Теветен инструкция по применению при каком давлении

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последней актуализации: 23.08.2016

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

АРА II.

Белый или почти белый сыпучий кристаллический порошок. Нерастворим в воде, хорошо растворим в этаноле.

Фармакодинамика

Избирательно действует на ангиотензиновые рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Ангиотензин II связывается с АТ₁-рецепторами во многих тканях (например гладкая мускулатура сосудов, надпочечники, почки, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку ионов натрия и высвобождение альдостерона, поражение органов-мишеней — гипертрофию миокарда и сосудов.

Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, антигипертензивное и опосредованно — диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию жидкости и ионов натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Антигипертензивное действие после приема однократной дозы сохраняется в течение 24 ч, стойкий терапевтический эффект проявляется при регулярном приеме через 2–3 нед без изменения ЧСС.

Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы.

У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрации триглицеридов, общего Хс или Хс ЛПНП в крови, определяемых натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.

Повышает почечный кровоток и СКФ, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие) при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.

Не влияет на пуриновый обмен, не оказывает значимое влияние на выведение мочевой кислоты почками.

Реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает возникновение эффектов, связанных с брадикинином (в т.ч. сухой упорный кашель).

Частота случаев сухого упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан — 1,5%. При замене у пациентов с кашлем ингибитора АПФ эпросартаном частота сухого упорного кашля соответствует плацебо.

Прекращение лечения эпросартаном не сопровождается синдромом отмены.

Во время клинических исследований применение эпросартана в суточной дозе до 1200 мг в течение 8 нед было эффективным без видимой зависимости между дозой и частотой зарегистрированных побочных явлений.

Эпросартан не угнетает изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А системы цитохрома Р450 in vitro.

Фармакокинетика

После приема внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность составляет примерно 13%. Связь с белками плазмы крови — высокая (98%) и остается постоянной после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при незначительно выраженной или умеренной степени почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности. C_max определяется через 1–2 ч после приема внутрь.

Прием пищи снижает абсорбцию на 25% (клинически незначимо), а также C_max и AUC. V_d — 13 л, общий клиренс — 130 мл/мин.

T_1/2 — 5–9 ч.

Выводится в основном в неизмененном виде — через кишечник 90%, почками — 7%. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов; 20% концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80% — неизмененный эпросартан. Практически не кумулирует. Масса тела, половая и расовая принадлежность не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. У пациентов моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась.

В пожилом возрасте значения С_max и AUC возрастают в среднем в 2 раза, что однако не требует коррекции режима дозирования.

При печеночной недостаточности значение AUC (но не С_max) возрастает в среднем на 40%, что не требует коррекции режима дозирования.

При лечении эпросартаном пациентов с умеренной степенью ХПН (Cl креатинина от 30 до 59 мл/мин) AUC и С_max — на 30%, а с тяжелой степенью ХПН (Cl креатинина от 5 до 29 мл/мин) — на 50% выше по сравнению со здоровыми добровольцами.

Клинические исследования

Были проведены два крупных рандомизированных контролируемых исследования: ONTARGET (исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия телмисартана в отдельности и совместно с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии), в которых изучалось совместное применение ингибитора АПФ и АРА II.

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет типа 2 с признаками повреждения органов-мишеней.

Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией.

Эти исследования не выявили существенное благоприятное воздействие на функции почек и (или) ССС и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II.

Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом типа 2, где в качестве конечных точек принимались изменения функции ССС и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитора АПФ или АРА II) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальный исход сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

В исследовании MOSES (заболеваемость и смертность после инсульта, сравнение эпросартана и нитрендипина для вторичной профилактики) 1405 пациентов с артериальной гипертензией, у которых в анамнезе отмечались цереброваскулярные нарушения, получали эпросартан или нитрендипин. В открытом слепом обсервационном рандомизированном проспективном исследовании в группе эпросартана 78% пациентов получали 600 мг 1 раз в сутки; 12% — до 800 мг/сут; в группе нитрендипина 47% получали 10 мг/сут и 42% — 20 мг/сут (11% достигали дозы 40 мг). Первичная комбинированная конечная точка включала в себя смертность от всех причин, цереброваскулярные нарушения (переходящее нарушение мозгового кровообращения, длительный обратимый ишемический неврологический дефицит, инсульт) и нарушения со стороны ССС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, легочная эмболия и летальная аритмия), включая рецидивы заболеваний. Целевые значения АД были достигнуты в обеих группах и поддерживались на протяжении исследования. В группе эпросартана наблюдались лучшие результаты по первичной конечной точке (снижение риска на 21%). При первичном анализе данных численный показатель риска снижался на 12% для цереброваскулярных и на 30% для сердечно-сосудистых показаний. Данные результаты были обусловлены главным образом за счет снижения числа случаев переходящего нарушения мозгового кровообращения/длительного обратимого ишемического неврологического дефицита, нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности. Общая смертность была ниже в группе нитрендипина (52 из 671 пациента в группе нитрендипина по сравнению с 57 из 681 пациента в группе эпросартана (соотношение риска 1,07, 95% ДИ 0,73–1,56, р=0,725). Летальный и нелетальный инфаркт миокарда развивался у 18 из 20, а инсульт у 36 из 42 пациентов, что численно свидетельствовало в пользу эпросартана. По первичной конечной точке эффект эпросартана был более выраженным у пациентов, не получавших бета-адреноблокаторы.

Тяжелая ХСН (IV функционального класса по классификации NYHA); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; снижение ОЦК и/или избыточное выведение натрия из организма (в т.ч. в результате рвоты, диареи, приема высоких доз диуретиков); стеноз аортального и митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ИБС (опыт применения ограничен); печеночная недостаточность (опыт применения ограничен); применение у пациентов, находящихся на гемодиализе или с Cl креатинина <30 мл/мин; применение у пациентов негроидной расы (см. «Меры предосторожности»).

Отсутствуют данные о безопасности применения эпросартана у пациентов с недавно выполненной трансплантацией почки.

Категория действия на плод по FDA — D.

Эпросартан противопоказан к применению во время беременности. Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных гипотензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения при беременности, за исключением тех случаев, когда продолжение терапии АРА II необходимо. Терапия эпросартаном должна быть прекращена немедленно после установления беременности и в случае необходимости должна быть начата альтернативная терапия с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Результаты эпидемиологических исследований, касающихся риска развития тератогенных эффектов при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности, не позволяют сделать однозначные выводы, однако небольшое повышение риска исключить нельзя. В то время как данные контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения АРА II отсутствуют, подобный риск может существовать для данного класса ЛС.

Известно, что терапия АРА II во II и III триместрах беременности токсична для плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если все же АРА II применялись в период со II триместра беременности, рекомендуется проводить УЗИ почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали АРА II, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии.

Из-за недостаточного количества данных о применении эпросартана в период кормления грудью по возможности его следует заменить другими гипотензивными ЛС, обладающими установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.

Данные о выделении эпросартана в грудное молоко отсутствуют, при необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Чаще всего у пациентов, получавших эпросартан, сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль и неспецифические жалобы со стороны пищеварительной системы, возникавшие приблизительно у 11 и 8% пациентов соответственно.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности¹.

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль¹; часто — головокружение¹, астения.

Со стороны ССС: нечасто — выраженное снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ринит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — аллергические кожные реакции (например кожная сыпь, зуд); нечасто — ангионевротический отек (в т.ч. лица, губ, языка, глотки)¹.

Со стороны пищеварительной системы: часто — неспецифические жалобы со стороны ЖКТ (например тошнота, диарея, рвота).

¹ Частота возникновения была не более, чем в группе плацебо.

