Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Товиаз® (таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг)
Дата последней актуализации: 10.02.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Пфайзер Инк.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.grls.rosminzdrav.ru, 2015 и www.rxlist.com, 2015, www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Фезотеродина фумарат — белый или почти белый порошок; легко растворим в воде. Молекулярная масса 527,66.
Фармакология
Фармакодинамика
Фезотеродин — конкурентный, специфический антагонист мускариновых рецепторов. Фезотеродин снижает число мочеиспусканий и эпизодов императивного недержания мочи, увеличивает средний объем при мочеиспускании.
Не изменяет интервал QT на ЭКГ.
RxList.com
Электрофизиология сердца. Эффект фезотеродина в дозе 4 и 28 мг на интервал QT оценивали в двойном слепом рандомизированном плацебо- и позитив-контролируемом (моксифлоксацин 400 мг один раз в день) параллельном исследовании с ежедневным лечением в течение периода от 3 до 261 дня мужчин и женщин в возрасте от 44 до 65 лет. Параметры ЭКГ были измерены в течение 24-часового периода до приема дозы, после первого приема и после третьего приема исследуемого ЛС. Доза фезотеродина 28 мг была выбрана, потому что эта доза при приеме быстрыми метаболизаторами по CYP2D6 приводит к экспозиции активного метаболита, схожей с экспозицией у медленных метаболизаторов по CYP2D6, принимающих фезотеродин в дозе 8 мг вместе с блокаторами CYP3A4. Корригированные интервалы QT (QTc) рассчитывали, используя коррекцию Фредерика и метод индивидуальной коррекции. Чувствительность исследования была подтверждена пролонгацией QTc под действием моксифлоксацина.
Анализ показывает, что фезотеродин в дозах 4 и 28 мг/день не пролонгирует интервал QT.
Прием фезотеродина связан с увеличением ЧСС, что коррелирует с увеличением дозы. В исследовании, описанном выше, в сравнении с плацебо, среднее увеличение ЧСС, связанное с дозами 4 и 28 мг/день, составило 3 и 11 уд./мин соответственно.
В двух плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 у больных с гиперактивным мочевым пузырем среднее увеличение ЧСС по сравнению с плацебо было примерно 3–4 уд./мин при дозе фезотеродина 4 мг/день и 3–5 уд./мин при дозе 8 мг/день соответственно.
Фезотеродин быстро и интенсивно гидролизуется неспецифическими эстеразами плазмы крови до 5-гидроксиметилового производного — основного фармакологически активного метаболита, определяющего антимускариновую активность фезотеродина.
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема внутрь фезотеродин не определяется в плазме крови вследствие быстрого и интенсивного гидролиза неспецифическими эстеразами. Биодоступность активного метаболита составляет 52%. После однократного или многократного перорального приема фезотеродина в дозах от 4 до 28 мг концентрации активного метаболита в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе. Тmах в плазме крови — приблизительно 5 ч. При многократном приеме не кумулирует.
RxList.com
Абсорбция. После приема внутрь фезотеродин хорошо абсорбируется. Из-за быстрого и экстенсивного гидролиза неспецифическими эстеразами до активного метаболита — 5-гидроксиметил-толтеродина — фезотеродин не обнаруживается в плазме крови. Биодоступность активного метаболита составляет 52%. После однократного или многократного перорального приема фезотеродина в дозах от 4 до 28 мг плазменные концентрации активного метаболита пропорциональны дозе. Тmах в плазме достигается примерно через 5 ч. При многократном применении не кумулирует.
Влияние пищи. Прием пищи не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику фезотеродина. В исследовании воздействия пищи на фармакокинетику фезотеродина у 16 здоровых мужчин-добровольцев сопутствующий прием пищи увеличивал AUC активного метаболита фезотеродина примерно на 19% и Cmах на 18%. Фезотеродин можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Распределение. Активный метаболит плохо связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 50%, преимущественно с альбуминами и альфа1-кислым гликопротеином).
Метаболизм. После перорального приема фезотеродин быстро и интенсивно гидролизируется до активного метаболита, который в дальнейшем метаболизируется в печени до карбоксилированного, карбокси-N-дезизопропилового и N-дезизопропилового метаболитов с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Ни один из этих метаболитов не вносит существенный вклад в антимускариновую активность фезотеродина. Средние значения Cmax и AUC активного метаболита были соответственно в 1,7 и 2,1 раза выше у пациентов — медленных метаболизаторов по изоферменту CYP2D6, чем у быстрых метаболизаторов.
RxList.com
Вариабельность CYP2D6 метаболизма. Cmax и AUC активного метаболита были выше в 1,7 и 2 раза соответственно у медленных метаболизаторов по CYP2D6 (примерно 7% людей европеоидной расы и 2% афроамериканцев) по сравнению с быстрыми метаболизаторами.
Выведение. Выведение активного метаболита осуществляется преимущественно через почки (приблизительно 70%). Выводится через почки в виде активного метаболита (16%), карбоксиметаболита (34%), карбокси-N-дезизопропилового метаболита (18%) и N-дезизопропилового метаболита (1%); небольшое количество (7%) выводится через кишечник. T1/2 активного метаболита после перорального приема фезотеродина составляет приблизительно 7 ч.
Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов
Возраст и пол. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста и пола пациентов не требуется.
Дети. Фармакокинетика фезотеродина у детей не исследовалась.
RxList.com
Пожилые пациенты. После перорального приема однократной дозы фезотеродина 8 мг средние значения (±SD) AUC и Cmax активного метаболита — 5-гидроксиметил толтеродина — у 12 пожилых мужчин (средний возраст 67 лет) были (51,8±26,1) нг·ч/мл и (3,8±1,7) нг/мл соответственно. В том же исследовании средние значения (±SD) AUC и Cmax у 12 молодых мужчин (средний возраст 30 лет) были (52±31,5) нг·ч/мл и (4,1±2,1) нг/мл соответственно. Фармакокинетика фезотеродина не зависит существенным образом от возраста (см. «Меры предосторожности»).
Пол. После однократного перорального приема фезотеродина в дозе 8 мг средние значения (±SD) AUC и Cmax активного метаболита у 12 пожилых мужчин (средний возраст 67 лет) были (51,8±26,1) нг·ч/мл и (3,8±1,7) нг/мл соответственно. В том же исследовании средние значения (±SD) AUC и Cmax у 12 пожилых женщин (средний возраст 68 лет) были (56±28,8) нг·ч/мл и (4,6±2,3) нг/мл соответственно. Фармакокинетика фезотеродина не зависит существенным образом от пола.
Раса. Фармакокинетика фезотеродина рассматривалась у молодых мужчин-добровольцев, среди которых было 12 представителей европеоидной и 12 — негроидной расы, каждый из которых получал однократную дозу 8 мг фезотеродина. Средние значения (± SD) AUC и Cmax активного метаболита — 5-гидроксиметил толтеродина — у мужчин европеоидной расы были (73±27,8) нг·ч/мл и (6,1±2,7) нг/мл соответственно. Средние значения (± SD) AUC и Cmax чернокожих мужчин были (65,8±23,2) нг·ч/мл и (5,5±1,9) нг/мл соответственно. Фармакокинетика фезотеродина не зависит существенным образом от расы.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 30–80 мл/мин) Сmax возрастает в 1,5 раза, AUC — в 1,8 раза. При тяжелом нарушении функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) Cmax возрастает в 2 раза, AUC — в 2,3 раза.
RxList.com
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 30–80 мл/мин) Сmax активного метаболита возрастает в 1,5 раза, AUC — в 1,8 раз по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев. При тяжелом нарушении функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) Cmax возрастает в 2 раза, AUC — в 2,3 раза.
Нарушение функции печени. При нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) Сmax возрастает в 1,4 раза, AUC — в 2,1 раза. Фармакокинетика фезотеродина у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалась.
RxList.com
Нарушение функции печени. При нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) Сmax активного метаболита возрастает в 1,4 раза, AUC — в 2,1 раза по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетика фезотеродина у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не исследовалась.
Показания к применению
Симптоматическая терапия синдрома гиперактивного мочевого пузыря (частое мочеиспускание и/или императивные позывы на мочеиспускание, и/или императивное недержание мочи).
Противопоказания
Гиперчувствительность, задержка мочи, заболевания ЖКТ, сопровождающиеся замедленной эвакуацией содержимого желудка, неконтролируемая закрытоугольная глаукома, миастения gravis, язвенный колит, токсический мегаколон, тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью), совместный прием фезотеродина и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 пациентами с тяжелым или умеренным нарушением функции печени или почек, дети и подростки младше 18 лет.
