Ср индамед инструкция по применению цена

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

СР-Индамед — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-000994

Торговое наименование препарата

СР-Индамед

Международное непатентованное наименование

Индапамид

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: индапамид 1,5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 54,925 мг, гипромеллоза 25,00 мг, кремния диоксид коллоидный 3,00 мг, магния стеарат 1,50 мг;

состав пленочной оболочки: краситель Винкоут WT 1001 (титана диоксид, гипромеллоза, макрогол) 5,00 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Диуретическое средство

Код АТХ

C03BA11

Фармакодинамика:

Индапамид — относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые обусловлены ингибированием реабсорбции ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния в проксимальных канальцах почек, а также в кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличением синтеза простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

После приема однократной дозы максимальный эффект отмечается через 24 часа.

Фармакокинетика:

Препарат СР-Индамед выпускается в форме таблетки с пролонгированным высвобождением активного вещества. Индапамид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Однако существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Связь с белками плазмы крови составляет 71-79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема препарата. Не кумулирует.

Имеет высокий объем распределения, проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется преимущественно в печени. 70% индапамида выводится почками в виде неактивных метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%) и 22% выводится чрез кишечник.

У пациентов с недостаточной функцией почек фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются.

Показания:

Артериальная гипертензия.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или любому компоненту препарата;

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

— тяжелая печеночная недостаточность, в т.ч. печеночная энцефалопатия;

— гипокалиемия;

— беременность и период лактации;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Нарушения функции почек и/или печени, сахарный диабет в стадии декомпенсации, нарушения водно-электролитного баланса, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), гиперпаратиреоз; пациентам с удлиненным интервалом QT на ЭКГ или получающим терапию, в результате которой возможно удлинение интервала QT (астемизол, эритромицин (внутривенно), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин (в/в), антиаритмические лекарственные средства IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилия тозилат).

Беременность и лактация:

Беременным прием препарата СР-Индамед не рекомендован. Применение препарата может стать причиной фетоплацентарной ишемии с риском замедления развития плода.

Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью, т.к. индапамид выделяется в грудное молоко. Если лечение препаратом СР-Индамед необходимо в период лактации, то кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, по 1 таблетке (1,5 мг) 1 раз в сутки, предпочтительнее в утренние часы, независимо от приема пищи. Принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Увеличение дозы препарата не приводит к усилению антигипертензивного действия.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто	10% и более
часто	1% и более; менее 10%
нечасто	0,1% и более; менее 1%
редко	0,01% и более; менее 0,1%, включая отдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — выраженное снижение артериального давления (АД), аритмия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, геморрагический васкулит.

Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: редко — головокружение, головная боль, парестезии, повышенная возбудимость, астения, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия, повышенная утомляемость, спазмы мышц конечностей, напряженность, раздражительность, тревожность.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — рвота; редко — тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, анорексия, боль в животе, диарея. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко — почечная недостаточность, никтурия, инфекции, полиурия.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, ринит.

Аллергические реакции: часто — макуло-папулезная сыпь; нечасто — пурпура, очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд.

Прочие: отдельные сообщения — обострение системной красной волчанки (СКВ), реакции фоточувствительности.

Лабораторные данные: в клинических исследованиях гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов и 3,2 ммоль/л — у 4% пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель терапии содержание калия в плазме крови снизилось, в среднем на 0,23 ммоль/л.

Очень редко — гиперкальциемия; неуточненной частоты: снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (смотрите раздел «Особые указания”); гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития метаболического алкалоза и его выраженность незначительна; гиперурикемия и гипергликемия (неуточненной частоты), повышение концентрации азота мочевины крови, гиперкреатининемия.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение артериального давления (АД), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, заторможенность, спутанность сознания, угнетение дыхания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса). Специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации ионов лития в плазме крови вследствие снижения выведения его из организма почками, сопровождающееся появлением признаков передозировки (нефротоксическое действие), так же как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение выведения ионов лития почками).