В дополнение к сообщаемым в клинических исследованиях нежелательным явлениям получены спонтанные сообщения о следующих побочных эффектах в ходе пострегистрационного применения эпросартана (частота не может быть определена по имеющимся данным — частота неизвестна).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. почечная недостаточность у пациентов группы риска (например со стенозом почечной артерии).

Поскольку в плацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови, а также на основании опыта применения других ЛС, которые оказывают влияние на РААС, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок, содержащих калий, заменителей пищевой соли, содержащих калий, и других средств, которые могут повышать содержание калия в крови (например гепарин), может вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови.

Данные клинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенной частотой таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением отдельного средства, действующего на РААС (см. «Меры предосторожности», «Противопоказания»).

Антигипертензивное действие эпросартана может быть потенцировано другими гипотензивными средствами.

Известны случаи обратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и развития токсических реакций при одновременном приеме препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзя исключать возможность развития подобного эффекта после приема эпросартана, в связи с этим рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови при одновременном приеме с эпросартаном.

Как и при применении ингибиторов АПФ, совместное применение АРА II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам рекомендовано проводить объемзаместительную терапию и контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически в процессе лечения.

Совместное применение лозартана и НПВС индометацина приводило к снижению эффективности АРА II, нельзя исключить подобный эффект при совместном применении других ЛС этих классов.

Пациенты с риском нарушения функции почек

У некоторых пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например пациенты с тяжелой ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки), во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия и в редких случаях — острая почечная недостаточность. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, одновременно принимающих диуретики. В связи с недостаточным опытом применения АРА II у пациентов из упомянутой выше группы риска нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения эпросартана вследствие подавления РААС.

Перед назначением эпросартана пациентам с почечной недостаточностью и периодически в процессе курса терапии следует контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение функции почек, следует пересмотреть целесообразность продолжения лечения эпросартаном.

Гиперкалиемия

При совместном применении с другими ЛС, влияющими на РААС, может возникать гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов в группе риска.

Исходя из опыта применения других ЛС, влияющих на РААС, совместное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок содержащих калий, заменителей пищевой соли, содержащих калий, и других средств, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например гепарин), может вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови. Совместную терапию следует проводить с осторожностью.

Двойная блокада РААС

Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада крайне необходима, то ее следует проводить строго под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, содержания электролитов и АД.

Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом лечение эпросартаном не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, назначение эпросартана пациентам со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо проводить с осторожностью.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения эпросартана у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Другие особые указания и меры предосторожности

Подобно ингибиторам АПФ, эпросартан и другие АРА II менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы по сравнению с другими расами, возможно, по причине более высокой распространенности состояний, характеризующихся низкой активностью ренина.

Симптоматическая артериальная гипотензия

У пациентов со сниженным ОЦК и/или содержанием солей (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления пищевой соли, длительной и многократной рвоте прием эпросартана может вызывать развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания солей.

Влияние эпросартана на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами. Не изучалось, но на основании фармакодинамических свойств можно говорить, что подобного влияния он не оказывает. В период лечения эпросартаном необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

активное вещество: эпросартана мезилат — 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 43,3 мг, лактозы моногидрат 43,3 мг, крахмал прежелатинизированный 43,3 мг, кросповидон 38,5 мг, магния стеарат 7,2 мг, вода очищенная 50,9 мг.

Оболочка: Опадрай® белый (OY-S-9603) 38,5 мг (гипромеллоза 23,0 мг, макрогол 3,08 мг, по¬лисорбат 80 0,39 мг, краситель: титана диоксид (Е171) 12,03 мг).

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравиров¬кой “5046”на одной стороне таблетки.

Эпросартан является мощным, синтетическим, активным при перораль- ном приеме, небифениловым нететразоловым антагонистом рецепторов ангиотензина II, ко¬торый селективно связывается с ATI-рецепторами.

Ангиотензин II играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ] рецепторами во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и активирует несколько важных биологических механиз¬мов, таких как вазоконстрикцию, задержку натрия и высвобождение альдостерона.

