Стрептомицина сульфат для инъекций инструкция по применению

Стрептомицина сульфат

Стрептомицин

Один флакон
содержит

активное вещество — стрептомицина
сульфат

(в
пересчете на стрептомицин) 1,0 г

Порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопичен

Противомикробные препараты для системного
действия. Антибактериальные препараты для системного использования.
Аминогликозидные антибактериальные препараты. Стрептомицины.
Стрептомицин

Код АТХ J01GA01

Фармакокинетика

После
внутримышечного введения (в/м) стрептомицин быстро и полностью
всасывается из места инъекции. Время достижения максимальной
концентрации в крови — 0.5-1.5 ч, максимальная концентрация в крови
после в/м введения 1 г — 25-50 мкг/мл. Связь с белками плазмы — менее
10 %.

Стрептомицин
распределяется во всех тканях организма (кроме ткани мозга), в т.ч.
во внеклеточной жидкости, жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в
асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и
перитонеальной жидкостях. Высокие концентрации создаются в почках,
печени, легких; низкие — в костной и жировой ткани. Объем
распределения у взрослых — 0.26 л/кг, у детей — 0.2-0.4 л/кг,
у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г —
до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г — до
0.58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0.3-0.39 л/кг. Не проникает
через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.
Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизму
не подвергается.

Период
полувыведения (Т1/2)
у взрослых — 2-4 ч, у новорожденных — 5-8 ч, у
детей более старшего возраста — 2.5-4 ч. Конечный Т1/2
— более 100 ч
(высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной
недостаточностью Т1/2 варьирует
в зависимости от степени недостаточности — до 100 ч, у больных с
муковисцидозом — 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией может быть
короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного
клиренса. Выводится почками (95 %) в неизмененном виде путем
клубочковой фильтрации.

Фармакодинамика

Стрептомицин
— антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов.
Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces
globisporus или других видов Streptomyces spp.
В низких концентрациях оказывает бактериостатическое действие:
проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими
белками-рецепторами на 30S субъединице бактериальной рибосомы,
нарушая образование инициирующего комплекса «матричная РНК-30S
субъединица рибосомы», что в итоге приводит к остановке роста и
развития микробной клетки. В более высоких концентрациях стрептомицин
оказывает бактерицидный эффект (повреждает цитоплазматические
мембраны, вызывая гибель микробной клетки).

Обладает
широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении
Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий
(Escherichia coli, Klebsiella spp., (в т.ч. Klebsiella pneumoniae),
Proteus
spp.,
Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia
pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi,
Haemophilus influenzae,
Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, некоторых
грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp.,
Corynebacterium
diphtheriae).

Умеренно
активен в отношении Streptococcus spp. (в
т.ч.
Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp.

Устойчив в
слабокислой среде, но легко разрушается в растворах кислот и щелочей
при нагревании.

Вторичная
устойчивость бактерий развивается быстро.

Стрептомицин
неактивен в отношении анаэробных бактерий, сем. Spirochaetaceae,
Rickettsia spp., Pseudomonas aeruginosa.

— туляремия,
бруцеллез, чума
— бактериальный
эндокардит (только в сочетании с бензилпенициллином или с
ванкомицином)

— острые
бактериальные кишечные инфекции
— инфекции
мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя)

Способ применения
и
дозы

Внутримышечно.

Содержимое
флакона растворяют в стерильной воде для инъекций или в 0.9 %
растворе натрия хлорида или в 0.25-0.5 % растворе прокаина
(Новокаина) из расчета 4 мл растворителя на 1 г стрептомицина.
Раствор готовят непосредственно перед введением.

Взрослым:
разовая доза при внутримышечном введении — 0.5-1 г, суточная — 1-2 г.
Максимальная суточная доза стрептомицина для взрослого – 2 г.
При плохой переносимости, больным с массой тела менее 50 кг, а также
лицам старше 60 лет — суточная доза 750 мг.

Детям:
в возрасте до 3 мес — в дозе из расчета 10
мг/кг/сут, в возрасте от 3 до 6 мес — 15 мг/кг/сут, от 6 мес до 2
лет — 20 мг/кг/сут, для детей до 13 лет и подростков — 15-20
мг/кг/сут, но не более 500 мг/сут — для детей до 13 лет и 1 г/сут —
для подростков.

Максимальные
дозы стрептомицина детям разных возрастов:

2-4
лет — разовая – 150 мг, суточная – 300 мг;

5-6 лет
разовая — 175 мг, суточная — 350 мг;

7-9 лет
разовая — 200 мг, суточная — 400 мг;

9-14
лет: разовая — 250 мг, суточная — 500 мг;

старше
14 лет – разовая 500 мг, суточная – 1 г.

Туберкулез
легких и других органов – суточную дозу
15 мг/кг (но не более 1 г) вводят 1 раз в сутки, при плохой
переносимости — в 2 приема; длительность лечения 3 месяца и более
(параллельно с приемом других противотуберкулезных препаратов).

Бактериальный
эндокардит:

стрептококковой
этиологии (вызванный Streptococcus
spp.,
чувствительными к пенициллину) – стрептомицин вводится в
комбинации с бензилпенициллином в течение 2 недель: в первую неделю –
по 1 г 2 раза в сутки; в течение второй недели – по 500 мг 2
раза в сутки; пациентам старше 60 лет – по 500 мг 2 раза в
сутки в течение 2 недель;

энтерококковой
этиологии — стрептомицин вводится в
комбинации с бензилпенициллином в течение 6 недель: в первые 2 недели
– по 1 г 2 раза в сутки; в течение последующих четырех недель –
по 500 мг 2 раза в сутки (длительность курса лечения может быть
сокращена при явлениях ототоксичности).

Туляремия
– по 0.5-1 г 2 раза в сутки в течение
7-14 суток до 5-7-го дня отсутствия фебрильной температуры.

Чума,
бруцеллез – по 1 г 2 раза в сутки не
менее 7-10 дней.

При
венерической гранулеме, острых бактериальных кишечных инфекциях и
инфекциях мочевыводящих путей –
суточную дозу делят на 2-4 введения, длительность курса –
минимум 10 дней (не должна превышать 14 дней).

При
почечной недостаточности суточную дозу стрептомицина следует
уменьшить. При клиренсе креатинина от 50 до 60 мл/мин доза не должна
превышать 500 мг/сут; при клиренсе креатинина от 40 до 50 мл/мин –
не более 400 мг/сут.

Для
пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца
начальная доза – 250 мг/сут, при хорошей переносимости дозу
увеличивают.

Часто
(≥ 1/100 до <1/10):

—
вестибулярная ототоксичность*:
тошнота, рвота, головокружение

—
парестезия лица, ангионевротический отек

—
сыпь, лихорадка, крапивница, эозинофилия

Не
часто (≥ 1/1000 до <1/100):

—
кохлеарная ототоксичность (потеря слуха, звон, гудение или ощущение
«заложенности» в ушах, снижение слуха, вплоть до
необратимой глухоты)

—
эксфолиативный дерматит, анафилактический шок

—
азотемия, лейкопения, тромбоцитопении, панцитопения, гемолитическая
анемия

—
мышечная слабость, амблиопия

Редко
(≥ 1/10000 до <1/1000):

—
головная боль, сонливость, слабость, периферический неврит, неврит
лицевого нерва (ощущение жжения в области лица или полости рта,
онемение, покалывание), неврит зрительного нерва

—
тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение
активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия)

—
судорожные сокращения мышц, полинейропатия, нервно-мышечная блокада
при одновременном введении с миорелаксантами (затруднение дыхания,
ночные апноэ, остановка дыхания), нейротоксическое действие
(подергивание мышц, эпилептические припадки)

—
нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты
мочеиспускания, олигурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, жажда,
анорексия)

—
гиперемия и боль в месте введения

—
аллергические реакции:
зуд, гиперемия кожи

Очень
редко(<1/10000):

—
бронхоспазм

—
понижение артериального давления, боли, сжимающего характера в
области сердца, тахикардия, гипотензия

*Вестибулярные
нарушения, возникающие при введении стрептомицина, кумулятивно
связаны с общей суточной дозой. При назначении 1,8-2 г/день симптомы
могут развиваться у большего процента пациентов, особенно у пожилых
людей или пациентов с нарушенной функцией почек, в течении четырех
недель. Поэтому рекомендуется проводить калорическую пробу и
аудиометрический тест до, во время и после интенсивной терапии
стрептомицином, чтобы облегчить выявление любой вестибулярной
дисфункции и/или ухудшение слуха, которое может произойти.

Вестибулярные
нарушения обычно проявляются рано и как правило, обратимы при ранней
диагностике и прекращении приема стрептомицина. Через два-три месяца
после прекращения приема препарата значимые вестибулярные симптомы
обычно исчезают, за исключением относительной неспособности ходить в
полной темноте или на сильно пересеченной местности.

При
выявлении побочных эффектов должна быть проведена клиническая оценка
необходимости завершения терапии стрептомицином.

Недопустимо
смешивание в одном шприце с антибиотиками пенициллинового ряда и
цефалоспоринами. При одновременном применении с другими нефро- и
ототоксичными препаратами (в т.ч. с другими аминогликозидами,
полимиксинами, капреомицином) увеличивается риск развития ото- и
нефротоксического действия.

