Толмисто препарат инструкция по применению взрослым

Дата согласования: 27.09.2017

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг: овальные, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг: капсулообразные, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Телмисартан — специфический АРА II (тип АТ₁), эффективный при приеме внутрь.

Обладает высоким сродством к подтипу АТ₁-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора.

Телмисартан связывается только с подтипом АТ₁-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ₂-рецепторам и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при применении телмисартана, не изучены. Снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4–8 нед регулярного приема телмисартана.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияние на ЧСС.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 50%. Снижение AUC при одновременном применении телмисартана с приемом пищи колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг).

Спустя 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от времени приема пищи. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. C_max в плазме крови и AUC у женщин по сравнению с мужчинами были выше приблизительно в 3 и 2 раза соответственно (без значимого влияния на эффективность).

Связь с белками плазмы крови — 99,5%, в основном с альбумином и альфа₁-гликопротеином.

Среднее значение видимого V_ss — 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. T_1/2 — более 20 ч. Выводится преимущественно через кишечник в неизмененном виде и почками — менее 2% от принятой дозы.

Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от фармакокинетики у молодых пациентов. Коррекция доз не требуется.

Почечная недостаточность. Изменение дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая находящихся на гемодиализе.

Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.

Дети. Основные показатели фармакокинетики телмисартана у детей от 6 до 18 лет после приема телмисартана в дозе 1 или 2 мг/кг в течение 4 нед в целом сопоставимы с данными, полученными при лечении взрослых пациентов, и подтверждают нелинейность фармакокинетики телмисартана, особенно в отношении C_max.

артериальная гипертензия;

снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов в возрасте 55 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата;

обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);

одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²);

непереносимость фруктозы или лактозы, дефицит лактазы или сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; нарушения функции печени и/или почек (см. «Особые указания»); снижение ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; гипонатриемия; гиперкалиемия; состояния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); хроническая сердечная недостаточность; стеноз аортального и/или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены).

Применение препарата Телмиста^® противопоказано при беременности. Применение АРА II в I триместре беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием препарата Телмиста^® следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная гипотензивная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению при беременности).

Применение АРА II во II–III триместрах беременности противопоказано.

В доклинических исследованиях телмисартана тератогенных влияний выявлено не было, но установлена фетотоксичность. Известно, что применение АРА II во II–III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа плода), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует применять альтернативную терапию. Если все же применяли АРА II во II–III триместрах беременности, то необходимо провести УЗИ почек и костей черепа плода.

Новорожденные, матери которых принимали препарат АРА II во время беременности, должны находиться под наблюдением, т.к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.

Отсутствуют сведения о выделении телмисартана в грудное молоко. Терапия препаратом Телмиста^® противопоказана в период грудного вскармливания.

Исследования по изучению влияния на фертильность человека не проводились.

Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи.

Артериальная гипертензия. Начальная рекомендованная доза препарата Телмиста^®  — 1 табл. (40 мг) 1 раз в сутки. В случаях, когда терапевтический эффект не достигается, максимальная рекомендованная доза препарата Телмиста^® может быть увеличена до 80 мг 1 раз в сутки. При решении вопроса об увеличении дозы следует принимать во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4–8 нед после начала лечения.

Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Рекомендованная доза — 1 табл. препарата Телмиста^® 80 мг 1 раз в сутки.

В начальный период лечения может потребоваться дополнительная коррекция АД.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью, в т.ч. у находящихся на гемодиализе, коррекция режима дозирования не требуется.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью, соответственно) суточная доза препарата Телмиста^® не должна превышать 40 мг. Применение у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) см. «Противопоказания».

Пациенты пожилого возраста. Режим дозирования не требует коррекции.

Наблюдаемые случаи побочных эффектов не коррелировали с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.

Инфекционные и паразитарные заболевания: сепсис, включая сепсис с летальным исходом, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей.

Cо стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения.

