Торговое название:
- Тромбекс DNA
- Thrombex DNA
Состав:
Каждые 100 грамм крема содержит:
Рекомбинантный гирудин – 1120 МЕ
Свойства:
Гирудин — антикоагулянт, 65-членный пептид, содержащийся в слюнных железах пиявок и в некоторых видах змеиного яда, предотвращает свёртывание крови путём подавления действия фермента тромбина и воздействия на некоторые другие факторы свёртывания крови.
Показания:
- Ушибы.
- Мышечные зажимы.
- Травматические гематомы.
- Отеки.
- Эритемы и покраснения кожи.
- Варикозное расширение вен, перифлебиты, особенно связанные с тромбоэмболическими осложнениями.
- Геморрой, связанный с тромбоэмболическими осложнениями.
Способ применения и дозы:
Крем можно использовать только для наружного применения взрослым. Нанести необходимое количество крема на больное место, аккуратно втирать массажными движениями в течении 5-10 минут, до полного впитывания. Использовать 2-3 раза в день.
Местно при геморрое применять ректально 2-3 раза в день.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Побочные эффекты:
Препарат в целом хорошо переносится. Может вызывать явления сенсибилизации, особенно при длительном применении.
Способ хранения:
Хранить при температуре не выше 30°С.
Упаковка:
Картонная коробка вмещает тубу по 40 грамм, бумажную инструкцию.
Тромбекс (Trombex) инструкция по применению
💊 Состав препарата Тромбекс
✅ Применение препарата Тромбекс
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Тромбекс
(Trombex)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
B01AC04
(Клопидогрел)
Лекарственная форма
| Тромбекс |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 75 мг: 14, 28, 30, 84 или 90 шт. рег. №: ЛП-002260 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тромбекс
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
28 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
90 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Клопидогрел представляет собой про-лекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP450). Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Фармакокинетика
После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Среднее значение Сmax неизмененного клопидогрела в плазме крови (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигается приблизительно через 45 мин после приема.
In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 %, соответственно), и данная связь является ненасыщаемой до концентрации 100 мг/мл.
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый осуществляется с помощью эстераз и приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема; второй путь осуществляется с помощью изоферментов цитохрома Р450.
Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro этот активный метаболит образуется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19, но в его образовании также участвуют некоторые другие изоферменты, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиольный метаболит клопидогрела, выделенный в in vitro исследованиях, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов.
Сmax активного метаболита клопидогрела после однократного приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. Сmax достигается приблизительно в течение 30-60 мин.
В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50 % принятой дозы выводится через почки и приблизительно 46 % — через кишечник. После однократного приема внутрь дозы 75 мг Т1/2 клопидогрела составляет приблизительно 6 ч. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела Т1/2 его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 ч.
Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.
Показания активных веществ препарата
Тромбекс
Вторичная профилактика атеротромботических осложнений; у взрослых пациентов после недавно перенесенного инфаркта миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), недавно перенесенного ишемического инсульта (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или при диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий прием клопидогрела снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей повторный ишемический инсульт (с летальным исходом или без него), повторный инфаркт миокарда (с летальным исходом или без него) и иную сердечно-сосудистую смерть; у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом — острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которые должны получать медикаментозное лечение, и пациентов, которым показано чрескожное коронарное вмешательство (со стентированием или без стентирования) или аортокоронарное шунтирование (АКШ), острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь.
Дозу и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации. По некоторым показаниям клопидогрел применяют в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК).
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боли в животе, диспепсия; нечасто — тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; частота неизвестна — колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит), панкреатит, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия; частота неизвестна — случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепных кровоизлияний, желудочно-кишечных кровотечений и забрюшинных кровоизлияний); агранулоцитоза, гранулоцитопении, апластической анемии/панцитопении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, приобретенной гемофилии А.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, парестезия, головокружение; редко — вертиго; частота неизвестна — нарушения вкусового восприятия, агевзия.
Со стороны психики: частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрел, васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; частота неизвестна — макуло-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — гломерулонефрит.
Со стороны половой системы: частота неизвестна — гинекомастия.
Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови.
