Тремонорм (Tremonorm) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Тремонорм
💊 Состав препарата Тремонорм
✅ Применение препарата Тремонорм
📅 Условия хранения Тремонорм
⏳ Срок годности Тремонорм
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Тремонорм
(Tremonorm)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009
года, дата обновления: 2008.09.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N04BA02
(Леводопа и ингибитор декарбоксилазы)
Лекарственная форма
| Тремонорм |
Таб. 250 мг+25 мг: 50, 100 или 160 шт. рег. №: П N014114/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тремонорм
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, краситель FD & C Blu No 2 Lake 12%, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противопаркинсонический препарат, представляет собой комбинацию карбидопы — ингибитора декарбоксилазы ароматических кислот и леводопы — метаболического предшественника допамина.
Развитие симптомов болезни Паркинсона связано с недостатком допамина в базальных ганглиях головного мозга. Назначение допамина таким пациентам неэффективно, посколько допамин плохо проникает через ГЭБ. Леводопа является метаболическим предшественником допамина, проникает через ГЭБ и превращается в допамин в базальных ганглиях.
При приеме внутрь леводопа быстро превращается в допамин в периферических тканях, только незначительная часть принятой дозы в неизмененном виде транспортируется в ЦНС, в результате для достижения адекватного терапевтического эффекта требуется применение леводопы в больших дозах.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях и при этом не проникает через ГЭБ и не влияет на превращение леводопы в допамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличить количество леводопы, поступающее в головной мозг.
Показания препарата
Тремонорм
- болезнь Паркинсона;
- синдром паркинсонизма (постэнцефалический, симптоматический, при интоксикации оксидом углерода и марганцем).
Режим дозирования
Для достижения оптимальной терапевтической концентрации в крови и снижения вероятности развития побочных эффектов дозу препарата подбирают индивидуально, что особенно важно для лиц пожилого возраста и пациентов, получающих комбинированную терапию.
Рекомендованная доза составляет 1 таб. (25/250 мг) 3 раза/сут, затем дозу препарата увеличивают на 1 таб. через каждые 2-3 дня до достижения оптимального эффекта.
В среднем, оптимальный эффект отмечается при суточной дозе 3-6 таб. (25/250 мг). Максимальная суточная доза составляет для карбидопы — 200 мг и для леводопы — 2 г (8 таб. по 25/250 мг).
При переводе пациентов с препарата леводопы средней продолжительности действия на комбинированный препарат леводопы с карбидопой прием препарата леводопы должен быть прекращен по крайней мере за 8 ч до назначения комбинированного препарата, а при переводе с приема препарата леводопы длительного действия — минимум за 12 ч.
Оптимальный эффект достигается после 7 дней непрерывного приема.
Снижение дозы препарата необходимо при развитии судорог и блефароспазма.
Исследования по определению безопасности и эффективности для детей в возрасте до 12 лет не проводились.
При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать, что эта категории пациентов более чувствительна к препарату.
Побочное действие
В начале терапии: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов); в отдельных случаях — нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия.
В ходе дальнейшей терапии: самопроизвольные движения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, психические расстройства, бессонница, повышенная возбудимость, депрессия, тахикардия, запор, дискинезии, гиперкинезы, увеличение массы тела.
Противопоказания к применению
- закрытоугольная глаукома;
- психические расстройства;
- печеночная и/или почечная недостаточность;
- сердечная недостаточность;
- легочное сердце;
- лейкопения;
- болезни крови;
- депрессия;
- кожные заболевания неизвестной этиологии;
- меланома (в т.ч. подозрение на нее);
- заболевания эндокринной системы;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст (до 12 лет);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью назначают препарат при выраженном общем атеросклерозе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе), артериальной гипертензии, бронхиальной астме, заболеваниях легких, судорожном синдроме (в анамнезе), эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано при почечной недостаточности.
Применение у детей
Препарат противопоказан детям до 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
При назначении препарата лицам пожилого возраста следует учитывать, что эта категории пациентов более чувствительна к препарату.
Особые указания
Нельзя внезапно прекращать прием препарата. При резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром: мышечная ригидность, повышение температуры тела, нарушения психики, повышение содержания КФК в сыворотке крови.
При переводе на прием леводопы с ингибиторами периферической допадекарбоксилазы, предшествующий прием леводопы следует прекратить за 12 ч до назначения комбинированного препарата.
Препарат не назначают для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.
В процессе терапии необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови, функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
В некоторых случаях на фоне приема препарата наблюдается положительная прямая проба Кумбса, обычно без признаков гемолиза, но в ряде случаев отмечается развитие аутоиммунной гемолитической анемии.
Возможно обесцвечивание мочи.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, бессонница, повышенная возбудимость, гиперкинезы.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости проводят симптоматическую терапию в условиях стационара. Специфического антидота нет. Эффективность гемодиализа не установлена.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препарата Тремонорм с бета-адреномиметиками, дитилином и средствами для ингаляционного наркоза возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
При одновременном применении препарата Тремонорм с трициклическими антидепрессантами отмечается уменьшение биодоступности леводопы.
При одновременном применении препарата Тремонорм с диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, м-холиноблокаторами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) — производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, а также с пиридоксином, папаверином, резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия.
При одновременном применении препарата Тремонорм с препаратами лития повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций.
При одновременном применении препарата Тремонорм с метилдопой возможно усугубление побочных эффектов.
При одновременном применении препарата Тремонорм с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели до начала терапии Тремонормом. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения.
У пациентов, получающих леводопу, применение тубокурарина повышает риск развития артериальной гипертензии.
Условия хранения препарата Тремонорм
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С.
Срок годности препарата Тремонорм
Срок годности таблеток во флаконе — 4 года; в блистере — 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Взаимодействие с другими препаратами
Баклофен
(УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД, Россия)
Декамевит
(ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА, Россия)
Инвега®
(ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, Россия)
Максамин Форте
(ANGLO-FRENCH DRUGS and INDUSTRIES, Индия)
МексиВ 6®
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Метилдопа
(Р-ФАРМ, Россия)
Релцер
(GLENMARK PHARMACEUTICALS, Индия)
Селмевит®
(ОТИСИФАРМ, Россия)
Спирамицин-веро
(ВЕРОФАРМ, Россия)
Сталево®
(ORION CORPORATION ORION PHARMA, Финляндия)
Все взаимодействия
Тремонорм — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер
П N014114/01
Торговое наименование препарата
Тремонорм
Международное непатентованное наименование
Леводопа + Карбидопа
Лекарственная форма
Таблетки.
Состав
Одна таблетка содержит: Активное вещество: леводопа 250 мг; карбидопа 27 мг (27 мг карбидопы моногидрата эквивалентно 25 мг карбидопы безводной) Вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, краситель FD & С Blue No 2 Lake 12%, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.
Фармакотерапевтическая группа
Противопаркинсоническое средство
Код АТХ
N04BA02
Фармакодинамика:
Противопаркинсонический препарат, представлен комбинацией Карбидопы — ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот и Леводопы-метаболического предшественника дофамина.
Симптомы болезни Паркинсона связаны с недостатком дофамина в базальныхх ганглиях головного мозга. Назначение дофамина таким пациентам не эффективно, поскольку дофамин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, метаболический предшественник дофамина, проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в дофамин в базальных ганглиях.
При приеме внутрь леводопа быстро превращается в дофамин в периферических тканях, и только незначительная часть принятой дозы в неизмененном виде транспортируется в центральную нервную систему. В результате этого для достижения адекватного терапевтического эффекта требуются большие дозы леводопы.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях и при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличить количество леводопы, поступающее в головной мозг.
Фармакокинетика:
Данные по фармакокинетике карбидопы ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет 20-30% дозы, время наступления Сmах при пероральном приеме — 2-3 часа. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от рН в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефаличекий барьер. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только 1-3% проникает в головной мозг. Т 1/2 — 3 часа. Экскреция: почками, через кишечник -35% в течение 7 часов. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты — дофамин, норэпинефрин, эпинефрин выводятся почками. Около 75% выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 часов.
Показания:
— Болезнь Паркинсона;
— Синдром Паркинсона (постэнцефалический, симптоматический, при интоксикации оксидом углерода и марганцем).
Противопоказания:
Индивидуальная непереносимость препарата, закрытоугольная глаукома, психические расстройства, печеночная и/или почечная недостаточность, сердечная недостаточность, легочное сердце, лейкопения, болезни крови, депрессия, кожные заболевания неизвестной этиологии, меланома и подозрение на нее, заболевания эндокринной системы, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью:
С осторожностью -выраженный общий атеросклероз, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе), бронхиальная астма, заболевания легких, судорожный синдром (в анамнезе), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.
Способ применения и дозы:
Общие сведения по дозировке: для достижения оптимальной терапевтической концентрации в крови и исключения побочного действия препарата, дозировку подбирают индивидуально. Это исключительно важно для пожилых больных и пациентов, принимающих другие препараты.
Рекомендуется назначать внутрь, по 1 таблетке (25/250 мг) 3 раза в день, затем дозу увеличивают на 1 таблетку через каждые 2-3 дня, до достижения оптимального эффекта. Обычно оптимальный эффект отмечается на дозе 3-6 таблеток (по 25/250 мг) в сутки. Максимальная суточная доза — 200 мг карбидопы и 2 г леводопы ( 8 таблеток 25 мг/250 мг). При переводе пациентов с препарата леводопы средней продолжительности действия на комбинацию леводопы с карбидопой, его прием должен быть прекращен, по крайней мере, за 8 ч до назначения, а в случае перевода с препарата леводопы длительного действия -минимум за 12 ч. Оптимальный эффект достигается после 7 дней непрерывного приема. Снижение дозы необходимо при развитии судорог и блефароспазма.
Детям: исследования по определению безопасности и эффективности для детей до 12 лет не проводилось.
Пожилым: к обычной взрослой дозе пожилые больные более чувствительны.
Побочные эффекты:
В начале лечения: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов); в отдельных случаях: нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, В ходе дальнейшего лечения -самопроизвольные движения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, психические расстройства, бессонница, повышенная возбудимость, депрессия, тахикардия, запор, дискинезия, гиперкинез, увеличение массы тела.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, бессонница, повышенная возбудимость, гиперкинезы и пр. Первая помощь заключается в промывании желудка, приеме активированного угля. При необходимости — проведение симптоматической терапии в условиях стационара. Специфического антидота при острой передозировке Тремонормом нет. Эффективность гемодиализа для лечения проявлений передозировки препарата не установлена.
Взаимодействие:
При одновременном применении препарата Тремонорм :
— с бета-адреномиметиками, дитилином и средствами для ингаляционного наркоза возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма;
— с трициклическими антидепрессантами- уменьшение биодоступности леводопы;
— с диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, м-холиноблокаторами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, а также с пиридоксином; папаверином, резерпином — возможно уменьшение противопаркинсонического действия;
— с препаратами лития — повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций;
— с метилдопой — усугубление побочного действия.
При одновременном применении Тремонорма с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения. Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели до начала лечения препаратом. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск развития артериальной гипотензии.
Особые указания:
Недопустимо внезапное прекращение приема препарата (при резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, нарушения психики и повышение содержания креатинфосфокиназы в сыворотке крови. При переводе на прием леводопы с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, предшествовавший прием леводопы следует прекратить за 12 часов до назначения комбинированного препарата.
Препарат не назначают для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.
Следует избегать деятельности, при которой требуется высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.
В процессе лечения необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови, функций печени, почек и сердечно-сосудистой системы. Влияние на лабораторные тесты:
Иногда наблюдается положительная прямая проба Кумбса, обычно без признаков гемолиза, хотя в ряде случаев отмечается развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Препарат может обесцвечивать мочу.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки.
Упаковка:
По 100 таблеток во флаконе. По 10 таблеток в блистере.
1 флакон, 5 или 10 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
Хранить при температуре 15-30°С в защищенном от света месте. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:
Во флаконе — 4 года. В блистере — 3 года.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., , Израиль
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Тремонорм (таблетки, 250 мг+25 мг)
Дата последней актуализации: 12.01.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Тева
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Леводопа, ароматическая аминокислота, представляет собой белое кристаллическое соединение, малорастворимое в воде, с молекулярной массой 197,2 Да.
Карбидопа, ингибитор декарбоксилирования ароматических аминокислот, представляет собой белое кристаллическое соединение, малорастворимое в воде, с молекулярной массой 244,3 Да.
Фармакология
Механизм действия
Болезнь Паркинсона — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание экстрапирамидной системы, оказывающей воздействие на подвижность и контроль над скелетно-мышечной системой. Характерные признаки этого заболевания включают тремор в покое, ригидность и брадикинетические движения. Симптоматические методы лечения, такие как терапия леводопой, могут улучшить подвижность пациента. Текущие данные показывают, что симптомы болезни Паркинсона связаны с истощением дофамина в полосатом теле. Введение дофамина неэффективно при лечении болезни Паркинсона, по-видимому, потому что он не проникает через ГЭБ. Однако леводопа, метаболический предшественник дофамина, проникает через ГЭБ и, предположительно, превращается в дофамин в головном мозге. Считается, что с помощью этого механизма леводопа облегчает симптомы болезни Паркинсона.
Фармакодинамика
При пероральном применении леводопа быстро декарбоксилируется до дофамина в периферических тканях, так что только небольшая часть полученной дозы попадает в ЦНС в неизмененном виде. По этой причине для адекватного терапевтического эффекта требуются большие дозы леводопы, и их применение часто может сопровождаться тошнотой и другими побочными реакциями, некоторые из которых связаны с дофамином, образующимся в периферических тканях.
Поскольку леводопа конкурирует с определенными аминокислотами за транспорт через стенку кишечника, абсорбция леводопы может быть нарушена у некоторых пациентов, соблюдающих диету с высоким содержанием белка.
Карбидопа подавляет декарбоксилирование леводопы в периферических тканях. Она не проникает через ГЭБ и не влияет на метаболизм леводопы в ЦНС.
Поскольку ингибирующая активность карбидопы в отношении декарбоксилазы ограничена периферическими тканями, одновременное введение карбидопы увеличивает транспорт леводопы в головной мозг. У пациентов, получающих лечение леводопой по поводу болезни Паркинсона, могут развиваться моторные флуктуации, связанные с ухудшением состояния к концу действия дозы. Стадия прогрессирования моторных флуктуаций (феномен «включения-выключения») характеризуется непредсказуемыми колебаниями от подвижности к неподвижности. Хотя причины развития моторных флуктуаций до конца не изучены, у некоторых пациентов они могут быть ослаблены режимами лечения, обеспечивающими стабильный уровень леводопы в плазме крови. Комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением и обычных таблеток различаются по биодоступности, что может потребовать соответствующего изменения дозы. Комбинация леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением содержит либо 50 мг карбидопы и 200 мг леводопы, либо 25 мг карбидопы и 100 мг леводопы с высвобождением в течение 4–6 ч, поэтому уровень леводопы в плазме крови меньше, чем при применении обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа. Поэтому при применении этой комбинации в форме с пролонгированным высвобождением может потребоваться увеличение суточной дозы для достижения того же уровня облегчения симптомов, что и при применении обычных таблеток. В клинических исследованиях пациенты с умеренными и тяжелыми моторными флуктуациями не испытали количественно значимого изменения времени «выключения» при сравнении различных лекарственных форм, однако общая оценка улучшения, оцененная как пациентом, так и врачом, была в пользу комбинации в форме с пролонгированным высвобождением. У пациентов без двигательных колебаний комбинация леводопа + карбидопа в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением в контролируемых условиях обеспечивает такой же терапевтический эффект, как и в форме обычных таблеток, при снижении частоты приема.
Фармакокинетика
Карбидопа снижает количество леводопы, необходимое для получения требуемого эффекта, примерно на 75% и при приеме с леводопой увеличивает как уровень в плазме, так и T1/2 леводопы, а также снижает уровень дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме и моче.
T1/2 леводопы в присутствии карбидопы составляет около 1,5 ч. После применения комбинации леводопа + карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением T1/2 леводопы может быть увеличен из-за непрерывного всасывания.
У здоровых пожилых людей (56–67 лет) Tmax леводопы после однократной дозы в виде таблеток с пролонгированным высвобождением составляло около 2 ч по сравнению с 0,5 ч после приема комбинации леводопа + карбидопа в виде обычных таблеток. Cmax леводопы после однократного приема в форме с пролонгированным высвобождением составляла около 35% от наблюдаемой при приеме обычных таблеток (1151 против 3256 нг/мл). Биодоступность леводопы из формы с пролонгированным высвобождением составляла около 70–75% по сравнению с в/в введением леводопы или применением обычных таблеток у пожилых людей. Абсолютная биодоступность леводопы из формы с пролонгированным высвобождением (по сравнению с в/в введением) у молодых людей составила всего около 44%. Биодоступность и Cmax леводопы были сопоставимы у пожилых людей после однократного приема и в состоянии равновесия после применения комбинации с пролонгированным высвобождением (200/50) 3 раза в день. У пожилых людей средний минимальный уровень леводопы в состоянии равновесия после приема таблетки с пролонгированным высвобождением был примерно в 2 раза выше, чем после приема обычных таблеток (163 против 74 нг/мл).
В исследованиях с применением одинаковых общих суточных доз леводопы концентрация леводопы в плазме при приеме таблеток с пролонгированным высвобождением колебалась в более узком диапазоне, чем при приеме обычных таблеток. Поскольку биодоступность леводопы из разных лекарственных форм различается, суточная доза леводопы, необходимая для получения заданного клинического ответа, обычно будет выше при приеме таблеток с пролонгированным высвобождением.
Биодоступность и Cmax леводопы после однократного приема таблеток с пролонгированным высвобождением (200/50) увеличивались примерно на 50 и 25% соответственно при приеме с пищей. В состоянии равновесия биодоступность карбидопы из обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа составляет примерно 99% относительно одновременного приема карбидопы и леводопы. Биодоступность карбидопы из таблеток с пролонгированным высвобождением (200/50) в состоянии равновесия составляет примерно 58% по сравнению с таковой при приеме обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа.
Пиридоксин (витамин B6) в пероральных дозах от 10 до 25 мг может ослабить действие леводопы за счет увеличения скорости декарбоксилирования ароматических аминокислот. Карбидопа подавляет это действие пиридоксина.
Особые группы населения
Пожилой возраст. Исследование с участием восьми молодых (21–22 года) и восьми пожилых (69–76 лет) здоровых добровольцев показало, что абсолютная биодоступность леводопы была одинаковой после перорального приема леводопы и карбидопы. Однако AUC леводопы увеличивалась на 55% у пожилых людей по сравнению с молодыми. На основании другого исследования с участием сорока пациентов с болезнью Паркинсона была обнаружена корреляция между возрастом пациентов и увеличением AUC леводопы после введения леводопы и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы. AUC леводопы была увеличена на 28% у пожилых пациентов (≥65 лет) по сравнению с молодыми (<65 лет). Кроме того, среднее значение Cmax леводопы было увеличено на 24% у пожилых пациентов (≥65 лет) по сравнению с более молодыми (<65 лет). AUC карбидопы была увеличена у пожилых пациентов (n=10, 65–76 лет) на 29% по сравнению с более молодыми (n=24, 23–64 года) после в/в введения леводопы (50 мг) с карбидопой (50 мг). Это увеличение не считается клинически значимым.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В двухгодичном биологическом исследовании комбинации леводопа + карбидопа не выявлено доказательств канцерогенности этой комбинации у крыс, получавших дозы, примерно в два раза превышающие максимальную дневную дозу карбидопы для человека и в четыре раза превышающую максимальную дневную дозу леводопы для человека.
В исследованиях репродукции не обнаружено влияния на фертильность у крыс, получавших дозы, примерно в два раза превышающие максимальную дневную дозу карбидопы для человека и в четыре раза превышающую максимальную дневную дозу леводопы для человека.
Показания к применению
Болезнь Паркинсона; постэнцефалитный паркинсонизм; симптоматический паркинсонизм, который может следовать за отравлением угарным газом или марганцем.
Противопоказания
Известная гиперчувствительность к любому компоненту комбинации; узкоугольная глаукома; одновременное применение неселективных ингибиторов МАО (эти ингибиторы необходимо отменить по крайней мере за 2 нед до начала применения комбинации леводопа + карбидопа).
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
В исследовании на мышах, получавших дозу комбинации леводопа + карбидопа, в 20 раз превышающую максимальную рекомендуемую дозу для человека, тератогенных эффектов не наблюдалось. Отмечалось уменьшение количества живых детенышей, рожденных крысами, получавшими во время органогенеза карбидопу в дозе, примерно в два раза превышающей МРДЧ, и леводопу в дозе, примерно в 5 раз превышающей МРДЧ. Применение комбинации леводопа + карбидопа вызывало как висцеральные, так и скелетные пороки развития у кроликов при всех испытанных дозах и соотношениях леводопы и карбидопы, которые варьировали от 10/5- до 20/10-кратных МРДЧ. Адекватных или хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. В отдельных случаях сообщалось, что леводопа проходит через плацентарный барьер человека, проникает в плод и метаболизируется. Концентрация карбидопы в тканях плода оказалась минимальной.
Применение комбинации леводопа + карбидопа у женщин детородного возраста требует, чтобы ожидаемые преимущества ее применения были сопоставлены с возможными рисками для матери и ребенка.
Леводопа обнаруживалась в женском грудном молоке. Следует проявлять осторожность при применении комбинации леводопа + карбидопа у кормящих женщин.
Побочные действия
В контролируемых клинических исследованиях пациенты с преимущественно умеренными и тяжелыми двигательными флуктуациями были рандомизированы для получения комбинации леводопа + карбидопа в виде обычных таблеток и таблеток с пролонгированным высвобождением. Профиль побочных реакций у различных лекарственных форм существенно не отличался (таблица 1).
Таблица 1
Клинические побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов
| Побочная реакция | Частота, % | |
| Таблетки с пролонгированным высвобождением (n=491) | Обычные таблетки (n=524) | |
| Дискинезия | 16,5 | 12,2 |
| Тошнота | 5,5 | 5,7 |
| Галлюцинации | 3,9 | 3,2 |
| Спутанность сознания | 3,7 | 2,3 |
| Головокружение | 2,9 | 2,3 |
| Депрессия | 2,2 | 1,3 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 2,2 | 2,3 |
| Головная боль | 2 | 1,9 |
| Расстройство сна | 1,8 | 0,8 |
| Дистония | 1,8 | 0,8 |
| Рвота | 1,8 | 1,9 |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 1,8 | 1 |
| Одышка | 1,6 | 0,4 |
| Феномен «включения-выключения» | 1,6 | 1,1 |
| Боль в спине | 1,6 | 0,6 |
| Сухость во рту | 1,4 | 1,1 |
| Анорексия | 1,2 | 1,1 |
| Диарея | 1,2 | 0,6 |
| Бессонница | 1,2 | 1 |
| Ортостатическая гипотензия | 1 | 1,1 |
| Боль в плече | 1 | 0,6 |
| Боль в груди | 1 | 0,8 |
| Мышечные судороги | 0,8 | 1 |
| Парестезия | 0,8 | 1,1 |
| Учащенное мочеиспускание | 0,8 | 1,1 |
| Диспепсия | 0,6 | 1,1 |
| Запор | 0,2 | 1,5 |
Отклонения от нормы лабораторных показателей во время контролируемых клинических исследований, отмечавшиеся с частотой ≥1% примерно у 443 пациентов, получавших комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, и у 475 пациентов, получавших эту комбинацию в виде обычных таблеток, включали снижение уровня Hb и гематокрита, повышенный уровень глюкозы в сыворотке крови, наличие лейкоцитов, бактерий и крови в моче.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в неконтролируемых исследованиях, были аналогичны тем, которые отмечались в контролируемых клинических исследованиях.
Другие побочные реакции, о которых сообщалось в целом в клинических исследованиях с участием 748 пациентов, получавших комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, приведены ниже и перечислены по системам и органам в порядке убывания их частоты.
Со стороны организма в целом: астения, повышенная утомляемость, боль в животе, ортостатические эффекты.
Со стороны ССС: ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда.
Со стороны ЖКТ: боль в нижней части живота, дисфагия, изжога.
Со стороны обмена веществ: потеря веса.
Со стороны скелетно-мышечной системы: боль в ногах.
Со стороны нервной системы/нарушения психики: хорея, сонливость, падения, беспокойство, дезориентация, нарушения походки, экстрапирамидное расстройство, возбуждение, нервозность, нарушения сна, нарушение памяти.
Со стороны органов дыхания: кашель, боль в глотке, простуда.
Со стороны кожи: сыпь.
Со стороны органов чувств: размытое зрение, снижение остроты зрения.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи.
Отклонения лабораторных показателей: снижение количества лейкоцитов и уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины в крови, креатинина и ЛДГ в сыворотке крови, содержания белка и глюкозы в моче.
В ходе постмаркетингового наблюдения за применением комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением были зарегистрированы следующие побочные реакции.
Со стороны ССС: нарушения сердечной деятельности, обмороки.
Со стороны ЖКТ: изменение вкуса, темная слюна.
Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, буллезные поражения (включая реакции, подобные пузырчатке).
Со стороны нервной системы/нарушения психики: повышенный тремор, периферическая невропатия, психотические эпизоды, включая бред и параноидальные идеи, патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, включая гиперсексуальность, нарушение контроля над импульсами.
Со стороны кожи: алопеция, покраснение, темный пот.
Со стороны мочеполового тракта: темная моча.
Другие побочные реакции, о которых сообщалось при применении только леводопы или различных комбинаций карбидопы с леводопой и которые могут возникать при применении комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, приведены ниже.
Со стороны ССС: флебит, приливы.
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечное кровотечение, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, сиалорея, бруксизм, икота, метеоризм, жжение языка.
Со стороны крови: гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Реакции гиперчувствительности: пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны обмена веществ: увеличение веса, отеки.
Со стороны нервной системы/нарушения психики: атаксия, депрессия с суицидными наклонностями, слабоумие, эйфория, судороги (причинно-следственная связь не установлена), брадикинетические эпизоды, онемение, мышечные подергивания, блефароспазм (что может быть воспринято как ранний признак превышения дозы, следует рассмотерть вопрос о снижении дозы), тризм, активация скрытого синдрома Горнера, кошмарные сновидения, возбуждение, обморок.
Со стороны кожи: злокачественная меланома (см. «Противопоказания), повышенное потоотделение.
Со стороны органов чувств: окулогирные кризы, мидриаз, диплопия.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, приапизм.
Другие: охриплость, недомогание, необычный характер дыхания.
Отклонение результатов лабораторных исследований: изменение уровня ЩФ, АСТ, АЛТ, билирубина, результатов теста Кумбса, уровня мочевой кислоты.
Взаимодействие
Следует проявлять осторожность при одновременном применении комбинации леводопа + карбидопа и следующих ЛС.
При применении комбинации леводопа + карбидопа у пациентов, получающих некоторые гипотензивные ЛС, возникала симптоматическая постуральная гипотензия. Поэтому в начале применения комбинации леводопа + карбидопа может потребоваться корректировка дозы гипотензивного ЛС.
Пациенты, получающие ингибиторы МАО (тип A или B). Сопутствующее применение селегилина и комбинации леводопа + карбидопа может быть связано с развитием тяжелой ортостатической гипотензии, не ассоциированной только с применением данной комбинации.
Имеются редкие сообщения о побочных реакциях, включая артериальную гипертензию и дискинезию, в результате одновременного применения трициклических антидепрессантов и ЛС, содержащих комбинацию леводопа + карбидопа.
Антагонисты D2-дофаминовых рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут снижать терапевтические эффекты леводопы. Кроме того, сообщалось, что положительные эффекты применения леводопы при болезни Паркинсона блокируются при применении фенитоина и папаверина. Пациенты, получающие эти ЛС и комбинацию леводопа + карбидопа, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет потери терапевтического ответа.
Не рекомендуется одновременное применение комбинации леводопа + карбидопа и антидофаминергических ЛС (например, резерпин и тетрабеназин) или других ЛС с известной способностью истощать запасы моноаминов.
Следует соблюдать сторожность при одновременном назначении комбинации леводопа + карбидопа и ЛС или поливитаминов, содержащих соли железа. Соли железа могут образовывать хелаты с леводопой и карбидопой и вследствие этого снижать их биодоступность.
Метоклопрамид может увеличивать биодоступность леводопы за счет увеличения опорожнения желудка, однако он также может отрицательно влиять на контроль заболевания из-за антагонистического действия по отношению к дофаминовым рецепторам.
Передозировка
Лечение острой передозировки комбинации леводопа + карбидопа такое же, как и в случае с леводопой. Пиридоксин неэффективен для устранения действия комбинации леводопа + карбидопа. Следует применять общие поддерживающие меры и немедленное промывание желудка. Следует разумно вводить внутривенные жидкости и поддерживать адекватную проходимость дыхательных путей. Необходимо установить ЭКГ-мониторинг и внимательно наблюдать за состоянием пациента на предмет развития аритмии, при необходимости следует назначить соответствующую антиаритмическую терапию. Следует учитывать возможность одновременного применения других ЛС. В настоящее время нет сообщений об опыте применения диализа, поэтому его значение при передозировке неизвестно.
Способ применения и дозы
Перорально, суточная доза должна определяться тщательным титрованием. В период корректировки дозы следует внимательно наблюдать за состоянием пациента, особенно в отношении появления или ухудшения непроизвольных движений, дискинезий или тошноты. Насыщение периферической допа-декарбоксилазы происходит при биодоступной дозе карбидопы 70 мг/сут и выше. Поскольку биодоступность леводопы и карбидопы в разных лекарственных формах различна, необходима соответствующая корректировка дозы. Другие факторы, такие как пища, применение сопутствующих ЛС и индивидуальные различия между пациентами, могут влиять на биодоступность карбидопы и леводопы.
Меры предосторожности
Общие меры
У пациентов, получающих леводопу в качестве монотреапии, необходимо прекратить ее прием как минимум за 12 ч до начала применения комбинации леводопа + карбидопа. Чтобы уменьшить побочные реакции, необходимо проводить индивидуальный подбор дозы.
Комбинацию леводопа + карбидопа следует применять в дозировке, которая будет обеспечивать примерно 25% от предыдущей дозы леводопы.
Карбидопа не уменьшает побочные реакции, вызванные центральным действием леводопы. Учитывая, что при применении комбинации леводопа + карбидопа большее количество леводопы может достичь головного мозга, побочные действия со стороны ЦНС (например дискинезия), особенно когда тошнота и рвота не являются ограничивающим дозу фактором, могут возникать при более низких дозах и раньше, чем при монотерапии леводопой.
У пациентов, получающих комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, может развиться более выраженная дискинезия по сравнению с применением этой комбинации в виде обычных таблеток. Дискинезия часто возникает при применении комбинации леводопа + карбидопа, что может потребовать снижения дозы.
Необходимо тщательное наблюдение за состоянием всех пациентов на предмет развития депрессии с сопутствующими суицидными наклонностями.
Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации леводопа + карбидопа пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, почечными, печеночными или эндокринными заболеваниями.
Также как и при применении леводопы, следует соблюдать осторожность при назначении комбинации леводопа + карбидопа пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе с остаточными предсердными, узловыми или желудочковыми аритмиями. У таких пациентов следует с особой тщательностью контролировать сердечную функцию в период корректировки начальной дозы в учреждении, где есть условия для интенсивной кардиологической помощи.
Как и леводопа, комбинация леводопа + карбидопа может увеличить вероятность развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе.
Как и в случае с леводопой, во время продолжительной терапии рекомендуется периодическая оценка функции печени, кроветворения, ССС и почек.
У пациентов с хронической широкоугольной глаукомой комбинацию леводопа + карбидопа следует применять с осторожностью, при условии, что ВГД хорошо контролируется и пациент находится под тщательным наблюдением на предмет изменений ВГД во время терапии.
Засыпание во время повседневной жизни и сонливость
Пациенты, принимавшие комбинацию левдопа + карбидопа отдельно или с другими дофаминергическими ЛС, сообщали о внезапном засыпании без предварительного ощущения сонливости во время повседневной деятельности (включая управление автотранспортными средствами). Сообщалось о дорожно-транспортных происшествиях, связанных с внезапным засыпанием. Хотя многие пациенты сообщали о сонливости во время приема дофаминергических ЛС, отмечались дорожно-транспортные происшествия, связанные с внезапным засыпанием, при которых пациент не ощущал никаких предупреждающих знаков, таких как чрезмерная сонливость, и утверждал, что они поступали непосредственно перед началом эпизода. Внезапное засыпание может наступать в течение одного года после начала лечения.
Засыпание во время повседневной деятельности обычно происходит у пациентов с предшествующей сонливостью, хотя некоторые из них могут не сообщить о таком анамнезе. Поэтому при назначении лечения необходимо оценить состояние пациента на предмет сомнолентности или сонливости, особенно потому, что некоторые из этих событий происходят задолго до начала лечения. Пациенты могут не осознавать наличие сомнолентности или сонливости до тех пор, пока не будут напрямую заданы вопросы о их появлении во время определенных действий. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами во время применения комбинации леводопа + карбидопа и не заниматься этими видами деятельности, если они испытали сонливость или имели эпизод внезапного засыпания в процессе лечения.
Перед началом применения комбинации леводопа + карбидопа пациент должен быть проинформирован о возможности развития сонливости и факторах, которые могут увеличить риск ее развития, таких как использование сопутствующих седативных ЛС и наличие нарушений сна. Следует рассмотреть возможность прекращения применения комбинации леводопа + карбидопа у пациентов, сообщивших о значительной дневной сонливости или эпизодах засыпания во время деятельности, требующей активного участия (например, разговор, еда). Недостаточно данных, указывающих на то, что снижение дозы устранит эпизоды засыпания во время повседневной деятельности.
Гиперпирексия и спутанность сознания
Сообщалось о единичных случаях развития симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), связанных со снижением дозы или отменой некоторых противопаркинсонических ЛС, таких как леводопа, комбинация леводопа + карбидопа. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента при резком снижении дозы или отмене леводопы, в особенности при сопутствующем применении нейролептиков.
ЗНС — необычный, но жизнеугрожающий синдром, характеризующийся лихорадкой или гипертермией. Сообщалось о развитии неврологических нарушений, включая ригидность мышц, непроизвольные движения, измененное сознание, изменения психического статуса, других нарушений, таких как вегетативная дисфункция, тахикардия, тахипноэ, повышенное потоотделение, гипер- или гипотензия, а также об отклонениях лабораторных результатов, таких как повышение уровня КФК, лейкоцитоз, миоглобинурия и повышение уровня сывороточного миоглобина.
Ранняя диагностика этого состояния важна для надлежащего ведения таких пациентов. Очень важно рассматривать ЗНС как возможный диагноз и исключить другие острые заболевания (например, пневмония, системная инфекция). Это может быть особенно сложно, если клиническая картина включает как серьезное заболевание, так и нелеченные или неадекватно леченные экстрапирамидные признаки и симптомы.
Другие важные соображения при дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и первичную патологию ЦНС.
Ведение пациентов с ЗНС должно включать интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг и лечение любых сопутствующих серьезных медицинских состояний, для которых доступны специальные методы терапии. Агонисты дофамина, такие как бромокриптин, и миорелаксанты, такие как дантролен, часто используются при лечении ЗНС, однако их эффективность не была продемонстрирована в контролируемых исследованиях.
Дискинезия
Применение леводопы, как и комбинации леводопа + карбидопа, вызывает дискинезию. Возникновение дискинезии может потребовать снижения дозы.
Галлюцинации/психотическое поведение
Сообщалось о галлюцинациях и психотическом поведении при приеме дофаминергических ЛС. Как правило, галлюцинации появляются вскоре после начала терапии и могут быть ответом на снижение дозы леводопы. Галлюцинации могут сопровождаться спутанностью сознания и в меньшей степени расстройством сна (бессонницей) и избыточными сновидениями.
Комбинация леводопа + карбидопа может оказывать аналогичное действие на мышление и поведение. Эти отклонения могут проявляться в виде одного или нескольких симптомов, включая параноидальные представления, бред, галлюцинации, спутанность сознания, психотическое поведение, дезориентацию, агрессивное поведение, возбуждение и бред.
Обычно пациенты с серьезным психотическим расстройством не должны получать комбинацию леводопа + карбидопа из-за риска обострения психоза. Кроме того, некоторые ЛС, используемые для лечения психоза, могут обострять симптомы болезни Паркинсона и снижать эффективность комбинации леводопа + карбидопа.
Нарушение контроля над импульсами/компульсивное поведение
Имеются основания предполагать, что пациенты, принимающие ЛС, повышающие центральный дофаминергический тонус, могут испытывать сильное влечение к азартным играм, повышенное сексуальное влечение, сильное желание потратить деньги, переедать и/или другие сильные влечения, а также неспособность контролировать эти побуждения. В некоторых, хотя и не во всех случаях такие нарушения прекращались при уменьшении дозы или отмене лекарства. Поскольку сами пациенты могут не распознавать такое поведение как ненормальное, важно, чтобы врач, назначающий лекарство, специально опрашивал пациентов или лиц, осуществляющих уход, о развитии новых или повышенных позывов к азартным играм, сексуальных влечений, неконтролируемых расходах или возникновении других влечений в период применения комбинации леводопа + карбидопа. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения приема лекарства, если у пациента появляются такие побуждения во время лечения.
Меланома
Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2–6 раз выше) развития меланомы, чем население в целом. Неясно, связан ли этот повышенный риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона.
Поэтому пациентам и медицинским работникам рекомендуется часто и регулярно контролировать наличие меланомы при применении комбинации леводопа + карбидопа по любым показаниям. Оптимально, чтобы периодические осмотры кожи проводились специалистами с соответствующей квалификацией (например, дерматолог).
Результаты лабораторных тестов
Отклонения от нормы результатов лабораторных исследований могут включать повышение показателей функциональных тестов печени, таких как ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ и билирубин. Также сообщалось о нарушениях уровня азота мочевины в крови и положительных результатах теста Кумбса. Обычно уровень азота мочевины в крови, креатинина и мочевой кислоты ниже при приеме комбинации леводопа + карбидопа, чем при монотерапии леводопой.
Применение комбинации леводопа + карбидопа может вызывать ложноположительную реакцию при определении кетоновых тел в моче, если для анализа на кетонурию используется тестовая лента. Эту реакцию не изменит кипячение пробы мочи. Ложноотрицательные тесты могут быть результатом использования глюкозооксидазных методов тестирования на глюкозурию.
Очень редко сообщалось о случаях ложно диагностированной феохромоцитомы у пациентов, получающих комбинацию леводопа + карбидопа. Следует проявлять осторожность при интерпретации уровней катехоламинов и их метаболитов в плазме и моче у пациентов, получающих комбинацию леводопа + карбидопа.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения комбинации леводопа + карбидопа у педиатрических пациентов не установлены. Не рекомендуется применять эту комбинацию у пациентов младше 18 лет.
Пожилой возраст. В исследованиях клинической эффективности комбинации леводопа + карбидопа почти половина пациентов была старше 65 лет, но немногие из них были старше 75. Не наблюдалось общих значимых различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключить бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей к побочным реакциям, таким как галлюцинации. Нет конкретных рекомендаций по дозировке, основанных на данных клинической фармакологии, поскольку доза комбинации леводопа + карбидопа титруется как допустимая для получения клинического эффекта.
Состав
Таблетка состоит из 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы моногидрата; вспомогательные вещества — целлюлоза, магния стеарат, крахмал, краситель AB@C blue N2 Lake 12%.
Форма выпуска
Тремонорм выпускается в виде таблеток леводопы 250 мг и карбидопы 25 мг, 50 или 100 шт. в картонной упаковке, 100 шт. во флаконе.
Фармакологическое действие
Тремонорм оказывает противопаркинсоническое действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Болезнь Паркинсона возникает при недостатке дофамина в головном мозге. Метаболическим предшественником дофамина является леводопа, которая хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и в базальных ядрах головного мозга превращается в дофамин, тем самым облегчая симптомы паркинсонизма. При поступлении внутрь организма леводопа способна быстро превращаться в дофамин в периферических тканях, и только её небольшое количество поступает в мозг.
Карбидопа является ингибитором декарбоксилирования ароматических кислот, в т.ч. леводопы, в периферических тканях, не проникая через ГЭБ. Таким образом, совместный приём леводопы и карбидопы увеличивает поступление в головной мозг леводопы.
Леводопа быстро всасывается в желудке. Приём пищи замедляет всасывание. Значительная часть (75%) выводится с мочой, оставшаяся – через кишечник.
Показания к применению
Показаниями являются:
- болезнь Паркинсона;
- паркинсонический синдром (постэнцефалитический, вследствие интоксикации марганцем и оксидом углерода, цереброваскулярного генеза).
Противопоказания
- закрытоугольная форма глаукомы;
- психические нарушения;
- депрессия;
- хроническая сердечная недостаточность;
- почечная и/или печеночная недостаточность;
- болезни крови, лейкопения;
- болезни эндокринной системы;
- период беременности и лактации;
- меланома;
- детям младше 12 лет;
- чувствительность к составным компонентам препарата.
Необходимо применение с осторожностью при заболеваниях сердца и сосудов (артериальная гипертония, выраженный атеросклероз, аритмия), заболеваниях лёгких и бронхиальной астме, склонности к эрозивно-язвенным поражениям ЖКТ, при судорожном синдроме.
Побочные действия
Начало терапии может сопровождаться тошнотой, рвотой, болью в желудке, нарушениями глотания, обострением язвенной болезни желудка. Иногда могут наблюдаться аритмии, гипотензия.
При длительном применении: самопроизвольные движения, гиперкинезы, изменения со стороны кроветворной системы, психические нарушения, депрессия, учащенное сердцебиение, нарушения сна, увеличение массы тела.
Инструкция по применению (Способ и дозировка)
Тремонорм принимается внутрь. Подбор дозы проводится индивидуально для каждого пациента. Начальная доза — 1 таблетка трижды в день. Каждые 2 дня дозу увеличивают до достижения требуемого эффекта. Суточная доза, которая является максимальной: для леводопы – 2г (8 таблеток), для карбидопы – 200 мг. Как правило, эффект достигается в течение недели.
Инструкция на Тремонорм предупреждает, что при появлении блефароспазма или судорожного синдрома дозу необходимо уменьшить.
Передозировка
Превышение дозы вызывает появление гиперкинезов, тошноту, рвоту, повышается возбудимость, появляется бессонница. Для лечения передозировки проводят симптоматическую терапию, показан прием активированного угля, промывание желудка.
Взаимодействие
Применение с бета-адреномиметиками увеличивает риск появления аритмий.
Одновременное применение с трициклическими антидепрессантами способно уменьшать биодоступность леводопы; с диазепамом, клозепином, резерпином, клофелином, м-холиноблокаторами, папаверином, нейролептиками, пиридоксином уменьшает противопаркинсонический эффект.
Применение с препаратами лития повышает вероятность дискинезий и галлюцинаций, а прием с метилдопой усугубляет развитие побочных эффектов.
В случае применения ингибиторов МАО их приём необходимо прекратить за 2 недели, поскольку при одновременном применении возникает вероятность нарушений кровообращения, проявляющиеся в развитии головокружения, возбуждения, тахикардии, покраснении лица, повышении АД.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
В недоступном для детей и защищенном от света месте, температура от 15° до 30°С.
Срок годности
Таблетки в блистере – 3 года; во флаконе – 4 года.
Особые указания
Резкая отмена приёма препарата приводит к развитию комплекса симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром: нарушения психики, ригидность мышц, гипертермия, увеличение содержания креатинфосфокиназы в крови.
При переводе на комбинированный прием леводопы и карбидопы, предшествующий прием леводопы прекращают за 12 ч до назначения.
Во время лечения необходим контроль показателей крови, сердечно-сосудистой системы, функции почек и печени, психического состояния пациента.
Пациентам необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и работ, связанных с высокой концентрацией внимания.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Наком, тидомет, синдопа, синемет, сталево. Цена аналогов зависит от производителя и количества таблеток в упаковке и составляет от 606 до 2000 руб.
Детям
Противопоказано применение до 12 лет.
При беременности и лактации
Противопоказан при беременности и грудном вскармливании.
Отзывы
На медицинских форумах отзывы пациентов в основном сводятся к жалобам на побочные эффекты препарата и необходимость длительного подбора дозы. Мнение врачей – выбор любого препарата должен осуществляться только специалистом с тщательным подбором оптимальной дозы.
Цена Тремонорма, где купить
Средняя цена в России составляет 697 руб. за упаковку 100 таб.
Фармакологическое действие
Леводопа проходит через ГЭБ и превращается в дофамин в базальных ганглиях. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях и при этом не проходит через ГЭБ и не влияет на превращение леводопы в дофамин в ЦНС.
Состав и форма выпуска Тремонорм 100 шт. таблетки
Таблетки — 1 табл. карбидопа — 25 мг леводопа — 250 мг вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал; краситель AB@C blue N 2 Lake 12%; крахмал, МКЦ; магния стеарат в блистере 10 шт.; в пачке картонной 5 или 10 блистеров или в полиэтиленовых флаконах по 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Характеристика
Леводопа — метаболический предшественник дофамина, в отличие от него проходит через ГЭБ; карбидопа — ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот. Комбинация леводопы и карбидопы позволяет увеличить количество леводопы, поступающей в головной мозг.
Фармакокинетика
После приема внутрь леводопа быстро всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 20-30% дозы, Cmax достигается через 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи замедляет всасывание, некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени, почках, только 1-3 % проникает в головной мозг. T1/2 — 3 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном, путем декарбоксилирования, с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ. Основные метаболиты — дофамин, норэпинефрин, эпинефрин. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч, остальная часть — через кишечник в течение 7 ч.
Особые указания
С осторожностью назначают при выраженном общем атеросклерозе, артериальной гипертензии, инфаркте миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе), бронхиальной астме, заболеваниях легких, судорожном синдроме (в анамнезе), эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ. В ходе лечения необходим контроль психического статуса, картины периферической крови, функций печени, почек и сердечно-сосудистой системы. Иногда наблюдается положительная прямая проба Кумбса, обычно без признаков гемолиза, хотя в ряде случаев отмечается развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Следует избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Препарат может обесцвечивать мочу.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, бессонница, повышенная возбудимость, гиперкинезы и др. Лечение: специфического антидота нет. Первая помощь заключается в промывании желудка, приеме активированного угля. При необходимости — проведение симптоматической терапии. Эффективность гемодиализа для лечения явлений передозировки не установлена.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с бета-адреномиметиками, суксаметония йодидом и средствами для ингаляционного наркоза возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма; с трициклическими антидепрессантами — уменьшение биодоступности леводопы; с диазепамом, клоназепамом, фенитоином, клонидином, м-холиноблокаторами, нейролептиками (производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина), пиридоксином, папаверином, резерпином — возможно ослабление противопаркинсонического действия; с препаратами лития — повышение риска развития дискинезий и галлюцинаций; с метилдопой — усугубление побочных действий; с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) — нарушения кровообращения. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск развития артериальной гипотензии.