Трасилол инструкция по применению цена отзывы аналоги

Трасилол® 500 000 (Trasylol® 500 000)

💊 Состав препарата Трасилол® 500 000

✅ Применение препарата Трасилол® 500 000

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Возможно применение при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Описание активных компонентов препарата

Трасилол® 500 000
(Trasylol® 500 000)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.02.28

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Трасилол® 500 000

Р-р д/инф. 500 тыс.КИЕ/50 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N012639/01
от 07.11.07
— Отмена Гос. регистрации

50 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полипептид, получаемый из легких крупного рогатого скота. Блокирует калликреин-кининовую систему. Ингибирует как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Является поливалентным ингибитором протеаз (в т.ч. плазмин, кининогеназы, трипсин, химотрипсин, калликреин, включая активирующие фибринолиз).

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз, оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Активность апротинина выражают в калликреин инактивирующих единицах (КИЕ), в трипсин инактивирующих единицах Европейской Фармакопеи (Ph.Eur.U), а также в антитрипсиновых единицах (АТрЕ). 1 Ph.Eur.U соответствует 1800 КИЕ. 1 АТрЕ соответствует 1.33 КИЕ.

Фармакокинетика

Апротинин, являясь полипептидом, инактивируется в ЖКТ. Выводится с мочой в виде неактивных продуктов распада. T1/2 в терминальной фазе составляет 7-10 ч.

Показания активных веществ препарата

Трасилол® 500 000

Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).

Профилактика острого неспецифического послеоперационного паротита.

Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии околоплодными водами); полименорея.

Ангионевротический отек.

Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).

Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.

В качестве вспомогательной терапии — коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии), при проведении экстракорпорального кровообращения.

Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации. Вводят в/в в виде кратковременной или длительной инфузии.

В среднем начальная доза составляет 500 000 КИЕ, поддерживающая — 50 000 КИЕ/ч.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия и/или тахикардия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, миалгия, симптомы анафилактических реакций вплоть до развития анафилактического шока (чаще возникают после повторных вливаний апротинина).

Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: при быстром введении — тошнота, рвота.

Местные реакции: при длительной инфузии — тромбофлебит.

Противопоказания к применению

ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии), I и III триместры беременности, период лактации, повышенная чувствительность к апротинину, повышенная чувствительность к белку крупного рогатого скота.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан в I и III триместрах беременности. Клинические данные о безопасности применения апротинина во II триместре беременности и в период лактации отсутствуют.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Применение противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.

Особые указания

Перед началом терапии желательно проведение кожной пробы на индивидуальную чувствительность пациента к апротинину. При указаниях в анамнезе на аллергические реакции перед началом терапии апротинином рекомендуется применение блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов и ГКС.

При гиперфибринолизе и ДВС-синдроме применять апротинин можно только после устранения всех проявлений ДВС-синдрома и на фоне профилактического действия гепарина.

С осторожностью применять у пациентов, которым в течение предшествующих 2-3 дней вводили миорелаксанты.

Лекарственное взаимодействие

Добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови.

При одновременном применении с реомакродексом взаимно усиливается сенсибилизирующее действие.

При одновременном применении апротинин, в зависимости от дозы, ингибирует действие стрептокиназы, урокиназы, альтеплазы.

Апротинин является слабым ингибитором сывороточной псевдохолинэстеразы. При одновременном применении это может способствовать замедлению метаболизма суксаметония хлорида и усилению миорелаксации, имеется риск развития апноэ.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Состав

В 1 флаконе содержится концентрированного апротинина 500 000 КИЕ (10 г). Натрия хлорид или гидроксид, вода — вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Раствор для инфузий во флаконах 50 мл по10 тыс. КИЕ/мл.

Фармакологическое действие

Антифибринолитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат Трасилол, действующее вещество которого апротинин, является ингибитором протеолитических ферментов. Оказывает антифибринолитическое действие. Механизм действия связан с образованием обратимых комплексов с калликреином, трипсином, плазмином и снижением фибринолитической активности крови. В условиях применения аппарата искусственного кровообращения, когда активируется система свертывания, подавление плазменного калликреина минимизирует нарушения в системе фибринолиза и свертывания. Кроме того, действующее вещество ослабляет воспалительную реакцию, ингибируя высвобождение цитокинов. Это влечет уменьшение кровопотери, сведение к минимуму ревизии средостения с целью поиска источника кровотечения.