Cо стороны иммунной системы: анафилактические реакции, повышенная чувствительность (эритема, крапивница, ангионевротический отек), экзема, кожный зуд, кожная сыпь (в т.ч. лекарственная), ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом), гипергидроз, токсическая кожная сыпь.

Со стороны нервной системы: тревога, бессонница, депрессия, обморок, вертиго.

Со стороны органа зрения: зрительные расстройства.

Со стороны сердца: брадикардия, тахикардия.

Со стороны сосудов: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, интерстициальное заболевание легких*.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, рвота, извращение вкуса (дисгевзия), нарушения функции печени/заболевания печени**.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, спазмы мышц (судороги икроножных мышц), боль в нижних конечностях, миалгия, боль в сухожилиях (симптомы, схожие с проявлением тендинита).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, общая слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: снижение Hb, повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов, КФК в плазме крови, гиперкалиемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

*В постмаркетинговом периоде применения были описаны случаи интерстициального заболевания легких (с наличием временной связи с приемом телмисартана). Однако причинно-следственная связь с применением телмисартана не была установлена.

**По результатам постмаркетинговых наблюдений, в большинстве случаев нарушения функции печени/заболевания печени были выявлены у жителей Японии.

Телмисартан может увеличивать антигипертензивный эффект других гипотензивных средств.

Другие виды взаимодействий, имеющие клиническую значимость, не выявлены.

Одновременное применение с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию.

Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае — на 39%). При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно периодическое определение концентрации дигоксина в плазме крови.

Как и другие ЛС, действующие на РААС, применение телмисартана может вызывать гиперкалиемию (см. «Особые указания»). Риск может увеличиваться в случае одновременного применения с другими ЛС, которые также могут спровоцировать развитие гиперкалиемии (калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм. Развитие гиперкалиемии зависит от сопутствующих факторов риска. Риск увеличивается также в случае одновременного применения вышеуказанных комбинаций. В частности, риск особенно высок при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, а также калийсодержащими заменителями соли. Например одновременное применение с ингибиторами АПФ или НПВС представляет собой меньший риск при условии строгого соблюдения мер предосторожности.

АРА II, такие как телмисартан, уменьшают потери калия на фоне терапии мочегонными средствами. Применение калийсберегающих диуретиков, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащих добавок или калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение при документально подтвержденной гипокалиемии следует проводить с осторожностью и регулярным контролем содержания калия в плазме крови.

При одновременном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось увеличение показателей AUС_0–24 и C_max рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития отмечалось обратимое увеличение содержания лития в плазме крови, сопровождающееся токсическим действием. В редких случаях подобные изменения были зарегистрированы при применении АРА II и препаратов лития. При одновременном применении препаратов лития и АРА II рекомендуется проводить определение содержания лития в плазме крови.

Лечение НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту, ЦОГ-2 и неселективные НПВС, может вызывать развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов.

Препараты, действующие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВС и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.

Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта ПГ отмечалось при одновременном применении с НПВС. Учитывая фармакологические свойства таких препаратов, как баклофен, амифостин, возможно потенцирование антигипертензивного действия всех гипотензивных препаратов, в т.ч. телмисартана. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубляться одновременным применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Случаи передозировки не выявлены.

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.

Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.

У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например добавление ингибиторов АПФ или прямого ингибитора ренина, алискирена, к терапии АРА II), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек (в т.ч. периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (в т.ч. развитие острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется (см. «Фармакодинамика»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить под контролем врача, а также регулярным контролем функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.

У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА II.

В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например у пациентов c ХСН или заболеваниями почек, в т.ч. при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки) применение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и в редких случаях — острой почечной недостаточности.

Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препарата Телмиста^® и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащих заменителей соли, других средств, повышающих содержание калия в плазме крови (например гепарин), следует контролировать этот показатель у пациентов.

У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например у пациентов с сахарным диабетом и ИБС, в случае применения гипотензивных препаратов, таких как APA II или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти.

У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно, и поэтому может быть не диагностирована.

У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата Телмиста^® для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в т.ч. пробу с физической нагрузкой.

