Спиолто респимат ингалятор инструкция по применению на русском языке

Описание основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем

Описание препарата Спиолто® Респимат® (раствор для ингаляций дозированный, 2.5 мкг+2.5 мкг/доза) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году

Дата согласования: 24.09.2021

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Фотографии упаковок
  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Фотографии упаковок

Спиолто® Респимат®: р-р д/ингал. доз. 2.5 мкг+2.5 мкг/доза, картр. 4 мл - пач. картон.

24.09.2021

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Раствор для ингаляций дозированный 1 ингаляционная доза
активное вещество:  
олодатерол 0,0025 мг
соответственно олодатерола гидрохлорид — 0,002736 мг  
тиотропий 0,0025 мг
соответственно тиотропия бромида моногидрат — 0,003124 мг  
вспомогательные вещества: бензалкония хлорида раствор — 0,002200 мг (соответственно бензалкония хлорида  — 0,001100 мг); динатрия эдетат — 0,001100 мг; хлористоводородная кислота 1М — до pH 2,9; вода очищенная — до 11,05 мг  

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

бронхолитическое.

Фармакодинамика

Олодатерол — β2-адреномиметик длительного действия и тиотропия бромид — м-холиноблокатор обеспечивают взаимодополняющую бронходилатацию, в результате различного механизма действия активных веществ и различной локализации целевых рецепторов в легких.

Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к β2-адренорецепторам. Активация β2-адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).

Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки дыхательных путей. Олодатерол является селективным агонистом β2-адренорецепторов длительного действия с быстрым началом действия и длительным (не менее 24 ч) сохранением эффекта. β2-адренорецепторы присутствуют не только в гладкомышечных клетках, но и во многих других клетках, в том числе в эпителиальных и эндотелиальных клетках легких и сердца. Точная функция β2-адренорецепторов в сердце до конца не изучена, но их присутствие указывает на возможность влияний на сердце даже высокоселективных β2-адренергических агонистов.

Тиотропия бромид — антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Препарат обладает одинаковым сродством к M1–M5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования M3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от M3-рецепторов; период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывая системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от M2-рецепторов происходит быстрее, чем от M3-рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении M3 подтипа рецепторов над M2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.

В ходе клинических исследований установлено, что препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, применявшийся один раз в день, утром приводил к быстрому (в течение 5 минут после первой дозы) улучшению функции легких.

Эффект препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ превосходил эффект титропия бромида в дозе 5 мкг и олодатерола в дозе 5 мкг, применявшихся в качестве монотерапии объем формсированного воздуха за 1 секунду (ОФВ1) увеличивался при приеме СПИОЛТО РЕСПИМАТ на 0,137 л; при приеме тиотропия бромида на 0,058 л; при приеме олодатерола — на 0,125 л).

При применении препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с применением тиотропия бромида и олодатерола в качестве монотерапии достигался более значительный бронходилатирующий эффект, а также увеличивалась пиковая объемная скорость выдоха в утренние и вечерние часы.

Применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ приводило к снижению риска обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ значительно улучшал емкость вдоха по сравнению с тиотропия бромидом, олодатеролом или плацебо, применявшимися в виде монотерапии.

СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с плацебо значительно улучшал время переносимости физической нагрузки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинированного препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемым олодатеролу и тиотропия бромиду.

Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика.

Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении 1 раз в день, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1,8 раза.

Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении один раз в день достигалось через 7 дней.

Всасывание

Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение 10–20 минут. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.

После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2–3%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5–7 минут после ингаляции.

Распределение

Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60%, а объем распределения — 1110 л.

Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%; объем распределения — 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Биотрансформация

Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и O-деметилирования с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с β2-рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В O-деметилировании олодатерола участвует цитохром P450 (изоферментов CYP2C9, CYP2C8 и в незначительной степени — CYP3A4). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозил трансферазы (УДФ-ГТ) — UGT2B7, UGT1A1, 1A7 и 1A9.

Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74% тиотропия бромида выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин, и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.

В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20 % от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом P450 (CYP2D6 и 3A4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов.

Выведение

Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс — 173 мл/мин. Конечный период полувыведения после внутривенного применения олодатерола составляет 22 часа, тогда как конечный период полувыведения после ингаляционного применения — примерно 45 часов. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.

Общая меченная изотопом доза олодатерола, выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения 38%, после приема внутрь — 9%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки неизмененного олодатерола составляла, после внутривенного введения — 19%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после внутривенного введения 53% и 84% — после приема внутрь.

Более 90% дозы препарата выводилось после внутривенного введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5–7% от величины дозы.

Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). Общий клиренс после внутривенного введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин.

После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. Терминальный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Клинические исследования показали: несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола коррекции дозы не требуется.

В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Однако это не приводило к увеличению значения AUC0–6,ss и Сmax,ss.

Раса

Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в два раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1,4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях.

После ингаляционного применения тиотропия один раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0–6,ss на 1,8–30% и Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение AUC0–4 увеличивалось на 82%, а величина Cmax увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалось.

Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.

Показания

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, принимаемый один раз в сутки, показан для длительной поддерживающей терапии пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), хроническим бронхитом, эмфиземой легких, для уменьшения обструкции дыхательных путей и сопутствующей одышки; уменьшения частоты обострений; улучшения переносимости физических нагрузок и качества жизни.

Противопоказания

гиперчувствительность к олодатеролу, тиотропию бромиду или любому компоненту препарата;

пациенты, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к атропину или его производным, например ипратропию и окситропию;

детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью: у пациентов с остроугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря; у пациентов с cердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. коронарной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма, удлинением интервала QT, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипертензией, тиреотоксикозом, судорогами. У пациентов, в анамнезе которых отмечались такие заболевания как инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшествующего года), жизнеугрожающая аритмия, пароксизмальная тахикардия с ЧСС >100; у пациентов с необычными реакциями на симпатомиметические амины.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических данных о влиянии олодатерола/тиотропия бромида на беременность нет. В доклинических исследованиях при использовании высоких доз олодатерола, в несколько раз превышавших терапевтические дозы, установлены влияния типичные для β2-адреномиметиков. Следует учитывать ингибирующее влияние олодатерола на сократительную способность матки. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен применяться у беременных женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Клинических данных о применении олодатерола/тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, нет. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка.

На период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью ребенка.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляции спрея из ингалятора РЕСПИМАТ (5 мкг/терапевтическая доза тиотропия бромида и 5 мкг/терапевтическая доза олодатерола) один раз в день, в одно и то же время суток (см. Инструкции по применению).

У пожилых пациентов можно использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести можно использовать СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Данных о применении олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не имеется.

У пациентов с нарушениями функции почек можно использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, применяющие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Инструкция по применению

Перед началом использования препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ необходимо прочитать эту инструкцию.

Внешний вид СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Нужно будет использовать этот ингалятор только 1 раз в день. Каждый раз при применении его делать 2 ингаляции.

Как хранить ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ

— в недоступном для детей месте;

— не замораживать СПИОЛТО РЕСПИМАТ;

— если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, направить его перед применением вниз и нажать 1 раз на кнопку подачи дозы;

— если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторить шаги 4–6 из раздела Подготовка к первому использованию до появления облачка аэрозоля. Затем повторить шаги 4–6 еще 3 раза.

— не использовать ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ после окончания срока годности;

— не трогать прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.

Как ухаживать за ингалятором СПИОЛТО РЕСПИМАТ

— очищать мундштук, включая металлическую часть внутри мундштука, влажной тряпочкой или тканью, по меньшей мере 1 раз в неделю;.

— любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спиолто Респимат.

Как определить, когда нужен новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ

— ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ содержит 60 ингаляционных доз (т.е. 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день);

— индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось;

— когда индикатор доз покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз);

— когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной шкалы, ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ автоматически заблокируется — больше не может быть получено ни одной ингаляционной дозы (поворот прозрачной гильзы будет невозможен);

— через 3 месяца после первого использования СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует выбросить, даже если он полностью не использован.

Подготовка к первому использованию

1. Снять прозрачную гильзу:

— держать колпачок закрытым;

— нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.

2. Вставить картридж: вставить картридж узким концом в ингалятор; поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.

3. Установить на место прозрачную гильзу до щелчка.

4. Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (полоборота), держа колпачок закрытым.

5. Открыть колпачок до упора.

6. Нажать кнопку подачи дозы, предварительно направив ингалятор вниз; закрыть колпачок. Повторить шаги 4–6 до появления облачка аэрозоля, после появления которого повторить шаги 4–6 еще 3 раза.

Ежедневное применение

Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (пол-оборота), держа колпачок закрытым.

Открыть колпачок до упора.

Сделать медленный полный выдох.

Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.

Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.

Задержать дыхание примерно на 10 секунд или так долго, как пациент может.

Для получения второй ингаляционной дозы повторить: Повернуть, Открыть, Нажать.

Ответы на часто задаваемые вопросы

1. Сложно установить картридж на необходимую глубину

Пациент случайно повернул прозрачную гильзу до установки картриджа? Открыть колпачок, нажать на кнопку подачи дозы, затем вставить картридж.

Пациент вставляет картридж широким концом? Вставить картридж узким концом в ингалятор.

2. Невозможно нажать на кнопку подачи дозы.

Повернул ли пациент прозрачную гильзу? Если нет, повернуть прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).

Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ указывает на ноль? Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ блокируется после выпуска 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз). Подготовить и использовать новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

3. Невозможно повернуть прозрачную гильзу.

Пациент уже повернули прозрачную гильзу? Если прозрачная гильза уже повернута, необходимо следовать по шагам Открыть и Нажать в разделе «Ежедневное применение» для получения ингаляционной дозы.

Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ указывает на ноль? Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ блокируется после выпуска 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз). Подготовить и использовать новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

4. Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ достигает нуля слишком быстро

Использовал ли пациент СПИОЛТО РЕСПИМАТ в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день)? Препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ хватает на 30 дней при использовании 2 ингаляций 1 раз в день.

Поворачивал ли пациент прозрачную гильзу до установки картриджа? Индикатор доз считает каждый поворот прозрачной гильзы вне зависимости от того, установлен картридж или нет.

Выпускал ли пациент ингаляционные дозы в воздух для проверки работы СПИОЛТО РЕСПИМАТ? После подготовки ингалятора к использованию не требуется ежедневной проверки ингаляции.

Пациент установил картридж в использованный ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ? Всегда устанавливать новый картридж в новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

5. Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ выпускает ингаляционные дозы автоматически

Был ли открыт колпачок когда пациент поворачивал прозрачную гильзу? Закрыть колпачок, затем повернуть прозрачную гильзу.

Нажимал ли пациент кнопку подачи дозы во время поворота прозрачной гильзы? Закрыть колпачок так, чтобы кнопка подачи дозы была закрыта, затем повернуть прозрачную гильзу.

Останавливался ли пациент во время поворота прозрачной гильзы, до звука щелчка? Повернуть прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).

6. Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не выпускает ингаляционную дозу

Установлен ли картридж? Если нет, установить картридж.

Вы повторили шаги Повернуть, Открыть, Нажать менее 3 раз после установки картриджа? Повторить шаги Повернуть, Открыть, Нажмать 3 раза после установки картриджа как описано в разделе «Подготовка к первому использованию», шаги 4–6.

Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ указывает на ноль? Если индикатор доз указывает на ноль, значит ингалятор пуст и заблокирован. Не снимать прозрачную гильзу и не вынимать картридж после подготовки ингалятора к использованию. Всегда устанавливать новый картридж в новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Побочные действия

Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований препарата Спиолто Респимат.

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты* (частота не может быть оценена по доступным данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — назофарингит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: неуточненной частоты — дегидратация.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, бессонница.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нечеткое зрение; неуточненной частоты — повышение внутриглазного давления, глаукома.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение АД; редко — наджелудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, дисфония; редко — ларингит, фарингит, носовое кровотечение; неуточненной частоты — бронхоспазм, синусит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту (обычно незначительная); нечасто — запор; редко — кандидоз полости рта, гингивит; неуточненной частоты — кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, глоссит, стоматит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: неуточненной частоты — кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.

Аллергические реакции: редко — гиперчувствительность (включая реакции немедленного типа), ангионевротический отек, крапивница, зуд; неуточненной частоты — сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артралгия, боль в спине**; неуточненной частоты — припухлость в области суставов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов), инфекция мочевыводящих путей.

* Данные побочные реакции не были выявлены в ходе клинических исследований препарата. С вероятностью 95% частота этих побочных реакций не превышает категорию «нечасто».

** Нежелательный эффект, относящийся к препарату СПИОЛТО РЕСПИМАТ, а не к его компонентам.

Многие из перечисленных нежелательных эффектов относятся к антихолинергическим свойствам тиотропия бромида или β-адреномиметическим свойствам олодатерола. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса β-адреномиметиков, таких как аритмия, ишемия миокарда, стенокардия, гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, тошнота, мышечные спазмы, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.

Взаимодействие

Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими препаратами для лечения ХОБЛ, включая метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения, при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось.

Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующими препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.

Одновременное применение других адренергических препаратов может усиливать нежелательные эффекты препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или диуретиков (не относящихся к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемический эффект адреномиметиков.

