Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Тобрисс® (капли глазные, 0.3%)
Дата последней актуализации: 01.06.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Сентисс Фарма Пвт.Лтд.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
1 мес после вскрытия флакона.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Фармакология
Механизм действия
Бактерицидная активность тобрамицина, как и других аминогликозидов, достигается специфическим ингибированием нормального синтеза белка у восприимчивых бактерий, но в настоящее время об этом действии известно очень мало. Считается, что ингибирование синтеза происходит из-за действия на рибосомы, что, в свою очередь, вызывает неправильное считывание информации с бактериальной мРНК.
Фармакодинамика
Поскольку концентрации тобрамицина, достигаемые после местного офтальмологического применения, выше, чем те, которые могут быть безопасно использованы в системной терапии, стандартизированные тесты на чувствительность могут не подходить для прогнозирования эффективности тобрамицина.
Грамположительные бактерии, в отношении которых раствор тобрамицина клинически эффективен, включают коагулазаотрицательные и коагулазаположительные стафилококки, включая устойчивые к пенициллину штаммы, Streptococcus pneumoniae, другие альфа-гемолитические стрептококки и бета-гемолитические и негемолитические стрептококки группы А. Грамотрицательные бактерии, в отношении которых раствор тобрамицина показал клиническую эффективность, включают большинство штаммов Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis (индолотрицательные) и индолположительные виды протея, а также Haemophilus spp., Moraxella spp. и Acinetobacter calcoacetius (Herellea vaginicoli). Исследования бактериальной чувствительности показывают, что многие микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, сохраняют чувствительность к тобрамицину. Значительное количество бактерий, устойчивых к тобрамицину, не выявлено, однако при длительном применении может развиться бактериальная резистентность.
В рандомизированном слепом многоцентровом контролируемом исследовании 204 пациента по протоколу получали одну каплю тобрамицина 4 раза в день в течение (7±1) дней. 99% пациентов, получавших тобрамицин, с положительными результатами теста на культуру бактерий на 1-й день были, были классифицированы как имеющие устойчивое излечение/предполагаемую эрадикацию.
Фармакокинетика
Концентрацию тобрамицина в слезной жидкости определяли у 16 здоровых мужчин и женщин, которым ежедневно в течение 9 дней подряд вводили по одной капле офтальмологического раствора тобрамицина 0,3% в каждый глаз. AUC тобрамицина составила 3494,27 г·мин/мл. AUC, превышающая минимальную IC90 (MIC90) (AUC более MIC90), составляла 2282,47 г·мин/мл после однократного введения. Продолжительность времени, в течение которого концентрация в слезной жидкости тобрамицина оставалась выше MIC90, составила 25,1 мин после однократного введения.
Концентрацию тобрамицина в глазной ткани определяли у пигментированных кроликов после однократного двустороннего введения тобрамицина в дозе 50 мкл. Результаты концентрации тобрамицина, в слезной жидкости кролика при однократном введении тобрамицина приведены в таблице 1.
Таблица 1
| Терапия | Время, мин | Значение (±стандартное отклонение), мкг/мл | n |
| Тобрамицин (офтальмологический раствор 0,3%) | 0 | 1841±485 | 6 |
| 5 | 202±388 | 12 | |
| 10 | 212±371 | 12 | |
| 30 | 39±39 | 24 | |
| 60 | 14±15 | 36 | |
| 120 | 18±26 | 24 |
Концентрацию тобрамицина в глазной ткани также определяли у пигментированных кроликов после повторных двусторонних введений тобрамицина в дозе 50 мкл. Три дозы вводили с интервалом 2 ч, результаты определения приведены в таблице 2.
Таблица 2
| Терапия | Время, мин | Значение (±стандартное отклонение), мкг/мл | n |
| Тобрамицин (офтальмологический раствор 0,3%) | 60 | 65±99 | 12 |
| 120 | 34±44 | 18 |
Микробиология
Тесты in vitro показывают, что тобрамицин обладает бактерицидным действием и действует путем ингибирования синтеза белка в бактериальных клетках.
Тобрамицин активен в отношении большинства штаммов следующих организмов: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные, включая Pr.mirabilis, Pr.morganii, Pr.rettgeri и Pr.vulgaris), Escherichia coli, Klebsiella-Enterobacter-Serratia spp., Citrobacter sp., Providencia sp., Staphylococci spp., включая Staphylococcus aureus (коагулазаположительные и коагулазаотрицательные).
Хотя большинство штаммов стрептококков группы D демонстрируют устойчивость in vitro, некоторые штаммы этой группы чувствительны к тобрамицину. Исследования in vitro показали, что аминогликозид в сочетании с антибиотиком, который препятствует синтезу клеточной стенки, синергически действует на некоторые штаммы стрептококков группы D. Комбинация бензилпенициллина и тобрамицина приводит к синергическому бактерицидному эффекту in vitro в отношении некоторых штаммов Streptococcus faecalis. Однако эта комбинация не является синергичной по отношению к другим близкородственным организмам, например Streptococcus faecium. Видообразование стрептококков группы D само по себе не может быть использовано для прогнозирования чувствительности. Требуется тестирование чувствительности и проведение тестов на синергизм антибиотиков.
Токсичность
Острая токсичность
Острая токсичность парентерально вводимого тобрамицина была связана с немедленным воздействием на ЦНС. Смерть часто наступала в течение нескольких минут после в/в введения и от 20 мин до 2 ч после п/к введения. У нескольких крыс и одной морской свинки отсроченная смерть была связана с повреждением почек.
Значения LD50 при в/в введении варьировали от 53 до 107 мг/кг для мышей и от 131 до 134 мг/кг для крыс, в то время как значения LD50 при п/к введении составляли от 416 до 484 мг/кг для мышей и от 928 до 1028 мг/кг для крыс.
Тератогенность и влияние на репродуктивную систему
Ежедневное п/к введение тобрамицина в дозах 50 и 100 мг/кг крысам (30 животных каждого пола для каждой дозы) в течение всех фаз репродуктивного цикла не оказывало неблагоприятного влияния на фертильность или репродуктивные показатели, а также не влияло на потомство.
В последующем исследовании беременным крысам п/к вводили тобрамицин в дозах 50 и 100 мг/кг с 14-го по 20-й день беременности. При некропсии был обнаружен репаративный нефроз у 6 из 25 в группе 50 мг/кг и у 22 из 25 в группе 100 мг/кг. Не выявлено неблагоприятного влияния ни на показатели воспроизводства, ни на рост потомства.
Суточные п/к дозы 20 или 40 мг/кг тобрамицина вводили беременным кроликам (15 животных/доза) в период органогенеза и раннего развития плода (6–18 дней беременности). У нескольких животных наблюдалась выраженная анорексия и потеря веса, 3 крольчихи из группы получавших тобрамицин в дозе 20 мг/кг и 13 из группы получавших 40 мг/кг умерли или потеряли плод до 28-го дня беременности. Медикаментозное повреждение почек было очевидным у большинства животных, получавших тобрамицин. Развитие плода было нормальным у всех животных, включая тех, которые умерли или беременность у которых прервалась. Ни у одного из потомков не обнаружено отклонений, связанных с применением тобрамицина. Был сделан вывод об отсутствии тератогенности тобрамицина у кроликов при еждневном п/к введении в дозах до 40 мг/кг, несмотря на выраженную материнскую токсичность.
Введение тобрамицина в дозе 100 мг/кг/сут беременным морским свинкам на ранних сроках беременности, с начала второй недели до конца пятой недели, привело к потере слуха и гистологическому повреждению у шести самок. Однако их детеныши не имели потери слуха или повреждений внутреннего уха. Напротив, при введении тобрамицина в дозе 50 или 100 мг/кг ежедневно самкам в терминальные 4 нед беременности у 1 из 18 новорожденных животных наблюдалась потеря рефлекса ушной раковины при частоте 20000 Гц, а у 4 из 38 — односторонняя неполная потеря наружных волосковых клеток в базальном конце улитки.
Введение тобрамицина в суточной дозе от 25 до 100 мг/кг мышам в период органогенеза не оказывало эмбриоцидного или тератогенного действия.
Показания к применению
Бактериальные инфекции глаза и его придатков, вызванные чувствительной микрофлорой, при соответствующем мониторировании ответа на местную антибактериальную терапию.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тобрамицину или другим аминогликозидным антибиотикам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Исследования репродукции на трех типах животных в дозах, в 23 раза превышающих рекомендуемую системную дозу человека, не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода, вызванных применением тобрамицина. Поскольку исследования на животных не всегда предсказывают реакцию человека, тобрамицин следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.
Исследования по оценке влияния местного офтальмологического применения тобрамицина на фертильность человека не проводились.
Неизвестно, выделяется ли тобрамицин с человеческим молоком после местного введения в глаз. Тобрамицин выводится с молоком человека после системного введения. Из-за потенциальной возможности побочных реакций, вызванных тобрамицином, у грудных детей следует принять решение о прекращении кормления грудью или применения тобрамицина, принимая во внимание важность его для матери.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными реакциями на тобрамицин являются локализованная глазная токсичность и гиперчувствительность, включая зуд и отек век, а также эритему конъюнктивы. Эти реакции возникали примерно у 3% пациентов, получавших тобрамицин.
Побочные реакции, выявленные в последующих клинических исследованиях с тобрамицином, о которых ранее не сообщалось, включают следующее.
Со стороны органа зрения: отек конъюнктивы, истирание роговицы, сухость глаз, эритема век, выделения из глаз, отек век, боль в глазах, зуд глаз, кератит, увеличение слезотечения, дискомфорт в глазах, гиперемия глаз, помутнение зрения, нарушение зрения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, сухость кожи, мадароз, лейкодермия, зуд, крапивница.
Дополнительно при получении спонтанных сообщений отмечались следующие побочные реакции.
Со стороны органа зрения: раздражение глаз (включая локализованную глазную токсичность), зуд век.
Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.
Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, сыпь.
Передозировка
Симптомы: клинически очевидные признаки и симптомы передозировки тобрамицина (точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд век) могут быть аналогичны побочным реакциям у некоторых пациентов.
Лечение: в случае острой системной передозировки следует контролировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови и избегать длительно повышенных концентраций >12 мкг/мл. Гемодиализ может способствовать удалению тобрамицина из крови.
Способ применения и дозы
Местно, режим дозирования зависит от тяжести инфекции.
Меры предосторожности
Тобрамицин не предназначен для инъекции в глаз.
У некоторых пациентов может наблюдаться чувствительность к местно применяемым аминогликозидам. Тяжесть реакций гиперчувствительности может варьировать от местных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. Если возникает реакция гиперчувствительности к тобрамицину, необходимо прекратить его применение.
При офтальмологическом применении тобрамицина может возникать перекрестная гиперчувствительность к другим аминогликозидам, и следует учитывать, что пациенты, у которых развивается чувствительность при местном применении тобрамицина, также могут быть чувствительны к другим местным и/или системным аминогликозидам.
Серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, наблюдались у пациентов, получавших системную терапию аминогликозидами, включая тобрамицин. Следует соблюдать осторожность при применении тобрамицина с системными аминогликозидами или другими ЛС, которые оказывают нейротоксическое, ототоксическое или нефротоксическое действие, особенно у пациентов с известной или предполагаемой почечной, слуховой, вестибулярной или нервно-мышечной дисфункцией. Если тобрамицин назначают одновременно с системными аминогликозидными антибиотиками, следует тщательно контролировать общую концентрацию аминогликозидов в сыворотке крови.
Следует соблюдать осторожность при назначении тобрамицина пациентам с известными или предполагаемыми нервно-мышечными расстройствами, такими как миастения или болезнь Паркинсона. Аминогликозиды, включая тобрамицин, могут усиливать мышечную слабость из-за их известного влияния на нервно-мышечную функцию и потенциальной способности вызывать нервно-мышечную блокаду.
Если развивается раздражение или сенсибилизация к тобрамицину, лечение следует прекратить и начать соответствующую терапию.
Глазные капли не разрешены для внутриглазного и/или субконъюнктивального применения. Глазные побочные эффекты за пределами внешнего глаза, например, инфаркт/некроз желтого пятна, были зарегистрированы после введения аминогликозидов, включая тобрамицин, этими путями.
Маловероятно, что назначение тобрамицина при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции принесет пользу пациенту и оно связано с риском развития устойчивых к действию ЛС бактерий.
Как и в случае других антибиотиков, длительное применение тобрамицина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции или лекарственной устойчивости лечение тобрамицином следует прекратить и начать соответствующую терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если улучшение не наступит или если появятся признаки суперинфекции. Пациентам также следует рекомендовать избегать загрязнения кончика капельницы при соприкосновении с тканями глаза или другими предметами.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Временное помутнение или другие нарушения зрения могут повлиять на способность управлять автомобилем. Если при применении возникает помутнение зрения, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем садиться за руль или пользоваться механизмами.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Тобрисс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-000202
Торговое наименование препарата
Тобрисс
Международное непатентованное наименование
Тобрамицин
Лекарственная форма
капли глазные
Состав
Каждый мл препарата содержит:
Активное вещество: тобрамицин- 3 мг.
Вспомогательные вещества:
Бензалкония хлорид 0,1 мг, гипромеллоза 2,5 мг, динатрия эдетат 1,0 мг, натрия хлорид 9,0 мг, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота до pH 7,5, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-аминогликозид
Код АТХ
J01GB
Фармакодинамика:
Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. В низких концентрациях действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка), а в более высоких — бактерицидно (нарушает синтез белка и проницаемость цитоплазматической мембраны микробной клетки, вызывая её гибель).
Чувствительные к тобрамицину микроорганизмы: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину); коагулазо-негативные виды стафилококков (чувствительные к метициллину, включая устойчивые к пенициллину штаммы). Грамотрицательные бактерии: виды Acinetobacter; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; виды Klebsiella; виды Moraxella; Morganella morganii; Pseudomonas aeruginosa.
Резистентные к тобрамицину микроорганизмы: Аэробные грамположительные микроорганизмы: некоторые виды Staphylococcus, устойчивые к метициллину с частотой случаев резистентности до 50% всех видов стафилококков в некоторых европейских странах; Streptococcus pneumoniae и большинство штаммов стрептококков группы D.
Некоторые гентамицинустойчивые штаммы сохраняют высокую чувствительность к тобрамицину.
Возникновение резистентности к тобрамицину является результатом модификации и инактивации антибиотиков ферментами, присутствующими в периплазматическом пространстве бактерий. Существуют три различных механизма, с помощью которых инактивируются аминогликозиды: ацетилирование аминогрупп, фосфорилирование гидроксильных групп и аденилирование гидроксильных групп.
Также возможна изменчивая чувствительность между аминогликозидными антибиотиками относительно других классов модифицированных ферментов. Наиболее распространенный механизм приобретенной резистентности к аминогликозидам — это инактивация антибиотика путем модификации плазмидов и транспозон-кодированных ферментов.
Ниже приведены критические значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), которые отделяют чувствительные микроорганизмы S (МИК <4мг/мл) от условно-чувствительных микроорганизмов и условночувствительные микроорганизмы от резистентных, R (резистентные) ≥8 мг/мл. Резистентность может изменяться географически для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию относительно резистентных микроорганизмов, в особенности при лечении тяжелых инфекций.
|
Микроорганизм |
Минимальная ингибирующая концентрация (мг/мл) |
|
Staphylococcus aureus |
0.2 |
|
Streptococcus pyogenes |
12.5 |
|
Streptococcus pneumoniae |
25 |
|
Pseudomonas aeruginosa |
0.6 |
|
Escherichia coli |
1.2 |
|
Klebsiella pneumoniae |
0.8 |
|
Proteus mirabilis |
1.2 |
|
Proteus vulgaris |
1.2 |
|
Proteus morganii |
1.2 |
|
Proteus rettgeris |
2.5 |
|
Haemophilus |
0.5 |
|
Neisseria |
5.0 |
Фармакокинетика:
При местном применении системная абсорбция низкая. Тобрамицин плохо проникает через роговицу, и его концентрация в водянистой влаге после местного применения 0,3 % раствора не определяется. Повышение частоты применения может способствовать повышению концентрации тобрамицина в водянистой влаге.
Показания:
Лечение инфекционных заболеваний переднего отрезка глазного яблока, вызванных чувствительными к тобрамицину микроорганизмами, у взрослых и детей старше 2 месяцев.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к компонентам препарата, период грудного вскармливания, детский возраст до 2 месяцев.
Беременность и лактация:
Фертильность
Не проводилось клинических исследований по изучению влияния тобрамицина в лекарственной форме капли глазные на фертильность у человека.
Беременность
При пероральном применении тобрамицина в дозах, значительно превышающих таковые для применения в виде инстилляций, отмечены явления нефро- и ототоксичности. Тобрамицин при пероральном применении проникает через плаценту в амниотическую жидкость и кровь плода. В исследовании парентерального применения антибиотиков-аминогликозидов, включая тобрамицин, не отмечено рисков для плода. Не ожидается высокого уровня тобрамицина в плазме после применения в виде инстилляций.
Сведения о применении препарата в терапии беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных получены сведения о репродуктивной токсичности. Не рекомендовано применение препарата в период беременности.
Период грудного вскармливания
Тобрамицин экскретируется в грудное молоко в значительном количестве при пероральном и парентеральном применении. При применении в виде инстилляций системная экспозиция препарата низкая, что делает маловероятным экскрецию тобрамицина в грудное молоко. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прервать/прекратить терапию препаратом, принимая во внимание пользу терапии для матери и пользу грудного вскармливания для ребенка.
Способ применения и дозы:
В случае легкого течения инфекционного процесса по 1 капле в конъюнктивальный мешок 2 раза в день (утром и вечером) в течение 7 ± 1 дней. В случае тяжелого течения инфекционного процесса в первый день по 1 капле 4 раза в день в период бодрствования, в последующем — по 1 капле в пораженный глаз дважды в день в период бодрствования, общий период лечения 7 ± 1 дней.
Для предотвращения контаминации кончика флакона-капельницы и раствора необходимо избегать его соприкосновения с веками, окологлазничной областью или другими поверхностями. После применения необходимо плотно закрывать флакон.
В случае совместного применения с другими лекарственными средствами для местного применения в офтальмологии необходимо соблюдать интервал 5-10 минут между инстилляциями.
Применение у пожилых
Не требуется коррекции дозы при применении у пожилых.
Применение в педиатрической популяции
Возможно применение глазных капель тобрамицина пациентами старше 2 месяцев в тех же дозировках, что и у взрослых. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов младше 2 месяцев не установлена.
Применение пациентами с почечной и печеночной недостаточностью
При местном применении тобрамицина отмечается его низкая системная экспозиция. В случае совместного применения с системными аминогликозидными антибиотиками необходимо контролировать их уровень в плазме для поддержания требуемых системных концентраций.
Побочные эффекты:
Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями при применении препарата были явления токсичности и местной гиперчувствительности, в том числе зуд век, отек век, слезотечение, конъюнктивальная инъекция.
Сведения о нежелательных явлениях были получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта применения препарата и классифицированы согласно нижеследующей градации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), с неизвестной частотой (частота встречаемости не может быть определена на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательных явлений, сгруппированных согласно частоте встречаемости, нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: дискомфорт в глазу, конъюнктивальная инъекция, аллергические явления со стороны органа зрения, зуд век; нечасто: кератит, эрозия роговицы, нарушение зрения, затуманивание зрения, эритема век, выделения из глаз, отек конъюнктивы, отек век, боль в глазу, синдром «сухого» глаза, зуд в глазу, слезотечение; с неизвестной частотой: раздражение глаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Нечасто: крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, зуд, сухость кожи; с неизвестной частотой: сыпь, эритема.
Передозировка:
Не ожидается токсических явлений при местном офтальмологическом применении препарата или в случае случайного проглатывания содержимого флакона. Клинические проявления передозировки при применении тобрамицина в виде инстилляций (в том числе точечный кератит, эритема век, слезотечение, отек конъюнктивы, зуд век) могут быть аналогичны нежелательным явлениям, которые отмечались у ряда пациентов в ходе лечения препаратом.
Взаимодействие:
Исследований взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводилось. При совместном применении офтальмологических форм тобрамицина и кортикостероидов для местного применения в офтальмологии могут маскироваться клинические симптомы бактериальных, грибковых и вирусных заболеваний органа зрения, а также подавляться реакции гиперчувствительности.
Особые указания:
Только для местного применения в офтальмологии. Препарат не предназначен для применения в виде инъекций или перорального применения.
Гиперчувствительность к аминогликозидам для местного применения в офтальмологии отмечена у ряда пациентов. При развитии симптомов гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата. Отмечена перекрестная чувствительность к другим аминогликозидам, поэтому необходимо принять во внимание, что в случае развития гиперчувствительности к тобрамицину возможна гиперчувствительность к другим аминогликозидам для местного или системного применения.
Отмечались серьезные нежелательные реакции, такие как нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, при пероральном применении тобрамицина. Требуется соблюдать осторожность при совместном применении с другими аминогликозидами. Как и при длительном применении других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных к тобрамицину микроорганизмов, в том числе грибов. В случае развития суперинфекции применение препарата необходимо прекратить.
Не рекомендуется ношение контактных линз в период лечения инфекционных заболеваний органа зрения.
В состав препарата входит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Пациентов необходимо проинструктировать снимать контактные линзы перед применением препарата и снова надевать их не ранее, чем через 15 минут после инстилляции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Форма выпуска/дозировка:
Капли глазные 0,3%.
Упаковка:
По 5 мл в пластиковый флакон-капельницу с завинчивающимся колпачком. Каждый флакон-капельницу вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
При температуре не выше 30°С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:
2 года.
30 суток после вскрытия флакона.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Сентисс Фарма Пвт.Лтд, Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh 174101, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Сентисс Фарма Пвт.Лтд
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Тобрисс® (Tobriss) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Тобрисс®
💊 Состав препарата Тобрисс®
✅ Применение препарата Тобрисс®
📅 Условия хранения Тобрисс®
⏳ Срок годности Тобрисс®
Описание лекарственного препарата
Тобрисс®
(Tobriss)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2022.12.05
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
СЕНТИСС РУС ООО
(Россия)
Код ATX:
S01AA12
(Тобрамицин)
Лекарственная форма
| Тобрисс® |
Капли глазные 0.3%: фл-капельн. 5 мл рег. №: ЛП-000202 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тобрисс®
Капли глазные в виде прозрачного раствора от бесцветного до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид — 0.1 мг, гипромеллоза — 2.5 мг, динатрия эдетат — 1 мг, натрия хлорид — 9 мг, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота — до pH 7.5, вода д/и — до 1 мл.
5 мл — флаконы-капельницы пластиковые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. В низких концентрациях действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка), а в более высоких — бактерицидно (нарушает синтез белка и проницаемость цитоплазматической мембраны микробной клетки, вызывая ее гибель).
Чувствительные к тобрамицину микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину); коагулазонегативные виды стафилококков (чувствительные к метициллину, включая устойчивые к пенициллину штаммы). Грамотрицательные бактерии: виды Acinetobacter; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; виды Klebsiella; виды Moraxella; Morganella morganii; Pseudomonas aeruginosa.
Резистентные к тобрамицину микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: некоторые виды Staphylococcus, устойчивые к метициллину с частотой случаев резистентности до 50% всех видов стафилококков в некоторых европейских странах; Streptococcus pneumoniae и большинство штаммов стрептококков группы D.
Некоторые гентамицинустойчивые штаммы сохраняют высокую чувствительность к тобрамицину.
Возникновение резистентности к тобрамицину является результатом модификации и инактивации антибиотиков ферментами, присутствующими в периплазматическом пространстве бактерий. Существуют 3 различных механизма, с помощью которых инактивируются аминогликозиды: ацетилирование аминогрупп, фосфорилирование гидроксильных групп и аденилирование гидроксильных групп.
Также возможна изменчивая чувствительность между аминогликозидными антибиотиками относительно других классов модифицированных ферментов. Наиболее распространенный механизм приобретенной резистентности к аминогликозидам — это инактивация антибиотика путем модификации плазмидов и транспозон-кодированных ферментов.
Ниже приведены критические значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), которые отделяют чувствительные микроорганизмы S (МИК ≤4мг/мл) от условно-чувствительных микроорганизмов и условно-чувствительные микроорганизмы от резистентных, R (резистентные) ≥8 мг/мл. Резистентность может изменяться географически для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию относительно резистентных микроорганизмов, в особенности при лечении тяжелых инфекций.
Фармакокинетика
При местном применении системная абсорбция низкая. Тобрамицин плохо проникает через роговицу, его концентрация в водянистой влаге после местного применения 0.3% раствора не определяется. Повышение частоты применения может способствовать повышению концентрации тобрамицина в водянистой влаге.
Показания препарата
Тобрисс®
- лечение инфекционных заболеваний переднего отрезка глазного яблока, вызванных чувствительными к тобрамицину микроорганизмами, у взрослых и детей старше 2 месяцев.
Режим дозирования
В случае легкого течения инфекционного процесса по 1 капле в конъюнктивальный мешок 2 раза/сут (утром и вечером) в течение 7±1 дней.
В случае тяжелого течения инфекционного процесса в первый день по 1 капле 4 раза/сут в период бодрствования, в последующем — по 1 капле в пораженный глаз 2 раза/сут в период бодрствования, общий период лечения 7±1 дней.
Для предотвращения контаминации кончика флакона-капельницы и раствора необходимо избегать его соприкосновения с веками, окологлазничной областью или другими поверхностями. После применения необходимо плотно закрывать флакон.
В случае совместного применения с другими лекарственными средствами для местного применения в офтальмологии необходимо соблюдать интервал 5-10 минут между инстилляциями.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Возможно применение глазных капель тобрамицина пациентами старше 2 месяцев в тех же дозировках, что и у взрослых. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов младше 2 месяцев не установлена.
При местном применении тобрамицина пациентами с почечной и печеночной недостаточностью отмечается его низкая системная экспозиция. В случае совместного применения с системными аминогликозидными антибиотиками необходимо контролировать их уровень в плазме для поддержания требуемых системных концентраций.
Побочное действие
Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями при применении препарата были явления токсичности и местной гиперчувствительности, в том числе зуд век, отек век, слезотечение, конъюнктивальная инъекция.
Сведения о нежелательных явлениях были получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта применения препарата и классифицированы согласно нижеследующей градации частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (частота встречаемости не может быть определена на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательных явлений, сгруппированных согласно частоте встречаемости, нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.
Со стороны органа зрения: часто — дискомфорт в глазу, конъюнктивальная инъекция, аллергические явления со стороны органа зрения, зуд век; нечасто — кератит, эрозия роговицы, нарушение зрения, затуманивание зрения, эритема век, выделения из глаз, отек конъюнктивы, отек век, боль в глазу, синдром «сухого глаза», зуд в глазу, слезотечение; с неизвестной частотой — раздражение глаз.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, зуд, сухость кожи; с неизвестной частотой — сыпь, эритема.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 2 месяцев.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
При пероральном применении тобрамицина в дозах, значительно превышающих таковые для применения в виде инстилляций, отмечены явления нефро- и ототоксичности. Тобрамицин при пероральном применении проникает через плаценту в амниотическую жидкость и кровь плода. В исследовании парентерального применения антибиотиков-аминогликозидов, включая тобрамицин, не отмечено рисков для плода. Не ожидается высокого уровня тобрамицина в плазме после применения в виде инстилляций.
Сведения о применении препарата в терапии беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных получены сведения о репродуктивной токсичности. Не рекомендовано применение препарата в период беременности.
Период грудного вскармливания
Тобрамицин экскретируется в грудное молоко в значительном количестве при пероральном и парентеральном применении. При применении в виде инстилляций системная экспозиция препарата низкая, что делает маловероятным экскрецию тобрамицина в грудное молоко. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прервать/прекратить терапию препаратом, принимая во внимание пользу терапии для матери и пользу грудного вскармливания для ребенка.
Фертильность
Не проводилось клинических исследований по изучению влияния тобрамицина в лекарственной форме капли глазные на фертильность у человека.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата у детей в возрасте до 2 месяцев.
Особые указания
Только для местного применения в офтальмологии. Препарат не предназначен для применения в виде инъекций или перорального применения.
Гиперчувствительность к аминогликозидам для местного применения в офтальмологии отмечена у ряда пациентов. При развитии симптомов гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата. Отмечена перекрестная чувствительность к другим аминогликозидам, поэтому необходимо принять во внимание, что в случае развития гиперчувствительности к тобрамицину возможна гиперчувствительность к другим аминогликозидам для местного или системного применения.
Отмечались серьезные нежелательные реакции, такие как нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность при пероральном применении тобрамицина. Требуется соблюдать осторожность при совместном применении с другими аминогликозидами. Как и при длительном применении других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных к тобрамицину микроорганизмов, в т.ч. грибов. В случае развития суперинфекции применение препарата необходимо прекратить.
Не рекомендуется ношение контактных линз в период лечения инфекционных заболеваний органа зрения.
В состав препарата входит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Пациентов необходимо проинструктировать снимать контактные линзы перед применением препарата и снова устанавливать их не ранее, чем через 15 минут после инстилляции.
Передозировка
Не ожидается токсических явлений при местном офтальмологическом применении препарата или в случае случайного проглатывания содержимого флакона. Клинические проявления передозировки при применении тобрамицина в виде инстилляций (в том числе точечный кератит, эритема век, слезотечение, отек конъюнктивы, зуд век) могут быть аналогичны нежелательным явлениям, которые отмечались у ряда пациентов в ходе лечения препаратом.
Лекарственное взаимодействие
Исследований взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводилось. При совместном применении офтальмологических форм тобрамицина и кортикостероидов для местного применения в офтальмологии могут маскироваться клинические симптомы бактериальных, грибковых и вирусных заболеваний органа зрения, а также подавляться реакции гиперчувствительности.
Условия хранения препарата Тобрисс®
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Срок годности препарата Тобрисс®
Срок годности — 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Капли использовать в течение 30 суток после вскрытия флакона.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
СЕНТИСС РУС ООО
(Россия)
|
|
115432 Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
Активное вещество:
тобрамицин — 3 мг.
Вспомогательные вещества:
бензалкония хлорид (в виде раствора) — 0.1 мг, гипромеллоза — 2.5 мг, динатрия эдетат — 1 мг, натрия хлорид — 9 мг, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота — до pH 7.5, вода д/и — до 1 мл.
Фармакокинетика
При местном применении системная абсорбция низкая. Тобрамицин плохо проникает через роговицу, и его концентрация в водянистой влаге после местного применения 0,3 % раствора не определяется. Повышение частоты применения может способствовать повышению концентрации тобрамицина в водянистой влаге.
Показания к применению
Блефарит; конъюнктивит; кератоконъюнктивит; блефароконъюнктивит; кератит; иридоциклит; профилактика послеоперационных осложнений в офтальмологии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата, период грудного вскармливания, детский возраст до 2 месяцев.
Способ применения и дозы
В случае легкого течения инфекционного процесса по 1 капле в конъюнктивальный мешок 2 раза в день (утром и вечером) в течение 7 ± 1 дней. В случае тяжелого течения инфекционного процесса в первый день по 1 капле 4 раза в день в период бодрствования, в последующем — по 1 капле в пораженный глаз дважды в день в период бодрствования, общий период лечения 7 ± 1 дней.
Для предотвращения контаминации кончика флакона-капельницы и раствора необходимо избегать его соприкосновения с веками, окологлазничной областью или другими поверхностями. После применения необходимо плотно закрывать флакон.
В случае совместного применения с другими лекарственными средствами для местного применения в офтальмологии необходимо соблюдать интервал 5-10 минут между инстилляциями.
Применение у пожилых
Не требуется коррекции дозы при применении у пожилых.
Применение в педиатрической популяции
Возможно применение глазных капель тобрамицина пациентами старше 2 месяцев в тех же дозировках, что и у взрослых. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов младше 2 месяцев не установлена.
Применение пациентами с почечной и печеночной недостаточностью
При местном применении тобрамицина отмечается его низкая системная экспозиция. В случае совместного применения с системными аминогликозидными антибиотиками необходимо контролировать их уровень в плазме для поддержания требуемых системных концентраций.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
30 суток после вскрытия флакона.
Особые указания
Возможно развитие перекрестной гиперчувствительности к другим аминогликозидами, и следует учитывать возможность того, что пациенты, у которых возникла гиперчувствительность к тобрамицину при местном применении, также могут быть чувствительны к другим местным и/или системным аминогликозидам.
Серьезные нежелательные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, могут возникнуть у пациентов, получающих системную терапию тобрамицином. С осторожностью комбинировать тобрамицин для местного применения с аминогликозидами для системного применения.
С осторожностью применять у пациентов с предполагаемыми или подтвержденными нейромышечными нарушениями, такими как болезнь Парксинсона или миастения. Аминогликозиды могут усугублять мышечную слабость за счет потенциального воздействия на нейромышечную проводимость.
Длительное применение антибиотика может приводить к избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, в т.ч. грибов. В случае возникновения суперинфекции необходимо назначить адекватную терапию.
Пациентам, у которых после применения тобрамицина временно снижается четкость зрения, не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции до ее восстановления.
Описание
Антибиотик для местного применения в офтальмологии.
Лекарственная форма
Капли глазные в виде прозрачного раствора от бесцветного до светло-желтого цвета.
Применение у детей
Возможно применение глазных капель тобрамицина пациентами старше 2 месяцев в тех же дозировках, что и у взрослых. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов младше 2 месяцев не установлена.
Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. В низких концентрациях действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка), а в более высоких – бактерицидно (нарушает функцию цитоплазматических мембран, вызывая гибель микробной клетки).
Высокоактивен в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis /коагулаза-отрицательных и коагулаза-положительных/, а также штаммов, устойчивых к пенициллину); Streptococcus spp. (в т.ч. α-β-гемолитические виды, некоторые негемолитические виды, Streptococcus pneumoniae); Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis (индол-отрицательный) и индол-положительные виды Proteus spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus (Herellea vaginacola), некоторые виды Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae).
Побочные действия
Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями при применении препарата были явления токсичности и местной гиперчувствительности, в том числе зуд век, отек век, слезотечение, конъюнктивальная инъекция.
Сведения о нежелательных явлениях были получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта применения препарата и классифицированы согласно нижеследующей градации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), с неизвестной частотой (частота встречаемости не может быть определена на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательных явлений, сгруппированных согласно частоте встречаемости, нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: дискомфорт в глазу, конъюнктивальная инъекция, аллергические явления со стороны органа зрения, зуд век; нечасто: кератит, эрозия роговицы, нарушение зрения, затуманивание зрения, эритема век, выделения из глаз, отек конъюнктивы, отек век, боль в глазу, синдром «сухого» глаза, зуд в глазу, слезотечение; с неизвестной частотой: раздражение глаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Нечасто: крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, зуд, сухость кожи; с неизвестной частотой: сыпь, эритема.
Применение при беременности и кормлении грудью
Фертильность
Не проводилось клинических исследований по изучению влияния тобрамицина в лекарственной форме капли глазные на фертильность у человека.
Беременность
При пероральном применении тобрамицина в дозах, значительно превышающих таковые для применения в виде инстилляций, отмечены явления нефро- и ототоксичности. Тобрамицин при пероральном применении проникает через плаценту в амниотическую жидкость и кровь плода. В исследовании парентерального применения антибиотиков-аминогликозидов, включая тобрамицин, не отмечено рисков для плода. Не ожидается высокого уровня тобрамицина в плазме после применения в виде инстилляций.
Сведения о применении препарата в терапии беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных получены сведения о репродуктивной токсичности. Не рекомендовано применение препарата в период беременности.
Период грудного вскармливания
Тобрамицин экскретируется в грудное молоко в значительном количестве при пероральном и парентеральном применении. При применении в виде инстилляций системная экспозиция препарата низкая, что делает маловероятным экскрецию тобрамицина в грудное молоко. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прервать/прекратить терапию препаратом, принимая во внимание пользу терапии для матери и пользу грудного вскармливания для ребенка.
Взаимодействие
Исследований взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводилось. При совместном применении офтальмологических форм тобрамицина и кортикостероидов для местного применения в офтальмологии могут маскироваться клинические симптомы бактериальных, грибковых и вирусных заболеваний органа зрения, а также подавляться реакции гиперчувствительности.
Передозировка
Не ожидается токсических явлений при местном офтальмологическом применении препарата или в случае случайного проглатывания содержимого флакона. Клинические проявления передозировки при применении тобрамицина в виде инстилляций (в том числе точечный кератит, эритема век, слезотечение, отек конъюнктивы, зуд век) могут быть аналогичны нежелательным явлениям, которые отмечались у ряда пациентов в ходе лечения препаратом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, у которых после применения тобрамицина временно снижается четкость зрения, не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции до ее восстановления.