Текназол таблетки инструкция по применению цена

Дата последнего изменения: 23.11.2018

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

На
одну капсулу:

Итраконазола
пеллеты

[Активное вещество:

Итраконазол
— 100 мг;

Вспомогательные вещества:

Гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 150 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) —
18 мг, нейтральные микропеллеты (сахароза, крахмал кукурузный) —
192 мг] — 460 мг;

Капсулы твердые желатиновые:

Краситель
азорубин E122, титана диоксид E171, краситель патентованный
синий V E131, краситель карамель E150, желатин.

Твердые,
желатиновые капсулы без запаха, крышечка капсулы — матовая, розового цвета,
тело капсулы — прозрачное, коричневого цвета.

Содержимое
капсул — сферические белые или почти белые микропеллеты.

Вследствие
нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при
многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило,
достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной
концентрации (C_max) итраконазола и AUC (площадь под кривой
«концентрация–время») при многократном приеме в 4–7 раз выше, чем при
однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме
(C_ssmax) составляет около 2 мкг/мл при назначении 200 мг
итраконазола 1 раз в день. Конечный период полувыведения обычно составляет
16–28 часов при однократном приеме и 34–42 часа при многократном
приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически
неопределяемого значения в течение 7–14 дней, после прекращение терапии в
зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс
итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его
метаболизации в печени.

Абсорбция

Итраконазол
быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальные концентрации
неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2–5 часов после
перорального приема. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального
приема составляет около 55%. При пероральном применении максимальная
биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.
Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной
кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих
секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H₂‑гистаминовых
рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне
различных заболеваний. Всасывание, итраконазола натощак у таких пациентов
увеличивается при приеме препарата Текназол^®, капсулы одновременно с
кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме препарата
Текназол^®, капсулы, в дозе 200 мг однократно натощак совместно
с недиетической колой после предварительного приема антагониста H₂‑гистаминовых
рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием
препарата Текназол^®, капсулы при приеме только данного препарата.

Экспозиция
итраконазола ниже при приеме итраконазола в виде капсул по сравнению с
экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема
внутрь.

Распределение

Итраконазол
на 99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином
(гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено
сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2%
итраконазола. Кажущийся объем распределения >700 л, что свидетельствует
о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках,
костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2–3 раза выше, чем соответствующие
концентрации в плазме, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих
кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в
плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме
крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против
возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Метаболизм

Как
было показано в исследованиях in vitro,
CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола.
Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием
множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол,
который in vitro обладает
противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации
гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию
итраконазола.

Экскреция

Итраконазол
выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом
(54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная
экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола
составляет менее 1% от дозы препарата, введенной внутривенно. На основании
результатов изучения фармакокинетики ¹⁴C‑меченого препарата
после перорального приема выведение неизмененного итраконазола с калом
варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.

Поскольку
перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является
незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией
эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже
сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4‑недельного
лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен
уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, в
течение шести месяцев после окончания 3‑х месячного курса лечения.

Особые категории пациентов

Нарушение функции печени

Итраконазол
преимущественно метаболизируется в печени. В ходе исследования фармакокинетики
сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и
здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме
100 мг итраконазола средняя максимальная концентрация итраконазола в
плазме (C_max) была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых
пациентов. Средний период полувыведения при приеме однократной дозы был
увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании
37 ± 17 часов по сравнению с 16 ± 5 часов для
здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (площадь под кривой
«концентрация–время» — AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у
здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов
с циррозом печени отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые
указания»).

Нарушение функции почек

Данные
о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями
функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина
составлял 13 мл/мин × 1,73 м², системное
воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной
популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного
перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели
фармакокинетики итраконазола (T_max, C_max и AUC_0–8 ч).

После
однократного внутривенного введения препарата конечный период полувыведения
итраконазола у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как
клиренс креатинина 50–79 мл/мин), средним (клиренс креатинина
20–49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина
<20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей (диапазон средних
значений 42–49 часов по сравнению с 48 часами у пациентов с
нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общая экспозиция
итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с
умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на 30% и 40% соответственно по сравнению с пациентами, у которых
функция почек не нарушена.

Данные
о длительном использовании итраконазола пациентами с нарушениями функции почек
не доступны. Проведение диализа не влияет на период полувыведения или клиренс
итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети

Данные
о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены.
Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от
5 месяцев до 17 лет проводились с применением итраконазола в
капсулах, раствором для приема внутрь и раствором для внутривенного введения.
Индивидуальные дозы препарата в форме капсул и раствора для приема внутрь
варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/день при приеме один или два раза в день.
При приеме препарата в одной и той же суточной дозе два раза в день по
сравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальная плазменная
концентрация была сопоставима с таковой у взрослых пациентов при приеме
итраконазола один раз в день. Не было зарегистрировано существенных возрастных
различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях
наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями
объема распределения препарата, C_max и конечного периода
полувыведения. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения
зависят от массы тела пациентов.

Текназол^®
— синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, содержащее
итраконазол, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в
ингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны
гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение
синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису
клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол
активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

—       
дерматофитами (Trichophyton
spp., Microsporum spp.,
Epidermophyton floccosum);

—       
дрожжеподобными
грибами (Candida spp.,
в
том
числе
C. albicans, С. tropicalis, С. parapsilosis, С. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая
H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis;
Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces
dermatitidis; Coccidioides
immitis, Pseudallescheria boydii;
Penicillium marneffei и
многими
другими.

Candida krusei, Candida
glabrata и
Candida tropicalis являются
наименее
чувствительными
к
действию
итраконазола
видами
Candida.

Основными
типами
грибов, развитие
которых
не
подавляется
итраконазолом, являются
Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и
Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и
Scopulariopsis spp.