Комбинации, требующие особого внимания

1. Препараты, способные вызвать нарушение ритма сердца по типу «пируэт»: антиаритмические средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенное введение (в/в)), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (в/в), астемизол. Одновременное применение с любым из этих препаратов, особенно на фоне гипокалиемии, повышает риск возникновения желудочковых аритмий по типу «пируэт». Перед началом комбинированной терапии СР-Индамед и указанными выше препаратами следует контролировать содержание калия в плазме крови и, при необходимости, откорректировать его. Рекомендуется: контроль клинического состояния пациента, а так же содержания электролитов плазмы крови и ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо использовать препараты, не провоцирующие развитие аритмии типа «пируэт».

2. При одновременном назначениинестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салициловой кислоты (3 г/сут и более) возможно: уменьшение антигипертензивного эффекта индапамида, развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). В начале терапии индапамидом необходимо восстановить водно-электролитный баланс и контролировать функцию почек.

3. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно с гипонатриемией, вследствие приема диуретиков, необходимо:

— прекратить прием препарата за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ и перейти на терапию калийнесберегающими диуретиками;

— или начать терапию ингибиторами АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости. В первую неделю терапии ингибиторами АПФ рекомендуется контроль концентрации креатинина плазмы крови.

А. Другие препараты, способные вызвать гипокалиемию:

— амфотерицин В (в/в),

— глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении)(см. так же информацию в разделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»),

— тетракозактид (см. так же информацию в разделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»),

— слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника.

При одновременном приеме с индапамидом вышеуказанных препаратов увеличивается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

При необходимости следует контролировать и корректировать содержание ионов калия в плазме крови.

5. Одновременная терапия с баклофеном усиливает антигипертензивный эффект индапамида.

6. Сердечные гликозиды: гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов (дигиталисная интоксикация). При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержания ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации препаратов, требующие внимания

1. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) целесообразна у некоторых пациентов, однако не исключается возможность развития гипокалиемии. На фоне сахарного диабета или почечной недостаточности возможно развитие гиперкалиемии. Необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

2. Метформин повышает риск развития молочнокислого ацидоза, т.к. возможно развитие почечной недостаточности на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых». Метформин не следует принимать при концентрации креатинина плазмы крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

3. Одновременное применение больших доз йодсодержащих контрастных средств на фоне гиповолемии и приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности. Рекомендуется перед применением препаратов восстановить водноэлектролитный баланс крови.

4. Трициклические антидепрессанты (имипраминподобные) и нейролептики усиливают антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

5. Препараты, содержащие соли кальция, увеличивают риск развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

6. Циклоспорин, такролимус — риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина.

7. Глюкортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном назначении) снижают антигипертензивный эффект (задержка ионов натрия и жидкости).

Особые указания:

Нарушения функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью при назначении тиазидоподобных диуретиков возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при нарушении показателей водно-электролитного баланса. При ее развитии прием диуретиков следует прекратить.

Фоточувствительность

При применении тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи развития реакций фоточувствительности. В случае их развития прием препарата следует прекратить. На фоне терапии препаратом СР-Индамед необходимо защищать открытые участки тела от воздействия солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового излучения.

Водно-электролитный баланс

— содержание ионов натрия в плазме крови: все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию. Содержание ионов натрия в плазме крови следует измерять перед началом лечения препаратом СР-Индамед, а затем регулярно в период лечения. Важно регулярно контролировать содержание ионов натрия в плазме крови, т.к. изначально гипонатриемия может протекать бессимптомно. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени;

— содержание ионов калия в плазме крови: наибольшим риском при лечении тйазидоподобными диуретиками является гипокалиемия.

Особое внимание в целях профилактики гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) необходимо уделить внимание в следующих случаях: ослабленные пациенты и/или получающие другую терапию (антиаритмические препараты и средства, которые могут удлинять интервал QT на ЭКГ), в пожилом возрасте, пациентам с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом; с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у таких пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором возникновения тяжелой аритмии, и особенно аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.

Во всех описанных случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови должно быть проведено в течение первой недели терапии препаратом СР-Индамед.

При выявлении гипокалиемии следует провести соответствующую терапию.

— содержание ионов кальция в плазме крови: тиазидоподобные и тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительной и/или временной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия на фоне приема препарата СР-Индамед может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Следует отменить прием диуретиков перед исследованием функции паращитовидных желез;

— концентрация глюкозы в плазме крови: у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии, необходим контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

— мочевая кислота: у пациентов с гиперурикемией может увеличивать частоту возникновения приступов или обострения течения подагры.