Прочие: частота неизвестна — лихорадка.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к клопидогрелу; острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению; при почечной недостаточности; при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных или внутриглазных), и, в особенности, при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (таких как ацетилсалициловая кислота (АСК) и НПВП); у пациентов, у которых имеется повышенный риск развития кровотечения: из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих лечение АСК, гепарином, варфарином ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, НПВП, в т.ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), а также другими лекарственными средствами, применение которых связано с риском развития кровотечений, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел); у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19; при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел) из-за возможности перекрестных аллергических и гематологических реакций; при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (при сочетании с АСК).
Применение при беременности и кормлении грудью
Клопидогрел противопоказан к применению при беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.
Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью применяют при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Коррекции режима дозирования не требуется.
Особые указания
При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого.
В связи с риском развития кровотечения и нежелательных явлений со стороны системы кроветворения в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать общий клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Клопидогрел, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.
Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.
Клопидогрел удлиняет время кровотечения, его следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Лекарственные препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие как АСК, НПВП) у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью.
Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что, в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения, им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.
Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
Было показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений. Поэтому такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения.
Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела.
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19.
У пациентов следует собирать анамнез на предмет имевшихся ранее аллергических и/или гематологических реакций на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел), так как сообщалось о наличии перекрестных аллергических и/или гематологических реакций между тиенопиридинами. Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития подобных реакций на другой препарат этой группы. Рекомендуется мониторинг перекрестных аллергических и/или гематологических реакций.
В период лечения необходимо контролировать функциональное состояние печени. При тяжелых поражениях печени следует иметь в виду риск развития геморрагического диатеза.
Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, применение которых связано с риском развития кровотечения (варфарин, блокаторы IIb/IIIa-рецепторов, ацетилсалициловая кислота, гепарин, фибрин-специфические или фибрин-неспецифические тромболитические средства, НПВП, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Лечение следует проводить с осторожностью.
Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, применение лекарственных средств, ингибирующих этот изофермент, может привести к уменьшению образования активного метаболита клопидогрела. Следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2C8 (например, репаглинида, паклитаксела) в связи с риском увеличения их плазменных концентраций.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Деплатт®-75
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)
Зилт®
(КРКА-РУС, Россия)
Клапитакс
(ЕСКО ФАРМА, Россия)
Клопидекс®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)
Клопидогрел
(АТОЛЛ, Россия)
Клопидогрел
(РАФАРМА, Россия)
Клопидогрел
(РЕПЛЕК ФАРМ, Македония)
Клопидогрел
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Клопидогрел
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Клопидогрел
(БИОКОМ, Россия)
Все аналоги
Тромбекс
МНН: Клопидогрел
Производитель: Санофи Винтроп Индустрия
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clopidogrel
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019341
Информация о регистрации в РК:
06.11.2012 — 06.11.2017
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
ТРОМБЕКС
Международное непатентованное название
Клопидогрел
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 75 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – клопидогрела гидросульфат 97,875 мг (эквивалентно
клопидогрелу основанию 75 мг),
вспомогательные вещества, сердцевина: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидрогенизированное касторовое масло, макрогол,
состав оболочки: Опадрай 32 K 14834, тип II (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид E171, триацетин, оксид железа красный Е172), воск карнауба.
Описание
Таблетки, круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с маркировкой «75» на одной стороне и «1171» на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов.
Код АТХ ВО1АС04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного и повторного перорального приема в дозе 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неизменённого клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после однократного перорального приема в дозе 75 мг) отмечались, примерно, через 45 минут после приема. Судя по выделяемым с мочой метаболитам клопидогрела, всасывание не менее чем 50%.
Распределение
Клопидогрел и его основной (неактивный) метаболит, находящийся в кровотоке, образуют обратимую связь с протеинами человеческой плазмы (98% и 94% соответственно). Связывание является ненасыщаемым в широком диапазоне концентраций.
Метаболизм
Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован различными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. Этот путь метаболизма опосредован CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.
Cmax активного метаболита увеличивается в 2 раза как после однократной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4-х дней. Cmax наблюдается примерно через 30-60 минут после приема.
Выведение
После приема клопидогрела, приблизительно 50% выделяется с мочой и приблизительно 46% с каловыми массами в течение 120 часов после введения. После однократной пероральной дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет приблизительно 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего в крови (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов.
Фармакогенетика
CYP2С19 участвует в образовании, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела изменяются в зависимости от генотипа CYP2С19.
