Описание препарата Валвир (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 28.03.2022
Препарат Валвир можно принимать вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата Валвир в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ. В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валвир в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 сут. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сут, т.к. превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), включая генитальный герпес, в т.ч. у взрослых с иммунодефицитом
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет. У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки. Через 6–12 мес лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Взрослые с иммунодефицитом. У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 6–12 мес лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет. Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмичеcкого опоясывающего герпеса
Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Особые группы пациентов
Дети. Эффективность лечения препаратом Валвир у детей не исследовали.
Пациенты пожилого возраста. Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата Валвир должна быть соответствующим образом скорректирована. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Пациенты с нарушением функции почек. Дозу препарата Валвир рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в таблице). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Таблица
Коррекция дозы препарата Валвир для применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек
| Показания | Клиренс креатинина, мл/мин | Доза препарата Валвир |
| Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение) | не менее 50 | 1000 мг 3 раза в сутки |
| от 30 до 49 | 1000 мг 2 раза в сутки | |
| от 10 до 29 | 1000 мг 1 раз в сутки | |
| менее 10 | 500 мг 1 раз в сутки | |
| ВПГ (лечение) | ||
| Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет | не менее 30 | 500 мг 2 раза в сутки |
| менее 30 | 500 мг 1 раз в сутки | |
| Лабиальный герпес у иммунонекомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (лечение) | не менее 50 | 2000 мг 2 раза в сутки |
| от 30 до 49 | 1000 мг 2 раза в сутки | |
| от 10 до 29 | 500 мг 2 раза в сутки | |
| менее 10 | 500 мг 1 раз в сутки | |
| ВПГ (профилактика (супрессия) | ||
| Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет | не менее 30 | 500 мг 1 раз в сутки |
| менее 30 | 500 мг 1 раз в двое суток | |
| Взрослые с иммунодефицитом | не менее 30 | 500 мг 2 раза в сутки |
| менее 30 | 500 мг 1 раз в сутки | |
| Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет | не менее 75 | 2000 мг 4 раза в сутки |
| от 50 до 75 | 1500 мг 4 раза в сутки | |
| от 25 до 50 | 1500 мг 3 раза в сутки | |
| от 10 до 25 | 1500 мг 2 раза в сутки | |
| менее 10 или у пациентов на гемодиализе | 1500 мг 1 раз в сутки |
Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis). Опыт применения препарата Валвир у детей со значениями Cl креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 отсутствует.
Дополнительная информация для показания профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов. Необходимо часто определять Cl креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валвир корректируется в соответствии с показателями Cl креатинина.
Дополнительная информация для показания лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса. Препарат Валвир следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.
Пациенты с нарушением функции печени. На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата Валвир не требуется.
Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата Валвир, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.
Балканфарма-Дупница АД, ул. Самоковское ш., 3, Дупница 2600, Болгария.
Владелец регистрационного удостоверения. Актавис Групп ПТС ехф., Исландия.
Организация, принимающая претензии потребителей. ООО «Тева», 115054, Москва, ул. Валовая, 35.
Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35.
www.teva.ru
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Валвир (500 мг)
МНН: Валацикловир
Производитель: Actavis hf.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valaciclovir
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019729
Информация о регистрации в РК:
25.02.2013 — 25.02.2018
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Валвир
Международное непатентованное название
Валацикловир
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 1000 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — валацикловира гидрохлорида моногидрат 611.7 и 1223.4 мг, эквивалентно валациклавиру 500.0 и 1000.0 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, магния стеарат,
состав оболочки: Опадрай белый Y-5-7068: гипромеллоза 3сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400, гипромеллоза 50сР, тальк.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, с гравировкой «VC2» на одной стороне (для дозировки 500 мг) или «VC3» (для дозировки 1000 мг). Размером 17.6 х 8.8 (для дозировки 500 мг) и 22.0 х 11.0 мм (для дозировки 1000 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.
Код АТХ J05AB11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Валацикловир является пролекарством ацикловира. При приеме внутрь валацикловира биодоступность ацикловира, полученного в результате трансформации валацикловира, в 3,3 – 5, 5 раз выше биодоступности обычного ацикловира. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется, а также быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Эта трансформация, вероятно, обусловлена действием фермента валацикловиргидролазы, который выделяется в печени человека.
Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Фармакокинетические параметры валацикловира не пропорциональны дозе. Скорость и уровень абсорбции снижаются с увеличением дозировки таким образом, что повышение Cmax в диапазоне терапевтических дозировок носит сублинейный характер, а биодоступность снижается при приеме дозировок, превышающих 500 мг. Расчетные фармакокинетические (ФК) параметры ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной почечной функцией после однократного приема валацикловира в дозировке от 250 до 2000 мг приведены ниже.
|
ФК параметры ацикловира |
250 мг (N=15) |
500 мг (N=15) |
1000 мг (N=15) |
2000 мг (N=8) |
|
|
Cmax |
Мкг/мл |
2.20 ± 0.38 |
3.37 ± 0.95 |
5.20 ± 1.92 |
8.30 ± 1.43 |
|
Tmax |
Часы (ч) |
0.75 (0.75-1.5) |
1.0 (0.75– 2.5) |
2.0 (0.75– 3.0) |
2.0 (1.5– 3.0) |
|
AUC |
Мкг-ч/мл |
5.50 ± 0.82 |
11.1 ± 1.75 |
18.9 ± 4.51 |
29.5 ± 6.36 |
Cmax = пиковая концентрация; Tmax = время достижения пиковой концентрации; AUC = площадь под кривой «концентрация – время». Для Cmax и AUC приведены средние значения ± стандартное отклонение. Для Tmax приведен диапазон средних значений.
Пиковые концентрации неизмененного валацикловира в плазме крови через 30–100 мин после приема дозы составляют всего 4% от максимальных концентраций ацикловира, а через 3 ч снижаются ниже определяемого уровня. Фармакокинетические профили валацикловира и ацикловира при однократном и повторном применении подобны. Вирус опоясывающего и простого герпеса, а также ВИЧ-инфекция существенно не меняют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального приема валацикловира. У реципиентов органов, которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, пиковая концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные значения AUC были значительно выше.
Распределение
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Степень проникновения в спинномозговую жидкость (СМЖ), определяемая по отношению значения AUC для СМЖ к AUC для плазмы крови, не зависит от почечной функции и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-OH-ACV (8-гидрокси-ацикловир) и 2,5% для метаболита CMMG (9—карбоксиметокси—метилгуанин).
