Тиара дуо инструкция по применению цена отзывы аналоги

Состав

действующие вещества:1 таблетка содержит: валсартана 80 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг или валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг, или валсартана 160 мг, гидрохлортиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II 85F розовый — для таблеток по 80/12,5 мг и 160/25 мг; опадрай II 85F белый — для таблеток по 160/12,5 мг.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Тиара Дуо 80/12,5 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью;

Тиара Дуо 160/12,5 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью;

Тиара Дуо 160/25 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ₁, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ₁-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные                        АТ₂-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ₁-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ₁-рецепторов и имеет намного большее (примерно в 20000 раз) родство с АТ₁-рецепторами, чем с АТ₂-рецепторами. Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин.

Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р

У пациентов, которые ранее лечились ингибиторами АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (Р

Назначение лекарственного средства пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутреннего применения разовой дозы лекарственного средства начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении лекарственного средства максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективно снижает артериальное давление. Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспортировки ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na ⁺ Cl^—, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспортировки Cl^—.

В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика.

Валсартан. После приема лекарственного средства внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности Тиары Дуо составляет 23 %. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t¹/₂О± 1/₂ОІ почти 9 часов). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении лекарственного средства изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме лекарственного средства один раз в день кумуляция незначительна. Концентрации лекарственного средства в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазмовый клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Количество валсартана, что выводится с калом, составляет 70 % (от величины, принятой внутрь дозы), а почти 30 % выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде. При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно после 8 часов после приема лекарственного средства, концентрация лекарственного средства в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (t_max – примерно 2 часа). Фармакокинетика лекарственного средства в фазах распределения и выведения описывается в целом биекспоненционной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) растет прямо пропорционально увеличенной дозе. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 60-80 %. Выводится с мочой более 95 % дозы в неизмененном виде и около 4 % — в виде гидролизата – 2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамида.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости. Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 %. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражен, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста как здоровых, так и тех, которые страдают артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении Тиары Дуо пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что и понятно, учитывая, что это лекарственное средство выводится почками.

Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, и поэтому снижение его дозы не требуется.

Клинические характеристики

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к компонентам Тиары Дуо или к другим производным сульфонамидов.

· Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

· Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2).

· Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявление токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Одновременное применение, которое требует осторожности

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Тиара Дуо может усиливать действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопы, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторов обратного захвата дофамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна сниженная реакция на прессорные амины, которая не является достаточной, чтобы исключить их использование.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г/сут и неселективные НПВП

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Тиары Дуо и НПВП может привести к ухудшению функции почек и уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, увеличивается количество случаев гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и дисфункции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с применением ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном. Если терапия двойной блокадой ренин-ангиотензинальдостероновой системы считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (АПФ) с алискиреном пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые лекарственные средства для заместительной терапии, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

При необходимости применения лекарственного средства, которое влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

Транспортеры

Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампина циклоспорина) или транспортеров ефлюксу (например, ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять необходимую осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом Тиары Дуо (см. взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, которые требует осторожности

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и производных).

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме.

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт», в частности, антиаритмическими средствами ІІа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств как антидепрессанты, антипсихотические средства, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

•Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

•Антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид).

•Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

• Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в) в связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, что способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемии у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства (пероральные лекарственные средства и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с                  бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к алопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Наоборот, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием колестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаемодействия.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные лекарственные средства

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таким пациентам следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать должным образом.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.

Особенности применения

Изменения электролитов.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Тиары Дуо с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержание калия в сыворотке крови. Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК).

У пациентов с тяжёлой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например, у тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале терапии Тиарой Дуо может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным лекарственным средством следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови. В случае гипотензии пациента следует положить в положении лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу после стабилизации артериального давления.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и или прогрессирующей азотемией и редко – с острой почечной недостаточностью. Применение Тиары Дуо больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью необоснованно.

Поскольку не может быть исключено, что из-за подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применение Тиары Дуо также может быть связано с нарушением функции почек, Тиару Дуо не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии.

Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм.

Не следует применять Тиару Дуо пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требуют особой осторожности.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина             > 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Следует с осторожностью применять Тиару Дуо при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

Трансплантация почек.

В настоящее время нет опыта относительно безопасности применения лекарственного средства пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени.

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Тиару Дуо следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Системная красная волчанка.

Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения.

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У больных диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценки функции паращитовидных желез.

Светочувствительность.

Сообщалось о случаях возникновения фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность.

В период беременности не следует начинать примение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При обнаружении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Общие.

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек.

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение лекарственного средства.

Острая закрытоугольная глаукома.

Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов в неделю при приеме лекарственного средства. Нелеченая глаукома может привести к необратимой потере зрения. Следует немедленно прекратить применение лекарственного средства так быстро, как это возможно. Возможно, понадобится медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пеницилина.

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа. Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения по поводу гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его использования в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления грудью

Если использование лекарственного средства крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации относительно использования валсартана в течение кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять продуцирование грудного молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза Тиары Дуо — 1 таблетка 80 мг/12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг.

Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг. (для получения рекомендуемой дозы применять лекарственные средства, которые содержат соответствующее пропорциональное количество действующих веществ) Таблетки 320 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может понадобится 4-8 недель лечения. Лекарственное средство Тиара Дуо можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Дети.

Лекарственное средство Тиара Дуо не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также является тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазме мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята большая доза, а также вид тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции. Если лекарственное средство было принято недавно, следует вызвать рвоту.

Если после применения лекарственного средства прошло длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Побочные реакции

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических испытаний и проведения лабораторных исследований в течение применения валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо и в индивидуальных постмаркетинговых сообщениях, приведен ниже в зависимости от класса системы органов. Нежелательные реакции, которые могут возникнуть при применении каждого компонента отдельно, но которые не наблюдались в клинических испытаниях, могут возникнуть во время лечения комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид.

Нежелательные побочные реакции приведены по частоте: очень часто (1/10) часто (1/100,

Частота нежелательных реакций валсартана/гидрохлоротиазида

Со стороны органов зрения: нечасто: нечеткость зрения; редко конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто: отит среднего уха, звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: кашель, насморк, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто: бронхит, одышка, синусит, глоточно-гортанная боль, сухость во рту; очень редко: носовое кровотечение; неизвестно: некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко: диарея; нечасто: боль в животе, диспепсия, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; неизвестно: нарушение функции почек.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто: дегидратация; неизвестно: гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль, усталость; нечасто астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезии; редко: депрессия; неизвестно: синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: учащенное сердцебиение, тахикардия, отек, артериальная гипотензия, гипергидроз.