Аллель CYP2С19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 являются нефункциональными. Аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 обусловливают большую часть аллелей со сниженной функцией у европейских (85%) и азиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают CYP2С19*4, *5, *6, *7 и *8. Преобладание аллелей CYP2С19, результатом которых является средний и медленный метаболизм CYP2С19, было разным в зависимости от расы/этнической принадлежности.
У пациента со статусом медленного метаболизатора будет две аллели с утерянной функцией, как описано выше. Частота генотипов медленного метаболизатора CYP2С19 соответствует примерно 2% для европейцев, 4% африканской расы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения CYP2С19 генотипа пациента.
Существенных различий в экспозиции активным метаболитом и в среднем подавлении агрегации тромбоцитов (ПАТ) между ультрабыстрыми, быстрыми и средними метаболизаторами не наблюдалось. У медленных метаболизаторов экспозиция активным метаболитом была ниже на 63-71% по сравнению с быстрыми метаболизаторами. После применения дозового режима 600 мг/75 мг антитромбоцитарная ответная реакция была пониженной у медленных метаболизаторов, при этом среднее ПАТ (5 мкМ АДФ) составило 24% (24 часа) и 37 % (день 5) по сравнению с 39% ПАТ (24 часа) и 58% (день 5) быстрых метаболизаторов и 37% (24 часа) и 60% (день 5) — средних метаболизаторов. Когда медленные метаболизаторы были на режиме 600 мг/150 мг, экспозиция активным метаболитом была больше, чем при режиме 300 мг/75 мг. Кроме того, ПАТ составила 32% (24 часа) и 61% (день 5), что было больше, чем у медленных метаболизаторов, находившихся на режиме 300 мг/75 мг, но аналогично другим группам метаболизаторов CYP2С19, находившимся на режиме 300 мг/75 мг. Соответствующий дозовый режим для этой популяции больных не был установлен.
Экспозиция активным метаболитом была снижена на 28% у средних метаболизаторов и на 72% у медленных метаболизаторов, тогда как подавление агрегации тромбоцитов (5 мкМ АДФ) было снижено с разницей в ПАТ в 5,9% и 21,4%, соответственно, при сравнении с быстрыми метаболизаторами.
Особые популяции
Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в этих (с нарушением функции печени и почек) особых популяциях неизвестна.
Нарушение функции почек
После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ (аденозиндифосфат), было слабее (25%), чем у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которое наблюдалось у здоровых субъектов, получавших по 75 мг клопидогрела в день. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех больных.
Нарушение функции печени
После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени угнетение агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ, было аналогичным, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах тоже было аналогичным.
Фармакодинамика
Клопидогрел является предшественником действующего вещества, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел подвергается метаболизму посредством энзимов CYP2С19, в результате образуется активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором Р2Y12 и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся срок своей жизни (приблизительно, 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами отличными от АДФ, тоже подавляется путем блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.
Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимов CYP450, некоторые из которых полиморфны или подавляются другими лекарственными соединениями, не у всех больных степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной.
Повторные дозы по 75 мг в день уже с первого дня приводили к значительному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и достигал равновесного состояния через 3-7 дней. В стадии равновесного состояния средний уровень ингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в день, составлял от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения.
Показания к применению
Профилактика атеротромботических событий
— взрослые больные, страдающие инфарктом миокарда (от нескольких дней до
менее 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или
больные с диагностированным заболеванием периферических артерий
— взрослые больные, страдающие синдромом острой коронарной
недостаточности:
— синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST
(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том
числе больным, подвергающихся установке коронарного стента в ходе
чрескожного вмешательства на коронарных сосудах, в комбинации с
ацетилсалициловой кислотой (АСК);
— острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST в комбинации с АСК
у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения
тромболитической терапии;
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при мерцательной аритмии
— взрослые больные с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, больные с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и риск кровотечения у которых невелик, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга, в комбинации с АСК
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь. Можно принимать вне зависимости от приёма пищи.
Взрослые и пожилые больные
Клопидогрел следует принимать по 75 мг один раз в сутки.
У больных, страдающим синдромом острой коронарной недостаточности:
— синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Так как более высокие дозы АСК были сопряжены с повышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинического исследования служат основанием для применения препарата до 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдается после 3 месяцев лечения.
— острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: клопидогрел следует принимать в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическими средствами или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение 4-х недель. Положительный эффект лечения комбинацией клопидогрела с АСК после 4-х недель при данном заболевании не изучался (см. «Фармакодинамика»).
Больным с мерцательной аритмией клопидогрел следует назначать в однократной суточной дозе равной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-325 мг в сутки) и продолжить её применение в комбинации с клопидогрелем (см. «Фармакодинамика»).
Если доза пропущена:
— прошло меньше 12 часов после обычного запланированного времени приёма лекарства: больным следует принять дозу немедленно и после этого следующую дозу принять во время обычного запланированного приёма лекарства
— прошло больше 12 часов: больным следует принять следующую дозу во время обычного запланированного приёма лекарства, но нельзя принимать двойную дозу.
Нарушение функции почек
Опыт лечения больных с нарушением почечной функции ограничен (см. «Особые указания»).
Побочные действия
Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, на первом месяце лечения.
Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже.
Часто (≥1/100, 1/10)
— гематома и травматический ушиб
— носовое кровотечение
— желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия
— кровотечение в месте пункции
Нечасто (≥1/1000,<1/100)
— тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
— внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с
летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение
— кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
— язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,
метеоризм
— сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)
— гематурия
— удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение
числа тромбоцитов
Редко (≥1/10000, <1/1000)
— нейтропения, в т.ч. тяжёлая
— вертиго (вестибулярное головокружение)
— ретроперитонеальное кровотечение
Очень редко (<1/10000)
— тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая
анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения,
гранулоцитопения, анемия
— сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
— галлюцинации, спутанность сознания
— нарушения вкусового восприятия
— тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит,
гипотензия
— кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное
кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
— желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным
исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит
— острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели
анализов функции печени
— буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), ангиоэдема, эритематозная
сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай
— скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит, артралгия, миалгия)
— гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
— лихорадка
Противопоказания
— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ
— тяжёлое нарушение функции печени
— острое кровотечение, такое как кровотечение из пептической язвы или
внутричерепное кровоизлияние
Лекарственные взаимодействия
Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как данная комбинация может усилить кровотечение (см. «Особые указания»). Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимавших терапию варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа (см. «Особые указания»)
Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, обусловленного приёмом клопидогрела. Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью (см. «Особые указания».). Тем не менее, клопидогрел и АСК назначались совместно вплоть до одного года (см. «Фармакодинамика»).
Гепарин: клопидогрел не требовал изменения дозы гепарина или не влиял на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременное применение гепарина не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелем. Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью (см. «Особые указания»).
Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована на больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК (см. «Побочные действия»).
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение клопидогрела и напроксена увеличило скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта. Однако, вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности (см. «Особые указания»).
Другая одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2С19.
Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)
Фармакогенетика: В случае больным, которые являются медленными метаболизаторами CYP2С19, у клопидогрела при рекомендованных дозах образуется меньше активных метаболитов, и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения у больных генотипа CYP2С19.
Поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти с помощью CYP2С19, ожидается, что применение лекарственных препаратов, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения ингибиторов CYP2С19 сильного или умеренно выраженного действия (список ингибиторов CYP2С19 см. в разделе «Лекарственные взаимодействия», а также в разделе «Фармакокинетика»).
К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.
Ингибиторы протоновой помпы (ИПП):
Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелем, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.
Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемого в важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол (см. «Особые указания»).
Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола.
Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг один раз в день. Это сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.
Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2С19) и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет.
Другие лекарственные препараты:
Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.
Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела.
Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела.
Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2С9, можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелем.
Особые указания
Кровотечения и гематологические нарушения
Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы (см. «Побочные действия»). Также как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать больных на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить кровотечение (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Если больному предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать терапевтов и стоматологов о том, что они принимают клопидогрел.
Клопидогрел продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).
Больных следует проинформировать, что при приёме Тромбекса (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет непредусмотренное (по локализации или продолжительности) кровотечение.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Очень редко, после применения Тромбекса, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
Острый ишемический инсульт
Ввиду отсутствия данных, Тромбекс не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Нарушение функции почек
Опыт лечения Тромбексом больных с нарушением функции почек ограничен. Следовательно, в случае таких больных Тромбекс следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени
Опыт по применению препарата больными с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции Тромбекс должен применяться с осторожностью.