Биотрансформация
После приема внутрь валацикловир преобразуется в ацикловир и L-валин в результате пресистемного метаболизма при «первом прохождении» через кишечник и/или печень. Ацикловир в незначительной степени преобразуется в метаболиты CMMG под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и 8-ОН-ACV под действием альдегидоксидазы. Процентное отношение содержания ацикловира и его метаболитов в плазме крови приблизительно следующее: 88% ацикловир, 11% CMMG и 1% 8-ОН-ACV. Метаболизм валацикловира и ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
Выведение
Валацикловир выводится с мочой, в основном в виде ацикловира (более 80% определяемой дозы) и его метаболита CMMG (около 14% определяемой дозы). В моче также присутствует метаболит 8-ОН-ACV, но в очень незначительных количествах (< 2% определяемой дозы). Менее 1% принятой дозы валацикловира выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения ацикловира из плазмы после однократного и повторного приема валацикловира пациентами с нормальной функцией почек составляет примерно 3 ч.
Отдельные категории пациентов
Почечная недостаточность
Выведение ацикловира коррелирует с почечной функцией, и концентрации ацикловира в крови пациентов с почечной недостаточностью повышаются в случае ухудшения функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет приблизительно 14 ч, по сравнению с 3 ч у пациентов с нормальной почечной функцией.
Концентрации ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ изучались в равновесном состоянии после многократного приема валацикловира 6 пациентами с нормальной почечной функцией (средние значения креатинина клиренса 111 мл/мин, диапазон от 91 до 144 мл/мин) в дозе 2000 мг каждые 6 ч и 3 пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (средние значения креатинина клиренса 26 мл/мин, диапазон от 17 до 31 мл/мин) в дозе 1500 мг каждые 12 ч. Концентрации ацикловира, CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью были в среднем в 2, 4, 5 и 6 раз выше, соответственно, чем у пациентов с нормальной почечной функцией.
Печеночная недостаточность
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что у пациентов с печеночной недостаточностью валацикловир превращается в ацикловир в той же степени, что и в случае со здоровыми добровольцами, однако скорость этой трансформации снижается. Период полувыведения ацикловира не изменяется.
Беременные женщины
Исследования фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности не выявили изменений в фармакокинетическом профиле валацикловира.
Выделение в грудное молоко
После приема внутрь 500 мг валацикловира пиковые концентрации (Cmax) ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза превышали концентрации ацикловира в плазме крови матери.
Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира, равную около 0,61 мкг/кг/сут. Периоды полувыведения ацикловира из грудного молока и плазмы крови одинаковы. Неизмененный валацикловир не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.
Фармакодинамика
Противовирусный препарат Валвир является L-валиновым эфиром ацикловира, а ацикловир, в свою очередь, относится к аналогам пуриновых нуклеозидов (гуанина).
В организме человека Валвир, вероятно при помощи фермента валацикловиргидролазы, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин.
Ацикловир представляет собой специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса и проявляет активность in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа, вируса Varicella zoster (VZV), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6). Ацикловир конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира.
Первая стадия фосфорилирования требует активности вирусоспецифического фермента. Для ВПГ, VZV и ВЭБ этим ферментом является вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Для ЦМВ селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование, по крайней мере, частично, опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (преобразование из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса.
Резистентность к препарату обычно развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность таких штаммов схожа с вирулентностью вирусов дикого типа.
Изучение клинических изолятов ВПГ и VZV, полученных у больных, принимавших ацикловир для лечения или профилактики, показывает, что у пациентов с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко. Даже у пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, например, реципиентов органов или костного мозга, пациентов, проходящих курс химиотерапии злокачественных новообразований, и ВИЧ-инфицированных, снижение чувствительности к ацикловиру – явление нечастое.
Показания к применению
Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес
— опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у
взрослых иммунокомпетентных пациентов
— опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или
умеренным иммунодефицитом
Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)
— первичный генитальный герпес у иммунокомпетентных взрослых, а
также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом
— рецидивирующий генитальный герпес у иммунокомпетентных взрослых,
а также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом
— профилактика рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных
взрослых, а также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом
— лечение и профилактика рецидивов офтальмогерпеса
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ)
— профилактика цитомегаловирусной инфекции у взрослых
после трансплантации паренхиматозных органов
Способ применения и дозы
Опоясывающий герпес и офтальмогерпес
Пациенты должны быть осведомлены о том, что начинать лечение следует как можно раньше, желательно сразу же после диагностирования опоясывающего лишая.
Нет данных об эффективности лечения, начатого через 72 часа с момента появления сыпи, ассоциированной с опоясывающим лишаем.
Иммунокомпетентные взрослые
Дозировка для иммунокомпетентных взрослых: по 1000 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов в течение 7 дней (суммарная суточная доза составляет 3000 мг). Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).
Взрослые пациенты со сниженным иммунитетом
Дозировка для взрослых пациентов со сниженным иммунитетом: по 1000 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов в течение 7 дней (суммарная суточная доза составляет 3000 мг). После образования струпьев лечение продолжают еще в течение 2 дней. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).
У пациентов со сниженным иммунитетом противовирусную терапию начинают в течение одной недели после образования пузырьков или же в любой момент до образования струпьев.
Лечение инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса (ВПГ), у взрослых
Иммунокомпетентные взрослые
Валвир в дозе по 500 мг принимают 2 раза в сутки каждые 12 часов (суммарная суточная доза составляет 1000 мг). Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).
Длительность лечения рецидивирующих инфекций составляет от 3 до 5 дней. Первичные инфекции могут протекать более тяжело, поэтому лечение может продолжаться до 10 дней. Прием препарата следует начинать как можно раньше.
Для пациентов с рецидивирующими формами инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, наиболее оптимальным вариантом является назначение препарата в продромальный период или сразу после появления первых признаков или симптомов заболевания. Валвир может предупредить развитие поражений кожи и слизистых оболочек при рецидивах инфекций, вызванных ВПГ, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов.
Лабиальный герпес
Эффективным способом лечения лабиального герпеса (герпетической лихорадки) у взрослых является прием Валвира в дозе по 2000 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 ч (не ранее чем через 6 ч) после приема первой дозы. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозировки, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).