Ограничения к применению
Обструктивные заболевания мочевыводящей системы, приводящие к развитию задержки мочи (например ДГПЖ), обструктивные заболеваниях ЖКТ (например пилоростеноз), гастроэзофагеальный рефлюкс и/или одновременный прием ЛС, которые могут вызвать или усилить проявления эзофагита (например пероральные бисфосфонаты), снижение моторики ЖКТ, нейропатия, контролируемая закрытоугольная глаукома, нарушение функции почек, нарушение функции печени, одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней и высокой активности (при комбинировании указанных выше факторов — нарушение функции почек, нарушение функции печени, прием ингибиторов изофермента CYP3A4 — возможно дополнительное увеличение экспозиции и дозозависимое повышение риска развития побочных эффектов, обусловленных блокадой м-холинорецепторов), одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6. Фезотеродин должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих риск удлинения интервала QT (например при гипокалиемии, брадикардии и параллельном приеме ЛС, способных удлинять интервал QT), и при наличии сопутствующей патологии со стороны сердца (в частности ишемия миокарда, аритмия, ХСН), что особенно важно при параллельном приеме с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
RxList.com
Адекватные и строго контролируемые исследования применения фезотеродина у беременных женщин не проведены. Применение фезотеродина при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, экскретируется ли фезотеродин в молоко женщин. Фезотеродин не следует применять в период кормления грудью, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для новорожденного.
RxList.com (обновление 2021 г.)
Беременность
Резюме рисков. Нет данных об использовании фезотеродина у беременных женщин для информирования о риске врожденных дефектов или выкидыша, связанного с его приемом. В исследованиях репродукции на животных пероральное введение фезотеродина беременным мышам и кроликам во время органогенеза приводило к фетотоксичности при экспозиции у самки, которая превышала в 6 и 3 раза соответственно МРДЧ 8 мг/сут (на основе AUC).
Предполагаемый фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша в указанной популяции женщин неизвестен. В общей популяции в США оцениваемый фоновый уровень риска серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически установленной беременности составляет 2–4 и 15–20% соответственно.
Грудное вскармливание
Резюме рисков. Нет данных о присутствии фезотеродина в грудном молоке женщин, его влиянии на грудного ребенка или влиянии на производство молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, клиническую необходимость применения матерью фезотеродина и возможность развития побочных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Побочные действия
Наиболее распространенные реакции: сухость в полости рта, запор, сухость глаз и диспепсия.
Ниже представлены нежелательные реакции, встречающиеся очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10) или нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — извращение вкуса, сонливость.
Со стороны органа зрения: часто — сухость глаз, нечасто — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.
Со стороны дыхательной системы: часто — сухость в горле; нечасто — боль в гортани и глотке, кашель, сухость слизистых носовой полости.
Со стороны ЖКТ: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — боль в животе, диарея, диспепсия, запор, тошнота, метеоризм; нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в животе.
Со стороны мочевыделителъной системы: часто — дизурия; нечасто — задержка мочи (в т.ч. ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания), затрудненное начало мочеиспускания.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожные высыпания; сухость кожи, кожный зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: часто — бессонница; нечасто — инфекции мочевыводящих путей, утомляемость, повышение активности АЛТ; повышение активности ГГТП; редко — спутанность сознания. В клинических исследованиях случаи повышения активности ферментов печени в группе фезотеродина регистрировались с одинаковой частотой по сравнению с таковой в группе плацебо.
RxList.com
Результаты клинических испытаний
Безопасность фезотеродина оценивали в контролируемых клинических испытаниях фаз 2 и 3, в которые были включены 2859 пациентов с гиперактивным мочевым пузырем, 2288 из которых принимали фезотеродин. Из общего количества пациентов 782 получали фезотеродин в дозе 4 мг/день, и 785 получали фезотеродин в дозе 8 мг/день в исследованиях фаз 2 или 3 в течение 8 или 12 нед. Около 80% из этих пациентов принимали фезотеродин более 10 нед в этих испытаниях.
В общей сложности 1964 пациента принимали участие в двух 12-недельных исследованиях эффективности и безопасности фазы 3 и последующих открытых расширенных исследованиях. В этих двух объединенных исследованиях 554 пациента получали фезотеродин в дозе 4 мг/день, и 566 пациентов получали фезотеродин в дозе 8 мг/день.
В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях фаз 2 и 3 частота серьезных неблагоприятных эффектов у пациентов, получавших плацебо, фезотеродин 4 мг и фезотеродин 8 мг, была 1,9; 3,5 и 2,9% соответственно. Все серьезные нежелательные явления были оценены исследователями как не связанные или маловероятно связанные с исследуемым ЛС, за исключением получавших фезотеродин 4 пациентов, у каждого из которых развился один из перечисленных серьезных побочных эффектов: стенокардия, боль в груди, гастроэнтерит, пролонгация интервала QT на ЭКГ.
Наиболее частым побочным эффектом у пациентов, получавших фезотеродин, была сухость в полости рта. Частота этого эффекта была выше у пациентов, принимавших фезотеродин в дозе 8 мг/сут (35%), чем при дозе 4 мг/сут (19%), по сравнению с плацебо (7%). Сухость во рту привела к прекращению лечения в 0,4; 0,4 и 0,8% случаев у пациентов, получавших плацебо, фезотеродин 4 мг и фезотеродин 8 мг соответственно. Среди сообщений от пациентов о сухости во рту большинство сообщений было в течение первого месяца лечения.
Второй наиболее частый побочный эффект — запор. Частота возникновения запора была 2% у пациентов, принимавших плацебо, 4% — фезотеродин в дозе 4 мг/сут и 6% — фезотеродин в дозе 8 мг/сут.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях фаз 2 и 3 при продолжительности лечения в течение 12 нед
Представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших фезотеродин в дозах 4 мг/сут (n=554) или 8 мг/сут (n=554), или плацебо (n=566) в течение 12 нед; указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 1% пациентов и превышающие по частоте плацебо.
Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта при дозе фезотеродина 4/8 мг, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо.
Со стороны органов ЖКТ: сухость в полости рта 18,8/34,6% (7%), запор 4,2/6% (2%), диспепсия 1,6/2,3% (0,5%), тошнота 0,7/1,9% (1,3%), боль в верхней части живота 1,1/0,5% (0,5%).
Инфекции: инфекции мочевыводящего тракта 3,2/4,2% (3,1%), инфекции верхних дыхательных путей 2,5/1,8% (2,2%).
Со стороны глаз: сухость глаз 1,4/3,7% (0%).
Со стороны мочеполовой системы: дизурия 1,3/1,6% (0,7%), задержка мочи 1,1/1,4% (0,2%).
Со стороны респираторной системы: кашель 1,6/0,9% (0,5%), сухость в горле 0,9/2,3% (0,4%).
Общие расстройства: периферические отеки 0,7/1,2% (0,7%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине 2/0,9% (0,4%).
Со стороны ЦНС: инсомния 1,3/0,4% (0,5%).
Со стороны кожных покровов: сыпь 0,7/1,1% (0,5%).
Изменение лабораторных показателей: повышение АЛТ 0,5/1,2% (0,9%), повышение ГГТ 0,4/1,2% (0,4%).
Пациенты также получали фезотеродин в течение периода до 3 лет в одном открытом расширенном исследовании фазы 2 и двух контролируемых исследованиях фазы 3. По объединенным данным всех открытых испытаний 857, 701, 529 и 105 пациентов получали фезотеродин по крайней мере 6 мес, 1 год, 2 года и 3 года соответственно. Неблагоприятные эффекты, наблюдавшиеся во время длительных открытых исследований, были аналогичны наблюдаемым в 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях и включали сухость в полости рта, запор, сухость глаз, диспепсию и боль в животе. Наиболее частые побочные эффекты — сухость в полости рта и запор — в большинстве случаев были легкой или умеренной степени выраженности.
Серьезные побочные эффекты, возможно, связанные с приемом фезотеродина и отмеченные более чем 1 раз в течение открытого трехгодичного исследования, включают следующие: задержка мочи (3 случая), дивертикулит (3 случая), запор (2 случая), синдром раздраженного кишечника (2 случая), удлинение интервала QT на ЭКГ (2 случая).
Постмаркетинговый опыт
Со стороны глаз: нечеткость зрения.
Со стороны ССС: пальпитация.
Общие расстройства: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей, отеком лица.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость.
Со стороны кожных покровов: крапивница, зуд.
Поскольку эти сообщения являются спонтанными, их частота и причинно-следственная связь с приемом фезотеродина не может быть достоверно определена.
Взаимодействие
Фармакологическое взаимодействие
Следует соблюдать осторожность при параллельном назначении с фезотеродином других м-холиноблокаторов (например амантадин, трициклические антидепрессанты, некоторые нейролептики), т.к. это может привести к усилению терапевтических и побочных эффектов (в частности запор, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочи).
Фезотеродин может снижать эффективность ЛС, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида.