Вспомогательные вещества
Тромбекс содержит лактозу. Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать не следует.
Этот лекарственный препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Тромбекса у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Беременность и период лактации
Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применять клопидогрел во время беременности.
Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека. Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности, во время лечения Тромбексом не следует продолжать кормление грудью.
Фертильность
В доклинических исследованиях не было доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Из-за нечастых явлений головокружения или очень редких побочных эффектов препарат следует применять с осторожностью при управлении автомобилем и рабочими механизмами.
Передозировка
Симптомы: передозировка после приёма клопидогреля может привести к удлинению времени кровотечения и к последующим осложнениям кровотечения.
Лечение: в случае кровотечения может потребоваться соответствующее лечение. Антидот фармакологической активности клопидогрела не найден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может отменить эффекты клопидогрела.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток, покрытых оболочкой в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 1 или 3 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25С в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Санофи Винтроп Индустрия, Франция
Адрес местонахождения: 1, rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565 Carbon Blanc Cedex, France
Владелец Регистрационного удостоверения
Зентива к.с., Чешская Республика
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
050016 г. Алматы, ул. Кунаева 21Б
телефон: 8-727-244-50-96
факс: 8-727-258-25-96
e-mail:info@zentiva.kz
| 080652241477977043_ru.doc | 111.5 кб |
| 840068851477978222_kz.doc | 132.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
1 грамм крема содержит
активные вещества: бетаметазон дипропионат 0.64 мг эквивалентно бетаметазону 0.50 мг, клотримазол 10.00 мг, гентамицина сульфата 2.25 мг эквивалентно гентамицину 1.00 мг
вспомогательные вещества: спирт цетостеариловый, цетомакрогол 1000, парафин белый мягкий, парафин легкий жидкий, пропиленгликоль, натрия метабисульфит, гидрокситолуен бутилат, ЭДТА динатриевая соль, динатрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, глицерил моностеарат, метилпарабен, пропилпарабен, вода очищенная.
Белый мягкий, однородный крем.
Дерматология. Кортикостероиды, дерматологические препараты. Кортикостероиды, другие комбинации. Кортикостероиды, сильнодействующие, другие комбинации. Бетаметазон в комбинации с другими препаратами.
Код АТХ D07ХC01
— лечение дерматозов, чувствительных к кортикостероидной терапии, при наличии или подозрении на наличие бактериальной и/или грибковой инфекции.
Крем особенно подходит для лечения экссудативных процессов.
— гиперчувствительность к действующим веществам (перекрестная аллергия на гентамицин и/или клотримазол) или к любому из вспомогательных веществ
— туберкулез кожи
— кожные проявления сифилиса
— ветряная оспа
— кожные инфекции вирусной этиологии (Herpes simplex)
— кожные поствакцинальные реакции
— открытые раны
— розацеа, периоральный дерматит
— не применять под окклюзионную повязку
— нельзя наносить на слизистые оболочки, глаза и кожу вокруг глаз
При развитии раздражения или сенсибилизации на фоне применения крема Тридокс лечение следует прекратить и начать соответствующую терапию.
Системная абсорбция активных веществ при местном применении будет выше, если крем Тридокс наносить на большие участки кожи, особенно при длительном лечении или нарушении целостности кожных покровов. В этих условиях возможно возникновение нежелательных эффектов, характерных для системного применения активных веществ. При применении у детей в таких случаях рекомендуется проявлять особую осторожность.
При одновременном применении препарата Тридокс с аминогликозидными антибиотиками следует помнить о возможности возникновения кумулятивного токсического эффекта (ототоксичность, нефротоксичность) по причине повышенной кожной абсорбции.
В частности, следует учитывать вероятность перекрестной реакции на другие аминогликозидные антибиотики.
Продолжительное местное использование антибиотиков может приводить к росту резистентной микрофлоры. В таком случае, а также при развитии суперинфекции, следует начать соответствующую терапию.
Местное применение глюкокортикостероидов сильного и очень сильного класса активности в высоких дозах, на обширных участках кожи или под окклюзионную повязку должно осуществляться только под постоянным наблюдением врача, особенно с учетом возможного угнетения функции коры надпочечников и развития метаболических нарушений.
Следует избегать применения препарата на открытых ранах и при нарушении целостности кожных покровов.
По возможности, не следует превышать срок непрерывного применения препарата Тридокс, составляющий 2-3 недели.
Глюкоортикостероиды очень сильного, сильного и умеренного классов активности следует применять на лице и в области гениталий с исключительной осторожностью и не дольше 1 недели.
Вокруг глаз могут применяться только низкоактивные глюкокортикостероиды (возможно развитие глаукомы).
Кортикостероиды могут маскировать симптомы аллергической реакции на из компонентов препарата.
Пациенту следует объяснить, что данный препарат следует применять только для лечения его текущего заболевания кожи и не давать препарат другим лицам.
При применении кортикостероидов системного и местного действия (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное введение) могут возникать нарушения зрения. При развитии таких симптомов, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для выявления возможных причин нарушения зрения, включающих катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия, которые наблюдались в ряде случаев при системном и местном применении глюкокортикостероидов.
Вспомогательные вещества
В составе вспомогательных веществ препарата содержится пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Данный препарат не рекомендуется применять у детей в возрасте до 2 лет.
В связи с тем, что у детей величина соотношения площади поверхности и массы тела больше, чем у взрослых, дети подвержены большему риску подавления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) при применении любых ГКС местного действия.
Супрессия системы ГГНС, синдром Кушинга, замедление линейного роста, замедление прибавки массы тела и внутричерепная гипертензия отмечались у детей, получавших топические глюкокортикостероиды. Симптомы подавления функции ГГНС у детей включают: низкий уровень кортизола в плазме крови и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ. Повышение внутричерепного давления проявляется выпячиванием родничка, головными болями и двусторонним отеком диска зрительного нерва.
При применении препарата Тридокс на генитальной или анальной области жидкий парафин и парафин мягкий белый (вспомогательные вещества, входящие в состав основы) могут привести к снижению прочности и надежности одновременно использующегося латексного презерватива.
Клотримазол при местном применении может оказывать антагонистическое действие по отношению к амфотерицину и другим полиеновым антибиотикам.
Местное применение кортикостероидов вызывало тератогенный эффект. Нет данных об их применении у беременных женщин.
Аминогликозиды, способны проникать через плацентарный барьер и могут оказывать отрицательное воздействие на плод. Поступали сообщения о полной, необратимой, двусторонней врожденной глухоте у детей, матери которых в период беременности получали аминогликозиды, в том числе гентамицин. Достаточных данных о местном применении гентамицина и клотримазола в период беременности нет. Не наблюдалось какого-либо риска для плода.
Крем Тридокс следует применять во время беременности только в случаях абсолютной необходимости.
Препарат не следует применять на обширных участках кожи, в больших количествах или в течение длительного времени.
Нет данных о выделении гентамицина, клотримазола и топических глюкокортикостероидов с грудным молоком. Однако кортикостероиды системного действия проникают в грудное молоко.
Препарат Тридокс не следует применять кормящим женщинам, если его необходимо наносить на область молочных желез.
Не изучалось влияние препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами.
Режим дозирования
Дети, подростки старше 12 лети и взрослые
Крем Тридокс следует наносить тонким слоем на пораженную поверхность кожи 2 раза в сутки (утром и вечером) и слегка втирать, охватывая как весь пораженный участок, так и окружающую его здоровую кожу.
Длительность лечения зависит от результатов клинического эффекта, а также клинических и микробиологических данных.
При дерматофитии стоп может быть необходимым более длительный курс лечения (2–4 недели).
Дети
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
Препарат наносить тонким слоем только на пораженную поверхность и слегка втирать. Крем в достаточном количестве следует наносить не чаще 2 раз в сутки с минимальным перерывом между аппликациями в 6–12 часов.
Наносить крем на лицо, шею, кожу головы, области гениталий, ректальную область и складки кожи следует под наблюдением врача. Длительность лечения ограничивается 5–7 днями.
Не рекомендуется применять у детей до 2 лет.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекция дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется коррекция дозы.
Метод и путь введения
Для наружного применения.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Риск симптомов отмены отсутствует.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.
Симптомы
Длительное применение местных кортикостероидов в больших дозах может вызвать угнетение функции гипофизарно-адреналовой системы с развитием вторичной адреналовой недостаточности и появлением симптомов гиперкортицизма, в том числе синдрома Иценко-Кушинга.
Лечение
Назначают соответствующую симптоматическую терапию. Симптомы острого гиперкортицизма обычно обратимы. При необходимости проводят коррекцию электролитного дисбаланса. В случае хронического токсического действия рекомендуется постепенная отмена кортикостероидов. При появлении резистентной флоры рекомендуется прекратить лечение кремом Тридокс и назначить соответствующее противогрибковое или антибактериальное лечение.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Нарушения со стороны кожи
Редко:
— раздражение, чувство жжения, зуд, сухость кожи
— реакции повышенной чувствительности к какому-либо из компонентов препарата
— нарушение пигментации.
При применении на обширных участках кожи, под окклюзионной повязкой и/или при длительном применении
При применении на обширных участках кожи, под окклюзионной повязкой и/или при длительном применении возможно развитие местных и системных реакций (подавление функции коры надпочечников).
Следует помнить, что из-за снижения местного иммунитета существует повышенный риск присоединения вторичной инфекции.
Нарушения со стороны кожи:
— местные изменения кожи: атрофия (особенно на лице), телеангиэктазии, стрии, растяжки, кожные геморрагии, пурпура, стероидное акне, розацеаподобный/периоральный дерматит, гипертрихоз, нарушение пигментации кожи. Неизвестно, носит ли нарушение пигментации обратимый характер.
Нечасто:
— сенсибилизация к гентамицину
— фотосенсибилизация (фотосенсибилизация наблюдалась у некоторых пациентов; однако невозможно было воспроизвести этот эффект при повторном применении гентамицина и последующим воздействием ультрафиолетового излучения)
Нарушения со стороны эндокринной системы
— подавление функции надпочечников с развитием вторичной надпочечниковой недостаточности и симптомов гиперкортицизма
— манифестация латентного сахарного диабета
Нарушения со стороны органов зрения
— нечеткость зрения
Нарушения со стороны слуха, внутреннего уха/почек
При одновременном системном применении аминогликозидных антибиотиков и использовании препарата Тридокс на обширных участках кожи следует ожидать кумулятивной ототоксичности/нефротоксичности.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы
— остеопороз
— задержка роста (у детей)
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан»
http://www.ndda.kz
По 15 г крема в алюминиевый тюбик.
По 1 тюбику вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.
3 года.
Не применять по истечении срока годности!
Хранить при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
По рецепту.
Сведения о производителе
Оксфорд Лабораториз Пвт. Лтд, Индия
Б 306, Кристал Плаза, Нью Линк Роуд, Андхери (Вест), Мумбай 400 053
Телефон: 40439100,26733640
Факс: 00-222 6733641
Электронная почта: contact@oxfordlab.com
Держатель регистрационного удостоверения
Оксфорд Лабораториз Пвт. Лтд, Индия
Б 306, Кристал Плаза, Нью Линк Роуд, Андхери (Вест), Мумбай 400 053
Телефон: 40439100,26733640
Факс: 00-222 6733641
Электронная почта: contact@oxfordlab.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство Оксфорд Лабораториз Пвт. Лтд
г. Алматы, ул. Ауэзова 3
Тел./факс + 7 727 266 95 50
Электронная почта: almatyoxford@hotmail.com
1 г геля содержит:
активное вещество: гепарин натрия – 1000 ME (0,00833 г при активности гепарина натрия 120 МЕ/мг);
вспомогательные вещества: этанол – 0,24 г, метилпарагидроксибензоат – 0,0012 г, пропилпарагидроксибензоат — 0,0003 г, диэтаноламин – до 0,014 г для получения геля с рН от 7,5 до 8,7, карбомер – до 0,015 г, вода очищенная – до 1 г.
Гель бесцветный или со слабым желтоватым оттенком, прозрачный, со специфическим запахом.
Средства, применяемые при варикозном расширении вен. Гепарины илигепариноиды для наружного применения.
Код ATX: С05ВА03.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакологические исследования показывают, что при наружном применении Тромблесс® гель обладает выраженным противоэкссудативным, противоотечным, антигрануломатозным, противовоспалительным и антикоагулянтным действием. Фармакокинетика
Фармакокинетические исследования на крысах показали, что гепарин обнаруживается в плазме до 24 часов после введения; максимальная концентрация достигается через 8 часов. Гепарин выводится в основном через почки. Применение препарата Тромблесс® гель на кожу не вызывает изменений параметров коагуляции.
Для симптоматического лечения и уменьшения отеков и кровоподтеков после тупой травмы (например, после ушиба);
Для симптоматического лечения заболеваний поверхностных вен (варикозное расширение, флебит, перифлебит, тромбофлебит), варикозных язв, варикофлебита, состояния после удаления большой подкожной вены бедра в составе комплексной терапии.
Известная гиперчувствительность к гепарину или любому другому компоненту препарата;
гепарин-индуцированная тромбоцитопения типа II (ГИТ типа II, иммуноопосредованная) в анамнезе;
язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.
Наружно: 3-10 см геля легкими втирающими движениями наносят на кожунад пораженным участком 1-3 раза в сутки. Гель применяют ежедневно, всреднем от 3 до 7 дней. Длительность лечения определяется врачом.
Аллергические реакции на гепарин после нанесения препарата на кожу очень редки. Однако в отдельных случаях могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, такие как покраснение кожи и зуд, которые быстро исчезают после прекращения применения препарата.
Неизвестно:
Частота возникновения гепарин-индуцированной опосредованной антителами тромбоцитопении типа II (количество тромбоцитов < 100 000/мкл или резкое снижение количества тромбоцитов до < 50 % от начального значения с артериальными и венозными тромбозами и эмболией) не была изучена для местного применения гепарина. Однако так как было описано проникновение в здоровую кожу, этот риск не может быть исключен. В связи с этим рекомендуется проявлять повышенную осторожность (см. раздел «Меры предосторожности»). При парентеральном введении гепарина у пациентов без ранее существовавшей гиперчувствительности к гепарину уменьшение количества тромбоцитов, как правило, может происходить через 6-14 дней после начала лечения. У пациентов с повышенной чувствительностью к гепарину тромбоцитопения может развиться в течение нескольких часов.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данном листке-вкладыше, следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.
В связи с малой системной абсорбцией передозировка маловероятна. До настоящего времени случаи передозировки не описаны. В том случае, если это произошло, действие гепарина можно нейтрализовать с помощью протамина сульфата.
При наличии признаков кровотечения следует тщательно взвесить возможность применения препарата Тромблесс® гель.
Тромблесс® гель не следует применять при кровотечениях, наносить на открытые раневые поверхности, мокнущую экзему или на слизистые оболочки, а также на инфицированные участки при наличии гнойных процессов.
Проникновение гепарина в здоровую кожу описано в случае местного применения; поэтому при подозрении на тромбоэмболические осложнения должна быть проведена проверка количества тромбоцитов для дифференциальной диагностики гепарин-индуцированной тромбоцитопении типа II.
Таким образом, регулярная проверка количества тромбоцитов у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе необходима при каждом применении гепарина (перед началом применения гепарина, в первый день после начала применения и затем регулярно каждые 3-4 дня в ходе лечения вплоть до его окончания).
Тромблесс® гель содержит в качестве вспомогательных веществ метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат; поэтому его нельзя применять у пациентов с аллергией на парабены.
Следует соблюдать осторожность при нанесении геля на поврежденные участки кожи, так как спирт, содержащийся в препарате, может вызвать раздражение.
Препарат содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые при местном применении могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).
Применение у детей
Вследствие ограниченного опыта применения препарат не следует назначать детям.
Применение в период беременности и кормления грудью
Специфические данные по применению препарата во время беременности и в период кормления грудью отсутствуют. Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания возможно в случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода и ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами
Лекарственное средство не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Совместное применение геля с пероральными антикоагулянтами может вызвать удлинение протромбинового времени.
Гель не назначают местно одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами, тетрациклинами, антигистаминными лекарственными средствами.
Если в настоящее время Вы применяете/принимаете другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.
Гель для наружного применения 1000 МЕ/г. По 30 г в тубы алюминиевые или в тубы полиэтиленовые ламинатные. Каждую тубу вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку из картона.
3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Информация о производителе
АО «Нижфарм», Россия
603950, г. Нижний Новгород, ул. Салганская, 7.
Тел.: (831) 278-80-88, факс: (831) 430-72-28.
E-mail: med@stada.ru