В качестве альтернативы препарат Телмиста^® может применяться в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые дополнительно оказывают антигипертензивный эффект.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании РААС, как правило, неэффективны.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Телмиста^® (также как и других вазодилататоров) у пациентов с аортальным и/или митральным стенозом или при ГОКМП.

Пациенты с сахарным диабетом, получающие лечение инсулином или гипогликемическими средствами для приема внутрь. У данных пациентов гипогликемия может развиваться на фоне терапии телмисартаном. Поэтому необходимо проводить соответствующий контроль концентрации глюкозы крови, при наличии показаний может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств.

Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, действующими путем подавления РААС. Применение препарата Телмиста^® не рекомендуется у данной группы пациентов.

Телмисартан выводится главным образом с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью можно ожидать снижение клиренса препарата. У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии доза телмисартана — 160 мг/сут и в комбинации с гидрохлоротиазидом — 12,5–25 мг/сут — была хорошо переносима и эффективна.

Нарушения функции печени при применении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.

Препарат Телмиста^® менее эффективен у пациентов негроидной расы.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Специальных клинических исследований влияния телмисартана на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.

Все стадии производства. АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Наименование и адрес держателя или владельца регистрационного удостоверения. АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское ш., 5, корп. 1.

Тел.: (495) 981-10-95; факс: (495) 981-10-91.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Таблетки 40 мг: каждая таблетка содержит 40 мг телмисартана.

Таблетки 80 мг: каждая таблетка содержит 80 мг телмисартана.

Вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон КЗО, лактоза моногидрат, сорбитол (Е 420), магния стеарат, вода очищенная (испаряется в процессе производства).

Таблетки 40 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 80 мг: двояковыпуклые, капсуловидной формы таблетки белого или почти белого цвета.

Антагонисты ангиотензина II. Код ATX: С09СА07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь, который вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Препарат снижает уровень альдостерона и не влияет на активность ренина в плазме крови, не блокирует ионные каналы, а также не оказывает ингибирующего влияния на ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II), который разрушает брадикинин (что позволяет избежать побочных эффектов, связанных с брадикинином).

Телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Эссенциальная артериальная гипертензия

После приема первой дозы препарата антигиипертензивный эффект развивается постепенно в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления (АД) обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При амбулаторном мониторинге установлено, что антигипертензивный эффект стабильно сохраняется в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед следующим приемом.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на частоту пульса.

В случае резкой отмены препарата АД постепенно, в течение нескольких дней возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».

В клинических исследованиях при прямом сравнении было установлено, что телмисартан значительно реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает развитие сухого кашля.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) были изучены особенности применения ингибиторов АПФ (иАПФ) в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА II).

Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, или заболеваниями сосудов головного мозга, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимся признаками повреждения органов — мишеней.

Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

По сравнению с монотерапией эти исследования не показали значимого положительного влияния на функцию почек и / или исход сердечнососудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и / или гипотонии. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты могут быть распространены и на другие иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Следовательно, иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type- 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было проведено с целью выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии иАПФ или к блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).

Фармакокинетика

Абсорбция

При приеме внутрь телмисартан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя биодоступность — около 50 %. При приеме одновременно с пищей снижение площади под кривой «концентрация в плазме крови / время» (AUC0-∞) варьирует от 6 % (доза 40 мг) до 19 % (доза 160 мг). Спустя 3 ч после приема препарата концентрации в плазме крови одинаковы, независимо от того, принимали ли препарат натощак или с пищей.

Распределение

Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (>99,5%), в основном с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет около 500 л.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

Для телмисартана характерен биэкспоненциальный фармакокинетический профиль с периодом полувыведения в терминальной фазе более 20 ч. После применения перорально (и внутривенно) телмисартан почти полностью выводится с калом, как правило, в неизмененном виде. Экскреция с мочой составляет < 1 % от дозы. Общий плазменный клиренс (Cltot) высокий (около 1,000 мл/мин) по сравнению с «печеночным кровотоком» (около 1,500 мл/мин).