Функция почек и диуретические препараты

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны, в полной мере, только у пациентов с нормальной или незначительно сниженной (креатинин плазмы крови у взрослых менее 25 мг/л или 220 мкмоль/л) функцией почек.

Выраженная гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение скорости клубочковой фильтрации), что может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. При нормальной функции почек преходящая функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий. При существующей почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется регулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови с учетом возраста пациента, массы тела и пола. СР-Индамед можно назначать пациентам пожилого возраста при сохраненной или незначительно нарушенной функции почек (КК выше 30 мл/мин).

Спортсмены

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Применение индапамида не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этой связи в начале лечения препаратом СР-Индамед не рекомендуется управлять автотранспортом или другими сложными механизмами, требующими повышенного внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 1,5 мг.

Упаковка:

По 10 или 14 таблеток в блистер из фольги алюминиевой или из фольги алюминиевой и пленки ПВХ.

По 1, 2, 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Эдж Фарма Прайвет Лимитед, C 12/13, M.I.D.C., Bhosari, Pune — 411026, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Эдж Фарма Прайвет Лимитед

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Не рекомендуемые комбинации

При одновременном применении с препаратами литиявозможно повышение концентрации ионов лития в плазме крови вследствие снижения выведения его из организма почками, сопровождающееся появлением признаков передозировки (нефротоксическое действие), так же как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение выведения ионов лития почками).

Комбинации, требующие особого внимания

1. Препараты, способные вызвать нарушение ритма сердца по типу «пируэт»: антиаритмические средства IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (в/в), астемизол. Одновременное применение с любым из этих препаратов, особенно на фоне гипокалиемии, повышает риск возникновения желудочковых аритмий по типу «пируэт». Перед началом комбинированной терапии препаратом Индапамид ретард и указанными выше препаратами следует контролировать содержание калия в плазме крови и, при необходимости, откорректировать его. Рекомендуется: контроль клинического состояния пациента, а так же содержания электролитов плазмы крови и ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо использовать препараты, не провоцирующие развитие аритмии типа «пируэт».

2. При одновременном назначении НПВП (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салициловой кислоты (3 г/сут и более) возможно: уменьшение антигипертензивного эффекта индапамида, развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). В начале терапии индапамидом необходимо восстановить водно-электролитный баланс и контролировать функцию почек.

3. Ингибиторы АПФ у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно с гипонатриемией, вследствие приема диуретиков, необходимо:

• прекратить прием препарата за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ и перейти на терапию калийнесберегающими диуретиками;
• или начать терапию ингибиторами АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости. В первую неделю терапии ингибиторами АПФ рекомендуется контроль концентрации креатинина плазмы крови.

4. Другие препараты, способные вызвать гипокалиемию:

• амфотерицин В (в/в),- глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении);
• тетракозактид;
• слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника.

При одновременном приеме с индапамидом вышеуказанных препаратов увеличивается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). При необходимости следует контролировать и корректировать содержание ионов калия в плазме крови.

5. Одновременная терапия с баклофеном усиливает антигипертензивный эффект индапамида.

6. Сердечные гликозиды: гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов (гликозидная интоксикация). При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержания ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации препаратов, требующие внимания

1. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) целесообразна у некоторых пациентов, однако не исключается возможность развития гипокалиемии. На фоне сахарного диабета или почечной недостаточности возможно развитие гиперкалиемии. Необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

2. Метформин повышает риск развития молочнокислого ацидоза, т.к. возможно развитие почечной недостаточности на фоне приема диуретиков, особенно петлевых. Метформин не следует принимать при концентрации креатинина плазмы крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

3. Одновременное применение больших доз йодсодержащих контрастных средств на фоне гиповолемии и приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности. Рекомендуется перед применением препаратов восстановить водно-электролитный баланс крови.

4. Трициклические антидепрессанты (имипраминподобные) и нейролептики усиливают гипотензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

5. Препараты, содержащие соли кальция, увеличивают риск развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

6. Циклоспорин, такролимус – риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина.

7. Глюкортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении) снижают гипотензивный эффект (задержка ионов натрия и жидкости).

Фармакодинамика:
Гипотензивное средство тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием производное бензамидов. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия хлора водорода и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные стенки сосудов.
Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В терапевтических дозах не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов липопротеинов низкой плотности липопротеинов высокой плотности) не влияет на углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Антигипертензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема при этом наблюдается умеренное усиление диуреза.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата если при приеме рекомендованной дозы не был достигнут терапевтический эффект.

Фармакокинетика:
Всасывание. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность — высокая (93 %).
Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции но не влияет на полноту абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmаx) — 1-2 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема.
Распределение. Связь с белками плазмы крови — 71-79 %. связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный) проникает в грудное молоко.
Метаболизм. Метаболизируется в печени.
Выведение. Период полувыведения (Т 1/2) -18 ч. Почками выводится 60 — 80 % в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5 %) через кишечник — 20 %. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Показания:
Артериальная гипертензия.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к индапамиду другим компонентам препарата и другим производным сульфонамида тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) гипокалиемия тяжелая печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) недостаточность острое нарушение мозгового кровообращения беременность период грудного вскармливания непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо- галактозная мальабсорбция возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:
Нарушения функции печени и/или почек нарушения водно-электролитного баланса гиперпаратиреоз сахарный диабет гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом).
Пациенты получающие сочетанную терапию препаратами удлиняющими интервал QT (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Беременность и лактация:
Во время беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя применять эти препараты для лечения физиологических отеков при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода (гипотрофии).
Применение препарата Индапамид ретард не рекомендуется во время беременности.
Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью так как индапамид выделяется с грудным молоком.
Если лечение препаратом Индапамид ретард необходимо в период лактации то кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:
Применяется внутрь по 1 таблетке в сутки желательно утром; таблетку следует проглатывать целиком не разжевывая запивая водой.
При лечении пациентов с артериальной гипертензией увеличение дозы препарата не приводит к увеличению антигипертензивного действия но усиливает диуретический эффект.

Пожилые пациенты
У пожилых людей следует контролировать плазменный уровень креатинина с учетом возраста массы тела и пола.
Индапамид ретард в дозе 15 мг/сутки (1 таблетка) можно назначать пожилым пациентам с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (см. раздел «Противопоказания»).

Побочные эффекты:
Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Частота побочных реакций которые могут быть вызваны тиазидоподобными диуретиками включая индапамид приведена в следующей градации: очень часто (от > 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Частота развития побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения лейкопения агранулоцитоз гемолитическая анемия апластическая анемия.
Со стороны центральной нервной системы: редко — головокружение повышенная утомляемость головная боль астения парестезия; неуточненная частота — обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: аритмия выраженное снижение артериального давления; неуточненная частота — полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (возможно со смертельным исходом) увеличение интервала QT на ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — рвота; редко — тошнота запор сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — почечная недостаточность.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени; неуточненной частоты — возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» «Особые указания») гепатит.
Со стороны кожных покровов:
Реакции повышенной чувствительности в основном дерматологические у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям: часто — макулопапулезная сыпь; нечасто — геморрагический васкулит; очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона; неуточненной частоты — возможно ухудшение течения заболевания при наличии у пациентов острой формы диссеминированной красной волчанки.
Описаны случаи реакций фоточувствительности.

Лабораторные показатели:
Очень редко: гиперкальциемия.
Неуточненной частоты:
— повышение активности «печеночных» трансаминаз;
— снижение содержания калия и развитие гипокалиемии особенно значимое для пациентов относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»);
— гипонатриемия сопровождающаяся гиповолемией дегидратацией и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу однако частота развития алкалоза и его выраженность незначительна;
— повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.

Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение артериального давления водно-электролитные нарушения (гипонатриемия гипокалиемия) тошнота рвота нарушение функции ЖКТ судороги головокружение сонливость заторможенность спутанность сознания угнетение дыхания полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.
Лечение: промывание желудка прием активированного угля коррекция водно-электролитного баланса симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:
Не рекомендуемые комбинации:
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации ионов лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции из организма почками сопровождающееся проявлением признаков передозировки (нейротоксическое действие) так же как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение выведения ионов лития почками). При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов регулярно контролируя содержание лития в плазме крови.
Комбинации требующие особого внимания:
Препараты способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт»:
— Антиаритмические средства IA класса (хинидин гидрохинидин дизопирамид).
— Антиаритмические средства III класса (амиодарон дофетилид ибутилид соталол).
— Некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин циамемазин левомепромазин тиоридазин трифлуоперазин) бензамиды (амисульприд сульпирид сультоприд тиаприд) бутирофеноны (дроперидол галоперидол).
— Другие (бепридил цизаприд дифеманил эритромицин (внутривенное введение) галофантрин мизоластин пентамидин спарфлоксацин моксифлоксацин винкамин (внутривенное введение) астемизол.
Одновременное применение с любым из этих препаратов особенно на фоне гипокалиемии повышает риск возникновения полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт».
Перед началом комбинированной терапии препаратом Индапамид ретард и указанными выше препаратами следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его.
Необходим контроль клинического состояния пациента содержания электролитов плазмы крови и электрокардиограммы (ЭКГ). У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты не провоцирующие развитие полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт».
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (при системном применении) включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) высокие дозы салицилатов (3 г/сут и более).
Возможно уменьшение антигипертензивного эффекта индапамида развитие острой почечной недостаточности при значительной потере жидкости (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). В начале терапии индапамидом необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:
— прекратить прием препарата за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ;
— или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.
Во всех случаях в первую неделю терапии ингибиторами АПФ рекомендуется контроль концентрации креатинина в плазме крови.
Другие препараты способные вызывать гипокалиемию:
— амфотерицин В (внутривенное введение)
— глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении) (см. так же информацию в разделе «Комбинации препаратов требующие внимания»)
— тетракозактид (см. так же информацию в разделе «Комбинации препаратов требующие внимания»)
— слабительные средства стимулирующие моторику кишечника.
При одновременном приеме с индапамидом вышеуказанных препаратов увеличивается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). При необходимости следует контролировать и корректировать содержание ионов калия в плазме крови.
Одновременная терапия с баклофеном усиливает антигипертензивное действие индапамида. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержания ионов калия в плазме крови показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.

Комбинации препаратов требующие внимания:
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (амилорид спиронолактон эплеренон триамтерен) целесообразно у некоторых пациентов однако не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме крови показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
Метформин повышает риск развития молочнокислого ацидоза так как возможно развитие функциональной почечной недостаточности на фоне приема диуретиков особенно «петлевых». Метформин не следует применять при концентрации креатинина в плазме крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Одновременное применение больших доз йодсодержащих контрастных веществ на фоне гиповолемии и приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности. Рекомендуется перед применением йодсодержащих контрастных веществ компенсировать потерю жидкости.
Трициклические антидепрессанты (имипраминподобные) и антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие).
Препараты содержащие соли кальция увеличивают риск развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Циклоспорин такролимус — риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
Кортикостероидные препараты (глюко- и .минералокортикостероиды) тетракозактид (при системном применении) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости и ионов натрия).

Особые указания:
Нарушение функции печени
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии особенно в случае нарушений водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови:
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания ионов натрия так как первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Содержание ионов калия в плазме крови:
При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (< 34 ммоль/л) у пациентов следующих категорий: пожилого возраста ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами которые могут увеличить интервал QT пациентов с циррозом печени периферическими отеками или асцитом ишемической болезнью сердца сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
Кроме того к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT при этом не имеет значения вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия так же как и брадикардия является состоянием способствующим развитию тяжелых аритмий и особенно полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание кальция в плазме крови:
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез.
Концентрация глюкозы в плазме крови:
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота:
У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры.

Диуретические препараты и функция почек:
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальная концентрация креатинина в плазме крови рассчитывается с учетом возраста массы тела и пола.
Следует учитывать что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации обусловленное гиповолемией которая в свою очередь вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена такая временная функциональная почечная недостаточность как правило проходит без последствий однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.

Применение у спортсменов
Активное вещество входящее в состав препарата может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения сонливости).