Устойчивость
к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких
генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя
гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α‑деметилазу,
который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11,
приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных
систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная
устойчивость Candida spp. к
препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы
необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов.
Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates,
устойчивых к итраконазолу.

Поражение
кожи и слизистых оболочек:

—       
вульвовагинальный
кандидоз;

—       
отрубевидный
лишай;

—       
дерматомикозы;

—       
кандидоз
слизистой оболочки полости рта;

—       
грибковый
кератит.

Онихомикозы,
вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.

Системные
микозы:

—       
системный
аспергиллез и кандидоз;

—       
криптококкоз
(включая криптококковый менингит); у пациентов с иммунодефицитом и у всех
пациентов с криптококкозом центральной нервной системы препарат Текназол^®
должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не
применимы в данном случае или не эффективны;

—       
гистоплазмоз;

—       
бластомикоз;

—       
споротрихоз;

—       
паракокцидиоидомикоз;

—       
прочие редко
встречающиеся системные или тропические микозы.

Гиперчувствительность
к итраконазолу или вспомогательным веществам.

Одновременный
прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»), таких как:

—       
левацетилметадон,
метадон;

—       
дизопирамид,
дофетилид, дронедарон, хинидин;

—       
галофантрин;

—       
астемизол,
мизоластин, терфенадин;

—       
алкалоиды
спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин
(метилэргоновин), элетриптан;

—       
фезотеродин у
пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой
степени;

—       
иринотекан;

—       
луразидон,
мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;

—       
бепридил,
фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

—       
ивабрадин,
ранолазин;

—       
эплеренон;

—       
домперидон,
солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с
недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;

—       
телитромицин у
пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;

—       
тикагрелор;

—       
цизаприд;

—       
ловастатин,
симвастатин, аторвастатин;

—       
колхицин у
пациентов с нарушениями функции печени или почек.

Хроническая
сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением
терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций (см. раздел «Особые
указания»)).

Непереносимость
фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Детский
возраст до 3 лет.

Беременность
и грудное вскармливание.

С осторожностью

—       
При циррозе
печени;

—       
тяжелых
нарушениях функции печени и почек;

—       
гиперчувствительности
к другим азолам;

—       
у пожилых
пациентов;

—       
у детей (см.
также раздел «Особые указания»).

Беременность

Итраконазол
не должен применяться при беременности за исключением случаев, угрожающих
жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред
для плода.

Данных
о применении итраконазола в период беременности недостаточно. В
пострегистрационном периоде были отмечены случаи врожденных аномалий (нарушения
развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, хромосомные
нарушения, множественные пороки развития), однако причинно-следственная связь
данных нарушений с приемом итраконазола достоверно не установлена. Данные о
применении итраконазола в первом триместре беременности не выявили повышенного
риска развития врожденных аномалий.

Женщинам
детородного возраста при лечении итраконазолом необходимо использовать
адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до
наступления первой менструации после его завершения.

Грудное вскармливание

Итраконазол
проникает в грудное молоко. В период лечения следует прекратить грудное
вскармливание.

Для
оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Текназол^® в
капсулах сразу после еды.

Капсулы
следует глотать целиком.

Выведение
препарата Текназол^® из кожи и ногтевой ткани осуществляется
медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и
микологические эффекты достигаются через 2–4 недели после окончания
лечения при инфекциях кожи и через 6–9 месяцев после окончания лечения
ногтевых инфекций.

* — продолжительность
лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Особые группы пациентов

Дети

Данные,
о применении препарата Текназол^®, капсулы, для лечения детей
ограничены. Применение препарата Текназол^®, капсулы, для лечения
детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от
лечения превосходит потенциальный риск.

Пожилые пациенты

Данные
о применении препарата Текназол^®, капсулы, для лечения пациентов
пожилого возраста ограничены. Рекомендуется, использовать препарат Текназол^®,
капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза
от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения
пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и
сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний
или прием других лекарственных средств.

Нарушения функции печени

Данные
о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями
функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной
категории пациентов.

Нарушения функции почек

Данные
о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями
функции почек, ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной
недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с
осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых
случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Побочные
действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в
зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:

—       
Очень часто
(≥1/10);

—       
Часто
(≥1/100, <1/10);

—       
Нечасто
(≥1/1000, <1/100);

—       
Редко
(≥1/10000, <1/1000);

—       
Очень редко
(<1/10000), включая единичные случаи;

—       
Частота
неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: ринит, синусит,
инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем

Редко: лейкопения;

Частота неизвестна:
нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто:
гиперчувствительность;

Очень редко:
сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические,
анафилактоидные и аллергические реакции.

Нарушения метаболизма

Очень редко:
гипертриглицеридемия.

Со стороны органа зрения

Очень редко:
нечеткое зрение, диплопия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль;

Редко: гипестезия,
парестезия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: звон в ушах;

Очень редко:
стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко:
застойная сердечная недостаточность.

Со стороны системы органов дыхания

Часто: одышка.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе,
тошнота;

Нечасто: диспепсия,
запор, метеоризм, диарея, рвота;

Редко: дисгевзия;

Очень редко:
панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто:
гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой
клетчатки

Нечасто: сыпь, зуд,
крапивница;

Очень редко:
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона, острый
генерализованный экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный
дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: поллакиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: нарушение
менструального цикла;

Редко: эректильная
дисфункция.

Осложнения общего характера

Редко: отечный
синдром.

Влияние на результаты лабораторных показателей и
инструментальных исследований

Очень редко:
повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности
аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме
крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение
концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы,
повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей
общего анализа мочи.