У здоровых добровольцев, эпросартан противодействовал влиянию ангиотензина II на АД, почечный кровоток и секрецию альдостерона. Гипотензивное действие после приема одно¬кратной дозы сохраняется в течение 24 часов. У больных с артериальной гипертензией сни¬жает артериальное давление, не влияя на частоту сердечных сокращений.

В исследовании MOSES (заболеваемость и смертность после инсульта, эпросартан по срав¬нению с нитрендипином для вторичной профилактики), 1405 пациентов с АГ и анамнезом цереброваскулярных событий принимали лечение эпросартаном или нитрендипином. В про¬спективном рандомизированном открытом исследовании с использованием слепого метода при оценке клинических исходов, в группе эпросартана 78% пациентов принимали 600 мг один раз в сутки и 12% до 800 мг в сутки; в группе нитрендипина 47% пациентов принимали 10 мг в сутки, 42% — 20 мг в сутки и 11% — до 40 мг в сутки. Первичная конечная точка включала смертность от всех причин: цереброваскулярные события (транзиторные ишеми¬ческие атаки (TIA); длительный обратимый ишемический неврологический дефицит (PRIND), инсульт) и кардиоваскулярные события (нестабильная стенокардия, инфаркт мио¬карда, сердечная недостаточность, легочная эмболия и фатальная сердечная аритмия).

В обеих группах лечения, было достигнуто целевое артериальное давление, которое под-держивалось на протяжении всего исследования. Результаты первичной конечной точки бы¬ли значительно лучше в группе эпросартана (21% снижения риска). Снижение риска разви¬тия кардиоваскулярных событий в группе эпросартана составило 30%, а цереброваскулярных

событий — 12%.Эти результаты были обусловлены, в частности, снижением частоты случаев TIA / PRIND, нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности. Общая смертность была численно в пользу группы нитрендипина, в группе эпросартана умерли 57 из 681 паци-ентов, в группе нитрендипина умерли 52 из 671 пациентов (отношение риска 1,07 при 95% ДИ от 0,73 до 1,56; р=0,725). 18 случаев фатального и нефатального инфаркта миокарда наблюдалось в группе эпросартана по сравнению с 20 случаями в группе нитрендипина и 36 случаев инсульта наблюдалось в группе эпросартана по сравнению с 42 случаями в группе нитрендипина, что численно в пользу эпросартана. Для первичной конечной точки, эффект эпросартана, казалось, был более выражен у пациентов, которые не получали бета- блокаторы.

У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на уровни триглицеридов, общего холестерина или холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак. Эпросартан был изучен у пациентов с артериальной гипертензией легкой и умеренной сте¬пени (диастолическое артериальное давление от 95 до 115 мм рт.ст. в положении сидя) и па¬циентов с тяжелой артериальной гипертензией (диастолическое артериальное давление от 115 и 125 мм рт.ст. в положении сидя).

Влияние эпросартана на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость в настоящее время не известно.

Эпросартан не снижает скорость клубочковой фильтрации у здоровых мужчин, у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью различной степени тяжести. Эпросартан обладает натрийуретическим эффектом у здоровых лиц, придерживающихся ди¬еты с низким содержанием соли.

Эпросартан не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты.

Эпросартан не усиливает эффекты (АПФ-опосредованного) брадикинина, например, кашель. В исследовании, специально направленном на сравнение частоты кашля у пациентов, при-нимавших эпросартан или ингибитор АПФ, частота постоянного сухого кашля была значи-тельно ниже (р<0,05) у пациентов, получавших эпросартан (1,5%), чем у пациентов, полу-чавших ингибитор АПФ (5,4%).

В другом исследовании у пациентов, у которых наблюдался кашель при приеме ингибитора АПФ, частота постоянного сухого кашля в группе приема эпросартан составила 2,6%, в группе плацебо — 2,7% и в группе лечения ингибитором АПФ — 25,0%. Разница в частоте по¬стоянного сухого кашля между группой эпросартана и ингибитора АПФ была статистически значимой (р <0,01), в то время как разницы между группой эпросартана и группой плацебо не было.

