Токоферол свечи инструкция по применению в гинекологии

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е) — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003326

Торговое наименование препарата

альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)

Международное непатентованное наименование

Витамин E

Лекарственная форма

раствор для приема внутрь (масляный)

Состав

Действующее вещество: dl-альфа-Токоферола ацетат — 100 г и 300 г; вспомогательное вещество: подсолнечника масло (рафинированное дезодорированное «Первый сорт») — до 1 л.

Описание

Прозрачная маслянистая жидкость от светло-желтого до темно-желтого цвета без прогорклого запаха. Допускается зеленоватый оттенок.

Фармакотерапевтическая группа

Витамин

Код АТХ

A11HA03

Фармакодинамика:

Жирорастворимый витамин. Обладает антиоксидантными свойствами (выводит токсины из организма), предупреждает образование перекисей (удаляет и ограничивает их образование из липидов мембран), обеспечивает защиту ненасыщенных жирных кислот; участвует в формировании межклеточного вещества, коллагеновых и эластических волокон соединительной ткани, гладкой мускулатуры сосудов, пищеварительного тракта. Восстанавливает нарушенное капиллярное кровообращение, нормализует капиллярную и тканевую проницаемость, повышает устойчивость тканей к гипоксии.

Фармакокинетика:

Абсорбция из 12-перстной кишки (требует присутствия солей желчных кислот, жиров, нормальной функции поджелудочной железы) — 50-80%. Связывается с бета-липопротеииами крови. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется. ТС max — 4 ч. Депонируется во всех органах и тканях, особенно в жировой ткани. Проникает через плаценту в недостаточных количествах: в кровь плода проникает 20-30 % от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени до производных, имеющих хиноновую структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью). Выводится с желчью — более 90% (некоторое количество вновь всасывается и подвергается энтерогепатической циркуляции), почками — 6 % (в виде глюкуронидов токоферониевой кислоты и ее гамма-лактона). Выводится медленно, особенно у недоношенных и новорожденных, у которых возможна его кумуляция.

Показания:

Профилактика гиповитаминоза Е.

Противопоказания:

Гиперчувствительиость к препарату, тяжелый атеросклероз коронарных артерий, инфаркт миокарда, повышенный риск развития тромбоэмболии.

С осторожностью:

Гипопротромбинемия (на фоне дефицита витамина К — может усиливаться при дозе витамина Е более 400 ME).

Беременность и лактация:

По рекомендации врача.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Профилактика гиповитаминоза Е.

Взрослым и детям от 10 лет: мужчинам — 12,1 — 15,73 МЕ/сут (5 капель раствора 100 мг/мл или 2 капли раствора 300 мг/мл), женщинам — 7,87 — 9,68 МЕ/сут (4 капли раствора 100 мг/мл или 1 капля раствора 300 мг/мл), беременным — 12,1 — 15,73 МЕ/сут (5 капель раствора 100 мг/мл или 2 капли раствора 300 мг/мл), кормящим матерям — 12,1 — 15,73 МЕ/сут (5-6 капель раствора 100 мг/мл или 2 капли раствора 300 мг/мл); детям до 3 лет — 4,84 — 7,87 МЕ/сут (2-3 капли раствора 100 мг/мл или 1 капля раствора 300 мг/мл), 3-10 лет — 7,26 — 7,86 МЕ/сут (3 капли раствора 100 мг/мл или 1 капля раствора 300 мг/мл).

Следует учитывать, что 1 капля 100 — 300 мг/мл раствора из глазной пипетки, флакона капельницы, флакона с пробкой капельницей содержит около 2 и 6,5 мг токоферола ацетата соответственно.

Побочные эффекты:

Возможны аллергические реакции.

Передозировка:

Симптомы: при приеме в течение длительного периода в дозах 400-800 ЕД/сут (1 мг = 1,21 ME) — нечеткость зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота, необычайная усталость, диарея, гастралгия, астения; при приеме более 800 ЕД/сут в течение длительного периода — увеличение риска развития кровотечений у больных с гиповитаминозом К, нарушение метаболизма тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции, тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис, гепатомегалия, гипербилирубинемия, почечная недостаточность, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, геморрагический инсульт, асцит.

Лечение — симптоматическое, отмена препарата., назначение глюкокортикоидных средств.

Взаимодействие:

Усиливает эффект глюкокортикостероидных и нестероидных противовоспалительных средств, антиоксидантов. Увеличивает эффективность и уменьшает токсичность витаминов A, D, сердечных гликозидов

Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме. Колестирамин, колестипол, минеральные масла снижают всасывание альфа-токоферола ацетата. Высокие дозы железа усиливают окислительные процессы в организме, что повышает потребность в витамине Е.

Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 мг/сут с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений.

При одновременном применении витамина Е с циклоспорином повышается абсорбция последнего.

Особые указания:

Токоферолы содержатся в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках злаков; большие количества токоферолов обнаружены в растительных маслах (подсолнечном, хлопковом, кукурузном, арахисовом, соевом, облепиховом). Некоторое количество их содержится в мясе, жире, яйцах, молоке.

Следует иметь в виду, что у новорожденных с низкой массой тела возможно возникновение гиповитаминоза Е в связи с низкой проницаемостью плаценты (в крови плода содержится лишь 20-30% витамина Е от его концентрации в крови матери).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не влияет.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для приема внутрь (масляный) 100 мг/мл и 300 мг/мл.

Упаковка:

По 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 90, 100 мл препарата во флаконы-капельницы оранжевого стекла с винтовой горловиной укупоренные пробками полиэтиленовыми или пробками- капельницами полиэтиленовыми или пробками-капельницами полиэтиленовыми и навинчиваемыми пластмассовыми крышками.

По 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 90 и 100 мл препарата во флаконы темного стекла укупоренные пробками полиэтиленовыми или пробками капельницами и навинчиваемыми пластмассовыми крышками или укупоренные средствами укупорочными полиэтиленовыми или полимерными или укупоренные капельницами и крышками пластиковыми.

По 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 90 и 100 мл препарата во флаконы, банки полимерные или флаконы капельницы из полиэтилена низкого давления или высокого давления укупоренные пробками или пробками капельницами и навинчиваемыми пластмассовыми крышками или укупоренные средствами укупорочными полиэтиленовыми или полимерными или укупоренные капельницами и крышками пластиковыми.

По 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 90 и 100 мл во флаконы из полиэтилентерефталата укупоренные колпачками полимерными винтовыми.

На каждый флакон, банку, флакон-капельницу наклеивают этикетку из бумаги писчей, или этикеточной, или самоклеющуюся этикетку.

Каждый флакон, банку, флакон-капельницу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Допускается упаковка флаконов, банок, флаконов-капельниц без пачки от 9 до 200 штук с равным количеством инструкций по применению в групповую упаковку — в ящик из гофрированного картона (для стационаров).

По 9, 18 кг в канистры полиэтиленовые с крышкой (для стационаров).

По 9, 18 кг в бутыли стеклянные, укупоренные пробками притертыми или крышками навинчиваемыми с прокладками (для стационаров).

Каждую бутыль по 9, 18 кг с инструкцией по применению помещают в ящик из гофрированного картона (для стационаров).

На каждую канистру, бутыль наклеивают этикетку из бумаги писчей, или этикеточной, или самоклеющуюся этикетку и прикрепляют инструкцию по применению.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на этикетке.

Условия отпуска

Без рецепта

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Тульская фармацевтическая фабрика» (ООО «Тульская фармацевтическая фабрика»), 300004, г. Тула, Торховский проезд, д. 10, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Тульская фармацевтическая фабрика»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

В последние десятилетия отмечается увеличение числа женщин с гинекологическими заболеваниями, в основном за счет роста распространенности инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой системы [3]. Одной из причин сложившейся ситуации является недостаточное внимание к микроэкологическим факторам (состоянию местного иммунитета, колонизационной резистентности, микробиоценоза) нижних отделов репродуктивного тракта женщин, которые могут играть ключевую роль в возникновении, поддержании или купировании симптомов патологического процесса [7]. Развитие дисбиотических состояний приводит к повышению риска развития воспалительных заболеваний органов малого таза, способствует хронизации процесса, нарушению нормального течения беременности и родов и может явиться причиной утраты фертильности [8].

Как известно, любые воспалительные заболевания сопровождаются окислительным стрессом (М.В. Кения и соавт., 1993) [1], одним из главных способов неспецифической защиты от которого является активность антиоксидантных систем, обеспечивающих устойчивость живых клеток к свободнорадикальному повреждению. Важную роль в этом играют естественные антиоксиданты, такие как витамины А и Е, аскорбиновая кислота. Репродуктивная система — сложный многофакторный комплекс взаимосвязей, чутко реагирующий на воздействия внешних факторов. Описано, что дефицит антиоксидантов приводит к срыву регуляции репродуктивной системы. Накоп­лен большой опыт эмпирического системного применения витаминов с целью коррекции функциональных нарушений в репродуктивной системе [6]. Имеются указания на положительные результаты применения поливитаминных комплексов при нарушениях менструальной функции, воспалительных заболеваниях органов малого таза [2]. Ранее нами была показана связь дефицита витаминов А, Е, С с дисбиотическими состояниями нижних отделов репродуктивного тракта женщин, которые проявлялись в снижении количества лактофлоры и увеличении микробной обсемененности условно-патогенными микроорганизмами (УПМ) [11]. Однако дизайн предыдущих исследований не позволил выяснить, является ли этот дефицит витаминов причиной дисбиоза или сам возникает вследствие него. Кроме этого, неясно, может ли компенсация уровня витаминов способствовать восстановлению микрофлоры влагалища. Поиск ответов на указанные вопросы и послужил побудительным мотивом для настоящего исследования.

Цель настоящего исследования — оценка влияния интравагинального применения витаминов А, Е и С на состояние микробиоценоза влагалища.

Отбор пациенток для исследования проводился в рамках ежегодного профилактического осмотра студенток Оренбургской государственной медицинской академии. Были обследованы 150 пациенток в возрасте от 17 до 29 лет. Концентрацию α-токоферола и ретинола ацетата определяли в сыворотке крови на анализаторе биожидкости Флюорат-02-АБЛФ [9, 10], концентрацию аскорбиновой кислоты в моче — методом Тильманса [4]. Оценка микробиоценоза влагалища осуществлялась с помощью микроскопического и бактериологического методов, бактериальный вагиноз диагностировали на основании критериев Amsel [5]. Оценка зрелости эпителиоцитов производилась путем подсчета кариопикнотического индекса (КПИ). Оценку состояния репродуктивной системы проводили по данным анкетирования, физикального и инструментальных методов исследования.

Критериями исключения служили: наличие экстрагенитальной патологии, прием гормональных препаратов, противомикробных или витаминно-минеральных препаратов в течение 6 мес, предшествующих данному исследованию, а также наличие инфекций, передаваемых половым путем.

Для оценки влияния α-токоферола, аскорбата и ретинола ацетата на состояние микробиоза были сформированы пять групп, включающих четыре основные группы и одну контрольную. В три основные группы вошли пациентки с изолированным дефицитом одного из витаминов: с дефицитом витамина А — 12 пациенток, витамина Е — 42, витамина С — 8; 4-я группа пациенток, имеющих сочетанный дефицит двух и трех витаминов, состояла из 64 пациенток. Среди обследованных выделены 24 пациентки с нормальным содержанием витаминов А, Е, С, которые составили контрольную группу.

Для местной коррекции использовались следующие препараты:

— содержащий аскорбиновую кислоту в вагинальных таблетках по 250 мг, согласно рекомендациям производителя, вводился по 1 таблетке во влагалище в течение 6 сут;

— содержащий α-токоферола ацетат в масляном 50% растворе, в капсулах по 100 мг, вводился по 1 капсуле во влагалище 1 раз в сутки в течение 7 сут;

— содержащий ретинола ацетат в масле, капсулы 33 000 МЕ, вводился по 1 капсуле во влагалище 1 раз в сутки в течение 7 сут.

На 1-е и 7-е сутки после завершения терапии проводилось контрольное исследование состава микрофлоры влагалища. Статистическая обработка данных проводилась классическими методами параметрической и непараметрической статистики. Достоверными считались данные при p<0,05.

Определение витаминного статуса студенток выявило широкую распространенность гиповитаминозов. Нормальное содержание витаминов было обнаружено только у 16% девушек, остальные 84% обследованных имели изолированный либо сочетанный гиповитаминоз витаминов Е, С, А.

Более чем в половине случаев был выявлен сочетанный дефицит витаминов антиоксидантного комплекса.

Среди изолированных вариантов гиповитаминозов обращала на себя внимание высокая распространенность (33%) дефицита α-токоферола (рис. 1).

Интересно, что сочетанные гиповитаминозы были характерны для лиц более молодой возрастной группы. Это может быть связано с алиментарными факторами и особенностями пищевого поведения студенток младших курсов.

Средние концентрации витаминов у лиц с гиповитаминозами составили для ретинола ацетата 0,1±0,03 мг/мл (при норме 0,3-0,7 мг/мл), для α-токоферола 4,0±1,15 мкг/мл (норма 7-12 мкг/мл) и 0,19±0,03 мг/ч (0,7-1,0 мг/ч) для аскорбиновой кислоты.

Особенности функционирования репродуктивной системы женщин в зависимости от содержания витаминов представлены в таблице.

Наиболее выраженные нарушения функционального состояния репродуктивной системы, проявляющиеся в повышении частоты выявления дисбиотических состояний, дисменореи и нерегулярного менструального цикла, наблюдались у пациенток с изолированным дефицитом α-токоферола. Подобные изменения можно объяснить участием α-токоферола в биосинтезе эйкозаноидов (простагландиновая теория возникновения дисменореи). Кроме того, витамин Е способен подавлять образование метаболитов арахидоновой кислоты, препятствуя запуску воспалительного цитокинового каскада, которые, помимо всего, являются болевыми индукторами.

У пациенток с изолированным дефицитом ретинола ацетата или α-токоферола чаще других встречалась эктопия шейки матки (в 66 и 50% случаев соответственно). Несмотря на то что наличие эктопированного цилиндрического эпителия является вариантом нормы для этой возрастной группы, достоверное увеличение частоты эктопии в группе пациенток с гиповитаминозами по сравнению с таковым в контрольной группе заставляет задуматься о роли ретинола и токоферола в патогенезе заболеваний шейки матки. Это может быть связано с мембранным эффектом ретинола ацетата, который, напрямую взаимодействуя с мембранными липидами, изменяет их состав и метаболизм, влияя на межклеточные эпителиальные связи.

Следует отметить, что изменения микробиоценоза влагалища наблюдались у всех пациенток, страдающих гиповитаминозами. Степень выраженности дисбиотических состояний зависела от вида и тяжести витаминного дефицита. Самая высокая частота дисбиотических состояний репродуктивного тракта (75%) наблюдалась в группе пациенток с изолированным дефицитом аскорбиновой кислоты, несколько реже дисбиозы встречались в группах с изолированным дефицитом α-токоферола и сочетанного витаминного дефицита.

Оценку влияния интравагинального применения витаминов А, Е и С на состояние микрофлоры влагалища проводили в трех группах, сформированных в соответствии с выявленным дефицитом одного из витаминов.

Влияние ретинола ацетата выражалось в увеличении обсемененности влагалища как лактофлорой, так и УПМ (рис. 2).

Прирост бактериальной биомассы сопровождался возрастанием лейкоцитарно-эпителиального индекса со средних значений от 0,2 до 0,6 после коррекции. Это свидетельствует о провоспалительном влиянии витамина А на вагинальный биотоп, что может быть связано как с непосредственным действием препарата, так и с реакцией макроорганизма на увеличение обсемененности УПМ.

В группе пациенток, получавших интравагинально препарат, содержащий аскорбиновую кислоту, наблюдалось значимое увеличение обсемененности лактобактериями (рис. 3, а).

Однако полученный положительный эффект не был продолжительным, и к 7-м суткам после завершения терапии обсемененность лактофлорой возвращалась к исходному уровню. Обсемененность УПМ и эпителиально-лейкоцитарный индекс значимо при применении аскорбиновой кислоты не изменялись.

В группе пациенток, которые интравагинально получали α-токоферол (см. рис. 3, б), наблюдалось стойкое повышение обсемененности влагалища лактобактериями, причем увеличение количества лактобактерий продолжалось еще в течение 1 нед после завершения терапии. Изменения, наблюдаемые в отношении УПМ, также характеризовались определенной инертностью — максимальное уменьшение обсемененности нижних отделов репродуктивного тракта УПМ происходило только к 7-м суткам после завершения терапии.

Значение лейкоцитарно-эпителиального индекса в ходе терапии α-токоферолом значимо не изменялось. Таким образом, интравагинальное применение α-токофе­рола в условиях витаминдефицитных состояний оказывает положительное влияние на состояние микробиоценоза влагалища.

Достоверных различий значений КПИ в группах пациенток, которые получали препараты α-токоферола, ретинола ацетата, аскорбиновой кислоты, не наблюдалось, а изменения КПИ в течение менструального цикла были обусловлены циклическими колебаниями уровня половых стероидных гормонов.

1. Гиповитаминозы α-токоферола, ретинола ацетата и аскорбиновой кислоты широко распространены. В половине случаев имеется сочетанный дефицит витаминов.

2. Дефицит витаминов антиоксидантного комплекса сопровождается нарушением менструальной функции и дисбиотическими состояниями нижних отделов репродуктивного тракта женщин. Увеличение частоты дисменореи и нерегулярного менструального цикла наблюдалось в группе пациенток с изолированным дефицитом α-токоферола. У пациенток с изолированным дефицитом ретинола ацетата или α-токоферола чаще других встречалась эктопия шейки матки. Самая высокая распространенность дисбиотических состояний влагалища наблюдалась в группе с дефицитом аскорбиновой кислоты.

3. Интравагинальное применение витаминов А, Е и С способно изменять состояние микробиоценоза влагалища. Аскорбиновая кислота оказывает интенсивное, но непродолжительное нормализующее влияние на вагинальный микробиоценоз. Воздействие α-токоферола, имея аналогичную направленность, отличалось инертностью: эффект развивался медленно, однако его интенсивность продолжала увеличиваться и после завершения терапии, достигая в итоге наилучших результатов. Влияние ретинола ацетата выражалось в увеличении обсемененности влагалища как лактофлорой, так и условно-патогенными микроорганизмами, сопровождающейся повышением лейкоцитарно-эпителиального индекса.