Со стороны иммунной системы: нечасто: вирусные инфекции, лихорадка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: боль в спине, артралгия; нечасто: боль в руках или ногах, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, мышечные судороги, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: редко: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто: повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: неизвестно: повышение мочевой кислоты в плазме, повышение билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым лекарственным средством: абдоминальная боль, боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боли в спине, бронхит, острый бронхит, боли в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.

Дополнительная информация по отдельным компонентам.

Нежелательные реакции, ранее возникали при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными побочными эффектами также и при применении Тиары Дуо, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.

Частота нежелательных реакций валсартана.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто: вестибулярное головокружение (вертиго).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко: боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно: повышение показателей функции печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно: почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемии, потеря аппетита.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно: васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко: некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности/аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно: ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Частота нежелательных реакций гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид широко используется в течение многих лет, часто в высоких дозах, чем те, которые содержатся в Тиаре Дуо. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии.

Со стороны органов зрения: нечасто нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; неизвестно: острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: потеря аппетита, легкая тошнота и рвота; редко: запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные нарушения.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто: при применении высоких доз увеличение уровней липидов крови; часто: гипомагниемия, гиперурикемия; редко гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и метаболизм у больных диабетом; очень редко гипохлоремический алкалоз.

Со стороны нервной системы: редко: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны психики: редко депрессия, нарушение сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов; редко: сердечная аритмия.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой, очень редко агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга неизвестно: апластическая анемия

Стороны иммунной системы: очень редко: реакции гиперчутливости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто крапивница и другие виды сыпи; редко: фотосенсибилизация; очень редко: некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация красной волчанки кожи; неизвестно: мультиформная еритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: неизвестно: мышечные спазмы.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: часто: импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: неизвестно: повышение температуры, усталость.

Срок годности

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 2 или 4 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Конец текста официальной инструкции

Описание

Тиара Дуо инструкция по применению

Состав

действующие вещества:1 таблетка содержит: валсартана 80 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг или валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг, или валсартана 160 мг, гидрохлортиазида 25 мг

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Тиара Дуо 80/12,5 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью

Тиара Дуо 160/12,5 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью

Тиара Дуо 160/25 мг: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет намного большее (примерно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами. Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин.

Назначение лекарственного средства пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутреннего применения разовой дозы лекарственного средства начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении лекарственного средства максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективно снижает артериальное давление. Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспортировки ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспортировки Cl-.

В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости. Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 %. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражен, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста как здоровых, так и тех, которые страдают артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что и понятно, учитывая, что это лекарственное средство выводится почками.

Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, и поэтому снижение его дозы не требуется.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам Тиары Дуо или к другим производным сульфонамидов.
Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.

Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявление токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Одновременное применение, которое требует осторожности

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Тиара Дуо может усиливать действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопы, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторов обратного захвата дофамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна сниженная реакция на прессорные амины, которая не является достаточной, чтобы исключить их использование.

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Тиары Дуо и НПВП может привести к ухудшению функции почек и уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые лекарственные средства для заместительной терапии, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

При необходимости применения лекарственного средства, которое влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

Транспортеры

Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1ВЗ и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампина циклоспорина) или транспортеров ефлюксу (например, ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять необходимую осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом Тиары Дуо (см. взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, которые требует осторожности

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и производных).

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств как антидепрессанты, антипсихотические средства, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
Антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид).
Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в) в связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, что способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемии у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства (пероральные лекарственные средства и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к алопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Наоборот, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием колестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаемодействия.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные лекарственные средства

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таким пациентам следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать должным образом.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.

Особенности применения

Изменения электролитов.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Тиары Дуо с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержание калия в сыворотке крови. Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК).

У пациентов с тяжёлой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например, у тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале терапии Тиарой Дуо может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным лекарственным средством следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови. В случае гипотензии пациента следует положить в положении лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу после стабилизации артериального давления.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Поскольку не может быть исключено, что из-за подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применение Тиары Дуо также может быть связано с нарушением функции почек, Тиару Дуо не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии.

Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм.

Не следует применять Тиару Дуо пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требуют особой осторожности.

Нарушение функции почек.

Трансплантация почек.

В настоящее время нет опыта относительно безопасности применения лекарственного средства пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени.

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Тиару Дуо следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Системная красная волчанка.

Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения.

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У больных диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценки функции паращитовидных желез.

Светочувствительность.

Сообщалось о случаях возникновения фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность.

В период беременности не следует начинать примение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При обнаружении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Общие.

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек.

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение лекарственного средства.

Острая закрытоугольная глаукома.

Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов в неделю при приеме лекарственного средства. Нелеченая глаукома может привести к необратимой потере зрения. Следует немедленно прекратить применение лекарственного средства так быстро, как это возможно. Возможно, понадобится медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пеницилина.

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа. Младенцы, матери которых

Тиара

МНН: Хлормадинон, Этинилэстрадиол

Производитель: Гаупт Фарма Мюнстер ГмбХ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации)

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019446

Информация о регистрации в РК:
26.11.2012 — 26.11.2017

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Тиара

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: хлормадинона ацетат 2,0 мг,

этинилэстрадиол 0,03 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат,

состав оболочки: Аква Полиш красный 044.12 MS (гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, маcло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид Е171, железа оксид красный Е172).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглой формы.

Фармакотерапевтическая группа

Прогестагены и эстрогены (фиксированное сочетание)

Код АТХ G03АА

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Хлормадинона ацетат

При пероральном приеме хлормадинона ацетат быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность хлормадинона ацетата высока и не подвержена эффекту первого прохождения. Пик плазменной концентрации достигается через 1-2 часа. Связывание хлормадинона ацетата с белками плазмы крови, в основном с альбумином, составляет более 95%. Хлормадинона ацетат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПС) или с кортикостероид-связывающим глобулином. Хлормадинона ацетат накапливается преимущественно в жировой ткани.

Хлормадинона ацетат подвергается печеночному метаболизму. Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3α- и 3β-гидрокси-хлормадинона ацетат с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного хлормадинона ацетата. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, сходную с хлормадиноном ацетатом. В моче метаболиты содержатся в основном в связанной форме. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси-ХА. Также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты.

Хлормадинона ацетат выводится из плазмы крови со средним временем полувыведения, составляющим примерно 34 часа (после однократной дозы) и 36-39 часов (после применения многократных доз). При пероральном приеме, хлормадинона ацетат и его метаболиты выводятся в относительно равных количествах как через почки, так и с фекалиями.