β-адреноблокаторы могут ослаблять эффект олодатерола или противодействовать этому эффекту. В этом случае предпочтительно применение β1-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты или другие препараты, способные удлинять интервал QTc, могут усиливать действие препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ на сердечно-сосудистую систему.

Совместное применение олодатерола с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1,7 раза. Однако это не влияло на безопасность. Изменения дозы не требуется.

Передозировка

Симптомы

— передозировка олодатерола может привести к выраженным эффектам, типичным для β2-адреномиметиков, например к ишемии миокарда, повышению или снижению артериального давления (АД), тахикардии, аритмиям, ощущению сердцебиения, головокружению, нервозности, бессоннице, беспокойству, головной боли, тремору, сухости во рту, спазму мышц, тошноте, усталости, недомоганию, гипокалиемии, гипергликемии и метаболическому ацидозу.

— при применении высоких доз тиотропия бромида возможны проявления м-холиноблокирующего действия. После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг, у здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений, кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10–40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7 дня применения препарата.

Лечение: прием препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ должен быть прекращен. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях необходима госпитализация. Может рекомендоваться применение β1-адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, т.к. использование этих препаратов может вызвать бронхоспазм.

Особые указания

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен использоваться при бронхиальной астме. Эффективность и безопасность препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ при бронхиальной астме не изучались.

Острый бронхоспазм. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть в качестве средства скорой помощи.

Гиперчувствительность. После применения препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Парадоксальный бронхоспазм. Применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ, как и других ингаляционных лекарственных средств, может привести к парадоксальному бронхоспазму, иногда угрожающему жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.

Пациенты с нарушениями функции почек. Так как тиотропия бромид выводится преимущественно почками, пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <50 мл/мин), применяющие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Со стороны органа зрения. Пациенты должны быть ознакомлены с правильным применением препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ. Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы вокруг источников света в сочетании с покраснением глаз, вызванным отеком конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.

Сердечно-сосудистые эффекты. Олодатерол, как и другие β2-адреномиметики, может оказывать клинически существенное влияние на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение артериального давления (АД) и/или появление соответствующих симптомов). В случае возникновения таких симптомов может потребоваться прекращение лечения. Кроме того, сообщалось, что β2-адреномиметики приводили к таким изменениям ЭКГ, как уплощение зубца T и депрессия сегмента ST, хотя клиническое значение этих изменений неизвестно.

Гипокалиемия. β2-адреномиметики у некоторых пациентов могут приводить к развитию гипокалиемии, создающей предпосылки для возникновения нежелательных влияний на сердечно-сосудистую систему. Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно кратковременно и не требует его восполнения. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться из-за гипоксии и сопутствующего лечения и увеличивать риск развития аритмий.

Гипергликемия. Ингаляционное применение больших доз β2-адреномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не следует применять в комбинации с каким-либо другим лекарственным препаратом, содержащим β2-адреномиметики длительного действия.

Пациентов, часто применяющих ингаляционные β2-адреномиметики короткого действия (например, четыре раза в день), необходимо проинструктировать о том, что эти препараты используются только для облегчения острых симптомов бронхоспазма.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам моложе 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.

Форма выпуска

Раствор для ингаляций дозированный, 2,5 мкг + 2,5 мкг/доза. Ингалятор Респимат® в комплекте с картриджем вместимостью 4,5 мл, помещенным в алюминиевый цилиндр. Ингалятор и цилиндр с картриджем вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ. Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России. ООО «Берингер Ингельхайм», 125171, Москва, Ленинградское ш., 16А стр. 3.

Тел: (495) 544-50-44; факс: (495) 544-56-20.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Использовать в течение 3 мес после первой ингаляции.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Спиолто респимат — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП 003164 — 180416

Торговое название:

Спиолто респимат

Международное непатентованное или групппровочное наименование:

олодатерол + тиотропия бромид

Лекарственная форма:

раствор для ингаляций дозированный

Состав:

Одна ингаляционная доза содержит:

Активное вещество: олодатерол — 0,0025 мг (соответственно олодатерола гидрохлорид 0,002736 мг) и тиотропий 0,0025 мг (соответственно тиотропия бромида моногидрат 0,003124 мг)

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорида раствор 0.002200 мг (соответственно бензалкония хлорида 0,001100 мг). динатрия эдетат 0,001100 мг. хлористоводородная кислота 1М до рН 2.9. вода очищенная до 11,05 мг.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Бронхолитическое средство комбинированное ( бета2-адреномиметик длительного действия + м — холиноблокатор)

Код ATX: R03AL06

Фармакологические свойства

Олодатерол — бета2-адреномиметик длительного действия и тиотропия бромид- м-холиноблокатор обеспечивают взаимодополняющую бронходилатацию. в результате различного механизма действия активных веществ и различной локализации целевых рецепторов в легких. Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к бета2-адренорецепторам. Активация бета2-адренррецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатниклазы. которая участвует в синтезе циклического 3.5-аденозиимонофосфата (цАМФ). Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию. расслабляя гладкомышечиые клетки дыхательных путей. Олодатерол является селективным агонистом бета2-адренорецепторов длительного действия с быстрым началом действия и длительным (не менее 24 ч) сохранением эффекта.

Бета2-адренорецепторы присутствуют не только в гладкомышечных клетках, но и во многих других клетках, в том числе в эпителиальных и эндотелиальных клетках легких и сердца. Точная функция бета2-рецепторов в сердце до конца не изучена, но их присутствие указывает на возможность влияний на сердце даже высокоселективных бета2-адренергических агонистов.

Тиотропия бромид — антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холпноблокнрующнм средством. Препарат обладает одинаковым сродством к Ml — М5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом индуцирования МЗ-рецепторов вдыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры.

Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от МЗ-рецепторов; период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывая системных м-холииоблокирующих побочных эффектов.

Диссоциация от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от МЗ-рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении МЗ подтипа рецепторов над М2-рецепторами.

Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.

В ходе клинических исследований установлено, что препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, применявшийся одни раз в день, утром приводил к быстрому (в течение 5 минут после первой дозы) улучшению функции легких. Эффект препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ превосходил эффект тиотропия бромида в дозе 5 мкг и олодатерола в дозе 5 мкг, применявшихся в качестве монотерапии (объем форсированного выдоха за 1-ую секунду (ОФВ1) увеличивался при приеме СПИОЛТО РЕСПИМАТ на 0.137 л: при приеме тиотропия бромида на 0.058 л; при приеме олодатерола — на 0.125 л.

При применении препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с применением тиотропия бромида и олодатерола в качестве монотерапии достигался более значительный бронходилатирующий эффект, а также увеличивалась пиковая объемная скорость выдоха в утренние и вечерние часы.

Применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ приводило к снижению риска обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ значительно улучшал ёмкость вдоха по сравнению с тиотропия бромидом, олодатеролом или плацебо, применявшимися в виде монотерапии.

СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с плацебо значительно улучшал время переносимости физической нагрузки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинированною препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ жвивалентна фармакокипетике отдельно применяемым олодатеролу и тиотроппя бромиду. Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика. Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении одни раз в день, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1.8 раза. Устойчивое состояние фармакокинетики тиотроппя бромида при применении один раз в день достигалось через 7 дней.

Всасывание

Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение 10-20 минут. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30 %. тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.

После ингаляции раствора тиотроппя бромида в системный кровоток поступает около 33 % от величины ингаляционной дозы. Абсолютная бнодоступность при приеме внутрь составляет 2 -3 %. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5-7 минут после ингаляции.

Распределение

Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60 %. а объем распределения -1110 л.

Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%: объем распределения -32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотроппя бромид не проникает через гематоэнцефалпческий барьер.

Биотрансформация

Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с бета2-рецепторами связывается только одно некоиъюгированное деметилированное производное (SOM 1522). однако, этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В О-деметилировании олодатерола участвует цитохром Р450 (изоферментов CYP2C9 . CYP2C8 и в незначительной степени CYP3A4). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридпндифоефатглнкозил трансферазы. UGT2B7, UGT1A1, 1А7 и 1А9.

Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74 % тиотропия бромида выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-М-метилскопин и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.

В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (< 20 % от дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем окисления цитохромом Р450 (CYP2D6 и ЗЛ4) с последующей конъюгацией с глутатпоном и образованием различных метаболитов.

Выведение

Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин. а почечный клиренс 173 мл/мин. Конечный период полувыведения после внутривенного применения олодатсрола составляет 22 ч. тогда как конечный период полувыведения после ингаляционного применения — примерно 45 ч. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.

Общая меченная изотопом доза олодатсрола. выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения 38 %. после приема внутрь 9%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через ночки неизмененного олодатсрола составляла, после внутривенного введения 19 % . Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после внутривенного введения 53% и 84 % после приема внутрь.

Более 90 % дозы препарата выводилось после внутривенного введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. 11осле ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокпнетики 5-7% от величины дозы.

Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74 %). Общий клиренс после внутривенного введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин. После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18.6% (0.93 мкг). оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина. что свидетельствует о его каиальцевой секреции. Терминальный период полувыведепия тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Клинические исследования показали: несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола коррекции дозы не требуется.

В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Однако это не приводило к увеличению значения AUCo-6,ss и Cmах.ss.

Раса

Сравнение фармакокинетнческнх данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола. выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами евро! еоидной расы. В клинических исследованиях олодатерола. применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в два раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1.4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный входе применения олодатерола в клинических исследованиях.

После ингаляционного применения тиотропия один раз в день в период устойчивого состояния фармакокпнетики у пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0-6.ss на 1.8-30% и Cmax.ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ п почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение AUC0-4 увеличивалась на 82% , а величина Стах увеличилась на 52 %) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалось.

Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокииетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного растепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.

Показания

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, принимаемый один раз в сутки, показан для длительной поддерживаюшей терапии пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), хроническим бронхитом, эмфиземой легких, для уменьшения обструкции дыхательных путей и сопутствующей одышки; уменьшения частоты обострений; улучшения переносимости физических нагрузок и качества жизни.

Противопоказания

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к олодатеролу, тиотропия бромиду или к любому компоненту препарата.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ противопоказан пациентам у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к атропину или его производным, например ипратропию и окситропию.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не рекомендуется к применению у детей до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

У пациентов с остроугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в.т.ч. коронарной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма, удлинением интервала QT, гипертрофической обструктивной кардпомиопатией. артериальной гипертензией, тиреотоксикозом, судорогами. У пациентов в анамнезе которых отмечались такие заболевания как: инфаркт миокарда или госпитализация по поводку сердечной недостаточности (в течение предшествующего года), жизнеугрожающая аритмия, пароксизмальная тахикардия с ЧСС> 100.

У пациентов с необычными реакциями на симпатомиметические амины.

Беременность и кормление грудью

Клинических данных о влиянии ододагерола/тпотроппя бромида па беременность нет. В доклинических исследованиях при использовании высоких доз олодатерола. в несколько раз превышавших терапевтические дозы, установлены влияния типичные для [32-адреноми.метиков. Следует учитывать ингибирующее влияние олодатерола на сократительную способность матки. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен применяться у беременных женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Клинических данных о применении олодатерола/тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, нет. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка.

На период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью ребенка

Способ применения и дозы

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляции спрея из ингалятора РЕСПИМАТ (5 мкг/терапевтическая доза тиотропия бромида и 5 мкг/терапевтическая доза олодатерола) один раз в день, в одно и то же время суток (см.Инструкцию по применению). У пожилых пациентов можно использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести можно использовать СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе. Данных о применении олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не имеется.

У пациентов с нарушениями функции почек можно использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, применяющие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Инструкция по применению

Введение

Прочитайте эти инструкции по применению перед началом использования СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Вам нужно будет использовать этот ингалятор только ОДИН РАЗ В ДЕНЬ. Каждый раз при его применении ДЕЛАЙТЕ ДВЕ ИНГАЛЯЦИИ

Как ухаживать за ингалятором СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Очищайте мундштук, включая металлическую часть мундштука, влажной тряпочкой или тканью, по меньшей мере, один раз в неделю. Любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу Вашего ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Как определить, когда нужен новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ содержит 60 ингаляционных доз (т.е. 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с указаниями (две ингаляционные дозы один раз в день). Индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось.

• Когда индикатор доз покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз).

• Когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной шкалы, это означает, что ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ пуст, и он автоматически заблокируется (поворот прозрачной гильзы будет невозможен).

• Через три месяца после первого использования СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует выбросить, даже если он полностью не использован.

Подготовка к первому использованию

1. Снимите прозрачную гильзу

• Держите колпачок закрытым.

• Нажмите стопорную кнопку и сильно потяните при этом другой рукой за прозрачную гильзу.

2. Вставьте картридж

• Вставьте картридж узким концом в ингалятор.

• Поставьте ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажмите на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.

3. Установите на место прозрачную гильзу

• Установите прозрачную гильзу на место до щелчка.

4. Поверните гильзу

• Держите колпачок закрытым.

• Поверните прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (пол­оборота).

5. Откройте колпачок

• Откройте колпачок до упора.

6. Нажмите на кнопку

• Направьте ингалятор вниз.

• Нажмите кнопку подачи дозы.

• Закройте колпачок.