Особые категории пациентов

Гендерные эффекты

Отмечены различия концентрации в плазме крови у мужчин и женщин: у женщин Сmах и AUC в плазме крови в 2 — 3 раза выше, чем у мужчин (без соответствующего влияния на эффективность препарата).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана у людей пожилого возраста не отличается от таковой у более молодых пациентов.

Нарушения функции почек

У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось двукратное увеличение концентрации в плазме крови. Тем не менее, снижение данного показателя было установлено у пациентов, находящихся на диализе.

Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не может быть удален с помощью диализа. Период полувыведения у данной категории пациентов не изменен.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушением функции печени биодоступность повышается до 100 %; период полувыведения остается без изменений.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Снижение частоты осложнений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с:

— выраженными атеротромботическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, инсульт, заболевания периферических артерий);

— сахарным диабетом 2 типа с подтвержденным поражением целевых органов.

Повышенная чувствительность к активному или вспомогательным веществам препарата (см. «Состав»)

Второй и третий триместры беременности

(см. «Меры предосторожности: Беременность и лактация»)

Обструкция желчевыводящих путей

Выраженные нарушения функции печени

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2)

(см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства»)

Способ применения и режим дозирования

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии

Рекомендуемая суточная доза — 40 мг/сутки. У некоторых пациентов эффективным может быть прием 20 мг телмисартана/сутки. При недостаточной эффективности дозу препарата можно повысить до максимальной — 80 мг/сутки.

В качестве альтернативы телмисартан можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазидом), что обеспечит более выраженный гипотензивный эффект по сравнению с монотерапией (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства»).

При повышении дозы следует учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект препарата развивается через 4-8 недель после начала лечения (см. «Фармакологические свойства»). Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая доза — 80 мг/сутки.

Эффективность телмисартана в дозах менее 80 сердечно-сосудистых заболеваний не установлена.

В начале терапии рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления и, при необходимости, корректировать прием препаратов, снижающих артериальное давление.

Особые категории пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Опыт применения телмисартана пациентами с тяжелыми нарушениями или находящимися на гемодиализе ограничен. Для данной категории пациентов рекомендована начальная стартовая доза препарата — 20 мг (см. «Меры предосторожности»).

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг/сутки (см. «Меры предосторожности»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Телмисартан не рекомендован детям младше 18 лет в связи с недостаточным количеством данных по безопасности применения у данной категории пациентов.

Способ применения

Таблетки принимают внутрь, один раз в день, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Меры предосторожности перед началом приема лекарственного средства

Таблетки гигроскопичны, поэтому их следует хранить в блистере и доставать из упаковки непосредственно перед приемом.

Профиль безопасности

В редких случаях (менее 1 случая / 1000 пациентов) возможны серьезные побочные эффекты, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и острую почечную недостаточность. Общая частота нежелательных реакций при приеме телмисартана, установленная в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, обычно сопоставима с таковой для плацебо (41,4 % vs 43,9 %). Частота указанных проявлений не зависит от дозы препарата и пола, возраста или расы пациентов. Профиль безопасности телмисартана при назначении для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности сопоставим с таковым при лечении артериальной гипертензии.

Нижеприведенные побочные реакции были получены в контролируемых клинических исследованиях по лечению пациентов с артериальной гипертензией, а также из данных постмаркетинговых отчетов. В этот перечень также вошли серьезные побочные реакции и побочные реакции, которые привели к прекращению лечения, выявленные в 3 клинических долгосрочных исследованиях, включавших 21642 пациентов, получавших телмисартан для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и смертности на протяжении 6 лет.

Перечень побочных реакций

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (≥1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по доступным данным).

Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.

Инфекции и инвазии

Нечастые: инфекции мочевых путей, включая цистит, инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит

Редкие: сепсис

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечастые: анемия

Редкие: эозинофилия, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

Редкие: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности

Нарушения метаболизма и питания

Нечастые: гиперкалиемия

Редкие: гипогликемия (у пациентов с диабетом)

Психические расстройства

Нечастые: бессонница, депрессия Редкие: беспокойство

Со стороны органа зрения

Редкие: нарушения зрения

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечастые: вертиго

Нарушения со стороны сердца

Нечастые: брадикардия

Редкие: тахикардия

Нарушения со стороны сосудов

Нечастые: гипотензия, ортостатическая гипотензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: диспноэ

Со стороны ЖКТ

Нечастые: диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, абдоминальная боль

Редкие: сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт в эпигастральной области

Со стороны гепатобилиарной системы

Редкие: нарушение функции печени

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечастые: кожный зуд, гипергидроз, сыпь

Редкие: ангионевротический отек, экзема, эритема, крапивница, медикаментозный дерматит, токсический дерматит

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечастые: боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия Редкие: артралгия, боль в конечностях, боль в области сухожилий (симптомы, подобные тендиниту)

Со стороны мочевыделителъной системы

Нечастые: нарушение функции почек недостаточность)

Общие нарушения

Нечастые: боль в груди, астения (слабость)

Редкие: гриппоподобный синдром

Лабораторные показатели

Нечастые: повышение креатинина в крови

Редкие: снижение гемоглобина, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение активности ферментов печени, увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови

Симптомы

Наиболее значительными проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также возможны брадикардия, головокружение, повышение уровня креатинина в плазме и острая почечная недостаточность.

Лечение

Гемодиализ неэффективен.

Лечение симптоматическое и поддерживающее, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема лекарственного средства, и от степени тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают вызов рвоты и / или промывание желудка, прием активированного угля.

Пациент должен находиться под наблюдением, необходим частый контроль электролитов и креатинина в плазме. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение «лежа на спине», а также с помощью известных методов провести профилактические мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса.

Исследования были выполнены с участием взрослых пациентов.

Как и все препараты, действующие на ренин-ангиотензии альдостероновую систему, телмисартан может провоцировать гиперкалиемию (см. «Меры предосторожности»), рисккоторой возрастает при назначении комбинированной терапии с применением других способствующих ее возникновению (заменители солей, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус), триметоприм).

Одновременный приём не рекомендован

Калийсберегающие диуретики или добавки, содержащие калий Антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе телмисартан, смягчают индуцированную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители солей, содержащие калий, могут приводить к значительному увеличению уровня калия в плазме. Если совместное применение показано в связи с доказанной гипокалиемией, то их следует применять с осторожностью при частом контроле уровня калия.

Литий

Получены сообщения об обратимом увеличении концентрации лития в плазме крови и повышении токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, а также антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. При необходимости совместного применения рекомендован контроль концентрации лития в плазме крови.

Одновременный приём, требующий особой осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта антагонистов рецепторов ангиотензина II. У пациентов с уже существующими нарушениями функции почек сопутствующее применение указанных препаратов может привести к ухудшению данной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая, как правило, обратима. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также рекомендовано осуществлять контроль функций почек до и после начала лечения.

Тиазидные и петлевые диуретики

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков, таких как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению ОЦК и риску развития артериальной гипотензии в начале терапии телмисартаном.

Следует учитывать при одновременном приёме

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Результаты клинических испытаний показали, что двойная блокада ангиотензин-альдостероновой системы посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакологические свойства»).

На основе имеющихся данных двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.

Другие гипотензивные препараты

Гипотензивный эффект телмисартана может быть усилен посредством сопутствующего применения других гипотензивных лекарственных средств. Основываясь на фармакологических свойствах, можно ожидать, что такие препараты, как баклофен и амифостин, могут усиливать действие гипотензивных средств, в том числе, телмисартана. Кроме того, ортостатическую гипотензию могут усугубить алкоголь, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты.

Кортикостероиды (системное применение)

Снижение гипотензивного эффекта.

Нарушения функции печени

Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести.

Препарат не следует назначать пациентам с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей или тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких пациентов можно ожидать снижение печеночного клиренса телмисартана.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получающих лечение препаратами, которые оказывают действие на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему.

Нарушение функции почек и состояния после трансплантации почки

При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек рекомендован периодический контроль содержания калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения Телмисты у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Гиповолемия

Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата, может наблюдаться у пациентов со сниженными (например, вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с пониженным содержанием соли, диареи или рвоты) ОЦК и/или концентрацией натрия. Перед приемом препарата должна быть проведена коррекция данных состояний.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства»).

В отдельных случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Прочие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы

У пациентов с зависимостью сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение препаратами, влияющими на данную систему, может быть ассоциировано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью (см. «Побочное действие»).

Первичный гиперальдостеронизм

Применение гипотензивных препаратов, ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему, как правило, не эффективно у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Назначение телмисартана данной категории пациентов не рекомендовано.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов, или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Гиперкалиемия

Применение препаратов, действующих на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, может приводить к гиперкалиемии.

У некоторых категорий пациентов (пожилые, пациенты с почечной недостаточностью или страдающие сахарным диабетом, лица, одновременно получающие лечение другими препаратами, способными повышать уровень калия, и/или пациенты с интеркуррентными заболеваниями) гиперкалиемия может иметь летальный характер.

Перед тем, как рассматривать вопрос о совместном применении лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, необходимо оценить соотношение польза-риск. Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует учитывать:

— Сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст >70 лет.

— Комбинированный прием с одним или несколькими лекарственными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или препаратами калия. К препаратам, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся: калийсодержащие

заменители солей, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессивные препараты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм.

— Интеркуррентные заболевания, в частности, дегидратация, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический, ацидоз, ухудшение почечной функции или состояния почек (например, инфекционные заболевания), лизис клеток (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, продолжительная травма).

У пациентов группы риска рекомендован тщательный контроль содержания калия в плазме крови (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сорбитол

Телмиста содержит сорбитол (Е 420). Пациентам с редким наследственным нарушением, связанным с непереносимостью фруктозы, не следует принимать данный препарат.

Лактоза

Телмиста содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать препарат.

Этнические особенности

Так же, как и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, телмисартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают менее выраженный гипотензивный эффект у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у данной категории пациентов, страдающих гипертензией.

Прочее

Как и в случае с другими гипотензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульту.

Беременность и лактация

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в первом триместре беременности (см. «Меры предосторожности»). Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Данные по применению препарата беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не может быть исключено. Контролируемые эпидемиологические данные, связанные с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют; однако для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск.

Кроме тех случаев, когда невозможно произвести замену антагонистов рецепторов ангиотензина II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II должен быть прекращен незамедлительно, и, при необходимости, назначена иная терапия. При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае если прием антагонистов рецепторов ангиотензина II осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали указанные препараты, должны находиться под пристальным наблюдением для предотвращения возможного развития гипотензии (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Грудное вскармливание

Данные о применении препарата в период лактации отсутствует. Препарат не рекомендован данной категории пациентов. В период кормления грудью предпочтительно назначить альтернативное лечение с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

В доклинических исследованиях какое-либо воздействие препарата на мужскую или женскую фертильность не наблюдалось.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами

Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортом или работать с техникой не проводились.

При управлении транспортными средствами или работе с техническими устройствами необходимо учитывать возможность развития головокружения или сонливости, характерных для препаратов, применяющихся для лечения артериальной гипертензии.

Таблетки 40 мг

Таблетки 80 мг

14 таблеток (2 блистера из ОПА/А1/ПВХ пленки и алюминиевой фольги по 7 таблеток) в картонной коробке с листком-вкладышем.

30 таблеток (3 блистера из ОПА/А1/ПВХ пленки и алюминиевой фольги по10 таблеток) в картонной коробке с листком-вкладышем.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

года.

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

КРКА-ПОЛЬСКА Сп. з о.о. , ул. Рувнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша