Регистрационный номер:
ЛСР-002493/10-260310
Торговое название:
Тациллин Дж
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
МНН или группировочное название:
Пиперациллин + [Тазобактам]
Состав:
В 1 флаконе содержится:
Активные вещества пиперациллин натрия 2084,9 мг, эквивалентно пиперациллину 2000 мг и тазобактам натрия 268,3 мг, эквивалентно тазобактаму 250 мг
или
пиперациллин натрия 4169,9 мг, эквивалентно пиперациллину 4000 мг и тазобактам натрия 536,6 мг, эквивалентно тазобактаму 500 мг.
Описание:
белый или почти белый порошок
Фармакологическая группа:
Антибиотик- пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.
Код АТХ: J01CR05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам — сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает противомикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него бактерий, образующих бета-лактам азы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам.
Препарат активен в отношении:
Грамотрицательных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacier diversus), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Грам положительных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus, agalactiae. Streptococcus spp. группы viridans подгруппы С и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулазоотрицатедъные), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.
Анаэробных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), подгруппы Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в том числе Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.
Фармакокинетнка
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения.
Таблица 1 Равновесные концентрации в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама
Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
| Доза пиперациллина/тазобактама | 5** мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 3ч | 4 ч |
| 2г/250мг | 237 | 76 | 38 | 13 | 6 | 3 |
| 4г/500мг | 364 | 165 | 92 | 37 | 16 | 7 |
| Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл) | ||||||
| Доза пиперациллина/тазобактама | 5** мин | 30 мин | 1 ч | 2ч | 3ч | 4ч |
| 2г/250мг | 23.4 | 8.0 | 4.5 | 1.7 | 0.9 | 0.7 |
| 4г/500мг | 34.3 | 17.9 | 10.8 | 4.8 | 2.0 | 0.9 |
Окончание 5 минутного введения
Таблица 2 Равновесные концентрации в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама
Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
| Доза пиперациллина/тазобактама | 30** мин | 1 ч | 1.5 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
| 2г/250мг | 134 | 57 | 29 | 17 | 5 | 2 |
| 4г/500мг | 298 | 141 | 87 | 47 | 16 | 7 |
| Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл) | ||||||
| Доза пиперациллина/тазобактама | 30** мин | 1 ч | 1.5 ч | 2ч | 3 ч | 4ч |
| 2г/250мг | 14.8 | 7.2 | 4.2 | 2.6 | 1.1 | 0.7 |
| 4г/500мг | 33.8 | 17.3 | 11.7 | 6.8 | 2.8 | 1.3 |
Окончание 30 минутного введения
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 250 мг до 4 г/500 мг, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на этот параметр пиперациллина, а присутствие пиперациллина — тазобактама.
Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких, желчи, женских половых органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.
Пиперациллин метаболизируется до малоактивного дезэтилметаболита; тазобактам -до неактивного метаболит. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболит быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью и выводятся кишечником.
Период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составляет 0,7-1,2 часов. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза, соответственно.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, коррекции дозы не требуется.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет:
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз. Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью
Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, детский возраст, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, при совместном применении высоких доз антикоагулянтов, при гипокалиемии.
Применение при беременности н в период лактации
Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо на время лечения прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно медленно струйно в течение не менее чем 3-5 минут или капельно в течение 20-30 минут.
Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая доза препарата, которую назначают каждые 8 часов, составляет 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама).
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции и может варьировать от 2,25 г (2 г пиперациллина/ 0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) препарата, вводимых каждые 6 или 8 часов.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет.
При нейтропении:
У больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.
При интраабдоминалъной инфекции:
У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг/кг препарата (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов.
Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым, т.е. 4,5 г препарата (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.
Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, еще 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек
Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемая дозировка пиперациллина/тазобактама |
| >40 | Коррекции дозы не требуется |
| 20-40 | 12 г/1,5 г/сутки 4 г/0,5 г через каждые 8 часов |
| <20 | 8 г/1 г/сутки 4 г/0,5 г каждые 12 часов |
Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности
| Клиренс креатинина | Рекомендуемая дозировка пиперациллина/тазобактама |
| >50 мл/мин | 112,5 мг/кг(100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов |
| <50 мл/мин | 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина /8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов |
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.
Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.
У пожилых пациентов коррекция дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.
Способ приготовления раствора.
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными ‘ объемами. Флакон Поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин).
Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
| Дозировка/ флакон (пиперациллин/тазобактам) | Необходимый объем растворителя |
| 2,25 г (2 г/250 мг) | 10 мл |
| 4.50 г (4 г/500 мг) | 20 мл |
Растворители, совместимые с препаратом 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы.
Затем приготовленный раствор может быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем — 50 мл); 5% раствор декстрозы.
Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок).
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, желтуха, стоматит, боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), гемолитическая анемия, агранулоцитоз, ложноположительная прямая проба Кумбса, панцитопения, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени, тромбоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, «приливы».
Лабораторные показатели: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.
Местные реакции: флебит, тромбофлебит, гипертермия в месте введения, гиперемия и уплотнение в месте введения.
Прочие: грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия.
Передозировка
Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нервно-мышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное применение препарата с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
Одновременное применение препарата и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном применении высоких доз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами
Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами в том числе с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно; наиболее предпочтительно введение пиперациллина/тазобактама и аминогликозидов разграничить во времени.
Препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.
Особые указания
Перед началом лечения следует подробно опросить больного, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и назначения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, постоянной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию (например, внутрь метронидазол, ванкомицин). Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны.
При лечении, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения.
Данный препарат содержит 2,79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия. У больных с гипокалиемией или принимающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Во время применения препарата возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы (глюкозоксидазный метод).
Форма выпуска:
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 2г+0.25г, 4 г+0.5 г. По 2,25 или 4,5 г смеси действующих веществ во флакон бесцветного стекла, укупоренный пробкой из серой хлорбутиловой резины, обкатанной алюминиевым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Для стационаров:
10, 12, 25, 48 или 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению в картонную коробку.
Срок годности:
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 «С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.
Название и адрес фирмы-производителя
Джодас Экспоим Пвт. Лтд. 33/2, А.Б.Роад Пигдамбер — 453446 М.П., Индия
Генеральный дистрибьютор/ претензии потребителей направлять по адресу:
ООО «Джодас Экспоим» 109651 Россия, г. Москва, ул. Перерва д. 11, стр. 25.
Тациллин ДЖ (Tacillin J) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Тациллин ДЖ
💊 Состав препарата Тациллин ДЖ
✅ Применение препарата Тациллин ДЖ
📅 Условия хранения Тациллин ДЖ
⏳ Срок годности Тациллин ДЖ
Описание лекарственного препарата
Тациллин ДЖ
(Tacillin J)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010 года, дата обновления: 2020.07.30
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01CR05
(Пиперациллин и ингибитор бета-лактамазы)
Лекарственные формы
| Тациллин ДЖ |
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 2 г+250 мг: фл. 1, 10, 12, 25, 48 или 100 шт. рег. №: ЛСР-002493/10 |
|
|
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 4 г+500 мг: фл. 1, 10, 12, 25, 48 или 100 шт. рег. №: ЛСР-002493/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тациллин ДЖ
флаконы (12) — пачки картонные.
флаконы (1) — пачки картонные.
флаконы (10) — пачки картонные.
флаконы (100) — коробки картонные.
флаконы (25) — коробки картонные.
флаконы (48) — коробки картонные.
флаконы (12) — пачки картонные.
флаконы (1) — пачки картонные.
флаконы (10) — пачки картонные.
флаконы (100) — коробки картонные.
флаконы (25) — коробки картонные.
флаконы (48) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам — сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает противомикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него бактерий, образующих бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам.
Препарат активен в отношении:
Грамотрицательных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Escherichia coli, Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enlerobacter spp. (в том числе Enlerobacter cloaca, Enlerobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia reltgery, Providencia stuarlii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella mullocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Грамположительных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalacliae, Streptococcus spp. группы viridans подгруппы С и G), Enterococcus spp. (Enlerococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулазоотрицательные), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.
Анаэробных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), подгруппы Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreplococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в т. ч. Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veillonella spp. и Actynomyces spp.
Фармакокинетика
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения.
Таблица 1
Равновесные концентрации в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама.
Окончание 5 минутного введения.
Таблица 2
Равновесные концентрации в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама
Окончание 30 минутного введения
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 250 мг до 4 г/500 мг, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на этот параметр пиперациллина, а присутствие пиперациллина — тазобактама.
Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких, желчи, женских половых органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.
Пиперациллин метаболизируется до малоактивного дезэтилметаболита; тазобактам -до неактивного метаболит. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболит быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью и выводятся кишечником.
Период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составляет 0.7-1.2 ч. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза, соответственно.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, коррекции дозы не требуется.
Показания препарата
Тациллин ДЖ
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет:
- инфекции нижних дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- септицемия;
- гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
- бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
- инфекции костей и суставов;
- смешанные инфекции (вызванные, грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| D70 | Агранулоцитоз |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Режим дозирования
Внутривенно медленно струйно в течение не менее чем 3-5 минут или капельно в течение 20-30 минут.
Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек:
Рекомендуемая доза препарата, которую назначают каждые 8 ч, составляет 4.5 г (4 г пиперациллина/ 0.5 г тазобактама).
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции и может варьировать от 2.25 г (2 г пиперациллина/ 0.25 г тазобактама) до 4.5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) препарата, вводимых каждые 6 или 8 ч.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
При нейтропении:
У больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые б часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.
При интраабдоминальной инфекции:
У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112.5 мг/кг препарата (100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама) каждые 8 ч.
Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым, т.е. 4.5 г препарата (4 г пиперациллина/0.5 г тазобактама) каждые 8 ч.
Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, еще 48 ч после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек:
Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 ч выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/0.25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.
Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.
У пожилых пациентов коррекция дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.
Способ приготовления раствора.
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
Растворители, совместимые с препаратом 0.9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы.
Затем приготовленный раствор может быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей: 0.9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем — 50 мл); 5% раствор декстрозы.
Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок).
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, желтуха, стоматит, боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), гемолитическая анемия, агранулоцитоз, ложноположительная прямая проба Кумбса, панцитопения, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени, тромбоцитов.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, «приливы».
Лабораторные показатели: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, ГГТ, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.
Местные реакции: флебит, тромбофлебит, гипертермия в месте введения, гиперемия и уплотнение в месте введения.
Прочие: грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия.
Противопоказания к применению
- детский возраст до 2 лет;
- повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.
С осторожностью: тяжелые кровотечения (в т.ч., в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, детский возраст, почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, при совместном применении высоких доз антикоагулянтов, при гипокалиемии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо на время лечения прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе препарат назначать с осторожностью, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 ч выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/0.25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.
Применение у детей
Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста. С осторожностью применять у детей старше 2-х лет.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов коррекция дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.
Особые указания
Перед началом лечения следует подробно опросить больного, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и назначения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, постоянной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию (например, внутрь метронидазол, ванкомицин). Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны.
При лечении, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения. Данный препарат содержит 2.79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия. У больных с гипокалиемией или принимающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Во время применения препарата возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов мели. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы (глюкозооксидазный метод).
Передозировка
Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нервно-мышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение препарата с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
Одновременное применение препарата и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном применении высоких доз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами
Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами в том числе с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно; наиболее предпочтительно введение пиперациллина/тазобактама и аминогликозидов разграничить во времени.
Препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.
Условия хранения препарата Тациллин ДЖ
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Тациллин ДЖ
Условия реализации
По рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
порошок для приготовления раствора для инфузий |
2 г+0.25 г 4 г+0.5 г |
|
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения |
2 г+0.25 г |
порошок для приготовления раствора для инфузий
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Тациллин Дж (порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 2 г+0.25 г), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛСР-002493/10
Дата последнего изменения: 24.11.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Порошок
для приготовления раствора для инфузий
Состав
на
1 флакон содержит:
Дозировка
2 г
+ 0,25 г 4 г + 0,5 г
Действующие вещества:
Пиперациллин
натрия 2,0849 г 4,1699 г
эквивалентно
пиперациллину 2,000 г 4,000 г
Тазобактам
натрия 0,2683 г 0,5366 г
эквивалентно
тазобактаму 0,250 г 0,500 г
Описание лекарственной формы
Белый
или почти белый порошок.
Фармакокинетика
Средние
значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном
состоянии представлены в таблицах 1–2. Максимальные концентрации пиперациллина
и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного
введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна
с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица
1
Значения
равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного
введения пиперациллина/тазобактама.
Концентрации
пиперациллина в плазме (мкг/мл)
|
Доза |
5* мин |
30 мин |
1 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
|
2 г/0,25 г |
237 |
76 |
38 |
13 |
6 |
3 |
|
4 г/0,5 г |
364 |
165 |
92 |
37 |
16 |
7 |
Концентрации
тазобактама в плазме (мкг/мл)
|
Доза |
5* мин |
30 мин |
1 ч |
2 ч |
3 ч |
4 ч |
|
2 г/0,25 г |
23,4 |
8,0 |
4,5 |
1,7 |
0,9 |
0,7 |
|
4 г/0,5 г |
34,3 |
17,9 |
10,8 |
4,8 |
2,0 |
0,9 |
*
Окончание 5 минутного введения
Таблица
2
Значения
равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного
внутривенного введения пиперациллина/тазобактама.
Концентрации
пиперациллина в плазме (мкг/мл)
|
Доза |
30* мин |
1 ч |
1,5 ч |
2ч |
3 ч |
4ч |
|
2 г/0,25 г |
134 |
57 |
29 |
17 |
5 |
2 |
|
4 г/0,5 г |
298 |
141 |
87 |
47 |
16 |
7 |
Концентрации
тазобактама в плазме (мкг/мл)
|
Доза |
30* мин |
1 ч |
1,5 ч |
2ч |
3 ч |
4ч |
|
2 г/0,25 г |
14,8 |
7,2 |
4,2 |
2,6 |
1,1 |
0,7 |
|
4 г/0,5 г |
33,8 |
17,3 |
11,7 |
6,8 |
2,8 |
1,3 |
*
Окончание 30 минутного введения
При
увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до
4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение
(приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание
с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно
30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а
присутствие пиперациллина — на связывание тазобактама.
Пиперациллин
и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе,
в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких, желчи, женских половых
органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в
тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.
Данных
о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Биотрансформация
В
результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой
активностью дезэтиловое производное; тазобактам — в неактивный метаболит.
Выведение
Пиперациллин
и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой
секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы
обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством
почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а
оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и
дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После
введения однократной и повторных доз препарата здоровым испытуемым период
полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составлял от 0,7 до
1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии.
При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и
тазобактама удлиняется.
Тазобактам
не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость
выведения тазобактама.
Нарушение функции почек
По
мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и
тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин
периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама по сравнению с таковыми у
пациентов с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза соответственно.
Во
время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в
форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится,
соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18%
тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени
Хотя
у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и
тазобактама увеличиваются (на 25% и 18% соответственно), коррекции дозы не
требуется.
Фармакодинамика
Механизм действия
Тациллин
Дж (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный
комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика
пиперациллина натрия и ингибитора β-лактамазы тазобактама натрия,
предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, пиперациллин и
тазобактам сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого
спектра действия и ингибитора β-лактамазы.
Пиперациллин
проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования
образования перегородки для деления клеток и синтеза клеточной стенки.
Пиперациллин и другие β‑лактамные антибиотики блокируют терминальную
стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у
чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с
пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) — бактериальными ферментами, которые
осуществляют данную реакцию. В экспериментах in
vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных
грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих
определенными ферментами семейства β-лактамаз, которые химически
инактивируют пиперациллин и другие β‑лактамные антибиотики.
Тазобактам,
который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи
с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия
пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам
является мощным ингибитором многих β-лактамаз класса А (пенициллиназ,
цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает
непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и β‑лактамаз
класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства
цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.
Две
особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в
отношении некоторых микроорганизмов, обладающих Р-лактамазами, которые при их
оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались
тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует
хромосомоопосредованную продукцию β-лактамаз в концентрации, которая
достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин
относительно устойчив к действию ряда β-лактамаз.
Так
же, как и другие β-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с
тазобактамом или без него демонстрирует зависимую во времени бактерицидную
активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизмы развития резистентности
Существуют
три основных механизма развития резистентности к β -лактамным
антибактериальным препаратам: изменения целевых ПСБ, приводящие к снижению
сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными β
-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи
со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У
грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к β‑лактамным
антибактериальным препаратам, в том числе и к тазобактаму и пиперациллину,
является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к
метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная
изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными
питательными потребностями, таких как Haemophlus
influenzae и Neisseria
gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в
отношении штаммов, у которых резистентность к β-лактамным
антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано
выше, существуют некоторые β-лактамазы, которые не ингибируются
тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности:
Комбинация
пиперациллина и тазобактама продемонстрировала активность в отношении
большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях,
являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные
микроорганизмы:
Staphylococcus aureus
(только метициллин-чувствительные штаммы)
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные
микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
(исключая β -лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы)
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
(применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм)
Грамотрицательные анаэробы:
Группа
Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron
и В. vulgatus)
В
экспериментах in vitro были
получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не
менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая
концентрация (МПК) in vitro менее
или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину.
Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении
с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в
адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные
микроорганизмы:
Enterococcus faecalis
(только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы)
Staphylococcus epidermidis
(только метициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus agalactiae*
Staphylococcus pneumonia*
(только пенициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus pyogenes*
Streptococcus spp. группа
Viridans*
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные
микроорганизмы:
Citrobacter koseri
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Providencia stuartii
Providencia rettgeri
Salmonella enterica
Грамположительные анаэробы:
Cloridium perfrigens
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides distasonis
Prevotella melaninogenica
*—
не продуцируют β -лактамазы и в связи с этим являются чувствительными
только к пиперациллину.
Показания
Лечение
системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к
тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет:
—
Инфекции нижних
дыхательных путей;
—
Инфекции
мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
—
Интраабдоминальные
инфекции;
—
Инфекции кожи и
мягких тканей;
—
Септицемия;
—
Гинекологические
инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
—
Бактериальные
инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
—
Инфекции костей
и суставов;
—
Смешанные
инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и
анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
—
Интраабдоминальные
инфекции;
—
Инфекции на фоне
нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том
числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к
ингибиторам бета‑лактамаз.
Детский
возраст до 2 лет.
С осторожностью
Тяжелые
кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития
гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст,
беременность, период лактации.
Почечная
недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин).
Пациенты,
находящиеся на гемодиализе.
Совместное
применение высоких доз антикоагулянтов.
Гипокалиемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность.
Нет
достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих
препаратов отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают
через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в
тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для
плода.
Грудное вскармливание.
Пиперациллин
в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в
молоко не изучено. В период грудного вскармливания препарат можно применять
лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный
риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения
следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Тациллин
Дж применяют внутривенно капельно в течение не менее 20–30 минут.
Дозы
препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного
процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией
почек
Рекомендуемая
суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама,
которую разделяют для нескольких введений каждые 6–8 часов.
Общая
суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может
достигать 18 г пиперациллина/2,25 г тазобактама, которую разделяют
для нескольких введений.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
При нейтропении:
У
детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой,
возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг
пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят
каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У
детей с массой тела более 50 кг препарат дозируется как у взрослых, и его
вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
При интраабдоминальной инфекции:
У
детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая
доза препарата составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг
тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
У
детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют
такую же дозу, и у взрослых.
Продолжительность
лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата
продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения
клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек
Пациентам
с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и
частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции
почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса
тела >50 кг) при почечной недостаточности
|
Клиренс |
Рекомендуемые |
|
>40 |
Коррекции дозы |
|
20–40 |
12 г/1,5 г/сутки |
|
<20 |
8 г/1 г/сутки |
Для
пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет
8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при
проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30–50% пиперациллина, следует
назначать одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г
пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет с почечной
недостаточностью
Фармакокинетика
пиперациллина и тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена.
Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении
нет. Для детей 2–12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется
корректировать дозу следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50
кг) при почечной недостаточности
|
Клиренс |
Рекомендуемые |
|
>50 |
112,5 мг/кг |
|
<50 |
78,75 мг/кг |
Такое
изменение дозы является ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под
пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки.
Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал
между введением очередной дозы.
Нарушение функции печени
Коррекции
дозы при нарушении функции печени не требуется.
Пожилые пациенты
Коррекция
дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции
почек.
Рекомендации по приготовлению раствора
Тациллин
Дж применяется только для внутривенного введения!
Препарат
растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными
объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения
содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5–10 мин).
Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
|
Дозировка/ |
Необходимый |
|
2,25 г (2 |
10 мл |
|
4,50 г (4 |
20 мл |
Растворители, применяемые для растворения препарата,
совместимые с препаратом:
—
0,9% раствор
натрия хлорида;
—
стерильная вода
для инъекций;
—
5% раствор
декстрозы.
Затем
приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного
введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже
перечисленных совместимых растворителей:
—
0,9% раствор
натрия хлорида;
—
стерильная вода
для инъекций (максимально рекомендованный объем — 50 мл);
—
5% раствор
декстрозы;
—
6% солевой
раствор декстрана;
—
раствор Хартмана;
—
Рингера ацетат;
—
Рингера
ацетат/малат;
—
раствор Рингера
лактат.
Приготовленный
раствор следует использовать в течение 24 часов после приготовления при
хранении при температуре не выше 25 °С или течение 48 часов при
хранении при температуре от 2 до 8 °С.
Побочные действия
В
таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в
соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных
организаций):
Очень часто: ≥10%
Часто:
≥1% и <10%
Нечасто:
≥0,1% и <1%
Редко:
≥0,01% и <0,1%
Очень
редко: <0,01%
Частота
неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.
|
Суперинфекции |
Часто |
Кандидоз* |
|
Редко |
Псевдомембранозный |
|
|
Органы кроветворения |
Часто |
Тромбоцитопения, |
|
Нечасто |
Лейкопения |
|
|
Редко |
Агранулоцитоз |
|
|
Частота |
Панцитопения*, |
|
|
Иммунная система |
Частота |
Анафилактоидный |
|
Обмен веществ |
Нечасто |
Гипокалиемия |
|
Нарушения психики |
Часто |
Бессонница |
|
Частота |
Делирий* |
|
|
Нервная система |
Часто |
Головная |
|
Редко |
Судороги |
|
|
Сердечно-сосудистая система |
Нечасто |
Снижение |
|
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения |
Редко |
Носовое |
|
Частота |
Эозинофильная |
|
|
Желудочно-кишечный тракт |
Очень |
Диарея |
|
Часто |
Боль |
|
|
Редко |
Стоматит |
|
|
Гепатобилиарная система |
Частота |
Гепатит*, |
|
Кожа и подкожная клетчатка |
Часто |
Сыпь, |
|
Нечасто |
Полиморфная |
|
|
Редко |
Токсический |
|
|
Частота |
Синдром |
|
|
Костно-мышечная система |
Нечасто |
Артралгия, |
|
Почки и мочевыводящая система |
Частота |
Почечная |
|
Лабораторные показатели |
Часто |
Повышение |
|
Нечасто |
Повышение |
|
|
Частота |
Увеличение |
|
|
Прочие |
Часто |
Повышение |
|
Нечасто |
Озноб |
*
побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
Взаимодействие
Совместное
применение препарата с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает
почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные
концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
В
исследованиях была выявлена повышенная частота развития острого повреждения
почек у пациентов, которые получали терапию пипераллицином/тазобактамом
совместно с ванкомицином. (см. раздел «Особые указания»). Некоторые из этих
исследований показали, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина.
Экспертные рекомендации предлагают интенсивное дозирование ванкомицина и
поддержание минимальной концентрации на уровне 15–20 мг/л, что выше
целевой минимальной концентрации 5–10 мг/л, которая была рекомендована в
более ранних публикациях. Для достижения таких минимальных концентраций
практикующие врачи часто вынуждены назначать дозы ванкомицина, превышающие
рекомендации производителя. Таким образом, существует вероятность, что в
дополнение к повышенному риску развития индуцированной ванкомицином
нефротоксичности, описанной в связи с соблюдением этих рекомендаций, увеличение
риска нефротоксичности может также быть обусловлено взаимодействием с
пиперациллином/тазобактамом.
Не
обнаружено фармакокинетического взаимодействия между
пиперациллином + [тазобактам] и ванкомицином.
Пиперациллин,
в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого
влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией
почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции
почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо
не изменялась при применении тобрамицина.
Одновременное
применение препарата Тациллин Дж и векурония бромида может привести к более
длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект
может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими
миорелаксантами).
При
одновременном применении с препаратом Тациллин Дж гепарина, непрямых
антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в
том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние
системы свертывания крови.
Пиперациллин
может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта
необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Влияние на результаты лабораторных и других диагностических
исследований.
Во
время применения препарата Тациллин Дж возможен ложноположительный результат
пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении
ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на
ферментативном окислении глюкозы.
Имеются
данные, что у пациентов, получающих препарат Тациллин Дж, возможны
ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого
тест-системами компании Био-Рад (Platalia
Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с
неаспергиллезными полисахаридами и иолифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus.
Таким
образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически
относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с
помощью других диагностических методов.
Совместное применение с аминогликозидами
При
смешивании растворов препарата Тациллин Дж и аминогликозидов возможна их
инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В
ситуациях, когда предпочтительно совместное применение, растворы препарата
Тациллин Дж и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно
использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных
условий, препарат можно вводить с помощью V-образного катетера только с
указанными в таблице аминогликозидами:
|
Аминогликозид |
Тациллин Дж, |
Тациллин Дж, |
Аминогликозид |
Совместимый |
|
Амикацин |
2 г + 0,25 г, 4 г + 0,5 г |
50, 150 |
1,75–7,5 |
0,9% раствор |
|
Гентамицин |
2 г + 0.25 г, 4 г + 0,5 г |
50, 150 |
0,7–3,32 |
0,9% раствор |
Доза
аминогликозида зависит от веса, характера инфекции (серьезная или
жизнеугрожающая) и функции почек (клиренс креатинина).
Передозировка
Симптомами
передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная
возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается
симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или
тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Особые указания
Перед
началом лечения следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные
реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с
пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей
вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к
нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата
и применения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.
У
пациентов, принимающих пиперациллин/тазобактам, отмечались случаи развития
тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический
эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной
симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный
пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в
случае прогрессирования симптомов следует прекратить прием препарата.
Вызванный
антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной
диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может
развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения.
В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Тациллин Дж и назначить
соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально).
Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При
лечении препаратом Тациллин Дж, особенно длительном, возможно развитие
лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать
показатели периферической крови.
Пациентам
с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует
с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной
нефротоксичности (см. раздел «Побочное действие»). Дозу и частоту введения
следует скорректировать с учетом степени нарушения функции почек (см. подраздел
«Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг)
при почечной недостаточности» раздела «Способ применения и дозы»).
Во
вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и
рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость
клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых
антибиотиков у пациентов в критическом состоянии. При сравнении с другими
антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой
степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию
пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у
этих пациентов.
При
совместном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может отмечаться
увеличение частоты развития острого повреждения почек (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В
ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно
появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных
показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации
тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует
отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо
иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут
вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Тациллин
Дж. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития
суперинфекции следует принять адекватные меры.
Как
и при применении других препаратов пенициллинового ряда на фоне терапии
препаратом Тациллин Дж возможно развитие неврологических осложнений,
проявляющихся судорогами. Данные реакции чаще всего отмечаются при применении
препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Данный
препарат содержит 2,00 мЭкв. (45,9 мг) натрия на грамм препарата, что
может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациента. У
пациентов с гипокалиемией или принимающих препараты, которые способствуют
выведению калия, в период лечения препаратом Тациллин Дж может развиться
гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в
сыворотке крови).
Нет
опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Исследования
влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и
заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.
При
появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы
(судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Порошок
для приготовления раствора для инфузий, 2 г + 0,25 г, 4 г +
0,5 г.
По
2,25 г или 4,5 г смеси действующих веществ во флакон из бесцветного
стекла I гидролитического класса, укупоренный резиновой пробкой, обжатой
алюминиевым колпачком, с предохранительным пластиковым колпачком или без
колпачка.
Растворитель:
вода для инъекций (РУ № ЛП-002377) по 5,0 мл или 10,0 мл в ампулу
бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией
разлома.
Дозировка 2,25 г:
По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 10,0 мл или 2 ампулы по
5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без
поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными
перегородками или без них.
Дозировка 4,5 г:
По 1 флакону с препаратом и по 2 ампулы по 10 мл или 4 ампулы по
5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без
поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными
перегородками или без них.
Для стационаров:
Дозировка 2,25 г:
По 10, 12, 25, 48 или 100 флаконов и соответственно по 10, 12, 25, 48 или 100
ампул по 10,0 мл или 20, 24, 50, 96 или 200 ампул по 5,0 мл с
растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в
количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку с разделительными
перегородками или без них.
Дозировка 4,5 г:
По 10, 12, 25, 48 или 100 флаконов и соответственно по 20, 24, 50, 96 или 200
ампул по 10,0 мл или 40, 48, 100, 192 или 400 ампул по 5,0 мл с
растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в
количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку с разделительными
перегородками или без них.
Упаковка «in bulk» для последующей упаковки на ООО
«Рузфарма».
20,
100, 500 или 1000 флаконов упаковывают в короба из трехслойного гофрокартона.
По
4 или 10 таких короба помещают в картонную коробку из семислойного
гофрокартона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
При
температуре не выше 30 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3
года.
Не
применять после истечения срока годности.
Отзывы
или
Фармакодинамика
Механизм действия. Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) — бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства бета-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики. Тазобактам, который обладает собственной очень слабой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих бета-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и бета-лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.
Комбинация свойств пиперациллина и тазобактама лежит в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих бета-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию бета-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда бета-лактамаз.
Так же как и другие бета-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизмы развития резистентности. Существует три основных механизма развития резистентности к бета-лактамным антибактериальным средствам: изменение целевых (ПСБ), приводящее к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными бета-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к бета-лактамным антибактериальным средствам, в т.ч. к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллин/тазобактам неактивна в отношении штаммов, у которых резистентность к бета-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые бета-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности. Комбинация пиперациллин/тазобактам продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы).
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetohacter haumanii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (исключая бета-лактамазанегативные, ампициллинрезистентные штаммы), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).
Грамотрицательные анаэробы: группа Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron и В. vulgatus).
В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов МПК in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae1, Streptococcus pneumoniae1 (только пенициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes1, Streptococcus spp. группа Viridans1.
1Не продуцируют бета-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enterica.
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides distasonis, Prevotella melaninogenica.
Фармакокинетика
Распределение. Средние значения Css пиперациллина и тазобактама в плазме представлены в таблицах 1–2. Cmax пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения в/в введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерании.
Таблица 1
Значения Css в плазме у взрослых после 5-минутного в/в введения, мкг/мл
1Окончание 5-минутного введения.
Таблица 2
Значения Css в плазме у взрослых после 30-минутного введения, мкг/мл
1Окончание 30-минутного введения.
При увеличении дозы комбинации пиперациллин + тазобактам с 2 г/0,25 г до 4 г/0,5 г соответственно наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина — на связывание тазобактама.
Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в т.ч. в слизистой оболочке кишечника и желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матка, яичники и фаллопиевые трубы) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.
Данных о проникновении через ГЭБ нет.
Биотрансформация. В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное, тазобактам — в неактивный метаболит.
Выведение. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством КФ и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После введения однократной и повторных доз комбинации пиперациллин/тазобактам здоровым испытуемым T1/2 пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 ч и не зависел от дозы или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина T1/2 пиперациллина и тазобактама удлиняется. Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Нарушение функции почек. По мере снижения клиренса креатинина T1/2 пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении Cl креатинина ниже 20 мл/мин T1/2 пиперациллина и тазобактама возрастают соответственно в 2 и 4 раза по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме метаболита.
Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с нарушением функции печени T1/2 пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25 и 18 % соответственно), коррекция дозы не требуется.
Tacillin J
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
Состав:
В 1 флаконе содержится:
Активные вещества:
пиперациллин натрия 2084,9 мг, эквивалентно пиперациллину 2000 мг и тазобактам натрия 268,3 мг, эквивалентно тазобактаму 250 мг
или
пиперациллин натрия 4169,9 мг, эквивалентно пиперациллину 4000 мг и тазобактам натрия 536,6 мг, эквивалентно тазобактаму 500 мг.
Описание
Белый или почти белый порошок.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам — сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает противомикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счёт включения в него бактерий, образующих бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам.
Препарат активен в отношении:
Грамотрицательных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter divers us), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxyioca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Грамположительных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Streptococcus bovis, Streptococcus, agalactiae. Streptococcus spp. группы viridans подгруппы C и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулазоотрицательные), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.
Анаэробных бактерий: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), подгруппы Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniform is, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в том числе Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.
Фармакокинетика
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения.
Таблица 1
Равновесные концентрации в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама
Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
| Доза пиперациллина/тазобактама | 5** мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
| 2 г/250мг | 237 | 76 | 38 | 13 | 6 | 3 |
| 4 г/500мг | 364 | 165 | 92 | 37 | 16 | 7 |
Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
| Доза пиперациллина/тазобактама | 5** мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
| 2 г/250мг | 23.4 | 8.0 | 4.5 | 1.7 | 0.9 | 0.7 |
| 4 г/500мг | 34.3 | 17.9 | 10.8 | 4.8 | 2.0 | 0.9 |
Окончание 5 минутного введения
Таблица 2
Равновесные концентрации в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама
Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)
| Доза пиперациллина/тазобактама | 30** мин | 1 ч | 1.5 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
| 2 г/250мг | 134 | 57 | 29 | 17 | 5 | 2 |
| 4 г/500мг | 298 | 141 | 87 | 47 | 16 | 7 |
Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)
| Доза пиперациллина/тазобактама | 30** мин | 1 ч | 1.5 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
| 2 г/250мг | 14.8 | 7.2 | 4.2 | 2.6 | 1.1 | 0.7 |
| 4 г/500мг | 33.8 | 17.3 | 11.7 | 6.8 | 2.8 | 1.3 |
Окончание 30 минутного введения
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 250 мг до 4 г/500 мг, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28 %) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30 %, при этом присутствие тазобактама не влияет на этот параметр пиперациллина, а присутствие пиперациллина — тазобактама.
Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, лёгких, желчи, женских половых органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100 % концентрации в плазме.
Пиперациллин метаболизируется до малоактивного дезэтилметаболита; тазобактам -до неактивного метаболит. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменённом виде, 68 % принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболит быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80 % принятой дозы обнаруживается в неизменённом виде, а оставшееся количество в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью и выводятся кишечником.
Период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составляет 0,7-1,2 часов. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза, соответственно.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50 % пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21 % пиперациллина и тазобактама, причём 18 % тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, коррекции дозы не требуется.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет:
— Инфекции нижних дыхательных путей;
— Инфекции мочевыводящих путей (осложнённые и неосложнённые);
— Интраабдоминальные инфекции;
— Инфекции кожи и мягких тканей;
— Септицемия;
— Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
— Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
— Инфекции костей и суставов;
— Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
— Интраабдоминальные инфекции;
— Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз. Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью
Тяжёлые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, детский возраст, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, при совместном применении высоких доз антикоагулянтов, при гипокалиемии.
Применение при беременности и лактации
Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо на время лечения прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно медленно струйно в течение не менее чем 3–5 минут или капельно в течение 20–30 минут.
Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая доза препарата, которую назначают каждые 8 часов, составляет 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама).
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции и может варьировать от 2,25 г (2 г пиперациллина/ 0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) препарата, вводимых каждые 6 или 8 часов.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет.
При нейтропении:
У больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят её в комбинации с аминогликозидами.
При интраабдоминальной инфекции: У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг/кг препарата (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов.
Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым, то есть 4,5 г препарата (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.
Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учётом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, ещё 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек
Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учётом степени нарушения функции почек.Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин) — Рекомендуемая дозировка пиперациллина/тазобактама:
>40 — Коррекции дозы не требуется
20-40 — 12 г/1,5 г/сутки 4 г/0,5 г через каждые 8 часов
<20 — 8 г/1 г/сутки 4 г/0,5 г каждые 12 часов Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50 % пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей /масса тела <50 кг) при почечной недостаточности:
Клиренс креатинина — Рекомендуемая дозировка пиперациллина/тазобактама
> 50 мл/мин — 112,5 мг/кг(100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов;
< 50 мл/мин — 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина /8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов.
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.
Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.
У пожилых пациентов коррекция дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.
Способ приготовления раствора.
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объёмами. Флакон Поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-жёлтую жидкость.
Дозировка/ флакон (пиперациллин/тазобактам)- Необходимый объём растворителя:
2,25 г (2 г/250 мг) — 10 мл;
4.50 г (4 г/500 мг) — 20 мл;
Растворители, совместимые с препаратом 0.9 % раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5 % раствор декстрозы.
Затем приготовленный раствор может быть разведен до нужного для внутривенного введения объёма (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей: 0,9 % раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объём — 50 мл); 5 % раствор декстрозы.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок).
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, желтуха, стоматит, боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), гемолитическая анемия, агранулоцитоз, ложноположительная прямая проба Кумбса, панцитопения, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени, тромбоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, «приливы».
Лабораторные показатели: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.
Местные реакции: флебит, тромбофлебит, гипертермия в месте введения, гиперемия и уплотнение в месте введения.
Прочие: грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия.
Передозировка
Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нервно-мышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Взаимодействие
Совместное применение препарата с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
Одновременное применение препарата и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном применении высоких доз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свёртывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свёртывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами.
Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами в том числе с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно; наиболее предпочтительно введение пиперациллина/тазобактама и аминогликозидов разграничить во времени.
Препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.
Особые указания
Перед началом лечения следует подробно опросить больного, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Тяжёлые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и назначения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжёлой, постоянной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после её завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию (например, внутрь метронидазол, ванкомицин). Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны.
При лечении, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свёртывания крови (времени свёртывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения.
Данный препарат содержит 2,79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия. У больных с гипокалиемией или принимающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Во время применения препарата возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы (глюкозоксидазный метод).
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 2 г+0.25 г, 4 г+0.5 г.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
J01CR05
-
Действующее вещество