RxList.com
Антимускариновые ЛС. Совместное применение фезотеродина с другими антимускариновыми ЛС, которые вызывают сухость в полости рта, запор, задержку мочи и другие антихолинергические фармакологические эффекты, может увеличивать частоту и/или тяжесть таких эффектов. Антихолинергические средства потенциально могут изменять абсорбцию некоторых одновременно применяемых ЛС за счет антихолинергических эффектов на моторику ЖКТ.
Фармакокинетическое взаимодействие
В терапевтических концентрациях активный метаболит фезотеродина не ингибирует активность изоферментов CYP1A2, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 или CYP3А4 и не индуцирует активность изоферментов CYP1A2, CYP2В6, CYP2С9, CYP2С19 или CYP3А4. Таким образом, вероятность влияния фезотеродина на клиренс ЛС, метаболизирующихся при участии данных ферментов, незначительна.
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении кетоконазола в дозе 200 мг два раза в сутки в течение 5 дней отмечалось угнетение изофермента CYP3A4, что приводило к увеличению Сmах и AUC активного метаболита фезотеродина после приема 8 мг фезотеродина в 2 и 2,3 раза соответственно у быстрых метаболизаторов по изоферменту CYP2D6 и в 2,1 и 2,5 раза у медленных метаболизаторов по изоферменту CYP2D6.
При параллельном приеме сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, ритонавир и все усиленные ритонавиром режимы антиретровирусной терапии на основе ингибиторов протеаз), максимальная доза фезотеродина не должна превышать 4 мг.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 средней активности. Исследований, оценивающих влияние ингибиторов изофермента CYP3A4 средней активности (например ампренавир, апрепитант, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, верапамил, грейпфрутовый сок) на фармакокинетику фезотеродина, не проводилось. Однако в этом случае также ожидается увеличение экспозиции активного метаболита фезотеродина, хотя и в меньшей степени, нежели при параллельном приеме сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.
RxList.com
Ингибиторы CYP3A4. При совместном применении фезотеродина и кетоконазола (по 200 мг 2 раза в день в течение 5 дней) — сильного ингибитора CYP3A4 — Сmах и AUC активного метаболита фезотеродина увеличивались в 2 и 2,3 раза соответственно после перорального приема фезотеродина 8 мг быстрыми метаболизаторами по CYP2D6. У медленных метаболизаторов по CYP2D6 Сmах и AUC активного метаболита фезотеродина увеличивались в 2,1 и 2,5 раза соответственно при совместном приеме кетоконазола (по 200 мг 2 раза в день в течение 5 дней). Сmах и AUC были в 4,5 и 5,7 раза выше соответственно у лиц, которые были медленными метаболизаторами по CYP2D6 и принимали кетоконазол, по сравнению с субъектами, которые были быстрыми метаболизаторами по CYP2D6 и не принимали кетоконазол. В отдельном исследовании при совместном применении фезотеродина с кетоконазолом (по 200 мг 1 раз в день в течение 5 дней) Сmах и AUC активного метаболита фезотеродина были увеличены в 2,2 раза у быстрых метаболизаторов по CYP2D6 и в 1,5 и 1,9 раза соответственно у слабых метаболизаторов по CYP2D6. Сmах и AUC были в 3,4 и 4,2 раза выше соответственно у лиц, которые были медленными метаболизаторами по CYP2D6 и принимали кетоконазол, по сравнению с субъектами, которые были быстрыми метаболизаторами по CYP2D6 и не принимали кетоконазол.
Клинически значимого эффекта умеренных ингибиторов CYP3A4 на фармакокинетику фезотеродина не выявлено. В исследовании взаимодействия ЛС, оценивающего совместное применение умеренного ингибитора CYP3A4 — флуконазола (200 мг два раза в день в течение 2 дней) при однократной дозе 8 мг фезотеродина, принятой через 1 ч после первой дозы флуконазола в 1-й день исследования, средние показатели (90% ДИ) увеличения Сmах и AUC активного метаболита фезотеродина были приблизительно 19% (11–28%) и 27% (18–36%) соответственно.
Эффект слабых ингибиторов CYP3A4 (например циметидин) не оценивали; не ожидается, что он будет превышать эффект умеренных ингибиторов.
Индукторы изофермента CYP3A4. При применении рифампицина в дозе 600 мг 1 раз в сутки отмечается индукция изофермента CYP3A4, что приводит к снижению Сmах и AUC активного метаболита фезотеродина соответственно на 70 и 75% после применения 8 мг фезотеродина внутрь. Терминальный T1/2 активного метаболита не изменялся. Индукция изофермента CYP3A4 может приводить к снижению концентрации фезотеродина ниже терапевтической. Прием совместно с фезотеродином сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) не рекомендуется.
Ингибиторы изофермента CYP2D6. Совместный прием фезотеродина с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6 может приводить к увеличению экспозиции и риска развития нежелательных явлений. Может потребоваться снижение дозы фезотеродина до 4 мг.
RxList.com
Ингибиторы CYP2D6. Взаимодействие с ингибиторами CYP2D6 не изучали. У медленных метаболизаторов по CYP2D6, демонстрирующих максимальное ингибирование изофермента CYP2D6, Сmах и AUC активного метаболита были увеличены в 1,7 и 2 раза соответственно. Корректировка дозы фезотеродина в присутствии ингибиторов CYP2D6 не требуется.
Пероральные контрацептивы. Фезотеродин не нарушает подавление овуляции, вызванное пероральными гормональными контрацептивами. В присутствии фезотеродина изменений концентрации в плазме крови компонентов комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, не отмечалось.
RxList.com
Пероральные контрацептивы. Исследование взаимодействия проводилось у 30 здоровых женщин, принимающих пероральные контрацептивы, содержащие 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела, в перекрестном исследовании с 2 периодами. Пациенты были рандомизированы для сопутствующего получения плацебо или фезотеродина (8 мг 1 раз в день) на 1–14-й день гормонального цикла в течение 2 последовательных циклов. Фармакокинетика этинилэстрадиола и левоноргестрела была оценена на 13-й день каждого цикла. Фезотеродин увеличивал AUC и Сmах этинилэстрадиола на 1–3% и снижал AUC и Сmах левоноргестрела на 11–13%.
Варфарин. В перекрестном исследовании 14 здоровых мужчин-добровольцев (18–55 лет) получали однократную пероральную дозу варфарина 25 мг либо получали ту же дозу на 3-й день после применения фезотеродина 1 раз в сутки в течение 9 дней в дозе 8 мг. По сравнению с приемом только варфарина, Сmах и AUC S-варфарина были ниже на ~ 4%, наряду с тем что Сmах и AUC R-варфарина были ниже примерно на 8 и 6% при совместном приеме, что предполагает отсутствие значимого фармакокинетического взаимодействия.
Не выявлено статистически значимых изменений измеренных фармакодинамических параметров антикоагулянтной активности варфарина (МНОmах, AUCМНО), отмечено только небольшое снижение МНОmах ~ 3% при совместном применении по сравнению с применением только одного варфарина.
RxList.com (обновление 2021 г.)
Влияние на лабораторные тесты. Влияние фезотеродина на лабораторные тесты не изучено.
Передозировка
Симптомы: передозировка м-холиноблокирующих средств, в т.ч. фезотеродина, может приводить к развитию тяжелых антихолинергических эффектов. В клинических исследованиях фезотеродин показал себя как безопасный препарат в дозах до 28 мг/сут включительно.
Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, мониторинг ЭКГ и коррекция интервала QT.
При развитии тяжелых центральных антихолинергических эффектов (например галлюцинации, выраженное возбуждение) рекомендовано назначение физостигмина. При судорогах или резко выраженном возбуждении назначаются бензодиазепины. При дыхательной недостаточности проводится ИВЛ. При тахикардии используются бета-адреноблокаторы. При задержке мочи производится катетеризация мочевого пузыря. При мидриазе назначаются глазные капли с пилокарпином.
Способ применения и дозы
Внутрь. Рекомендуемая начальная доза — 4 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от индивидуального ответа на лечение.
Полный терапевтический эффект развивается в период между 2–8 нед регулярного приема.
Меры предосторожности
Имеются сообщения о развитии ангионевротического отека при применении фезотеродина. В некоторых случаях данный побочный эффект развивался после приема первой дозы ЛС. В случае развития ангионевротического отека следует отменить прием фезотеродина и назначить соответствующую терапию.
RxList.com
Ангионевротический отек. Имеются сообщения об отеке лица, губ, языка и/или гортани при приеме фезотеродина. Ангионевротический отек, ассоциированный с обструкцией верхних дыхательных путей, может быть опасным для жизни. При развитии ангионевротического отека терапия фезотеродином должна быть немедленно прекращена и незамедлительно проведена соответствующая терапия и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Перед началом терапии фезотеродином следует исключить органические причины симптоматики. До настоящего времени безопасность и эффективность фезотеродина у больных нейрогенной гиперактивностью детрузора не установлены.
RxList.com (обновление 2021 г.)
Обструкция выходного отверстия мочевого пузыря. Фезотеродин следует назначать с осторожностью пациентам с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря из-за риска задержки мочи.
Снижение перистальтики ЖКТ. Фезотеродин, как и другие антимускариновые ЛС, следует с осторожностью назначать пациентам со сниженной перистальтикой ЖКТ, например с тяжелыми запорами.
Контролируемая закрытоугольная глаукома. Фезотеродин следует использовать с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой, получающих лечение, и только в тех случаях, когда потенциальные преимущества перевешивают риски.
Перед назначением фезотеродина необходимо оценить другие причины учащенного мочеиспускания (проводимое лечение сердечной недостаточности или заболеваний почек). При наличии инфекций мочевыводящих путей следует провести соответствующую антибактериальную терапию.
RxList.com
Детский возраст. Безопасность и эффективность фезотеродина у детей не исследовалась.
Пожилой возраст. Нет необходимости в корректировке дозы у людей пожилого возраста. Фармакокинетика фезотеродина существенным образом не зависит от возраста.
Из 1567 пациентов, получавших фезотеродин в дозе 4 или 8 мг/день в плацебо-контролируемых исследованиях эффективности и безопасности фезотеродина в фазах 2 и 3, 515 (33%) были в возрасте 65 лет или старше и 140 (9%) — в возрасте 75 лет и старше. В этих исследованиях не обнаружено различий в безопасности или эффективности фезотеродина между пациентами моложе 65 лет и людьми в возрасте 65 лет и старше. Тем не менее процент антимускариновых неблагоприятных эффектов, в т.ч. сухость в полости рта, запор, диспепсия, увеличение остаточной мочи, головокружение (только при дозе 8 мг), а также инфекции мочевыводящих путей, был выше у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами.
Нарушение функции печени. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) применение фезотеродина противопоказано (см. «Противопоказания», «Фармакокинетика»), т.к. исследования у данной группы больных не проводили. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) корректировка дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек. При тяжелом нарушении функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не рекомендуется назначать дозу фезотеродина более 4 мг. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина от 30 до 80 мл/мин) (см. «Фармакокинетика») корректировка дозы не требуется.
Пол. Корректировка дозы в зависимости от пола больных не требуется.
Раса. Корректировка дозы у пациентов европеоидной и негроидной расы не требуется.
Псевдопаралитическая миастения (миастения gravis). Фезотеродин противопоказан у пациентов с миастенией gravis — заболеванием, характеризующимся снижением холинергической активности в нервно-мышечном синапсе.
Сочетанное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4
Совместное применение фезотеродина и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 пациентами с тяжелым (Cl креатинина ≤30 мл/мин) и умеренным (Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин) нарушением функции почек или нарушением функции печени средней степени тяжести противопоказано. Следует избегать применения фезотеродина с сильными ингибиторами CYP3A4 пациентами с нарушением функции почек легкой степени (Cl креатинина от 50 до 80 мл/мин) и нарушении функции печени легкой степени тяжести.
Следует избегать одновременного применения фезотеродина с умеренными ингибиторами CYP3A4 пациентами с нарушением функции почек тяжелой степени или нарушением функции печени средней степени тяжести.
При одновременном применении фезотеродина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 пациентами с легкой или средней степенью почечной недостаточности или нарушением функции печени легкой степени не следует превышать дозу 4 мг.
У пациентов с нормальной функцией печени и почек при совместном приеме сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) суточная доза не должна превышать 4 мг 1 раз в сутки; при одновременном приеме с умеренными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. эритромицин, флуконазол, дилтиазем, верапамил, грейпфрутовый сок) перед увеличением дозы следует оценить индивидуальный ответ и переносимость фезотеродина.
RxList.com
Сочетанное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4. Несмотря на то, что влияние слабых ингибиторов CYP3A4 (например, циметидин) не было оценено в клиническом исследовании, некоторое фармакокинетическое взаимодействие ожидается, хотя и меньшее, чем это наблюдается в случае умеренных ингибиторов CYP3А4.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и пользоваться сложной техникой. Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами вследствие возможного развития таких побочных эффектов, как снижение четкости зрения, головокружение и сонливость.
RxList.com
Влияние на ЦНС. Прием фезотеродина ассоциирован с антихолинергическими эффектами со стороны ЦНС (см. «Побочные действия»). Сообщалось о разнообразных антихолинергических эффектах со стороны ЦНС, включая такие как головная боль, головокружение и сонливость. Следует мониторировать пациентов для обнаружения признаков антихолинергических эффектов со стороны ЦНС, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Следует посоветовать больным не управлять транспортным средством и не работать со сложной техникой, пока они не знают, как влияет на них фезотеродин. Если у пациента развиваются антихолинергические эффекты со стороны ЦНС, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приема фезотеродина.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Товиаз — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002016
Торговое наименование препарата
Товиаз®
Международное непатентованное наименование
Фезотеродин
Лекарственная форма
таблетки пролонгированного действия
Состав
1 таблетка пролонгированного действия содержит:
активное вещество: фезотеродина фумарат 4 мг или 8 мг эквивалентно 3,1 мг или 6,2 мг фезотеродина;
вспомогательные вещества:
дозировка 4 мг: ксилитол 36,0 мг; целлактоза-100 121,5 мг; гипромеллоза (метоцел К 100) 70,0 мг; гипромеллоза (метоцел К4М) 70,0 мг; глицерил дибегенат / глицерил трибегенат 10,0 мг; тальк 8,5 мг; пленочная оболочка: Опадрай® светло-голубой (II 85G20426) 15,0 мг (содержит: поливиниловый спирт 44,0%, титана диоксид 19,86%, макрогол-3350 12,35%, тальк 20,0%, лецитин соевый 3,5%, индигокармин алюминиевый лак 0,29%);
дозировка 8 мг: ксилитол 72,0 мг; целлактоза-100 77,5 мг; гипромеллоза (метоцел К 100) 120,0 мг; гипромеллоза (метоцел К4М) 24,0 мг; глицерил дибегенат / глицерил трибегенат 10,0 мг; тальк 8,5 мг; пленочная оболочка: Опадрай® голубой (II 85G20427) 15,0 мг (содержит: поливиниловый спирт 44,0%, титана диоксид 17,82%, макрогол-3350 12,35%, тальк 20,0%, лецитин соевый 3,5%, индигокармин алюминиевый лак 2,33%.
Описание
Дозировка 4 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, с гравировкой «FS» на одной стороне. На поперечном разрезе — ядро белого цвета*.
Дозировка 8 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «FT» на одной стороне. На поперечном разрезе — ядро белого цвета*.
Фармакотерапевтическая группа
м-холиноблокатор
Код АТХ
G04BD11
Фармакодинамика:
Фезотеродин — конкурентный, специфический антагонист мускариновых рецепторов. Фезотеродин снижает число мочеиспусканий и эпизодов императивного недержания мочи, увеличивает средний объем при мочеиспускании.
Не изменяет интервал QT на ЭКГ.
Препарат быстро и интенсивно гидролизируется неспецифичными эстеразами плазмы крови до 5-гидроксиметилового производного — основного фармакологически активного метаболита, определяющего активность фезотеродина.
Фармакокинетика:
Абсорбция
После приема внутрь фезотеродин не определяется в плазме крови вследствие быстрого и интенсивного гидролиза неспецифичными эстеразами.
Биодоступность активного метаболита составляет 52%. После однократного или многократного перорального приема фезотеродина в дозах от 4 мг до 28 мг концентрации активного метаболита в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови приблизительно 5 часов. Терапевтические концентрации препарата в плазме крови достигаются после первого приема фезотеродина. При многократном приеме не кумулирует.
Распределение
Активный метаболит плохо связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 50%, преимущественно с альбуминами и альфа-1-кислым гликопротеином).
Метаболизм
После перорального приема фезотеродин быстро и интенсивно гидролизируется до активного метаболита, который в дальнейшем метаболизируется в печени до карбоксилированного, карбокси-N-дезизопропилированного и N-дезизопропилированного метаболитов с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Ни один из этих метаболитов не вносит существенного вклада в антимускариновую активность фезотеродина. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) активного метаболита были соответственно в 1,7 и 2,1 раз выше у пациентов медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6, чем у быстрых метаболизаторов.
Выведение
Выведение активного метаболита осуществляется преимущественно через почки (приблизительно 70 %).
Выводится через почки в виде активного метаболита (16%), карбоксилированного метаболита (34%), карбокси-N-дезизопропилированного метаболита (18%) и N-дезизопропилированного метаболита (1%); небольшое количество (7%) выводится через кишечник. Период полувыведения активного метаболита после перорального приема препарата составляет приблизительно 7 часов.