При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1-и (одни) сутки, поскольку доказано, что более длительное применение не повышает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении самых первых симптомов герпетической лихорадки (ощущение пощипывания, зуд или жжение).
Взрослые пациенты со сниженным иммунитетом
Дозирование для взрослых пациентов со сниженным иммунитетом: по 500 мг 2 раза в сутки (суммарная суточная доза составляет 1000 мг) каждые 12 часов в течение, не менее 5 дней. Перед началом лечения инфекций, вызываемых ВПГ, необходимо оценить тяжесть клинического состояния и определить иммунологический статус пациента. Первичные инфекции могут протекать более тяжело, поэтому лечение может продолжаться до 10 дней. Прием препарата следует начинать как можно раньше. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»). Наибольшая клиническая эффективность отмечалась в случае начала приема препарата в течение первых 48 часов. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг на предмет выявления поражений.
Профилактика рецидивов инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса (ВПГ), у взрослых
Иммунокомпетентные взрослые
Рекомендуемая доза составляет по 250 мг Валвира 2 раза в сутки каждые 12 часов (суммарная суточная доза составляет 500 мг). При очень частых рецидивах (≥10/год при отсутствии лечения) назначение Валвира в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов), может быть более эффективно, чем прием суточной дозы, равной 500 мг в один прием. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»). Каждые 6-12 месяцев лечение прерывается с целью выявления возможных изменений в клиническом течении заболевания.
Взрослые пациенты со сниженным иммунитетом
Дозировка Валвира для взрослых пациентов со сниженным иммунитетом: по 500 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»). Каждые 6-12 месяцев лечение прерывается с целью выявления возможных изменений в клиническом течении заболевания.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у взрослых
Рекомендуемая доза составляет по 2000 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов, и препарат следует назначать как можно раньше после проведения трансплантации.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).
Продолжительность курса лечения обычно составляет 90 дней, но в случае с пациентами, входящими в группу высокого риска, может потребоваться более длительная терапия.
Отдельные категории пациентов
Пожилые пациенты
При лечении пожилых пациентов следует учитывать возможность ухудшения почечной функции и корректировать дозу в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»). Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию организма.
Почечная недостаточность
При приеме Валвира пациентами с почечной недостаточностью следует соблюдать все необходимые меры предосторожности, в том числе обеспечивать адекватную гидратацию организма. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы (см. таблицу 1).
Пациенты на гемодиализе принимают Валвир после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендован частый мониторинг клиренса креатинина, особенно в периоды резких изменений почечной функции, например, сразу после трансплантации почки или приживления трансплантата. Доза Валвира корректируется соответствующим образом.
Печеночная недостаточность
Результаты исследований безопасности приема Валвира в дозе 1000 мг взрослыми пациентами с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести (в случае если белковосинтезирующая функция печени сохранена) указывают на отсутствие необходимости в коррекции дозы.
Фармакокинетические параметры пациентов с циррозом на поздних стадиях (с нарушением белковосинтезирующей функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) свидетельствуют об отсутствии необходимости в коррекции дозы, однако клинический опыт применения препарата у этой группы пациентов ограничен.
Таблица 1: КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
|
Показания к применению |
Клиренс креатинина мл/мин. |
Доза Валвираа |
|
Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV) |
||
|
Лечение опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных взрослых и взрослых со сниженным иммунитетом |
≥50 30-49 10-29 10 |
По 1000 мг 3 раза в сутки По 1000 мг 2 раза в сутки 1000 мг 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
|
Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ) |
||
|
Лечение инфекций, вызываемых ВПГ |
||
|
≥30 <30 |
По 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
|
≥30 <30 |
По 1000 мг 2 раза в сутки 1000 мг 1 раз в сутки |
|
Лечение лабиального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков (альтернативный режим дозирования продолжитель-ностью 1-и сутки) |
≥50 30-49 10-29 10 |
По 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1-х суток По 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1-х суток По 500 мг 2 раза в сутки в течение 1-х суток 500 мг 1 раз в сутки |
|
Профилактика инфекций, вызываемых ВПГ |
||
|
≥30 <30 |
По 250 мг 2 раза в суткиb 250 мг 1 раз в сутки |
|
≥30 <30 |
По 500 мг 2 раза в сутки По 250 мг 2 раза в сутки |
|
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) |
||
|
Профилактика ЦМВ у взрослых и подростков после трансплантации солидных органов |
≥75 50 — <75 25 — < 50 10 — <25 <10 или пациент на диализе |
По 2000 мг 4 раза в сутки По 1500 мг 4 раза в сутки По 1500 мг 3 раза в сутки По 1500 мг 2 раза в сутки 1500 мг 1 раз в сутки |
аПациенты на гемодиализе принимают соответствующую дозу после завершения процедуры диализа.
bПри назначении препарата для профилактики ВПГ у иммунокомпетентных взрослых с очень частыми рецидивами (≥ 10 рецидивов в год), лучших результатов лечения можно добиться порекомендовав режим дозирования по 250 мг 2 раза в сутки.
Побочные действия
Очень часто(≥ 1/10)
— головная боль
Часто (≥1/100 до ≤ 1/10)
— тошнота, рвота, диарея
— головокружение
— кожные высыпания, включая фоточувствительность, зуд
Не часто(≥1/1000 до ≤ 1/100)
— лейкопения, тромбоцитопения (лейкопения отмечается преимущественно
у пациентов со сниженным иммунитетом)
— спутанность сознания, галлюцинации, заторможенность, тремор,
возбуждение
— одышка
— дискомфорт в эпигастральной области
— обратимое повышение показателей функциональных печеночных тестов
(билирубин, печеночные ферменты)
— крапивница
— боль в области почек, кровь в моче (обычно связаны с другими
нарушениями со стороны почек)
Редко((≥1/10000 до ≤ 1/1000)
— анафилаксия, ангионевротический отек
— атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические
симптомы, делирий
— нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у
пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции почек,
принимающих дозировки, превышающие рекомендованные)
Единичные случаи
— отложение в почечных канальцах осадка ацикловира в виде кристаллов.
Во время лечения необходимо обеспечивать адекватное восполнение
потери жидкости.Неврологические нарушения (иногда тяжелые) могут быть связаны с энцефалопатией и проявляются в виде спутанности сознания, возбуждения, судорог, галлюцинаций и комы. Указанные симптомы, как правило, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или на фоне других предрасполагающих состояний. У пациентов, перенесших трансплантацию органа и получающих высокие дозы Валвира (8000 мг/сут) для профилактики ЦМВ, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Получены сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, особенно на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, получавших Валвир в высоких дозах (8000 мг/сут) в течение длительного периода времени в клинических исследованиях. Подобные нарушения отмечались также и у пациентов с аналогичным иммунологическим статусом и сопутствующими заболеваниями, не принимавших Валвир.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому
из вспомогательных веществ
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и
безопасность не изучались)
— клинически выраженные формы ВИЧ инфекции (количество СД4+ ˂100
клеток)
Лекарственные взаимодействия
Валвир с осторожностью назначают в сочетании с нефротоксическими препаратами, особенно пациентам с почечной недостаточностью. В том случае если сочетанного применения указанных препаратов избежать не удается, показан регулярный мониторинг почечной функции. К препаратам, влияющим на функцию почек, относятся: аминогликозиды, органоплатиновые комплексы, йодированные контрастные вещества, метотрексат, пентамидин, фоскарнет, циклоспорин и такролимус.
Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Циметидин и пробенецид после приема Валвира в дозе 1000 мг, снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира на 25% и 45%, соответственно, ингибируя почечный клиренс. При одновременном сочетанном применении циметидина, пробенецида и Валвира, AUC ацикловира повышается на 65%. Другие препараты (в том числе тенофовир), которые оказывают воздействие или ингибируют активную канальцевую секрецию, также могут повышать концентрации ацикловира посредством указанного механизма. Аналогичным образом сочетанное применение Валвира может повышать плазменные концентрации других препаратов.
Пациентам, получающим высокие дозы Валвира (например, для лечения опоясывающего лишая или профилактики ЦМВ), сочетанное применение препаратов, ингибирующих активную канальцевую экскрецию, назначается с осторожностью.
При одновременном применении Валвира с микофенолата мофетилом (иммунодепрессант) у пациентов, перенесших трансплантацию органов, повышаются значения плазменной AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Однако у здоровых добровольцев сочетанное применение Валвира и микофенолата мофетила не привело к изменениям пиковых концентраций и значений AUC. Опыт применения указанного сочетания препаратов в клинической практике ограничен.
Особые указания
Уровень гидратации организма
Пациентам с высоким риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечить адекватный уровень гидратации организма.
Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты
Ацикловир выводится посредством почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются снижение доз. У пациентов пожилого возраста достаточно часто отмечается ухудшение функции почек, поэтому при лечении этой группы пациентов следует учитывать потенциальную необходимость пересмотра режима дозирования и назначения более низких доз препарата. Пациенты с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста входят в группу высокого риска развития неврологических осложнений. В таких случаях показан тщательный мониторинг на предмет выявления соответствующих симптомов. Полученные отчеты по безопасности свидетельствуют об обратимости вышеуказанных реакций после прекращения лечения.
Применение более высоких доз препарата при печеночной недостаточности и у пациентов после трансплантации печени.
Нет данных относительно применения более высоких доз Валвира (≥4000 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени. Специальных исследований по изучению Валвира с вовлечением пациентов, перенесших трансплантацию печени, не проводилось, поэтому суточные дозы, превышающие 4000 мг, следует назначать этой категории пациентов с большой осторожностью.
Применение для лечения опоясывающего лишая
Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение, особенно в случае с пациентами со сниженным иммунитетом. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.
Пациентам с осложненным течением заболевания, включая поражение висцеральных органов, диссеминированный опоясывающий лишай, двигательную невропатию, энцефалит и цереброваскулярные осложнения, противовирусная терапия назначается внутривенно.
Также внутривенное введение препарата показано иммунокомпрометированным пациентам с офтальмогерпесом, а также больным, которые входят в группу высокого риска диссеминирования заболевания и поражения висцеральных органов.
Передача вируса генитального герпеса
Во время лечения пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов, до тех пор, пока все сопутствующие симптомы не исчезнут. Супрессивная терапия противовирусными препаратами значительно снижает риск выделения вируса, однако полностью исключить вероятность передачи вируса партнеру невозможно. Поэтому в дополнение к приему валацикловира пациентам следует придерживаться правил безопасного секса.
Применение для лечения офтальмологических инфекций, вызываемых ВПГ
Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.
Применение для профилактики ЦМВ
Пациенты, принимающие высокие дозы Валвира для профилактики ЦМВ, более подвержены развитию нежелательных лекарственных реакций, включая нарушения со стороны ЦНС, чем пациенты с другими показаниями, для лечения которых применяются более низкие дозы препарата. Во время лечения показан тщательный мониторинг почечной функции, при выявлении изменений в работе почек, дозы корректируются соответствующим образом.
Беременность
Данных о применении Валвира при беременности недостаточно. Лечение Валвиром в период беременности назначается только в том случае, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
Ацикловир, главный метаболит валацикловира, выделяется в грудное молоко. Однако при приеме валацикловира в терапевтических дозах воздействие препарата на новорожденных / младенцев с грудным вскармливанием маловероятно, поскольку доза, получаемая ребенком, не превышает 2% от терапевтической дозы внутривенного ацикловира, показанной для лечения неонатального герпеса. Кормящим матерям Валвир назначают с осторожностью и только при наличии клинических показаний.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и оперировать механизмами не проводилось. При оценке способности пациента управлять автомобилем или другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Валвира.
Передозировка
Симптомы: сообщалось о случаях острой почечной недостаточности и развития неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, заторможенность и кому. Возможны также тошнота и рвота. Во избежание передозировки при приеме препарата следует соблюдать меры предосторожности. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, которым соответственно не была снижена доза.
Лечение: показано тщательное наблюдение на предмет выявления признаков токсического воздействия препарата. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира и может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток (для дозировки 500 мг) и по 7 таблеток (для дозировки 1000 мг) упаковывают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока хранения
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Актавис hf, Исландия
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Актавис Групп», Исландия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции от потребителей
Представительство «Актавис Интернешнл Лтд.» в г. Алматы
Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, ул. Муканова 241, офис 1-а.