В трех клинических исследованиях (п=791) было продемонстрировано, что антигипертен- зивный эффект эпросартана был выше, чем у ингибитора АПФ.

Абсолютная биодоступность после однократного приема внутрь эпросар¬тана в дозе 300 мг составляет около 13%. Максимальная концентрация эпросартана (нато¬щак) достигается через 1-2 часа. Концентрация в плазме прямо пропорциональна дозе при приеме 100 -200 мг, но не в дозах 400 и 800 мг. Период терминального полувыведения эпро¬сартана после приема внутрь составляет от 5 до 9 часов.При постоянном применении эпросартан значительно не накапливается. При приеме эпро-сартана одновременно с пищей наблюдается задержка абсорбции с небольшими (<25%) из-менениями показателей Стах и AUC, которые не являются, однако, клинически значимыми.Связывание с белками плазмы крови высокое (приблизительно 98%) и сохраняется на посто¬янном уровне во всем диапазоне концентраций терапевтических доз. Пол, возраст, наруше¬ния функции печени и почечная недостаточность легкой и средней тяжести не влияют на степень связывания эпросартана с белками плазмы крови, но этот показатель может сни¬жаться при тяжелой почечной недостаточности.

Эпросартан можно назначать одновременно с гиполипидемическими препаратами, такими как ловастатин, симвастатин, правастатин, фенофибрат, гемфибризол и ниацин.

После внутривенного введения [14 С] эпросартана, около 61% меченного вещества обнару-живается в кале и около 37% в моче. После приема внутрь [14С] эпросартана, около 90% ме-ченного вещества обнаруживается в кале и около 7% в моче.

После перорального и внутривенного введения [14С] эпросартана у человека, только эпро¬сартан обнаруживается в плазме и фекалиях. В моче примерно 20% составляет ацилглюку- ронид эпросартана, 80% — неизмененный эпросартан.

Объем распределения эпросартана составляет около 13 литров. Общий клиренс -130 мл/мин. Эпросартан выводится также с желчью.

У пожилых пациентов значения Стах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) выше, в среднем, в 2 раза, что, однако, не требует коррекции дозы.

У пациентов с нарушениями функции печени, значения AUC (но не Стах значения) эпро¬сартана (одна доза 100 мг) в среднем примерно на 40% выше. По сравнению с людьми с нормальной функцией почек, средние значения AUC и Стах у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-59 мл / мин) примерно на 30% выше, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 5 — 29 мл / мин) приблизительно на 50% выше, у пациентов, находящихся на диализе, примерно на 60% вы¬ше.

Нет никаких различий в фармакокинетике эпросартана между мужчинами и женщинами

Эссенциальная гипертензия

• Установленная гиперчувствительность к активному веществу и/или другим компонентам препарата.

• Тяжелая печеночная недостаточность.

• Двусторонние реноваскулярные заболевания со значительными гемодинамическими нарушениями или тяжелая форма стеноза артерии единственной почки.

• Второй и третий триместр беременности (см. разделы «Меры предосторожности при ме¬дицинском применении» и «Применение при беременности и в период грудного вскарм¬ливания»).

Беременность

Использование эпросартана не рекомендуется во время первого триместра беременности. Использование эпросартана противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. раздел «Противопоказания»),

Невозможно сделать четких выводов из результатов эпидемиологических исследований о риске тератогенного эффекта в результате воздействия антагонистов рецепторов ангиотензи¬на II в первом триместре беременности; однако, незначительное повышение риска не может быть исключено. Несмотря на отсутствие данных контролируемых эпидемиологических ис¬следований о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск может быть сравним с другими препаратами этого класса. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем безопасности при использовании во время беременности, если продолжение терапии антаго¬нистом рецепторов ангиотензина II считается необходимым. Если диагностирована беремен¬ность, лечение эпросартаном следует прекратить немедленно и если необходимо, следует начать альтернативное лечение.

Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместре беременности может оказать токсическое действие на плод (ухудшение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка принимала препарат после второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно обследовать на предмет наличия гипотензии (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском приме¬нении»).

Период грудного вскармливания

Так как отсутствует информация об использовании эпросартана в период кормления грудью, эпросартан не рекомендуется для лечения во время кормлении грудью. Использование аль¬тернативных методов лечения с известным профилем безопасности являются предпочти¬тельными в период кормления грудью новорожденного и недоношенного ребенка.

Рекомендуемая доза составляет 600 мг 1 раз/сутки.

У большинства пациентов максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2-3 недели от начала лечения.

Эпросартан можно применять в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензив- ными препаратами. Было продемонстрировано, что тиазидные диуретики, как например гид-рохлоротиазид, или блокаторы кальциевых каналов, оказывают аддитивное действие на эпросартан.

Эпросартан можно принимать независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени коррекция дозы не требуется. Эпросартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. также разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности при медицинском при¬менении»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг. 

У пациентов, которые получали лечение эпросартаном, наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль и неспецифические желудочно-кишечные расстрой¬ства, которые встречаются примерно у 11% и 8% пациентов соответственно.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинических испытаний, в ко¬торых пациенты получали лечение эпросартаном (п = 2316).

Побочные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами и соответ¬ственно частоте их развития.

Имеются лишь ограниченные данные о передозировке у человека. В постмаркетинговом пе-риоде сообщалось об отдельных случаях применения препарата в дозах до 12000 мг. Боль-шинство пациентов не сообщили о каких-либо симптомах. В одном случае, после приема 12000 мг эпросартана, развилась сосудистая недостаточность. Данный случай передозировки завершился полным выздоровлением.

Наиболее вероятным проявлением передозировки будет гипотензия. Пациенту необходимо придать положение лежа, после чего может быть назначено введение водно-солевых раство-ров. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от време-ни, прошедшего с момента приема препарата, можно вызвать рвоту, промыть желудок и / или назначить активированный уголь. Эпросартан не выводится с помощью гемодиализа. 

Не выявлено влияние эпросартана на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику вар- фарина или глибурида (глибенкламид). Также не отмечено влияния эпросартана на фармако-кинетику ранитидина, кетоконазола или флуконазола.

Отсутствуют клинически значимые побочные эффекты при применении эпросартана одно-временно с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазидом) и блокаторами каль¬циевых каналов (например, нифедипином пролонгированного действия).

На основе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых наблюдалось значительное увеличение концентрации калия в сыворотке, и на основе опыта использования других лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую си-стему, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калий содержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут увеличивать сыворо-точный уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке. Антигипертензивный эффект может быть усилен другими антигипертензивными средствами.

Токсичность и обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови были зареги-стрированы во время одновременного применения литийсодержащих лекарственных препа-ратов и ингибиторов АПФ. Нельзя исключать возможность подобного эффекта при приме-нении эпросартана, поэтому при одновременном применении этих препаратов рекомендует¬ся тщательный мониторинг сывороточных концентраций лития.

Исследования in vitro показали, что эпросартан не ингибирует ферменты цитохрома Р450 CYP1A, 2А6, 2С9 / 8,2С19, 2D6, 2Е и ЗА.

Как и с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотен- зина-П с НПВС (нестероидными противовоспалительными препаратами [например, ингиби-торы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут) и неселективные НПВС]) может приве-сти к увеличению риска развития нарушения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке, особенно пациенты, ко-торые уже имеют нарушения функции почек. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этой комбинации препаратов, особенно у пожилых пациентов. Пациенты долж¬ны получать достаточно жидкости, и следует осуществлять контроль функции почек как по¬сле начала комбинированной терапии, так и периодически в дальнейшем.

Одновременное применение лозартана с НПВС индометацином привело к снижению эффек¬тивности антагониста рецепторов ангиотензина II; нельзя исключать классовый эффект пре¬паратов.