Возраст и пол
Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста и пола пациентов не требуется.
Дети
Фармакокинетика фезотеродина у детей не исследовалась.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) Сmах возрастает в 1,5 раза, AUC — в 1,8 раз. При тяжелом нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) Сmах возрастает в 2 раза, AUC — в 2,3 раза.
Нарушение функции печени
При нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) Сmах возрастает в 1,4 раза, AUC — в 2,1 раза. Фармакокинетика фезотеродина у больных тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалась.
Показания:
Симптоматическая терапия синдрома гиперактивного мочевого пузыря (частого мочеиспускания и/или императивных позывов на мочеиспускание, и/или императивного недержания мочи).
Противопоказания:
Гиперчувствительность к арахису, сое или любому из компонентов препарата.
Задержка мочи.
Заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся замедленной эвакуацией содержимого желудка.
Неконтролируемая закрытоугольная глаукома.
Миастения gravis.
Тяжелая печеночная недостаточность (класса С по классификации Чайлд-Пью).
Совместный прием фезотеродина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 пациентами с тяжелым или умеренным нарушением функции печени или почек.
Язвенный колит, токсический мегаколон. Беременность и период лактации.
Дети и подростки младше 18 лет.
Товиаз®, таблетки с пролонгированным высвобождением активного вещества, содержат лактозу. Поэтому данный препарат нельзя назначать лицам, страдающим редкими врожденными нарушениями обмена веществ: непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
С осторожностью:
При обструктивных заболеваниях мочевыводящей системы, приводящих к развитию задержки мочи (например, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы).
При обструктивных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (например, пилоростеноз).
При гастроэзофагеальном рефлюксе и/или при параллельном приеме препаратов, которые могут вызвать или усилить проявления эзофагита (например, пероральных бисфосфонатов).
При снижении моторики желудочно-кишечного тракта; нейропатии; контролируемой закрытоугольной глаукоме.
При нарушении функции печени.
При нарушении функции почек.
У пациентов, принимающих ингибиторы изофермента CYP3A4 средней и высокой активности (при комбинировании указанных выше факторов (нарушение функции почек, нарушение функции печени, прием ингибиторов изофермента CYP3A4) возможно дополнительное увеличение экспозиции и дозозависимое повышение риска развития побочных эффектов, обусловленных блокадой М-холинорецепторов).
При одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6.
Как и другие М-холиноблокаторы, фезотеродин должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих риск удлинения интервала QT (например, при гипокалиемии, брадикардии и параллельном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT) и при наличии сопутствующей патологии со стороны сердца (в частности, ишемии миокарда, аритмиях, хронической сердечной недостаточности). Это особенно важно при параллельном приеме Товиаз® с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком, не разжевывая и запивая жидкостью.
Рекомендуемая начальная доза фезотеродина составляет 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 2 таблеток (8 мг) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуального ответа на лечение. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 8 мг.
Полный терапевтический эффект развивается в период между 2-8 неделей регулярного приема препарата. Таким образом, следует оценивать эффективность лечения через 8 недель терапии.
У пациентов с нормальной функцией печени и почек при совместном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 суточная доза препарата Товиаз® не должна превышать 4 мг 1 раз в сутки. При параллельном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней активности перед увеличением дозы следует оценить индивидуальный ответ и переносимость препарата.
Нарушение функции почек и печени
Товиаз® для пациентов, страдающих нарушением функции печени или почек в отсутствие или в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A4 средней и высокой активности. В представленной ниже таблице указаны рекомендуемые суточные дозы
|
Ингибиторы изофермента CYP3A4 средней (3) или высокой (4) активности |
||||
|
Нет |
Умеренное ингибирование |
Мощное ингибирование |
||
|
Нарушение функции почек (1) |
Легкой степени |
4 мг->8 мг(2) |
4 мг |
Следует избегать |
|
Средней степени |
4 мг->8 мг(2) |
4 мг |
Противопоказано |
|
|
Тяжелой степени |
4 мг |
Следует избегать |
Противопоказано |
|
|
Нарушение функции печени |
Легкой степени |
4 мг -> 8 мг(2) |
4 мг |
Следует избегать |
|
Средней степени |
4 мг |
Следует избегать |
Противопоказано |
(1) Нарушение функции почек: легкой степени — КК от 50 мл/мин до 80 мл/мин; средней степени — КК от 30 мл/мин до 50 мл/мин; тяжелой степени — КК <30 мл/мин.
(2) Соблюдать осторожность при повышении дозы препарата.
(3) Исследований комбинирования с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней активности не проводилось.
(4) Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4.
Побочные эффекты:
Наиболее распространенные реакции: сухость в полости рта, запор, сухость глаз и диспепсию.
Ниже представлены нежелательные реакции, встречающиеся очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10) или нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — извращение вкуса, сонливость.
Со стороны органа зрения: часто — сухость глаз, нечасто — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.
Со стороны дыхательной системы: часто — сухость в горле; нечасто — боль в гортани и глотке, кашель, сухость слизистых носовой полости.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — боль в животе, диарея, диспепсия, запор, тошнота, метеоризм; нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в животе.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — дизурия; нечасто — задержка мочи (в том числе ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания), затрудненное начало мочеиспускания.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожные высыпания; сухость кожи, кожный зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: часто — бессонница; нечасто — инфекции мочевыводящих путей, утомляемость, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); повышение активности гамма- глутамилтранспептидазы (ГГТП); редко — спутанность сознания. В клинических исследованиях случаи повышения активности ферментов печени в группе фезотеродина регистрировались с одинаковой частотой по сравнению с таковой в группе плацебо.
Передозировка:
Передозировка М-холиноблокирующих средств, в том числе фезотеродина, может приводить к развитию тяжелых антихолинергических эффектов. В клинических исследованиях фезотеродин показал себя как безопасный препарат в дозах до 28 мг/сутки включительно.
Рекомендована симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, мониторинг ЭКГ и коррекция интервала QT.
При развитии тяжелых центральных антихолинергических эффектов (например, галлюцинации, выраженное возбуждение) рекомендовано назначение физостигмина.
При судорогах или резко выраженном возбуждении назначаются бензодиазепины. При дыхательной недостаточности проводится искусственная вентиляция легких. При тахикардии используются бета-блокаторы. При задержке мочи производится катетеризация мочевого пузыря. При мидриазе назначаются глазные капли с пилокарпином.
Взаимодействие:
Фармакологическое взаимодействие
Следует соблюдать осторожность при параллельном назначении с фезотеродином других М-холиноблокаторов (например, амантадина, трициклических антидепрессантов, некоторых нейролептиков), так как это может привести к усилению терапевтических и побочных эффектов (в частности, запора, сухости слизистой оболочки полости рта, сонливости, задержки мочи).
Фезотеродин может снижать эффективность лекарственных средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например метоклопрамида.
Фармакокинетическое взаимодействие
Активный метаболит фезотеродина в терапевтических концентрациях не ингибирует активность изоферментов CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или ЗА4 и не индуцирует активность изоферментов CYP1A2, 2В6, 2С9, 2С19 или ЗА4. Таким образом, вероятность влияния фезотеродина на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся при участии данных ферментов, незначительна.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4
При применении кетоконазола в дозе 200 мг два раза в сутки отмечается угнетение изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению Сmax и AUC фезотеродина соответственно в 2,0 и 2,3 раза у быстрых метаболизаторов изофермента CYP2D6 и в 2,1 и 2,5 у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6.
При параллельном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например: атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир (и все усиленные ритонавиром режимы антиретровирусной терапии на основе ингибиторов протеаз), саквинавир и телитромицин) максимальная доза фезотеродина не должна превышать 4 мг.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 средней активности
Исследований, оценивающих влияние ингибиторов изофермента CYP3A4 средней активности (например, ампренавира, апрепитанта, дилтиазема, эритромицина, флуконазола, фосампренавира, грейпфрутового сока, верапамила) на фармакокинетику фезотеродина, не проводилось. Однако в этом случае также ожидается увеличение экспозиции активного метаболита фезотеродина, хотя и в меньшей степени, нежели при параллельном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4.
Индукторы изофермента CYP3A4
При применении рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки отмечается индукция изофермента CYP3A4, что приводит к снижению Сmax и AUC активного метаболита фезотеродина соответственно на 70% и 75% после применения 8 мг фезотеродина внутрь. Терминальный период полувыведения активного метаболита не изменялся. Индукция изофермента CYP3A4 может приводить к снижению концентрации фезотеродина ниже терапевтической. Прием совместно с фезотеродином мощных индукторов изофермента CYP3A4 (например, карбамазепина, рифампицина, фенобарбитала, фенитоина, препаратов зверобоя продырявленного) не рекомендуется.
Ингибиторы изофермента CYP2D6
Совместный прием фезотеродина с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 может приводить к увеличению экспозиции и риска развития нежелательных явлений. Может потребоваться снижение дозы фезотеродина до 4 мг.
Пероральные контрацептивы
Фезотеродин не нарушает подавление овуляции, вызванное пероральными гормональными контрацептивами. В присутствии фезотеродина изменений концентрации в плазме крови компонентов комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, не отмечалось.
Особые указания:
Имеются сообщения о развитии ангионевротического отека при применении фезотеродина. В некоторых случаях данный побочный эффект развивался после приема первой дозы препарата. В случае развития ангионевротического отека, следует отменить прием препарата Товиаз® и назначить соответствующую терапию.
Как и для других лекарственных средств, предназначенных для лечения гиперактивности мочевого пузыря, перед началом терапии М-холиноблокаторами следует исключить органические причины симптоматики. До настоящего времени безопасность и эффективность препарата Товиаз® у больных нейрогенной гиперактивностью детрузора не установлены.
Перед назначением фезотеродина необходимо оценить другие причины учащенного мочеиспускания (проводимое лечение сердечной недостаточности или заболеваний почек). При наличии инфекций мочевыводящих путей следует провести соответствующую антибактериальную терапию.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Как и при приеме других М-холиноблокаторов, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами вследствие возможного развития таких побочных эффектов, как снижение четкости зрения, головокружения и сонливости.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки пролонгированного действия, 4 мг и 8 мг.
Упаковка:
По 7 таблеток в блистере из ПВХ/полиамид/алюминиевой фольги.
По 2, 3 или 8 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Эйсика Фармасьютикалс ГмбХ, Galileistrasse 6, 08056 Zwickau, Germany, Германия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Пфайзер Инк
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Товиаз® (Toviaz)
💊 Состав препарата Товиаз®
✅ Применение препарата Товиаз®
Описание активных компонентов препарата
Товиаз®
(Toviaz)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.06.03
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G04BD11
(Фезотеродин)
Лекарственная форма
| Товиаз® |
Таб. пролонгированного действия 4 мг: 14, 21, 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-002016 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Товиаз®
Таблетки пролонгированного действия светло-голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «FT» на одной стороне; на поперечном разрезе — ядро белого цвета.
Вспомогательные вещества: ксилитол — 36 мг, целлактоза 100 — 121.5 мг, гипромеллоза (метоцел K100) — 70 мг, гипромеллоза (метоцел К4М) — 70 мг, глицерил дибегенат/глицерил трибегенат — 10 мг, тальк — 8.5 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай® светло-голубой (II 85G20426) — 15 мг (содержит: поливиниловый спирт — 44%, титана диоксид — 19.86%, макрогол 3350 — 12.35%, тальк — 20%, лецитин соевый — 3.5%, индигокармин алюминиевый лак — 0.29%).
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Конкурентный ингибитор м-холинорецепторов. После приема внутрь фезотеродин быстро и интенсивно гидролизуется при участии неспецифических эстераз с образованием активного метаболита 5-гидроксиметил толтеродина, который определяет м-холинолитическую активность фезотеродина.
Активация постганглионарных парасимпатических м-холинорецепторов гладких мышц мочевого пузыря индуцирует сокращение детрузора. Фезотеродин ингибирует указанные рецепторы в мочевом пузыре, что, как предполагается, что приводит к развитию соответствующих фармакологических эффектов.
Показано, что клиническое применение фезотеродина увеличивает объем мочевого пузыря к моменту первого сокращения детрузора и увеличивает емкость мочевого пузыря. Эти эффекты усиливаются пропорционально увеличению дозы.
Фармакокинетика
После приема внутрь фезотеродин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидролиза при участии неспецифических эстераз с образованием активного метаболита 5-гидрокситолтеродина, поэтому фезотеродин не определяется в плазме. Биодоступность активного метаболита составляет 52%. После однократного или многократного приема внутрь в дозах от 4 мг до 28 мг, концентрация активного метаболита в плазме возрастает пропорционально дозе. Cmax в плазме достигается приблизительно через 5 ч.
После многократного приема внутрь кумуляция не наблюдается.
Cmax и AUC активного метаболита увеличиваются пропорционально дозе и у лиц с быстрым CYP2D6-метаболизмом значения этих параметров меньше, чем у лиц с медленным CYP2D6-метаболизмом.
Связывание активного метаболита с белками плазмы составляет около 50%, преимущественно с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. При в/в инфузии активного метаболита Vd в равновесном состоянии составляет 169 л.
Активный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму в печени с образованием карбокси-, карбокси-N-дезизопропил- и N-дезизопропилметаболитов двумя главными путями при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Ни один из этих метаболитов не имеет значения для развития м-холинолблокирующей активности фезотеродина.
Конечный T1/2 составляет составляет приблизительно 7 ч. Выводится с мочой в виде активного метаболита (70%), карбоксиметаболита (34%), карбокси-N-дезизопропилметаболита (18%) и N-дезизопропилметаболита (1%), с калом — в небольшом количестве (7%).
Показания активных веществ препарата
Товиаз®
Лечение гиперактивного мочевого пузыря при наличии симптомов острого недержания мочи с необходимостью срочного и частого мочеиспускания.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз/сут. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 8 мг 1 раз/сут.
Не следует превышать дозу 4у мг/сут у пациентов с нарушением функции почек при КК < 30 мл/мин; у пациентов, получающих сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол и кларитромицин.
Не рекомендуется применять фезотеродин у пациентов с нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, повышение активности АЛТ и АСТ; в единичных случаях – синдром раздраженного кишечника.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевых путей, дизурия, задержка мочи.
Со стороны дыхательной системы: кашель, сухость глотки.
Со стороны органа зрения: сухость глаз, затуманенное зрение.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в спине.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, зуд.
Аллергические реакции: ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей, отек лица, крапивница.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация; в единичных случаях – пролонгирование интервала QTc на ЭКГ.
Общие реакции: периферические отеки.
Противопоказания к применению
Задержка мочи, задержка эвакуации пищи из желудка, неконтролируемая закрытоугольная глаукома, повышенная чувствительность к фезотеродину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения фезотеродина при беременности и в период лактации не проводилось.
Не рекомендуется применять фезотеродин при беременности и в период лактации (грудного вскармливания), за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Неизвестно, выделяется ли фезотеродин с грудным молоком у человека.
Особые указания
При развитии ангионевротического отека фезотеродин следует отменить и немедленно начать соответствующую терапию. В некоторых случаях ангионевротический отек развивается после первой дозы.
С осторожностью следует применять фезотеродин у пациентов с клинически значимым сужением выхода из мочевого пузыря, т.к. существует риск задержки мочи; у пациентов с уменьшением моторики ЖКТ (например, при тяжелом запоре); у пациентов, получающих лечение по поводу закрытоугольной глаукомы, и только в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает возможный риск; у пациентов с миастенией.
Следует контролировать состояние пациентов для выявления симптомов антихолинергических эффектов со стороны ЦНС, особенно в начале лечения и после увеличения дозы. При развитии подобных эффектов можно уменьшить дозу или отменить фезотеродин.
Не рекомендуется применять фезотеродин у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, т.к. у данной категории пациентов фезотеродин не изучен.
Не рекомендуется применять фезотеродин в дозе более 4 мг у пациентов, получающих сильные ингибиторы CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, кларитромицин).
При одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с эритромицином, флуконазолом, дилтиаземом, верапамилом и грейпфрутовым соком) коррекция дозы фезотеродина не требуется.
Влияние слабых ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циметидина) в клинических исследованиях не изучалось, однако следует ожидать некоторого фармакокинетического взаимодействия, хотя и менее выраженного, чем при применении с умеренными ингибиторами CYP3A4.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, у которых после приема фезотеродина возникает головная боль, головокружение или сонливость следует воздержаться от вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении фезотеродина с другими м-холиноблокаторами, которые вызывают сухость во рту, запоры, задержку мочи и другие антихолинергические эффекты, возможно повышение частоты и/или тяжести таких эффектов. Антихолинергические средства способны нарушать абсорбцию при одновременном применении с некоторыми препаратами в связи с антихолинергическим действием на моторику ЖКТ.
Фезотеродин в дозах более 4 мг не рекомендуется применять у пациентов, получающих сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол и кларитромицин. При одновременном применении кетоконазола и фезотеродина происходит увеличение Cmax и AUC 5-гидроксиметил толтеродина, активного метаболита фезотеродина, почти в 2 раза.
Умеренные ингибиторы CYP3A4 не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику фезотеродина. При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином, флуконазолом, дилтиаземом, верапамилом и грейпфрутовым соком) коррекция дозы не требуется.
При одновременном применении фезотеродина в дозе 8 мг и индуктора CYP3A4 рифампина в дозе 600 мг 1 раз/сут Cmax и AUC активного метаболита фезотеродина уменьшается приблизительно на 70% и 75% соответственно, при этом T1/2 активного метаболита не меняется.
У лиц с пониженным CYP2D6-метаболизмом при максимальном ингибировании CYP2D6 Cmax и AUC активного метаболита фезотеродина увеличивается в 1.7 и 2 раза соответственно. При одновременном применении с ингибиторами CYP2D6 коррекция дозы не требуется.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Недержание мочи
Автор статьи
Подойницына Алёна Андреевна
,
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510722 рег. номер 31917
Все авторы
Содержание статьи
- Товиаз: для чего назначают
- Товиаз или Везикар: что лучше
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Энурез или недержание мочи – распространенное явление среди детей. Возраст, в котором ребенок учится сдерживать мочеиспускание, варьируется, но более 90% детей начинают контролировать процесс к 5 годам. Однако, проблема может сохраняться и в зрелости. Синдром гиперактивности мочевого пузыря – патологическое состояние взрослого человека, сопровождающееся резкими и трудно сдерживаемыми позывами к мочеиспусканию, а в запущенных случаях неспособностью удерживать выделения.
Провизор расскажет о препарате Товиаз: ознакомит с его применением, а также сравнит с аналогом – Везикаром.
Товиаз: для чего назначают
Товиаз – таблетки с пролонгированным высвобождением. В основе препарата лежит действующее вещество – фезотеродин, которое снижает число мочеиспусканий и эпизодов недержания мочи, а также увеличивает средний объем выделений при мочеиспускании. Показания к применению Товиаза:
- Снятие симптомов гиперактивного мочевого пузыря у взрослых: частых позывов на мочеиспускание, выделения мочи малыми дозами и недержания.
- Терапия нейрогенной гиперактивности детрузора у детей 6 лет и старше. Детрузор – мышечная оболочка мочевого пузыря, а ее нейрогенная гиперактивность приводит к непроизвольному сокращению и мочеиспусканию.
Препарат производится в Германии в двух дозировках: Товиаз 4 мг – стартовая доза, и Товиаз 8 мг – повышенная доза при малой эффективности первоначальной. В составе вспомогательных средств Товиаза присутствует соевый лецитин, поэтому препарат противопоказан при гиперчувствительности к сое и любым другим компонентам. Применение лекарства также противопоказано при:
- Задержке мочи
- Болезнях желудочно-кишечного тракта с замедленной эвакуация содержимого
- Закрытоугольной глаукоме
- Миастении гравис – аутоиммунном нервно-мышечном заболевании
- Печеночной недостаточности
- Язвенном колите
- Токсическом мегаколоне – увеличении толстой кишки
- Беременности и в период грудного вскармливания
- Детском возрасте до 18 лет, за исключением нейрогенной гиперактивности деструктора
Наиболее частые побочные реакции, возникающие на прием Товиаза: сухость слизистой полости рта и глаз, запор и нарушения пищеварения. К другим нежелательным эффектам относятся:
- Головная боль и головокружение
- Увеличение частоты сердечных сокращений
- Дискомфорт и жжение при мочеиспускании
- Бессонница и повышенная утомляемость
- Инфекции мочевыводящих путей
- Кожные высыпания и зуд
Товиаз или Везикар: что лучше
Везикар – это лекарственное средство нидерландского производства. В качестве действующего вещества препарат содержит солифенацин, относящийся к той же группе, что и активное соединение Товиаза.
Везикар является более избирательным по отношению к специальным рецепторам мышечной оболочки мочевого пузыря, из-за чего считается препаратом первой линии и назначается для стартовой терапии заболевания. При неэффективности Солифенацина назначаются другие препараты либо комбинация со спазмолитическими средствами.
Отличием Товиаза и Везикара также является возраст, с которого возможно начинать терапию. Как уже говорилось выше, Товиаз назначается детям с 6 лет для терапии нейрогенной гиперактивности деструктора. Прием Везикара возможен только с 18 лет.
Таким образом, для лечения детей вариант один – Товиаз. В остальных случаях врач подбирает препарат исходя из индивидуальных особенностей организма и предыдущей терапии.
Краткое содержание
- В основе препарата Товиаз лежит действующее вещество – Фезотеродин, которое снижает число мочеиспусканий и эпизодов недержания мочи, а также увеличивает средний объем выделений при мочеиспускании.
- Препарат производится в Германии в двух дозировках: Товиаз 4 мг – стартовая доза, и Товиаз 8 мг – повышенная доза при малой эффективности первоначальной.
- Наиболее частые побочные реакции, возникающие на прием Товиаза: сухость слизистой полости рта и глаз, запор и нарушения пищеварения.
- Везикар считается препаратом первой линии и назначается для стартовой терапии заболевания.
- Для лечения детей вариант один – Товиаз.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Состав и форма выпуска Товиаз 4мг 28 шт. таблетки пролонгированного действия
Состав 1 таблетки:
- действующее вещество: фезотеродина фумарат – 4 мг;
- вспомогательные компоненты: целлактоза-100, глицерил дибегенат или глицерил трибегенат, гипромеллоза (метоцел К4М), гипромеллоза (метоцел К100), тальк, ксилитол;
- пленочная оболочка: дозировка 4 мг – Опадрай светло-голубой II 85G20426 (титана диоксид, поливиниловый спирт, тальк, макрогол-3350, лецитин соевый, индигокармин алюминиевый лак)
Упаковка: Таблетки пролонгированного действия 4 мг -28 таб в упаковке
Описание лекарственной формы
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые; в дозировке 4 мг – светло-голубого цвета, с гравировкой «FS» на одной стороне; на поперечном разрезе видно ядро белого цвета
Характеристика
Товиаз – М-холиноблокатор.
Фармакодинамика
Фезотеродин является конкурентным специфическим антагонистом мускариновых рецепторов. Попадая в организм, быстро и интенсивно гидролизируется неспецифичными эстеразами плазмы крови до 5-гидроксиметилового производного, являющегося основным фармакологически активным метаболитом, который определяет активность фезотеродина.
Препарат снижает количество мочеиспусканий и эпизодов императивного недержания мочи, а также увеличивает средний объем при мочеиспускании.
Активация постганглионарных парасимпатических м-холинорецепторов гладких мышц мочевого пузыря вызывает сокращение детрузора. Фезотеродин подавляет эти рецепторы в мочевом пузыре. Предполагается, что именно этот механизм действия вызывает развитие соответствующих фармакологических эффектов.
В терапевтических дозах фезотеродин увеличивает объем мочевого пузыря к моменту первого сокращения детрузора, также он способствует увеличению емкости мочевого пузыря. Эти эффекты пропорциональны дозе Товиаза.
Товиаз не влияет на интервал QT на электрокардиограмме.
Фармакокинетика
Поскольку фезотеродин подвергается быстрому и интенсивному гидролизу неспецифичными эстеразами, в плазме крови он не определяется.
Биодоступность активного метаболита составляет 52%. После приема Товиаза внутрь (однократного или многократного) в диапазоне доз 4–28 мг плазменные концентрации 5-гидроксиметилового производного увеличиваются пропорционально дозе. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается примерно через 5 часов. Терапевтические концентрации достигаются уже после первого приема препарата. Фезотеродин не кумулирует в организме при многократных приемах.
Связь с белками плазмы (преимущественно альбуминами и альфа1-кислым гликопротеином) активного метаболита составляет приблизительно 50%.
После гидролиза фезотеродина активный метаболит в дальнейшем метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 до карбокси-N-дезизопропилированного, N-дезизопропилированного и карбоксилированного метаболитов, которые не имеют значимой антимускариновой активности.
Средние значения Сmах и AUC (площади под кривой «концентрация – время») активного метаболита примерно в 1,7 и 2,1 раза выше у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами изофермента CYP2D6, по сравнению с быстрыми метаболизаторами.
Препарат выводится в основном (около 70%) через почки: активный метаболит – 16%, карбокси-N-дезизопропилированный метаболит – 18%, карбоксилированный метаболит – 34%, N-дезизопропилированный метаболит – 1%. Примерно 7% экскретируется через кишечник.
Конечный период полувыведения (Т½) активного метаболита – около 7 ч.
Фармакокинетика Товиаза в особых случаях:
- пожилой возраст и пол: изменения в фармакокинетических параметрах в зависимости от возраста и пола пациента не выявлены, поэтому коррекция режима дозирования не требуется;
- детский возраст: действие препарата у детей не исследовалось;
- функция печени: при нарушениях средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд – Пью) в 1,4 раза увеличивается Сmах, в 2,1 раза – AUC. Фармакокинетика препарата при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась;
- функция почек: при нарушениях легкой и средней степени тяжести [клиренс креатинина (КК) 30–80 мл/мин] в 1,5 раза возрастает Сmах, в 1,8 раза – AUC, при тяжелых нарушениях (КК < 30 мл/мин) эти же показатели увеличиваются соответственно в 2 и 2,3 раза.
Показания к применению Товиаз 4мг 28 шт. таблетки пролонгированного действия
Товиаз предназначен для симптоматического лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря, что проявляется частым мочеиспусканием и/или императивными позывами к мочеиспусканию, и/или императивным недержанием мочи.
Противопоказания
Абсолютные:
- состояния, сопровождающиеся задержкой мочи;
- миастения gravis;
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд – Пью);
- токсический мегаколон;
- язвенный колит;
- заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся замедленной эвакуацией содержимого желудка;
- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- неконтролируемая закрытоугольная глаукома;
- возраст до 18 лет;
- лактация (либо грудное вскармливание следует прервать);
- беременность (данные о безопасности и эффективности отсутствуют; в исключительных случаях врач может принять решение о назначении Товиаза во время вынашивания, но только при возникновении крайней необходимости, когда польза для матери существенно превышает возможные риски для плода);
- одновременное назначение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 или фезотеродина пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек/печени;
- гиперчувствительность к сое, арахису, любому компоненту препарата.
Относительные (таблетки Товиаз следует применять с осторожностью):
- нарушения функции печени/почек;
- снижение моторики желудочно-кишечного тракта (например, при тяжелом запоре);
- гастроэзофагеальный рефлюкс;
- обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта (например, пилоростеноз);
- обструктивные заболевания мочевыводящей системы, вызывающие задержку мочи (например, доброкачественная гиперплазия предстательной железы);
- контролируемая закрытоугольная глаукома;
- нейропатия;
- патологии со стороны сердца, такие как аритмии, ишемия миокарда, хроническая сердечная недостаточность;
- состояния, сопровождающиеся риском удлинения интервала QT, например, гипокалиемия, брадикардия, сочетанный прием препаратов, способных удлинять интервал QT;
- прием препаратов, которые могут вызвать или усилить проявления эзофагита (к примеру, пероральных бисфосфонатов);
- одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP2D6;
- совместное использование ингибиторов изофермента CYP3A4 средней и высокой активности у пациентов с нарушением функции почек/печени.
Применение Товиаз 4мг 28 шт. таблетки пролонгированного действия при беременности и кормлении грудью
Адекватные и контролируемые клинические исследования по применению фезотеродина у беременных и кормящих грудью женщин не проводились. Товиаз противопоказан во время беременности, за исключением случаев острой необходимости, когда пациентка крайне нуждается в терапии фезотеродином, а ожидаемая польза от лечения определенно превышает потенциальные риски.
Отсутствует информация о выделении фезотеродина с молоком матери, поэтому следует отказаться от приема Товиаза или прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
До назначения Товиаза следует провести обследование, чтобы исключить органические причины симптоматики. Также необходимо оценить наличие других возможных причин учащенного мочеиспускания (например, заболевания почек или проведение терапии по поводу сердечной недостаточности). При выявлении инфекций мочевыводящих путей проводят соответствующую антибактериальную терапию.
Сообщалось о развитии ангионевротического отека на фоне применения фезотеродина, в т. ч. непосредственно после приема первой дозы. В этом случае Товиаз отменяют и проводят соответствующее лечение.
Эффективность и безопасность Товиаза при нейрогенной гиперактивности детрузора до настоящего времени не установлены.
Во время лечения необходимо мониторировать состояние пациентов на предмет развития антихолинергических эффектов со стороны центральной нервной системы, особенно на начальном этапе терапии и в период увеличения дозы. При появлении подобных эффектов требуется снижение дозы Товиаза или его полная отмена.
У пациентов с клинически значимым сужением выхода из мочевого пузыря имеется повышенный риск задержки мочи.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами: В связи с вероятностью развития побочных эффектов, которые могут снижать скорость реакций и влиять на концентрацию внимания (например, головокружения, сонливости, снижения четкости зрительного восприятия), в период приема Товиаза рекомендовано соблюдать меры предосторожности.
Товиаз противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом пациентов с нарушениями функции почек.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по классификации Чайлд – Пью) является противопоказанием к назначению Товиаза, поскольку фармакокинетика фезотеродина у этой категории пациентов не изучалась.
При легких и умеренных нарушениях функции печени (классы A и B по классификации Чайлд – Пью) следует соблюдать осторожность.
Изменения в фармакокинетических параметрах у пожилых пациентов не выявлены, поэтому коррекция режима дозирования Товиаза не требуется.
Передозировка
При передозировке фезотеродина, как и прочих М-холиноблокаторов, возможно развитие тяжелых антихолинергических эффектов. В клинических исследованиях безопасность препарата подтверждена при применении в суточных дозах до 28 мг.
В случае приема чрезмерной дозы Товиаза рекомендуется промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии, коррекция интервала QT, мониторинг электрокардиограммы.
При тяжелых центральных антихолинергических эффектах (например, выраженном возбуждении или галлюцинациях) показано назначение физостигмина. При резко выраженном возбуждении и судорогах назначают бензодиазепины, при тахикардии – бета-блокаторы, при мидриазе – глазные капли, содержащие пилокарпин. В случае развития дыхательной недостаточности проводят искусственную вентиляцию легких, при задержке мочи – катетеризацию мочевого пузыря.
Побочные действия Товиаз 4мг 28 шт. таблетки пролонгированного действия
Описанные ниже побочные эффекты классифицированы по частоте возникновения следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000:
- со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость слизистой оболочки полости рта; часто – метеоризм, боль в животе, запор, диарея, тошнота, диспепсия; нечасто – дискомфорт в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс;
- со стороны мочевыделительной системы: часто – дизурия; нечасто – затрудненное начало мочеиспускания, задержка мочи (в т. ч. нарушения мочеиспускания, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря);
- со стороны органа слуха и равновесия: нечасто – вертиго;
- со стороны органа зрения: часто – сухость глаз; нечасто – нечеткость зрения;
- со стороны нервной системы: часто – головная боль, бессонница, головокружение; нечасто – сонливость, утомляемость, извращение вкуса; редко – спутанность сознания;
- со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия;
- со стороны дыхательной системы: часто – сухость в горле; нечасто – сухость слизистых носовой полости, кашель, боль в гортани и глотке;
- со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – кожный зуд, сухость кожи, кожные высыпания; редко – крапивница, ангионевротический отек;
- прочие: нечасто – инфекции мочевыводящих путей, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) (повышение активности ферментов в печени на фоне приема фезотеродина в клинических исследованиях регистрировалось с такой же частотой, как в группе плацебо).
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение других М-холиноблокаторов (например, трициклических антидепрессантов, амантадина, некоторых нейролептиков) ассоциировано с усилением терапевтического эффекта и повышением риска развития нежелательных реакций, в частности сухости слизистой оболочки полости рта, запора, задержки мочи, сонливости. При их одновременном применении требуется особая осторожность.
Фезотеродин способен уменьшать действие лекарственных средств, которые стимулируют моторику желудочно-кишечного тракта, в т. ч. метоклопрамида.
В терапевтических концентрациях активный метаболит фезотеродина не ингибирует активность изоферментов CYP1A2, ЗА4, 2D6, 2Е1, 2С9, 2С8, 2С19 и 2В6. Не индуцирует активность изоферментов CYP1A2, ЗА4, 2С9, 2В6 и 2С19. Поэтому ожидается, что влияние Товиаза на клиренс препаратов, метаболизирующихся при участии перечисленных ферментов, незначительное.
Cmax и AUC фезотеродина увеличивают мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир (и все усиленные ритонавиром режимы антиретровирусной терапии на основе ингибиторов протеаз), кларитромицин, кетоконазол, нелфинавир, итраконазол, индинавир, телитромицин, саквинавир, нефазодон, атазанавир. При их одновременном применении максимальная суточная доза Товиаза не должна превышать 4 мг.
Не проводились исследования по влиянию на фармакокинетику фезотеродина ингибиторов изофермента CYP3A4 средней активности, таких как верапамил, дилтиазем, апрепитант, фосампренавир, ампренавир, флуконазол, эритромицин и грейпфрутовый сок. Однако ожидается, что при их одновременном применении также будет происходить увеличение активного метаболита фезотеродина, хоть и в меньшей степени, чем при использовании мощных ингибиторов изофермента CYP3A4.
Cmax и AUC фезотеродина снижают мощные индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного. Их одновременное назначение не рекомендуется.
Мощные ингибиторы изофермента CYP2D6 могут увеличивать экспозицию и риск развития побочных эффектов фезотеродина. При их одновременном применении может потребоваться снижение суточной дозы Товиаза до 4 мг.
Фезотеродин не изменяет плазменные концентрации компонентов комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел и этинилэстрадиол, а также не нарушает вызванное ими подавление овуляции.