Тел./факс: 8 (727) 313 74 30, 313 74 31, 313 74 32;
Электронный адрес: actavis@actavis.kz; сайт: www.actavis.com
| 100544511477976914_ru.doc | 138.5 кб |
| 457547171477978072_kz.doc | 141.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Валвир (Valvir) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Валвир
💊 Состав препарата Валвир
✅ Применение препарата Валвир
📅 Условия хранения Валвир
⏳ Срок годности Валвир
Описание лекарственного препарата
Валвир
(Valvir)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.
Дата обновления: 2019.02.22
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ТЕВА
(Израиль)
Код ATX:
J05AB11
(Валацикловир)
Лекарственные формы
| Валвир |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 или 42 шт. рег. №: ЛП-001723 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 7 или 28 шт. рег. №: ЛП-001723 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Валвир
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «VC2» с одной стороны.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 59.6 мг, повидон-К30 — 24.5 мг, магния стеарат — 4.2 мг.
Состав пленочного покрытия: опадрай белый Y-5-7068 (гипромеллоза 3cP — 7.35 мг, гипролоза — 6.3 мг, титана диоксид — 4.2 мг, макрогол/ПЭГ 400 — 2.1 мг, гипромеллоза 50cP — 1.05 мг) — 21 мг.
10 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «VC3» с одной стороны.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 119.2 мг, повидон-К30 — 49 мг, магния стеарат — 8.4 мг.
Состав пленочного покрытия: опадрай белый Y-5-7068 (гипромеллоза 3cP — 14.7 мг, гипролоза — 12.6 мг, титана диоксид — 8.4 мг, макрогол/ПЭГ 400 — 4.2 мг, гипромеллоза 50cP — 2.1 мг) — 42 мг.
7 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).
В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы.
Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барр, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат.
Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барр таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами.
Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
По результатам обширного исследования штаммов Herpes simplex и Varicella zoster, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применявших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.
Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени валацикловиргидролазой.
При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению Cmax в плазме крови по сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.
Таблица 1. Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме однократных доз валацикловира от 250 мг до 2 г у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени
Значения Сmax и AUC отражают среднее стандартное отклонение.
Значения Тmax отражают медианное значение и диапазон значений.
Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 ч после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже.
Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. Herpes simplex и Varicella zoster значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.
Распределение
Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV); около 2.5% для метаболита 9-(карбоксиметокси)метилгуанина (CMMG).
Метаболизм
После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-OH-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88% общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11% — CMMG и 1% — на 8-OH-ACV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира после приема в разовой дозе и повторного применения составляет около 3 ч. Менее 1% принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% принятой дозы) и метаболита ацикловира — CMMG.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний Т1/2 ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 ч по сравнению с примерно 3 ч при нормальной функции почек.
Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний КК 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2 г каждые 6 ч, и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний КК 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1.5 г каждые 12 ч. При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и 8-OH-ACV были в 2, 4 и 5-6 раз выше соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8-GH- ACV между двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. Т1/2 ацикловира не зависит от функции печени.
Беременность. В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1 г/сут, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1.2 г/сут.
ВИЧ-инфекция. У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1 г или 2 г валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровым добровольцами.
Трансплантация органов. Cmax ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, была сопоставима или выше Cmax, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу.
Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.
Показания препарата
Валвир
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
- лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);
- профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в т.ч. у взрослых с иммунодефицитом;
- профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
Взрослые
- лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать водой.
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес, а также лабиальный герпес
У иммунокомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза/сут.
В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, наиболее верным считается назначение препарата Валвир в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых симптомах рецидива, вызванного ВПГ.
В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валвир в дозе 2 г 2 раза/сут в течение 1 сут. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сут, т.к. превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.
Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес, в т.ч. у взрослых с иммунодефицитом
У иммунокомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз/сут. Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза/сут. Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов
У взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза/сут, назначается как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Лечение опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса
У взрослых рекомендуемая доза составляет 1 г 3 раза/сут в течение 7 дней.
Особые группы пациентов
Эффективность лечения препаратом Валвир у детей не исследовали.
Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата Валвир должна быть соответствующим образом скорректирована. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Дозу препарата Валвир рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Таблица 2. Коррекция дозы препарата Валвир для применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек
Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес, а также лабиальный герпес
Опыт применения препарата Валвир у детей со значениями КК менее 50 мл/мин/1.73 м2 отсутствует.
Дополнительная информация для показания: профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов
Необходимо часто определять КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валвир корректируется в соответствии с показателями КК.
Дополнительная информации для показания: лечение опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса
Препарат Валвир следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.
Пациенты с нарушением функции печени
На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1 г у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата Валвир не требуется.
Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата Валвир, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.
Информация о дозах более 4 г/сут для пациентов с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса и цитомегаловирусом, указана в разделе «Особые указания».
Побочное действие
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 или <1/10); нечасто (≥1/1000 или <1/100); редко (≥1/10 000 или <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Данные клинических исследований
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.
Данные постмаркетинговых исследований
Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения. В основном, лейкопения наблюдалась у больных со сниженным иммунитетом.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.
Со стороны нервной системы и психики: редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания; очень редко — ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка.
Со стороны ЖКТ: редко — дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко — зуд; очень редко — крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек); редко — нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.
Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
- детский возраст до 12 лет;
- детский и подростковый возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные о применении препарата Валвир при беременности. Препарат следует применять при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
В регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин, принимавших препарат валацикловир или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), 111 и 1246 наблюдений, соответственно (из которых 29 и 756 принимали препараты в I триместре беременности), представляли собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в регистре беременных, подвергавшихся воздействию ацикловира, не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. После приема валацикловира в дозе 500 мг внутрь Сmax в грудном молоке в 0.5-2.3 раза (в среднем в 1.4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUC в сыворотке крови матери варьировались от 1.4 до 2.6 (среднее значение 2.2).
Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 мкг/мл (9.95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза/сут дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0.61 мг/кг/сут. Т1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови.
Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка. Препараты валацикловира следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания. Тем не менее, ацикловир для в/в введения применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сут.
Фертильность
В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Тем не менее, применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак.
Исследования влияния валацикловира на фертильность у человека не проводились. Однако не было зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 мг до 1 г.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с заболеванием печени высокие дозы препарата Валвир следует назначать с осторожностью.
Применение при нарушениях функции почек
Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу препарата Валвир у пациентов с нарушением функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 12 лет; в возрасте до 18 лет — при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой группы пациентов.
Особые указания
Гидратация
У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста
Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу препарата Валвир у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательный врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят обратимый характер в случае отмены препарата.
Лечение лабиального герпеса и профилактика инфекций и заболеваний, вызываемых цитомегаловирусом
Применение препарата Валвир в высоких дозах при нарушении функций печени и после пересадки печени. Нет данных о применении препарата Валвир в высоких дозах (4 г/сут и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы препарата Валвир должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата Валвир при пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления инфекции и заболевания, вызываемых цитомегаловирусом.
Использование при генитальном герпесе
Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов при наличии симптомов, даже если лечение противовирусным препаратом Валвир уже было начато. Супрессивная терапия препаратом Валвир снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валвир рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции.
Использование в педиатрии
Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Следует соблюдать осторожность в случае развития побочных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций. Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автомобилем или движущимися механизмами.
Передозировка
В настоящее время данных по передозировке валацикловира недостаточно.
Симптомы: однократный прием ацикловира в сверхдозе до 20 г, которая частично абсорбировалась из ЖКТ, не сопровождался токсическим действием препарата. При приеме внутрь ацикловира в течение нескольких дней в сверхвысоких дозах развивались тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания; при в/в введении — повышение концентрации сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома.
Лечение: пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.
Лекарственное взаимодействие
Клинически значимого взаимодействия не установлено.
Ацикловир выводится почками, в основном в неизмененном виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме.
После назначения валацикловира в дозе 1 г и препаратов циметидин и пробенецид, которые выводятся тем же путем, наблюдается увеличение AUC ацикловира и, таким образом, снижается почечный клиренс ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекция дозы валацикловира не требуется.
При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении заболеваний, вызванных цитомегаловирусом, необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4 г/сут и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, т.к. существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации органов) при одновременном применении этих препаратов.
Одновременное применение валацикловира с нефротоксичными препаратами, в т.ч. аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодсодержащими контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.
Условия хранения препарата Валвир
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Валвир
Срок годности — 2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ТЕВА
(Израиль)
|
|
Тева ООО 115054 Москва, Валовая ул. 35 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Вайрова
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Валацикловир
(SCAN BIOTECH, Индия)
Валацикловир
(ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, Россия)
Валацикловир
(АТОЛЛ, Россия)
Валацикловир
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Валацикловир
(ШЛС ФАРМА, Россия)
Валацикловир Велфарм
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Валацикловир Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Валацикловир-АКОС
(СИНТЕЗ, Россия)
Валтрекс®
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия)
Все аналоги
 |
Международное непатентованное название? Валацикловир |
 |
Активное вещество: валацикловира гидрохлорида гидрат 611,70 мг, соответствующий 500 мг. |
 |
Противовирусные средства |
 |
ПроизводителиБалканфарма-Дупница(Болгария) |
 |
Показания к применению Валвир таблетки 500мгЛечение опоясывающего герпеса;лечение и профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);лечение лабиального герпеса;снижение инфицирования генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster) у взрослых и детей старше 12 лет. |
 |
Способ применения и дозировка Валвир таблетки 500мгВнутрь. Взрослые.Опоясывающий герпес — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.Простой герпес — по 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов курс должен составлять 3 или 5 дней. При первом эпизоде с тяжелым течением длительность лечения может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать препарат в продромальном периоде или при появлении первых симптомов заболевания, т.е. пощипывании, зуде, жжении).Для терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня: вторая доза должна быть принята примерно через 12 ч (но не раньше, чем через 6 ч) после первой дозы (не применять данный режим дозирования более 1 дня, поскольку, как показано, это не дает дополнительных клинических преимуществ). Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: у пациентов с сохраненным иммунитетом — по 500 мг 1 раз в сутки; с очень частыми рецидивами (10 и более в год) — по 250 мг 2 раза в сутки; для взрослых пациентов с иммунодефицитом — 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса — 4—12 мес. Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год — по 500 мг 1 раз в день в течение 1 года и более, каждый день при регулярной половой жизни, при нерегулярных половых контактах прием препарата необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта (данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют). Профилактика цитомегаловирусной инфекции: взрослым и подросткам старше 12 лет — по 2 г 4 раза в сутки (как можно раньше, после трансплантации). Продолжительность курса — 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным. Дозу препарата рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек.Режимы дозирования препарата при различных терапевтических показаниях в зависимости от клиренса креатинина.Опоясывающий лишай.Клиренс креатинина (КК) – 15-30 мл/мин, 1 г 2 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – менее 15 мл/мин, 1 г 1 раз в сутки.Простой герпес.Клиренс креатинина (КК) — менее 15 мл/мин, 500 мг, 1 раз в сутки.Лабиальный герпес.Клиренс креатинина (КК) – 31-49 мл/мин, 1 г 2 раза в течение 1 дня; клиренс креатинина (КК) – 15-30 мл/мин, 500 мг 2 раза в течение 1 дня; клиренс креатинина (КК) – менее 15 мл/мин, 500 мг 1 раз в день.Простой герпес.Пациенты с сохраненным иммунитетом.Клиренс креатинина (КК) — менее 15 мл/мин, 250 мг 1 раз в сутки.Пациенты со сниженным иммунитетом.Клиренс креатинина (КК) — менее 15 мл/мин, 500 мг 1 раз в сутки.Снижение инфицирования генитальным герпесом.Клиренс креатинина (КК) — менее 15 мл/мин, 250 мг 1 раз в сутки.Цитомегаловирусная инфекция.Клиренс креатинина (КК) – 75 мл/мин и более, 2 г 4 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – 50-74 мл/мин, 1,5 г 4 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – 25-49 мл/мин, 1,5 г 3 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – 10-24 мл/мин, 1,5 г 2 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – менее 10 или гемодиализ, 1,5 г 1 раз в сутки.Пациентам, находящимся на диализе, следует назначать препарат после окончания сеанса гемодиализа.Необходимо часто определять КК, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата. При этом доза корректируется в соответствии с показателями КК.Нарушение функции печени: при слабо и умеренно выраженном циррозе печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы, однако опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.У лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. |
 |
Противопоказания Валвир таблетки 500мгГиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции при содержании СD4+-лимфоцитов менее 100/мкл, трансплантация костного мозга, трансплантация почки, детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет — по остальным показаниям). |
 |
Фармакологическое действиеФармакодинамика.Противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и L-валин под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.Фармакокинетика.Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.Всасывание.После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.После однократного приема 0.25-2 г валацикловира максимальная концентрация в плазме крови ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2.2-8.3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 ч.При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень максимальной концентрации остается прежним или снижается. Распределение.Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая — около 15%. Ацикловир быстро распределяется по тканям организма особенно в печень, почки, мышцы, легкие. Он также проникает в секрет влагалища, цереброспинальную жидкость и жидкость герпетических пузырьков. Выведение.У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира после разовой дозы и повторного применения составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.Фармакокинетика в особых клинических случаях.У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 ч.Фармакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек максимальная концентрация ацикловира приблизительно в два раза больше по сравнению со здоровыми пациентами и период полувыведения ацикловира увеличивается в 5 раз. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг максимальная концентрация ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. Отношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4-2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл. При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г в сутки. При беременности фармакокинетические характеристики валацикловира не меняются.Прием валацикловира в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше. |
 |
Побочное действие Валвир таблетки 500мгНаиболее часто возникающие побочные реакции при применении валацикловира: головная боль и тошнота, более серьезные побочные реакции: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические нарушения.Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствие с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто — >1/10; часто -— >1/100 или <1/10; иногда— >1/1000 или <1/100; редко—1/10000 или <1/1000; очень редко —<1/10000.Со стороны органов ЖКТ: часто — тошнота; редко — дискомфорт в животе, в том числеболь в животе; рвота, диарея; очень редко— обратимые нарушения функциональныхпеченочных тестов, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — ажитация, включая агрессивное поведение; редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия; психотические симптомы, включая манию; депрессия, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других заболеваний. У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз. Со стороны органов дыхания и средостения: иногда — диспноэ.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко — зуд.Аллергические реакции: очень редко — крапивница, ангионевротический отек. Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек; очень редко— острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).Прочие: у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией синдрома приобретённого иммунного дефицита, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.Установить частоту проявления некоторых побочных реакций по имеющимся данным не представляется возможным.Со стороны органов чувств: нарушение зрения.Со стороны органов кроветворения: нейтропения, апластическая анемия, лейкопластический васкулит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.Со стороны кожных покровов: многоформная эритема.Лабораторные показатели: снижение гемоглобина, гиперкреатининемия. Прочие: дисменорея, артралгия, назофарингит, инфекции дыхательных путей, отек лица, повышение артериального давления, тахикардия, утомляемость; дополнительно у детей -лихорадка, дегидратация, ринорея. |
 |
ПередозировкаВ настоящее время данных по передозировке валацикловиром недостаточно. Симптомы: однократный прием сверхдозы ацикловира до 20 г, которая частично абсорбировалась из ЖКТ, не сопровождался токсическим действием препарата. При приеме внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира развивались тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания; при в/в введении — повышение концентрации сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома.Лечение: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловиром. |
 |
Взаимодействие Валвир таблетки 500мгКлинически значимых взаимодействий не установлено.Циметидин и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г/сут) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.Необходимо также соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, влияющими на функции почек (например циклоспорин, такролимус). |
 |
Особые указанияС осторожностью: печеночная недостаточность (высокие дозы препарата), почечная недостаточность, беременность, период лактации.Применение при беременности и лактации.Применение при беременности возможно в том случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода (сведений о применении при беременности недостаточно).Ацикловир — основной метаболит валацикловира, выводится с грудным молоком.При терапии валацикловиром кормление грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводили к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода. При возникновении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в т.ч. ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют.Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата у этой категории пациентов органичен. Нет данных о применении препарата в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.Специальных исследований по изучению действия препарата у пациентов при пересадке печени не проводилось. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию. Супрессивная терапия препаратом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии препаратом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.Использование в педиатрии.Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами.Следует соблюдать осторожность в случае развития побочных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций. |
 |
Условия храненияХранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С. |
Valvir
Регистрационный номер
Торговое наименование
Валвир
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активное вещество: валацикловира гидрохлорида гидрат 611,70 мг или 1223,40 мг, соответствующий 500 мг или 1000 мг валацикловира;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 59,60/119,20 мг, повидон-К30 24,50/49,00 мг, магния стеарат 4,20/8,40 мг;
плёночное покрытие: Опадрай белый Y-5-7068 (гипромеллоза ЗсР 7,35/14,7 мг, гипролоза 6,3/12,6 мг, титана диоксид 4,2/8,4 мг, макрогол/ПЭГ 400 2,1/4,2 мг, гипромеллоза 50сР 1,05/2,1 мг) — 21/42 мг.
Описание
Таблетки 500 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с маркировкой VC2 с одной стороны.
Таблетки 1000 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с маркировкой VC3 с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и L-валин под воздействием валацикловиргидролазы.
Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в поражённых вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохранённым иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0,1 %), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжёлыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Фармакокинетика
Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приёма внутрь.
Всасывание
После приёма внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.
После однократного приёма 0,25–2 г валацикловира максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10–37 мкмоль/л (2,2–8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1–2 ч.
При приёме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54 % и не зависит от приёма пищи.
Сmах валацикловира в плазме составляет всего 4 % от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приёма препарата; через 3 ч уровень Сmах остается прежним или снижается.
Распределение
Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая — около 15 %. Ацикловир быстро распределяется по тканям организма, особенно в печень, почки, мышцы, лёгкие.
Он также проникает в секрет влагалища, цереброспинальную жидкость и жидкость герпетических пузырьков.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения Т½ ацикловира после разовой дозы и повторного применения составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизменённом виде выводится менее 1 % препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т½ ацикловира составляет примерно 14 ч.
Фармакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.
У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек Сmax ацикловира приблизительно в два раза больше по сравнению со здоровыми пациентами и Т½ ацикловира увеличивается в 5 раз.
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Сmax ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. Отношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4–2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл. При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребёнок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приёме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Т½ ацикловира из грудного молока такое же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизменённом виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребёнка.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приёма 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приёме ацикловира в дозе 1,2 г в сутки.
При беременности фармакокинетические характеристики валацикловира не меняются.
Приём валацикловира в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, Сmах ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.
Показания
- Лечение опоясывающего герпеса;
- лечение и профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);
- лечение лабиального герпеса;
- снижение инфицирования генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;
- профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster) у взрослых и детей старше 12 лет.
Противопоказания
Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции при содержании СD4+-лимфоцитов менее 100/мкл, трансплантация костного мозга, трансплантация почки, детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет — по остальным показаниям).
С осторожностью
У пациентов с почечной недостаточностью; пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции; при одновременном приёме нефротоксичных лекарственных средств.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение при беременности возможно в том случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода (сведений о применении при беременности недостаточно).
Ацикловир — основной метаболит валацикловира, выводится с грудным молоком.
При терапии валацикловиром кормление грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослые.
Опоясывающий герпес — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Простой герпес — по 500 мг 2 раза в сутки.
В случае рецидивов курс должен составлять 3 или 5 дней. При первом эпизоде с тяжёлым течением длительность лечения может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать Валвир в продромальном периоде или при появлении первых симптомов заболевания, то есть пощипывании, зуде, жжении).
Для терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня: вторая доза должна быть принята примерно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после первой дозы (не применять данный режим дозирования более 1 дня, поскольку, как показано, это не дает дополнительных клинических преимуществ).
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: у пациентов с сохранённым иммунитетом — по 500 мг 1 раз в сутки; с очень частыми рецидивами (10 и более в год) — по 250 мг 2 раза в сутки; для взрослых пациентов с иммунодефицитом — 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса — 4–12 мес.
Профилактика инфицирования, генитальным герпесом здорового партнёра: инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохранённым иммунитетом и с числом обострений до 9 в год — по 500 мг 1 раз в день в течение 1 года и более, каждый день при регулярной половой жизни; при нерегулярных половых контактах приём Валвира необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта (данные по профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют).
Профилактика цитомегаловирусной инфекции: взрослым и подросткам старше 12 лет — по 2 г 4 раза в сутки (как можно раньше, после трансплантации). Продолжительность курса — 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным.
Дозу Валвира рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. таблицу).
|
Терапевтические показания |
Клиренс креатинина (КК), мл/мин |
Режим дозирования |
|
|
Опоясывающий лишай |
15–30 |
1 г 2 раза в сутки |
|
|
менее 15 |
1 г 1 раз в сутки |
||
|
Простой герпес |
менее 15 |
500 мг 1 раз в сутки |
|
|
Лабиальный герпес |
31–49 |
1 г 2 раза в течение 1 дня |
|
|
15–30 |
500 мг 2 раза в течение 1 дня |
||
|
менее 15 |
500 мг 1 раз в день |
||
|
Простой герпес |
пациенты с сохранённым иммунитетом |
менее 15 |
250 мг 1 раз в сутки |
|
пациенты со сниженным иммунитетом |
менее 15 |
500 мг 1 раз в сутки |
|
|
Снижение инфицирования генитальным герпесом |
менее 15 |
250 мг 1 раз в сутки |
|
|
цитомегаловирусная инфекция |
75 и более |
2 г 4 раза в сутки |
|
|
50–74 |
1,5 г 4 раза в сутки |
||
|
25–49 |
1,5 г 3 раза в сутки |
||
|
10–24 |
1,5 г 2 раза в сутки |
||
|
менее 10 или гемодиализ |
1,5 г 1 раз в сутки |
- Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валвир сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с КК менее 15 мл/мин.
- Пациентам, находящимся на диализе, следует назначать Валвир после окончания сеанса гемодиализа.
- Необходимо часто определять КК, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата. При этом доза Валвира корректируется в соответствии с показателями КК.
- Нарушение функции печени: при слабо и умеренно выраженном циррозе печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжёлым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы Валвира, однако опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
- У лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Побочное действие
Наиболее часто возникающие побочные реакции при применении валацикловира: головная боль и тошнота, более серьёзные побочные реакции — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические нарушения.
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 или <1/10; нечасто — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.
Со стороны органов ЖКТ: часто — тошнота; редко — дискомфорт в животе, в том числе боль в животе; рвота, диарея; очень редко — обратимые нарушения функциональных печёночных тестов, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.
Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — ажитация, включая агрессивное поведение; редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия; психотические симптомы, включая манию; депрессия, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других заболеваний. У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приёме более низких доз.
Со стороны органов дыхания и средостения: нечасто — диспноэ.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко — зуд.
Аллергические реакции: очень редко — крапивница, ангионевротический отёк.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек); редко — нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).
Возможно осаждение кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев.
Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.
Прочие: у больных с тяжёлыми нарушениями иммунитета, особенно у нацистов с далеко зашедшей стадией синдрома приобретённого иммунного дефицита, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Установить частоту проявления некоторых побочных реакций по имеющимся данным не представляется возможным.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения. апластическая анемия, лейкокластический васкулит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны кожных покровов: многоформная эритема.
Лабораторные показатели: снижение гемоглобина, гиперкреатининемия.
Прочие: дисменорея, артралгия, назофарингит, инфекции дыхательных путей, отёк лица, повышение артериального давления, тахикардия, утомляемость; дополнительно у детей — лихорадка, дегидратация, ринорея.
Передозировка
В настоящее время данных по передозировке валацикловиром недостаточно.
Симптомы: Однократный приём сверхдозы ацикловира до 20 г, которая частично абсорбировалась из ЖКТ, не сопровождался токсическим действием препарата. При приёме внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира развивались тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания; при в/в введении — повышение концентрации сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома.
Лечение: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловиром.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение валацикловира с нефротоксичными препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.
Клинически значимых взаимодействии не установлено.
Циметидин и пробенецид после приёма 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).
Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г/сут) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизменённом виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов.
При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Особые указания
Приём препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводили к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода. При возникновении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в том числе ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют.
Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения препаратом Валвир необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.
У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.
При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата Валвир не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжёлым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валвир у этой категории пациентов органичен.
Нет данных о применении препарата Валвир в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Специальных исследований по изучению действия препарата Валвир у пациентов при пересадке печени не проводилось. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.
Супрессивная терапия препаратом Валвир снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии препаратом Валвир пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.
Использование в педиатрии
Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует соблюдать осторожность в случае развития побочных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг и 1000 мг.
Таблетки 500 мг: по 10 или 14 таблеток в блистеры из ПВХ/Алюминиевая фольга. По 1 блистеру (по 10 таблеток) или по 3 блистера (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 1000 мг: по 7 таблеток в блистеры из ПВХ/Алюминиевая фольга. По 1 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранение
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.