Повторите шаги 4-6 до появления облачка аэрозоля

• Затем повторите шаги 4-6 еще три раза

Ежедневное применение


Поверните

• Держите колпачок закрытым.

• Поверните прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, до щелчка (пол-оборота).

Откройте колпачок

• Откройте колпачок до упора.

Нажмите на кнопку

• Сделайте медленный полный выдох.

• Обхватите мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.

• Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажмите кнопку подачи дозы и продолжайте делать вдох.

• Задержите дыхание примерно на 10 секунд.

• Для получения второй ингаляционной дозы повторите операции: Поверните, Откройте, Нажмите.

Побочное действие

Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Инфекции и инвазии

Назофарингит;

Нарушения со стороны обмена веществ и питании

Дегидратация:

Нарушения со стороны нервной системы

головокружение, бессоница:

Нарушения со стороны органа зрения

повышение внутриглазного давления, глаукома: нечеткое зрение;

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, повышение артериального давления;

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения

кашель, носовое кровотечение, фарингит, дисфония, бронхоспазм, ларингит, синусит:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

незначительная сухость во рту, запор, кандидоз полости рта, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс. гингивит, глоссит, стоматит: кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость:

Нарушения со стороны кожных покровов кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи

Аллергические реакции

сыпь, зуд, ангноневротическнп отек, крапивница, гиперчувствительность включая реакции немедленного типа:

Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани артралгия, припухлость в области суставов, боль в спине*

Hapyшения со стороны почек и мочевыделительной системы:

дизурия, задержка мочи (чаше у мужчин с наличием предрасполагающих факторов), инфекция мочены водящих путей.

* нежелательный эффект, относящейся к препарату СПИОЛТО РЕСПИМАТ, а не к его компонентам

Многие из перечисленных нежелательных эффектов относятся к антихолинергичеекпм свойствам гиотрония бромида или к Р-адреномиметпческим свойствам олодатсрола. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса (3-адрепомиметпков. таких как: аритмия, ишемия миокарда, стенокардия, гипотепзия. тремор, головная боль, нервозность, тошнота, мышечные спазмы, усталость, недомогание, гипокалиемия. гпиергликемпя и метаболический ацидоз.

Передозировка

Симптомы

Передозировка олодатерола может привести к выраженным эффектам, типичным для бета2-адреномиметиков, например, к ишемии миокарда, повышению или снижению артериального давления, тахикардии, аритмиям, ощущению сердцебиения, головокружению, нервозности, бессоннице, беспокойству, головной боли, тремору, сухости во рту, спазму мышц, тошноте, усталости, недомоганию, гпиокалиемии. гипергликемии и метаболическому ацидозу.

При фименении высоких доз пютропия бромида возможны проявления м-холиноблокирующего спс вия. После 14-дневного ингаляционного применения пютропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг. у здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлении, кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10-40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7 дня применения препарата.

Лечение

Прием препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТА должен быть прекращен. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях необходима госпитализация. Может рекомендоваться применение бета1-адреноблокаторов. но только при соблюдении особой осторожности, так как использование этих препаратов может вызвать бронхосиазм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хотя специальных исследовании лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими препаратами, для лечения ХОБЛ, включая метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения, при этом клиш ческих признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось.

Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующими препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.

Одновременное применение других адренергичееких препаратов может усиливать нежелательные эффекты препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или диуретиков (не относящихся к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемичеекий эффект адреиомиметиков.

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект олодатерола или противодействовать этому эффекту. В этом случае предпочтительно применение бета1-адрепоблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Ингибиторы моноаминооксидазы, трициклическне антидепрессанты или другие препараты, способные удлинять интервал QTc, могут усиливать действие СПИОЛТО PЕСПИМАТА на сердечно-сосудистую систему.

Совместное применение олодатерола с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1.7 раза. Однако это не влияло на безопасность. Изменения дозы не требуется.

Особые указания

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен использоваться при бронхиальной астме. Эффективность и безопасность препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ при бронхиальной астме не изучались

Острый бронхоспазм

Препарат СПИОЛТО PECПИМАТ не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть в качестве средства скорой помощи.

Гиперчувствительность

После применения препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Парадоксальный бропхоспазм

Применение препарата СПИОЛТО PEСПИМАТ, как и других ингаляционных лекарственных средств, может привести к парадоксальному бронхоспазму. иногда угрожающему жизни. В случае развития парадоксального ороихоспазма применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.

Пациенты с нарушениями функции почек

Так как тиотропия бромид выводится преимущественно ночками, пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 50 мл/мин) применяющие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Нарушения со стороны органа зрения

Пациенты должны быть ознакомлены о правильном применении препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ. Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы вокруг источников света в сочетании с покраснением глаз, вызванным отеком конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.

Сердечно-сосудистые эффекты

Олодатерол, как и другие бета2-адреномиметики, может оказывать клинически существенное влияние на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение артериального давления и/или появление соответствующих симптомов). В случае возникновения таких симптомов может потребоваться прекращение лечения. Кроме того, сообщалось, что бета2— адреномиметики приводили к таким изменениям электрокардиограммы (ЭКГ), как уплощение зубца Т и депрессия сегмента ST. хотя клиническое значение этих изменений неизвестно.

Гипокалиемия

Бета2-адреномиметики у некоторых пациентов могут приводить к развитию гипокалиемии, создающей предпосылки для возникновения нежелательных влиянии на сердечно-сосудистую систему. Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно кратковременно и не требует его восполнения. У пациентов с тяжелой ХОБЛ ппюкалиемня может усиливаться из-за гипоксии и сопутствующего лечения и увеличивать риск развития аритмии.

Гипергликемия

Ингаляционное применение больших доз бета2-адреномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не следует применять в комбинации с каким-либо другим лекарственным препаратом, содержащим бета2-адреномиметики длительного действия.

Пациентов. часто применяющих ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действият (например, четыре раза в день), необходимо проинструктировать о том, что эти препараты используются только для облегчения острых симптомов бронхоспазма.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет. при назначении препарата пациентам моложе 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деяте; ыюсти. так как возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.

Форма выпуска

Раствор для ингаляций дозированный 2.5 мкг + 2.5 мкг/доза

Ингалятор Респимат® в комплекте с картриджем вместимостью 4.5 мл. помешенным в алюминиевый цилиндр. Ингалятор и цилиндр с картриджем с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок одности

3 года

Использовать в течение 3 месяцев после первой ингаляции.

Нe использовать после истечения срока годности, укачанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Берингер Ингельханм Интернешнл ГмбХ

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне. Германия

Наименование и адрес места осуществления производства лекарственного препарата

Берингер Ингельханм Фарма ГмбХ и Ко.КГ

Бингер Штрассе 173. 55216 Ингельхайм-на-Реине. Германия

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России

ООО «Берппгер Ингельханм»

125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А стр.3

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Спиолто® Респимат® (Spiolto® Respimat®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Спиолто® Респимат®

💊 Состав препарата Спиолто® Респимат®

✅ Применение препарата Спиолто® Респимат®

📅 Условия хранения Спиолто® Респимат®

⏳ Срок годности Спиолто® Респимат®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Возможно применение при нарушениях функции печени

Возможно применение при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

Спиолто® Респимат®
(Spiolto® Respimat®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2018 года.

Дата обновления: 2018.12.26

Код ATX:

R03AL06

(Олодатерол и тиотропия бромид)

Лекарственная форма

Спиолто® Респимат®

Р-р д/ингаляций дозированный 2.5 мкг+2.5 мкг/1 ингаляционная доза: картридж 4.5 мл (60 доз) в компл. с ингалятором Респимат®

рег. №: ЛП-003164
от 31.08.15
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Спиолто® Респимат®

Раствор для ингаляций дозированный прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорида раствор — 2.2 мкг (соответственно бензалкония хлорида — 1.1 мкг), динатрия эдетат — 1.1 мкг, хлористоводородная кислота 1М — до pH 2.9, вода очищенная — до 11.05 мг.

60 доз ингаляционных (30 терапевтических доз) — картриджи (1) вместимостью 4.5 мл, помещенные в алюминиевый цилиндр, в комплекте с ингалятором Респимат® — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный бронхолитический препарат. Олодатерол — бета2-адреномиметик длительного действия и тиотропия бромид — м-холиноблокатор обеспечивают взаимодополняющую бронходилатацию, в результате различного механизма действия активных веществ и различной локализации целевых рецепторов в легких.

Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к β2-адренорецепторам. Активация β2-адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе циклического 3.5-аденозинмонофосфата (цАМФ). Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки дыхательных путей. Олодатерол является селективным агонистом β2-адренорецепторов длительного действия с быстрым началом действия и длительным (не менее 24 ч) сохранением эффекта. β2-адренорецепторы присутствуют не только в гладкомышечных клетках, но и во многих других клетках, в т.ч. в эпителиальных и эндотелиальных клетках легких и сердца. Точная функция β2-рецепторов в сердце до конца не изучена, но их присутствие указывает на возможность влияний на сердце даже высокоселективных бета2-адренергических агонистов.

Тиотропия бромид — м-холиноблокатор длительного действия. Препарат обладает одинаковым сродством к M15 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования М3-холинорецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется в течение не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от М3-холинорецепторов: период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывая системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М2-холинорецепторов происходит быстрее, чем от М3-холинорецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении М3 подтипа холинорецепторов над М2-холинорецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.

Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.

В ходе клинических исследований установлено, что препарат Спиолто® Респимат®, применявшийся 1 раз/сут, утром, приводил к быстрому (в течение 5 мин после первой дозы) улучшению функции легких. Эффект препарата Спиолто® Респимат® превосходил эффект тиотропия бромида в дозе 5 мкг и олодатерола в дозе 5 мкг, применявшихся в качестве монотерапии (ОФВ1 при приеме Спиолто® Респимат® на 0.137 л: при приеме тиотропия бромида на 0.058 л; при приеме олодатерола — на 0.125 л).

При применении препарата Спиолто® Респимат® по сравнению с применением тиотропия бромида и олодатерола в качестве монотерапии достигался более значительный бронходилатирующий эффект, а также увеличивалась пиковая объемная скорость выдоха в утренние и вечерние часы.

Применение препарата Спиолто® Респимат® приводило к снижению риска обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо.

Препарат Спиолто® Респимат® значительно улучшал емкость вдоха по сравнению с тиотропия бромидом, олодатеролом или плацебо, применявшимися в виде монотерапии.

Спиолто® Респимат® по сравнению с плацебо значительно улучшал время переносимости физической нагрузки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинированного препарата Спиолто® Респимат® эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемым олодатеролу и тиотропия бромиду.

Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика.

Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении 1 раз/сут, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1.8 раза. Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении 1 раз/сут достигалось через 7 дней.

Всасывание

Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата Cmax в плазме обычно достигается в течение 10-20 мин. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.

После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2-3%. Cmax в плазме наблюдается через 5-7 мин после ингаляции.

Распределение

Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60%, а Vd — 1110 л.

Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%: Vd — 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и O-деметилирования с последующей конъюгацией. Из 6 идентифицированных метаболитов с β2-адренорецепторами связывается только 1 неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В O-деметилировании олодатерола участвует цитохром Р450 (изоферментов CYP2C9, CYP2C8 и в незначительной степени CYP3A4). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозил трансферазы, UGT2B7, UGT1A1, 1А7 и 1А9.

Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74% тиотропия бромида выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин и дитиенилгликолевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.

В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом Р450 (CYP2D6 и 3А4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов.

Выведение

Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс 173 мл/мин. Конечный T1/2 после в/в применения олодатерола составляет 22 ч, тогда как конечный T1/2 после ингаляционного применения — примерно 45 ч. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.

Общая меченая изотопом доза олодатерола, выделявшаяся почками (включая исходное соединение и все метаболиты), составляла после в/в введения 38%, после приема внутрь — 9%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся почками, неизмененного олодатерола составляла, после в/в введения 19%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 53% и 84% после приема внутрь.

Более 90% дозы препарата выводилось после в/в введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5-7% от величины дозы.

Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). Общий клиренс после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин. После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18.6% (0.93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о его канальцевой секреции. Терминальный T1/2 тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клинические исследования показали: несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола коррекции дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Однако это не приводило к увеличению значения AUC0-6,ss и Cmax,ss.

Раса. Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов монголоидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в 2 раза, у пациентов европеоидной и монголоидной расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1.4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасении в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях. После ингаляционного применения тиотропия 1 раз/сут в период равновесного состояния у пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0-6,ss на 1.8-30% и Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (КК <50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение AUC0-4 увеличивалось на 82%, а величина Cmax увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалось. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.

Показания препарата

Спиолто® Респимат®

  • длительная поддерживающая терапия у пациентов с ХОБЛ, хроническим бронхитом, эмфиземой легких;
  • для уменьшения обструкции дыхательных путей и сопутствующей одышки;
  • для уменьшения частоты обострений; улучшения переносимости физических нагрузок и качества жизни.

Режим дозирования

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 2 ингаляции спрея из ингалятора Респимат® (5 мкг/терапевтическая доза тиотропия бромида и 5 мкг/терапевтическая доза олодатерола) 1 раз/сут, в одно и то же время суток.

У пациентов пожилого возраста можно использовать препарат Спиолто® Респимат® в рекомендуемой дозе.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести можно использовать Спиолто® Респимат® в рекомендуемой дозе. Данных о применении олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не имеется.

У пациентов с нарушениями функции почек можно использовать препарат Спиолто® Респимат® в рекомендуемой дозе.

Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, применяющие препарат Спиолто® Респимат®, должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Правила применения ингалятора Спиолто® Респимат®

Перед началом использования препарата следует изучить правила применения ингалятора Спиолто® Респимат®.

Ингалятор предназначен для использования 1 раз/сут. Каждый раз при его применении следует делать 2 ингаляции.

Как хранить ингалятор Спиолто® Респимат®

Хранить Спиолто® Респимат® в недоступном для детей месте.

Не замораживать Спиолто® Респимат®.

Если ингалятор Спиолто® Респимат® не использовался более 7 дней, следует направить его перед применением вниз и нажать один раз на кнопку подачи дозы.

Если ингалятор Спиолто® Респимат® не использовался более 21 дня, следует повторить шаги 4-6 из раздела «Подготовка к первому использованию» до появления облачка аэрозоля. Затем повторить шаги 4-6 еще три раза.

Не использовать ингалятор Спиолто® Респимат® после окончания срока годности.

Не трогать прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.

Уход за ингалятором Спиолто® Респимат®

Мундштук, включая металлическую часть внутри мундштука, следует очищать влажной тряпочкой или тканью, как минимум, 1 раз в неделю.

Любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спиолто® Респимат®.

Определение момента, когда нужно начать пользоваться новым ингалятором

Ингалятор Спиолто® Респимат® содержит 60 ингаляционных доз (т.е. 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с режимом дозирования (2 ингаляционные дозы 1 раз/сут).

Индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось. Когда индикатор покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз).

Когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной области шкалы, ингалятор Спиолто® Респимат® автоматически заблокируется — больше не может быть получено ни одной ингаляционной дозы (поворот прозрачной гильзы будет невозможен).

Через 3 месяца после первого использования ингалятор Спиолто® Респимат® следует выбросить, даже если он полностью не использован.

Подготовка к перовому использованию

1. Снять прозрачную гильзу

  • Держать колпачок закрытым.
  • Нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.

2. Вставить картридж

  • Вставить картридж узким концом в ингалятор.
  • Поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.

3. Установить на место прозрачную гильзу

  • Установить прозрачную гильзу на место до щелчка.

4. Повернуть

  • Держать колпачок закрытым.
  • Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (пол-оборота).

5. Открыть

  • Открыть колпачок до упора.

6. Нажать

  • Направить ингалятор вниз.
  • Нажать кнопку подачи дозы.
  • Закрыть колпачок.
  • Повторить шаги 4-6 до появления облачка аэрозоля.
  • После появления облачка аэрозоля повторить шаги 4-6 еще 3 раза.

Ежедневное применение

Повернуть

  • Держать колпачок закрытым.
  • Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, до щелчка (пол-оборота).

Открыть

  • Открыть колпачок до упора.

Нажать

Сделать медленный полный выдох.

Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.

Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.

Задержать дыхание примерно на 10 сек или так долго, как возможно.

Для получения второй ингаляционной дозы повторить операции: Повернуть, Открыть, Нажать.

Ответы на часто задаваемые вопросы

1. Сложно установить картридж на необходимую глубину

Вы случайно повернули прозрачную гильзу до установки картриджа? Откройте колпачок, нажмите на кнопку подачи дозы, затем вставьте картридж.

Вы вставляете картридж широким концом? Вставьте картридж узким концом в ингалятор.

2. Невозможно нажать на кнопку подачи дозы

Повернули ли Вы прозрачную гильзу? Если нет, поверните прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).

Индикатор доз ингалятора Спиолто® Респимат® указывает на ноль? Ингалятор Спиолто® Респимат® блокируется после выпуска 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз). Подготовьте и используйте новый ингалятор Спиолто® Респимат®.

3. Невозможно повернуть прозрачную гильзу

Вы уже повернули прозрачную гильзу? Если прозрачная гильза уже повернута, следуйте по шагам «Открыть» и «Нажать» в разделе «Ежедневное применение» для получения ингаляционной дозы.

Индикатор доз ингалятора Спиолто® Респимат® указывает на ноль? Ингалятор Спиолто® Респимат® блокируется после выпуска 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз). Подготовьте и используйте новый ингалятор Спиолто® Респимат®.

4. Индикатор доз ингалятора Спиолто® Респимат® достигает нуля слишком быстро

Использовали ли Вы Спиолто® Респимат® в соответствии с Режимом дозирования (две ингаляционные дозы 1 раз/сут)? Препарата Спиолто® Респимат® хватает на 30 дней при использовании двух ингаляций 1 раз/сут.

Поворачивали ли Вы прозрачную гильзу до установки картриджа? Индикатор доз считает каждый поворот прозрачной гильзы вне зависимости от того, установлен картридж или нет.

Выпускали ли Вы ингаляционные дозы в воздух для проверки работы Спиолто® Респимат®. После подготовки ингалятора к использованию не требуется ежедневной проверки ингаляции.

Вы установили картридж в использованный ингалятор Спиолто® Респимат®?

Всегда устанавливайте новый картридж в новый ингалятор Спиолто® Респимат®.

5. Ингалятор Спиолто® Респимат® выпускает ингаляционные дозы автоматически

Был ли открыт колпачок, когда Вы поворачивали прозрачную гильзу? Закройте колпачок, затем поверните прозрачную гильзу.

Нажимали ли Вы кнопку подачи дозы во время поворота прозрачной гильзы? Закройте колпачок так, чтобы кнопка подачи дозы была закрыта, затем поверните прозрачную гильзу.

Останавливались ли Вы во время поворота прозрачной гильзы, до звука щелчка? Поверните прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).

6. Ингалятор Спиолто® Респимат® не выпускает ингаляционную дозу

Установили ли Вы картридж? Если нет, установите картридж.

Вы повторили шаги «Повернуть», «Открыть», «Нажать» менее трех раз после установки картриджа? Повторите шаги «Повернуть», «Открыть», «Нажать» три раза после установки картриджа, как описано в разделе «Подготовка к первому использованию», шаги 4-6.

Индикатор доз ингалятора Спиолто® Респимат® указывает на ноль? Если индикатор доз указывает на ноль, значит ингалятор пуст и заблокирован.

Не снимайте прозрачную гильзу и не вынимайте картридж после подготовки ингалятора к использованию. Всегда устанавливайте новый картридж в новый ингалятор Спиолто® Респимат®.

Побочное действие

Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований препарата Спиолто® Респимат®.

Определений категорий частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (от ≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна* (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — назофарингит.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна — дегидратация.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, бессонница.

Со стороны органа зрения: редко — нечеткое зрение; частота неизвестна — повышение внутриглазного давления, глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение АД; редко — наджелудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, дисфония; редко — ларингит, фарингит, носовое кровотечение; частота неизвестна — бронхоспазм, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту (обычно незначительная); нечасто — запор; редко — кандидоз полости рта, гингивит; частота неизвестна — кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, глоссит, стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.

Аллергические реакции: редко — гиперчувствительность (включая реакции немедленного типа) ангионевротический отек, крапивница, зуд; частота неизвестна — сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия, боль в спине**; частота неизвестна — отечность в области суставов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов), инфекция мочевыводящих путей.

* Данные побочные реакции не были выявлены в ходе клинических исследований препарата. С вероятностью 95% частота этих побочных реакций не превышает категорию «нечасто».

**Нежелательный эффект, относящейся к препарату Спиолто® Респимат®, а не к его компонентам.

Многие из перечисленных нежелательных эффектов относятся к антихолинергическим свойствам тиотропия бромида или к бета-адреномиметическим свойствам олодатерола. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса бета-адреномиметиков, таких как: аритмия, ишемия миокарда, стенокардия, артериальная гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, тошнота, мышечные спазмы, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к олодатеролу, тиотропию бромиду или к любому компоненту препарата;
  • повышенная чувствительность к атропину или его производным, в т.ч. к ипратропию и окситропию;
  • не рекомендуется к применению у детей до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря; у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. коронарной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма, удлинением интервала QT, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипертензией, тиреотоксикозом, судорогами; у пациентов в анамнезе которых отмечались такие заболевания как инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшествующего года), жизнеугрожающая аритмия, пароксизмальная тахикардия с ЧСС >100 уд./мин; у пациентов с необычными реакциями на симпатомиметические амины.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических данных о влиянии олодатерола/тиотропия бромида на беременность нет. В доклинических исследованиях при использовании высоких доз олодатерола, в несколько раз превышавших терапевтические дозы, установлены влияния типичные для бета2-адреномиметиков. Следует учитывать ингибирующее влияние олодатерола на сократительную способность матки. Препарат Спиолто® Респимат® не следует применять у беременных женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Клинических данных о применении олодатерола/тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, нет. Препарат Спиолто® Респимат® не следует применять у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка. На период применения препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести можно использовать Спиолто Респимат в рекомендуемой дозе.

Данных о применении олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не имеется.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек можно использовать препарат Спиолто Респимат в рекомендуемой дозе.

Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, применяющие препарат Спиолто Респимат, должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов можно использовать препарат Спиолто Респимат в рекомендуемой дозе.

Особые указания

Препарат Спиолто® Респимат® не следует использовать при бронхиальной астме. Эффективность и безопасность препарата Спиолто® Респимат® при бронхиальной астме не изучались.

Острый бронхоспазм

Препарат Спиолто® Респимат® не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма, т.е. в качестве средства скорой помощи.

Гиперчувствительность

После применения препарата Спиолто® Респимат® возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Парадоксальный бронхоспазм

Применение препарата Спиолто® Респимат®, как и других ингаляционных лекарственных средств, может привести к парадоксальному бронхоспазму, иногда угрожающему жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата Спиолто® Респимат® должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.

Пациенты с нарушениями функции почек

Т.к. тиотропия бромид выводится преимущественно почками, пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (КК <50 мл/мин), применяющие препарат Спиолто® Респимат®, должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Нарушения со стороны органа зрения

Пациенты должны быть ознакомлены о правильном применении препарата Спиолто® Респимат®. Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы вокруг источников света в сочетании с покраснением глаз, вызванным отеком конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.

Сердечно-сосудистые эффекты

Олодатерол, как и другие бета2-адреномиметики, может оказывать клинически существенное влияние на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение АД и/или появление соответствующих симптомов). В случае возникновения таких симптомов может потребоваться прекращение лечения. Кроме того, сообщалось, что бета2-адреномиметики приводили к таким изменениям ЭКГ, как уплощение зубца Т и депрессия сегмента ST, хотя клиническое значение этих изменений неизвестно.

Гипокалиемия

Бета2-адреномиметики у некоторых пациентов могут приводить к развитию гипокалиемии, создающей предпосылки для возникновения нежелательных влиянии на сердечно-сосудистую систему. Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно кратковременно и не требует его восполнения. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться из-за гипоксии и сопутствующего лечения и увеличивать риск развития аритмий.

Гипергликемия

Ингаляционное применение больших доз бета2-адреномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови.

Спиолто® Респимат® не следует применять в комбинации с каким-либо другим лекарственным препаратом, содержащим бета2-адреномиметики длительного действия.

Пациентов, часто применяющих ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия (например, 4 раза/сут), необходимо проинструктировать о том, что эти препараты используются только для облегчения острых симптомов бронхоспазма.

Спиолто® Респимат® предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам моложе 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, т.к. возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.

Передозировка

Симптомы: передозировка олодатерола может привести к выраженным эффектам, типичным для бета2-адреномиметиков, например, к ишемии миокарда, повышению или снижению АД, тахикардии, аритмиям, ощущению сердцебиения, головокружению, нервозности, бессоннице, беспокойству, головной боли, тремору, сухости во рту, спазму мышц, тошноте, усталости, недомоганию, гипокалиемии, гипергликемии и метаболическому ацидозу.

При применении высоких доз тиотропия бромида возможны проявления м-холиноблокирующего действия. После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг, у здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений, кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10-40 мкг/сут). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7 дня применения препарата.

Лечение: прием препарата Спиолто® Респимат® следует прекратить. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях необходима госпитализация. Может рекомендоваться применение бета1-адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, т.к. использование этих препаратов может вызвать бронхоспазм.

Лекарственное взаимодействие

Хотя специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось, тиотропия бромид применяли совместно с другими препаратами, для лечения ХОБЛ, включая метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения, при этом клинических признаков лекарственного взаимодействия не отмечалось.

Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующими препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата Спиолто® Респимат® с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.

Одновременное применение других адренергических препаратов может усиливать нежелательные эффекты препарата Спиолто® Респимат®.

Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или диуретиков (не относящихся к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемический эффект адреномиметиков.

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект олодатерола или противодействовать этому эффекту. В этом случае предпочтительно применение бета1-адреноблокаторов, хотя и их следует применять с осторожностью.

Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты или другие препараты, способные удлинять интервал QTc, могут усиливать действие препарата Спиолто® Респимат® на сердечно-сосудистую систему.

Совместное применение олодатерола с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1.7 раза. Однако это не влияло на безопасность. Изменения дозы не требуется.

Условия хранения препарата Спиолто® Респимат®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Срок годности препарата Спиолто® Респимат®

Срок годности — 3 года. Использовать в течение 3 мес после первой ингаляции.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГМБХ
(Германия)

БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГмбХ

ООО «Берингер Ингельхайм»
125171 Москва
Ленинградское шоссе 16А, стр. 3
Тел.: +7 (495) 544-50-44
Факс: +7 (495) 544-56-20
E-mail: info.ru@boehringer-ingelheim.com

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Спиолто® Респимат®

МНН: Олодатерол, Тиотропия бромид

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ & Ко. КГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Олодатерол и тиотропия бромид

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022545

Информация о регистрации в РК:
25.11.2021 — 25.11.2031

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

СПИОЛТО
РЕСПИМАТ

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для ингаляций в
комплекте с ингалятором РЕСПИМАТ

Состав

1
ингаляция содержит

активные
вещества

– тиотропия бромид 2,5 мкг (эквивалентно 3,124 мкг тиотропия
бромида моногидрата), олодатерол 2,5 мкг (эквивалентно 2,736 мкг
олодатерола гидрохлорида),

2 ингаляции
соответствуют 1 терапевтической дозе

вспомогательные
вещества:

бензалкония хлорид (50 % раствор), динатрия эдетат, 1М кислота
хлороводородная, вода очищенная.

Описание

Прозрачная, бесцветная
жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты
для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Адреномиметики
в комбинации с антихолинергиками.

Олодатерол и тиотропия бромид

Код АТХ
R03AL06

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Когда
тиотропий и олодатерол используются в комбинации путем ингаляции,
фармакокинетические параметры для каждого компонента остаются
аналогичными тем, что наблюдались, когда каждое из этих активных
веществ применялось по отдельности.

Тиотропий и
олодатерол имеют линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне
доз. При регулярном применении путем ингаляции один раз в день
равновесное состояние тиотропия достигалось на 7 день. Постоянная
концентрация олодатерола в плазме достигается через 8 дней применения
путем ингаляции 1 раз в сутки, а степень воздействия увеличивается в
1,8 раза по сравнению с однократной дозой.

Всасывание

Тиотропий:
После ингаляции с помощью ингалятора РЕСПИМАТ около 33 %
ингаляционной дозы поступает в системный кровоток. Абсолютная
биодоступность раствора тиотропия бромида для приема внутрь
составляет 2 — 3 %. Пиковые концентрации тиотропия бромида в плазме
крови наблюдаются через 5-7 мин после ингаляции с помощью ингалятора
РЕСПИМАТ.

Олодатерол:
Абсолютная
биодоступность олодатерола после ингаляции составляет около 30%,
тогда как после применения в качестве раствора для приема внутрь —
ниже 1%. Максимальная концентрация олодатерола в плазме обычно
достигается в период между 10 и 20 минутами после ингаляции с помощью
ингалятора РЕСПИМАТ.

Распределение

Тиотропий:
Связывание препарата с белками плазмы составляет 72 %, а объем
распределения равен 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что
тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер в
каком-либо значимом объеме.

Олодатерол:
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 60%, а объем
распределения — 1110 л/кг. Олодатерол является субстратом для
переносчиков P-гликопротеина, OAT1, OAT3 и OCT1 и не является
субстратом для переносчиков BCRP, MRP, OATP2, OATP8, OATP-B, OCT2 и
OCT3.

Биотрансформация

Тиотропий:
После
внутривенного введения 74 % вещества в неизменном виде выводится с
мочой, что свидетельствует о низкой степени биотрансформации. Эфир
тиотропия бромида неферментативно расщепляется на спирт
(
N-метилскопин)
и дитиенилгликолиевую кислоту, которые не действуют на мускариновые
рецепторы. Исследования
in
vitro
показали, что некоторое количество препарата (< 20 % дозы после
внутривенного введения) метаболизируется за счет
цитохрома-Р450-(
CYP)-2D6
и 3А4-зависимого окисления и последующего конъюгирования с
глютатионом с образованием различных метаболитов
II
фазы.

Олодатерол:
Олодатерол
в основном метаболизируется путем прямого глюкуронирования и
О-деметилирования в метоксильные группы после конъюгации. Из шести
распознанных метаболитов, только не конъюгированные продукты
демитилирования связываются с бета
2-рецепторами.
Однако этот метаболит не распознается в плазме после постоянных
ингаляций рекомендованной терапевтической дозы или доз, превышающих
ее в 4 раза.

Изоферменты CYP2C9 и CYP2C8 (а
также CYP3A4 с незначительным воздействием) цитохрома P450 участвуют
в процессе О-диметилирования олодатерола, а изоформы UGT2B7, UGT1A1,
1A7 и 1A9 уридиндифосфат-гликозилтрансферазы участвуют в процессе
формирования глюкуронидов олодатерола.

Выведение

Тиотропий:
Общий клиренс у здоровых добровольцев составляет 880 мл/мин. При
внутривенном введении тиотропий выводится преимущественно в
неизменном виде с мочой (74 %). После ингаляции у пациентов с ХОБЛ
выведение с мочой составляет 18.6%, оставшаяся часть не
абсорбируемого в кишечнике препарата выводится через ЖКТ. Почечный
клиренс тиотропия бромида превышает скорость клубочковой фильтрации,
что указывает на выделение с мочой. Период полураспада тиотропия
бромида после ингаляционного применения варьируется между 27 –
45 часами у пациентов с ХОБЛ.

Олодатерол:
Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872
мл/мин, почечный клиренс — 173 мл/мин. После внутривенного введения
[
14C]-меченого
олодатерола 38 % дозы выводится с мочой и 53 % с калом.
Объем неизмененного олодатерола в моче после внутривенного введения
составляет 19 %. После перорального введения с мочой выводится только
9 % дозы (0,7 % неизмененного олодатерола), а большая часть
с калом — (84 %). После внутривенного и перорального введения более
90 % дозы выделяется в течение 6 и 5 дней, соответственно. После
ингаляции выведение неизменного олодатерола с мочой в рамках
интервала дозирования у здоровых добровольцев в равновесном состоянии
насчитывало 5-7% дозы. Концентрация олодатерола в плазме после
ингаляции поэтапно снижалась, а конечный период полувыведения
составил приблизительно 45 часов.

Пациенты пожилого возраста

Тиотропий:
в
пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия
бромида (от 347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте < 65 лет и
до 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥ 65 лет). Это не
привело к соответствующему увеличению значений
AUC0-6,ss
или C
max,ss.

Олодатерол:
корректировки дозы препарата в зависимости от возраста, пола и веса у
пациентов с ХОБЛ или астмой не требуется.

Раса

Олодатерол:
при сравнении фармакокинетических данных каждого исследования была
выявлена тенденция к более сильному системному воздействию у азиатов
по сравнению с европейцами. Профиль безопасности при применении
олодатерола в дозе, достигающей двух рекомендованных терапевтических
доз, сохранялся в течение одного года.

Пациенты с нарушениями
функции почек

Тиотропий:
ингаляционное
введение тиотропия один раз в день до достижения равновесного
состояния у пациентов с ХОБЛ и легким нарушением функции почек (CL
CR
50–80 мл/мин) привело к незначительному повышению
AUC0-6,ss
(на 1,8–30 % выше) и аналогичному повышению C
max,ss
по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CL
CR
> 80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ
c
умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина
< 50мл/мин) внутривенное введение разовой дозы тиотропия бромида
приводило к удвоению общего воздействия (на 82 % выше
AUC0-4ч
и
на 52 % выше С
mаx),
по сравнению с пациентами с ХОБЛ с нормальной функцией почек,
которое подтверждалось концентрацией в плазме после ингаляции сухого
порошка.

Олодатерол:
к
линически
значимого увеличения системного воздействия у пациентов с почечной
недостаточностью не наблюдалось.

Пациенты
с нарушениями функции печени

Тиотропий:
нарушение
функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику
тиотропия бромида. Тиотропия бромид преимущественно выводится почками
(до 74 % у молодых здоровых добровольцев) и путем простого не
ферментативного расщепления эфира на фармакологически неактивные
производные.

Олодатерол:
не
было получено доказательств различий в фармакокинетике между
пациентами с легкой или умеренной печеночной недостаточностью и
здоровыми добровольцами. Исследований у пациентов с острой печеночной
недостаточностью не проводилось.

Фармакодинамика

Механизм действия

СПИОЛТО
РЕСПИМАТ – это комбинированный раствор для ингаляций с
фиксированной дозой, антагониста мускариновых холинорецепторов
длительного действия, тиотропия, и длительно действующего бета
2
адреномиметика-олодатерола (ДДАХ/ДДБА), которые доставляются с
помощью ингалятора РЕСПИМАТ.

Два
активных ингредиента обеспечивают дополнительную бронходилатацию
ввиду их различных механизмов действия. Так как мускариновые
рецепторы действуют больше в нижних дыхательных путях, в то время как
ß
2-адренорецепторы
имеют больший уровень выраженности в периферических дыхательных
путях, комбинация тиотропия и олодатерола дает оптимальный
бронхорасширающий эффект во всех областях легких.

Тиотропия
бромид

является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов
длительного действия. Обладает аналогичным сродством к
M1M5
подтипам мускариновых рецепторов. В дыхательных путях тиотропия
бромид конкурентно и обратимо связывается с М
3-рецепторами
гладкой мускулатуры бронхов, противодействуя холинергическому
(бронхосуживающему) эффекту ацетилхолина, что приводит к расслаблению
гладкой мускулатуры бронхов. Данный эффект зависит от величины дозы и
сохраняется более 24 часов. Тиотропия бромид, являясь
N-четвертичным
антихолинергическим средством, при ингаляционном применении оказывает
местное селективное действие (на бронхи) в приемлемом диапазоне
терапевтических доз до появления системных антихолинергических
эффектов.

Олодатерол
обладает высокой аффинностью и высоким уровнем селективности к
бета2‑адренорецепторам
человека.

Фармакологический
эффект наблюдается за счет связывания и активации
бета2-адренорецепторов
после местного введения путем ингаляции.

Активация данных рецепторов в
дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилциклазы
— фермента, который обеспечивает синтез циклических-3’,5’
аденозинмонофосфатов (цАМФ). Повышенный уровень цАМФ приводит к
расширению бронхов за счет расслабления клеток гладкой мускулатуры.

Показания к применению


поддерживающая бронхорасширяющая терапия хронической обструктивной
болезни легких (ХОБЛ) направленная на облегчение симптомов.

Способ применения и дозы

Препарат
СПИОЛТО РЕСПИМАТ предназначен только для ингаляций. Картридж может
использоваться только через с ингалятором РЕСПИМАТ.

2 ингаляции
через ингалятор РЕСПИМАТ составляют 1 терапевтическую дозу.

Взрослые
рекомендуемая
доза составляет две ингаляционные дозы через ингалятор РЕСПИМАТ, что
соответствует 5 мкг тиотропия бромида и 5 мкг олодатерола, один раз в
день, в одно и то же время дня.

Не следует превышать
рекомендуемую дозу.

Пожилым
пациентам

необходимо
использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Пациенты
с нарушениями функции почек

и
печени

СПИОЛТО РЕСПИМАТ содержит
тиотропий, преимущественно выводимый почками, и олодатерол, который
преимущественно метаболизируется в печени.

Пациенты с нарушениями
функции печени

Пациенты с легкой или
умеренной печеночной недостаточностью могут применять рекомендованную
дозу препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Данные о применении препарата
СПИОЛТО РЕСПИМАТ у пациентов с острой печеночной недостаточностью
отсутствуют.

Пациентам
с нарушениями функции почек
необходимо
использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе. Однако
пациентам с умеренной или острой почечной недостаточностью (клиренс
креатинина ≤ 50 мл/мин) СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует применять
только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный
риск (см. раздел
Особые
указания)
.

СПИОЛТО
РЕСПИМАТ также содержит олодатерол. Данные о применении олодатерола у
пациентов с острой почечной недостаточностью ограничены.

Дети

Нет данных
по использованию препарата у детей (до 18 лет).

Инструкции
по применению препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Перед
началом использования препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ внимательно
прочитайте инструкцию по его применению и тщательно ей следуйте!

Необходимо
использовать ингалятор только ОДИН РАЗ В ДЕНЬ.

Каждый раз
при использовании делайте ДВЕ ИНГАЛЯЦИИ.

  • Если
    ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, выпустите
    одну ингаляцию вниз.

  • Если
    ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не
     использовался
    более 21
     дня,
    повторите шаги с
     4-го
    по 6-й «Подготовка к
     первому
    использованию» до
     появления
    видимого облака аэрозоля. Затем трижды повторите шаги с 4-го по 6-й.

  • Не
    прикасайтесь к
     прокалывающему
    элементу внутри прозрачного основания.

Уход за
ингалятором СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Необходимо
чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука,
только влажной салфеткой или тканью не менее одного раза в

неделю.

Незначительное
обесцвечивание мундштука не
 влияет
на
 производительность
ингалятора. При необходимости ингалятор протирают снаружи влажной
тканью.

Когда
необходимо приобрести новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ

  • Ингалятор содержит 60
    впрысков (30 доз) при условии его использования согласно указаниям
    (две ингаляции/один раз в день).

  • Индикатор доз показывает
    приблизительное количество оставшихся доз.

  • Когда
    индикатор доз войдет в красную область шкалы, необходимо будет
    получить новый рецепт; количество препарата останется примерно на 7
    дней (14 ингаляций).

  • Как только
    индикатор доз достигнет конца красной области шкалы, ингалятор
    СПИОЛТО РЕСПИМАТ заблокируется автоматически и подача доз станет
    невозможной. С этого момента прозрачное основание вращать нельзя.

  • Ингалятор
    СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует выбросить через три месяца после первого
    использования независимо от того, закончился препарат или нет.

Подготовка к первому
использованию

1.
Снять
прозрачное основание

• Колпачок
должен быть закрыт.

Нажать
на
 предохранитель
и
 одновременно
с
 усилием
снять прозрачное основание другой рукой.

2.
Вставить
картридж

Вставить
картридж узким концом в
 ингалятор.

Поставить
ингалятор на
 твердую
поверхность и
 с усилием
надавить на
 него,
пока он
 не встанет
на
 место
со
 щелчком.

3.
Установить
прозрачное основание на
 место

Вернуть
прозрачное основание обратно на
 место
до
 щелчка.

4.
Повернуть

• Колпачок
должен быть закрыт.

Поворачивать
прозрачное основание в
 направлении
стрелок на
 этикетке
до
 щелчка
(половина оборота).

5.
Открыть

Открыть
колпачок, пока он
 полностью
не
 откроется.

6.
Нажать

• Направить
ингалятор вниз.

• Нажать
кнопку подачи дозы.

• Закрыть
колпачок.

Повторить
шаги с 4-го по 6-й до
 появления
видимого облака аэрозоля.

После
появления видимого облака

повторить шаги 4–6 еще три раза.

Теперь
ингалятор готов к
 использованию.
Эти шаги не
 влияют
на
 количество
имеющихся доз.
После подготовки
ингалятора хватит на 60 ингаляций
(30 доз).

Ежедневное использование

ПОВЕРНУТЬ

• Колпачок
должен быть закрыт.

ПОВОРАЧИВАТЬ
прозрачное основание в
 направлении
стрелок на
 этикетке
до
 щелчка
(половина оборота).

ОТКРЫТЬ

ОТКРЫТЬ
колпачок, пока он
 полностью
не
 откроется.

НАЖАТЬ

• Сделать
полный медленный выдох.

Плотно
охватить губами мундштук, не
 закрывая
вентиляционных отверстий. Направить ингалятор к
 задней
стенке глотки.

Во
время выполнения медленного глубокого вдоха через рот необходимо
НАЖАТЬ
кнопку подачи дозы и
 продолжать
медленно вдыхать как можно дольше.

Задержать
дыхание на 10
 секунд
или настолько, насколько это будет комфортно.

Повторить
этапы
ПОВЕРНУТЬ,
ОТКРЫТЬ
и
НАЖАТЬ

два раза, чтобы в
 общей
сложности получилось 2
 ингаляции.

Закрыть
колпачок до
 следующего
применения ингалятора.

Ответы
на
 часто
задаваемые вопросы

Сложно
установить картридж глубоко вовнутрь.

Вы
случайно повернули прозрачное основание до
 того,
как установить картридж?

Откройте
колпачок, нажмите на
 кнопку
подачи дозы, а
 затем
установите картридж.

Вы установили картридж
широким концом вперед?

Установите картридж узким
концом вперед.

Я
не
 могу
нажать кнопку подачи дозы.

Вы поворачивали прозрачное
основание?

Если нет,
поворачивайте прозрачное основание до
 щелчка
(половина оборота).

Индикатор
дозы СПИОЛТО РЕСПИМАТ показывает ноль?

Ингалятор
СПИОЛТО РЕСПИМАТ блокируется после 60 ингаляций (30 доз препарата).
Подготовьте и
 используйте
свой новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Я
не
 могу
повернуть прозрачное основание.

Вы
поворачивали прозрачное основание до
 этого?

Если вы уже
повернули прозрачное основание, выполните этапы ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ
из
 раздела
«Ежедневное использование» для получения лекарственного
средства.

Индикатор
дозы СПИОЛТО РЕСПИМАТ показывает ноль?

Ингалятор
СПИОЛТО РЕСПИМАТ блокируется после 60 ингаляций (30 доз препарата).
Подготовьте и
 используйте
свой новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Индикатор
доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ достиг нулевой отметки
преждевременно.

Вы
использовали СПИОЛТО РЕСПИМАТ согласно рекомендации (две
ингаляции/один раз в
 день)?

Препарат
СПИОЛТО РЕСПИМАТ закончится через 30 дней при условии его
использования по две ингаляции/один раз в
 день.

Вы
повернули прозрачное основание до
 того,
как установили картридж?

Индикатор
доз считает каждый поворот прозрачного основания независимо от
 того,
был ли установлен картридж или нет.

Вы часто
распыляли препарат для того, чтобы убедиться, работает ли ингалятор?

Если
ингалятор уже подготовлен к
 работе,
то
 нет
необходимости повторять проверку распыления каждый день.

Вы
установили картридж в
 уже
использованный ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ?

Всегда
устанавливайте новый картридж в
 НОВЫЙ
ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Мой
ингалятор распыляет препарат автоматически.

Был
ли
 колпачок
открыт в
 то время,
когда вы
 поворачивали
прозрачное основание?

Закройте
колпачок, а
 затем
поверните прозрачное основание.

Вы нажали
на
 кнопку
подачи дозы, когда поворачивали прозрачное основание?

Закройте
колпачок, таким образом кнопка подачи дозы будет закрыта, а
 затем
поверните прозрачное основание.

Вы
прекратили поворачивать прозрачное основание до
 того,
как услышали щелчок?

Непрерывно
поворачивайте прозрачное основание до
 тех
пор, пока не
 услышите
щелчок (половина оборота).

Мой
«ингалятор не
 распыляет
препарат.

Вы установили картридж?

Если нет, установите картридж.

Вы
повторяли этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ не
 менее
трех раз после того, как установили картридж?

Повторите
этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ три раза после установки картриджа,
как указано в
 пунктах
4-6 в
 разделе
«Подготовка к
 первому
использованию».

Индикатор
доз СПИОЛТО РЕСПИМАТ показывает ноль?

Если
индикатор доз показывает ноль, это значит, что препарат израсходован
и
 ингалятор
заблокировался.

После
сборки ингалятора не
 удаляйте
прозрачное основание или картридж. Всегда устанавливайте новый
картридж в
 НОВЫЙ
ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Побочные действия

Д
анный
лекарственный препарат является предметом дополнительного мониторинга
для выявления новой информации о безопасности препарата.

Просим медицинских
специалистов сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях.

Многие из
нижеперечисленных нежелательных явлений могут быть следствием
антихолинергических свойств тиотропия бромида или
бета
2-адренергических
свойств олодатерола, являющимися активными компонентами препарата.

Побочные действия определены
со следующей частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 <
1/10; нечасто: ≥ 1/1,000 < 1/100; редко: ≥ 1/10,000 <
1/1,000; очень редко: < 1/10,000; неизвестно: невозможно оценить
на основании доступных данных.

Системно-органный
Класс

Побочная
реакция

Частота

Инфекционные
и паразитарные заболевания

Ринофарингит

Редко

Нарушения
со стороны обмена веществ и питания

Обезвоживание

Неизвестно

Нарушения
со стороны нервной системы

Головокружение

Нечасто

Бессонница

Нечасто

Головная
боль

Нечасто

Нарушения
со стороны органов зрения

Нечеткость
зрения

Редко

Глаукома

Неизвестно

Повышенное
внутриглазное давление

Неизвестно

Нарушения
со стороны сердечно-сосудистой системы

Фибрилляция
предсердий

Нечасто

Учащенное
сердцебиения

Нечасто

Тахикардия

Нечасто

Суправентрикулярная
тахикардия

Редко

Нарушения
со стороны сосудов

Гипертония

Нечасто

Нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения

Кашель

Нечасто

Дисфония

Редко

Носовое
кровотечение

Редко

Ларингит

Редко

Фарингит

Редко

Бронхоспазм

Неизвестно

Синусит

Неизвестно

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость
во рту

Часто

Запор

Нечасто

Гингивит

Редко

Тошнота

Редко

Орофарингеальный
кандидоз

Редко

Кишечная
непроходимость,
паралитический
илеус

Неизвестно

Зубной
кариес

Неизвестно

Дисфагия

Неизвестно

Гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь

Неизвестно

Воспаление
языка

Неизвестно

Стоматит

Неизвестно

Нарушения
со стороны кожи и подкожной ткани, нарушения со стороны иммунной
системы

Ангионевротический
отек

Редко

Крапивница

Редко

Гиперчувствительность

Редко

Зуд

Редко

Анафилактическая
реакция

Неизвестно

Сыпь

Неизвестно

Сухость
кожи

Неизвестно

Кожная
инфекция и кожная язва

Неизвестно

Нарушения
со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Боль
в спине
1

Редко

Артралгия

Редко

Опухание
сустава

Неизвестно

Нарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка
мочеиспускания

Редко

Дизурия

Редко

Инфекция
мочевыводящих путей

Неизвестно

Антихолинергические эффекты
могут усиливаться с возрастом пациента.

Противопоказания

  • гиперчувствительность
    к любому из активных компонентов препарата, атропину или его
    производным (ипратропию, окситропию) или к любому из вспомогательных
    веществ препарата

Лекарственные взаимодействия

Хотя
никаких официальных исследований лекарственных взаимодействий СПИОЛТО
РЕСПИМАТ с другими лекарствами не проводилось, ингаляционный препарат
СПИОЛТО РЕСПИМАТ использовался одновременно с другими лекарствами для
лечения ХОБЛ, включая симпатомиметические бронхорасширяющие средства
быстрого действия и ингаляционные кортикостероиды без клинических
подтверждений лекарственных взаимодействий.

Антихолинергические
средства

Сопутствующий
прием тиотропия бромида, одного из компонентов СПИОЛТО РЕСПИМАТ, с
другими лекарствами, содержащими антихолинергические средства, не был
изучен, и поэтому не рекомендован.

Адренергические вещества

Сопутствующий
прием других адренергических средств (отдельно или как часть
комбинированной терапии) может усилить нежелательные эффекты СПИОЛТО
РЕСПИМАТ.

Производные ксантина,
стероиды или диуретики

Сопутствующее лечение
производными ксантина, стероидами или не-калийсберегающими
диуретиками может усилить любое гипокалиемическое действие
адренергических агонистов.

Бета-блокаторы

Бета-адренергические блокаторы
могут ослабить или антагонизировать действие олодатерола.
Кардиоселективные бета-блокаторы могут рассматриваться, хотя их
следует принимать с осторожностью.

Ингибиторы
моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты, лекарства,
продлевающие интервал QTc

Ингибиторы
моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты или другие
лекарства, известные продлением интервала QTc, могут усилить действие
СПИОЛТО РЕСПИМАТ на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетическое
взаимодействие лекарственных средств

Никакого значительного эффекта
системного воздействия олодатерола не наблюдалось в исследованиях
лекарственных взаимодействий с совместным приемом флуконазола,
используемого как эталонный ингибитор CYP2C9.

Совместный
прием кетоконазола, как мощного ингибитора P-gp и CYP3A4, увеличил
системное воздействие олодатерола приблизительно на 70%. Никакой
корректировки дозы СПИОЛТО РЕСПИМАТ не требуется.

Исследования в лабораторных
условиях показали, что олодатерол не ингибирует ферменты CYP или
переносчиков лекарственного средства при концентрациях в плазме,
достигнутых в клинической практике.

Особые указания

Астма:
СПИОЛТО РЕСПИМАТ не следует применять при астме. Длительная
эффективность и безопасность препарата при астме не изучались.

Острый
бронхоспазм:

препарат не должен применяться для лечения бронхоспазмов в острой
стадии, то есть в качестве купирующей терапии.

Парадоксальный
бронхоспазм:

как и в случае применения других ингаляционных препаратов, препарат
СПИОЛТО РЕСПИМАТ может привести к парадоксальному бронхоспазму,
представляющего угрозу для жизни. В случае возникновения
парадоксального бронхоспазма следует незамедлительно прекратить
применение препарата и заменить его альтернативным видом терапии.

В связи с
антихолинергической активностью тиотропия СПИОЛТО РЕСПИМАТ должен
использоваться

с осторожностью
у
больных с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной
железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Пациентов следует
проинструктировать относительно правильного приема СПИОЛТО РЕСПИМАТ и
избегать попадания препарата в глаза. Пациенты должны быть
предупреждены о том, что это может привести к ухудшению острой
закрытоугольной глаукомы, появлению боли или дискомфорта в глазах,
временной нечеткости зрения, наличию в поле зрения радужных кругов
или цветных пятен в сочетании с покраснением глаз вследствие
конъюктивальной гиперемии и отека роговицы. В случае возникновения
любой комбинации этих симптомов следует незамедлительно прекратить
прием препарата и проконсультироваться у специалиста.

Сухость во рту, наблюдаемая
при антихолинергическом лечении, при длительном применении может
сопровождаться кариесом зубов.

Поскольку концентрация в
плазме крови увеличивается со снижением функции почек прием препарата
СПИОЛТО РЕСПИМАТ у пациентов с умеренной или тяжелой степенью
почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) следует
начинать только в том случае, если польза превышает потенциальный
риск. Длительный опыт применения СПИОЛТО РЕСПИМАТ у пациентов с
тяжелой степенью почечной недостаточности отсутствует.

Воздействие
на сердечно-сосудистую систему:

Опыт использования СПИОЛТО РЕСПИМАТ у пациентов с историей инфаркта
миокарда в течение предыдущего года, нестабильной или угрожающей
жизни аритмии сердца, госпитализации по причине сердечной
недостаточности в течение предыдущего года или с диагнозом
пароксизмальной тахикардии (>100 ударов в минуту) ограничен, так
как эти пациенты были исключены из клинических испытаний. СПИОЛТО
РЕСПИМАТ следует использовать с осторожностью в данной группе
пациентов.

В
некоторых случаях олодатерол, как и другие бета2-адренергические
агонисты, может оказывать клинически значимое воздействие на
сердечно-сосудистую систему, выражаемое учащением пульса, подъемом
артериального давления и/или другими симптомами. В таком случае
следует прекратить лечение. Известно, что бета2-адренергические
агонисты могут вызывать изменения в ЭКГ, например, уплощение волны Т
и депрессию сегмента ST. Клиническая значимость таких явлений
неизвестна.

Бета2-адренергические
агонисты длительного действия следует применять
с
осторожностью
у
больных с сердечно-сосудистыми нарушениями, особенно ишемической
болезнью сердца, тяжелой декомпенсацией сердечной деятельности,
сердечными аритмиями, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией,
гипертонией и аневризмой, пациентам с судорожными расстройствами или
тиреотоксикозом, пациентам с известным или подозреваемым
пролонгированием интервала QT (например, QT> 0.44 сек), и
пациентам, которые необычно восприимчивы к симпатомиметическим
аминофиллинам.

Гипокалиемия:
в некоторых случаях бета2-адренергические
агонисты могут повлечь значимую гипокалиемию, которая может стать
причиной возникновения нежелательных явлений, связанных с
сердечно-сосудистой системой. Снижение сывороточного калия обычно
является кратко­временным явлением и не требует терапии. У
некоторых пациентов с ХОБЛ в острой форме гипогликемия может
усиливаться за счет гипоксии и сопутствующей терапии, которые могут
повысить предрасположенность к аритмии.

Гипергликемия:
ингаляции
бета
2-адренергических
агонистов могут спровоцировать рост глюкозы в плазме крови.

Анестезия:
и
з-за
высокого риска возникновения нежелательных реакций на сердце,
связанных с приемом бронхорасширяющих бета-агонистов, следует с
осторожностью выполнять запланированные операции с использованием
галогенированных углеводородных анестетиков.

Препарат
СПИОЛТО РЕСПИМАТ не следует применять вместе с другими препаратами,
содержащими бета2-адренергические
агонисты длительного действия. Следует проинформировать пациентов,
которые регулярно получают ингаляции бета2-адренергическими
агонистами быстрого действия (например, четыре раза в день), о том,
что применять данные препараты нужно только для облегчения острых
респираторных симптомов.

Препарат
СПИОЛТО
РЕСПИМАТ

не
должен использоваться чаще, чем один раз в день.

Гиперчувствительность:
как и в случае со всеми лекарственными средствами, немедленные
реакции гиперчувствительности могут возникнуть после приема
СПИОЛТО
РЕСПИМАТ
.

Фертильность, беременность
и период грудного вскармливания:

Беременность.
Имеется ограниченное количество данных применения тиотропия бромида у
беременных женщин. Доклинические исследования не указывают на прямое
или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию при
клинически значимых дозах. Для олодатерола нет доступных клинических
данных. Доклинические данные выявили действие, типичное для
бета-адренергических агонистов при высоких множителях терапевтических
доз.

В качестве
меры предосторожности следует избегать приема препарата СПИОЛТО
РЕСПИМАТ во время беременности.

Как и
другие бета
2-адренергические
агонисты, олодатерол может ингибировать сократительную деятельность
по причине расслабляющего действия на гладкие мышцы матки.

Период
грудного вскармливания.

Нет клинических данных по применению олодатерола или тиотропия
бромида у кормящих грудью матерей. Несмотря на результаты
доклинических исследований, которые показали, что выделение тиотропия
бромида и олодатерола с молоком происходит лишь в небольших
количествах, нет достаточных данных о том, проникает ли тиотропия
бромид и/или олодатерол в грудное молоко. Решение о целесообразности
продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения
лечения с применением препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует принимать с
учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и
благоприятного терапевтического действия СПИОЛТО РЕСПИМАТ для
женщины.

Фертильность.
Данных о воздействии тиотропия и олодатерола или комбинации обоих
компонентов на фертильность нет. Доклинические исследования,
выполненных с участием каждого из компонентов в отдельности, не
выявили каких-либо нежелательных воздействий на репродуктивную
функцию.

Особенности влияния
лекарственного средства на способность управлять

транспортным
средством или потенциально опасными механизмами.
Исследований
о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами
и механизмами не проводилось. Однако пациенты должны быть
предупреждены о возможности возникновения головокружения и нечеткости
зрения в связи с использованием СПИОЛТО РЕСПИМАТ. В случае подобных
симптомов, пациенту следует воздержаться от потенциально опасных
действий, таких как управление автотранспортом или механизмами.

Передозировка

Симптомы:
высокие
дозы препарата могут вызывать признаки и симптомы, характерные для
антихолинергических и бета
2-адренергических
препаратов.

Тиотропия
бромид.
Никаких
системных антихолинергических нежелательных эффектов после приема
однократной ингаляционной дозы до 340 мкг тиотропия бромида не
отмечалось и не наблюдалось значимых нежелательных эффектов после
14-дневного приема до 40 мкг ингаляционных доз ипратропия бромида,
помимо сухости во рту/глотке и слизистой носа, а также выраженного
снижения слюноотделения начиная с 7-го дня.

Олодатерол.
Передозировка
олодатеролом может привести к увеличению побочных действий,
характерных для бета
2-адренергических
агонистов, таких, как миокардиальная ишемия, гипертензия или
гипотензия, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения,
головокружение, нервозность, бессонница, тревожность, головная боль,
тремор, сухость во рту, спазмы мышц, тошнота, утомляемость,
недомогание, гипокалиемия, гипергликемия, и метаболический ацидоз.

Лечение:
симптоматическая
терапия. Применение препарата следует приостановить. Использование
кардиоселективных бета-блокаторов может быть рассмотрено, но только в
условиях крайней осторожности, так как использование лечения
бета-адренергическими блокаторами может спровоцировать бронхоспазм.

Форма выпуска и упаковка

По 4 мл препарата разливают в
картриджи, вложенные в алюминиевые патроны для системы РЕСПИМАТ. На
картридж наклеивают этикетку самоклеющуюся.

По 1 картриджу в комплекте с 1
ингалятором РЕСПИМАТ вместе с инструкцией по медицинскому применению
на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при
температуре не выше 25
оС,
не замораживать!

Хранить в недоступном для
детей месте!

Срок хранения

3
года

Период применения после
вскрытия картриджа 3 месяца.

Не использовать по истечении
срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование
и
с
трана
организации-производителя

Берингер
Ингельхайм
Фарма
ГмбХ
и
Ко.КГ,
Ингельхайм,
Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Берингер
Ингельхайм
Интернешнл
ГмбХ,
Ингельхайм,
Германия

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства:

Филиал
«Берингер Ингельхайм Фарма Геселлшафт м.б.Х» в Республике
Казахстан

Юридический
и почтовый адрес:

050008, г.
Алматы, пр. Абая, 52, БЦ «
Innova
Tower»,
7 этаж

Тел:+7-727-250-00-77,
факс:+7-727-244-51-77

email:
PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.com

Спиолто_Респимат_инструкция_рус.doc 0.84 кб
Спиолто_Респимат_инструкция_каз.doc 0.89 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Фармакологические .

механизм действия

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ содержит два активные ингредиенты: тиотропий, антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, и олодатерол, β 2 адреномиметиков длительного действия.

Два активные ингредиенты имеют дополнительную Бронходилатационный активность через различный механизм действия. Поскольку считается, что мускариновые рецепторы преобладают в центральных дыхательных путях, а ß 2 -адренорецепторы имеют высокий уровень экспрессии в периферических дыхательных путях, комбинация тиотропия и олодатеролу должно обеспечивать оптимальную Бронходилатационный активность во всех частях легких.

тиотропий

Тиотропия бромид является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия. Тиотропий имеет подобную родство с подтипами рецепторов М 1 -М 5 . В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М 3 рецепторами бронхиальной гладкой мускулатуры, противодействуя холинергическая (бронхозвужувальному) влияния ацетилхолина, что приводит к расслаблению бронхиальных гладких мышц. Эффект был дозозависимым и длился более 24 часов. Поскольку тиотропий является бронхоселективним N-четвертичным антихолинергиком, при ингаляционном применении он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до появления системных антихолинергических эффектов.

Олодатерол

Олодатерол имеет высокое сродство и селективность по β 2 -адренорецепторов человека.

Исследования in vitro показали, что агонистическое активность олодатеролу по отношению к β 2 -адренорецепторов в 241 раз превышает активность по отношению к β 1 -адренорецепторов и в 2299 раз превышает активность по отношению к β 3 -адренорецепторов.

Олодатерол действует путем связывания и активации β 2 -адренорецепторов после местного введения путем ингаляции.

Активация β 2 -адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилциклазы, которая участвует в синтезе циклического 3,5-аденозинмонофосфата (цАМФ). Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки в дыхательных путях. Олодатерол является селективным агонистом β 2 -адренорецепторов длительного действия, характеризуется быстрым началом действия и длительным сохранением эффекта в течение не менее 24 часов.

β-адренорецепторы делятся на 3 подвида: β 1 -адренорецепторы, которые локализованы в основном на гладких мышцах сердца, β 2 -адренорецепторы — на гладких мышцах дыхательных путей и β 3 -адренорецепторы, содержащиеся в жировой ткани. β 2 агонисты вызывают бронходилатацию. Несмотря на то, что β 2 -адренорецепторов является предпочтительным адренорецепторов в гладких мышцах дыхательных путей, он присутствует также и на поверхности многих других клеток, в том числе в эпителии и эндотелии легких и сердца. Точная функция β 2 -рецепторов в сердце неизвестна, но их присутствие указывает на возможность влияния на сердце даже высокоселективных β 2адреномиметиков.

Влияние на электрофизиологию сердца

тиотропий

Во время специализированного исследования QT с участием 53 здоровых добровольцев тиотропий в дозе 18 мкг и 54 мкг в виде порошка для ингаляций (то есть в три раза выше терапевтической дозы) в течение 12 дней не вызывал значительного удлинения интервала QT на ЭКГ.

Олодатерол

Влияние олодатеролу на интервал QT / QTc на ЭКГ оценивалась в 24 здоровых добровольцев обоего пола в ходе двойного слепого, рандомизированного, плацебо и активно (моксифлоксацин) контролируемого исследования. Установлено, что однократное применение олодатеролу в дозах 10, 20, 30 и 50 мкг приводило через 20 минут — 2:00 к увеличению (по сравнению с плацебо) интервала QT (по сравнению с исходным значением), который при повышении дозы в среднем рос с 1 6 мс (олодатерол в дозе 10 мкг) до 6,5 мс (олодатерол в дозе 50 мкг), причем верхний предел двусторонних 90% доверительных интервалов была меньше 10 мс для всех дозировок для индивидуально скорректированного QT (QTcI).

Влияние олодатеролу в дозе 5 мкг и 10 мкг на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и сердечный ритм оценивался с помощью непрерывного 24-часового записи ЭКГ (Холтеровский мониторинг) в подгруппе из 772 пациентов в ходе 48-недельного плацебо-контролируемого исследования фазы ИИИ. Не было выявлено тенденций к изменению частоты ритма сердца или частоты экстрасистол и их типа в зависимости от величины дозы препарата или от времени. Изменения экстрасистол от исходного уровня к концу лечения не указывают на достоверную разницу между олодатеролом 5 мкг, 10 мкг и плацебо.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ

В двух 52-недельных рандомизированных двойных слепых исследованиях препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ участвовали 5162 пациентов с ХОБЛ. В общем анализе количество пациентов с изменениями интервала QTcF с откорректированным исходным уровнем (коррекция по формуле Fridericia), что составляет> 30 мс через 40 минут после приема дозы на 85, 169 и 365 день, колебалась в пределах 3,1%, 4,7 % и 3,6% в группе приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с 4,1%, 4,4%, и 3,6% в группе приема олодатеролу в дозе 5 мкг и 3,4%, 2,3% и 4, 6% в группе приема тиотропия в дозе 5 мкг соответственно.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинической разработки III фазы для препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ включала три рандомизированные, двойные слепые исследования:

  • два повторных 52-недельных исследования в параллельных группах для сравнения препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ с Тиотропия в дозе 5 мкг и олодатеролом в дозе 5 мкг (1029 пациентов получали препарат Спиолто Респимат) [исследования 1 и 2];
  • одно 6-недельное перекрестное исследование для сравнения препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ с Тиотропия в дозе 5 мкг, олодатеролом в дозе 5 мкг и плацебо (139 пациентов получали препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ) [исследования 3].

В ходе этих исследований препараты сравнения, тиотропий в дозе 5 мкг, олодатерол в дозе 5 мкг и плацебо, применялись через ингалятор РЕСПИМАТ.

Влияние на функцию легких

Во время 52-недельного исследования препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, который применяли один раз в сутки, утром, обеспечивал четкое улучшение показателей функции легких через 5 минут после приема первой дозы по сравнению с Тиотропия в дозе 5 мкг (среднее улучшение показателя ОФВ 1 : 0,137 л в группе приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ сравнению с 0,058 л в группе приема тиотропия в дозе 5 мкг [p <0,0001] и 0,125 л в группе приема олодатеролу в дозе 5 мкг [p = 0,16]).

В обоих исследованиях значительное улучшение наблюдалось реакции по показателям AUC 0-3h ОФВ 1 и минимального ОФВ 1 (минимальный объем форсированного выдоха за первую секунду) через 24 недели (первичные критерии оценки эффективности для легочной функции) в группе приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ сравнению с группой приема тиотропия в дозе 5 мкг и группой приема олодатеролу в дозе 5 мкг.

У пациентов с большей степенью возвратности на исходном уровне в целом наблюдалась лучше бронходилатирующим реакция на препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, чем у пациентов с меньшей степенью возвратности на исходном уровне.

Бронходилатирующим влияние препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ сравнению с Тиотропия в дозе 5 мкг и олодатеролом в дозе 5 мкг сохранялся в течение всего 52-недельного периода лечения. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ также улучшал ПОШвид (пиковая объемная скорость выдоха) утром и вечером, что определялось по ежедневным записям пациентов по сравнению с Тиотропия в дозе 5 мкг и олодатеролом в дозе 5 мкг.

Во время 6-недельного исследования препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ обусловил значительно большую реакцию ОФВ 1 по сравнению с Тиотропия в дозе 5 мкг, олодатеролом в дозе 5 мкг и плацебо (p <0,0001) в течение полного 24-часового интервала введения.

Качество жизни, обусловлена ​​состоянием здоровья

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ показал улучшение качества жизни, обусловленной состоянием здоровья, по шкале респираторного опросника больницы святого Георгия (РОЛСГ). Через 24 недели наблюдалось статистически значимое улучшение среднего суммарного балла по РОЛСГ в группе приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ сравнению с группой приема тиотропия в дозе 5 мкг и в группе приема олодатеролу в дозе 5 мкг улучшение наблюдалось во всех показателях РОЛСГ. Большинство пациентов, принимавших препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, наблюдали клинически значимое улучшение суммарного балла по РОЛСГ (МКВВ (минимальная клинически важное отличие), определенная как снижение минимум на 4 пункта от исходного уровня) по сравнению с пациентами, которые принимали тиотропий в дозе 5 мкг (57 5% по сравнению с 48,7%, p = 0,0001) и олодатерол в дозе 5 мкг (57,5% по сравнению с 44,8%, p <0,0001).

одышка

Через 24 недели применения препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ у большего числа пациентов существенно снизилась выраженность одышки по сравнению с группой приема тиотропия в дозе 5 мкг (54,9% по сравнению с 50,6%, p = 0,0546) и группой приема олодатеролу в дозе 5 мкг (54,9% по сравнению с 48,2%, p = 0,0026).

Применение препарата неотложной помощи

Пациенты, принимавшие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, реже использовали в дневное и ночное время препарат неотложной помощи (сальбутамол) по сравнению с пациентами, которые принимали тиотропий в дозе 5 мкг и олодатерол в дозе 5 мкг (среднее количество случаев применения дневного препарата неотложной помощи в группе приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ составляет 0,76 случая на сутки по сравнению с 0,97 случая на сутки в группе приема тиотропия в дозе 5 мкг и 0,87 случая на сутки в группе приема олодатеролу в дозе 5 мкг, p <0,0001; среднее количество случаев с Стосування в ночное время препарата неотложной помощи в группе приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ составляет 1,24 случая на сутки по сравнению с 1,69 случая на сутки в группе приема тиотропия в дозе 5 мкг и 1,52 случая на сутки в группе приема олодатеролу в дозе 5 мкг, p <0,0001).

Глобальная оценка пациентами

Пациенты, принимавшие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, чувствовали больше улучшение респираторного статуса по сравнению с пациентами, которые принимали тиотропий в дозе 5 мкг и олодатерол в дозе 5 мкг, что измерялось по шкале Глобальной оценки пациентом.

обострение

Тиотропий в дозе 5 мкг ранее демонстрировал клинически значимое снижение риска развития обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо. Обострения ХОБЛ включены как дополнительная конечная точка во время проведения 52-недельных основных исследований (исследования 1 и 2). В базе сводных данных процент пациентов, у которых наблюдался минимум один случай обострения ХОБЛ умеренного / тяжелой степени, составил 27,7% в группе приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ и 28,8% в группе приема тиотропия в дозе 5 мкг (p = 0,39 ). Для этих исследований не был разработан специальный дизайн для оценки влияния методики лечения на течение обострения ХОБЛ.

Емкость вдоха, степень затруднения дыхания и физическая выносливость

Влияние СПИОЛТО РЕСПИМАТ на емкость вдоха, степень затруднения дыхания и максимальную физическую выносливость исследовался во время трех рандомизированных двойных слепых исследований у пациентов с ХОБЛ [исследования 4, 5 и 6].

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ значительно улучшил емкость вдоха в состоянии покоя через 2:00 после приема дозы по сравнению с Тиотропия в дозе 5 мкг (0,114 л, p <0,0001, исследования 4, 0,088 л, p = 0,0005; исследования 5), олодатеролом в дозе 5 мкг (0,119 л, p <0,0001, исследования 4, 0,080 л, p = 0,0015; исследования 5) и плацебо (0,244 л, p <0,0001; исследование 4, 0,265 л, p <0 , 0001, исследования 5) через 6 недель.

Во время исследований 4, 5 и 6 препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ значительно улучшил время выносливости при физических нагрузках по сравнению с плацебо через 6 недель (улучшение на 20,9%, p <0,0001 и 13,4%, p <0,0001 в исследованиях 4 и 5 соответственно) и 12 недель (улучшение на 13,8%, p = 0,021; исследования 6). 

дети

Эффективность и безопасность препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОБЛ) у детей не устанавливались.

Фармакокинетика.

При применении тиотропия и олодатеролу в комбинации в форме для ингаляций фармакокинетические параметры обоих компонентов были аналогичны тем, которые наблюдались при приеме каждого активного компонента в отдельности.

Тиотропий и олодатерол демонстрируют линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне. После повторных ингаляциях препарата один раз в сутки равновесное состояние тиотропия достигается на седьмой день. Равновесное состояние олодатеролу достигается через 8 дней при ингаляциях один раз в сутки, а степень влияния увеличивался по сравнению с применением разовой дозы в 1,8 раза.

абсорбция

Тиотропий. При ингаляции здоровыми добровольцами молодого возраста данные по выведение с мочой показывают, что примерно 33% дозы ингаляции через ингалятор РЕСПИМАТ попадает в системный кровоток. Пероральные растворы тиотропия бромида характеризуются абсолютной биодоступностью в пределах 2-3%. Концентрация тиотропия в плазме крови достигает максимального уровня через 5-7 минут после ингаляции через ингалятор РЕСПИМАТ.

Олодатерол . У здоровых добровольцев после ингаляции препарата биодоступность олодатеролу составляла около 30%, тогда как биодоступность олодатеролу после применения внутрь в виде раствора была ниже 1%. Концентрация олодатеролу в плазме крови достигает максимального уровня обычно в течение 10-20 минут после ингаляции через ингалятор РЕСПИМАТ.

распределение

Тиотропий на 72% связывается с белками плазмы и характеризуется объемом распределения 32 л / кг. Исследования на крысах показали, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в значительной степени.

Олодатерол примерно на 60% связывается с белками плазмы и характеризуется объемом распределения 1110 л. Олодатерол является субстратом для P-gp, переносчиков накопления OAT1, OAT3 и OCT1. Олодатерол не является субстратом для таких переносчиков накопления: BCRP, MRP, OATP2, OATP8, OATP-B, OCT2 и OCT3.

Метаболизм

Тиотропий. Степень биотрансформации мал. Это подтверждается выводом с мочой 74% препарата в неизмененном состоянии после внутривенной дозы. Тиотропий как эфир неферментативно распадается до спирта и кислоты (N-метилскопин, дитиенилгликолева кислота соответственно), которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Далее по исследованиям in vitro на микросомах печени и гепатоцитах человека тиотропий (<20% дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома Р450 (CYP) 2D6 и 3A4 окисления и последующей глутатионовой конъюгации в различных метаболитов фазы II в.

Олодатерол значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронирования и О-деметилирования метоксилированных части молекулы с последующей конъюгацией. С шести идентифицированных метаболитов с β 2 рецепторами связывается только одна неконъюгированного деметилированного производная. Однако, этот метаболит не обнаруживался в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В В-деметилирования олодатеролу участвуют цитохром Р450 изоэнзимы CYP2C9 и CYP2C8 и (в незначительной степени) CYP3A4, тогда как в образовании глюкуронидов олодатеролу участвуют изоформы уридиндифосфатгликозил трансферазы, UGT2B7, UGT1A1, 1А7 и 1А9.

вывод

Тиотропий . Общий клиренс тиотропия у здоровых добровольцев составляет 880 мл / мин. При внутривенном введении тиотропий основном выводится в неизмененном виде с мочой (74%). После ингаляции пациентов с ХОБЛ в равновесном состоянии выделение с мочой составляет 18,6% дозы, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает скорость клубочковой фильтрации, что указывает на активное выделение с мочой. Эффективный период полувыведения тиотропия после ингаляции пациентов с ХОБЛ варьировал от 27 до 45 часов.

Олодатерол . Общий клиренс олодатеролу у здоровых добровольцев составляет 872 мл / мин, а почечный клиренс — 173 мл / мин. После внутривенного введения [ l4 C] -миченого олодатеролу 38% радиоактивной дозы было восстановлено в моче и 53% в кале. Количество неизмененного олодатеролу, восстановленного в моче после введения, составляла 19%. После приема внутрь только 9% радиоактивной дозы (0,7% неизмененного олодатеролу) было восстановлено в моче, тогда как основная часть была восстановлена в кале (84%). Более 90% дозы препарата выводилось после введения в течение 5 дней и после приема внутрь — в течение 6 дней. После ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатеролу с мочой в течение интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев 5-7% от величины дозы. Концентрации олодатеролу в плазме крови после ингаляции снижаются многофазных; терминальный период полувыведения составляет примерно 45 часов.

особые популяции

Тиотропий. Как ожидается для всех препаратов, выводимых в основном почками, пожилой возраст пациента ассоциировался со снижением почечного клиренса тиотропия с 347 мл / мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте <65 лет до 275 мл / мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥65 лет. Этот фактор не приводил к соответствующему увеличению значения AUC 0-6, ss или C max, ss .

Олодатерол . Фармакокинетический мета-анализ с использованием данных, полученных во время 2 контролируемых клинических исследований с участием 405 пациентов с ХОБЛ и 296 пациентов с астмой, показал, что коррекция дозы в зависимости от возраста, пола и массы тела пациента не требуется, учитывая системное влияние олодатеролу .

раса

Олодатерол. Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях, выявило тенденцию к более высокой системного действия олодатеролу у пациентов японской национальности и других представителей монголоидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.

В клинических исследованиях олодатеролу, что применялся в дозах, превышающих рекомендованную терапевтическую дозу в 2 раза, в течение более одного года, у пациентов европеоидной и монголоидной расы никаких оговорок относительно безопасности установлено не было.

почечная недостаточность

Тиотропий. После ингаляций тиотропия один раз в сутки до получения состояния равновесия у пациентов с ХОБЛ с легким нарушением функции почек (CL CR 50-80 мл / мин) наблюдалось незначительное увеличение AUC 0-6, ss (увеличение от 1,8 до 30%) и аналогичное C max, ss сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CLcr> 80 мл / мин). У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (CL CR  <50 мл / мин) введение тиотропия привело к удвоению плазменных концентраций (рост AUC 0-4h на 82% и значение C max на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек , что подтверждалось результатами наблюдений после ингаляций сухого порошка.

Олодатерол . Клинически релевантного увеличение системного воздействия у пациентов с нарушением функции почек не наблюдалось.

печеночная недостаточность

Тиотропий: Печеночная недостаточность не имеет существенного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий выводится преимущественно почками (74% у здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира на неактивные продукты.

Олодатерол. Подтверждений разницы в выводе олодатеролу (а также в связывании белков) между пациентами с легкой или умеренным нарушением функции печени и здоровыми добровольцами не было. Исследование с участием пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Расходомер карат 551 руководство по эксплуатации
  • Руководство по ремонту daewoo lanos chevrolet lanos
  • Вазонит инструкция по применению таблетки от чего они помогают
  • Гвоздика из гофрированной бумаги на открытку пошаговая инструкция
  • Автомобильный видеорегистратор каркам hd car dvr инструкция