Химическое название
Альфа-[4-(1,1-диметилэтил)фенил]-4-(гидроксидифенилметил)-1-пиперидинбутанол
Химические свойства
Терфенадин – это производное пиперидина. Имеет вид белого или белого с каким либо оттенком кристаллического порошка, который плохо растворяется в воде. Легко растворим в спиртах и хлороформе.
Фармакологическое действие
Антигистаминное, противоаллергическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Терфенадин выборочно блокирует периферические Н1-гистаминовые рецепторы. Препятствует возникновению спазмов гладкой мускулатуры, развитию бронхообструкции, расширению капилляров, повышению их проницаемости, развитию отека Квинке, зуда, эритемы. Эффект от приема лекарства наблюдается через 60-120 минут после, достигает своего максимума через 3,5 часа и длится в течение 12 часов. Средство блокирует симптомы аллергического насморка, облегчает ринорею, слезотечение, снимает зуд. Производит слабый холинолитический эффект, блокирует калиевые каналы кардиомиоцитов. Не вызывает слабости и сонливости, не угнетает работу центральной нервной системы. Вещество снижает вероятность развития бронхоспазма при гипервентиляции легких и повышенной физической нагрузке.
Увеличение плазменной концентрации Терфенадина, вызванной передозировкой, заболеваниями печени и сочетанием с некоторыми ЛС может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Вещество не оказывает мутагенного и канцерогенного влияния на организм, не влияет на фертильность.
Степень системной абсорбции не зависит от приема пищи. Усваивается порядка 70% принятого лекарства, его можно определить через 30 минут после приема. Максимальная концентрация достигается в течение часа. У вещества и его метаболитов высокая степень связи с белками плазмы, 97% и 70% соответственно. Метаболизм протекает с участием системы цитохрома Р450, образуются основные метаболиты карбоксильно-кислый аналог и неактивное дезалкилированное производное. Терапевтический уровень лекарства и его метаболитов сохраняется в организме на протяжении 12 часов-суток.
Выводится вещество с каловыми массами и мочой. Период полувыведения составляет 8,5 часов. При нарушении работы печени увеличивается плазменная концентрация лекарства, при повторном введении оно может накапливаться в организме.
Показания к применению
Вещество назначают для лечения:
- сезонного аллергического насморка;
- аллергического конъюнктивита;
- атопической экземы, хронической крапивницы;
- контактного дерматита, аллергических высыпаний на коже;
- зуда, возникшего из-за заболеваний печени;
- отека Квинке;
- аллергических реакций на лекарства, продукты, укусы;
- простуды и бронхиальной астмы (комплексное лечение).
Средство используют для профилактики аллергии на рентгенконтрастные препараты.
Противопоказания
Средство противопоказано к приему:
- при гипокалиемии, аллергии;
- гипомагниемии;
- пациентам с удлинением интервала QT;
- при серьезных заболеваниях печени;
- детям до 6 или 3 лет (таблетки, суспензия).
Побочные действия
Терфенадин может вызвать следующие побочные реакции:
- головные боли, общая слабость, головокружение, сонливость, бессонница, депрессия, судороги, ухудшение зрения;
- парестезии, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД, тахиаритмии, нарушение кроветворения, общая слабость, усталость, кровотечения, тромбоцитопения;
- сухость слизистой ротовой полости, горла, носа, несварение желудка, повышенный аппетит, рвота, боли животе, холестаз, гепатит;
- запор или понос, кашель, бронхоспазм, кровь из носа;
- дисменорея, экзема, частые позывы к мочеиспусканию, сыпь на теле, алопеция;
- анафилаксия, чувствительность к свету, отек Квинке, тремор;
- потливость, рост активность трансаминаз, галакторея.
Терфенадин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Лекарство назначают внутрь. Для детей от 12 лет и взрослых пациентов суточная доза составляет 120 мг в сутки, за один или два приема. Максимальная суточная доза = 480 мг.
Необходимо скорректировать дозировку для детей от 6 до 12 лет, назначают по 30 мг, дважды в сутки. Также дозировку можно рассчитать из соотношения 2 мг на кг веса.
Передозировка
При передозировке наблюдаются: тошнота, сухость в ротовой полости, головные боли, рвота, спутанность сознания, головокружение. После приема более 360 мг у пациента возникает гипотензия, желудочковая аритмия, обморок, экстрасистолия, удлинение QT, остановка сердца.
В качестве терапии: промывают желудок, назначают адсорбирующие вещества, солевые слабительные, контролируют работу сердца, проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Показано внутривенное введение жидкости, прием антиаритмических лекарственных средств, препаратов, снижающих АД, при тяжелых нарушениях сердечного ритма устанавливают временный водитель.
Нельзя вводить пациенту аналептики, Адреналин. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Лекарство нельзя сочетать с Рефралоном, это может привести к развитию полиморфной желудочковой тахикардии.
Особые указания
Средство можно принимать, если требуется повышенная концентрация внимания. Не рекомендуется управлять автомобилем или другим транспортом.
Грейпфрутовый сок способен замедлять метаболизм препарата.
Не рекомендуют принимать лекарство перед сном.
Детям
Для детей проводится коррекция суточной дозировки, в зависимости от веса и возраста.
При беременности и лактации
Лекарство противопоказано к приему беременным женщинам, и при кормлении грудью.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Терфенадина)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги: Бронал, Трексил, Тамагон.
Отзывы
Отзывы об этом лекарстве положительные, сообщений о побочных реакциях не обнаружено. Пациентов устраивает сравнительно низкая стоимость и универсальность средства. Однако, на данный момент (с 2002 года) Терфенадин на территории РФ не продается и не используется, его изъяли из оборота в связи с высокой кардиотоксичностью.
Цена Терфенадина, где купить
Указать актуальную цену препарата на данный момент невозможно.
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Терфенадин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Терфенадин
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Терфенадин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
Структурная формула
Русское название
Терфенадин
Английское название
Terfenadine
Латинское название
Terfenadinum (род. Terfenadini)
Химическое название
альфа-[4-(1,1-Диметилэтил)фенил]-4-(гидроксидифенилметил)-1-пиперидинбутанол
Брутто формула
C32H41NO2
Фармакологическая группа вещества Терфенадин
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
H10.1 Острый атопический конъюнктивит
-
J30 Вазомоторный и аллергический ринит
-
J45 Астма
-
L20 Атопический дерматит
-
L27 Дерматит, вызванный веществами, принятыми внутрь
-
L29 Зуд
-
L30 Другие дерматиты
-
L50 Крапивница
-
T78.3 Ангионевротический отек
-
T78.4 Аллергия неуточненная
-
W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими
-
Y40-Y59 Лекарственные средства, медикаменты и биологические вещества, являющиеся причиной неблагоприятных реакций при терапевтическом применении
Код CAS
50679-08-8
Фармакологическое действие
—
антигистаминное, противоаллергическое.
Характеристика
Производное пиперидина. Белый или беловатый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде, легко растворим в хлороформе, растворим в спирте.
Фармакология
Селективно блокирует периферические гистаминовые H1-рецепторы, предупреждает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, в т.ч. бронхоконстрикцию у больных астмой, расширение капилляров и повышение их проницаемости, развитие ангионевротического отека тканей, эритемы, зуда. Эффект проявляется через 1–2 ч после приема, достигает максимума к 3–4 ч и сохраняется более 12 ч. При аллергическом рините облегчает и уменьшает частоту чиханья, ринорею, зуд и слезотечение. Обладает слабым холинолитическим эффектом, способностью блокировать калиевые каналы кардиомиоцитов, не оказывает угнетающего действия на ЦНС. Ослабляет выраженность бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой и гипервентиляцией легких. Повышение уровня терфенадина в крови (при заболеваниях печени, одновременном применении др. лекарственных препаратов, передозировке и т.д.) может сопровождаться удлинением интервала QT и развитием осложнений со стороны сердца.
В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенного и мутагенного действия, а также влияния на фертильность. В дозах, значительно превышающих рекомендуемые для человека, вызывает пороки развития плода у крыс.
После приема внутрь всасывается около 70% (абсорбция не зависит от приема пищи); определяется в плазме крови через 30 мин. Tmax — 1 ч. Связывается с белками плазмы на 97% (активный метаболит — на 70%). Активно метаболизируется (99%) с участием специфического изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 уже при «первом прохождении» через печень с образованием двух основных метаболитов — активного карбоксильно-кислого аналога (обладает 1/3 активности терфенадина) и неактивного дезалкилированного производного. После однократного приема внутрь в дозе 60 мг Cmax активного метаболита в плазме достигается через 2,5 ч и составляет 263 нг/мл, T1/2 распределения — 3–4 ч. Терапевтический уровень препарата и его активного метаболита в плазме сохраняется в течение 12–24 ч. Элиминация активного метаболита двухфазна: Т1/2 начальной фазы — 3,5 ч, конечной — 6 ч. 60% принятой дозы выводится с фекалиями (50% — в виде активного метаболита, 2% — в неизмененном виде, остальное количество — в виде неидентифицированных метаболитов) и около 40% почками (16% — активный метаболит, 12% — дезалкилированный метаболит и 12% — неидентифицированные производные). Т1/2 терфенадина — 8,5 ч. Активный метаболит в небольших количествах секретируется в грудное молоко. При нарушении функции печени понижается скорость образования и Cl активного метаболита, увеличивается содержание в крови неизмененного терфенадина, при повторном введении возможна кумуляция. У пожилых пациентов при дозе 120 мг Cl активного метаболита может уменьшаться на 25%.
Применение вещества Терфенадин
Сезонный аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, хроническая идиопатическая крапивница, атопическая экзема, контактный дерматит, сыпь; зуд, вызванный поражением печени; ангионевротический отек; аллергические реакции, обусловленные лекарствами, пищевыми продуктами, укусами насекомых; бронхиальная астма и простудные заболевания (в составе комплексной терапии), профилактика аллергических реакций на введение рентгеноконтрастных препаратов.
Противопоказания
Гиперчувствительность, гипокалиемия, гипомагниемия, удлинение интервала QT на ЭКГ, выраженные нарушения функции печени, детский возраст (таблетки — до 6 лет, суспензия — до 3 лет).
Ограничения к применению
Беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Терфенадин
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сна, сонливость, нервозность, депрессия, обморок, судороги, парестезии, ухудшение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: сердцебиение, удлинение интервала QT, желудочковая тахиаритмия, torsades de pointes, экстрасистолия, фибрилляция желудочков, остановка сердца, гипотензия, нарушение кроветворения (усталость или слабость, боль в горле, повышение температуры тела, кровотечения или кровоизлияния), тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, диспептические явления, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, изменение частоты стула, холестаз, желтуха, гепатит.
Со стороны респираторной системы: сухость слизистых оболочек носа и горла, кашель, боль в горле, спазм бронхов, носовое кровотечение.
Со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание, дисменорея.
Со стороны кожных покровов: сыпь, экзема, истончение волос, алопеция, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: тремор, галакторея, потливость, повышение уровней трансаминаз.
Взаимодействие
Ингибиторы системы цитохрома Р450 могут повышать концентрацию терфенадина в крови и вызывать удлинение интервала QT с риском развития опасных для жизни желудочковых тахиаритмий. Макролиды (эритромицин, кларитромицин, джозамицин и др.), ингибиторы нейронального захвата серотонина (флувоксамин, циталопрам, пароксетин и др.), мибефрадил, и имидазольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, миконазол и др.) угнетают метаболизм и увеличивают уровень в плазме (совместное применение не рекомендуется). Блокаторы кальциевых каналов, антиаритмические препараты I и III класса, антигистаминные препараты, увеличивающие интервал QT, хинин, триметоприм, спарфлоксацин, цизаприд, трициклические антидепрессанты, нейролептики, препараты лития, ингибиторы протеаз ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир, нелфинавир), диуретики, минералокортикоиды, пробукол, противовирусные средства (ритонавир, индинавир и др.) повышают риск удлинения интервала QT и увеличения токсичности. Не усиливает угнетающее действие бензодиазепинов и алкоголя на ЦНС. Совместим с бронхолитиками.
Передозировка
Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, головная боль, головокружение спутанность сознания; при дозе 360 мг и выше — гипотензия, обморок, желудочковые аритмии, удлинение интервала QT, экстрасистолии, мерцание желудочков, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка, индукция рвоты, назначение адсорбирующих средств, солевых слабительных, мониторинг сердечной деятельности с контролем интервалов QT (не менее 24 ч), симптоматическая и поддерживающая терапия. При необходимости — введение жидкости (в/в), антиаритмических препаратов, не удлиняющих интервал QT, гипертензивных средств, кислородотерапия; в случае тяжелых нарушений сердечного ритма — установка водителя ритма (временная). Не рекомендуется применение адреналина и аналептиков. Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы
Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет — 60 мг 2 раза или 120 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 480 мг (при бронхиальной астме — до 540 мг/сут). При выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина менее 40 мл/мин) рекомендуется использовать половинную дозу. Детям от 6 до 12 лет — по 30 мг 2 раза в сутки, от 3 до 5 лет рекомендуется назначение суспензии в дозе 15 мг 2 раза в сутки. Суточная доза для детей — 2 мг/кг.
Меры предосторожности
Не рекомендуется принимать препарат перед сном. Следует избегать употребления грейпфрутового сока в период лечения (может тормозить метаболизм).
Фармакологическое действие
Блокатор гистаминовых H1-рецепторов. Оказывает противоаллергическое действие. Не проникает через ГЭБ и не оказывает влияния на ЦНС. Действие терфенадина развивается через 1-2 ч после приема, достигает максимума через 3-4 ч. Продолжительность действия 12 ч.
Показания активного вещества
ТЕРФЕНАДИН
Аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, сыпь, ангионевротический отек, кожные аллергические реакции, аллергические заболевания ЖКТ. В профилактических целях перед введением рентгеноконтрастных веществ. Бронхиальная астма (в составе комплексной терапии).
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и возраста пациента.
При приеме внутрь рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет — 120 мг. Максимальная суточная доза для взрослых — 480 мг.
Рекомендуемая суточная доза для детей в возрасте от 6 до 12 лет — 60 мг. С учетом массы тела максимальная суточная доза для детей — 2 мг/кг.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: редко — сонливость, головная боль, усталость, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: диспептические симптомы, повышение аппетита.
Прочие: сухость слизистых оболочек.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к терфенадину; беременность, период лактации (грудного вскармливания).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах.
Особые указания
Терфенадин можно применять у пациентов, работа которых требует повышенного внимания, но не у водителей транспорта.
Терфенадин
Terfenadine
Фармакологическое действие
Терфенадин — селективный конкурентный обратимый блокатор H1-гистаминовых рецепторов II поколения, обладает противоаллергическим действием. Не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает влияния на центральную нервную систему. Оказывает слабое антихолинергическое и бронходилатирующее действие. Начало действия — 1–2 часа, максимум действия — 3–4 часа, продолжительность — 12 часов.
Фармакокинетика
Абсорбция — 70 % (не зависит от приёма пищи), биодоступность низкая (эффект «первого прохождения»). Метаболизируется в печени с образованием 2 метаболитов, один из которых обладает фармакологической активностью. Связь с белками плазмы — 97 % (активный метаболит — на 70 %). Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 1 час при приёме 60 мг и составляет 1,5 мкг/л. Распределяется по всем органам и тканям: максимальные концентрации — в лёгких и печени, минимальные — в центральной нервной системе и крови. Период полувыведения (T½ — 8,5 часа. Выводится через кишечник — 60 % (50 % — в виде активного метаболита, 2 % — в неизменённой форме), почками — 40 % (в виде метаболитов). При печёночной недостаточности скорость образования и клиренс активного метаболита снижаются.
Показания
- Сезонный аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, хроническая идиопатическая крапивница, атопическая экзема, контактный дерматит, сыпь;
- зуд, вызванный поражением печени;
- ангионевротический отёк;
- аллергические реакции, обусловленные лекарствами, пищевыми продуктами, укусами насекомых;
- бронхиальная астма и простудные заболевания (в составе комплексной терапии);
- профилактика аллергических реакций на введение рентгеноконтрастных препаратов.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к терфенадину;
- гипокалиемия;
- гипомагниемия;
- удлинение интервала QT на ЭКГ;
- выраженные нарушения функции печени;
- одновременный приём кетоконазола или итраконазола, кларитромицина, эритромицина, тролеандомицина и мибефрадила;
- детский возраст (таблетки — до 6 лет, суспензия — до 3 лет);
- лактация
С осторожностью
Беременность.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения терфенадина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод. Исследования на животных не выявили признаков тератогенности.
Применение терфенадина у беременных женщин не рекомендуется, за исключением случаев крайней необходимости, когда потенциальна польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения терфенадина в период грудного вскармливания не проведено.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Внутрь взрослым и детям старше 12 лет — по 60 мг 2 раза/сут или по 120 мг 1 раз утром. Максимальная суточная доза для взрослых — 480 мг.
Детям от 6 до 12 лет — по 30 мг 2 раза/сут. С учётом массы тела максимальная суточная доза для детей — 2 мг/кг.
Побочные действия
Седативный эффект (более выражен при применении в высоких дозах), сухость слизистой оболочки полости рта, носа и горла, повышение аппетита и массы тела, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, гастралгия, тошнота, тахикардия, при применении в высоких дозах — сонливость, разнообразные нарушения ритма (в том числе желудочковая аритмия по типу «пируэт»), сердцебиение, удлинение интервала QT, коллапс, остановка сердца.
Передозировка
Симптомы
Головная боль, тошнота, спутанность сознания, удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая аритмия (в том числе по типу «пируэт»), желудочковая фибрилляция, судороги, коллапс, остановка сердца, смерть.
Лечение
Промывание желудка, кардиоконтроль в течение 24 часов, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие
Кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, метронидазол, миконазол, мибефрадил повышают концентрацию терфенадина в крови (вследствие снижения метаболизма).
Трициклические антидепрессанты, БМКК, цизаприд, дизопирамид, мапротилин, фенотиазины, пимозид, прокаинамид, хинидин, спарфлоксацин повышают риск развития аритмий (удлинение интервала Q-T).
Грейпфрутовый сок повышает концентрацию в плазме (удлинение интервала Q-T).
Препараты, угнетающие ЦНС, и этанол усиливают угнетающее действие на ЦНС.
Антихолинергические средства — усиление антихолинергических эффектов (вплоть до развития паралитической непроходимости кишечника).
Меры предосторожности
В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола. Флакон суспензии перед употреблением необходимо встряхивать. Может оказывать влияние на результаты кожных проб с использованием аллергенов. Для облегчения сухости во рту рекомендуется использовать не содержащие сахара жевательную резинку или леденцы, лёд. Если сухость во рту сохраняется более 2 недель, необходима консультация терапевта или стоматолога.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
R06AX12
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Терфенадин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Терфенадин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Фарестон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N014925/01
Торговое наименование препарата
Фарестон
Международное непатентованное наименование
Торемифен
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество:
Торемифен 20,0 мг или 60,0 мг (в виде торемифена цитрата);
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Описание
Таблетки дозировкой 20 мг: белые круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО20 на одной стороне.
Таблетки дозировкой 60 мг: белые круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО60 на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиэстроген
Код АТХ
L02BA
Фармакодинамика:
Торемифен является нестероидным антиэстрогенным средством. производным трифенилэтилена. Как другие представители этого класса, (например, тамоксифен и кломифен) торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и может вызывать эстрогенный, анти-эстрогенный или оба эффекта, в зависимости от продолжительности терапии, вида животного, пола, органа мишени и выбранного параметра. В целом, однако, нестероидные производные трифенилэтилена преимущественно являются анти-эстрогенными у человека.
У пациенток с раком молочной железы в постменопазуальном периоде, лечение торемифеном приводит к умеренному снижению как общего уровня холестерина, так и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови.
Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует эстроген-индуцированный синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких дозах торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенами.
Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочной железы в основном связан с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла), которые могут участвовать в развитии противоопухолевого эффекта.
Фармакокинетика:
Всасывание
Торемифен быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение 3 часов (2-5 часов). Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, но может отодвинуть время достижения максимальной концентрации на 1,5 — 2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.
Распределение
Кривая изменения концентрации в сыворотке крови может быть описана биэкспоненциальным уравнением. За быстрой фазой распределения со средним периодом полувыведения около 4 часов (диапазон 2-12 часов), наступает фаза медленного выведения со средним периодом полувыведения около 5 дней (диапазон 2-10 дней). Торемифен интенсивно связывается (> 99,5 %) с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Торемифен подчиняется линейной фармакокинетике в сыворотке при суточных пероральных дозах от 11 до 680 мг. Средняя концентрация торемифена в равновесном состоянии составляет 0,9 мкг/мл (диапазон 0,6 — 1,3 мкг/мл) при рекомендуемой дозе 60 мг в сутки.
Метаболизм
Торемифен подвергается активному метаболизму в печени. Главный метаболический путь. N-деметилирование, опосредуется главным образом цитрохромом CYP 3А. В сыворотке крови основным метаболитом является N-деметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 суток (диапазон 4 — 20 суток). Его равновесная концентрация примерно вдвое выше, чем у исходного соединения. Он обладает сходной антиэстрогенной. хотя и более слабой противоопухолевой активностью, чем исходное соединение.
N-деметилторемифен связывается с белками плазмы более интенсивно, чем торемифен, связанная с белками фракция составляет > 99,9 %. В сыворотке крови обнаружено три второстепенных метаболита: (деаминогидрокси)торемифен, 4- гидрокситоремифен. и N, N-дидеметилторемифен. Хотя они вызывают теоретически интересные гормональные эффекты, их концентрация при терапии торемифеном слишком низкая, чтобы оценить существенную биологическую значимость.
Выведение
Торемифен выводится в основном в виде метаболитов через кишечник. Можно ожидать энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 10 % принятой дозы выводится через почки в виде метаболитов. Из-за медленного выведения, равновесная концентрация в сыворотке крови достигается в течение от 4 до 6 недель.
Отдельные группы пациентов
Клиническая противоопухолевая эффективность и концентрация в сыворотке не имеют положительной корреляции при рекомендуемой суточной дозе 60 мг.
Информация относительно полиморфного метаболизма отсутствует. Комплекс энзимов, ответственный за метаболизм торемифена у людей, представляет собой цитохром Р450- зависимую печёночную оксидазу смешанной функции.
Фармакокинетика торемифена была изучена в открытом исследовании с четырьмя параллельными группами по десять человек каждая: здоровые добровольцы, пациенты с нарушенной функцией печени, пациенты получающие противосудорожные и пациенты, с нарушенной функцией почек. Фармакокинетика торемифена у пациентов с нарушенной функцией почек не отличалась существенным образом от таковой у здоровых добровольцев. Выведение торемифена и его метаболитов было существенно выше у пациентов с получающих противосудорожные препараты и ниже у пациентов с нарушенной функцией печени.
Показания:
Эстрогенозависимый метастатический рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (терапия первой линии.).
Фарестон не рекомендуется к применению у пациентов с опухолью, не связанной с эстрогеновыми рецепторами.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другому ингредиенту препарата.
— Имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелую печеночную недостаточность являются противопоказаниями для длительного применения торемифена.
— Тромбоэмболические явления в анамнезе являются противопоказанием для использования торемифена.
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Врожденное или приобретенное документально подтвержденное удлинение интервала QT.
— Нарушение электролитного баланса, в особенности нескорректированная гипокалиемия.
— Клинически значимая брадикардия.
— Клинически значимая сердечная недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка.
— Симптоматическая аритмия в анамнезе.
— Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.
— Детский возраст (эффективность и безопасность не изучались).
С осторожностью:
Лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в том числе на фоне метастазирования в костную ткань), декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая стенокардия, проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинение интервала QT), пожилой возраст, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, одновременное применение с ингибиторами CYP3A.
Беременность и лактация:
Торимифен рекомендован пациенткам в постменопаузальном периоде.
Препарат противопоказан для применения в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, потенциальный риск для человека не известен. Торемифен не должен быть использован в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь, во время приемов пищи или не связано с ними.
Рекомендуемая суточная доза — 60 мг.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Торемифен следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение у детей
В педиатрии обычно не назначают Фарестон.
Побочные эффекты:
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразные ощущения жара («приливы»), повышенная потливость, маточные кровотечения или вагинальные выделения (бели), повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение, депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны гормональным действием торемифена.
Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом:
Очень частые (≥ 1/10)
Частые (≥ 1/100, < 1/10)
Нечастые (≥ 1/1000, <1/100)
Редкие (≥1/10000, <1/1000)
Очень редкие (<1/10 000)
Частота неизвестна (не удается оценить по имеющимся данным).
Возможные нежелательные явления представлены по системам органов и распределены по частоте развития.
|
Класс систем органов |
Очень частые |
Частые |
Нечастые |
Редкие |
Очень редкие |
Частота неизвестна |
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) |
рак эндометрия |
|||||
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Тромбоцитопения, анемия и лейкопения |
|||||
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
потеря аппетита |
|||||
|
Нарушения психики |
депрессия |
бессонница |
||||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
головокружение |
головная боль |
||||
|
Нарушения со стороны органа зрения |
временное помутнение роговицы |
|||||
|
Нарушени со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
вертиго |
|||||
|
Нарушения со стороны сосудов |
«приливы» |
тромбоэмболические осложнения |
||||
|
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения |
одышка |
|||||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
тошнота, рвота |
запор |
||||
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
повышение трансаминаз |
желтуха |
Гепатит, стеатоз печени |
|||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
потливость |
сыпь, зуд |
алопеция |
|||
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
маточные кровотечения или бели |
гипертрофия эндометрия |
полипы эндометрия |
гиперплазия эндометрия |
||
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
усталость, отеки |
увеличение массы тела |
Тромбоэмболические осложнения включают в себя тромбоз глубоких вен, тромбофлебит и тромбоэмболию легочной артерии (см. раздел «Особые указания»).
Терапия торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночных ферментов (повышение активности «печеночных» трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).
Есть сообщения о нескольких случаях гиперкальциемии пациенток с костными метастазами в начале лечения торемифеном.
Гипертрофия эндометрия может развиваться в ходе лечения из-за частичного эстрогенного эффекта торемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством торемифена — эстрогенной стимуляцией (см. раздел «Особые указания»).
Торемифен увеличивает интервал QT дозозависимым образом (см. раздел «Особые
Передозировка:
Симптомы: вертиго, головокружение, головная боль, тошнота и/или рвота отмечались при суточных дозах 680 мг. Следует учитывать возможность дозозависимого удлинения интервала QT. Специфического антидота не найдено. Лечение: симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция (в том числе тиазидные диуретики), могут увеличивать риск возникновения гиперкальциемии.
Препараты, стимулирующие интенсивность микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена. снижая таким образом его равновесную концентрацию в сыворотке. В таких случаях может быть необходимо удвоить суточную дозу.
Взаимодействие между антиэстрогенам и антикоагулянтами варфариного ряда может привести к выраженному увеличению времени свертывания крови (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).
Теоретически метаболизм торемифена может ингибироваться препаратами, ингибирующими ферментную систему цитрохрома CYP 3А, которая отвечает за основные пути метаболизма. Примерами таких препаратов являются противогрибковые препараты-производные имидазола (кетоконазол); другие противогрибковые препараты (итраконазол, вориконазол, позаконазол); ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитомицин, эритромицин, телитромицин). Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении этих лекарственных средств с торемифеном.
Нельзя исключить аддитивное действие на удлинение интервала QT между торемифеном и нижеуказанными препаратами, которое может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию «по типу пируэт» (см. раздел «Противопоказания»):
— антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
— антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид. ибутилид);
— нейролептики (например, фенотиазин, пимозид. сертиндол, галоперидол, сультоприд);
— определенные противомикробные средства (моксифлоксацин, эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, в особенности галофантрин);
— определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
— прочие (цизаприд. винкамин внутривенно, бепридил. дифеманил).
Одновременный прием торемифена с данными препаратами противопоказан.
Особые указания:
Перед началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание должно быть уделено состоянию эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациентки с такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий уровень индекса массы тела (> 30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска развитию рака эндометрия, и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге (см. раздел «Побочное действие»).
Торемифен не рекомендуется применять у пациенток, у которых в анамнезе были тяжелые тромбоэмболические осложнения (см. раздел «Побочное действие»).
Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге. Гиперкальциемия может развиться у пациенток с метастазами в кости в начале лечения препаратом, они нуждаются в тщательном мониторинге.
На электрокардиограммах некоторых пациентов при приеме торемифена было замечено дозозависимое удлинение интервала QT (см. раздел «Противопоказание»).
Торемифен следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями (в особенности у пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или удлиненный интервал QT, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии (включая желудочковую аритмию «по типу пируэт») и остановке сердца (см. раздел «Противопоказания»).
Если во время лечения торемифеном проявляются симптомы или признаки, которые могут говорить об аритмии, следует отменить терапию и сделать ЭКГ.
Если интервал QT > 500 мс. не следует принимать торемифен.
Отсутствуют систематические данные по пациентам с лабильным диабетом, пациентам в тяжелом состоянии или пациентам с сердечной недостаточностью.
Таблетки Фарестон содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данное средство.
Отмечались анемия, лейкопения и тромбоцитопения. При приеме торемифена следует контролировать число эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.
Отмечались случаи печеночной недостаточности, в том числе повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), гепатита и желтухи при приеме торемифена. Большинство из них возникали в первые месяцы применения. Структура повреждения печени была преимущественно гепатоцеллюлярной.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Торемифен не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и прочими механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки по 20 мг или 60 мг.
Упаковка:
По 30, 60 или 100 таблеток во флаконе из ПЭВП с завинчивающейся крышкой из ПЭВП с контролем первого вскрытия. По 1 флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
Хранить при температуре от 15 до 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
5 лет.
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Орион Корпорейшн, Orionintie 1, 02200, Espoo, Finland, Финляндия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Орион Корпорейшн
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)