Этинилэстрадиол

При пероральном приемеь этинилэстрадиол быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке достигается через 1,5 часа. Вследствие предсистемного связывания и эффекта первого прохождения биодоступность этинилэстрадиола составляет около 40% с большими индивидуальными колебаниями (20-65%).

Этинилэстрадиол связывается с альбумином (98%). Этинилэстрадиол биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (цитохрома Р-450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется до других метаболитов и конъюгатов. Этинилэстрадиол проходит пресистемное связывание как в слизистой тонкого кишечника, так и в печени. В моче находят, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме — сульфаты.

Среднее время полувыведения этинилэстрадиола в плазме крови составляет 12-14 часов. Этинилэстрадиол выводится почками и с фекалиями в соотношении 2:3. Сульфат этинилэстрадиола, выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями, участвует в энтеро-гепатической циркуляции.

Фармакодинамика

Непрерывный прием препарата Тиара в течение 21 дня подавляет гипофизарную выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, что приводит к подавлению овуляции, пролиферации эндометрия и его секреторного преобразования, а также к изменению консистенции цервикальной слизи, что затрудняет миграцию сперматозоидов через цервикальный канал и снижает их подвижность.

Минимальная суточная доза хлормадинона ацетата, необходимая для полного подавления овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для полной трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл.

Хлормадинона ацетат – антиандрогенный гестаген. Его действие основано на способности конкурентно связываться с рецепторами андрогенов.

Показания

— гормональная контрацепция

Способ применения и дозы

Препарат Тиара принимается по 1 таблетке в одно и то же время (предпочтительно вечером) в течение 21 дня. Затем следует 7-дневный перерыв. Кровотечение, напоминающее менструальное, должно появиться через 2-4 дня после приема последней таблетки. После семидневного перерыва следует возобновить прием таблеток, начав новую упаковку препарата Тиара, независимо от того, прекратилось к этому времени кровотечение или нет.

Таблетка извлекается из контурной упаковки в соответствующий день, отмеченный на упаковке, и проглатывается целиком, при необходимости, запивая небольшим количеством воды. Таблетки следует принимать ежедневно, следуя направлению стрелки.

Начало применения

Если ранее гормональные контрацептивные средства не принимались (за последний менструальный цикл)

Первая таблетка должна быть принята в первый день менструального цикла (в первый день возникновения менструального кровотечения). Контрацептивный эффект начинается с первого дня приема и сохраняется весь семидневный период перерыва в приеме таблеток.

Первая таблетка может также быть принята на 2-5 день менструации вне зависимости от того, прекратилось кровотечение или нет. В этом случае рекомендуется принимать дополнительные меры барьерной контрацепции в течение первых семи дней от начала приема.

Если менструация началась более, чем пятью днями ранее, нужно дождаться начала следующей менструации, прежде чем начать прием препарата Тиара.

Переход с другого 21-22-дневного гормонального контрацептивного средства на препарат Тиара

Прием препарата Тиара должен быть на следующий день после обычного приема ранее комбинированного гормонального контрацептивного препарата без перерыва.

Переход с другого 28-дневного гормонального контрацептивного средства на препарат Тиара

Прием препарата Тиара должен быть на следующий день после приема последней активной таблетки ранее комбинированного гормонального контрацептивного препарата без перерыва.

Переход с прогестогеновых препаратов

Первая таблетка препарата Тиара должна быть принята через день после окончания приема препарата, содержащего только прогестоген. В первые семь дней приема необходимо применять методы барьерной контрацепции.

Переход с контрацептивной гормональной инъекции или импланта

Прием препарата Тиара может быть начат со дня удаления импланта или дня, в который изначально планировалось сделать инъекцию. В первые семь дней приема необходимо применять методы барьерной контрацепции.

После выкидыша или аборта в первом триместре беременности

После невынашивания или аборта в первом триместре беременности прием препарата Тиара может быть начат немедленно. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции.

После родов или искусственного аборта во втором триместре беременности

Женщины, не кормящие грудью, могут начать прием через 21-28 дней после родов. В этом случае не требуется дополнительных методов контрацепции.

Если прием Тиары начат более, чем через 28 дней после родов, в первые семь дней требуются дополнительные барьерные методы контрацепции. Если у женщины уже имел место половой контакт, то перед началом приема необходимо исключить наступление беременности, либо она должна дождаться начала следующего менструального цикла и только после этого начинать прием.

Лактация

Препарат Тиара нельзя принимать женщинам, кормящим грудью.

После отмены препарата Тиара

После отмены приема препарата Тиара первый цикл может удлинен на неделю.

Нерегулярный прием таблеток

Если забыли принять таблетку вовремя, ее можно принять в течение 12 часов. Дополнительные меры контрацепции не нужны. После этого необходимо продолжать прием таблеток, как обычно.

Если задержка в приеме препарата составила более 12 часов, контрацептивная эффективность препарата может снизиться. Последнюю забытую таблетку следует принять немедленно. Остальные таблетки должны приниматься, как обычно. В дополнение к этому в течение семи последующих дней следует использовать методы барьерной контрацепции, например, презервативы.

Если в текущей упаковке осталось меньше семи таблеток, то в случае пропуска в приеме таблеток новую упаковку препарата Тиара следует начать сразу после окончания приема таблеток из предыдущей упаковки, т. е. не должно быть перерыва между приемом таблеток из разных упаковок. Нормальное менструальное кровотечение, возможно, не начнется до окончания приема второй упаковки; однако в ходе приема таблеток возможны прорывное кровотечение или кровомазание. Если после окончания приема таблеток из второй упаковки менструальное кровотечение не возникло, необходимо провести тест на беременность.

Инструкции на случай возникновения рвоты или диареи

Если в течение 4 часов после приема таблетки возникла рвота или развилась тяжелая диарея, всасывание препарата может быть неполным и надежная контрацепция не гарантирована. В этом случае необходимо следовать инструкциям, изложенным в разделе «нерегулярный прием таблеток». Прием препарата Тиара следует продолжать.

Побочные действия

Очень часто

— тошнота

— кровянистые выделения, дисменорея, аменорея

Часто

— депрессивное состояние, нервозность, раздражительность

— головная боль, головокружение, мигрень (и/или их обострение),

— нарушение зрения

— рвота

— акне

— боль внизу живота

— усталость, ощущение тяжести, отек, увеличение массы тела

— повышение артериального давления

— прорывное кровотечение, кровомазание, и чувство дискомфорта в молочных железах

Иногда

— конъюнктивит, непереносимость контактных линз

— аллергические кожные реакции, нарушение пигментации, хлоазма, алопеция, сухость кожи, гипергидроз

— боль в животе, вздутие живота, диарея

— боль в спине, мышечные нарушения

— галакторея, фиброаденома молочной железы, вагинальный кандидоз, киста яичника

— снижение либидо

— изменение липидного обмена, включая гипертриглицеридемию

Редко

— неожиданная потеря слуха, шум в ушах

— гипертензия, гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность, варикоз вен, тромбоз вен, сосудистый обморок

— крапивница, экзема, эритема, зуд, обострение псориаза, гирсутизм

— повышение аппетита

— увеличение груди, вульвовагинит, гиперменорея, предменструальный синдром

— тромбоэмболия и другие сосудистые заболевания

— увеличение риска развития венозных или артериальных тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, апоплексия, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия

Очень редко

— узловатая эритема

— опухоли печени, внутрибрюшинное кровотечение

— ухудшение течения хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит)

Противопоказания

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) не должны применяться при наличии указанных ниже заболеваний. Прием препарата Тиара должен быть немедленно прекращен, если в ходе приема развивается одно из следующих состояний:

— гиперчувствительность к хлормадинона ацетату, этинилэстрадиолу или к любому из вспомогательных веществ

— предшествующий или сушествующий артериальный или венозный тромбоз (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт)

— предшествующие или первые признаки тромбоза, тромбофлебита или симптомы эмболии (например, транзиторная ишемический приступ, стенокардия)

— плановая хирургическая операция (как минимум за 4 недели), период вынужденной неподвижности (например, наложение гипсовой повязки после несчастных случаев)

— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или с потерей контроля над уровнем глюкозы

— неконтролируемая гипертония или значительное повышение кровяного давления (уровень постоянно выше 140/90  мм. рт. ст.), атеросклероз

— гепатит, желтуха, печеночная недостаточность до нормализации лабораторных показателей функции печени

— генерализованный зуд, холестаз, особенно, во время предшествовавшей беременности или терапии эстрогенами

— синдромы Дабина-Джонсона, Ротора, нарушения оттока желчи

— опухоли печени в анамнезе или в настоящий момент

— сильная боль в эпигастрии, увеличение печени, симптомы внутрибрюшного кровотечения

— дебют порфирии или ее обострение (всех трех форм, в особенности, приобретенной порфирии), серповидно-клеточная анемия

— злокачественные гормончувствительные опухоли (рак молочной железы или матки) в анамнезе или на настоящий момент

— тяжелые нарушения липидного обмена

— панкреатит на настоящий момент или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией

— первые симптомы мигренозной головной боли или учащение непривычно сильных головных болей, мигрень с локальными неврологическими симптомами в анамнезе (форма мигрени, сочетающаяся с парестезиями, судорогами, афазией)

— тяжелые расстройства органов чувств (нарушения зрения или слуха)

— моторные нарушения (парез)

— приступ эпилепсии

— тяжелая депрессия в настоящее время и в анамнезе

— отосклероз, со снижением слуха во время предшествующих беременностей

— аменорея неясного генеза

— гиперплазия эндометрия

— вагинальное кровотечение неясного генеза

— воспалительные заболевания женских половых органов

— наследственная либо приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, с факторами риска: APC-резистентность (резистентность к активированному протеину С), дефицит антитромбина-III, дефицит C-белка, и S-белка, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые-антитела, волчаночный антикоагулянт)

— беременность и период лактации

— лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента а Лапп-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Один тяжелый фактор риска развития венозного либо артериального тромбоза, или несколько факторов риска могут являться противопоказанием к приему препарата (см. пункт особые указания)

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие этинилэстрадиола с другими лекарственными средствами может увеличивать или снижать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке. В случае предполагаемого долговременного их применения следует использовать негормональные методы контрацепции. Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке может вести к увеличению частоты промежуточных кровотечений и/или отсутствию контрацепции. Повышенные уровни этинилэстрадиола приводит к более частому развитию побочных эффектов.

К снижению концентрации этинилэстрадиола в сыворотке приводят:

— препараты, увеличивающие моторику кишечника (например, метоклопромид), или уменьшающие всасывание (например, активированный уголь);

— препараты, воздействующие на систему микросомальных ферментов печени: рифампицин, рифабутин, барбитураты, противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитоин и топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеаз (например, ритонавир) и зверобой;

— антибиотики (ампициллин, тетрациклин) вследствие снижения энтерогепатической циркуляции эстрогенов.

При проведении сочетанной терапии этими препаратами/активными веществами и препаратом Тиара, необходимо применять дополнительные методы барьерной контрацепции в период лечения и в первые семь дней после него. При применении лекарственных средств, снижающих концентрацию этинил-эстрадиола путем индуцирования микросомальных ферментных систем, необходимо использовать барьерные методы контрацепции в течение 28 дней после прекращения лечения такими препаратами.

К увеличению концентрации этинилэстрадиола в сыворотке приводят:

— активные вещества, которые подавляют сульфатирование этинилэстрадиола в стенке кишечника, например аскорбиновая кислота или парацетамол;

— аторвастатин (увеличивает значение AUC для этинилэстрадиола на 20%);

— активные вещества, подавляющие микросомальные ферментные системы печени, такие как противогрибковые средства группы имидазола (например, флюконазол), индинавир или тролеандомицин.

Этинилэстрадиол может воздействовать на метаболизм других веществ:

— в результате подавления микросомальных ферментных систем печени с последующим повышением плазменных концентраций действующих веществ, таких как диазепам (и других бензодизепинов, метаболизируемых гидроксилированием), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;

— в результате активации печеночной глюкуронидации с последующим уменьшением плазменных концентраций, например, клофибрата, парацетамола, морфина и лоразепама.

Необходимость в коррекции инсулина и оральных антидиабетических средств может появляться вследствие воздействия на толерантность к глюкозе.

Это также может относиться к недавно принимаемым препаратам.

При назначении совместно с препаратом Тиара другого лекарственного средства следует ознакомиться с его возможным лекарственным взаимодействием.

Лабораторные анализы

Во время приема КОК могут изменяться результаты следующих лабораторных показателей функции печени, щитовидной железы и надпочечников, плазменные уровни транспортных белков (например, глобулина, связывающего половые гормоны, липопротеинов), параметры метаболизма углеводов, коагуляции и фибринолиза. Характер и степень изменения частично зависит от свойств и доз назначенных гормонов.

Особые указания

Предупреждения

Курение увеличивает риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при приеме КОК. Этот риск увеличивается в зависимости от возраста и интенсивности табакокурения, и, особенно, у женщин старше 35 лет. Курящие женщины старше 35 лет должны использовать другие методы контрацепции.

Прием КОК связан с увеличением риска развития различных серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт и злокачественные опухоли печени. Наличие прочих факторов риска, таких, как диабет, ожирение, гиперлипидемия и гипертония существенно повышают риск заболеваемости и смертности.

В случае наличия одного из следующих заболеваний/факторов риска польза от приема препарата Тиара должна быть соотнесена с возможным риском развития осложнений; необходимо проинформировать о них пациентку и обсудить с ней эти риски до того, как она начнет прием таблеток. Если эти заболевания или факторы риска возникнут или обострятся в ходе приема, женщина должна проконсультироваться с врачом. Врач должен принять решение об обоснованности продолжения терапии.

Тромбоэмболия и другие сосудистые заболевания

Существует взаимосвязь между приемом КОК и увеличением риска развития венозных или артериальных тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, апоплексия, тромбоз глубоких вен, но эти побочные эффекты развиваются редко.

У женщин, принимающих КОК, по сравнению с непринимающими их, повышен риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Увеличение риска развития ВТЭ наиболее выражено в первый год приема КОК. Этот повышенный риск, тем не менее, является меньшим, чем риск ВТЭ, связанный с беременностью, который оценивается как 60 случаев на 100 000 беременностей. ВТЭ приводит к летальному исходу в 1–2% случаев.

До конца не изучено, как прием препарата Тиара в сравнении с другими комбинированными оральными контрацептивами влияет на риск развития ВТЭ.

Риск венозной тромбоэмболии увеличивается при применении КОК с:

— увеличением возраста

— при наличии ВТЭ в семейном анамнезе (ВТЭ у одного из родных братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если такой фактор риска имеется, то до назначения КОК рекомендуется направить пациентку к специалисту соответствующего профиля

— при длительной неподвижности

— ожирении (индекс массы тела > 30 кг/м2)

Риск артериальной тромбоэмболии повышается с:

— увеличением возраста

— курением

— дислипидемией

— ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м2)

— гипертонией

— нарушением работы клапанов сердца

— мерцанием предсердий

— наличие в семейном анамнезе артериальной тромбоэмболии у одного из родных братьев или сестер, или родителей в относительно молодом возрасте. Если такой фактор риска существует, то до назначения КОК рекомендуется направить пациентку к специалисту соответствующего профиля.

Другими заболеваниями, воздействующими на кровоток, являются сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

При оценке риска приема препарата необходимо помнить, что адекватная терапия вышеперечисленных заболеваний может уменьшить риск развития тромбоза.

Необходимо также учитывать повышение риска тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.

Относительно взаимосвязи между тромбофлебитом поверхностных сосудов и/или варикозной болезни и венозной тромбоэмболией единства мнений нет.

Возможными симптомами венозного или артериального тромбоза являются:

— боль и/или отек нижних конечностей

— неожиданная острая выраженная боль в груди, вне зависимости от того, иррадиирует она в левую руку или нет

— неожиданное появление одышки, неожиданный кашель неясного генеза

— неожиданно интенсивная и длительная головная боль

— частичная или полная потеря зрения, диплопия, расстройства речи, афазия

— головокружение, обморок, в некоторых случаях с фокальными судорожными припадками

— неожиданная слабость или нарушение чувствительности на одной половине тела или на одной из конечностей

— двигательные нарушения

— острая боль в животе

Женщины, принимающие КОК, должны быть предупреждены о том, что в случае развития любого симптома тромбоза они должны обратиться к врачу. При подозрении или подтверждении диагноза тромбоза прием препарата Тиара должен быть приостановлен или прекращен.

Учащение или утяжеление приступов мигрени в ходе приема КОК (что может являться предвестником развития цереброваскулярного осложнения) является быть причиной для немедленного прекращения приема КОК.

Опухоли

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительный прием КОК является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако, не исключается, что выявленная взаимосвязь может быть обусловлена такими факторами, как количество половых партнеров, использование барьерных методов контрацепции и так далее.

Поскольку рак молочной железы встречается редко у женщин до 40 лет, вероятность возникновения рака молочной железы при приеме КОК в настоящее время и в недавнем прошлом небольшая по отношению к общей вероятности возникновения рака молочной железы.

Сообщается, что в редких случаях при приеме КОК возникали доброкачественные, а в еще более редких случаях – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вели к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. Если возникшая острая боль в животе не проходит самостоятельно, то возможно имеется увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения, вследствие наличия опухоли печени и прием препарата Тиара необходимо прекратить.

Другие заболевания

У многих женщин, принимающих оральные контрацептивы, наблюдается повышение артериального давления (АД), однако клинически значимое повышение развивается редко. Взаимосвязь между приемом оральных контрацептивов и клинически проявляющейся гипертонией до сих пор доказана не была. Если при приеме препарата Тиара возникает клинически значимый подъем АД, прием препарата следует немедленно прекратить и начать терапию гипертонии. Прием препарата Тиара можно продолжать после того, как показатели АД вернутся к норме.

Если у женщины в анамнезе был герпес беременных, то при приеме КОК возможен его рецидив.

У женщин, принимающих КОК и имеющих в личном или семейном анамнезе триглицеридемию, возрастает риск развития панкреатита.

При наличии острых или хронических нарушений функции печени может потребоватся прекращение приема КОК до нормализации показателей функции печени. В случае рецидива холестатической желтухи, которая ранее впервые возникла во время беременности или при приеме половых гормонов, может потребоваться отмена КОК.

Прием КОК может повышать периферическую резистентность к инсулину или толерантность к глюкозе. Вследствие этого при приеме оральных контрацептивов надлежит внимательно следить за состоянием больных сахарным диабетом.

В редких случаях при приеме КОК может возникать хлоазма (ограниченная гиперпигментация кожи), особенно, у женщин с гиперпигментацией беременных в анамнезе. Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, во время приема оральных контрацептивов следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым освещением.

Медицинское обследование

Перед назначением КОК необходимо учесть все данные личного и семейного анамнеза женщины, а также факторы риска. Необходимо провести медицинское обследование. При приеме препарата Тиара подобные осмотры и сбор анамнеза необходимо проводить ежегодно. Регулярный медицинский осмотр необходим также и потому, что развитие состояний, являющихся противопоказаниями к приему препарата (например, транзиторная ишемическая атака) или появление факторов риска (например, появление у родственников венозного или артериального тромбоза) может происходить в ходе приема оральных контрацептивов. Медицинское обследование включает измерение АД, осмотр молочных желез, брюшной стенки, внутренних и наружных половых органов, взятие влагалищного мазка и выполнение необходимых лабораторных анализов.

Следует предупредить пациентку, что прием КОК, в том числе препарата Тиара, не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Нарушения режима приема таблеток, рвота или расстройства функции кишечника, включая диарею, длительный прием определенных лекарств или, в очень редких случаях, метаболические нарушения могут снижать эффективность контрацепции.

Влияние на контроль цикла

Промежуточное кровотечение и кровянистые выделения

При приеме любых КОК возможно появление нерегулярных вагинальных кровотечений (промежуточного кровотечения / кровянистого выделения), особенно, в первые несколько циклов приема контрацептивов. Вследствие этого медицинская оценка нерегулярных циклов проводится только после периода корректировки — около трех циклов. Если при приеме препарата Тиара сохраняется промежуточное кровотечение, либо оно появляется после предшествующих нормальных циклов, необходимо провести обследование с целью исключения беременности или органического поражения матки. После исключения этих состояний можно продолжать прием препарата Тиара или рассмотреть вопрос о его замене.

Кровотечение во время цикла может быть признаком снижения эффективности контрацепции.

Отсутствие менструального кровотечения

Обычно после 21 дня приема возникает менструальное кровотечение. Иногда, особенно в первые несколько месяцев приема, менструальное кровотечение может отсутствовать. Это не обязательно является признаком снижения эффективности контрацепции. Если после одного полного цикла приема препарата, в который не было нарушений режима приема, семидневный интервал без приема таблеток не продлевался, не осуществлялось приема других препаратов, а также не было рвоты и диареи, нет кровотечения, то зачатие маловероятно и прием препарата может быть продолжен. Если перед первым отсутствием менструального кровотечения прием препарата Тиара происходил не в соответствии с требованиями инструкции, и кровотечение не возникло в следующие два последовательных цикла, следует исключить возможность беременности перед тем, как продолжать прием препарата.

Беременность и период лактации

Препарат Тиара противопоказан для применения во время беременности и в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота и, особенно, у молодых девушек, слабое вагинальное кровотечение.

Лечение: специфического антидота не существует; симптоматическая терапия. В редких случаях может потребоваться мониторинг водного и электролитного баланса, а также функции печени.

Форма выпуска и упаковка

По 21 таблетке помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой печатной. По 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Гаупт Фарма Мюнстер ГмбХ», Германия

Упаковщик

«Гаупт Фарма Мюнстер ГмбХ», Германия

Владелец регистрационного удостоверения

«Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд», Израиль

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ратиофарм Казахстан», 050040, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 19,

БЦ Нурлы-Тау, 1Б, офис 603, телефон: (727) 311 09 15, факс: (727) 311 07 34, e-mail: teva@teva.kz

215715631477976968_ru.doc	125 кб
172051431477978139_kz.doc	195.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовалась.

Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией

У пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин (пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающие диуретики в высоких дозах), которые применяют антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендовано корректировать такое состояние перед применением препарата Тиара Трио или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.

Если при применении препарата Тиара Трио возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, приподняв ему ноги и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней электролитов сыворотки крови

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Необходимо периодически проверять уровни электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.

Определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан

Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например с гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Гидрохлортиазид

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.

У всех пациентов, которые получают тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Лечение препаратом Тиара Трио следует начинать только после корректирования гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии.Тиазидные диуретики могут спровоцировать начало гипокалиемии или обострить существующую гипокалиемию.

Тиазидные диаретики следует принимать с осторожностью пациентам в с повышенными потерями калия, например, при нефропатия с потерей солей и внепочечных (кардиогенных) нарушениях почечной функции. Если гипокалиемия развивается при лечении гидрохлортиазидом, лечение препаратом Тиара Трио следует приостановить до стабилизации уровня калия.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы препарата Тиара Трио для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2). При применении препарата Тиара Трио рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).

Стеноз почечной артерии

Препарат Тиара Трио нужно применять с осторожностью при лечении гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки

Нет опыта относительно безопасности применения препарата Тиара Трио пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC (концентрация в плазме – время) выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации относительно дозировки не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Тиара Трио не показан для таких пациентов.

Ангионевротический отек

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие угнетения ренин–ангиотензин–альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин–ангиотензин–альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе – 10 мг + 25 мг + 320 мг, поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограничены.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличить риск будущих сердечно-сосудистых нарушений и смертности.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин–ангиотензин. Поэтому препарат Тиара Трио не рекомендуется для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, обостряют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку препарат Тиара Трио содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов. Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата Тиара Трио, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид были ассоциированы с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукоме. Симптомы включали резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые обычно появлялись в первые часы или в первую неделю после начала лечения. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае, когда внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие предостережения

С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио 10 мг + 25 мг + 320 мг (в виде двух таблеток Тиара Трио с дозировкой 5 мг + 12,5 мг + 160 мг), поскольку данные относительно применения препарата пациентам этой группы ограниченны. У этих пациентов нужно контролировать артериальное давление.

Двойная блокадаренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, действующими как РААС, увеличивает частоту возникновения гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и уровнем электролитов у пациентов, принимающих препарат Тиара Трио и другие агенты, действующие как РААС.

Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами и лекарственные взаимодействия

Исследование взаимодействия препарата Тиара Трио с другими лекарственными препаратами не проводились. В таблице ниже представлена только информация о взаимодействии каждого отдельного действующего вещества с другими лекарственными препаратами.

Однако важно учитывать, что препарат Тиара Трио может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендовано
Отдельные компоненты препарата Тиара Трио	Известны взаимодействия с такими средствами	Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами
Валсартан и гидрохлортиазид	Литий	Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении лития с иАПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлортиазид. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении препарата. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во время совместного применения препаратов
Валсартан	Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровни калия	Если необходимо применение лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови
Амлодипин	Грейпфрут или грейпфрутовый сок	Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов такая комбинация усиливает эффект снижения кровяного давления
Одновременное применение с осторожностью
Отдельные компоненты препарата Тиара Трио	Известны взаимодействия с такими средствами	Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами
Амлодипин;Валсартан	Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир)	Исследования с участием пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, при участии CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 %, и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выраженно, чем дилтиазем
	Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой)	Одновременное применение может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и коррекцию дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены, если необходимо
	Симвастатин	Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин
	Датролен (инфузии)	У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий
Валсартан и гидрохлортиазид	Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сутки) и неселективные НПВП	НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлортиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Тиара Трио и НПВП может приводить к ухудшению почечной функции и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента
	Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир)	Результаты исследований in vitro на ткани печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана
Гидрохлортиазид	Алкоголь, анестетики и седативные препараты	Может наблюдаться потенцирование ортостатической гипотензии
	Амантадин	Тиазиды, включая гидрохлортиазид, повышают риск развития побочных реакций, вызванных амантадином
	Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден)	Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например атропин, бипериден), очевидно вследствие снижения желудочно-кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка
	Антидиабетические препараты (например инсулин и пероральные антидиабетические средства) Метформин	Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств.Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида
	Бета-блокаторы и диазоксид	Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с бета-блокаторами повышает риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида
	Карбамазепин	У пациентов, которые получают гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием
	Холестирамин и смолы холестипола	Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, снижает холестирамин и другие анионообменные смолы
	Циклоспорин	Одновременное лечение с циклоспорином усиливает риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа
	Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат)	Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупресивний эффект
	Гликозиды наперстянки	Тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникнуть как нежелательные эффекты, способствующие развитию дигиталисиндуцированной сердечной аритмии
	Йодсодержащие контрастные средства	В случае диуретикиндуцированной дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию
	Лекарственные препараты, влияющие на уровни калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты)	Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропний гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови
	Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)	Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона.При одновременном применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, повышается частота возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу
	Метилдопа	Есть данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы
	Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)	Тиазиды, включая гидрохлортиазид, потенцируют действие производных кураре
	Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)	Эффект прессорных аминов может быть ослаблен
	Витамин D и соли кальция	Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с витамином D или солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови.
	Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови	Эффект снижения содержания уровня натрия в плазме крови при приеме диуретиков может интенсифицироваться при их совместном приеме с такими лекарственными средствами, как антидепрессанты, антипсихолитические средства, противоэпилептики и т.п. Особое внимание требуется при долговременном приеме этих лекарственных средств
	Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа «пируэт»	Из-за риска развития гипокалиемии, следует с осторожностью принимать гидрохлортиазид совместно с лекарственными средствами, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт», особенно антиаритмические препараты Класса 1А и класса 3 и некоторые антипсихотические средства
	Другие антигипертензивные лекарственные средства	Тиазиды усиливают противогипертоническое действие других антигипертензивных препаратов, например, гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и прямые и ингибиторы ренина

Двойная блокада ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) с БРА, иАПФ или алискиреном.

Одновременное применение БРА, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).

Беременность и лактация

Беременность

Амлодипин

Исследования в отношении безопасности амлодипина при беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендуется только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если само заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.

Валсартан

Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлортиазида дает основания утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, которые наблюдаются у взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Нет опыта применения препарата Тиара Трио беременным женщинам. Имеющиеся данные относительно компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение препарата Тиара Трио противопоказано.

Период кормления грудью

Нет информации о применении валсартана и/или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата Тиара Трио противопоказано в течение периода кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами

У пациентов, применяющих препарат Тиара Трио, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Побочное действие

Оценка нежелательных побочных реакций основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10, 000 до <1/1000), очень редко (<1/10, 000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Системно-органный класс	Нежелательные реакции	Частота
		Тиара Трио	Амлодипин	Валсартан	Гидрохлортиазид
Нарушения в работе кровеносной и лимфотической системы	Агранулоцитоз, угнетение костного мозга	–	–	–	Очень редко
	Снижение уровней гемоглобина и гематокрита	–	–	Не известно	–
	Гемолитическая анемия	–	–	–	Очень редко
	Лейкопения	–	Очень редко	–	–
	Нейропения	–	–	Не известно	–
	Тромбоцитопения, иногда с пурпурой	–	Очень редко	Не известно	Редко
	Апластическая анемия	–	–	–	Не известно
Нарушения в работе иммунной системы	Гиперчувствительность	–	Очень редко	Не известно	Очень редко
Нарушения метаболизма и питания	Анорексия	Не часто	–	–	–
	Гиперкальциемия	Не часто	–	–	Редко
	Гипергликемия	–	Очень редко	–	Редко
	Гиперлипидемия	Не часто	–	–	–
	Гиперурикемия	Не часто	–	–	Часто
	Гиперхлоремический алкалоз	–	–	–	Очень редко
	Гипокалиемия	Часто	–	–	Очень часто
	Гипомагниемия	–	–	–	Часто
	Гипонатриемия	Нечасто	–	–	Часто
	Усиление метаболических признаков диабета	–	–	–	Редко
Психические нарушения	Депрессия	–	Нечасто	–	Редко
	Бессонница или нарушение сна	Нечасто	Нечасто	–	Редко
	Изменения настроения	–	Нечасто	–	–
	Смущение	–	Редко	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Нарушение координации	Нечасто	–	–	–
	Головокружение	Часто	Часто	–	Редко
	Головокружение постуральное, головокружение при напряжении	Нечасто	–	–	–
	Дисгевзия	Нечасто	Нечасто	–	–
	Экстрапирамидный синдром	–	Неизвестно	–	–
	Головная боль	Часто	Часто	–	Редко
	Гипертония	–	Очень редко	–	–
	Летаргия	Нечасто	–	–	–
	Парестезия	Нечасто	Нечасто	–	Редко
	Периферическая нейропатия	Нечасто	Очень редко	–	–
	Сонливость	Нечасто	Часто	–	–
	Синкоп	Нечасто	Нечасто	–	–
	Тремор	–	Нечасто	–	–
	Пониженная чувствительность	–	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны органов зрения	Острая закрытоугольная глаукома	–	–	–	Не известно
	Нарушения зрения	–	Нечасто	–	–
	Расстройства зрения	Нечасто	Нечасто	–	Редко
Нарушения со стороны органов слуха	Звон в ушах	–	Нечасто	–	Редко
	Вертиго	Нечасто	–	Нечасто	–
Нарушения со стороны сердца	Пальпитация	–	Часто	–	–
	Тахикардия	Нечасто	–	–	–
	Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)	–	Очень редко	–	Редко
	Инфаркт миокарда	–	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны сосудистой системы	Приливы крови	–	Часто	–	–
	Артериальная гипертония	Часто	Нечасто	–	–
	Ортостатическая гипотензия	Нечасто	–	–	Часто
	Флебит, тромбофлебит	Нечасто	–	–	–
	Васкулиты	–	Очень редко	Не известно	–
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Нечасто	Очень редко	Нечасто	–
	Диспноэ	Нечасто	Нечасто	–	–
	Респираторный дистресс, отек легких, пневмонит	–	–	–	Очень редко
	Риниты	–	Нечасто	–	–
	Раздражение горла	Нечасто	–	–	–
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота	Нечасто	Часто	Нечасто	Редко
	Неприятный запах при дыхании	Нечасто	–	–	–
	Изменение частоты дефекации	–	Нечасто	–	–
	Запор	–	–	–	Редко
	Снижение аппетита	–	–	–	Часто
	Диарея	Нечасто	Нечасто	–	Редко
	Сухость во рту	Нечасто	Нечасто	–	–
	Диспепсия	Часто	Нечасто	–	–
	Гастрит	–	Очень редко	–	–
	Гиперплазия десен	–	Очень редко	–	–
	Тошнота	Нечасто	Часто	–	Часто
	Панкреатит	–	Очень редко	–	Очень редко
	Рвота	Нечасто	Нечасто	–	Часто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови	–	Очень редко**	Не известно	–
	Гепатит	–	Очень редко	–	–
	Внутрипеченочный холестаз, желтуха	–	Очень редко	–	Редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция	–	Нечасто	–	–
	Ангионевротический отек	–	Очень редко	Неизвестно	–
	Буллезный дерматит	–	–	Неизвестно	–
	Кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки	–	–	–	Очень редко
	Мультиформная эритема	–	Очень редко	–	Не известно
	Экзантема	–	Нечасто	–	–
	Гипергидроз	Нечасто	Нечасто	–	–
	Реакции фоточувствительности*	–	Очень редко	–	Редко
	Зуд	Нечасто	Нечасто	Неизвестно	–
	Пурпура	–	Нечасто	–	Редко
	Сыпь	–	Нечасто	Неизвестно	Часто
	Изменение цвета кожи	–	Нечасто	–	–
	Крапивница и другие формы сыпи	–	Очень редко	–	Часто
	Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз	–	–	–	Очень редко
	Эксфолиативный дерматит	–	Очень редко	–	–
	Синдром Стивенса–Джонсона	–	Очень редко	–	–
	Отек Квинке	–	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия	–	Нечасто	–	–
	Боль в спине	Нечасто	Нечасто	–	–
	Опухание суставов	Нечасто	–	–	–
	Спазмы мышц	Нечасто	Нечасто	–	Неизвестно
	Мышечная слабость	Нечасто	–	–	–
	Миалгия	Нечасто	Нечасто	Неизвестно	–
	Боль в конечностях	Нечасто	–	–	–
	Отек щиколотки	–	Часто	–	–
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы	Повышение уровня креатинина в сыворотке крови	Нечасто	–	Неизвестно	–
	Нарушение мочеиспускания	–	Нечасто	–	–
	Никтурия	–	Нечасто	–	–
	Поллакиурия	Часто	Нечасто	–	–
	Почечная дисфункция	–	–	–	Неизвестно
	Острая почечная недостаточность	Нечасто	–	–	Неизвестно
	Почечная недостаточность и нарушение функции почек	–	–	Неизвестно	Редко
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция	Нечасто	Нечасто	–	Часто
	Гинекомастия	–	Нечасто	–	–
Общие растройства и растройства в месте введения	Абазия, нарушения походки	Нечасто	–	–	–
	Астения	Нечасто	Нечасто	–	Неизвестно
	Дискомфорт, недомогание	Нечасто	Нечасто	–	–
	Слабость	Часто	Часто	Нечасто	–
	Некардиальная боль в грудной клетке	Нечасто	Нечасто	–	–
	Отеки	Часто	Часто	—	—
	Боль	—	Нечасто	—	—
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Пирексия, повышение уровня липидов				Неизвестно, очень часто
	Повышение уровня азота мочевины	Нечасто	—	–	–
	Повышение уровня мочевой кислоты в крови	Нечасто	–	–	–
	Глюкозурия	–	–	–	Редко
	Снижение уровня калия в сыворотке крови	Нечасто	–	–	–
	Повышение уровня калия в сыворотке крови	–	–	Неизвестно	–
	Увеличение массы тела	Нечасто	Нечасто	–	–
	Уменьшение массы тела	–	Нечасто	–	–

* Смотри раздел «Меры предосторожности», подраздел «Фоточувствительность».

** В основном связано с холестазом.

Передозировка

Симптомы

Нет данных о передозировке препарата Тиара Трио. Основной возможный симптом передозировки – выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Тиара Трио требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует пребывать в положении лежа с приподнятыми нижними конечностями. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывания желудка. При применении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 часа после приема амлодипина абсорбция амлодипина выраженно снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлортиазид

Передозировка гидрохлортиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией,гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.

Доля гидрохлортиазида, которая выводится при проведении гемодиализа, не установлена.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на ренин–ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации.

Код ATX: C09D Х01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Механизм действия

В состав препарата Тиара Трио входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлортиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, который входит в состав препарата Тиара Трио, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина происходит путем прямого релаксирующего воздействия на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.

Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению артериального давления в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрации амлодипина в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан

Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип AT1 рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.

У пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект продолжается в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2–4 недель.

Гидрохлортиазид

Местом действия тиазидных диуретиков является преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют сходные по строению рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na+Cl–, возможно, путем конкуренции за центры Сl–, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с дальнейшим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Фармакокинетические свойства

После перорального применения препарата, содержащего амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид взрослыми добровольцами максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в плазме крови достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида при применении препарата были аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных препаратов.

Амлодипин

Абсорбция. После перорального приема в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводится с мочой.

Валсартан

Абсорбция. После перорального применения только валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию валсартана приблизительно на 40 % (как определено по AUC), а максимальную концентрацию в плазме крови (Сmах) – примерно на 50 %, хотя приблизительно через 8 ч после применения концентрация валсартана является сходной в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не экстенсивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной мере, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83 % дозы) и мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Гидрохлортиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлортиазида после перорального применения происходит быстро (Тmах – около 2 часов). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений в кинетике гидрохлортиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 60–80 % после перорального применения.

Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое в 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.

Биотрансформация. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.

Выведение. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов.

Отдельные группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Нет данных относительно фармакокинетики у детей.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Время достижения Сmах амлодипина сходно у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение площади под кривой (AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.

Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлортиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Поскольку все три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40–60 %. У пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести экспозиция (определено по показателю AUC) валсартана в среднем в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.

Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими препаратами обнаружено не было. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид были протестированы каждый в отдельности относительно генотоксичности и канцерогенности – результаты отрицательные.

Фармацевтические данные

Перечень вспомогательных веществ

Целлюлоза микрокристаллическая Е460, кроскармелоза натрия Е468, кросповидон Е1202, кремния диоксид коллоидный безводный Е551, магния стеарат Е 572, опадрай II 85 F розовый (содержит: гидролизованный поливиниловый спирт Е1203, титана диоксид Е171, макрогол 3350, тальк Е553Ь, железа оксид красный Е1726, железа оксид черный Е172, железа оксид желтый Е172).

Несовместимость

Не описана.