизирующей терапии.

  Общая анестезия

  Сотакор®, как и другие средства из группы β-адреноблокаторов, следует с осторожностью применять у пациентов, которые нуждаются в операции, и в случае комбинации с анестетиками, вызывающими угнетение миокарда (такими как циклопропан или трихлорэтилен).

  Перед применением средств для общей анестезии следует сообщить анестезиологу о приеме соталола. За несколько дней до проведения общей анестезии необходимо прекратить прием соталола либо подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.

  Сахарный диабет

  У пациентов с сахарным диабетом (особенно в случае лабильного диабета) или с эпизодами спонтанной гипогликемии в анамнезе Сотакор® следует применять с осторожностью, поскольку β-блокада может маскировать некоторые важные начальные проявления гипогликемии, например, тахикардию.

  Тиреотоксикоз

  β-блокада может маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Нужно соблюдать осторожность при применении соталола у пациентов с подозрением на тиреотоксикоз и избегать в таком случае резкой отмены β-блокаторов, так как резкая отмена может усилить симптомы гипертиреоза вплоть до развития тиреотоксического криза.

  Почечная недостаточность

  У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы, так как соталол выводится преимущественно почками (см. раздел «Способ применения и дозы»).

  Пациенты с нарушениями функции печени

  Поскольку Сотакор® не подвержен метаболизму первого прохождения (пресистемному метаболизму), у пациентов с нарушениями функции печени не наблюдается каких-либо отклонений в метаболизме препарата.

  Псориаз

  Имеются редкие сообщения об ухудшении симптомов псориаза при приеме β-блокаторов.

  Определение метанефрина

  Присутствие соталола гидрохлорида в моче может привести к ошибочным результатам (ложное повышение) при фотометрическом определении метанефрина. У пациентов с подозрением на феохромоцитому для исследования мочи следует применять метод ВЭЖХ с твердофазной экстракцией.

• Применение в периоды беременности и кормления грудью

  Беременность

  В исследованиях, проведенных на животных, не выявлено тератогенного эффекта у соталола.

  Несмотря на то, что нет адекватных и контролируемых исследований применения соталола у беременных женщин, известно, что соталол проникает через плаценту и находится в амниотической жидкости. Бета-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что может привести к внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. Кроме того, как у плода, так и у новорожденного, могут возникать побочные эффекты (особенно гипогликемия и брадикардия).

  Применение соталола в период беременности возможно только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и потенциальных рисков. В случае применения соталола у беременной женщины его следует отменить за 48-72 часа до предполагаемого срока родов (ввиду возможности развития у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипокалиемии и угнетения дыхания). Новорожденные, матери которых до родов получали Сотакор®, должны находиться под тщательным наблюдением в течение 48-72 часов после рождения.

  Грудное вскармливание

  β-адреноблокаторы накапливаются в грудном молоке, достигая концентрации в 3-5 раз выше, чем в плазме крови. Во время кормления грудью прием соталола противопоказан.

  При необходимости применения соталола в период лактации нужно прекратить грудное вскармливание. В случаях продолжения грудного вскармливания необходимо наблюдение за младенцем на предмет появления симптомов блокады β-адренорецепторов.

• Применение у детей

  Лекарственное средство Сотакор® не рекомендуется для применения у детей.

  Безопасность и эффективность применения соталола у детей (возраст до 18 лет) не установлены.

• Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами

  У некоторых пациентов Сотакор® может вызывать головные боли и головокружение, особенно в начале применения. Это может временно ухудшить способность к управлению автомобилем или другими движущимися механизмами. При планировании указанных видов деятельности следует принимать во внимание возможность развития нежелательных реакций, способных оказать влияние на внимание и координацию движений (см. раздел «Побочное действие»).

• Упаковка

  По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

  Каждые 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона

• Условия хранения.

  Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 25 ⁰С.
  Хранить в недоступном для детей месте.

• Срок годности:

  3 года. Срок годности указан на упаковке. Данное средство нельзя использовать после даты, указанной на упаковке.

• Условия отпуска из аптек:

  По рецепту врача.

• Наименование и адрес производителя
  ООО «Фармтехнология», 220024 г. Минск, ул. Корженевского, 22.
  Телефон: (017) 309 44 88. E-mail: ft@ft.by.

Состав

В составе таблеток Соталол Канон находится 80 или 160 мг действующего вещества соталола.

Форма выпуска

Таблетки дозировкой 80 мг продаются в контурных упаковках по 7 штук, по 2, 4 или 8 упаковок в пачке. Также есть блистеры по 10, 20, 28 и 30 таблеток, по 1, 2, 3, 4 и 6 блистеров в картонной пачке.

Таблетки по 160 мг выпускают в контурных ячейковых упаковках по 7 штук, 2, 4 или 8 в картонной пачке. Или по 10, 14 или 15 таблеток в блистере, по 1, 2, 3, 4, 6 штук в пачке.

Таблетки белые, круглые, с риской.

Фармакологическое действие

Гипотензивное, антиаритмическое, антиангинальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат блокирует бета-адренорецепторы, в результате чего снижается интенсивность стимуляции образования цАМФ и АТФ катехоламинами. Внутриклеточный ток ионов Ca2+ также сокращается. Лекарство уменьшает ЧСС, угнетает процессы возбудимости и проводимость тканей сердечной мышцы, сократимость миокарда.

Соталол снижает АД путем уменьшения минутного объема кровообращения. Также лекарство нормализует симпатическую стимуляцию сосудов по периферии и восстанавливает чувствительность барорецепторов дуги аорты.

Препарат обладает антиангинальным эффектом. В связи с удлинением диастолы и улучшением перфузии сердечной мышцы, уменьшается ЧСС и миокарду требуется меньше кислорода. Также действующее вещество способно устранять аритмогенные факторы.

После приема средства внутрь эффект наступает через 1-2 часа и длится около 12-ти. При внутривенном введении – через 5 минут и длится 1,5-2 часа. Артериальную гипертензию препарат устраняет при длительном и систематическом приеме, не менее 30 дней.

Системная абсорбция средства – 80%, биологическая доступность – приблизительно 95%. Прием пищи, в частности молочных продуктов, замедляет процесс всасывания действующего вещества. Соталол плохо растворяется в жирах, почти не связывается с белками плазмы, не метаболизируется.

Период полувыведения составляет от 8 до 18 часов. Выводится препарат через почки. При наличии серьезных заболеваний печени период полувыведения становится длиннее.

Показания к применению

Препарат назначают:

• при желудочковой экстрасистолии;
• для купирования рефрактерных форм желудочковой аритмии, фибрилляции;
• при аномалиях проводящей системы сердечной мышцы (диссоциация AV узла, синдром WPW);
• для проведения электростимуляции сердца, при постоянных или пароксизмальных формах тахикардии;
• в качестве лечения и профилактики наджелудочковой аритмии;
• при тахикардии, возникшей вследствие тиреотоксикоза;
• больным артериальной гипертензией, гипертонической кардиомиопатией;
• для профилактики и лечения инфаркта миокарда;
• при пролапсе митрального клапана.

Противопоказания

Лекарство противопоказано, если у пациента имеется аллергия на какой-либо из компонентов средства.

Также Соталол противопоказан:

• с AV-блокадой 2 и 3 степени;
• при сердечной недостаточности 4 стадии;
• во время кардиогенного шока;
• при выраженной артериальной гипотензии, брадикардии менее 50 ударов в минуту;
• если у больного отек гортани или сильный аллергический насморк;
• при серьезных нарушениях кровообращения по периферии;
• больным бронхиальной астмой при тяжелом течении заболевания;
• при сахарном диабете с кетоацидозом;
• кормящим женщинам;
• при метаболическом ацидозе.

Побочные эффекты

Вследствие приема таблеток могут развиться следующие побочные реакции:

• сильное сердцебиение, снижение АД, брадикардия, возникновение аритмии типа “пируэт”, сердечная недостаточность, проблемы с кровообращением на периферии, коллапс;
• гиперчувствительность к свету, отек Квинке, анафилактический шок, высыпания на коже, гипогликемия, пруриго;
• головная боль, головокружение, бессонница, астения, депрессия, конъюнктивит, повышенная утомляемость, парестезии, периферическая невропатия, нарушения в координации движений;
• лейкопения, эозинофилия, AV блокада;
• несварения желудка, понос, тошнота, снижение аппетита, боли в области живота, сухость во рту и глазах;
• одышка, бронхоспазм, отек легких, анорексия;
• нарушение мочеполовых функций, снижение сексуальной активности, отеки по периферии, алопеция.

Если лекарство принимали длительное время, а затем резко отменили, возможен синдром отмены.

Инструкция по применению Соталол Канон (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, перед едой, не разделяя, не раскусывая, запивая водой.

Дозировка и режим приема определяется лечащим врачом.

Инструкция по применению Соталола в таблетках

Для лечения артериальной гипертензии назначают по 80 мг в день. Если существует необходимость, врач может порекомендовать повышать дозу на 80 мг в неделю. Максимальная дозировка 320 мг допускается к приему один раз в день.

При желудочковой тахиаритмии назначают 160 мг в день, разделяя на 2 приема. При необходимости дозировка может быть увеличена до 320 мг, за 2 приема. Максимальная суточная дозировка в таком случае может быть 480 мг, разделенные на 2 или 3 приема.

Дозировка для пациентов с заболеваниями почек или печени устанавливается лечащим врачом.

Передозировка

При передозировке наблюдаются: брадикардия, головокружение, сильное снижение АД, аритмия, обморок, судороги, тяжелое дыхание и одышка. Могут развиться экстрасистолия, гипогликемия и AV блокада.

В качестве терапии рекомендуется произвести промывание желудка и дать пострадавшему энтеросорбенты. Показано внутривенное введение плазмозамещающих растворов или Атропина, Допамина, Изопреналина, Глюкагона. В связи с тем, что препарат практически не связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является достаточно эффективным средством борьбы с передозировкой. По показаниям может быть установлен кардиостимулятор. Если АД сильно снижено, больного следует расположить ногами вверх в положении Тренделенбурга.

Взаимодействие

Следует соблюдать осторожность, сочетая лекарство с Резерпином, Гуанфацином, Прениламином, Фуросемидом, Метилдопой, Индапамидом, Прокаинамидом, цизапридом и Эритромицином.

Блокаторы кальциевых каналов и гипотензивные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты, снотворные, фенотиазины, снотворные средства, барбитураты, опиоиды, диуретики, вазодилататоры при сочетании с лекарством могут привести к дополнительному снижению артериального давления.

Сочетания Соталола и антиаритмических средств I класса повышает риск развития желудочковой аритмии.

Пероральные гипогликемические средства и Инсулин могут привести к снижению уровня сахара в крови, усилению гипогликемии.

При сочетании с препаратами против аритмии III класса может значительно увеличиться интервал QT.

Известны случаи, когда прием лекарства и Клонидина приводил к парадоксальному повышению артериального давления.

С осторожностью следует сочетать Соталол Канон с Амиодароном. Повышается вероятность развития гипотензии, брадикардии, асистолии и фибрилляции желудочков.

Ингибиторы МАО и норадреналин при одновременном приеме с Соталолом могут привести к повышению АД.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранить лекарство следует вдали от детей, при температуре не более 30 градусов.

Срок годности

24 месяца.

Особые указания

Необходимо помнить о риске развития синдрома отмены и сильного повышения давления при резкой отмене средства.

Соталол имеет способность повышать чувствительность организма к воздействию различных аллергенов.

Во время лечения средством следует периодически контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, производить ЭКГ. Если наблюдается чрезмерное снижение АД или ЧСС становится меньше, необходимо скорректировать дозировку.

Во время лечения рекомендуется воздержаться от управления автомобилем.

Лекарство с осторожностью назначают детям и пожилым пациентам.

Аналоги Соталол Канон

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Наиболее распространенные аналоги препарата: СотаГексал, Гилукор, Лоритмик, Соталекс, Дароб, Тахиталол, Соталола Гидрохлорид.

При беременности и лактации

Лекарство может вызвать внутриутробную задержку роста, брадикардию и гипогликемию у плода, в связи с этим его нельзя назначать беременным женщинам в первом триместре беременности.

Применение средства во 2 и 3 триместрах беременности возможно только при рекомендации лечащего врача. Препарат необходимо отменить за 2-3 суток до родов.

Лекарство противопоказано во время лактации.

Отзывы о Соталоле Канон

Отзывов в препарате немного. Из тех, что имеются плохих не обнаружено. Из побочных эффектов чаще всего возникает тошнота или головокружение.

Цена Соталола Канон

Стоимость 20 таблеток средства дозировкой по 160 мг составляет порядка 160 рублей.

Цена на таблетки 80 мг – 88 рублей за 20 штук.

Костарокс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004581

Торговое наименование препарата

Костарокс

Международное непатентованное наименование

Эторикоксиб

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

Название компонента	Количество, мг
30 мг	60 мг	90 мг	120 мг
Действующее вещество
Эторикоксиб1	30,0	60,0	90,0	120,0
Вспомогательные вещества
Кальция гидрофосфат безводный	13,0	26,0	39,0	52,0
Целлюлоза микрокристаллическая2	12,75	25,5	38,25	51,0
Повидон К-30	3,0	6,0	9,0	12,0
Магния стеарат	0,5	1,0	1,5	2,0
Кроскармеллоза натрия	0,75	1,5	2,25	3,0
Состав оболочки таблетки	Опадрай II зеленый 32К5100013 2,0	Опадрай II зеленый 32К5100023 4,0	Опадрай II белый 32К580000С3 6,0	Опадрай II зеленый 32К5100033 8,0

¹ Теоретическое значение. Фактическое значение используемого количества эторикоксиба зависит от фактического анализа действующего вещества (используется в количестве 100 % в пересчете на сухое вещество). Масса таблетки корректируется содержанием целлюлозы микрокристаллической.

² Теоретическое значение. Фактическое значение используемого количества зависит от фактического значения используемого количества действующего вещества.

³Состав опадрая:

Опадрай II зеленый 32К510001:гипромеллоза 15 cPs 0,8 мг, лактозы моногидрат 0,56 мг, титана диоксид 0,462 мг, триацетин 0,16 мг, индигокармин алюминиевый лак (3-5 %) 0,012 мг, железа оксид желтый 0,006 мг.

Опадрай II зеленый 32К510002:гипромеллоза 15 cPs 1,6 мг, лактозы моногидрат 1,12 мг, титана диоксид 0,628 мг, триацетин 0,32 мг, индигокармин алюминиевый лак (3-5 %) 0,256 мг, железа оксид желтый 0,076 мг.

Опадрай II белый 32К580000С:гипромеллоза 15 cPs 2,4 мг, лактозы моногидрат 1,68 мг, титана диоксид 1,44 мг, триацетин 0,48 мг.

Опадрай II зеленый 32К510003:гипромеллоза 15 cPs 3,2 мг, лактозы моногидрат 2,24 мг, титана диоксид 1,776 мг, триацетин 0,64 мг, индигокармин алюминиевый лак (3-5 %) 0,04 мг, железа оксид желтый 0,104 мг.

Описание

Таблетки 30 мг:круглые двояковыпуклые таблетки голубовато-зеленого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 60 мг:круглые двояковыпуклые таблетки темно-зеленого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 90 мг:круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 120 мг:круглые двояковыпуклые таблетки светло-зеленого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Код АТХ

M01AH05

Фармакодинамика:

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2).

В исследованиях по клинической фармакологии эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг в день. Эторикоксиб не ингибировал синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влиял на функцию тромбоцитов.

ЦОГ отвечает за синтез простагландинов. Выделены две изоформы этого фермента — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоферментом, который индуцируется под действием провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек, центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг один раз в день вызывал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба в дозе 30 мг один раз в день (с применением сходных методов оценки) продемонстрировали эффективность препарата по сравнению с плацебо в течение всего периода лечения (12 недель). В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг для всех 3 первичных конечных точек через 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг для лечения ОА суставов кистей рук не изучалось.

У пациентов с ревматоидным артритом (РА) прием эторикоксиба в дозе 60 мг или 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли, воспаления и улучшение подвижности. Эти благоприятные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. Исследование сравнения применения эторикоксиба в дозе 60 мг и 90 мг один раз в день для лечения РА, показало, что оба режима дозирования обеспечивали превосходящую эффективность терапии по сравнению с плацебо. Доза эторикоксиба 90 мг один раз в день превосходила по эффективности дозу 60 мг один раз в день при оценке эффекта при помощи Глобальной Шкалы Оценки Боли Пациентами (0-100 мм визуально-аналоговая шкала), показатель среднего улучшения составил -2,71 мм (95 % доверительный интервал (ДИ): -4,98 мм; -0,45 мм).

У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периода лечения (8 дней) уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в день. Уменьшение боли отмечалось уже через 4 ч после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, скованности, а также улучшение двигательной функции. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения (52 недели).

В другом исследовании, в рамках которого сравнивалась эффективность применения эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день и 60 мг один раз в день, данный препарат продемонстрировал равную эффективность по сравнению с напроксеном в дозе 1000 мг один раз в день. Среди пациентов, у которых не было достигнуто адекватного клинического ответа на терапию в течение 6 недель при применении эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день, увеличение суточной дозы до 90 мг позволяло улучшить результаты лечения, оцененные при помощи шкалы интенсивности боли в спине (0-100 мм визуально­аналоговая шкала), по сравнению с продолжением терапии эторикоксибом в дозе 60 мг один раз в день. Среднее улучшение составило -2,70 мм (95 % ДИ: 4,88 мм; -0,52 мм).

В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали один раз в день в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью (при исходной оценке) эторикоксиб в дозе 90 мг продемонстрировал обезболивающий эффект, аналогичный ибупрофену в дозе 600 мг (16,11 по сравнению с 16,39, Р = 0,722) и больший, чем при применении комбинации парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00; Р < 0,001) и плацебо (6,84; Р < 0,001) согласно общей оценке уменьшения боли в течение первых 6 ч (TOPAR6). Доля пациентов, которой потребовались обезболивающие препараты быстрого действия в течение первых 24 ч после приема исследуемых препаратов, составила 40,8 % для эторикоксиба в дозе 90 мг, 25,5 % для ибупрофена в дозе 600 мг каждые 6 ч и 46,7 % для комбинации парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг каждые 6 ч по сравнению с 76,2 % в группе плацебо. В этом исследовании медиана начала действия (ощутимое уменьшение боли) при применении эторикоксиба в дозе 90 мг составила 28 минут после приема препарата.

Безопасность

Программа MEDAL(Многонациональная Программа Оценки Долгосрочного Назначения Эторикоксиба и Диклофенака при Артрите)

Программа MEDAL представляла собой проспективную программу оценки безопасности на основании сердечно-сосудистых явлений по объединенным данным трех рандомизированных двойных слепых активно-контролируемых исследований: MEDAL, EDGE II и EDGE.

Исследование MEDAL представляло собой исследование, длительность которого определялась достижением конечных точек (сердечно-сосудистых явлений), оно включало 17804 пациента с ОА и 5700 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 20,3 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 21,3 месяца). В этом исследовании регистрировали только серьезные нежелательные явления и случаи выбывания из исследования вследствие любого нежелательного явления.

В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали безопасность приема эторикоксиба и диклофенака для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В исследование EDGE было включено 7111 пациентов с ОА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в день (в 1,5 раза больше дозы, рекомендуемой при ОА) или диклофенак в дозе 150 мг в день в течение в среднем 9,1 месяцев (максимум 16,6 месяцев, медиана 11,4 месяцев). В исследование EDGE II было включено 4086 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в день или диклофенак в дозе 150 мг в день в течение в среднем 19,2 месяцев (максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца).

В объединенной программе MEDAL анализировали данные по лечению 34701 пациентов с ОА или РА, средняя продолжительность лечения составила 17,9 месяцев (максимум 42,3 месяца, медиана 16,3 месяцев), при этом примерно 12800 пациентов получали лечение в течение более 24 месяцев. Пациенты, включенные в программу, при исходной оценке имели широкий спектр сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных факторов риска. Были исключены пациенты, имевшие в анамнезе недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), аортокоронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательство в течение 6 месяцев перед включением в исследование. В исследованиях разрешалось применять гастропротекторы и низкие дозы аспирина.

Общая безопасность

Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком в отношении частоты развития сердечно-сосудистых тромботических явлений обнаружено не было. Кардиоренальные нежелательные явления чаще наблюдались при приеме эторикоксиба по сравнению с диклофенаком, эффект был дозозависимым (см. результаты ниже). Нежелательные явления со стороны ЖКТ и печени достоверно чаще наблюдались при приеме диклофенака, чем при приеме эторикоксиба.

Частота нежелательных явлений в исследованиях EDGE и EDGE IIи нежелательных явлений, признанных серьезными или потребовавших отмены лечения, в исследовании MEDAL была выше при приеме эторикоксиба по сравнению с диклофенаком.

Результаты исследования безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы

Частота подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых нежелательных явлений (включая сердечные, цереброваскулярные и явления со стороны периферической сосудистой системы) была сопоставима между группами, получавшими эторикоксиб или диклофенак (данные приведены в таблице ниже). Не выявлено статистически значимых различий по частоте тромботических явлений между эторикоксибом и диклофенаком во всех проанализированных подгруппах, включая категории пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений. Относительный риск для подтвержденных серьезных сердечно-сосудистых тромботических нежелательных явлений был сходным при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг или 90 мг и диклофенака в дозе 150 мг.

Частота подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых серьезных нежелательных явлений (Объединенная программа MEDAL)
	Эторикоксиб (N=16819) 25 836 пациенто-лет	Диклофенак (N=16483) 24 766 пациенто-лет	Сравнение между видами лечения
Частота1 (95 % ДИ)	Частота1 (95 % ДИ)	Относительный риск (95 % ДИ)
Подтвержденные тромботические сердечно-сосудистые серьезные нежелательные явления
При выполнении требований протокола (Per protocol)	1,24 (1,11; 1,38)	1,30 (1,17; 1,45)	0,95 (0,81; 1,11)
В зависимости от назначенного лечения (Intent-to-treat)	1,25 (1,14; 1,36)	1,19 (1,08; 1,30)	1,05 (0,93; 1,19)
Подтвержденные явления со стороны сердца
При выполнении требований протокола (Per protocol)	0,71 (0,61; 0,82)	0,78 (0,68; 0,90)	0,90 (0,74; 1,10)
В зависимости от назначенного лечения (Intent-to-treat)	0,69 (0,61; 0,78)	0,70 (0,62; 0,79)	0,99 (0,84; 1,17)
Подтвержденные цереброваскулярные явления
При выполнении требований протокола (Per protocol)	0,34 (0,28; 0,42)	0,32 (0,25; 0,40)	1,08 (0,80; 1,46)
В зависимости от назначенного лечения (Intent-to-treat)	0,33 (0,28; 0,39)	0,29 (0,24; 0,35)	1,12 (0,87; 1,44)
Подтвержденные явления со стороны периферической сосудистой системы
При выполнении требований протокола (Per protocol)	0,20 (0,15; 0,27)	0,22 (0,17; 0,29)	0,92 (0,63; 1,35)
В зависимости от назначенного лечения (Intent-to-treat)	0,24 (0,20; 0,30)	0,23 (0,18; 0,28)	1,08 (0,81; 1,44)
1 число явлений на 100 пациенто-лет; ДИ = доверительный интервал; N = общее число пациентов, выполнивших требования протокола. При выполнении требований протокола: все явления, развившиеся на фоне исследуемой терапии или в течение 14 дней после ее прекращения (исключены пациенты, принявшие <75 % исследуемого препарата или принимавшие не входящие в исследование НПВП >10 % времени). В зависимости от назначенного лечения: все подтвержденные явления, развившиеся до окончания исследования (включая пациентов, которые могли подвергаться не включенным в исследование вмешательствам после прекращения приема исследуемых препаратов). Общее число рандомизированных пациентов: n = 17 412 для эторикоксиба и n = 17 289 для диклофенака.

Смертность от сердечно-сосудистых явлений, а также общая смертность в группах лечения эторикоксибом и диклофенаком были сопоставимы.

Кардиоренальные явления

Приблизительно у 50 % пациентов, включенных в исследование MEDAL, при исходной оценке в анамнезе была зарегистрирована артериальная гипертензия. В проведенном исследовании частота выбывания вследствие нежелательных явлений, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше при приеме эторикоксиба по сравнению с диклофенаком. Частота нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (случаи выбывания из исследования или серьезные нежелательные явления), была сходной в группах эторикоксиба в дозе 60 мг и диклофенака в дозе 150 мг, но была выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг (и статистически значимо выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг в исследовании MEDAL у пациентов с ОА). Частота подтвержденных нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (серьезных, приведших к госпитализации или необходимости неотложной помощи), была незначительно выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг, эффект был дозозависимым. Частота случаев выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений, связанных с отеками, была выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг, эффект был дозозависимым (статистически значимо для эторикоксиба в дозе 90 мг, но не для эторикоксиба в дозе 60 мг).

Результаты оценки кардиоренальной безопасности в исследованиях EDGEи EDGEII согласуются с результатами в исследовании MEDAL

В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота выбывания из исследования в любой группе лечения при приеме эторикоксиба (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6 % при артериальной гипертензии, до 1,9 % при отеках, и до 1,1 % при хронической сердечной недостаточности. У пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг, частота выбывания из исследования была выше, чем у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг.

Результаты оценки переносимости со стороны ЖКТ в Программе MEDAL

В каждом из трех исследований, входящих в программу MEDAL, частота выбывания из исследования для любых клинических нежелательных явлений со стороны ЖКТ (например, диспепсия, боль в животе, язвы) была достоверно ниже для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком. Частота выбывания из исследования вследствие нежелательных клинических явлений со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования составляла: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.

Результаты оценки безопасности в отношении ЖКТ в Программе MEDAL

К нежелательным явлениям со стороны верхних отделов ЖКТ были отнесены перфорации, язвы и кровотечения. Осложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали перфорацию, непроходимость и осложненные кровотечения; неосложненные явления включали неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. При приеме эторикоксиба по сравнению с диклофенаком общая частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ была достоверно ниже. Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком по частоте осложненных нежелательных явлений выявлено не было. Для случаев кровотечений из верхних отделов ЖКТ (осложненных и неосложненных) не было обнаружено достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в отношении осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ не было статистически значимым у пациентов, одновременно принимающих аспирин в низких дозах (около 33 % пациентов).

Частота подтвержденных осложненных и неосложненных клинических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на 100 пациенто-лет (перфорации, язвы и кровотечения) составила 0,67 (95 % ДИ: 0,57; 0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95 % ДИ: 0,85; 1,10) для диклофенака, относительный риск составил 0,69 (95 % ДИ: 0,57; 0,83).

При оценке частоты подтвержденных клинических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ у пожилых пациентов максимальное снижение наблюдалось у пациентов в возрасте ≥75 лет в группе эторикоксиба по сравнению с диклофенаком — 1,35 (95 % ДИ: 0,94; 1,87) и 2,78 (95 % ДИ: 2,14; 3,56) на 100 пациенто-лет соответственно.

Частота подтвержденных нежелательных явлений со стороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкой или толстой кишки, непроходимость, кровотечение) достоверно не различалась между группами, принимавшими эторикоксиб и диклофенак.

Результаты оценки безопасности в отношении печени в Программе MEDAL

При приеме эторикоксиба по сравнению с диклофенаком наблюдалась статистически достоверно более низкая частота выбывания из исследования из-за нежелательных явлений со стороны печени. В объединенной программе MEDAL 0,3 % пациентов, принимавших эторикоксиб, и 2,7 % пациентов, принимавших диклофенак, выбыли из исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени. Частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет составила 0,22 для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (р <0,001 для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком). Большинство нежелательных явлений со стороны печени в Программе MEDAL были несерьезными.

Дополнительные данные по безопасности, связанные с тромботическими сердечно-сосудистыми явлениями

В клинических исследованиях, за исключением Программы MEDAL, примерно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозе ≥60 мг в день в течение 12 недель и дольше. В этих исследованиях не было обнаружено заметных различий в частоте подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых явлений у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе ≥60 мг, плацебо или НПВП, не содержащие напроксен. Однако в сравнении с пациентами, получавшими напроксен в дозе 500 мг два раза в день, частота этих явлений была выше у пациентов, получавших эторикоксиб. Разница в антиагрегантной активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение у пациентов из группы риска тромбоэмболических событий. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляют образование системного (и, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена.

Дополнительные данные по безопасности в отношении ЖКТ В двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследованиях кумулятивная частота развития гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем у пациентов, получавших напроксен 500 мг два раза в день или ибупрофен 800 мг три раза в день. Частота развития язв при назначении эторикоксиба была выше по сравнению с плацебо.

Исследование почечной функции у пожилых пациентов

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах оценивалось влияние 15-дневной терапии эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг два раза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) по сравнению с плацебо на выведение натрия почками, артериальное давление (АД) и другие параметры функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, получавших рацион с ограниченным потреблением натрия до 200 мэкв/день.

Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказывали сходное влияние на выведение натрия почками через 2 недели лечения. Все активные препараты сравнения показали увеличение систолического АД по сравнению с плацебо, однако, эторикоксиб вызывал статистически значимое увеличение систолического АД на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического АД по сравнению с исходным: эторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика:

Всасывание

Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в день до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения С_mах (Т_mах) составляет приблизительно 1 ч после приема препарата. Средняя геометрическая площадь под кривой «концентрация — время» (AUC_0-24ч) составила 37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в диапазоне терапевтических доз носит линейный характер.

При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции при этом изменялась, что приводило к снижению С_mах на 36 % и увеличению Т_mах на 2 ч. Эти данные не являются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови у человека в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии (Vd_SS) составляет около 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов и гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм

Эторикоксиб экстенсивно метаболизируется, <1 % дозы выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма — образование 6′-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы цитохромов. Основная роль в метаболизме invivo принадлежит изоферменту CYP3A4. Исследования invitro показывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие invivo не изучалось.

У человека обнаружено пять метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6′-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся в результате дальнейшего окисления 6′-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью либо слабо ингибируют ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам меченного радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70 % эторикоксиба выводилось через почки и 20 % — через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживалось в неизмененном виде.

Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма в печени с последующим выведением почками.

Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются при ежедневном приеме в дозе 120 мг в течение 7 дней с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет примерно 50 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пол: фармакокинетические параметры препарата у мужчин и женщин не различаются.

Пожилые пациенты: фармакокинетика препарата у пациентов старше 65 лет сопоставима с фармакокинетикой у пациентов более молодого возраста.

Дети: фармакокинетика эторикоксиба у детей (<12 лет) не изучалась. В фармакокинетическом исследовании (N=16), проводившемся в группе подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 кг до 60 кг, принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в день, и у подростков с массой тела >60 кг, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в день, была аналогична фармакокинетике у взрослых, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в день. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба у детей не установлена.

Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) прием эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в день сопровождался увеличением показателя AUC примерно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами, принимавшими препарат в той же дозе. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), получавших эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в день через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых добровольцев, принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в день ежедневно. Применение эторикоксиба в дозе 30 мг один раз в день не изучалось в этой группе пациентов. Клинические и фармакокинетические данные исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Почечная недостаточность: фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени и у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, существенно не отличаются от показателей у здоровых добровольцев. Гемодиализ незначительно влияет на выведение препарата (клиренс при диализе — около 50 мл/мин).

Показания:

Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к эторикоксибу или любому из вспомогательных веществ препарата.

— Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение.

— Бронхиальная астма, бронхоспазм, острый ринит, полипоз носа, ангионевротический отек, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе ингибиторов ЦОГ-2, в анамнезе.

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или >10 баллов по шкале Чайлд-Пью).

— Тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин).

— Дети и подростки до 16 лет.

— Воспалительные заболевания кишечника.

— Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA).

— Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД стабильно выше 140/90 мм рт. ст.).

— Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

— Подтвержденная гиперкалиемия.

С осторожностью:

— Пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны ЖКТ (язвенное поражение ЖКТ или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, наличие инфекции HelicobacterPylori, одновременное применение других НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислоты, пожилой возраст).

— Пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений (дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, отеки и задержка жидкости в организме).

— Печеночная недостаточность (5-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

— Пациенты с дегидратацией.

— Пациенты с нарушениями функции почек (КК <60 мл/мин), особенно пожилого возраста, применяющие одновременно ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики.

— Пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП.

— Сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), препаратами, метаболизирующимися сульфотрансферазами (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность и лактация:

Беременность

В настоящее время клинические данные о применении эторикоксиба при беременности отсутствуют. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск для женщин во время беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других лекарственных препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, в III триместре беременности может приводить к подавлению сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока. Эторикоксиб противопоказан при беременности. Если во время лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить.

Грудное вскармливание

У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Исследований, подтверждающих выделение эторикоксиба с грудным молоком у женщин, не проводилось. Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2 или синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Действие препарата реализуется быстрее при приеме натощак. Вследствие вероятного повышения риска развития сердечно-сосудистых осложнений следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным курсом.

Остеоартроз: рекомендуемая доза эторикоксиба составляет 30 мг 1 раз в день. В случае недостаточного эффекта суточная доза препарата может быть увеличена до 60 мг в сутки. Суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг.

Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит: рекомендуемая доза эторикоксиба составляет 60 мг 1 раз в день. У пациентов с недостаточным клиническим эффектом возможно увеличение суточной дозы препарата до 90 мг один раз в день. После клинической стабилизации заболевания возможно снижение дозы до 60 мг один раз в день. В случаях отсутствия признаков клинического улучшения следует рассмотреть возможность применения других методов лечения. Суточная доза не должна превышать 90 мг.

Острый подагрический артрит: рекомендуемая доза эторикоксиба в остром периоде составляет 120 мг 1 раз в день. Продолжительность применения препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней. Суточная доза не должна превышать 120 мг.

Острая боль после стоматологических операций: рекомендуемая доза эторикоксиба составляет 90 мг 1 раз в день. Эторикоксиб следует применять только в острый симптоматический период продолжительностью не более 3 дней. Суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг. Некоторым пациентам могут понадобиться дополнительные средства для обеспечения адекватного уровня обезболивания в послеоперационном периоде в течение трехдневного периода терапии эторикоксибом.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Как и при применении других препаратов, эторикоксиб следует применять с осторожностью.

Дети: применение эторикоксиба у пациентов младше 16 лет противопоказано.

Нарушение функции печени: вне зависимости от показания к применению пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) — 30 мг 1 раз в день. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения препарата у данной группы пациентов ограничен.

В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов.

Нарушение функции почек: не требуется коррекция дозы препарата при применении у пациентов с КК ≥30 мл/мин. Применение препарата у пациентов с КК <30 мл/мин противопоказано.

Побочные эффекты:

Резюме профиля безопасности

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях с участием 9295 пациентов, в том числе 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (примерно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение в течение одного года или более). Профиль нежелательных реакций был сходным у пациентов с ОА или РА, получавших эторикоксиб в течение одного года или дольше.

В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в день в течение 8 дней. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.

Для оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы были объединены данные трех активных контролируемых исследований, в которых принимали участие 17412 пациентов с ОА или РА, получавших эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг, средняя продолжительность исследований составила примерно 18 месяцев.

В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.

Табличное резюме нежелательных реакций

В таблице перечислены нежелательные реакции, которые были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем в группе плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом (эторикоксиб назначался в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель), в программе MEDAL, где исследования продолжались до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли (в течение 7 дней), а также полученные в ходе постмаркетингового применения.

Классификация систем органов	Нежелательная реакция	Частота1
Инфекционные и паразитарные заболевания	альвеолярный остит	часто
гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей	нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения	нечасто
Нарушения со стороны иммунной системы	реакции гиперчувствительности2,4	нечасто
ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе шок2	редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	отеки/задержка жидкости	часто
усиление или снижение аппетита, увеличение массы тела	нечасто
Нарушения психики	тревога, депрессия, снижение ясности мышления, галлюцинации2	нечасто
спутанность сознания2, беспокойство2	редко
Нарушения со стороны нервной системы	головокружение, головная боль	часто
нарушение вкуса, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость	нечасто
Нарушения со стороны органа зрения	нечеткость зрения, конъюнктивит	нечасто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	звон в ушах, вертиго	нечасто
Нарушения со стороны сердца	ощущение сердцебиения, аритмия2	часто
фибрилляция предсердий, тахикардия2, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия2, инфаркт миокарда5	нечасто
Нарушения со стороны сосудов	артериальная гипертензия	часто
«приливы», нарушение мозгового кровообращения5, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз2, васкулит2	нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	бронхоспазм2	часто
кашель, одышка, носовое кровотечение	нечасто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	боль в животе	очень часто
запор, метеоризм, гастрит, изжога/ гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язва слизистой оболочки полости рта	часто
вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язвенная болезнь желудка, включая перфорации и кровотечения, панкреатит2, синдром раздраженного кишечника	нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	повышение активности АЛТ и ACT	часто
гепатит2	редко
печеночная недостаточность2, желтуха2	редко3
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	экхимоз	часто
отечность лица, зуд, сыпь, эритема2, крапивница2	нечасто
синдром Стивенса-Джонсона2, токсический эпидермальный некролиз2, фиксированная лекарственная эритема2	редко3
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	мышечные судороги/спазм, скелетно-мышечная боль/скованность	нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	протеинурия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность2,3,4	нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения	астения/слабость, гриппоподобный синдром	часто
боль в грудной клетке	нечасто
Лабораторные и инструментальные данные	повышение концентрации азота мочевины крови, повышение активности креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение концентрации мочевой кислоты	нечасто
гипонатриемия	редко

¹ Согласно частоте, учитываемой в клинических исследованиях: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

² Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота оценивалась на основании наибольшей частоты, наблюдаемой в клинических исследованиях с учетом показаний и утвержденной дозы.

³ Частотная категория «редко» была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой характеристики лекарственного препарата на основании расчетной верхней границы 95 % доверительного интервала для 0 явлений, учитывая количество пациентов, получавших эторикоксиб в анализе данных III фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания (n = 15470).

⁴ Гиперчувствительность включает термины «аллергия», «лекарственная аллергия», «гиперчувствительность к лекарственному препарату», «гиперчувствительность», «гиперчувствительность неуточненная», «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическая аллергия».

⁵ По результатам данных анализа долгосрочных плацебо- и активно­контролируемых клинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая ИМ и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1 % в год (нечасто).

Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НГТВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

Передозировка:

В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг и многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако, в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления).

В случае передозировки целесообразно принимать обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; выведение эторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось.

Взаимодействие:

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты (варфарин).У пациентов, постоянно принимающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением международного нормализованного отношения (МНО)/протромбинового времени примерно на 13 %. Поэтому у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать МНО/протромбиновое время в начале лечения или при изменении дозы эторикоксиба, особенно в первые несколько дней.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II.НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Это следует учитывать у пациентов, принимающих одновременно эторикоксиб с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть надлежащим образом гидратированы, при этом необходимо проводить мониторинг функции почек в начале комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота.В исследовании у здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). Эторикоксиб можно одновременно применять с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно­сосудистых заболеваний. Тем не менее, одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ или других осложнений по сравнению с приемом только эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется.

Циклоспорин и такролимус.Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако, одновременное применение циклоспорина или такролимуса с любым НПВП может усиливать нефротоксический эффект циклоспорина или такролимуса. При приеме эторикоксиба в комбинации с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы CYP. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба invivo. Исследования invitroпоказывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики invivoне изучены.

Кетоконазол.Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4, при приеме здоровыми добровольцами в дозе 400 мг один раз в день в течение 11 дней не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).

Вориконазол и миконазол.Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол для приема внутрь или миконазол местно, в виде геля для приема внутрь) и эторикоксиба вызвало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое не признано клинически значимым на основании опубликованных данных.

Рифампицин.Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора системы цитохромов) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие может привести к рецидиву симптомов при одновременном назначении эторикоксиба с рифампицином. Эта информация позволяет предположить необходимость увеличения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах, превышающих рекомендованные для каждого показания, не рекомендуется, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды. Антациды не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику эторикоксиба.

Влияние эторикоксиба на другие лекарственные препараты

Литий. НПВП уменьшают выведение лития почками, следовательно, увеличивают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития во время одновременного приема с НПВП, а также при отмене НПВП.

Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60, 90 или 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг для лечения РА. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал никакого влияния на концентрацию метотрексата в плазме и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал фармакокинетического влияния на метотрексат, но в другом исследовании концентрация метотрексата в плазме повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном приеме эторикоксиба и метотрексата рекомендуется вести наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.

Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном приеме в течение 21 дня с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 мг до 1 мг норэтиндрона, увеличивал AUC_0-24ч ЭЭ на 37 % в равновесном состоянии. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сочетании с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом 12 ч) увеличивал AUC_0-24ч ЭЭ на 50-60 % в равновесном состоянии. Это увеличение концентрации ЭЭ следует учитывать при выборе перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобное взаимодействие может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ).Назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для ЗГТ, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной AUC_0-24ч неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76%) и 17-р-эстрадиола (22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию (AUC_0-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией конъюгированными эстрогенами при увеличении дозы с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких увеличений неизвестно, применение более высоких доз конъюгированных эстрогенов в сочетании с эторикоксибом не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормональной терапии в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.

Преднизон/преднизолон.В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин.При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения равновесной AUC_0-24ч дигоксина в плазме крови или влияния на его выведение почками. При этом наблюдалось увеличение С_mаx дигоксина примерно на 33 %. Такое повышение, как правило, не является существенным для большинства пациентов. Тем не менее, при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском проявления токсического действия дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности, SULT1E1) и может повышать концентрацию ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных об эффектах различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих лекарственных препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими лекарственными препаратами, метаболизирующимися сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов. Основываясь на результатах исследований invitro,не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А4. В исследовании у здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP3A4 печени при оценке с помощью эритромицинового дыхательного теста.

Особые указания:

Влияние на ЖКТ

У пациентов, получавших эторикоксиб, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности, у пожилых пациентов, одновременно применяющих другие НПВП, ацетилсалициловую кислоту или у пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, такими как язва и желудочно-кишечное кровотечение.

Существует дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском тромбообразования (особенно инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВП. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 может возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, поэтому следует применять эторикоксиб в течение максимально короткого периода времени и в самой низкой эффективной суточной дозе. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно у пациентов с ОА.

Пациентам с известными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) эторикоксиб необходимо назначать только после тщательной предварительной оценки соотношения польза-риск.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний из-за отсутствия антитромбоцитарного эффекта, поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов.

Влияние на функцию почек

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. Поэтому при наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, назначение эторикоксиба может привести к уменьшению образования простагландинов и, как следствие, снижению почечного кровотока, и тем самым привести к ухудшению функции почек. Наибольший риск развития этой реакции возникает у пациентов со значительным снижением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени в анамнезе. У таких пациентов необходимо проводить мониторинг функции почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, принимающих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Применение любых НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической (застойной) сердечной недостаточности. Информация о дозозависимой реакции для эторикоксиба приведена в разделе «Фармакологические свойства».Следует проявлять осторожность при назначении эторикоксиба пациентам с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка, артериальной гипертензией и пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с развитием более тяжелой артериальной гипертензии, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Поэтому во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на мониторинг АД, которое должно контролироваться в течение двух недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении АД следует рассмотреть альтернативное лечение.

Влияние на функцию печени

Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (приблизительно в три или более раза относительно верхней границы нормы) было зарегистрировано в клинических исследованиях приблизительно у 1 % пациентов, получавших эторикоксиб в течение срока до одного года в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в день.

Необходимо наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с измененными лабораторными показателями функции печени. Если возникают признаки печеночной недостаточности или показатели функции печени значительно отклоняются от нормы (в три раза выше верхней границы нормы), прием эторикоксиба должен быть прекращен.

Общие рекомендации

Если во время лечения у пациентов ухудшается любая из функций органов или систем органов, описанных выше, должны быть приняты соответствующие меры и рассмотрен вопрос об отмене эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентам с обезвоживанием. Перед началом терапии эторикоксибом рекомендуется провести регидратацию.

В период постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, были с летальным исходом. Риск развития этих реакций наиболее высок в начале курса терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек, у пациентов, получавших эторикоксиб. Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.

Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Оболочка таблетки содержит лактозу. Пациентам с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Пациентам, у которых на фоне применения эторикоксиба отмечаются эпизоды головокружения, сонливости или слабости, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг, 60 мг, 90 мг и 120 мг.

Упаковка:

По 7 таблеток в Аl/Аl блистер. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 10 таблеток в Аl/Аl блистер. По 1, 2, 3, 5, 6, 9, 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 14 таблеток в Аl/Аl блистер. По 1,2, 4, 6, 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Сандоз д.д.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.