Стрептомицин
проявляет синергизм при одновременном применении с бета-лактамными
антибиотиками (пенициллинами и цефалоспоринами).

Внутривенное
введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая
концентрацию в крови и увеличивая период полувыведения.

Метоксифлуран
увеличивает риск развития побочных эффектов.

Препараты
для ингаляционного наркоза (галогенсодержащие углеводороды),
опиоидные анальгетики, переливание больших количеств крови с
цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов и другие
лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу –
при одновременном применении со стрептомицином возможно усиление
нервно-мышечной блокады.Внутривенное
введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая
концентрацию в крови и увеличивая Т1/2.

Ототоксичность:
развитие возможных вестибулярных и слуховых нарушений прямо
пропорционально дозе, продолжительности лечения стрептомицином,
возрасту пациента, нарушению функций почек и наличия слуховых
нарушений в анамнезе. Ототоксический эффект аминогликозидов, включая
стрептомицин, усиливается при совместном назначении этакриновой
кислоты, маннита, фуросемида и, возможно, других диуретиков.

Вестибулярные
нарушения могут проявляться головной болью, тошнотой, рвотой и
потерей равновесия. Раннее повреждение кохлеарного аппарата
проявляется потерей высокочастотного слуха. При неудовлетворительных
аудиометрических тестах, а также при появлении звона, гудения,
ощущения «заложенности» в ушах или снижения слуха дозу
препарата снижают или прекращают лечение.

Следует
проявлять особую осторожность при выборе режима дозирования у
пациентов с нарушением функции почек. Вероятность развития
нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также
при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой
категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции
почек).

До,
во время и после курса терапии необходимо не реже 1 раза в неделю
контролировать функцию почек, зрительного и слухового нерва,
вестибулярного аппарата.

Назначение
стрептомицина в целях профилактики при отсутствии доказанной
эффективности препарата к чувствительным микроорганизмам, увеличивает
риск развития антибиотикорезистентности.

При
лечении венерических инфекций, таких как паховая гранулема и
шанкроида, для исключения сифилиса, необходимо проводить
соответствующий лабораторный контроль до начала лечения, и
ежемесячные серологические тесты должны проводиться как минимум в
течении четырех месяцев.

С осторожностью
применять
в пожилом и детском возрасте.

Сообщалось о
синдроме явной депрессии центральной нервной системы,
характеризующийся оцепенением и вялостью, иногда развитием комы и
респираторной депрессии у очень маленьких детей, у которых доза
стрептомицина превышала рекомендуемые пределы. Таким образом,
младенцы не должны получать стрептомицин сверх рекомендованной дозы.

Детям
до 1 года стрептомицин назначают только по «жизненным»
показаниям.

При
отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о
возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях
необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей
терапии.

Беременность:

При
беременности стрептомицин противопоказан, поскольку он проникает
через плацентарный барьер и может оказывать нефротоксическое и
ототоксическое действие на плод человека.

В
период лактации (грудного вскармливания) стрептомицин противопоказан,
поскольку он проникает в грудное молоко и может вызвать тяжелые
побочные реакции.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Во
время приема препарата следует соблюдать осторожность при управлении
транспортными средствами, механизмами и при выполнении других
потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: токсические
реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства
мочеиспускания, жажда, анорексия, тошнота, рвота, звон или ощущение
закладывания в ушах, нарушение дыхания вплоть до его остановки).

Лечение: для
снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий –
проведение гемодиализа или перитонеального диализа; прием ингибиторов
холинэстеразы, солей кальция; искусственная вентиляция легких; другая
симптоматическая и поддерживающая терапия.

По
1.0 г активного вещества помещают во флаконы из стекла, герметически
укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или
колпачками комбинированными FLIP OFF.

На каждый
флакон наклеивают этикетку.

Флаконы
вместе с равным количеством утвержденных инструкций по
медицинскому применению на государственном
и русском языках помещают
в поддон из картона,
оклеенный пленкой термоусадочной или в коробку
из картона (без пленки термоусадочной).

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

4 года

Не применять по
истечении срока годности.

По рецепту

Наименование
и страна организации-производителя/упаковщика

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81

Наименование
и страна владельца регистрационного удостоверения

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81

Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории Республики
Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей

АО «Химфарм»,
Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер
телефона +7 7252 (610151)

Номер
автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес
электронной почты complaints@santo.kz

Наименование,
адрес и контактные данные
организации на территории Республики Казахстан, ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

АО «Химфарм»,
Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер
телефона +7 7252 (610150)

Адрес
электронной почты phv@santo.kz;
infomed@santo.kz