Фармакокинетика

При внутривенном введении концентрация в крови снижается, поскольку активное вещество быстро распределяется в межклеточном пространстве. Период полувыведения — 6-10 часов. Накапливается в почках и хрящевой ткани. Концентрации в других органах такие же, как и концентрация в крови. Самая низкая концентрация в головном мозге, незначительное количество попадает через плацентарный барьер. Метаболизируется ферментами в почках до аминокислот.

Активная часть апротинина определяется в моче в незначительном количестве. При нарушении функции почек фармакокинетических изменений по сравнению со здоровыми лицами не выявлено. При терминальной почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изучались.

Показания к применению

  • профилактика кровопотери во время операций;
  • острый панкреатит и обострение хронического;
  • диагностические исследования на поджелудочной железе;
  • кровотечение послеоперационное и посттравматическое;
  • полименорея;
  • шок (травматический, токсический, геморрагический ожоговый);
  • коагулопатии с вторичным гиперфибринолизом;
  • профилактика легочных эмболий после операций, жировой эмболии при переломах костей нижних конечностей.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • возраст до 18 лет;
  • повторное применение в течение 6-12 месяцев;
  • ДВС-синдром (кроме фазы коагулопатии);
  • грудное вскармливание (исследований не проводилось).

Побочные действия

Часто встречаемая побочная реакция — тахикардия.

Нечасто и редко встречаемые побочные реакции:

  • ишемия миокарда и инфаркт миокарда;
  • тромбоз коронарных сосудов;
  • артериальный тромбоз;
  • перикардиальный выпот;
  • нарушение функции почек и почечная недостаточность;
  • бронхоспазм, крапивница, сыпь, тошнота;
  • тромбофлебиты;
  • тромбоэмболия легочной артерии;
  • коагулопатии;
  • анафилактический шок.

Трасилол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вводят внутривенно со скоростью 5-10 мл в минуту в положении пациента лежа на спине. В связи с риском развития анафилактических реакций, вводят пробную дозу 1 мл препарата. При отсутствии реакций переходят на введение необходимой лечебной дозы. Для предупреждения аллергической реакции за 20 мин до введения можно применять антигистаминные средства.

Взрослым назначают 1-2 млн. КИЕ после начала анестезии. Следующие 1-2 млн. добавляют к объему аппарата «сердце-легкие». После этого проводят постоянную инфузию 250-500 тыс. в час до окончания операции. В целом количество препарата должно быть не более 7 млн. КИЕ. Лицам пожилого возраста дозирование не изменяется. Безопасность данного препарата у детей не установлена. Лекарственной формы Трасилол в таблетках не существует.

Передозировка

Случаи передозировки не известны.

Взаимодействие

Нельзя следует смешивать с препаратами, кроме 20% глюкозой, раствором Рингера и гидроксиэтилированного крахмала. Трасилол уменьшает активность стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы. Усиливает действие Гепарина. При одновременном применении с апротинином и реомакродексом отмечается усиление действия.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

3 года.

Аналоги Трасилола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Контрикал, Ингитрил, Гордокс, Апротекс, Ингипрол.

Отзывы о Трасилоле

При остром панкреатите возникает аутолиз (самопереваривание) поджелудочной железы протеолитическими ферментами, поэтому возникает необходимость в угнетении их секреции ингибиторами ферментов (Трасилол, Контрикал, Пантрипин, Гордокс, Апротинин, Ингитрил). Контрикал и Трасилол — пептидазы, тропные к трипсину, они ингибируют трипсин, высвобождаемый в окружающие ткани и предотвращают аутолитические явления. Трасилол при панкреатите применяется в острой стадии, однако единого мнения об обоснованности его применения, как и прочих ингибиторов, не сложилось. Некоторые хирурги считают, что это не дает эффекта, поскольку даже большие дозы антиферментных препаратов не прерывают некротический процесс. Тем более, что на трипсин он действует слабее в 4 раза, чем на калликреин. Тем не менее, не следует полностью отказываться от применения этой группы препаратов при лечении панкреатита.

Положительно сказывается применение этого препарата на печени — уменьшается жировая дистрофия. Но чаще всего он применяется как антифибринолитик при кровотечениях во время операций. Применение апротинина до 50-67% снижает кровопотерю и потребность в гемотрансфузиях. Поэтому рекомендуется применение этого препарата при прогнозировании сильного кровотечения во время операции.

Интересен факт, доказанный в ходе клинико-экспериментальных исследований, которые показали применения этой группы препаратов при гриппе и ОРЗ: они имеют противовирусное, антимикробное, иммунокорегирующее действие и предупреждают развитие геморрагического синдрома. Отзывы о препарате связаны чаще всего с наличием побочных реакций при его применении.

  • «… Ребенку капали при геморрагическом васкулите. Переносил хорошо»;
  • «… Только на третий день лечения была крапивница и осипший голос. Назначали антигистаминное»;
  • «… Сначала переносила хорошо, а потом резко снизилось давление и была тахикардия».

Цена Трасилола, где купить

Приобрести можно не во всех аптеках. Стоимость 1 флакона составляет 3000 — 3500 руб., а 1 ампулы Гордокса 150 — 250 руб.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Трасилол р-р д/инф 500тыс. КИЕ/50мл фл 1шт

показать еще

Описание основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем

Описание препарата Трасилол® 500000 (раствор для инфузий, 500000 КИЕ) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2008 году

Дата согласования: 01.08.2008

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав и форма выпускa
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Раствор для инфузий 1 фл.
апротинина концентрированный раствор 500 000 КИЕ 10 г
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксида или кислоты хлористоводородной 1M раствор, вода для инъекций  

во флаконах по 50 мл; в пачке картонной 1 или 5 флаконов.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный пенистый раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

антифибринолитическое.

Фармакодинамика

Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающим антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего понижает фибринолитическую активность крови.

Ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.

Модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием аппарата искусственного кровообращения. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.

Ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Уменьшает потерю гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIa) тромбоцитами и препятствует экспрессии провоспалительных адгезивных гликопротеинов (CD11b) гранулоцитами.

Применение апротинина в хирургии с использованием аппарата искусственного кровообращения уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.

Фармакокинетика

После внутривенного введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным Т1/2 — 0,3–0,7 ч. Конечный Т1/2 составляет 5–10 ч.

Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175–281 КИЕ/мл у больных, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: в/в нагрузочная доза 2 млн КИЕ, 2 млн КИЕ — на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ — ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной в/в инфузии. При использовании половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110–164 КИЕ/мл.

Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении аппарата искусственного кровообращения и у женщин при операции гистерэктомии, показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 500 000 до 2 млн КИЕ.

Связывание апротинина с белками плазмы определялось ex vivo на плазме крыс методом ультрацентрифугирования. Примерно 20% препарата, находилось в свободном виде, осуществляя антифибринолитическую активность, тогда как 80% было связано с белками плазмы.

Равновесный объем распределения составляет около 20 л и общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.

Апротинин накапливается в почках и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, и кислых протеогликанов хрящевой ткани.

Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Сmin определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.

Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.

Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы).

После введения 131I-апротинина здоровым добровольцам, в течение 48 ч 25–40% меченой субстанции определялось в виде неактивных метаболитов в моче.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлено, коррекции режима дозирования не требуется.

Показания

Профилактика интраоперационной кровопотери и уменьшение объема гемотрансфузии при проведении операций аорто-коронарного шунтирования с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК) у взрослых пациентов.

Противопоказания

повышенная чувствительность к апротинину;

возраст младше 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования по применению Трасилола® 500000 в период беременности не проводились. В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия препарата. Однако в соответствии с рекомендациями, применение препарата Трасилол® 500000 возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.

Применение Трасилола® 500000 в период лактации не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при пероральном применении.

Способ применения и дозы

В/в, только в положении «лежа на спине», медленно (максимальная скорость введения — 5–10 мл/мин). Вводить Трасилол® 500000 следует через магистральные вены, которые не следует использовать для введения других препаратов.

В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы Трасилола® 500000 следует вводить пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых Н1— и Н2-рецепторов за 15 мин до введения Трасилола® 500000. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.

Взрослым пациентам рекомендуется следующий режим дозирования.

Начальная доза, составляющая 1–2 млн КИЕ, вводится в/в медленно в течение 20–30 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1–2 млн КИЕ добавляют к первичному объему аппарата «сердце-легкие». Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.

После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250–500 тыс КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн КИЕ.

Пациенты с нарушением функции почек: по данным клинических исследований, не требуется проводить коррекцию режима дозирования.

Дети: эффективность и безопасность апротинина у детей и подростков не установлена.

Пациенты пожилого возраста: изменения режима дозирования не требуется.

Побочные действия

Аллергические/анафилактические реакции: у пациентов, ранее не применявших апротинин, аллергические/анафилактические реакции развиваются в редких случаях. При повторном применении апротинина риск развития аллергических/анафилактических реакций возрастает до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 мес. При повторном применении апротинина более чем через 6 мес риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0,9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 мес апротинин применяется более чем 2 раза. Даже если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.

Симптомы аллергических/анафилактических реакций:

Со стороны органов дыхания: астма (бронхоспазм).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия.

Со стороны кожи: крапивница, зуд, сыпь.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение адреналина/эпинефрина, кортикостероидов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов, подвергшихся операции коронарного шунтирования, частота развития инфаркта миокарда в группе пациентов, получавших апротинин, составила 5,8% по сравнению 4,8% в группе плацебо, различие между группами составило 0,98% (апротинин n=3817 и плацебо n=2682 по состоянию на апрель 2005).

В некоторых исследованиях наблюдалась тенденция к повышению частоты развития инфаркта миокарда, ассоциированного с применением апротинина, другие исследования, напротив, выявили меньшую частоту возникновения инфаркта миокарда при использовании Трасилола® 500000.

В многоцентровом исследовании в 2 центрах у пациентов, которым проводили первичное коронарное шунтирование, риск закрытия шунта (окклюзии коронарных артерий) у пациентов, получавших терапию апротинином, был выше по сравнению с применением плацебо. Субанализ показал, что в одном центре причиной явилась неадекватная доза гепарина, в другом — нестандартная технология консервации шунта. Кроме того, не рекомендуется проводить забор крови для определения показателей свертываемости из вены, в которую вводился апротинин. В данном исследовании различий между группами терапии по частоте возникновения инфарктов миокарда или летальных исходов выявлено не было.

Данные о побочных эффектах препарата препарата Трасилол® 5000000 получены из плацебо-контролируемых клинических исследований (апротинин n=3817, плацебо n=2682 по состоянию на апрель 2005) побочные эффекты, полученные из постмаркетинговых сообщений (n=584 по состоянию на апрель 2005), выделены курсивом в таблице.

Таблица

Побочные эффекты со стороны различных систем организма при применении препарата Трасилол® 500 000

Системы организма и другие реакции Частота развития проявлений побочных реакций
?1%–<10% ?0,1%–<1% ?0,01%–<0,1% <0,01%
Сердечно-сосудистая Тахикардия Ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия
коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы
Артериальный тромбоз (с возможной
манифестацией нарушения функции жизненно важных органов, таких как
почки, легкие, головной мозг)
Тромбоэмболия легочной артерии
Мочевыделительная     Нарушение функции почек, почечная
недостаточность
 
Кровь и система кроветворения       ДВС-синдром; коагулопатии
ЦНС       Психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания
Аллергические реакции     Аллергические, анафилактические и анафилактоидные реакции Ринит, конъюнктивит, анафилактические реакции (вплоть до анафилактического шока), рвота (при быстром введении)
Местные симптомы       Реакции в области инъекции/инфузии;
тромбофлебиты
Прочие       Миалгия

Взаимодействие

Не следует смешивать с другими препаратами.

Совместим с 20% раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.

Стептокиназа, урокиназа, алтеплаза: в зависимости от дозы при одновременном применении Трасилол® 500000 уменьшает активность этих препаратов.

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови). Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и реомакродекса.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препаратом не сообщалось. Антидота к препарату не существует.

Особые указания

При применении апротинина, особенно при повторном применении препарата, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. За 10 мин до введения основной дозы Трасилола® 500000, вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10 тыс КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы возможно применение блокаторов гистаминовых Н1— и Н2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.

Если при применении препарата возникают реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести стандартные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.

При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии Трасилол® 500000 следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.

Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови и применение апротинина может влиять на результаты различных методик проведения теста. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения теста измерения степени коагуляции (АСТ) — 750 с и АСТ теста с каолином — 480 с в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.

Стандартная доза гепарина, вводимая до канюляции сердца, и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в АИК, должна составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.

Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина и рассчитываются по данным титрования протамина. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.

У пациентов, получавших Трасилол® 500000, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения на основании зафиксированного количества введенного гепарина или под контролем метода титрования протамина.

Трасилол® 500000 не является заменителем гепарина.

Препараты для парентерального введения должны проходить визуальный контроль непосредственно перед применением. Не использовать остатки раствора для последующего применения.

Данные по безопасности, полученные из доклинических исследований

Острая токсичность: применение препарата в высокой дозе (>150000 КИЕ/кг) у крыс, морских свинок, кроликов и собак вызывает снижение АД.

Токсическое влияние на репродуктивную функцию: при в/в введении крысам суточной дозы до 80 000 КИЕ/кг не выявлено токсического влияния на взрослую особь, эмбриотоксичности и фетотоксичности. При введении суточной дозы 100 000 КИЕ/кг не выявлено негативного влияния на рост и развитие потомства. При введении суточной дозы 200 000 КИЕ/кг не выявлено тератогенного эффекта. При в/в введении кроликам суточной дозы до 100 000 КИЕ/кг не выявлено токсического влияния на взрослую особь, эмбриотоксичности и фетотоксичности и тератогенного эффекта.

Не выявлено мутагенного эффекта апротинина при исследовании Salmonella/microsome и В. Subtilis.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Трасилол 500000 инструкция по применению

Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название

Меры предосторожности

При применении апротинина, особенно при повторном, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 мес). Поэтому перед применением необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск.

Для выявления наличия повышенной чувствительности необходимо провести тест: за 10 мин до введения основной дозы апротинина вводится пробная доза, составляющая 10 тыс. КИЕ. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу применять апротинин нельзя из-за возможной анафилаксии. За 15 мин до введения терапевтической дозы апротинина возможно применение блокаторов гистаминовых Н1- и Н2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиваться и при введении терапевтической дозы апротинина, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.

При использовании апротинина необходимо иметь наготове средства неотложной помощи при аллергической/анафилактической реакции. Если при применении апротинина возникают реакции гиперчувствительности, введение следует немедленно прекратить и провести стандартные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.

Пациенты, у которых выявляются антитела (IgG) к апротинину, имеют высокий риск развития анафилактических реакций при его применении. В связи с этим применение апротинина у таких пациентов противопоказано. До назначения каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину. Если определение антител (IgG) к апротинину невозможно, то пациентам, у которых нельзя исключить применение апротинина в течение предшествующих 12 мес, назначение апротинина противопоказано.

Несмотря на то что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении апротинина в течение 12 мес, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (когда повторное введение было выполнено позднее чем через 12 мес после первого введения).

При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием аппарата искусственного кровообращения и применением глубокой холодовой кардиоплегии апротинин следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.

Определение активированного времени свертывания не является стандартизированным тестом определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на результаты теста. Тест измерения степени коагуляции (ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. Результат ACT-теста с каолином увеличивается в меньшей степени при наличии апротинина, чем результат ACT-теста с целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ACT-теста с целитом — 750 с и ACT-теста с каолином — 480 с в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.

Стандартная нагрузочная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца, и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в аппарате искусственного кровообращения, должны составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.

Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанной этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.

У пациентов, получающих апротинин, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.

Апротинин не является заменителем гепарина.

При гиперфибринолизе и синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений диссемини­рованного внутрисосудистого свертывания и на фоне профилактического введения гепа­рина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Данные о каком-либо влиянии апротинина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют. Во время применения пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение Трасилол 500000 при беременности и кормлении

Категория действия на плод по FDA — B.

Клинические исследования по применению апротинина у беременных женщин не проводились. Противопоказано применение в I и III триместре беременности. Во II триместре беременности применение возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении апротинина, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.

Применение апротинина в период лактации не изучено. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

О случаях передозировки апротинина не сообщалось. Антидота к апротинину не существует.

Взаимодействие

Апротинин ингибирует эффекты фибринолитических ЛС, в т.ч. стрептокиназы, урокиназы, алтеплазы.

Добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови.

Фармацевтически несовместим с другими ЛС. Не следует смешивать апротинин с другими ЛС при введении.

Тем не менее апротинин совместим с 20% раствором декстрозы (глюкозы), раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.

Побочные действия Трасилол 500000

Аллергические/анафилактические реакции

У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических/анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 мес. При повторном применении апротинина более чем через 6 мес риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0,9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 мес апротинин применялся более чем 2 раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.

Симптомы аллергических/анафилактических реакций проявляются нарушениями со стороны сердечно-сосудистой (артериальная гипотензия), пищеварительной (тошнота), дыхательной (астма (бронхоспазм) системы, кожи (кожный зуд, крапивница, кожная сыпь).

В случае развития гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение эпинефрина, ГКС.

Данные о побочных эффектах апротинина

Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить частоту из доступных данных).

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические (бронхоспазм, крапивница, зуд, ринит, конъюнктивит), анафилактические и анафилактоидные реакции; очень редко — анафилактические реакции, вплоть до анафилактического шока (потенциально опасный для жизни).

Со стороны системы кроветворения: очень редко — коагулопатии, в т.ч. синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Со стороны ССС: нечасто — ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы; редко — артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно важных органов, таких как почки, легкие, головной мозг); очень редко — тромбоэмболия легочной артерии; частота неизвестна — снижение АД, тахикардия.

Со стороны ЦНС: частота неизвестна — психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек (олигурия, острая почечная недостаточность, тубулярный некроз).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — реакции в области инъекции/инфузии, тромбофлебит, миалгия.

Ограничения к применению

Глубокая гипотермия; остановка кровообращения в ходе операции с использованием аппарата искусственного кровообращения (риск развития почечной недостаточности и летального исхода); аллергические реакции в анамнезе (в т.ч. на белок крупного рогатого скота); предшествующее лечение апротинином.

Трасилол 500000 противопоказания

Гиперчувствительность к апротинину; пациенты, у которых имеются антитела (IgG) к апротинину или же установлено применение апротинина в течение предшествующих 12 мес в случае невозможности определения антител (IgG) к апротинину; резко выраженные аллергические реакции (в т.ч. на белок крупного рогатого скота); синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (за исключением фазы коагулопатии); беременность (I и III триместры); период грудного вскармливания (безопасность и эффективность не установлены); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Показания к применению Трасилол 500000

Профилактика интраоперационной кровопотери и уменьшение объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием аппарата искусственного кровообращения у взрослых пациентов.

Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).

Кровотечение на фоне гиперфибринолиза — посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии околоплодными водами); полименорея.

Ангионевротический отек.

Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).

Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.

В качестве вспомогательной терапии — коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии).

Проведение экстракорпорального кровообращения.

Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа. Применение для лечения детей не изучено.

Профилактика послеоперационного паротита.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гемостатическое, антифибринолитическое, антипротеолитическое. Фармакодинамика

Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающим антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина и др., снижая фибринолитическую активность крови, т.о. оказывая гемостатическое действие при коагулопатиях.

Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.

Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием аппарата искусственного кровообращения. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин, и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.

Апротинин ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов Ib, IIb, IIIа тромбоцитами и препятствует экспрессии провоспалительных адгезивных гликопротеинов гранулоцитами.

Применение апротинина в хирургии при проведении операций с использованием аппарата искусственного кровообращения уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.

Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Наличие антипротеазной активности определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и других протеаз в плазме и тканях. Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока.

Фармакокинетика

Распределение. После в/в введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным T1/2 0,3–0,7 ч. Конечный T1/2 составляет 5–10 ч. Средние интраоперационные Css апротинина в плазме составляют 175–281 КИЕ/мл у пациентов, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: в/в нагрузочная доза 2 млн КИЕ, 2 млн КИЕ на первичный объем инфузии, 500 тыс. КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной в/в инфузии. При применении половинных доз средние интраоперационные Css в плазме составляют 110–164 КИЕ/мл.

Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении аппарата искусственного кровообращения, и у женщин при операции гистероэктомии, показало линейную фармакокинетику при введении доз от 50 тыс. до 2 млн КИЕ.

80% апротинина связывается с белками плазмы, 20% антифибринолитической активности осуществляет апротинин, находящийся в свободном виде.

Равновесный Vd составляет около 20 л, общий клиренс — примерно 40 мл/мин.

Апротинин накапливается в почках и в меньшей степени — в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани.

Концентрация апротинина в других органах сравнима с концентрацией в плазме.

Самая низкая концентрация определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.

Очень ограниченное количество апротинина проникает через ГПБ.

Метаболизм и выведение. Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы).

В течение 48 ч 25–40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекция режима дозирования не требуется.

Характеристика

Получают из органов (например легкие) крупного рогатого скота.

Активность апротинина выражают в различных единицах: КИЕ — калликреиновые инактивирующие единицы; Ph.Eur.U — трипсининактивирующие единицы Европейской Фармакопеи, 1 Ph.Eur.U соответствует 1800 КИЕ; АТрЕ — антитрипсиновые единицы, 1 АТрЕ соответствует 1,33 КИЕ; ЕД — единицы действия фермента по Государственной Фармакопее РФ.

Химическое название Трасилол 500000

Одноцепочечный полипептид, содержащий 58 аминокислот.

Список литературы:

  1. Государственный реестр лекарственных средств;
  2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
  3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
  4. Официальная инструкция от производителя.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту
р-р д/инф. 500 тыс.КИЕ/50 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: 1582/95/01/06/06 от 31.08.2006 — Аннулированное

Раствор для инфузий 1 фл.
апротинин 500 000 КИЕ

50 мл — флаконы (1) — пачки картонные.


Описание активных компонентов препарата ТРАСИЛОЛ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 06.12.2019 г.

Фармакологическое действие

Полипептид, получаемый из легких крупного рогатого скота. Блокирует калликреин-кининовую систему. Ингибирует как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Является поливалентным ингибитором протеаз (в т.ч. плазмин, кининогеназы, трипсин, химотрипсин, калликреин, включая активирующие фибринолиз).

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз, оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Активность апротинина выражают в калликреин инактивирующих единицах (КИЕ), в трипсин инактивирующих единицах Европейской Фармакопеи (Ph.Eur.U), а также в антитрипсиновых единицах (АТрЕ). 1 Ph.Eur.U соответствует 1800 КИЕ. 1 АТрЕ соответствует 1.33 КИЕ.

Фармакокинетика

Апротинин, являясь полипептидом, инактивируется в ЖКТ. Выводится с мочой в виде неактивных продуктов распада. T1/2 в терминальной фазе составляет 7-10 ч.

Показания к применению

Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).

Профилактика острого неспецифического послеоперационного паротита.

Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии околоплодными водами); полименорея.

Ангионевротический отек.

Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).

Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.

В качестве вспомогательной терапии — коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии), при проведении экстракорпорального кровообращения.

Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа.

Реклама

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации. Вводят в/в в виде кратковременной или длительной инфузии.

В среднем начальная доза составляет 500 000 КИЕ, поддерживающая — 50 000 КИЕ/ч.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия и/или тахикардия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, миалгия, симптомы анафилактических реакций вплоть до развития анафилактического шока (чаще возникают после повторных вливаний апротинина).

Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: при быстром введении — тошнота, рвота.

Местные реакции: при длительной инфузии — тромбофлебит.

Противопоказания к применению

ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии), I и III триместры беременности, период лактации, повышенная чувствительность к апротинину, повышенная чувствительность к белку крупного рогатого скота.

Особые указания

Перед началом терапии желательно проведение кожной пробы на индивидуальную чувствительность пациента к апротинину. При указаниях в анамнезе на аллергические реакции перед началом терапии апротинином рекомендуется применение блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов и ГКС.

При гиперфибринолизе и ДВС-синдроме применять апротинин можно только после устранения всех проявлений ДВС-синдрома и на фоне профилактического действия гепарина.

С осторожностью применять у пациентов, которым в течение предшествующих 2-3 дней вводили миорелаксанты.

Лекарственное взаимодействие

Добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови.

При одновременном применении с реомакродексом взаимно усиливается сенсибилизирующее действие.

При одновременном применении апротинин, в зависимости от дозы, ингибирует действие стрептокиназы, урокиназы, альтеплазы.

Апротинин является слабым ингибитором сывороточной псевдохолинэстеразы. При одновременном применении это может способствовать замедлению метаболизма суксаметония хлорида и усилению миорелаксации, имеется риск развития апноэ.


Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Стиль полного участия стиль руководства
  • Кастрюля кукмара с мраморным покрытием инструкция по применению
  • Смена единственного учредителя в ооо в 2022 году пошаговая инструкция
  • Кровать северянка 3 с маятником инструкция
  • Максифлор 30 млрд инструкция по применению