Итраконазол
преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные
препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или
изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным
образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств,
которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол
относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р‑гликопротеина. При
использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами
рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа
метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию
итраконазола в плазме крови

Лекарственные
препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные
средства, такие как гидроксид алюминия, иди средства, подавляющие секрецию
соляной кислоты, такие как антагонисты H₂‑гистаминовых
рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата
Текназол^®, капсулы. Данные лекарственные препараты рекомендуется
применять с осторожностью в сочетании с препаратом Текназол^®,
капсулы:

—       
итраконазол
рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая
кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность
желудочного сока;

—       
рекомендуется
принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например,
гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после
приема препарата Текназол^®, капсулы;

—       
при совместном
приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую
активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении
необходимости.

Совместное
применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может
способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до
такой степени, что в значительной степени будет снижаться эффективность
лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:

—       
антибактериальные
средства: изониазид,
рифабутин, рифампицин;

—       
противосудорожные
препараты: карбамазепин,
фенобарбитал, фенитоин;

—       
противовирусные
препараты: эфавиренз,
невирапин.

Таким
образом, использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с
итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных
лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во
время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает
потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При
совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать
противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при
возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение
концентрации итраконазола в плазме крови

Одновременный
прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к
увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента
CYP3A4:

—       
антибактериальные
препараты: ципрофлоксацин,
кларитромицин, эритромицин;

—       
противовирусные
средства: дарунавир,
усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир,
ритонавир.

Данные
лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с
итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов,
принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного
выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических
эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола.
По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме
крови.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови
может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом

Итраконазол
и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм
лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать
транспортировке препаратов под действием Р‑гликопротеина. Это может
привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов
и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение
плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию
как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств,
в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния.
Так, увеличение концентрации некоторых препаратов (терфенадин, астемизол,
бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол,
левометадон) может привести к увеличению интервала QT и желудочковой
тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая
относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения
лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически
неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и
продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно
принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может
быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения
терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет
итраконазол.

Взаимодействующие
лекарственные средства подразделяются на следующие категории:

—       
«Противопоказаны»:
ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в
комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема
итраконазола.

—       
«Не
рекомендуется»: рекомендуется
избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в
течение двух недель
после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая
польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если
нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств,
рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления
симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития
побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить
дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется
контролировать плазменную концентрацию препаратов.

—       
«Использовать
с осторожностью»: следует
проводить тщательный мониторинг при совместном использовании лекарственного
препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств
рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления
симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития
побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить
дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется
контролировать плазменную концентрацию препаратов.

Ниже
представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых
может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам,
также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:

^a См.
также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению
плазменной концентрации итраконазола».

^b См.
также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению
плазменной концентрации итраконазола».

Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться
под действием итраконазола

Одновременное
применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом
мелоксикам может снизить концентрацию в плазме мелоксикама. Рекомендуется с
осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а также
тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение
побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу
мелоксикама.

Дети

Лекарственные
взаимодействия изучены только у взрослых.

Симптомы, наблюдаемые
при передозировке препаратом Текназол^®, капсулы, были сопоставимы с
дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз
препарата.

Лечение

Специфического
антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую
терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать
активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

Итраконазол
обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической
сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата, содержащем в своем
составе в качестве действующего вещества итраконазол. При суточной дозе
400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной
недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не
было. Риск возникновения застойной сердечной недостаточности предположительно
пропорционален суточной дозе. Препарат Текназол^® не следует
принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием
этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная
польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке
соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как
серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска
возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения
клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие
заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо
проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности
и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных
признаков прием препарата Текназол^® необходимо прекратить.

Угрожающие
жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном
применении метадона.

Лекарственные взаимодействия

Одновременный
прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к
изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых
лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций
и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с
итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или
рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью
перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Перекрестная гиперчувствительность

Данные
в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и
другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов),
отсутствуют. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с
осторожностью назначать итраконазол.

Взаимозаменяемость

Не
рекомендуется взаимозаменяемое использование препарата Текназол^®,
капсулы, и препаратов, содержащих итраконазол в качестве действующего вещества
в лекарственной форме — раствор для приема внутрь, ввиду того, что экспозиция
итраконазола выше при использовании его в форме раствора для приема внутрь, чем
в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола.

Сниженная кислотность желудочного сока

При
сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул
нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие
заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема
лекарственных препаратов (например, лекарственные средства, подавляющие
желудочную секрецию), рекомендуется принимать Текназол^® в капсулах
одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует
контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу
итраконазола при необходимости.

Влияние на функцию печени

В
очень редких случаях при применении препаратов, содержащих итраконазол в
качестве действующего вещества, развивалось тяжелое токсическое поражение печени,
включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным
исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже
имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелыми заболеваниями, которым
препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов,
получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим
действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или
очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев
возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи
с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов,
получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих
возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в
животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести
исследование функции печени. Пациентам с повышением активности «печеночных»
ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном
токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует
назначать лечение препаратом Текназол^® за исключением тех случаев,
когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях
необходимо во время лечения контролировать активность «печеночных» ферментов.
Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов, с
нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен,
рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при
необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушения функции почек

Данные
по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у
некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола
может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с
осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в
плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом

Биодоступность
итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с
нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или
перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими
угрозу жизни

Вследствие
фармакокинетических характеристик препарата Текназол^® в виде капсул
его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов,
представляющих угрозу для жизни пациентов.

Больные СПИДом

Лечащий
врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным
СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций,
например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как
менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Применение в педиатрической практике

Поскольку
клинических данных об использовании препарата Текназол^® у детей
недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если
возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Женщинам детородного возраста,
принимающим препарат Текназол^®, необходимо использовать адекватные
методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления
первой менструации после его завершения.

Лечение следует прекратить
при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с
приемом капсул препарата Текназол^®.

При системных кандидозах,
предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя предположить
чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить
чувствительность перед началом терапии итраконазолом.

Потеря слуха

Сообщалось
о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В
некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с
хинидином (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»). Слух обычно восстанавливается после окончания
терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Способность к зачатию

Исследования
на животных не показали наличия репродуктивной токсичности у итраконазола.

Влияние на способность управлять транспортными
средствами, механизмами

Исследования
по изучению влияния лекарственного средства Текназол^® на способность
управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводилось.
Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций,
таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочное
действие»). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться
от выполнения указанных видов деятельности.

Капсулы
по 100 мг.

По
4 или 15 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1 контурную
ячейковую упаковку по 4 или 15 капсул или 2 контурных ячейковых
упаковки по 15 капсул, вместе с инструкцией по медицинскому применению
помещают в пачку из картона.

В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3 года.

Не
использовать после истечения срока годности.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Твердые желатиновые капсулы № 0 с розовой матовой крышечкой и прозрачным желтовато-коричневым корпусом.

1 капсула содержит: итраконазол 100 мг, вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, сахароза, крахмал кукурузный. Состав твердой желатиновой капсулы:

крышечка: азорубин (Е 122), титана диоксид (Е 171), патентованный голубой V (Е 131), желатин, вода; корпус: карамель (Е 150), желатин, вода.

Противогрибковые средства для системного применения, АТС код: Ј02АС02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Итраконазол, производное триазола, обладает широким спектром активности.

Исследования in vitro показали, что итраконазол нарушает синтез эргостерола в клетках грибов — жизненно важного компонента клеточной мембраны гриба. Нарушение синтеза эргостерола обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Для итраконазола пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации были установлены только для Candida spp. При поверхностных микозах (CLSI М27-А2, пограничные значения не установлены для методологии EUCAST). Пограничные значения, установленные Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI), следующие: чувствительные ≤0,125; чувствительные в зависимости от дозы 0,25-0,5 и резистентные ≥1мкг / мл. Для мицелиальных грибов не установлены пограничные значения. Исследования in vitro показывают, что итраконазол ингибирует рост широкого спектра грибков, патогенных для человека, при концентрациях, обычно ≤l мкг/мл. К ним относятся: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжевые грибы (Candida spp., включая С. albicans, С. tropicalis, С. parapsilosis и С. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая Н. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei; и различные другие плесневые и дрожжевые грибки. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis, как правило, являются наименее восприимчивыми видами Candida, причем некоторые изоляты демонстрируют явную резистентность к итраконазолу in vitro.

Основными типами грибов, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (например, Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERGl1, кодирующего фермент 14а-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу. Фармакокинетика

Общие фармакокинетические характеристики

Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2-5 часов после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме при многократном приеме. Равновесные концентрации обычно достигаются в течение 15 дней со значениями Сmах 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после перорального приема 100 мг один раз в день, 200 мг один раз в день и 200 мг два раза в день соответственно. Среднее время полувыведения итраконазола обычно колеблется от 16 до 28 часов после приема разовой дозы и увеличивается с 34 до 42 часов при многократном приеме.

После прекращения приема концентрация итраконазола в плазме снижается до почти неопределяемой концентрации в течение 7-14 дней в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Применение итраконазола подразумевает, что общий клиренс плазмы после внутривенного введения составляет 278 мл/мин. Клиренс итраконазола снижается при приеме высоких доз из-за его метаболизма в печени по механизму насыщения.

Абсорбция

Итраконазол быстро абсорбируется после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме неизменного активного вещества достигается в течение 2-5 часов после перорального приема капсулы.

Наблюдаемая абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55%. Биодоступность при пероральном приеме максимальна, когда капсулы принимаются сразу после полноценного приема пищи.

Абсорбция итраконазола из капсул снижается у пациентов с пониженной кислотностью желудка, таких как пациенты, принимающие лекарства, известные как угнетающие секрецию желудочного сока (например, антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы) или пациенты с ахлоргидрией, вызванной определенными заболеваниями. Абсорбция итраконазола в условиях воздержания от пищи у этих пациентов увеличивается, когда капсулы итраконазола принимают с кислотным напитком (таким как недиетическая кола). Когда капсулы итраконазола принимали как единичную дозу 200 мг в условиях воздержания от пищи с недиетической колой после предварительной обработки ранитидином, антагонистом Н2-рецептора, абсорбция итраконазола была сопоставима с наблюдаемой ситуацией, когда капсулы итраконазола принимались отдельно,

Экспозиция итраконазола ниже из капсулы по сравнению с пероральным раствором при назначении той же дозы препарата.

Распределение

Большая часть итраконазола в плазме связывается с белком (99,8%), в основном с альбумином (99,6% для гидроксиметаболита). Он также имеет заметное сродство к липидам. Только 0,2% итраконазола в плазме присутствует в виде свободного лекарственного средства. Кажущийся объем распределения > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме, а накопление в ороговевших тканях, например в коже, в четыре раза выше, чем в плазме.

Несмотря на то, что концентрация итраконазола в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме, она обладает достаточной эффективностью для инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Метаболизм

Итраконазол интенсивно метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Исследования in vitro показали, что СYР3А4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сравнимой с активностью итраконазола; в плазме концентрация гидрокси-итраконазола примерно в два раза выше, чем концентрация итраконазола.

Экскреция

Итраконазол выводится в основном в виде неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение недели после пероральной дозы раствора. Почечная экскреция итраконазола и активного метаболита гидрокси-итраконазола составляет менее 1% внутривенной дозы. Основываясь на пероральной меченной радиоактивным изотопом дозе, экскреция препарата с калом варьируется от 3 до 18% дозы.

Особые группы населения

Нарушение функций печени:

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Было проведено фармакокинетическое исследование с использованием однократной дозы 100 мг итраконазола (одна капсула по 100 мг) у 6 здоровых добровольцев и 12 больных циррозом печени пациентов. У пациентов с циррозом печени средняя максимальная концентрация итраконазола в плазме (Сmах) была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых пациентов. Средний период полувыведения при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37±17 часов по сравнению с 16±5 часов для здоровых добровольцев. Общая экспозиция итраконазола на основании площади под кривой AUC — ”концентрация в плазме крови — время“ — была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых испытуемых. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют.

Нарушение функций почек:

Имеются ограниченные данные об использовании перорального итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью. Было проведено фармакокинетическое исследование с использованием однократной дозы итраконазола в дозе 200 мг (четыре капсулы по 50 мг) в трех группах пациентов с почечной недостаточностью (уремия: n=7, гемодиализ: n=7 и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией со средним клиренсом креатинина 13 мл / мин × 1,73 м2 экспозиция на основании площади под кривой AUC — ”концентрация в плазме крови — время“ была слегка занижена по сравнению с параметрами здоровых пациентов. Это исследование не продемонстрировало какого-либо значительного эффекта гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (Тmax, Сmах и AUCo-8h). Данные ”концентрация в плазме крови — время“ показали широкую межиндивидуальную вариабельность во всех трех группах.

После однократной внутривенной дозы средние периоды полувыведения итраконазола у пациентов с легкой степенью (определяемые в этом исследовании как CrCl 50-79 мл / мин), умеренной (определяемые в этом исследовании как CrCl 20-49 мл / мин) и тяжелой почечной недостаточностью (определяемая в этом исследовании как CrCl ˂ 20 мл / мин) были схожи с таковым у здоровых людей (в диапазоне 42-49 часов против 48 часов у пациентов с почечной недостаточностью и у здоровых пациентов соответственно). Средняя экспозиция итраконазола на основании площади под кривой AUC ”концентрация в плазме крови — время“ меньше у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью примерно на 30% и 40% соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют. Диализ не влияет на период полувыведения или клиренс итраконазола или гидрокси-итраконазола.

Нарушение функций сердечно-сосудистой системы:

При внутривенном введении итраконазола собакам под анестезией, был зарегистрирован отрицательный инотропный эффект, связанный с дозой. В исследовании на здоровых добровольцах при внутривенной инфузии итраконазола наблюдалось кратковременное, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка с использованием ОФЭКТ с ЭКГ-синхронизацией; которое нормализовалось до следующей инфузии, спустя 12 часов. При появлении признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности при приеме капсул Текназола, следует прекратить применение препарата.

Педиатрическая группа:

Имеются ограниченные фармакокинетические данные об использовании итраконазола в педиатрической группе. Клинические фармакокинетические исследования у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с капсулами итраконазола, пероральным раствором и внутривенным препаратом. Индивидуальные дозы препарата с капсулой и пероральным раствором составляли от 1,5 до 12,5 мг / кг / день, принимаемые один или два раза в день. Внутривенно препарат вводили либо в виде инфузии в дозе 2,5 мг/кг, либо в виде инфузии 2,5 мг/кг один раз в день или два раза в день. Для аналогичной ежедневной дозы, принятой в два приема в день в сравнении с приемом 1 раз в день, получены максимальные и минимальные концентрации в плазме, сопоставимые с результатами для взрослых с приемом 1 раз в день. Никакой существенной возрастной зависимости не наблюдалось для AUC итраконазола и общего клиренса, тогда как была отмечена слабая связь между возрастом и объемом распределения итраконазола, Сmах и конечным периодом выведения. Наблюдаемый клиренс итраконазола и объем распределения итраконазола, по-видимому, были связаны с весом.

Вульвовагинальный кандидоз

Отрубевидный лишай

Дерматомикозы, вызванные микроорганизмами, восприимчивыми к итраконазолу (Trichophyton spp., Мicrosporum spp., Epidermophyton floccosum), например, микоз стоп, кистей, тела, естественных складок.

Орофарингеальный кандидоз

Грибковый кератит

Онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжевыми грибками (у неиммунокомпроментированных пациентов)

Гистоплазмоз (включая хроническое кавернозное заболевание легких и диссеминированный неменингеальный гистоплазмоз)

Бластомикоз (легочный и внелегочный)

Паракокцидиоидомикоз, споротрихоз

Системные микозы, когда противогрибковая терапия первой линии неуместна или оказалась неэффективной (вследствие основной патологии, нечувствительности возбудителя или токсичности лекарственного средства:

— аспергиллез (легочный и внелегочный у пациентов, которые не переносят или не поддаются терапии амфотерицином В);

— криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с ослабленным иммунитетом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;

поддерживающая терапия у больных СПИДом для профилактики рецидивов грибковой инфекции.

Профилактика грибковой инфекции при длительной нейтропении, когда стандартная терапия считается неуместной.

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Текназол сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Выведение Текназола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

*- продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения.

Лечение в ситуациях, угрожающих жизни:

В ситуациях, угрожающих жизни, следует применять нагрузочную дозу. Хотя клинические исследования не предусматривали нагрузочной дозы, рекомендуется, основываясь на фармакокинетических данных, вводить нагрузочную дозу 200 мг (2 капсулы) три раза в день (600 мг/день) в течение первых 3 дней лечения. Терапию следует продолжать в течение как минимум трех месяцев и до тех пор, пока клинические показатели и лабораторные данные не подтвердят, что активная грибковая инфекция исчезла. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву активной инфекции.

Особые группы пациентов:

Педиатрическая группа:

Клинические данные по применению капсул Текназол детьми ограничены. Детям не рекомендуется применение капсул Текназол, если не установлено, что потенциальная польза перевешивает потенциальные риски.

Пациенты пожилого возраста:

Клинические данные по применению капсул Текназол у пожилых пациентов ограничены. Рекомендуется применять капсулы Текназол пациентами этой группы, только если определено, что потенциальная польза перевешивает потенциальные риски. В общем случае рекомендуется, чтобы выбор дозы для пожилого пациента учитывал большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию.

Нарушение функций почек:

Имеются ограниченные данные об использовании перорального итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью. Экспозиция итраконазола может быть ниже у некоторых пациентов с почечной недостаточностью. Следует проявлять осторожность при применении препарата этой группой пациентов и рассматривать вопрос о корректировке дозы.

Нарушение функций печени:

Имеются ограниченные данные об использовании перорального итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью. Следует проявлять осторожность при применении препарата этой группой пациентов.

Нарушение сердечно-сосудистой системы:

При внутривенном введении итраконазола собакам под анестезией был зарегистрирован

отрицательный инотропный эффект, связанный с дозой. В исследовании на здоровых добровольцах при внутривенной инфузии итраконазола наблюдалось кратковременное, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка с использованием ОФЭКТ с ЭКГ-синхронизацией; которое нормализовалось до следующей инфузии, спустя 12 часов. При появлении признаков или симптомов хронической сердечной недостаточности при приеме капсул Текназола, следует прекратить применение препарата.

Если вы забыли принять препарат, не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Примите капсулу, как только вспомните, и далее принимайте препарат по рекомендованной врачом схеме.

Побочное действие

Наиболее часто сообщаемые нежелательные побочные реакции (НПР) с применением капсул Текназол, идентифицированные из клинических испытаний и / или из спонтанных сообщений, были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными НПР были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность / хроническая сердечная недостаточность / отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом) и серьезные кожные реакции.

Таблица побочных реакций

НПР в приведенной ниже таблице были получены в результате открытых двойных слепых клинических испытаний капсул итраконазола с участием 8499 пациентов при лечении дерматомикозов или онихомикозов и из спонтанных сообщений,

В приведенной ниже таблице представлены НПР по классам систем органов. В рамках каждого класса системы органов НПР представляются по частоте, используя следующую классификацию:

очень часто (≥l/10), часто (≥1/l00,

* См. «Меры предосторожности»

Описание отдельных побочных реакций

Ниже приведен список НПР, связанных с итраконазолом, которые были зарегистрированы в клинических испытаниях итраконазола для перорального применения и внутривенного введения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия*, головокружение, сонливость, дрожь.

Нарушения со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность гепатит, желтуха, гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, гипергидроз.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Нарушение функции почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованный отек; отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Лабораторные исследования: повышение аланин-аминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы крови, повышение дегидрогеназы в крови, увеличение концентрации мочевины в крови, увеличение глутамилтранспептидазы, повышение печеночных ферментов, изменения в анализе мочи Педиатрическая группа

Безопасность капсул итраконазола оценивалась у 165 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет, которые участвовали в 14 клинических испытаниях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых испытаний и 1 исследование, которое имело открытую фазу с последующей двойной слепой фазой). Эти пациенты получили как минимум одну дозу капсул итраконазола для лечения грибковых инфекций, в результате чего были получены данные по безопасности. На основании данных о безопасности в этих клинических испытаниях, сообщалось о побочных реакциях (НПР) у детей: головная боль (3,0%), рвота (3.0%), боль в животе (2.4%), диарея (2.4%), нарушение функции печени (1,2%), гипотензия (1,2%), тошнота (1,2%) и крапивница (1,2%). В целом, НПР у педиатрических пациентов аналогичны наблюдаемым у взрослых пациентов, но частота выше у педиатрических пациентов.

Постмаркетинговые исследования

Нежелательные реакции на лекарственный препарат, которые были впервые выявлены во время постмаркетингового исследования итраконазола (все формы), перечислены в таблице ниже. Поскольку эти реакции зарегистрированы на основании добровольных сообщений из группы пациентов неопределенного количества, надежная оценка их частоты или установление причинно-следственной связи с воздействием лекарственного препарата не всегда возможна.

Таблица: Постмаркетинговые отчеты о нежелательных реакциях лекарственного препарата

Информация о применении итраконазола во время беременности ограничена. Во время постмаркетингового исследования сообщалось о случаях врожденных аномалий, включая костную систему, мочеполовой тракт, сердечно-сосудистые и офтальмологические мальформации, а также хромосомные и множественные мальформации. Причинная связь с итраконазолом не установлена.

При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по медицинскому применению, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания

индивидуальная повышенная чувствительность к итраконазолу или вспомогательным компонентам препарата;

одновременный с Текназолом прием препаратов, которые метабилизируются ферментом СYР3А4. Повышение плазменных концентраций этих лекарственных средств, вызванное одновременным приемом с итраконазолом, может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и побочные эффекты, что может привести к потенциальным серьезным последствиям. Например, повышение плазменных концентраций этих лекарственных средств может привести к удлинению интервала QT и вентрикулярной тахиаритмии, включая двунаправленную желудочковую тахикардию, потенциально фатальную аритмию. Примеры таких лекарственных средств приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Текназол не должен приниматься пациентами с вентрикулярной дисфункцией, такой как хроническая сердечная недостаточность или наличием хронической сердечной недостаточности в истории болезни, за исключением случаев, когда это жизненно необходимо или других серьезных инфекциях. См. раздел «Меры предосторожности».

Текназол не должен употребляться во время беременности, за исключением случаев, когда это жизненно необходимо.

Женщины детородного возраста, принимающие Текназол, должны использовать контрацептивы в целях профилактики. Эффективная контрацепция должна быть продолжена вплоть до момента менструального периода, которому предшествовала терапия Текназолом.

Симптомы и признаки

В целом, симптомы, о которых сообщалось при передозировке, соответствовали зарегистрированным побочным реакциям на итраконазол. (См. раздел «Побочное действие»).

Лечение

При случайной передозировке следует применять поддерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.

Капсулы содержат краситель азорубин (Е 122), который может вызывать аллергические реакции.

В состав капсул входит сахароза, поэтому пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Женщинам детородного возраста, принимающим Текназол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

При исследовании лекарственной формы итраконазола для внутривенного введения, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Было установлено, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, а прием капсул итраконазола ассоциировался с сообщениями о сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность чаще была связана с суммарной суточной дозой 400 мг, чем с меньшей дозой, что предполагает связь риска сердечной недостаточности с общей суточной дозой итраконазола.

Текназол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования (например, общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска сердечной недостаточности. К таким факторам риска относятся сердечные заболевания, такие как ишемическая болезнь и поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо контролировать больного на предмет возникновения симптомов хронической сердечной недостаточности. При их появлении прием Текназола необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливаться итраконазолом, блокирующим их метаболизм при одновременном применении. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов.

При пониженной кислотности желудка: при этом состоянии абсорбция итраконазола из капсул Текназол нарушается. У пациентов с пониженной кислотностью желудка, будь то болезнь (например, пациенты с ахлоргидрией) или принимающие сопутствующие медикаменты (например, пациенты, принимающие препараты, снижающие кислотность желудка), целесообразно принимать капсулы Текназол с кислотным напитком (например, недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность и увеличивать дозу итраконазола по мере необходимости.

В очень редких случаях при применении Текназола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов, с другими тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Текназолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

Нарушения функции печени: Имеются ограниченные данные о применении перорального итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому следует проявлять осторожность, применяя препарат при нарушениях функций печени. Рекомендуется тщательно контролировать пациентов с нарушенной функцией печени при приеме итраконазола. Перед началом совместного применения других лекарственных средств, метаболизируемых с участием СYР3А4, рекомендуется учитывать увеличение периода полувыведения итраконазола, которое наблюдалось в ходе клинического исследования однократной пероральной дозы у пациентов с циррозом печени.

Нарушения функции почек: Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом: Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик Текназол в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Больные СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Клинические данные о применении капсул Текназол в педиатрической практике ограничены. Капсулы Текназол не следует назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Текназол.

Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении капсул итраконазола пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам.

Пациенты пожилого возраста: Клинические данные о применении капсул Текназол у пожилых пациентов ограничены. Рекомендуется применять капсулы Текназол пациентами этой группы, только если определено, что потенциальная польза перевешивает потенциальные риски. В общем случае рекомендуется, чтобы выбор дозы для пожилого пациента учитывал большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию.

Риск нарушений слуха: Отмечается временная или постоянная потеря слуха у пациентов, принимающих итраконазол. Некоторые из этих сообщений включали одновременное назначение хинидина, который противопоказан. Потеря слуха обычно устраняется, когда лечение прекращается, но может сохраняться у некоторых пациентов.

Перекрестная резистентность: При системном кандидозе, если подозреваются флуконазол-резистентные штаммы Candida species, нельзя допускать, что они будут чувствительны к итраконазолу, поэтому их чувствительность должна быть проверена до начала терапии Текназолом.

Потенциальное взаимодействие с другими лекарственными средствами. Итраконазол в основном метаболизируется с участием СYР3А4. Другие препараты, которые либо имеют этот метаболический путь, либо изменяют активность СYР3А4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Аналогично, итраконазол может модифицировать фармакокинетику других препаратов, которые метаболизируются аналогичным путем. Итраконазол является мощным ингибитором СYР3А4 и ингибитором гликопротеинов Р. При использовании сопутствующих медикаментов рекомендуется проконсультироваться с соответствующей инструкцией для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости корректировки дозировок. Совместное применение некоторых лекарственных средств с итраконазолом может привести к изменениям в эффективности итраконазола и/или сопутствующего лекарственного средства, опасным для жизни эффектам и/или внезапной смерти. Препараты, которые противопоказаны, не рекомендуются или рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с итраконазолом, перечислены в разделе «Взаимодействия с другими лекарственными средствами».

Сердечные аритмии: У пациентов, принимающих такие лекарственные средства, как цизаприд, пимозид, метадон или хинидин одновременно с итраконазолом и/или другими ингибиторами СYР3А4, наблюдались опасные для жизни сердечные аритмии и/или внезапная смерть. Сопутствующее применение этих препаратов с итраконазолом противопоказано.

Итраконазол в основном метаболизируется посредством СYР3А4. Другие вещества, которые либо метаболизируются таким же путем, либо модифицируют активность СYР3А4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Точно так же, итраконазол может изменить фармакокинетику других веществ, которые метаболизируются при участии фермента СYР3А4. Итраконазол является сильным ингибитором СYР3А4 и ингибитором Р-гликопротеина. При использовании сопутствующей терапии, рекомендуется ознакомиться с информацией о метаболизме совместно применяющегося лекарственного средства и, при необходимости, скорректировать дозу.

Препараты, которые могут снизить концентрацию итраконазола в плазме

Препараты, которые снижают кислотность желудка (например, нейтрализующие кислоту лекарственные средства, такие как гидроксид алюминия или ингибиторы кислотной секреции, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса) ухудшают абсорбцию итраконазола из капсул итраконазола. Рекомендуется использовать эти препараты с осторожностью при одновременном приеме с Текназолом:

Рекомендуется назначать прием итраконазола с кислотным напитком (например, с недиетической колой), после приема препаратов, снижающих кислотность желудка.

Рекомендуется, чтобы лекарственные средства, нейтрализующие кислоту (например, гидроксид алюминия), принимали по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема капсул Текназол.

При одновременном применении рекомендуется контролировать противогрибковую активность и увеличивать дозу итраконазола по мере необходимости.

Одновременный прием итраконазола с сильными индукторами фермента СYР3А4 может уменьшить биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола до такой степени, что эффективность может быть в значительной степени снижена. Примеры включают в себя:

Антибактериальные препараты: изониазид, рифабутин (см. также в разделе «Препараты, чью концентрацию в плазме может увеличивать итраконазол»), рифампицин.

Противосудорожные препараты: карбамазепин, (смотрите также в разделе «Препараты, чью концентрацию в плазме может увеличивать итраконазол»), фенобарбетал, фенитоин.

Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, применение потенциальных индукторов фермента СYР3А4 с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать применения этих препаратов за 2 недели до и во время лечения итраконазолом, за исключением случаев; когда польза перевешивает потенциальный риск снижения эффективности итраконазола. При одновременном применении рекомендуется контролировать противогрибковую активность и увеличивать дозу итраконазола по мере необходимости.

Препараты, которые могут увеличить концентрацию итраконазола в плазме

Сильные ингибиторы СYР3А4 могут увеличить биодоступность итраконазола.

Примеры включают в себя: антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин, противовирусные препараты: дарунавир, усиленный ритонавиром, усиленный ритонавиром фосампренавир, индинавир (см. также в разделе «Препараты, чью концентрацию в плазме может увеличивать итраконазол»), ритонавир (см. также в разделе «Препараты, чью концентрацию в плазме может увеличивать итраконазол»), телапревир.

Рекомендуется использовать эти препараты с осторожностью при совместном применении с итраконазолом. У пациентов, которые должны принимать итраконазол одновременно с мощными ингибиторами СYР3А4, следует внимательно наблюдать за признаками или симптомами усиления или пролонгирования фармакологических эффектов итраконазола. По мере необходимости рекомендуется уменьшать дозу итраконазола.

При необходимости рекомендуется измерять концентрации итраконазола в плазме.

Препараты, чью концентрацию в плазме может увеличивать итраконазол

Итраконазол и его основной метаболит гидрокси-итраконазол могут ингибировать метаболизм лекарственных средств, метаболизируемых с участием СYР3А4, и ингибировать перенос вещества Р-гликопротеином, что может привести к увеличению концентрации этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме, когда они применяются вместе с итраконазолом. Эти повышенные плазменные концентрации могут усиливать или продлевать как терапевтические, так и побочные эффекты этих препаратов. СYР3А4-метаболизирующиеся лекарственные средства, которые, как известно, продлевают интервал QT, могут быть противопоказаны для совместного приема с итраконазолом, поскольку такая комбинация может приводить к желудочковым тахиаритмиям, в том числе появлению двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, потенциально фатальной аритмии. После прекращения лечения концентрация итраконазола в плазме снижается до почти неопределяемой концентрации в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, получающих ингибиторы СYР3А4, снижение плазменной концентрации может быть еще более постепенным. Это особенно важно при инициировании терапии препаратами, метаболизм которых зависит от итраконазола.

Примеры препаратов, чью концентрацию в плазме может увеличивать итраконазол, представлены в таблице по классам лекарственных средств с рекомендацией относительно одновременного применения с итраконазолом. Взаимодействующие препараты классифицируются следующим образом:

«Противопоказаны»: ни при каких обстоятельствах препарат не назначают как одновременно с итраконазолом, так и до двух недель после прекращения лечения итраконазолом.

«Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения препарата в течение и до двух недель после прекращения лечения итраконазолом, если польза не перевешивает потенциально увеличенный риск возникновения побочных эффектов. Если одновременного применения невозможно избежать, рекомендуется клинический мониторинг признаков или симптомов увеличения или продления эффекта или побочных эффектов взаимодействующего препарата, в случае возникновения которых его дозировка должна быть снижена, или прекращен прием в случае необходимости. При необходимости рекомендуется измерять плазменные концентрации.

«Применять с осторожностью»: рекомендуется тщательный мониторинг, когда препарат назначают одновременно с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется внимательно следить за симптомами увеличения или продления эффекта или побочных эффектов взаимодействующего препарата, и его дозировка должна быть уменьшена в случае необходимости.

При необходимости рекомендуется измерять концентрации в плазме.

a Смотрите также в разделе «Препараты, которые могут снизить концентрацию итраконазола в плазме»

b Смотрите также в разделе «Препараты, которые могут увеличить концентрацию итраконазола в плазме»

Препараты, чью концентрацию в плазме может снизить итраконазол

Одновременный прием итраконазола с НПВС мелоксикамом может снизить концентрацию в плазме мелоксикама. Рекомендуется с осторожностью использовать мелоксикам у больных с итраконазолом, в том числе проводить мониторинг любого снижения эффективности мелоксикама с корректировкой дозы при необходимости.

Педиатрическая группа

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Беременность и лактация

В исследованиях на животных итраконазол показал репродуктивную токсичность. Информация о применении итраконазола во время беременности ограничена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях врожденных аномалий. Эти случаи включали пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и глаз, а также хромосомные и множественные аномалии. Причинные взаимосвязи с итраконазолом не установлены. Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в первом триместре беременности, преимущественно у пациентов, получающих краткосрочное лечение вульвовагинального кандидоза, не показали повышенного риска развития пороков по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию каких-либо известных тератогенов.

Текназол следует назначать при беременности только в угрожающих жизни случаях, когда ожидаемый положительный эффект превосходит возможный вред для плода. Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, женщинам, применяющим Текназол, следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и прочими механизмами

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и прочими механизмами не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность побочных реакций, таких как головокружение, зрительные нарушения и потеря слуха, которые могут возникать в некоторых случаях.

Хранить при температуре не выше +25 ос в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

3 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

По 4 капсулы в блистер из ПВХ/Ал, по 1 блистеру в картонную пачку с инструкцией по применению.

По 15 капсул в блистер из ПВХ/Ал, по 1 или 2 блистера в картонную пачку с инструкцией по применению.

Информация о производителе (заявителе)

Владелец лицензии: Нобел Илач Санайи ве Тиджарег А.Ш., квартал Сарай, ул. Доктора Аднана Бююкдениза, 14, р-н Умрание, г. Стамбул, Турция.

Производитель: Нобел Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш., г. Дюздже, д. Санджаклар, Турция.

Уполномоченный представитель на принятие претензий от потребителей: представительство АО «Нобел Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш.» в РБ, ул. Парниковая, 57А, 220114, г. Минск, тел. 267-81-43.