Печеночная недостаточность

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата в лечении пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, поскольку опыт использо¬вания эпросартана у этой группы пациентов ограничен.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг. Рекомендуется соблюдать осто¬рожность при использовании у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин и пациентам, находящимся на гемодиализе.

сопоставимого риска нарушения функции почек. Если эпросартан используется у пациентов с нарушениями функций почек, перед началом лечения эпросартаном, а также периодиче¬ски на фоне применения эпросартана необходимо контролировать функцию почек. Если на протяжении лечения наблюдается ухудшение функции почек, терапия эпросартаном должна быть пересмотрена.

На основе опыта применения других препаратов этого класса и ингибиторов АПФ, необхо¬димо соблюдать общие меры предосторожности:

Гиперкалиемия

Во время лечения другими препаратами, которые действуют на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия. Это относится, в частности, к пациентам с нарушениями функции почек и / или сердечной недостаточностью. У пациен¬тов, находящихся в группе риска, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке.

Исходя из опыта применения других препаратов, которые действуют на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пре¬паратов калия, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке (например, гепарин), приводит к повышению уровня калия в сыворотке. Поэтому эпросартан одновременно с этими препаратами следует исполь¬зовать с осторожностью.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизм ом не следует назначать эпросартан.

Г ипотензия

У пациентов с тяжелым обезвоживанием и/или уменьшением содержания электролитов (например, в период лечения высокими дозами диуретиков) после начала лечения эпросарта¬ном может развиться симптоматическая гипотензия. До начала лечения эпросартаном сле¬дует восстановить водно-электролитный баланс или снизить дозу диуретиков.

Ишемическая болезнь сердца

На сегодняшний день опыт применения препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца ограничен.

Аортальный стеноз и стеноз митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия Как и все вазодилататоры, эпросартан должен применяться с осторожностью у пациентов с аортальным стенозом и стенозом митрального клапана или гипертрофической кардиомиопа- тией.

Беременность

Терапию эпросартаном не следует начинать во время беременности. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную тера¬пию с известным профилем безопасности при использовании во время беременности, если продолжение терапии эпросартаном считается необходимым (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания).

Другие предупреждения и меры предосторожности

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, эпросартан и другие антагонисты ан- гиотензина-Н менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, это возможно из-за более высокой распространенности низкого ренина в негроидной попу¬ляции пациентов с артериальной гипертензией.

Лактоза

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галакто-зы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозо-галактозы, не должны использовать этот лекарственный препарат.Эпросартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и у паци¬ентов с тяжелым односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении препарата следует принимать во внимание наруше¬ния функции почек, например, стеноз почечной артерии, острое ухудшение функции почек.

У таких пациентов рекомендуется контролировать функцию почек во время лечения.

Препарат рекомендуется назначать с осторожностью у пациентов, находящихся на гемодиа¬лизе. Отсутствует опыт применения эпросартана в лечении пациентов, которые недавно пе¬ренесли операцию по трансплантации почки.

Пациенты с риском почечной недостаточности

У некоторых пациентов, почечная функция которых зависит от постоянной специфической активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью NYHA — IV класс, билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии един¬ственной почки), при лечении препаратами из группы ингибиторов АПФ имеется риск раз¬вития олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а в редких случаях — острой почечной не¬достаточности. Пациенты, которые одновременно принимают диуретики, имеют больший риск развития этих симптомов. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, таких как эпросартан, у пациентов тяжело определить наличие

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами Исследования по влиянию эпросартана на способность управлять автотранспортом и меха¬низмами не проводились, но основываясь на фармакологических данных, влияние на эту способность маловероятно. При управлении автотранспортом и механизмами, следует учи¬тывать в виду, что в процессе лечения гипертензии могут наблюдаться головокружение или утомляемость.

Упаковка

По 14 таблеток в ПВХ/Аклар (ПВДХ)/Ал блистер.

По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Лекарственный препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного 

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще