Таблетки розулип плюс инструкция по применению

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Первичная гиперхолестеринемия. Препарат Розулип^® Плюс показан в дополнение к диете пациентам с первичной гиперхолестеринемией (за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии). Розулип^® Плюс назначается в качестве заместительной терапии пациентам, липидный профиль которых адекватно контролировался одновременным применением отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных соответствующим дозам в фиксированной комбинации.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Капсулы, 5+10 мг, 10+10 мг, 20+10 мг. По 10 капс. в блистере из комбинированной пленки cold (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)/алюминиевая фольга. 3, 6 или 9 бл. в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Розулип Плюс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005291

Торговое наименование препарата

Розулип® Плюс

Лекарственная форма

капсулы

Состав

На 1 капсулу 5 мг+10 мг, 10 мг+10 мг, 20 мг+10 мг:

Таблетка, содержащая розувастатин:

Действующее вещество: Розувастатин цинка (что соответствует розувастатину) 5,34 мг (5,00 мг), 10,68 мг (10,00 мг), 21,36 мг (20,00 мг).

Вспомогательные вещества: Целлюлоза кремниевая микрокристаллическая* 68,71 мг, 63,33 мг, 126,67 мг; кремния диоксид коллоидный безводный 0,06 мг, 0,11 мг, 0,22 мг; магния стеарат 0,89 мг, 0,88 мг, 1,75 мг.

* — Состав целлюлозы кремниевой микрокристаллической: целлюлоза микрокристаллическая 98,0%, кремния диоксид коллоидный безводный 2,0%.

Таблетка, содержащая 10 мг эзетимиба:

Действующее вещество: Эзетимиб 10,00 мг.

Вспомогательные вещества: повидон К-25 5,00 мг, натрия кроскармеллоза 19,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,30 мг, маннитол 30,30 мг, натрия лаурилсульфат 4,40 мг, гипролоза 10,00 мг, магния стеарат 1,00 мг.

Твердая желатиновая капсула (CONI-SNАР 6)):** около 96,00 мг.

** — Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0) 10 мг+10 мг, 20 мг+10 мг, основание капсулы/крышка капсулы:

Краситель железа оксид красный (Е172) -/ -, -/0,16%; краситель железа оксид желтый (Е172) 0,18%/0,18%, 0,18%/0,30%; титана диоксид (Е171) 1,00%/1,00%, 1,00%/1,30%; желатин до 100%/до 100%, до 100%/до 100%, соответственно.

Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0) 5 мг+10 мг, основание капсулы/крышка капсулы:

Краситель железа оксид желтый (Е172) -/0,18%; титана диоксид (Е171) 2,00%/1,00%; желатин до 100%/до 100%.

Описание

Капсулы 5 мг+10 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием белого цвета и крышкой желтого цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.

Одна таблетка, содержащая 5 мг розувастатина: Белые или почти белые продолговатые таблетки с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 595 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Одна таблетка, содержащая 10 мг эзетимиба: Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки, и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Капсулы 10 мг+10 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием желтого цвета и крышкой желтого цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.

Одна таблетка, содержащая 10 мг розувастатина: Белые или почти белые продолговатые таблетки с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 596 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Одна таблетка, содержащая 10 мг эзетимиба: Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки, и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Капсулы 20 мг+10 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием желтого цвета и крышкой светло-коричневого с розоватым оттенком цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.

Одна таблетка, содержащая 20 мг розувастатина: Белые или почти белые продолговатые таблетки с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 597 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Одна таблетка, содержащая 10 мг эзетимиба: Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки, и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Фармакодинамика:

Механизм действия

Розувастатин

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Эзетимиб

Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию ХС и некоторых растительных стеролов в кишечнике.

Фармакодинамика

Розувастатин

Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего ХС и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию ХС-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС липопротеинов невысокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (Апо A-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС- ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение Апо В/Апо A-I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения. За 2 недели терапии эффективность достигает уровня, который составляет 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Доза	Количество пациентов	ХС-ЛПНП	Общий ХС	ХС-ЛПВП	ТГ	ХС-неЛПВП	Апо В	Апо A-I
Плацебо	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
10 мг	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20 мг	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5

Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Доза	Количество пациентов	ТГ	ХС-ЛПНП	Общий ХС	ХС-ЛПВП	ХС-неЛПВП	ХС-ЛПОНП	ТГ-ЛПОНП
Плацебо	26	1	5	1	-3	2	2	6
10 мг	23	-37	-45	-40	8	-49	-48	-39
20 мг	27	-37	-31	-34	22	-43	-49	-40

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП (см. также раздел Особые указания).

Эзетимиб

Эзетимиб эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике ХС и фитостеролов.

Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, что приводит к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов).

Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС.

Эзетимиб, применяемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего ХС, ХС-ЛПНП, Апо В, ХС-неЛПВП и ТГ, а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статен, применяемыми в монотерапии.

Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрации общего ХС, ХС-ЛПНП, Апо В, ТГ и ХС-неЛПВП (рассчитывается как разность между концентрациями общего ХС и ХС-ЛПВП), а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статен, применяемые в монотерапии.

Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает конецентрации общего ХС, ХС-ЛПНП, Апо В, ТГ и ХС-неЛПВП, а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией.

Клинические исследования показали, что повышенные концентрации общего ХС, ХС- ЛПНП и Апо В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХС-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза.

Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций общего ХС и ХС-ЛПНП и в обратной зависимости от концентрации ХС-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые ХС и ТГ, включая ЛПОНП, липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза. Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований.

Эзетимиб ингибировал всасывание [^|4С]-ХС и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Совместное применение розувастатина и эзетимиба

Добавление эзетимиба к стабильной дозе розувастатина 5 мг или 10 мг приводило к более выраженному понижению концентрации ХС-ЛПНП, по сравнению с удвоением дозы розувастатина до 10 мг или до 20 мг. Эзетимиб + розувастатин 5 мг понижали концентрацию ХС-ЛПНП в большей мере, чем розувастатин 10 мг.

Изучалась эффективность и безопасность применения розувастатина 40 мг в монотерапии и при комбинации с эзетимибом 10 мг у пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС). Значительно больше пациентов, получавших комбинацию розувастатинэзетимиб, по сравнению с монотерапией розувастатином 40 мг, достигли целевого уровня концентрации ХС-ЛПНГ1. Розувастатин 40 мг эффективно улучшал атерогенный липидный профиль в этой группе пациентов высокого риска.

Дети и подростки

Европейское агентство лекарственных средств выдало разрешение не представлять результаты клинических исследований комбинации розувастатин + эзетимиб по всем возрастным подгруппам детей и подростков в лечении повышенной концентрации ХС (см. раздел Способ применения и дозы).

Фармакокинетика:

Абсорбция и распределение

Розувастатин

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (С_mах) достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения (Vd) розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Эзетимиб

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкоронид (эзетимиб-глюкуронид). С_mах эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1-2 часа, эзетимиба — через 4-12 часов. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций.

Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг. Эзетимиб можно применять независимо от времени приема пищи.

Эзетемиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7% и 88- 92% соответственно.

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением площади под кривой «концентрация-время» (AUC) розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3).

Метаболизм

Розувастатин

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Эзетимиб

Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид (основные производные эзетимиба, определяемые в плазме крови) составляют 10-20% и 80-90% соответственно от общее концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции.

Период полувыведения (Т_1/2) для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.

Выведение

Розувастатин

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный Т_1/2 составляет примерно 19 часов. Т_1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Эзетимиб

После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного ¹⁴С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78% принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11% — через почки. Через 48 часов радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст и пол

Препарат Розулип® Плюс противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых.

Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС-ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, получавших эзетимиб. Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется.

Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее 20%), чем у мужчин. Степень снижения концентрации ХС-ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб. Поэтому для пациентов мужского или женского пола подбор дозы препарата не требуется.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и С_mах розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и С_mах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (n=8; КК не более 30 мл/мин/1,73 м²), значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцам и (n=9). Данный результат не является клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется.

У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности (с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью) не выявлено увеличение Т_1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т_1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение AUC суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами.

Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности (см. раздел С осторожностью).

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипетид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС.

Показания:

Первичная гиперхолестеринемия

Препарат Розулип® Плюс показан в дополнение к диете пациентам с первичной гиперхолестеринемией (за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии). Розулип® Плюс назначается в качестве заместительной терапии пациентам, липидный профиль которых адекватно контролировался одновременным применением отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных соответствующим дозам в фиксированной комбинации.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к розувастатину, эзетимибу или любому из компонентов/вспомогательных веществ в составе препарата;

— Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (> 3х верхних границ нормы (ВГН));

— Умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);

— Одновременный прием циклоспорина;

— У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие надежных методов контрацепции у женщин с сохранной репродуктивной функцией;

— Тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин);

— Миопатия;

— Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

— Дети и подростки до 18 лет.

С осторожностью:

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (азиатская раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел Фармакокинетика); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион).

Пациенты, принимающие одновременно эзетимиб и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность препарата Розулип® Плюс у детей младше 18 лет еще не установлена, поэтому применение этого препарата не рекомендуется у пациентов данной возрастной группы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные и опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы Фармакодинамика и Особые указания).

Беременность и лактация:

Препарат Розулип® Плюс противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

Беременность

Поскольку ХС и продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Отсутствуют клинические данные о применении эзетимиба во время беременности. Исследования эзетимиба на животных не выявили прямых или опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода.

Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием препарата должен быть прекращен.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении розувастатина и эзетимиба с грудным молоком у женщин нет, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел Противопоказания).

Фертильность

Отсутствуют клинические данные об эффекте эзетимиба на фертильность человека. Эзетимиб не влияет на фертильность самцов и самок крыс.

Способ применения и дозы:

Пациенты должны находиться на соответствующей диете, понижающей концентрацию липидов в крови (гипохолестеринемической диете). Во время лечения препаратом Розулип® Плюс пациенты должны продолжать эту диету.

Рекомендуемая суточная доза — 1 капсула Розулип® Плюс.

Препарат Розулип® Плюс не предназначается для начального курса терапии.

Препарат Розулип® Плюс назначается пациентам, липидный профиль которых адекватно контролировался одновременным применением отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных соответствующим дозам в фиксированной комбинации. Лечение комбинированным препаратом можно начать только после установления необходимых доз монокомпонентов. При изменении дозы также необходима титрация с помощью монокомпонентов. После титрации дозы можно переходить на лечение соответствующим препаратом с фиксированными дозами.

Препарат для приема внутрь.

Розулип® Плюс следует принимать один раз в день в одно и то же время суток, независимо от времени приема пищи.

Капсулы необходимо глотать целиком, запивая водой.

Капсулы Розулип® Плюс 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг и 20 мг/10 мг не пригодны для лечения пациентов, которым необходима доза розувастатина 40 мг.

Розулип® Плюс следует принимать за 2 часа и более до или через 4 часа и более после приема препаратов, способствующих выведению желчных кислот.

Особые популяции пациентов

Дети и подростки до 18 лет

Эффективность и безопасность препарата Розулип® Плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлена. Существующие в настоящий момент данные представлены в разделах «Побочное действие», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако, на основании этих данных нельзя сформулировать рекомендаций по режиму дозирования. Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет (см. раздел Противопоказания).

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг. Комбинированный препарат Розулип® Плюс не подходит для начального курса терапии. Перед началом лечения комбинированным препаратом или изменением его дозы необходим предварительный подбор доз обоих монокомпонентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Комбинированный препарат Розулип® Плюс не подходит для начального курса терапии. Перед началом лечения комбинированным препаратом или изменением его дозы необходим предварительный подбор доз обоих монокомпонентов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение любых доз розувастатина противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Розулип® Плюс противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел Противопоказания). Нет необходимости изменения дозы у пациентов с легким нарушением функции печени (с баллами по Чайлд-Пью 5-6).

Лечение препаратом Розулип® Плюс не рекомендуется у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени (с баллами по Чайлд-Пью 7-9) и с тяжелой печеночной недостаточностью (с баллами по Чайлд-Пью >9).

Этнические группы

У пациентов азиатского происхождения отмечали повышенное системное воздействие розувастатина (см. разделы Особые указания и Фармакокинетика). У пациентов азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг. Фиксированная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать или изменять дозу препарата только после подбора подходящих доз обоих монокомпонентов.

Генетический полиморфизм

Известно, что некоторые типы генетического полиморфизма повышают системное воздействие розувастатина (см. раздел Фармакокинетика). У пациентов с установленным наличием некоторых типов полиморфизма рекомендуется применение более низкой суточной дозы препарата Розулип® Плюс.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Рекомендуемая начальная доза розувастатина для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел Особые указания). Комбинированный препарат можно назначать или изменять его дозу только после соответствующей подборки доз обоих монокомпонентов.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розулип®Плюс с некоторыми лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы Особые указания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розулип® Плюс. Если же применение указанных выше препаратов и Розулип® Плюс необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и розувастатина и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Побочные эффекты:

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. По данным контролированных клинических исследований менее 4% пациентов, получавших розувастатин, выбыли из исследований вследствие развития нежелательных реакций.

В клинических исследованиях продолжительностью до 112 недель 2396 пациентов получали эзетимиб в дозе 10 мг в сутки в качестве монотерапии, 11 308 пациентов — в комбинации со статином и 185 пациентов — в комбинации с фенофибратом. Нежелательные реакции были умеренными и обратимыми. Общая частота возникновения побочных эффектов, а также % пациентов, выбывших из исследования вследствие развития нежелательных реакций, в группах, получавших эзетимиб и плацебо, были сходными.

По имеющимся данным, в клинических исследованиях 1200 пациентов получали комбинированное лечение розувастатином и эзетимибом. По литературным данным у пациентов с гиперхолестеринемией наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с комбинацией розувастатинэзетимиб, было повышение активности «печеночных» трансаминаз, желудочно-кишечные расстройства и боль в мышцах. Это известные побочные эффекты для данных действующих веществ. Однако, с точки зрения побочных эффектов, нельзя полностью исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом.

Табличный перечень нежелательных реакций

Частота возникновения нежелательных явлений представлена следующим образом:

Часто (> 1/100, < 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), Частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Классы системы органов, MedDRA	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Неизвестно
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			тромбоцитопения2		тромбоцитопения5
Нарушения со стороны иммунной системы			реакции повышенной чувствительности, в том числе отек Квинке2		повышенная чувствительность (в том числе кожная сыпь, крапивница, анафилаксия и отек Квинке)5
Нарушения со стороны эндокринной системы	сахарный диабет1,2
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		снижение аппетита3
Нарушения психики					депрессия2,5
Нарушения со стороны нервной системы	головная боль2,4, головокружение2	парестезия4		полинейропатия2, потеря памяти2	периферическая нейропатия2 нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)2, головокружение5; парестезия5
Нарушения со стороны сосудов		приливы3; повышение артериального давления3
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		кашель3			кашель2, одышка2,5
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	запор2, тошнота2, боль в животе2,3, диарея3; метеоризм3	диспепсия3; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь3; тошнота3 сухость во рту4; гастрит4	панкреатит2		диарея2, панкреатит5; запор5
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			повышение активности печеночных трансамназ2	желтуха2, гепатит2	гепатит5, холелитиаз5, холецистит5,
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		кожный зуд 2,4, кожная сыпь 2,4, крапивница 2,4			синдром Стивенса-Джонсона2 многоформная эритема5
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани	миалгия2,4	артралгия3; мышечные спазмы3; боль в шее3 боль в спине4; мышечная слабость4; боль в конечностях4	миопатия (включая миозит)2, рабдомиолиз2	артралгия2	иммуно- опосредованная некротизирующая миопатия2, поражения сухожилий, иногда с их разрывом2, миалгия5; миопатия и рабдомиолиз5
Нарушения со стороны почек и мочевых путей				гематурия2
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез				гинекомастия2
Общие расстройства и нарушения в месте введения	астения2, утомляемость3	боль в грудной клетке3, боль3 астения4; периферические отеки4			периферические отеки2, астения5
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований	повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT)4	повышение активности- АЛТ и/или ACT3; креатинфосфокиназы (КФК)3; γ-глутамил- трансферзы (ГГТ)3; отклонения биохимических показателей функции печени3

¹ Для розувастатина, частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м², повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия (АГ) в анамнезе).

² Профиль нежелательных реакций для розувастатина, основанный на данных клинических исследований и широкого пострегистрационного применения.

³ Нежелательные реакции при монотерапии эзетимибом. (n=2396), отмечались с большей частотой, чем при приеме плацебо (n=1159)

⁴ Нежелательные реакции при совместном приеме эзетимиба со статином (n=11308), отмечались с большей частотой, чем при приеме одного только статина (N=9361).

⁵ Дополнительные нежелательные реакции при приеме эзетимиба в пострегистрационном периоде. Поскольку эти нежелательные явления выявлены на основании спонтанных сообщений, частота этих явлений неизвестна и не может быть рассчитана.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных лекарственных реакций имеет тенденцию к дозозависимости.

Действие на почки: У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление протеинурии, определявшейся экспресс-методом и преимущественно имевшей канальцевую природу. Изменение протеинурии с «-/следы» исходно до «++» и более отмечали <1% пациентов в какой-либо момент времени при приеме доз 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов при приеме дозы 40 мг. При приеме дозы 20 мг отмечали некоторое увеличение протеинурии степени «+» при фоновом уровне протеинурии «-/следы». В большинстве случаев протеинурия самостоятельно проходила или снижалась на фоне продолжения терапии. Анализ данных из клинических исследований и пострегистрационного применения препарата к настоящему времени не выявил причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление гематурии. Данные клинических исследований показывают низкую частоту данного явления.

Действие на скелетную мускулатуру: У пациентов, получавших лечение всеми дозами розувастатина, особенно дозами >20 мг в сутки, отмечали действие на скелетную мускулатуру, например, миалгии, миопатию (в том числе миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, с развитием острой почечной недостаточности или без таковой. У пациентов, принимавших розувастатин, также отмечали дозозависимое повышение активности КФК. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими. В случае повышения активности КФК (>5 ВГН) следует прервать лечение.

Действие на печень: Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозозависимое повышение активности трансаминаз. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими.

При применении некоторых статинов отмечали следующие нежелательные явления:

• Нарушение половой функции
• В исключительных случаях — интерстициальные заболевания легких (особенно при длительной терапии.

Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезных нарушениях со стороны печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) и почек при приеме 40 мг розувастатина в сутки.

Также сообщалось о гипергликемии и повышении концентрации гликозилированного гемоглобина.

Лабораторные показатели

В контролируемых клинических исследованиях монотерапии частота клинически значимого повышения активности трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или ACT ≥3 ВГН) была сходной в группах эзетимиба (0,5%) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинации препаратов частота повышения составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб + статин, и 0,4% у пациентов, принимавших только статин. Эти эпизоды повышения обычно были бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения активности трансаминаз возвращались к исходным после прекращения лечения или на фоне продолжающегося лечения (см. раздел «Особые указания»).

В клинических исследованиях повышение активности КФК >10 ВГН отмечалось у 4 из 1674 (0,2%) пациентов, принимавших только эзетимиб, у 1 из 786 (0,1%) пациентов, получавших плацебо, у 1 из 917 пациентов (0,1%), принимавших эзетимиб + статин, и у 4 из 929 пациентов (0,4%), принимавших только статин. По сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) прием эзетимиба не был ассоциирован с повышением частоты миопатии или рабдомиолиза.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Розулип® Плюс у лиц младше 18 лет не установлены (см. раздел Фармакодинамика).

Розувастатин:

В 52-недельном клиническом исследовании розувастатина эпизоды повышения активности КФК >10 ВГН и симптомы со стороны мышечной ткани после физической нагрузки чаще отмечали у детей и подростков по сравнению с частотой у взрослых пациентов. В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходным с таковым у взрослых.

Эзетимиб:

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет

В исследовании с участием детей в возрасте 6-10 лет с наследственной гетерозиготной или не наследственной гиперхолестеринемией (n = 138) наблюдалось повышение активности ACT и/или АЛТ (≥ 3 х ВГН) у 1,1% пациентов (1 пациент), получавших эзетимиб и у 0%, получавших плацебо. Не наблюдалось повышения активности КФК (≥ 10 ВГН) или случаев миопатии,

В отдельном исследовании с участием подростков (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 248) эпизоды повышения АЛТ и/или ACT (>3 ВГН) отмечали у 3% пациентов (4 человека), принимавших эзетимиб и симвастатин, по сравнению с 2% (2 человека) в группе монотерапии симвастатином. Что касается повышения КФК ≥ 10 ВГН, эти значения составили, соответственно 2% (2 человека) и 0%. Случаев миопатии не отмечали.

Данные исследования не подходили для сравнения редких нежелательных лекарственных реакций.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых нежелательных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Передозировка:

В литературе нет данных о передозировке розувастатина.

Специфическая терапия в случае передозировки розувастатина отсутствует.

В клинических исследованиях прием эзетимиба в дозе 50 мг/сут 15 здоровыми участниками в течение до 14 дней или в дозе 40 мг/сут 18 пациентами с первичной гиперхолестеринемией в течение до 56 дней обычно переносился хорошо. У животных не отмечали токсичности после однократного перорального приема эзетимиба (5000 мг/кг у крыс и мышей и 3000 мг/кг у собак).

Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимиба: они обычно не были ассоциированы с развитием неблагоприятных явлений. Сообщенные неблагоприятные явления не были серьезными.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует мониторировать функцию печени и активность КФК. Польза гемодиализа маловероятна.

Взаимодействие:

Противопоказания

Циклоспорин: При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. Такая комбинация не влияет на концентрации циклоспорина в плазме. Совместное применение препарата Розулип® Плюс и циклоспорина противопоказано.

В исследовании, проводившемся у восьми пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК >50 мл/мин при приеме постоянной дозы циклоспорина, однократный прием 10 мг эзетимиба приводил к повышению среднего значения AUC эзетимиба в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с AUC в здоровой популяции из другого исследования (контроль), получавшей только эзетимиб (n=17). В другом исследовании пациент после трансплантации почки, с тяжелой почечной недостаточностью, получал циклоспорин и много других лекарственных средств. У этого пациента отмечали повышение системного воздействия эзетимиба в 12 раз по сравнению с контрольными участниками, принимавшими только эзетимиб.

В двухэтапном перекрестном исследовании, проводившемся у двенадцати здоровых участников, ежедневный прием 20 мг эзетимиба в течение 8 дней + однократный прием 100 мг циклоспорина в день приводил к повышению AUC циклоспорина, в среднем, на 15% (диапазон значений: от снижения на 10% до повышения на 51%) по сравнению с однократным приемом только 100 мг циклоспорина.

Контролируемых исследований влияния совместного приема эзетимиба и циклоспорина на воздействие последнего у пациентов после трансплантации почки не проводили.

Нерекомендуемые комбинации

Ингибиторы протеазы: Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеаз может приводить к значительному повышению системного воздействия розувастатина (см. таблицу). Например, в исследовании фармакокинетики совместный прием 10 мг розувастатина и комбинированного препарата двух ингибиторов протеаз (атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг) здоровыми добровольцами был ассоциирован с повышением AUC розувастатина приблизительно в три раза, а С_mах — примерно в семь раз.

Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно только после тщательной оценки доз розувастатина, скорректированных на основании ожидаемого увеличения воздействия розувастатина. Данная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящей дозировки розувастатина или обоих компонентов.

Ингибиторы белков-транспортеров: Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков, в том числе для транспортера захвата клетками печени ОАТР1В1 и для транспортера выведения BCRP. Одновременное применение Розулип® Плюс и лекарственных средств, ингибирующих данные белки-транспортеры, может приводить к повышению концентраций розувастатина в плазме и к повышению риска миопатии.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к 2-кратному увеличению С_mах и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы ниацина (никотиновой кислоты 1 г/сут и выше) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при использовании в монотерапии.

Врачи должны знать, что у пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат, существует риск развития желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если у пациента, принимающего эзетимиб и фенофибрат, подозревается развитие холестаза, показано обследование желчного пузыря, а также прекращение данной терапии. Одновременный прием фенофибрата и гемфиброзила повышал суммарные концентрации эзетимиба (приблизительно в 1,5 и 1,7 раза, соответственно).

Совместное применение эзетимиба с другими фибратами не изучали. Фибраты могут повышать экскрецию холестерина с желчью, что приводит к желчнокаменной болезни. В исследованиях у животных эзетимиб иногда (не у всех видов животных) приводил к повышению концентраций холестерина в желчи желчного пузыря. Нельзя исключить, что терапевтическое применение эзетимиба ассоциировано с риском развития желчнокаменной болезни.

Фузидовая кислота:

При системном применении фузидовой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим и/или фармакокинетическим) еще не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом) у пациентов, получавших такие комбинации. Если лечение фузидовой кислотой необходимо, то на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой следует отменить статины (см. раздел Особые указания).

Прочие взаимодействия

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и С_mах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами (ЛС) на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома Р450, метаболизирующие лекарственные средства. Не отмечали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между эзетимибом и лекарственными средствами, метаболизируемыми цитохромами Р450: 1А2, 2D6, 2С8, 2С9, 3А4 — или N-ацетилтрансферазой

Антагонисты витамина К: Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало приема или повышение дозы розувастатина у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (гепарин или другие кумариновые антикоагулянты) могут приводить к повышению международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение приема или снижение дозы розувастатина может приводить к снижению МНО. В таких ситуация желателен соответствующий мониторинг МНО.

Прием эзетимиба (10 мг 1 раз/сут) не влиял на биодоступность варфарина или на про- тромбиновое время, как это было показано в исследовании, проведенном у двенадцати здоровых взрослых мужчин. Имеются, однако, сообщения о повышении международного нормализованного отношения, у пациентов при добавлении эзетимиба к приему варфарина или флуиндиона. Если Розулип® Плюс добавляют к приему варфарина, другого кума- ринового антикоагулянта или флуиндиона, следует соответствующим образом проводить мониторинг МНО (см. раздел Особые указания).

Пероральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия (ЗГТ): Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела, соответственно, на 26% и на 34%. Это повышение уровней лекарственных средств в плазме следует учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Отсутствуют данные фармакокинетики при одновременном приеме розувастатина и ЗГТ, и поэтому нельзя исключить аналогичного взаимодействия. Тем не менее, эта комбинация хорошо изучена в клинических исследованиях у женщин, и она хорошо переносилась.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивов, включавших этинилэстрадиол и левоноргестрел.

Холестирамин: Одновременное применение холестирамина уменьшало среднюю площадь под фармакокинетической кривой (AUC) суммы эзетимиба и его глюкуронида приблизительно на 55%. Это взаимодействие может препятствовать последовательному снижению холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) при добавлении эзетимиба к терапии холестирамином (см. раздел Способ применения и дозы).

Статины: Не отмечали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном применении эзетимиба с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или розувастатином.

Другие лекарственные средства: На основании данных, полученных в исследованиях лекарственных взаимодействий, не ожидается клинически значимого взаимодействия между розувастатином и дигоксином.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб не влиял на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, глипизида, толбутамида или мидазолама. Циметидин при приеме совместно с эзетимибом не влиял на биодоступность последнего.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Когда требуется совместный прием розувастатина и других лекарственных средств, которые повышают системное воздействие розувастатина, необходима коррекция дозы последнего. Если ожидаемое увеличение воздействия (AUC) составляет 2 раза или выше, начинают прием розувастатина с дозы 5 мг/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина таким образом, чтобы ожидаемое системное воздействие розувастатина не превышала таковое для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

Режим дозирования лекарственного средства, с которым взаимодействует розувастатин	Режим дозирования розувастатина	Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза/сут, 6 мес	10 мг 1 раз/сут, 10 сут	7,1 раза ↑
Регорафениб 160 мг, 1 раз/сут, 14сут	5 мг, однократно	3,8 раза ↑
Атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг 1 раз/сут, 8 сут	10 мг, однократно	3,1 раза ↑
Лопинавир 400 мг + ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 17 сут	20 мг 1 раз/сут, 7 сут	2,1 раза ↑
Симепревир 150 мг 1 раз/сут, 7 сут	10 мг однократно	2,8 раза ↑
Элбасвир 50 мг +гразопревир 200 мг 1 раз в сутки	10 мг однократно	2,26 раза ↑**
Гразопревир 200 мг 1 раз в сутки	10 мг однократно	1,59 раза ↑**
Клопидогрел 300 мг однократно и 75 мг через 24 ч	20 мг, однократно	2 раза ↑
Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 сут	80 мг, однократно	1,9 раза ↑
Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сут, 10 сут	10 мг, однократно	1,6 раза ↑
Дарунавир 600 мг + ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 7 сут	10 мг 1 раз/сут, 7 сут	1,5 раза ↑
Типранавир 500 мг + ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 11 сут	10 мг, однократно	1,4 раза ↑
Дронендарон 400 мг 2 раза/сут	Нет данных	1,4 раза ↑
Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 5 сут	10 мг, однократно	1,4 раза ↑***
Фосампренавир 700 мг + ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 8 сут	10 мг, однократно	↔
Алеглитазавир 0,3 мг, 7 сут	40 мг, 7 сут	↔
Силимарин 140 мг 3 раза/сут, 5 сут	10 мг, однократно	↔
Фенофибрат 67 мг 3 раза/сут, 7 сут	10 мг, 7 сут	↔
Рифампин 450 мг 1 раз/сут, 7 сут	20 мг, однократно	↔
Кетоконазол 200 мг 2 раза/сут, 7 сут	80 мг, однократно	↔
Флуконазол 200 мг 1 раз/сут, 11 сут	80 мг, однократно	↔
Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 сут	80 мг, однократно	28% ↓
Баикалин 50 мг 3 раза/сут, 14 сут	20 мг, однократно	47% ↓

*Данные, приведенные как изменение в х раз — это соотношение AUC при приеме комбинации препаратов и одного только розувастатина. Данные, приведенные как % — это %- ное различие относительно приема одного только розувастатина.

↑ — повышение, ↔ — без изменений, ↓ — снижение

** При совместном применении с элбасвиром или гразопревиром суточная доза розувастатина не должна превышать 10 мг.

***Несколько исследований взаимодействия проводили и с другими дозировками розувастатина, в таблице показано наиболее значимое изменение AUC.

Особые указания:

Действие на скелетную мускулатуру

У пациентов, получавших лечение всеми дозами розувастатина, и особенно при приеме доз >20 мг отмечали действие препарата на скелетную мускулатуру: напр., развитие миалгии, миопатии и (редко) рабдомиолиза. Как и при применении других ингибиторов ГИГ-КоА-редуктазы, частота рабдомиолиза при пострегистрационном применении розувастатина выше при приеме дозы, равной 40 мг.

В пострегистрационном периоде при применении эзетимиба отмечали случаи развития миопатии и рабдомиолиза. Рабдомиолиз в очень редких случаях сообщался как при монотерапии эзетимибом, так и при добавлении эзетимиба к другим лекарственным средствам, ассоциированным с повышенным риском рабдомиолиза. Если есть подозрение на миопатию (на основании симптомов со стороны мышц или повышенной активности КФК), следует немедленно прекратить прием эзетимиба, всех статинов и каких-либо лекарственных средств, для которых установлена связь с повышенным уровнем рабдомиолиза. В начале лечения всех пациентов следует предупреждать о риске миопатии и о необходимости своевременно сообщать обо всех эпизодах беспричинной боли в мышцах, болезненности мышц или слабости (см. раздел Побочное действие).

Действие на печень

В контролируемых исследованиях с совместным приемом эзетимиба и статина отмечали последовательное повышение трансаминаз (≥3 ВГН).

Рекомендуется определять функцию печени до начала лечения и через 3 месяца после начала терапии розувастатином. Розувастатин следует отменить или снизить его дозу, если активность трансаминаз сыворотки будет > 3х ВГН. Частота серьезных явлений со стороны печени (преимущественно — повышение активности трансаминаз) при пострегистрационном применении чаще отмечается при приеме дозы розувастатина равной 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, до начала терапии препаратом Розулип® Плюс необходимо лечение исходного заболевания.

Ввиду неизвестных эффектов повышенного воздействия эзетимиба у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, применение препарата Розулип® Плюс у них не рекомендуется (см. раздел Фармакокинетика).

Действие на почки

Протеинурию, обнаруживаемую при экспресс-тестировании, преимущественно канальцевой природы, отмечали у пациентов, получающих лечение повышенными дозами розувастатина, в частности, дозой 40 мг. В большинстве случаев протеинурия была преходящей или непостоянной. Не было установлено, что протеинурия сигнализирует о развитии острого или прогрессирующего заболевания почек (см. раздел Побочное действие). В пострегистрационном периоде серьезные побочные реакции со стороны почек чаще наблюдались при приеме дозы 40 мг. При наблюдении за пациентами, принимающие дозу 40 мг следует рассмотреть необходимость контроля функции почек (по крайней мере, каждые 3 месяца).

Определение активности креатинфосфокиназы

Не следует определять активность КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии других вероятных причин для повышения активности КФК, которые могут затруднить интерпретацию результатов.

Если исходно отмечается значительное повышение активности КФК (>5 ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Если при повторном измерении будет подтверждено, что активность КФК составляет >5 ВГН, лечение начинать не следует.

Фузидовая кислота

Капсулы Розулип® Плюс нельзя применять совместно с фузидовой кислотой для системного применения или в течение 7 дней после отмены лечения фузидовой кислотой. У пациентов, которым необходимо лечение фузидовой кислотой, следует отменить розувастатин на протяжении всего периода лечения. У пациентов, совместно получавших розувастатин и фузидовую кислоту, сообщалось о развитии рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом) (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Пациенты должны быть информированы о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при развитии мышечной слабости, боли или чувствительности в мышцах.

Через 7 дней после введения последней дозы фузидовой кислоты можно вновь начать лечение розувастатином.

В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение фузидовой кислотой, например, при тяжелых инфекциях, решение о необходимости совместного применения фузидовой кислоты и препарата Розулип® Плюс должно приниматься индивидуально, взвесив потенциальный риск терапии и возможную пользу при тщательном контроле состояния пациента.

Перед началом лечения

Розулип® Плюс, как и другие препараты, в состав которых входят ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии или рабдомиолиза:

— Почечная недостаточность;

— Гипотиреоз;

— Наследственные заболевания мышц в личном или семейном анамнезе;

— Токсическое действие на мышцы при применении другого ингибитора ГМГ-КоА или фибрата;

— Злоупотребление алкоголем;

— Возраст >70 лет;

— Ситуации, при которых возможно повышение уровней активных веществ в плазме (см. раздел «Фармакокинетика»);

— Одновременное применение фибратов.

У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу лечения, и у них рекомендуется проводить клинический мониторинг. Не следует начинать лечение при значительном исходном повышении активности КФК (>5 ВГН).

Во время лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о случаях необъясненной мышечной боли, слабости или спазмов в мышцах, особенно если такие случаи сопровождаются общей слабостью или лихорадкой. У этих пациентов следует измерять активность КФК. Следует прекратить лечение при заметном повышении активности КФК (>5 ВГН) или при наличии тяжелых симптомов, ежедневно вызывающих дискомфорт (даже при активности КФК <5 ВГН). Стандартный мониторинг активности КФК у пациентов с отсутствием каких-либо симптомов не требуется.

Имеются очень редкие сообщения о развитии иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии во время или после лечения статинами, в том числе розувастатином. Клинически это заболевание характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением активности КФК в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на отмену статинов.

В клинических исследованиях не было данных об усилении действия на скелетную мускулатуру у небольшого числа пациентов, одновременно принимавших розувастатин и другие гиполипидемические средства. У пациентов, одновременно принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и производные фиброевой кислоты (в том числе, гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеаз или антибиотики-макролиды, отмечали повышенную частоту миозита и миопатии. Гемфиброзил повышает риск миопатии при совместном приеме с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому комбинация Розулип® Плюс и гемфиброзила не рекомендуется. Выгоды дальнейшего снижения уровней липидов при комбинированном приеме Розулип® Плюс и фибратов или ниацина следует тщательно сопоставлять с возможными рисками при применении такой комбинации лекарственных средств.

Розулип® Плюс не следует применять у пациентов с серьезными острыми состояниями, при которых вероятно наличие миопатии или которые предрасполагают к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, тяжелых нарушениях обмена веществ, эндокринной системы или электролитного баланса, при неконтролируемых судорогах).

Этническая принадлежность пациентов

Исследования фармакокинетики розувастатина показали повышенное воздействие лекарственного средства у пациентов азиатского происхождения по сравнению с пациентами европейцами (см. разделы Способ применения и дозы и Фармакокинетика).

Ингибиторы протеаз

У пациентов, одновременно принимавших розувастатин и различные ингибиторы протеаз в комбинации с ритонавиром, отмечали повышение системного воздействия розувастатина. Следует учитывать, как пользу от снижения липидов при применении Розулип® Плюс у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеаз, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме при начале приема и при титрации дозы розувастатина. Совместное применение препарата с некоторыми ингибиторами протеаз рекомендуется только с коррекцией дозы Розулип® Плюс (см. разделы Способ применении и дозы и Фармакокинетика).

Интерстициальные заболевания легких

В исключительных случаях при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии, сообщалось о развитии интерстициальных заболеваний легких. К симптомам таких заболеваний относятся непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные позволяют предполагать, что препараты класса статинов повышают концентрацию глюкозы в крови и у некоторых пациентов, с высоким риском развития сахарного диабета, могут приводить к гипергликемии, уровень которой соответствует формальному определению сахарного диабета и требует начала противодиабетической терапии. Этот риск, однако, перекрывается снижением сосудистого риска при применении статинов, и потому он не должен является причиной для прекращения терапии статинами. У пациентов группы риска (концентрация глюкозы натощак — 5,6-6,9 мкмоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышение концентрации ТГ, АГ) следует проводить клинический и биохимический мониторинг сахарного диабета в соответствии с национальными руководствами.

В исследовании JUPITER общая частота развития сахарного диабета сообщалась равной 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% — в группе приема плацебо (преимущественно у пациентов с концентрацией глюкозы натощак, равной 5,6-6,9 ммоль/л).

Фибраты

Безопасность и эффективность совместного приема эзетимиба и фибратов не установлены. Если у пациента, принимающего Розулип® Плюс и фенофибрат, подозревается развитие холестаза, необходимо провести обследование желчного пузыря и прекратить данную терапию (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Побочное действие).

Антикоагулянты

Если Розулип® Плюс добавляют к терапии варфарином, иным кумариновым антикоагулянтом или флуиндионом, необходим соответствующий мониторинг международного нормализованного отношения ((МНО); см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Циклоспорин

см. разделы Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность Розулип® Плюс у лиц младше 18 лет еще не установлены, и потому применение препарата в этой возрастной группе не рекомендуется.

Заболевания печени и употребление алкоголя

Розулип® Плюс следует с осторожностью применять у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не проводилось исследований для оценки влияния Розулип® Плюс на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 5 мг+10 мг, 10 мг+10 мг и 20 мг+10 мг.

Упаковка:

По 10 капсул в блистере из комбинированной пленки «cold» (ОПА/ал.фольга/ПВХ)/ал. фольга.

3, 6 или 9 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut 118-120, Hungary, Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Что такое Розулип® Плюс и для чего он применяется

Розулип® Плюс содержит два действующих вещества в одной капсуле. Первое действующее вещество — розувастатин. Он относится к так называемым статинам. Второе действующее вещество — эзетимиб.

Розулип® Плюс — это лекарство, применяемое для снижения уровней общего холестерина, «вредного» холестерина (холестерин ЛПНП) и жиров (триглицеридов) в крови. Кроме того, препарат повышает уровни «полезного» холестерина (холестерин ЛПВП). Лекарство приводит к снижению уровней холестерина в крови, действуя в двух направлениях: уменьшая всасывание холестерина в пищеварительном тракте и снижая образование холестерина в организме.

У большинства людей высокий уровень холестерина не влияет на самочувствие и не вызывает никаких симптомов. Но если не лечить пациентов с повышенным уровнем холестерина, происходит отложение жиров в стенках кровеносных сосудов, что приводит к сужению сосудов.

Иногда может происходить закупорка таких суженных кровеносных сосудов, и кровь перестает поступать к тому или иному участку сердца или головного мозга: это приводит, соответственно, к инфаркту или к инсульту. Снижение уровней холестерина может уменьшить риск инфаркта, инсульта и аналогичных проблем со здоровьем.

Розулип® Плюс применяют у пациентов, у которых уровень холестерина не удается снизить с только помощью диеты. Во время приема данного лекарства следует продолжать соблюдение диеты, направленной на снижение уровней холестерина.

Ваш врач может назначить Розулип® Плюс, если лечение одним розувастатином не обеспечивает достаточного контроля уровней холестерина, или если Вы уже принимаете розувастатин и эзетимиб в тех же дозах.

Розулип® Плюс не помогает снизить вес.

Что следует знать до начала приема

Не принимайте Розулип® Плюс, если у Вас:

Аллергия на розувастатин, эзетимиб или какое-либо из вспомогательных веществ приведенных в разделе «Содержимое упаковки и другая информация»;

Есть заболевание печени;

Есть тяжелое нарушение функции почек;

Появляются повторяющиеся или необъяснимые боли в мышцах (миопатия);

Если Вы принимаете лекарство, называемое циклоспорином (например, после трансплантации органов);

Если Вы беременны или кормите грудью. Если Вы забеременели во время приема препарата Розулип® Плюс, немедленно прекратите прием этого препарата и обратитесь к врачу. Женщинам следует избегать наступления беременности во время приема препарата Розулип® Плюс и с этой целью использовать подходящие средства контрацепции.

Кроме того, не принимайте Розулип® Плюс капсулы 40 мг/10 мг (наибольшая доза), если:

У Вас есть нарушение функции почек умеренной степени.

У Вас нарушена функция щитовидной железы (гипотиреоз).

У Вас появлялись повторяющиеся или необъяснимые боли в мышцах, заболевания мышц (у Вас лично и в Вашей семье) или были проблемы с мышцами при приеме других лекарств, снижающих уровень холестерина.

Вы регулярно употребляете алкоголь в больших количествах.

Вы — человек восточноазиатского происхождения (являетесь японцем, китайцем, филиппинцем, вьетнамцем, корейцем или индийцем).

Вы принимаете фибраты (другой вид лекарств для снижения уровня холестерина, см. раздел «Другие лекарства и Розулип® Плюс»).

Если к Вам относится что-либо из перечисленного выше (или Вы не уверены в обратном), сообщите об этом Вашему врачу.

Предостережения и меры предосторожности

Поговорите с Вашим врачом или фармацевтом до начала приема препарата Розулип® Плюс, если:

У Вас есть заболевание почек.

У Вас есть заболевание печени.

У Вас появлялись повторяющиеся или необъяснимые боли в мышцах, заболевания мышц (у Вас лично и в Вашей семье) или были проблемы с мышцами при приеме других лекарств, снижающих уровень холестерина. Немедленно сообщите Вашему врачу или фармацевту, если у Вас развились необъяснимые мышечные боли, особенно если они сопровождаются лихорадкой. Также сообщите Вашему врачу или фармацевту, если у Вас появилась постоянная мышечная слабость.

Вы — человек восточноазиатского происхождения (являетесь японцем, китайцем, филиппинцем, вьетнамцем, корейцем или индийцем): врач должен подобрать дозу Розулип® Плюс, подходящую для Вас.

Вы принимаете лекарства для лечения ВИЧ-инфекции, например, лопинавир/ритонавир и/или атазанавир (см. раздел «Другие лекарства и Розулип® Плюс»).

У Вас тяжелая дыхательная недостаточность.

Вы принимаете фибраты (другие лекарственные средства для снижения уровня холестерина) (см. раздел «Другие лекарства и Розулип® Плюс»).

Вы регулярно употребляете алкоголь в больших количествах.

У Вас нарушена функция щитовидной железы (гипотиреоз).

Вы старше 70 лет (врач должен подобрать дозу Розулип® Плюс, подходящую для Вашего возраста).

Вы принимаете антибиотики, содержащие фузидиевую кислоту (см. раздел «Другие лекарства и Розулип® Плюс»).

Если к Вам относится что-либо из перечисленного выше (или Вы не уверены в обратном):

Не принимайте Розулип® Плюс капсулы 40 мг/10 мг (наибольшая доза), и проконсультируйтесь с Вашим врачом или с фармацевтом до начала приема препарата Розулип® Плюс.

У небольшого числа пациентов статины могут повлиять на функцию печени. Эти изменения выявляют при простом измерении уровней ферментов печени в крови. Поэтому врач предпишет Вам регулярное проведение этого исследования (оценка биохимических показателей функции печени) во время терапии препаратом Розулип® Плюс. Важно посещать врача для проведения назначенных им лабораторных исследований.

Если у Вас есть сахарный диабет или риск его развития, то врач будет внимательно наблюдать за вашим состоянием во время приема этого лекарственного средства. Вероятно, у Вас есть риск развития сахарного диабета, если у Вас высокие уровни сахара и жиров в крови, избыточная масса тела и высокое артериальное давление.

Дети и подростки

Не рекомендуется применять Розулип® Плюс у детей и у подростков (младше 18 лет).

Другие лекарства и Розулип® Плюс

Сообщите Вашему врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые Вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать.

Сообщите врачу о приеме каких-либо из перечисленных ниже лекарственных средств:

Циклоспорин (Используют, например, после пересадки органов для того, чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа. Одновременное применение усиливает действие розувастатина.). Не принимайте Розулип® Плюс, если Вы принимаете циклоспорин.

Лекарства, разжижающие кровь, например, варфарин, аценокумарол или флуиндион (прием совместно с препаратом Розулип® Плюс усиливает их действие на свертывание крови и риск кровотечения), а также клопидогрел.

Другие лекарственные средства, фибраты (гемфиброзил и проч.), используемые для снижения уровней холестерина, а также для коррекции уровней триглицеридов в крови. Действие розувастатина усиливается при приеме совместно с фибратами. Не принимайте Розулип® Плюс капсулы 40 мг/10 мг, если Вы принимаете фибраты.

Холестирамин (лекарство, снижающее уровень холестерина) — он влияет на механизм действия эзетимиба.

Противовирусные средства, используемые при ВИЧ-инфекции (так называемые ингибиторы протеазы ВИЧ, например, лопинавир/ритонавир и/или атазанавир). Смотри раздел «Предостережения и меры предосторожности».

Противокислотные средства, содержащие алюминий и магний (Их применяют для нейтрализации кислоты в желудке; они также снижают уровень розувастатина). Этот эффект может быть снижен, если принимать эти лекарственные средства не ранее, чем через 2 часа после приема розувастатина.

Эритромицин (антибиотик): такое сочетание приводит к уменьшению эффекта розувастатина.

Фузидиевая кислота (антибиотик — см. «Предостережения и меры предосторожности»).

Оральные контрацептивы: происходит повышение всасывания половых гормонов из таблеток контрацептивов.

Заместительная гормональная терапия (повышает уровни гормонов в крови).

Если Вы посещаете больницу или получаете лечение по поводу другого состояния, сообщите медицинскому персоналу о том, что Вы принимаете Розулип® Плюс.

Розулип® Плюс и алкоголь

Не принимайте Розулип® Плюс капсулы 40 мг/10 мг (наибольшую дозу), если Вы регулярно употребляете алкоголь в больших количествах.

Беременность и кормление грудью

Не принимайте Розулип® Плюс, если Вы беременны, предполагаете или планируете беременность. Если у Вас наступила беременность во время приема Розулип® Плюс, немедленно прекратите прием препарата и сообщите об этом Вашему врачу. Во время лечения препаратом Розулип® Плюс женщинам следует использовать средства контрацепции.

Не принимайте Розулип® Плюс, если Вы кормите грудью, поскольку неизвестно, проникает ли это лекарственное средство в грудное молоко.

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Не ожидается, что Розулип® Плюс повлияет на способность вождения автотранспорта или управления механизмами. Следует, однако, принимать во внимание, что у некоторых лиц при приеме препарата Розулип® Плюс может развиться головокружение. Если у Вас появилось головокружение, проконсультируйтесь с врачом перед тем, как приступить к управлению автомобилем или механизмами.

Как следует принимать

Всегда принимайте это лекарство в точном соответствии с указаниями Вашего врача или фармацевта. Если Вы не уверены в правильности приема, обратитесь к Вашему врачу или к фармацевту.

Во время приема препарата Розулип® Плюс следует продолжать придерживаться диеты с низким содержанием холестерина и достаточной физической нагрузки.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет одну капсулу в день.

Принимайте Розулип® Плюс один раз в день.

Вы можете принимать это лекарство в любое время дня, независимо от приема пищи. Каждую капсулу следует запивать стаканом воды.

Принимайте это лекарство каждый день в одно и то же время.

Розулип® Плюс не подходит для начального лечения повышенного холестерина. Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящих дозировок розувастатина или обоих компонентов препарата.

Максимальная суточная доза розувастатина составляет 40 мг. Ее применяют только у пациентов с высокими уровнями холестерина и с высоким риском инфаркта или инсульта, когда снижение холестерина при приеме дозы 20 мг является недостаточным.

Регулярные проверки уровней холестерина

Важно регулярно ходить к врачу для измерения уровней холестерина и подтверждения того, что у Вас был достигнут и поддерживается требуемый уровень холестерина.

Если Вы приняли в большем количестве, чем следовало

Обратитесь к Вашему врачу или в отделение неотложной помощи в ближайшей больнице, поскольку Вам может потребоваться медицинская помощь.

Если Вы забыли принять

Не волнуйтесь, не принимайте пропущенную дозу и примите следующую плановую дозу в правильное время. Не принимайте двойную дозу для того, чтобы компенсировать пропуск дозы.

Если Вы прекращаете прием

Сообщите Вашему врачу о том, что Вы хотите прекратить прием Розулип® Плюс. После прекращения приема Розулип® Плюс уровни холестерина могут снова возрасти.

Если у Вас есть вопросы о применении этого лекарства, задайте их врачу или фармацевту.

Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, это лекарственное средство может вызывать побочные эффекты, которые, однако, развиваются не у каждого пациента.

Важно, чтобы Вы знали, какие побочные реакции могут наступить.

Прекратите прием препарата Розулип® Плюс и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если Вы отметите один из следующих симптомов:

Редкие побочные эффекты (могут развиваться у 1 из 1000 пациентов или реже):

Аллергические реакции — такие как отек лица, губ, языка и/или глотки — это может приводить к затруднению дыхания и глотания.

Необычные боли в мышцах, длящиеся дольше обычного. В редких случаях может развиться жизнеугрожающее повреждение мышц, называемое рабдомиолизом: оно приводит к общей слабости, развитию лихорадки и нарушениям функции почек.

Неизвестно (нельзя определить частоту на основании имеющихся данных):

Язвы или волдыри на коже, в полости рта, на слизистой болонке глаз и на наружных половых органах — это может быть проявлением синдрома Стивенса-Джонсона (жизнеугрожающая аллергическая реакция, проявляющаяся на коже и на слизистых оболочках).

Частые побочные эффекты (могут развиваться у 1 из 10 пациентов или реже)

головная боль;

запор;

плохое самочувствие;

боль в мышцах;

чувство слабости;

головокружение;

возможно повышение содержания белка в моче — это отклонение обычно нормализуется без необходимости в отмене розувастатина (только при приеме 40 мг розувастатина);

сахарный диабет: вероятность диабета выше, если у Вас отмечаются повышенные уровни сахара и жиров в крови, избыточная масса тела и высокое артериальное давление. Ваш врач будет наблюдать за Вами, при этом следует продолжать прием этого лекарственного средства;

боль в животе;

понос;

метеоризм (повышенное количество газа в кишечнике);

чувство усталости;

повышение некоторых лабораторных показателей функции печени (трансаминаз).

Нечастые побочные эффекты (могут развиваться у 1 из 100 пациентов или реже)

кожная сыпь, волдыри и зуд;

возможно повышение содержания белка в моче — это отклонение обычно нормализуется без необходимости в отмене розувастатина (только при приеме 10 и 20 мг розувастатина);

повышение некоторых лабораторных показателей мышечной ткани (КФК);

кашель;

несварение желудка;

изжога;

боль в суставах;

мышечные спазмы;

боль в шее;

снижение аппетита;

боль в груди;

приливы;

повышенное артериальное давление;

ощущение покалывания;

сухость во рту;

воспаление желудка;

боль в спине;

мышечная слабость;

боли в руках и ногах;

отеки, особенно кистей и стоп.

Редкие побочные эффекты (могут развиваться у 1 из 1000 пациентов или реже)

воспаление поджелудочной железы: вызывает сильную боль в животе, отдающую в спину;

уменьшение числа тромбоцитов.

Очень редкие побочные эффекты (могут развиваться у 1 из 10 000 пациентов или реже)

желтуха (желтушность кожи и глаз);

воспаление печени (гепатит);

следы крови в моче;

поражения нервов в руках и ногах (чувство онемения и другие симптомы);

потеря памяти;

увеличение грудных желез у мужчин (гинекомастия).

Неизвестно (нельзя определить частоту на основании имеющихся данных)

одышка;

отеки;

нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары;

нарушения половой функции;

депрессия;

нарушения дыхания, в том числе стойкий кашель и/или одышка и лихорадка;

повреждения сухожилий;

постоянная мышечная слабость;

образование камней в желчных путях или воспаление желчного пузыря (может проявляться как боль в животе, тошнота и рвота).

Сообщение о побочных эффектах

При появлении любых побочных эффектов, в том числе и не упомянутых в данной инструкции, просьба обратиться к врачу или фармацевту.

Как следует хранить

Хранить при температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте!

МНН: Розувастатин, Эзетимиб

Производитель: ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Розувастатин и эзетимиб

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№122118

Информация о регистрации в РК:
12.01.2021 — бессрочно

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Розулип®
Плюс

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Капсулы, 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие
препараты. Липид-модифицирующие препараты, комбинации. Ингибиторы
ГМГ- КоА-редуктазы в комбинации с другими гиполипидемическими
средствами. Розувастатин и эзетимиб.

Код АТХ C10BA06

Показания к применению

Лечение первичной гиперхолестеринемии у взрослых (в
качестве дополнения к диете):

— при недостаточном контроле заболевания при монотерапии
розувастатином;

— в качестве заместительной терапии у пациентов с
достаточным контролем заболевания при одновременном приеме обоих
отдельных веществ в тех же дозах, что и фиксированная комбинация.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• гиперчувствительность
  к активным веществам (розувастатин, эзетимиб) или к любому из
  вспомогательных веществ

• заболевания
  печени в активной фазе, включая стойкое увеличение концентрации
  трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение активности
  трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с
  верхней границей нормы).

• беременность
  и период лактации

• у
  женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективных
  методов контрацепции

• тяжелое
  нарушение функции почек (клиренс креатинина 30
  мл/мин)

• миопатии

• одновременный
  прием циклоспорина

• детский
  и подростковый возраст до 18-ти лет (безопасность и эффективность
  Розулип Плюс у лиц младше 18 лет не установлены)

Взаимодействия с другими лекарственными
препаратами

Противопоказанные комбинации

Циклоспорин. При
одновременном применении с розувастатином, показатели AUC
розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии
препаратом у здоровых лиц. Одновременное применение розувастатина и
циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Одновременное применение Розулип Плюс и циклоспорина
противопоказано.

Нерекомендуемые комбинации

Ингибиторы протеаз. Несмотря
на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное
применение ингибиторов протеолитических ферментов может приводить к
значительному увеличению биодоступности розувастатина. Совместное
применение розувастатина в дозе 10 мг и комбинированного препарата
двух ингибиторов протеаз (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) в
популяции здоровых лиц характеризовалось увеличением AUC
розувастатина в равновесном состоянии примерно в 3 раза, а Cmax
– примерно в 7 раз. Комбинация розувастатина с некоторыми
ингибиторами протеаз возможна только при тщательно продуманном
изменении доз розувастатина, исходя из возможности повышения
системного воздействия последнего. Данная комбинация доз не подходит
в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует
начинать только после подбора подходящей дозировки розувастатина или
обоих компонентов.

Ингибиторы транспортных
белков. Розувастатин
является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе
ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение Розулип Плюс с препаратами,
являющимися ингибиторами транспортных белков, может повысить
концентрацию розувастатина в плазме и риск развития миопатии.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства.
Одновременное применение гемфиброзила и розувастатина сопровождалось
двукратным увеличением Cmax
и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому
взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого
взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое
взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также
ниацин (никотиновая кислота) в дозах, уменьшающих содержание липидов
в крови (1 г/сутки или более), увеличивают риск развития миопатии при
одновременном применении с ингибиторами ГМГ- КоА -редуктазы, возможно
в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в
качестве монотерапии. Таким пациентам лечение следует начинать с дозы
розувастатина 5 мг.

У пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат,
существует риск развития желчнокаменной болезни и заболеваний
желчного пузыря. При подозрении на развитие холестаза у пациентов,
принимающих эзетимиб и фенофибрат, показано обследование желчного
пузыря, а также прекращение данной терапии. При одновременном приеме
фенофибрата и гемфиброзила отмечалось повышение суммарных
концентраций эзетимиба (приблизительно в 1,5 и 1,7 раза,
соответственно). Одновременное применение эзетимиба с другими
фибратами не изучалось. Фибраты могут повышать экскрецию холестерина
с желчью, что приводит к желчнокаменной болезни. Нельзя исключить,
что терапевтическое применение эзетимиба ассоциировано с риском
развития желчнокаменной болезни.

Фузидиевая кислота.
При системном применении фузидиевой кислоты совместно со статинами
может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого
взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим и/или
фармакокинетическим) еще не выяснен. Сообщалось о случаях
рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом) у
пациентов, получавших такие комбинации. Если лечение фузидиевой
кислотой необходимо, то на протяжении всего периода лечения
фузидиевой кислотой следует отменить статины.

Прочие взаимодействия

Антациды. Одновременное
применение розувастатина и суспензии антацида, содержащей алюминий и
магния гидроксид, сопровождалось снижением концентрации розувастатина
в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался, если
пациенты принимали антацид через 2 часа после розувастатина.
Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Одновременный прием антацидов снижает скорость
всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность
и, следовательно, не является клинически значимой.

Эритромицин. Одновременное
применение розувастатина и эритромицина характеризовалось уменьшением
AUC0-t и Cmax
розувастатина, соответственно, на 20 и 30%. Это взаимодействие,
вероятно, является результатом повышения моторики кишечника,
вызванного эритромицином.

Ферменты цитохрома P450.
Розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов
системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин – непрофильный
субстрат для этих изоферментов. Между розувастатином и флуконазолом
(ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и
CYP3A4) не наблюдалось клинически значимого взаимодействия.
Сопутствующее применение розувастатина и итраконазола (ингибитор
CYP3A4) сопровождалось увеличением AUC розувастатина на 28%. Такие
изменения не считаются клинически значимыми. Таким образом,
лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом препарата,
опосредованным изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно.

Эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома P450,
метаболизирующие лекарственные средства. Между эзетимибом и
лекарственными средствами, о которых известно, что они
метаболизируются изоформами цитохрома Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2C9 и 3А4
или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических
взаимодействий не наблюдалось.

Антагонисты витамина К.
Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ- КоА -редуктазы,
начало терапии или увеличение дозы розувастатина у пациентов,
получающих одновременно антагонисты витамина К (гепарин или другие
антикоагулянты производные кумарина), может сопровождаться
увеличением международного нормализованного отношения (МНО). После
прекращения приема розувастатина или снижения его дозы, МНО может
уменьшиться. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.

Одновременная терапия эзетимиба в дозе 10 мг один раз в
сутки не оказывала влияния на биодоступность
варфарина и протромбиновое время. Имеются,
однако, сообщения о повышении международного нормализованного
отношения, у пациентов при добавлении эзетимиба к приему варфарина
или флуиндиона. Однако при применении Розулип
Плюс совместно к варфарином или с другими антикоагулянтами,
необходимо мониторировать показатель международного нормализованного
отношения (МНО).

Пероральные контрацептивы и заместительная
гормонотерапия (ЗГТ). Одновременное
применение розувастатина и пероральных контрацептивов сопровождалось
увеличением AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34%,
соответственно. Увеличение концентрации этих гормонов в плазме крови
необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов.
Фармакокинетические данные, характеризующие применение розувастатина
на фоне ЗГТ отсутствуют, поэтому нельзя исключить развитие эффектов,
сходных с вышеописанными. Эзетимиб не влиял на фармакокинетику
пероральных контрацептивов, включавших этинилэстрадиол и
левоноргестрел.

Холестирамин.
Одновременное применение холестирамина
уменьшает площадь под фармакокинетической кривой (AUC) для
суммарного эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба) приблизительно
на 55 %. Взаимодействие эзетимиба с холестирамином может вызвать
снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

Статины.
Не отмечали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий
при одновременном применении эзетимиба с аторвастатином,
симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или
розувастатином.

Другие лекарственные средства:
по данным исследований специфического
взаимодействия, не было выявлено клинически значимого взаимодействия
розувастатина и дигоксина.

В исследованиях клинического взаимодействия Эзетимиб не
оказывает влияния на фармакокинетику дапсона,
декстрометорфана, дигоксина, глипизида, толбутамида, мидазолама при
их совместном применении.

Одновременный прием циметидина
с эзетимибом влияния на биодоступность эзетимиба не оказывает.

Взаимодействия, требующие изменения дозы
розувастатина (см. таблицу):

При необходимости
одновременного применения розувастатина с
препаратами, о которых известно, что они повышают системное
воздействие розувастатина, дозу последнего следует изменять. Если
ожидается увеличение экспозиции AUC в 2 или более раза, то
розувастатин следует назначать в стартовой дозе 5 мг. Максимальную
суточную дозу розувастатина следует модифицировать таким образом,
чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина по возможности не превышала
бы значений, наблюдаемых при приеме 40 мг розувастатина без других,
вызывающих взаимодействие препаратов (например, розувастатин в дозе
20 мг с гемфиброзилом – увеличение в 1,9
раз; розувастатин в дозе 10 мг с комбинацией ритонавир/атазанавир –
увеличение в 3,1
раза).

Таблица: Эффект одновременно принимаемых препаратов на
экспозицию розувастатина (на AUC в порядке уменьшения эффекта) на
основании опубликованных клинических исследований

Режим дозирования препарата, вызывающего взаимодействие	Режим дозирования розувастатина	Изменение значения AUC розувастатина*
Циклоспорин от 75 мг два раза в день до 200 мг два раза в день, 6 месяцев	10 мг 1 раз в день, 10 сут	7,1-кратное ↑
Регорафениб 160 мг 1 раз/сут, 14 сут	5 мг, однократно	3,8 раза ↑
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в день, 8 дней	10 мг, однократная доза	3,1-кратное ↑
Симепревир 150 мг 1 раз в день, 7 дней	10 мг, однократная доза	2,8-кратное ↑
Элбасвир 50 мг +гразопревир 200 мг 1 раз в сутки	10 мг однократно	2,3 раза ↑**
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в день, 17 дней	20 мг, однократная доза	2,1-кратное ↑
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней	5 мг 1 раз/сут, 7 сут	2,2 раза ↑
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки	10 мг однократно	2,7 раза ↑
Омбитасвир 25 мг /паритапревир 150 мг /ритонавир 100 мг 1 раз в сутки /дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней	5 мг однократно	2,6 раза ↑
Клопидогрел 300 мг насыщающая доза, затем по 75 мг/сутки	20 мг, однократная доза	2-кратное ↑
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней	80 мг, однократная доза	1,9-кратное ↑
Элтромбопаг 75 мг, 1 раз в день, 5 дней	10 мг, однократная доза	1,6-кратное ↑
Дарунавир 600мг/ритонавир 100 мг два раза в день, 7 дней	10 мг 1 раз в день, 7 сут	1,5-кратное ↑
Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг два раза в день, 11 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ↑
Дронедарон 400 мг два раза в день	нет данных	1,4-кратное ↑
Итраконазол 200 мг один раз в день, 5 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ↑**
Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в день, 8 дней	10 мг, однократная доза	↔
Алеглитазар 0.3 мг 7дней	40 мг, 7 сут	↔
Силимарин (экстракт Silbyum marianum) 140 мг три раза в день, 5 дней	10 мг, однократная доза	↔
Фенофибрат 67 мг три раза в день, 7 дней	10 мг 7 сут	↔
Рифампин 450 мг один раз в день, 7 дней	20 мг, однократная доза	↔
Кетоконазол 200 мг два раза в день, 7 дней	80 мг, однократная доза	↔
Флуконазол 200 мг один раз в день, 11 дней	80 мг, однократная доза	↔
Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней	80 мг, однократная доза	20%↓
Байкалин 50 мг три раза в день	20 мг, однократная доза	47%↓

*Данные, приведенные как изменение в х раз – это соотношение
AUC при приеме комбинации препаратов и одного только розувастатина.
Данные, приведенные как % – это %-ное различие относительно
приема одного только розувастатина.

↑ – повышение, ↔ – без изменений, ↓ –
снижение

**Несколько исследований взаимодействия проводили и с другими
дозировками розувастатина, в таблице показано наиболее значимое
изменение AUC.

Специальные предупреждения

Влияние на скелетную мускулатуру

Побочные явления со стороны скелетной мускулатуры
(например, миалгия, миопатия (включая миозит), и, в редких случаях,
рабдомиолиз наблюдался у пациентов, принимавших розувастатин
в любых дозах, особенно часто, в дозах,
превышающих 20 мг.

При применении эзетимиба сообщалось
о случаях миопатии и рабдомиолиза. В очень редких случаях рабдомиолиз
наблюдался как при монотерапии эзетимибом, так и при добавлении
эзетимиба к другим лекарственным средствам, ассоциированным с
повышенным риском рабдомиолиза. При подозрении
на миопатию (на основании симптомов со стороны мышц или повышенного
уровня креатинфосфокиназы), следует немедленно прекратить прием
эзетимиба, всех статинов и каких-либо лекарственных средств, для
которых установлена связь с повышенным уровнем рабдомиолиза. В начале
лечения всем пациентам следует сказать о необходимости своевременно
сообщать обо всех эпизодах беспричинной боли в мышцах, болезненности
мышц или слабости.

Влияние на функцию почек

У некоторых пациентов,
принимавших розувастатин (особенно в дозе 40 мг), при
экспресс-тестировании наблюдалась протеинурия преимущественно
канальцевой природы. Протеинурия носила преходящий или
интермиттирующий характер. В большинстве случаев протеинурия
уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает
возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания
почек.

Влияние на функцию печени

До начала терапии и через 3 месяца после начала терапии
рекомендуется выполнять оценку функциональных печеночных проб. Если
уровень трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы
более чем в 3 раза, прием розувастатина необходимо прекратить или
снизить его дозу.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие
гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний
должна проводиться до начала лечения розувастатином.

При совместном приеме эзетимиба и статина отмечали
последовательное повышение трансаминаз (≥3 верхних границ нормы
[ВГН]).

Ввиду неизвестных эффектов повышенного воздействия
эзетимиба у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции
печени, применение Розулип Плюс у них не рекомендуется.

Определение креатинфосфокиназы

Определение креатинфосфокиназы
в сыворотке крови не следует проводить после интенсивной физической
нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения
концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднять
интерпретацию результатов. Если исходный уровень креатинкиназы
значительно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через
5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует
начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень
креатинкиназы (выше более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы).

Фузидиевая кислота

Розулип Плюс нельзя применять совместно с фузидиевой
кислотой для системного применения или в течение 7 дней после отмены
лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, которым необходимо лечение
фузидиевой кислотой, следует отменить розувастатин на протяжении
всего периода лечения. У пациентов, совместно получавших розувастатин
и фузидиевую кислоту, сообщалось о развитии рабдомиолиза (в некоторых
случаях со смертельным исходом). Пациенты должны быть информированы о
том, что им следует немедленно обратиться к врачу при развитии
мышечной слабости, боли или чувствительности в мышцах.

Через 7 дней после введения последней дозы фузидиевой
кислоты можно вновь начать лечение розувастатином.

В исключительных случаях, когда необходимо длительное
лечение фузидиевой кислотой, например, при тяжелых инфекциях, решение
о необходимости совместного применения фузидиевой кислоты и препарата
Розулип Плюс должно приниматься индивидуально, взвесив потенциальный
риск терапии и возможную пользу при тщательном контроле состояния
пациента.

До начала терапии

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат
Розулип Плюс следует назначать с осторожностью пациентам с факторами,
предрасполагающими к развитию миопатии или рабдомиолиза: нарушение
функции почек; гипотиреоз; наследственная патология мышечной системы
у пациента или его ближайших родственников; токсическое воздействие
на мышцы, связанное с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы
или фибрата в анамнезе; злоупотребление алкоголем; возраст старше 70
лет; ситуации, при которых может наблюдаться увеличение концентрации
препарата в плазме крови; одновременный прием фибратов.

При назначении препарата таким пациентам необходимо
тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу.
Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг. Не
следует начинать лечение при значительном исходном повышении уровней
КФК ( 5 ВГН).

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости
немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления
мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно если они
сопровождаются недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует
определять активность КФК в сыворотке крови. Терапия должна быть
прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5
раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со
стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже
если активность КФК увеличена не более, чем в 5 раз по сравнению с
верхней границей нормы). Рутинный контроль
креатинфосфокиназы при отсутствии симптомов не целесообразен.
Имеются очень редкие сообщения о развитии
некротизирующей миопатии иммунологического происхождения, с
характерными клиническими проявлениями в форме длительной слабости
проксимальных мышц и повышения уровня креатинкиназы сыворотки на фоне
или после прекращения лечения статинами (в том числе и
розувастатином). В таких случаях может возникнуть необходимость в
дальнейшем обследовании нервно-мышечной функции, проведении
серологических тестов и назначении иммуносупрессивной терапии.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на
скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и других
гиполипидемических средств. Сообщалось об увеличении случаев миозита
и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты,
включая гемфиброзил; циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные
противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные
антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при
сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Таким образом, одновременное назначение Розулипа Плюс и гемфиброзила
не рекомендуется. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и
возможной пользы при совместном применении Розулипа Плюс и фибратов
или ниацина.

Розулип Плюс не следует использовать для лечения
пациентов с острыми, серьезными нарушениями, свидетельствующими о
развитии миопатии или предрасполагающими факторами к развитию
почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу
(например, сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство,
травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные
нарушения, неконтролируемые судороги).

Этническая принадлежность

Исследования фармакокинетики розувастатина показали
повышенное воздействие лекарственного средства у пациентов азиатской
расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.

Ингибиторы протеаз

При комбинации розувастатина с различными ингибиторами
протеолитических ферментов и ритонавиром наблюдалось повышение
системной экспозиции розувастатина. У пациентов с ВИЧ, получающих
ингибиторы протеазы, следует взвешивать пользу от понижения уровня
липидов при назначении препарата Розулип Плюс, и возможность
повышения уровня розувастатина в плазме крови в начале лечения и при
дальнейшей подборке доз препарата. Комбинация с некоторыми
ингибиторами протеаз не рекомендуется, за исключением случаев, когда
проводится коррекция доз Розулип Плюс.

Интерстициальное заболевание легких

Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких
регистрировались у больных, получавших некоторые препараты из группы
статинов. Как правило, эти случаи наблюдались при долговременной
терапии статинами. Интерстициальное заболевание легких проявляется
одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния
(повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Если
заподозрено интерстициальное заболевание легких, терапию статинами
следует прекратить.

Сахарный диабет

На основании имеющихся данных, статины как класс
повышают уровень сахара в крови, а также могут вызвать гипергликемию,
требующую антидиабетического лечения, у пациентов с высоким риском
развития сахарного диабета. Однако в таких случаях отмена статинов
необоснована, так как польза, связанная с понижением риска развития
сосудистых заболеваний, превышает риск развития гипергликемии.
Пациентам, относящимся к группе риска (концентрация глюкозы натощак
5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2,
повышенный уровень триглицеридов, гипертония), следует проводить
клиническое и биохимическое мониторирование в соответствии с
имеющимися национальными рекомендациями.

Фибраты

Безопасность и эффективность совместного приема
эзетимиба и фибратов не установлены. Если у пациента, принимающего
Розулип Плюс и фенофибрат, есть подозрение на развитие холестаза,
необходимо провести обследование желчного пузыря и прекратить данную
терапию.

Антикоагулянты

Если Розулип Плюс добавляют к терапии варфарином, иным
кумариновым антикоагулянта или флуиндиона, необходим соответствующий
мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

Заболевания печени и
употребление алкоголя

Розулип Плюс
капсулы следует с осторожностью применять у пациентов с чрезмерным
употреблением алкоголя и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

Во время беременности или лактации

Розулип Плюс противопоказан во время беременности и
грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны
использовать эффективные меры контрацепции.

Розувастатин

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза
холестерина необходимы для нормального развития плода, потенциальный
риск подавления активности ГМГ-КоА-редуктазы превышает преимущества
терапии препаратом во время беременности. Имеются ограниченные
экспериментальные данные, указывающие на репродуктивную токсичность.
В случае если беременность наступила на фоне терапии препаратом
Розулип Плюс, то прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Эзетимиб

Экспериментальные данные по применению эзетимиба в
качестве монотерапии не выявили прямого или косвенного эффекта на
течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное
развитие. Клинические данные о применении эзетимиба во время
беременности отсутствуют.

Сведения об экскреции розувастатина и эзетимиба с
грудным молоком отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность
управлять транспортным средством или потенциально опасными
механизмами

Розулип Плюс не влияет или оказывает незначительное
влияние на способность управления транспортными средствами и
потенциально опасными механизмами. Данные о влиянии розувастатина
и/или эзетимиба на данную способность отсутствуют. Однако во время
управления транспортного средства или потенциально опасных механизмов
следует учитывать риск головокружения, которое может развиться во
время лечения.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Препарат Розулип Плюс показан для лечения
гиперхолестеринемии у взрослых пациентов с достаточным контролем
заболевания при совместном приеме обоих отдельных веществ в тех же
дозах, что и в рекомендуемой фиксированной комбинации или
после определения необходимой дозы
розувастатина;

На протяжении всего курса лечения пациент должен
соблюдать стандартную гиполипидемическую диету.

Рекомендованная суточная доза составляет одну капсулу,
принимаемую независимо от приема пищи.

Розулип Плюс не подходит в качестве гиполипидемической
терапии первой линии. Комбинированное лечение или изменение дозы
следует начинать только после определения требуемой дозировки обоих
компонентов препарата, после чего лечение можно переключить на
комбинированный препарат, содержащий необходимые дозы
монокомпонентов.

Капсулы Розулип Плюс 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг и 20 мг/10
мг не подходят для лечения пациентов, которым требуется доза
розувастатина, равная 40 мг.

Розулип Плюс следует принимать за ≥2 ч до или
через ≥4 ч после приема секвестранта желчных кислот.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Розулип Плюс у
лиц младше 18 лет не установлена.

Пожилые пациенты

У пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная
доза розувастатина 5 мг. Данная комбинация препаратов не подходит в
качестве терапии первой линии. Комбинированную терапию или изменение
дозы следует начинать только после подбора подходящих доз обоих
компонентов, после чего лечение можно переключить на комбинированный
препарат, содержащий необходимые дозы монокомпонентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции
почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренным
нарушением почечной функции (клиренс креатинина <60 мл/мин) прием
розувастатина рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Фиксированная
комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии.
Комбинированное лечение или изменение дозы следует начинать только
после подбора подходящих доз обоих компонентов.

Применение любых доз розувастатина у пациентов с тяжелым
нарушением почечной функции противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким нарушением функции печени (5–6
баллов по шкале Чайлда-Пью) коррекция дозы не требуется. Применение
Розулип Плюс не рекомендуется у пациентов с умеренным (7–9
баллов по шкале Чайлда-Пью) или тяжелым нарушением функции печени (>9
баллов по шкале Чайлда-Пью). Розулип Плюс противопоказан пациентам с
острыми заболеваниями печени.

Этническая принадлежность

У пациентов азиатской расы отмечали повышенное системное
воздействие розувастатина. У пациентов азиатского происхождения
рекомендуемая начальная доза розувастатина — 5 мг. Фиксированная
комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Для
начала лечения следует использовать монокомпоненты. Комбинированное
лечение или изменение дозы следует начинать только после подбора
подходящей дозы обоих компонентов.

Генетический полиморфизм

Некоторые типы генного полиморфизма повышают системное
воздействие розувастатина. У пациентов с установленным наличием
некоторых типов полиморфизма рекомендуется применение более низкой
суточной дозы Розулип Плюс.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Рекомендуемая начальная доза розувастатина у пациентов,
предрасположенных к
миопатии — 5 мг. Фиксированная комбинация доз не подходит в
качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение или изменение
дозы следует начинать только после подбора подходящей дозы обоих
компонентов.

Одновременная терапия с другими препаратами

Розувастатин является субстратом различных
белков-транспортеров (OATP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (в том
числе и рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении Розулип
Плюс с некоторыми препаратами, способными повышать концентрацию
розувастатина в плазме в результате взаимодействия с вышеупомянутыми
транспортными белками (например, циклоспорин, а также некоторые
ингибиторы протеаз, в том числе комбинация ритонавира с атазановиром,
лопинавиром и/или типранавиром). По возможности, следует принять
альтернативные препараты, а при необходимости – рассмотреть
возможность временной отмены Розулип Плюс. В случаях, когда
совместное применение таких лекарственных средств и Розулип Плюс
неизбежно, следует тщательно рассмотреть пользу и риск, связанные с
комбинированным лечением и изменением дозы розувастатина.

Метод и путь введения

Капсулы для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Розулип Плюс следует принимать один раз в день
независимо от приема пищи. Капсулу следует принимать целиком, запивая
водой.

До начала и в течение всего курса терапии Розулип Плюс
пациент должен соблюдать стандартную гиполипидемическую диету.

Меры, которые необходимо принять в случае
передозировки

Симптомы: данные о
передозировке розувастатина отсутствуют. Сообщалось о нескольких
случаях передозировки эзетимиба: они обычно не были ассоциированы с
развитием неблагоприятных явлений. Сообщенные неблагоприятные явления
не были серьезными.

Лечение: Специфическая
терапия в случае передозировки розувастатина отсутствует. В случае
передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую
терапию. Следует мониторировать функцию печени и уровень КФК. Польза
гемодиализа маловероятна.

Рекомендации по обращению за консультацией к
медицинскому работнику для разъяснения способа применения
лекарственного препарата

Препарат применяют строго по назначению врача!

Если у Вас возникнут дополнительные вопросы об
использовании данного препарата, обратитесь к Вашему врачу или
фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Неблагоприятные реакции, отмечаемые при приеме
розувастатина, обычно являются преходящими и имеют небольшую тяжесть.

Часто (от >1/100
до <1/10)

— сахарный диабет1,2

— головная боль2,4,
головокружение2

— запор2,
тошнота2,
боль в животе2,3,
диарея3,
метеоризм3

— миалгия2,4

— астения2,
утомляемость3

— повышение АЛТ и/или АСТ4

Нечасто (от >1/1000
до <1/100)

— снижение аппетита3

— парестезия4

— приливы3,артериальная
гипотензия3

— кашель

— диспепсия3,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь3,
тошнота3, сухость
во рту4, гастрит4

— кожный зуд2,4
кожная сыпь2,4 ,
крапивница2,4

— артралгия3,
мышечные спазмы3,
боль в шее3, боль
в спине4, мышечная
слабость4, боль в
конеч-ностях4

— боль в грудной клетке3,
боль3, астения4,
периферические отеки4

— повышение АЛТ и/или АСТ 3,
повышение КФК крови3,
повышение γ-глутамил-трансферазы3,
отклонения биохимических показателей функции печени3

Редко (от >1/10000
до <1/1000)

— тромбоцитопения2

— реакции гиперчувствительности, включая
ангионевротический отек2

— панкреатит2

— повышение печеночных трансаминаз2

— миопатия включая миозит2,
рабдомиолиз2,
волчаночно-подобный синдром2,
разрыв мышц 2

Очень редко (<1/10000)

— полинейропатия2,
потеря памяти2

— желтуха2,
гепатит2

— артралгия2

— гематурия2

— гинекомастия2

Неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся
данных)

— тромбоцитопения5

— повышенная чувствительность (в том числе кожная
сыпь,крапивница, анафилаксия и отек
Квинке)5

— депрессия2,5

—
периферическая нейропатия2,
нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)2,
головокружение5,
парестезия5

— кашель2,
одышка2,5

— диарея2 ,
панкреатит5,
запор5

— гепатит5
, холелитиаз5,
холецистит5

— синдром Стивенса-Джонсона2,
многоформная эритема5

— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия2,
поражения сухожилий, иногда с их разрывом2,
артралгия5,
миалгия5, миопатия
и рабдомиолиз5

— отек2,
астения5

1 При приеме розувастатина частота случаев
сахарного диабета зависит от наличия или отсутствия факторов риска
(уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30
кг/м2, увеличение уровня триглицеридов, артериальная
гипертензия в анамнезе).

2 Профиль неблагоприятных реакций розувастатина,
основанный на данных из клинических исследований и широкого
послерегистрационного применения.

3 Монотерапия эзетимибом. Неблагоприятные реакции,
отмечавшиеся у пациентов, принимавших эзетимиб (N=2396), и с большей
частотой, чем при приеме плацебо (N=1159)

4 Эзетимиб при совместном приеме со статином.
Неблагоприятные реакции, отмечавшиеся у пациентов, принимавших
эзетимиб и статин (N=11308), и с большей частотой, чем при приеме
одного только статина (N=9361).

5 Дополнительные неблагоприятные реакции, отмеченные при
пострегистрационном применении эзетимиба. Поскольку эти
неблагоприятные явления выявлены на основании спонтанных сообщений,
частота этих явлений не известна и не может быть рассчитана.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота
неблагоприятных лекарственных реакций имеет дозозависимый характер.

Действие розувастатина на почки

У пациентов, принимающих розувастатин наблюдалась
протеинурия, в большинстве случаев канальцевая по происхождению,
определяемая экспресс-методом. Изменения в белке мочи от полного его
отсутствия или небольшого количества до ++ или более наблюдалось у 1
% пациентов во время лечения дозировкой 10 мг или 20 мг. Небольшое
увеличение от полного отсутствия или небольшого количества до +
наблюдалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев при
постоянном лечении протеинурия уменьшалась или исчезала. Отсутствует
взаимосвязь между протеинурией и острой или прогрессирующей почечной
недостаточностью. У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, в
редких случаях была обнаружена гематурия.

Действие розувастатина на скелетную мускулатуру

Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры,
например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях,
рабдомиолиз, с развитием острой почечной недостаточности или без
таковой наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин в
любых дозах, а особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.

У некоторых пациентов, принимавших препарат, было
обнаружено дозозависимое увеличение концентрации КФК. В большинстве
случаев, это явление носило легкий, бессимптомный и преходящий
характер. При повышенной концентрации КФК в сыворотке крови (более
чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапию розувастатином следует
прекратить.

Действие розувастатина на печень

Как и в случае приема других ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших
розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение содержания
трансаминаз в сыворотке крови, которое в большинстве случаев, носило
легкий, бессимптомный и преходящий характер.

На фоне терапии некоторыми статинами были
зарегистрированы следующие побочные явления:
нарушения половой функции; очень редкие
случаи интерстициального заболевания легких, зарегистрированные в
основном при долговременной терапии статинами.

Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений
функции почек и серьезных нарушений со стороны печени (которые в
основном представлены увеличением концентрации трансаминаз) выше при
использовании препарата в дозе 40 мг.

Лабораторные показатели

Эпизоды повышения трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или АСТ ≥
3 ВГН) при совместном применении эзетимиба и статина обычно были
бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения
трансаминаз возвращались к исходному уровню после прекращения лечения
или на фоне продолжающегося лечения.

Прием эзетимиба в качестве монотерапии или в комбинации
со статином не был ассоциирован с повышением частоты миопатии или
рабдомиолиза.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Розулип Плюс у
пациентов младше 18
лет не установлена.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы
лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет
медицинского и фармацевтического контроля Министерства
здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула 5 мг/10 мг содержит

активные вещества:
розувастатина 5
мг (эквивалентно 5,34 мг
розувастатина цинка), эзетимиба 10мг,

Одна капсула 10 мг/10 мг содержит

активные вещества:
розувастатина 10 мг (эквивалентно 10,68 мг
розувастатина цинка), эзетимиба 10мг,

Одна капсула 20 мг/10 мг содержит

активные вещества:
розувастатина 20 мг (эквивалентно 21,36 мг розувастатина цинка),
эзетимиба 10мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза
кремниевая микрокристаллическая (целлюлоза
микрокристаллическая, кремния
диоксид коллоидный безводный), кремния диоксид
коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, натрия кроскармеллоза,
целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия лаурилсульфат,
гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения,

Состав твердой желатиновой капсулы (CONI–SNAP
0):

железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171),
желатин

Состав
твердой желатиновой капсулы (CONI–SNAP 0):

железа
оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин (для
дозировок 5 мг/10 мг , 10 мг/ 10 мг)

железа
оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид
(Е171), желатин (для
дозировок 20 мг/ 10 мг)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Капсулы 5 мг/10 мг (розувастатин/ эзетимиб):
Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки,
самозакрывающиеся, с корпусом белого цвета и крышкой желтого цвета,
содержащие две таблетки.

Содержимое капсул:

Таблетки розувастатина 5 мг.
Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с
гравировкой стилизованной маркировки

на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Таблетки эзетимиба 10 мг. Белые
или почти белые, круглые, плоские таблетки с фаской, с гравировкой
стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номера 612 на одной
стороне таблетки, без или почти без запаха.

Капсулы 10 мг/10 мг (розувастатин/ эзетимиб):
твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки,
самозакрывающиеся, с корпусом желтого цвета и крышкой желтого цвета,
содержащие две таблетки

Содержимое капсул:

Таблетки розувастатина 10 мг:
белые или почти белые, продолговатые таблетки, с гравировкой
стилизованной буквы Е и номера 596 на одной стороне таблетки, без или
почти без запаха.

Таблетки эзетимиба: белые или
почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой
стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номера 612 на
другой стороне таблетки, без или почти без запаха (для
дозировки 10 мг/10 мг).

Капсулы 20 мг/10 мг (розувастатин/ эзетимиб):
твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP
0, без маркировки, самозакрывающиеся, с корпусом желтого цвета и
крышкой цвета карамели, содержащие две таблетки.

Содержимое капсул:

Таблетки розувастатина 20 мг:
белые или почти белые, продолговатые таблетки, с гравировкой
стилизованной буквы Е и номера 597 на одной стороне таблетки, без или
почти без запаха.

Таблетки эзетимиба: белые или
почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой
стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номера 612 на
другой стороне таблетки, без или почти без запаха (для
дозировки 20 мг/10 мг)

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке
из комбинированной пленки «соld»
(ОПА/ фольга алюминиевая / ПВХ) / фольги алюминиевой.

По 3 (30 капсул) контурных ячейковых упаковок вместе с
инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках
помещают в картонную пачку.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

e-mail: mailbox@egis.hu

Держатель регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

e-mail: mailbox@egis.hu

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) 
по качеству лекарственных  средств  от потребителей и 
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство в РК ЗАО
«Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7
(727) 247 61 41,

e-mail: egis@egis.kz

Розулип_Плюс_ЛВ-рус.docx	0.07 кб
Розулип_Плюс_ЛВ-каз.docx	0.07 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники