Одно драже содержит активные вещества:
— драже светло-коричневого цвета содержат 0,05 мг левоноргестрела и 0,03 мг этинилэстрадиола,
— драже белого цвета содержат 0,075 мг левоноргестрела и 0,04 этинилэстрадиола,
— драже желтого цвета содержат 0,125 мг левоноргестрела и 0,03 мг этинилэстрадиола.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К25, тальк, магния стеарат состав оболочки:
сахароза, повидон К90, полиэтиленгликоль 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85%, монтангликолевый воск, титана диоксид (Е171), железа оксида желтый (Е172), железа оксида коричневый (Е172)
Драже белого цвета, светло-коричневого цвета и желтого цвета (цвета охры) круглой формы.
Триквилар — низко дозированный трехфазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат. Контрацептивный эффект Триквилара основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи. Помимо контрацептивного действия, комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля за рождаемостью.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью всасывается, его максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 2,3 нг/мл, достигается примерно через 1 час. После однократного приема внутрь 0,125 мг левоноргестрела вместе с 0,03 мг этинилэстрадиола (что соответствует наибольшему содержанию левоноргестрела в трехфазном препарате), наивысшая концентрация в сыворотке, составляющая 4,3 нг/мл, определялась приблизительно через час. При пероральном приеме левоноргестрел почти полностью биодоступен.
Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится только 1,4% общей концентрации в сыворотке крови; тогда как 55% специфически связаны с ГСПГ и около 44% — не специфически с альбумином. В результате индукции этинилэстрадиолом синтеза связывающего белка, фракция, связанная с ГСПГ повышается, в то время как связанная с альбумином фракция снижается. Кажущийся объем распределения левоноргестрела равен приблизительно 128 л после однократного приема внутрь драже Триквилара, содержащей высшую дозу левоноргестрела.
Левоноргестрел полностью метаболизируется, проходя характерные для стероидов пути метаболизации. После однократного перорального приема наивысшей дозы левоноргестрела скорость клиренса из сыворотки составляет примерно 1,0 мл/мин/кг.
Содержание левоноргестрела в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 22 часов. Левоноргестрел в неизмененной форме не выводится, а только в виде метаболитов, которые выводятся с периодом полувыведения около 24 часов с мочой и желчью в соотношении примерно
1:1.
На фармакокинетику левоноргестрела влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови, который за 21-дневный курс приема Триквилара увеличивается примерно в два раза. В результате ежедневного приема препарата уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в четыре раза, а равновесная концентрация достигается во второй половине курса. При равновесной концентрации объем распределения, и скорость клиренса сокращаются соответственно до 52 л и 0,5 мл/мин/кг.
Этинилэстрадиол
После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 116 пг/мл, достигается за 1,3 часа. Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его
биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20—65%.
Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПС. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8 — 8,6 л/кг. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 2,3 — 7 мл/мин/кг.
Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшается, причем уменьшение носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая— 10—20 часов. В
неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6; с периодом полувыведения около 24 часа.
Равновесная концентрация достигается примерно через одну неделю с учетом периода полувыведения конечной фазы и суточной дозы.
В конце лечения максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 132 пг/мл, достигается за 1,3 часа.
Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие- либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
— тромбозы/тромбоэмболии (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения
— состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
— неконтролируемая гипертония
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
— высокий риск венозного или артериального тромбоза см. раздел «Особые указания»
— панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе
— тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных тестов)
— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них.
— вагинальное кровотечение неясного генеза
— недиагностированная аменорея
— беременность или подозрение на нее.
Триквилар не назначается во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Однако не выявлено никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавших половые гормоны до беременности или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование не рекомендовано при лактации. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного.
Комбинированные оральные контрацептивы при правильном и регулярном приеме обладают высокой контрацептивной надежностью, с показателем «неудачи метода» не более 1% в год. Контрацептивная надежность может снижаться при пропуске таблеток или неправильном их приеме
В ячейковой контурной упаковке содержится 21 драже. Поскольку драже имеют различный состав, препарат следует принимать внутрь строго по порядку, указанному на упаковке. Следует начать прием препарата с драже №1.
Фольга драже №1 окрашена в красный цвет и отмечена словом «Начало». Как только принято первое драже, необходимо отметить этот день недели под заголовком «Драже начала принимать”. Чтобы сделать это, необходимо проткнуть маленький непромаркированный диск фольги под соответствующим днем недели. Например, если драже принято в среду, необходимо проткнуть диск фольги под днем недели ”Ср”. Это напомнит женщине, в какой день начат прием драже. Принимают по одному драже в сутки внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день непрерывно в течение 21 дня примерно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. Прием следующей упаковки начинается после 7- дневного перерыва в приеме драже, во время которого обычно имеет место кровотечение отмены. Кровотечение, как правило, начинается на 2-3 день после приема последнего драже и может не закончиться до начала приема новой упаковки.
Как начать прием Триквилара
— при отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в /предыдущем месяце
Прием Триквилара начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения. Допускается начало приема на
2- 5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.
— при переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива) вагинального кольца, трансдермального пластыря
Предпочтительно начать прием Триквилара на следующий день после приема последнего гормонсодержащего драже из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7- дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего несодержащего гормона драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Триквилара в день удаления последнего кольца или последнего пластыря из упаковки, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.
— при переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини- пили, инъекционные формы, имплантант), или высвобождающего гестаген внутриматочного средства (ВМС).
Женщина может перейти с мини-пили на Триквилар в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
— после аборта в первом триместре беременности
Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите
— после родов или аборта во втором триместре беременности Рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Триквилара должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных драже
Если опоздание в приеме драже составило менее 12 часов,
контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять драже как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов,
контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно
руководствоваться следующими двумя основными правилами:
• Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.
• 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме драже составило более 12 часов (интервал с момента приема последнего драже больше 36 часов):
— первая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
Чем больше драже пропущено, и чем ближе они к перерыву в приеме активных веществ, тем больше вероятность беременности.- вторая неделя приема препарата Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время.
При условии, что женщина принимала драже правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более драже необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
— третья неделя приема препарата
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме драже.
Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, все драже принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.
1. Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее (даже, если это означает, прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время, пока не закончатся драже из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же.
2. Женщина может также прервать прием драже из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска драже и затем начать прием новой упаковки.
Если женщина пропустила прием драже, и затем во время перерыва в приеме драже у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае рвоты и диареи
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть не полным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции.
Если у женщины в течение 3-4 часов после приема таблеток Триквилара наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из другой упаковки. Изменение дня начала менструального цикла
Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием препарата, используя последние 10 драже из другой упаковки Триквилара, не делая при этом перерыва в приеме. Таким образом, цикл может быть удлинен на срок до 10 дней вплоть до конца второй упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие кровянистые выделения или
прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием Триквилара затем возобновляется после обычного 7-дневного перерыва в приеме драже.
Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует сократить следующий перерыв в приеме драже на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
Наиболее часто встречающимися побочными реакциями (>10%), связанными с применением Триквилара являются головная боль (в том числе мигрени), межменструальные кровянистые выделения и кровотечения.
Нижеуказанные побочные реакции наблюдались при использовании комбинации оральных контрацептивов этинилэстраиол/левоноргестрел:
|
Системы органов |
Частота побочных реакций |
|||
|
Часто >1% — <10% |
Нечасто >0,1%-<1% |
Редко >0,01%- <0,1% |
Очень редко <0,01% |
|
|
Инфекции и заражения |
Вагиниты, включая кандидоз |
|||
|
Иммунная система |
Аллергическ ие реакции, гиперчувстви тельность |
Ангионевро тический отек, анафилактич еские реакции |
||
|
Метаболиче ские и алиментарн ые расстройств а |
Задержка жидкости, изменения аппетита |
Нарушение толерантност и к глюкозе |
||
|
Психиатрич еские расстройств а |
Колебания настроения, включая депрессию |
Снижение либидо |
Повышение либидо |
|
|
Нервная система |
Г оловная боль, нервоз- |
Мигрени |
|
ность, голово кружение, |
||||
|
Глаза |
Нарушения зрения |
Непереноси мость контактных линз |
||
|
Расстройств а ЖКТ |
Тошнота, абдоминаль ный перитонит |
Рвота, диарея, спазмы в животе, метеоризм |
||
|
Печень и желчный пузырь |
Холестати- ческая желтуха |
|||
|
Кожа и подкожные ткани |
Акне |
Кожная сыпь, крапивница, хлоазма (меланодер- мии), гирсутизм, алопеция |
Узловатая эритема, мультиформ ная эритема |
|
|
Половые органы и молочные железы |
Боль в груди, чувствительн ость молочных желез, дисменорея, изменения менструальн ого цикла, изменения в цервикально й зоне и секреции, аменорея |
Напряжённое ть молочных желез |
Выделения из молочных желез, влагалищные выделения |
|
|
Общие |
Задержка жидкости/ отек |
|||
|
Осмотры |
Увеличение веса |
Повышение артериальног о давления, |
Снижение веса, снижение |
изменения уровня липидов в сыворотке крови, в том числе
гипертригли
церидемия
Серьёзные побочные реакции, такие как венозные и артериальные тромбоэмболические заболевания, гипертония, опухоли печени, рак молочной железы и шейки матки, болезнь Крона, язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес у беременных, хорея Сиденгама, гемолитическо-уремический синдром или холестатическая желтуха, описаны в разделе «Особые указания».
Кроме того, следующие побочные реакции были зарегистрированы при применении комбинированных оральных контрацептивов. Частота этих реакций не может быть рассчитана из отчетов.
— Неврит зрительного нерва (может привести к частичной или полной потере зрения)
— Осложнение варикозного расширения вен,
— Панкреатит, тяжелая гипертриглицеридемия,
— Болезни желчного пузыря, в том числе камни в желчном пузыре (комбинированные оральные контрацептивы могут вызывать заболевания желчного пузыря или обострить существующие),
— Отосклероз,
— Осложнение депрессии.
Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у пациентов, принимающих оральные контрацептивы. Как рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, риск развития рака молочной железы является низким по сравнению с общим риском. Причинно-следственная связь с применением комбинированных оральных контрацептивов не определена. Для получения дополнительной информации см. разделы «Противопоказния» и «Особые указания».
Симптомы: тошнота, рвота, чувство стеснения в груди, головокружение, абдоминальные боли, сонливость и усталость; незначительное влагалищное кровотечение может наблюдаться как у женщин, так у молодых девушек.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Взаимодействие, возможное с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, может привести к повышению клиренса половых гормонов, что в свою очередь может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата Триквилар. Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать другой метод контрацепции. Во время приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если период использования барьерного метода предохранения от нежелательной беременности заканчивается позже, чем драже в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Триквилара без обычного перерыва в приеме драже. Лекарственные средства, повышающие клиренс комбинированных гормональных контрацептивов (снижающие эффективность комбинированных гормональных контрацептивов ферментной индукцией): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицина; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.Лекарственные средства с различными влияниями на клиренс комбинированных гормональных контрацептивов относят:
CCDS12 / SsnPC DH — … ._
Дата пересмотра текста: ноябрь 20I3 * ^ „Г| … … ’ ’» , ^ 1U
ср»г л асог.л.11 :=
i’;it:.!>(.»r;!ov; < .;;я
Одновременное применении комбинированных гормональных контрацептивов и различных ингибиторов ВИЧ-протеаз, ингибиторов протеаз вируса гепатита С и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы может повышать или понижать концентрацию эстрогена или прогестина в плазме. Такие изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.
При одновременном применении с Трикивларом аскорбиновая кислота и парацетамол (ацетаминофен) повышают концентрацию стероидов, ингибируя сульфатирование этинилэстрадиола в стенках ЖКТ, и тем самым увеличивают риск возникновения и степень выраженности побочных явлений. Также при одновременном применении с Трикивларом концентрацию стероидов повышают аторвастатин и препараты ингибирующие микросомальные энзимы в печени, например, флуконазол, индинавир и тролиндомицин, которые могут повышать риск развития холестаза при одновременном применении с комбинированными оральными контрацептивами.
Триквилар может влиять на метаболизм других препаратов, ингибируя гепато-микросомальные энзимы, что приводит к повышению концентрации в плазме крови и тканях таких препаратов как диазепам и некоторые другие бензодиазепины, циклоспорин, теофиллин и глюкокортикоиды, или индуцируя печёночную глюкуронидацию, уменьшенная при этом концентрации в плазме крови и тканях таких препаратов как клофибрат, парацетамол, морфин, ларазепам, а также некоторые другие бензодиазепины, и ламотриджин.
Меры предосторожности и предупреждения
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения Триквиларом в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска необходимо принять решение об отмене препарата.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы
При приеме комбинированных пероральных контрацептивов отмечается некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболических процессов, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и цереброваскулярные нарушения. Указанные процессы возникают в редких случаях.
Риск развития венозных тромбоэмболий несколько выше в первый год приема оральных контрацептивов. Повышенный риск отмечается в начале
лечения или при возобновлении лечения после 4-х недельного и более перерыва в лечении этим или же другим комбинированным пероральным контрацептивом. Данные свидетельствуют о том, что риск повышен главным образом, в первые 3 месяца после начала приема препарата. Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у женщин, не использующих их при отсутствии беременности. Однако, частота венозных тромбоэмболий (ВТЭ), развивающихся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью и родами.
Венозная тромбоэмболия может угрожать жизни или иметь летальный исход в 1-2% случаев.
Венозная тромбоэмболия, манифестирующая как тромбоз глубоких вен и/или эмболия легочной артерии может появиться на фоне применения всех комбинированных пероральных контрацептивов.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сетчатки. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать: односторонний отек в ноге или по ходу вены; боль или болезненность в ноге, которая может ощущаться только при положении стоя или при ходьбе, чувство теплоты в указанной конечности, покраснение или нарушение цвета в конечности. Симптомы легочной эмболии могут включать: внезапное начало
необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапную атаку кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, внезапную сильную боль в груди, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство беспокойство, выраженное головокружение, учащенное или неправильное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов, например, одышка и кашель являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интепретированы как более частые и менее грозные нарушения, например, как проявления инфекций дыхательной системы.
Артериальные тромбоэмболические нарушения включают в себя цереброваскулярные нарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда. Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное ухудшение походки, головокружение, потеря равновесия или координации, внезапная сильная или длительная головная боль
неизвестной причины, потеря сознания или обморок с припадками или без. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или синюшность конечностей, симптомы «острого живота». Симптомы инфаркта миокарда могут включать боль, дискомфорт, чувство сдавления, распирания, тяжести или полноты в груди, руке или внизу грудины, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, живот, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, жара, тошнота, рвота или головокружение, слабость в нижних конечностях, чувство тревоги, одышка, учащенное или неправильное сердцебиение.
Артериальные тромбоэмболические процессы могут угрожать жизни или иметь летальный исход.
Возможность повышения синергетического риск тромбоза следует рассматривать у женщин, которые обладают сочетанием факторов риска или которые имеют более выраженные индивидуальные факторы риска. Такое повышение риск может быть больше, чем просто кумулятивный риск факторов. Комбинированные оральные контрацептивы не должны назначаться в случае негативной оценки соотношения риск/польза.
Риск тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболии и цереброваскулярных нарушений повышается:
— с возрастом
— у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);
— при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом перед принятием решения использования комбинированных пероральных контрацептивов.
— ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);
— дислипопротеинемии;
— артериальной гипертензии;
— мигрени;
— заболеваний клапанов сердца;
— фибрилляции предсердий;
-длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование Триквилара (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.
CCDS12 / Sin PC DE
Дата пересмотра текста: ноябрь 20
Что касается роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий, общепринятого мнения по этому вопросу не существует.
Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде. Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования Триквилара (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного его прекращения. Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-Ш, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риск/премущество, врачу следует принять во внимание, что адекватное лечение может снижать ассоциированный риск развития тромбоза и что риск, ассоциированный с беременностью выше, чем риск, связанный с приемом низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирус папилломы человека (HPV). При длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов риск возрастает, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом шейки матки и особенностями полового поведения, включая использование барьерных методов контрацепции.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Рак молочной железы у женщин, когда-либо употреблявших комбинированные пероральные контрацептивы, был клинически менее выраженным, чем у женщин, никогда их не употреблявших
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут проводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения, следует учитывать возможность наличия опухолей печени у женщин принимающих комбинированные пероральные контрацептивы.
Злокачественные опухоли могут угрожать жизни или иметь летальный исход.
• Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления. Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом;
формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.
Не было проведено специфических исследований по изучению влияния Триквилара у больных с почечной недостаточностью. Доступные данные не предполагают изменений в лечении у такой популяции женщин
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов возможно развитие депрессии (либо осложнение уже существующей). При этом следует уточнить, является ли депрессия следствием применения Триквилара. При необходимости должны использоваться другие, негормональные методы контрацепции.
С осторожность препарат следует назначать, если в анамнезе есть упоминание эпилепсии.
Фактором риска также является возраст женщин, принимающих Триквилар, старше 40 лет. Такие пациентки требуют наблюдения. Медицинские осмотры
Перед началом применения Триквилара женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови.
В случае длительного применения препарата необходимо через каждые 6 месяцев проводить контрольные обследования.
Применение у детей и подростков
Триквилар следует применять только после наступления менструаций. Применение в пожилом возрасте
Не применимо. Триквилар не показан женщинам после наступления менопаузы.
Следует предупредить женщину, что препараты типа Триквилара не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!
Лабораторные тесты
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и
фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Влияние на менструальный цикл
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме драже может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.
По 21 драже (6 драже светло-коричневого цвета, 5 — белого, 10 — желтого) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги цветной алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную коробку.
Хранить при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте!
5 лет
Нельзя применять по истечению срока годности.
Состав
1 таблетка включает активные ингредиенты левоноргестрел/этинилэстрадиол в следующих пропорциях: 40/75 мкг; 30/50 мкг и 30/125 мкг соответственно.
Второстепенные ингредиенты: лактозы моногидрат, карбонат кальция, красный и желтый пигмент оксида железа, глицерол 85%, кукурузный крахмал, монтангликолевый воск, стеарат магния, повидон 25 000 и 700 000, макрогол 6000, сахароза, диоксид титана, тальк.
Форма выпуска
Препарат Триквилар выпускают в форме таблеток в трех разных пропорциях активных ингредиентов: 5 штук — 40/75 мкг; 6 штук — 30/50 мкг; 10 штук — 30/125 мкг. В сумме один блистер (нумерованный стрелками) включает 21 таблетку. Одна упаковка может содержать 1 или 3 блистера.
Фармакологическое действие
Триквилар является комбинированным трехфазным низкодозированным оральным эстроген-гестагенным противозачаточным средством (контрацептивом).
Контрацептивная эффективность Триквилара зависит от трех механизмов его действия, дополняющих друг друга:
- угнетение овуляции на уровне регуляции гипоталамо-гипофизарной системы;
- модификация характеристик цервикального секрета, с целью формирования непроницаемости для сперматозоидов;
- трансформация эндометрия, для создания условий препятствующих вживлению оплодотворенной яйцеклетки.
При использовании женщинами комбинированных оральных (пероральных) контрацептивов (КОК) наблюдается более регулярный менструальный цикл, уменьшение количества болезненных менструаций, ослабление интенсивности кровотечений и как следствие понижение риска формирования железодефицитной анемии.
Левоноргестрел
При приеме перорально, левоноргестрел всасывается в течение довольно короткого времени и практически полностью. Сывороточная Cmax наблюдается примерно через 60 минут и равняется 2,3 нг/мл. Одноразовый внутренний прием 0,125 мг левоноргестрела (наибольшая концентрация вещества в таблетках) совместно с 0,33 мг этинилэстрадиола, приводит к определению, примерно через час, его наивысшего сывороточного содержания на уровне 4,3 нг/мл. Биодоступность левоноргестрела, при приеме перорально, практически 100%.
Левоноргестрел образует связь с плазменным альбумином и глобулином, который соединяет половые гормоны (ГСПГ). Лишь 1,4% общего плазменного содержания находится в свободном виде, 55% связаны с ГСПГ и примерно 44% с альбумином. Благодаря индукции этинилэстрадиолом репликации связывающего белка, часть вещества, связанная с ГСПГ увеличивается, а другая часть, связанная с альбумином, уменьшается. После одноразового перорального приема наивысшей для Триквилара дозировки левоноргестрела, его Vd приблизительно равен 128 литрам.
Метаболизм левоноргестрела полный и проходит все типичные пути метаболизации для стероидов. После одноразового перорального приема наивысшей для Триквилара дозировки левоноргестрела сывороточный клиренс равняется приблизительно 1,0 мл/мин/кг.
Плазменная насыщенность левоноргестрелом претерпевает процесс двухфазного уменьшения. T1/2 в терминальной фазе длится примерно 22 часа. Левоноргестрел выводится с желчью и мочой (1:1) исключительно в метаболизированных формах, с T1/2 около 24 часов.
Фармакокинетика левоноргестрела зависит от сывороточного уровня ГСПГ, который за курс приема препарата (21 сутки) увеличивается примерно вдвое. При ежедневном приеме Триквилара плазменный уровень веществ увеличивается приблизительно вдвое, а равновесная концентрация наблюдается во второй фазе курса. Скорость клиренса и объем распределения, при равновесной концентрации, соответственно понижаются на 0,5 мл/мин/кг и до 52 литров.
Этинилэстрадиол
Внутренний прием этинилэстрадиола приводит к быстрому и полному его всасыванию. Сывороточная Cmax наблюдается через 80 минут и равняется 116 нг/мл. В процессе всасывания и начального прохождения через печень происходит метаболизм этинилэстрадиола, который определяет его биодоступность на уровне около 45%, с индивидуальными расхождениями в пределах 20-65%.
В слизистой тонкой кишки и в печени этинилэстрадиол проходит процесс пресистемной конъюгации. Главным путем метаболизма является ароматическое гидроксилирование. Плазменный клиренс равняется 2,3-7 мл/мин/кг.
Этинилэстрадиол соединяется с альбумином (неспецифично) на 98%. Вступает индуктором в репликации ГСПС. Vd равняется 2,8-8,6 л/кг.
Понижение сывороточной концентрации этинилэстрадиола претерпевает две фазы, первая из них протекает с T1/2 около 60 минут, а вторая от 10-ти до 20-ти часов. Из организма выводятся, при помощи печени и почек (в соотношении 6:4), только продукты метаболизма, с T1/2 приблизительно 24 часа.
Через 7 суток наблюдается равновесная концентрация.
Показания к применению
Препарат Триквилар назначается с целью контрацепции (противозачаточное).
Противопоказания
- болезненные состояния с риском формирования тромбозов (в том числе стенокардия, ишемические транзиторные атаки), наблюдаемые сегодня или в прошлом;
- сосудистые тромбозы, а также тромбоэмболии, наблюдаемые в данный час или в анамнезе (в том числе, цереброваскулярные нарушения, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен);
- сахарный диабет с осложнениями сосудистой этиологии;
- мигрень, протекающая с неврологической симптоматикой очагового характера (в анамнезе);
- многочисленные или выраженные факторы риска сосудистого тромбоза, в том числе патологии сердечных клапанов, расстройства ритма сердца, болезненные состояния коронарных артерий и сосудов головного мозга, артериальная гипертония (неконтролируемая);
- панкреатит, протекающий с гипертриглицеридемией выраженного характера, наблюдаемый сегодня или в прошлом;
- тяжелые патологии печени и печеночная недостаточность (до момента стабилизации печеночных ферментов);
- новообразования печени (любой природы), наблюдаемые сегодня или в прошлом;
- вагинальные кровотечения неясного происхождения;
- гиперчувствительность;
- диагностированные злокачественные гормонозависимые патологии (в том числе молочных желез и органов половой сферы), а также подозрение на их наличие;
- доказанная беременность или возможность таковой;
- долговременная иммобилизация, обширные травмы, серьезные хирургические операции.
С осторожностью
- расстройства обмена веществ выраженного характера (гиперлипидемия, ожирение);
- идиопатическая желтуха, отосклероз с повреждением слуха или зуд во время минувшей беременности;
- мигрень;
- врожденные гипербилирубинемии (болезни Жильбера, Ротора, Дубина-Джонсона);
- сахарный диабет;
- болезнь Крона;
- уремический гемолитический синдром;
- серповидно-клеточная анемия;
- системная красная волчанка;
- артериальная гипертония.
Побочные действия
- различные изменения, связанные с молочными железами (выделения, увеличение, напряженность, болезненность);
- маточные кровотечения (прорывные);
- тошнота;
- кровянистые мажущие выделения из влагалища;
- головные боли;
- изменение либидо;
- мигрень;
- расстройства настроения;
- нарушение зрения;
- ухудшение переносимости использования контактных линз;
- изменения секреции влагалища;
- рвота;
- сыпь на кожных покровах;
- боли в животе;
- узловатая эритема;
- генерализованный зуд;
- мультиформная эритема;
- изменение веса;
- задержка жидкости;
- аллергические проявления;
- холестатическая желтуха;
- диарея;
- повышенная утомляемость.
- изредка может формироваться хлоазма, в особенности у женщин, в анамнезе которых есть упоминание на хлоазмы беременных.
- в единичных случаях наблюдали развитие тромбоэмболии и тромбозов.
Триквилар, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Упаковка препарата включает инструкцию по применению Триквилара и круглый блистер (со стрелочками) с 21 таблеткой, которые расположены по ходу круга. Прием таблеток обязательно нужно начинать с сектора с указателем «Начало», после чего, следуя по направлению стрелок, продолжать ежедневный прием ближайшей таблетки. Таблетки принимают перорально (внутрь), желательно в одно и то же время, запивая водой. Продолжительность приема соответствует количеству таблеток — 21 день, после чего следует 7-дневный перерыв с кровотечением отмены. Как правило, кровотечение наступает на 2-3 сутки после приема завершающей блистер таблетки и может не прекратиться до приема первой таблетки из следующей упаковки, которую начинают пить как раз после 7-дневного интервала.
Начало приема таблеток Триквилара
Ели в предыдущем месяце женщина не принимала какие-либо гормональные противозачаточные средства, прием Триквилара следует начинать в первые сутки менструального кровотечения (цикла). Допускают прием начальной таблетки на 2-5 сутки цикла, с параллельным использованием, в течение первых 7-ми дней, дополнительного барьерного метода контрацепции (БК).
В случае перехода пациентки с других КОК, желательно начать использовать Триквилар на следующие сутки после приема заключительной активной таблетки из предшествующей упаковки, но не позже следующих 24 часов после 7-дневного интервала (для КОК включающих 21 таблетку) или после заключительной неактивной таблетки (для КОК включающих 28 таблеток).
В случае перехода на Триквилар с гестагенных противозачаточных препаратов (мини-пили, импланты, инъекционные формы) или внутриматочного средства (например, Мирена) необходимо соблюдать нижеследующие рекомендации:
- переход с мини-пили может быть осуществлен без перерыва в любой день;
- переход с внутриматочного гестагенного средства или импланта показан в день его удаления;
- переход с инъекционных форм возможен в момент следующей рекомендованной инъекции.
Во всех вышеперечисленных случаях, на протяжении 7-ми суток, необходимо пользоваться БК.
После проведения аборта в I триместре можно начать принимать Триквилар безотлагательно, в этом случае необходимости в дополнительной контрацепции нет.
После аборта или родов во II триместре следует начать прием таблеток на 21-28 сутки. В случае более позднего начала приема таблеток, 7 дней используют БК.
Рекомендации при пропуске приема таблеток
При пропуске ближайшей таблетки менее чем на 12 часов, ее прием осуществляется как можно раньше и в дальнейшем по обычной схеме.
При пропуске ближайшей таблетки (или нескольких таблеток) более чем на 12 часов, возможно понижение контрацептивной защиты. Риск нежелательной беременности возрастает с количеством пропущенных таблеток и приближением времени 7-суточного перерыва, в связи с чем, следует руководствоваться двумя нижеприведенными основными принципами:
- ни в коем случае не прерывать прием Триквилара более чем на 7 суток;
- для достижения верного угнетения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой функции необходим непрерывный 7-дневный прием таблеток.
В связи с этим можно дать следующие указания при пропуске.
Пропуск приема на первой неделе
Необходимо принять заключительную пропущенную таблетку как возможно раньше (даже в случае одновременного приема двух таблеток). Ближайшую таблетку принимают в свое время. На протяжении 7-ми суток пользуются БК. Следует помнить о возможной беременности при проведении полового акта на протяжении 7-ми суток перед пропуском таблеток.
Пропуск приема на второй неделе
Необходимо принять заключительную пропущенную таблетку как возможно раньше (даже в случае одновременного приема двух таблеток). Ближайшую таблетку принимают в свое время. При условии правильного предыдущего недельного приема Триквилара, необходимости в применении БК нет. В случае нарушений приема на первой неделе или при пропуске более чем одной таблетки, необходимо, на протяжении 7-ми суток, использовать БК.
Пропуск приема на третьей неделе
Из-за предстоящего 7-суточного интервала приема таблеток риск понижения надежности эффекта контрацепции возрастает. В случае пропуска таблеток на этом этапе необходимо строго следовать одному из двух нижеприведенных вариантов. Наряду с этим, если в предыдущие 7 суток до пропуска первой таблетки остальные принимались соответственно инструкции, можно не использовать БК.
- При приеме заключительной таблетки из текущего блистера, следует сразу принять первую таблетку из следующего, минуя 7-суточный интервал. В этом случает кровотечение отмены, скорее всего, произойдет после приема заключительной таблетки из второго блистера. Хотя в процессе приема таблеток могут наличествовать прорывные кровотечения или мажущие выделения.
- Можно приостановить прием таблеток из текущего блистера и сделать 7-суточный перерыв, со дня пропуска таблеток. После чего начать прием начальной таблетки из нового блистера. В данном случае, при отсутствии кровотечения отмены, нужно исключить возможную беременность.
Рекомендации при диарее и/или рвоте
В случае возникновения диареи и/или рвоты, на протяжении 4 часов после приема таблетки, возможно понижение контрацептивной эффективности, из-за нарушения всасывания препарата. Необходимо пользоваться БК и руководствоваться рекомендациями, данными в случае пропуска одной таблетки.
Перестройка менструального цикла
Для отсрочки начала цикла менструации необходимо, после окончания использования текущего блистера, принять 10 последних таблеток (на протяжении 10 суток) из следующего блистера. Следственно, цикл можно удлинить на срок до 10 суток, вплоть до окончания второго блистера (могут иметь место прорывные кровотечения или мажущие выделения). Возобновление регулярного приема Триквилара осуществляется после обязательного 7-дневного интервала.
Для переноса дня начала цикла менструации на нужный день недели, необходимо сократить ближайший интервал в приеме таблеток на требуемое количество дней. При этом, риск не наступления кровотечения отмены увеличивается соответственно укорачиванию интервала. В этом случае, при использовании второго блистера, возможны прорывные кровотечения или мажущие выделения.
Передозировка
Симптоматика передозировки проявляется тошнотой, мажущими кровянистыми выделениями, рвотой, метроррагией.
Показано симптоматическое лечение.
Взаимодействие
Производные пиразолона, сульфаниламиды могут усиливать метаболические преобразования стероидных гормонов, которые входят в состав Триквилара.
Долговременная терапия лекарственными средствами (барбитураты, Фенитоин, Примидон, Рифампицин, Карбамазепин, Гризеофульвин, Окскарбазепин, Фелбамат, Топирамат, Ритонавир, препараты зверобоя), индуцирующими печеночные ферменты, в результате чего увеличивается клиренс гормонов (половых), может стать причиной понижения противозачаточной эффективности Триквилара или прорывных кровотечений.
Параллельное применение антибиотиков из ряда тетрациклинов и ампициллинов может понижать контрацептивную защиту Триквилара, по причине уменьшения внутрипеченочного обращения эстрогенов, что приводит к сокращению содержания этинилэстрадиола.
Триквилар может воздействовать на метаболизм прочих лекарств (например, Циклоспорина), что может привести к изменению их плазменной и тканевой концентрации.
Условия продажи
Противозачаточные таблетки Триквилар можно приобрести по рецепту.
Условия хранения
Таблетки хранят в оригинальной упаковке, при комнатной (до 25°С) температуре.
Срок годности
Препарат сохраняет свою эффективность на протяжении 5-ти лет.
Особые указания
При применении антибиотиков ряда тетрациклинов и ампициллинов, а также в последующие 7 суток необходимо использовать БК.
Ниже указаны некоторые факторы риска и болезненные состояний, наличие которых, при назначении Триквилара, требует индивидуального подхода в каждом отдельном случае, с учетом возможного риска/пользы для женщины. Эти вопросы следует решить до начала приема КОК и проинформировать женщину о вероятности проявления или утяжеления данных состояний, а также возможной необходимости, при возникновении осложнений, отмены Триквилара в будущем.
Сердечно-сосудистая система
При приеме Триквилара было отмечено некоторое увеличение частоты формирования тромбоэмболии и сосудистых тромбозов.
Также, при приеме КОК есть редкие упоминания о случаях тромбоза прочих сосудов кровеносной системы, таких как: почечные, мезентериальные, печеночные, сетчатки и её ветвей. В этом случае связь с применением КОК не была доказана.
При обнаружении симптоматики цереброваскулярных нарушений или тромбозов: односторонние отеки или боли в ноге; выраженная внезапная боль в груди; головокружение; неожиданная одышка; сильный безосновательный кашель; любая головная боль (сильная, необычная, длительная) неясного происхождения; диплопия; спонтанная полная или частичная потеря зрения; афазия или невразумительная речь; потеря сознания; слабость; судорожный приступ; внезапная односторонняя потеря чувствительности; нарушение координации; симптомы «острого живота», следует прекратить прием Триквилара и проконсультироваться с врачом.
Риск формирования тромбоэмболии и тромбозов усиливается при:
- дислипопротеинемии;
- фибрилляции предсердий;
- ожирении;
- мигрени;
- артериальной гипертонии;
- патологиях клапанов сердца;
- курении (с возрастом и увеличением числа сигарет повышается в дальнейшем, в особенности у женщин после 35 лет);
- наличие тромбоэмболии в семейном анамнезе, в особенности в молодом возрасте (в этом случае, после проведения всестороннего осмотра, необходимо решить вопрос о целесообразности применения КОК);
- с возрастом;
- тяжелых хирургических операциях, длительной иммобилизации, значительных травмах, любых операциях на нижних конечностях. В случае запланированной операции лучше прекратить прием Триквилара за 4-6 недель до нее, с возобновлением приема таблеток через 14 дней после.
Также необходимо помнить про повышенный риск формирования тромбоэмболии в периоде после родов.
Циркуляторные расстройства также могут наблюдаться при системной красной волчанке, серповидно-клеточной анемии, сахарном диабете, уремическом гемолитическом синдроме, хронических болезнях кишечника воспалительного характера (язвенный колит, болезнь Крона).
Увеличение тяжести и частоты приступов мигрени (может быть причиной цереброваскулярных расстройств в будущем), на фоне приема КОК, может трактоваться как повод для прекращения их приема.
Биохимические показатели, могущие быть признаками приобретенной или наследственной предрасположенности к тромбозам, заключаются в гипергомоцистеинемии; резистентности к протеину С (активированному); дефиците антитромбина-Ш, протеина S и С, антифосфолипидных антителах (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину).
Новообразования
В некоторых изысканиях присутствуют сообщения о повышении риска появления рака шейки матки и молочных желез на фоне длительного приема КОК, хотя и с недоказанной причинно-следственной связью. Данное повышение риска формирования злокачественных новообразований возможно по причине ранней диагностики онкозаболеваний, связанной с обследованиями шейки матки и молочных желез у женщин до назначения КОК. Также стоит заметить, что новообразования молочных желез у пациенток, когда-либо использующих КОК, были значительно менее выражены, чем у пациенток их не принимающих.
В единичных случаях при приеме КОК наблюдали возникновение печеночных опухолей. В случае проявлений увеличения печени, сильных болей в животе, симптомов внутрибрюшного кровотечения нужно учитывать возможность опухоли печени при постановке дифференциального диагноза.
Прочие болезненные состояния
На фоне применения Триквилара, при наличии у женщины гипертриглицеридемии (в том числе в семейном анамнезе), возможно возникновение панкреатита.
Некоторое незначимое повышение АД было свойственно многим женщинам, использующим КОК. В редких случаях отмечали серьезное увеличение АД, которое требовало отмены противозачаточного средства и перехода к лечению гипертонии. В случае положительной реакции пациентки на терапию и стабилизацию АД, можно возобновить прием КОК.
Ниже приведены болезненные состояния, которые прогрессируют или развиваются как в период беременности, так и при применении КОК, хотя и с недоказанной причинно-следственной связью: системная красная волчанка, зуд по причине холестаза, желтуха, желчнокаменная болезнь, порфирия, уремический гемолитический синдром, хорея Сиденгама; потеря слуха по причине отосклероза, болезнь Крона, герпес беременных, язвенный колит.
Патологии печени могут стать причиной отмены КОК, до стабилизации показателей печеночной функции.
При впервые диагностированной холестатической желтухе, на фоне предыдущего приема КОК или беременности, следует отказаться от использования данного средства контрацепции.
Хотя КОК и влияют на толерантность к глюкозе и резистентность к инсулину, нет необходимости в корректировке режима приема у пациентов с сахарным диабетом, которые применяют низкодозированные КОК (до 0,05 мг этинилэстрадиола). Несмотря на это, женщины больные сахарным диабетом и принимающие КОК, обязаны проходить регулярные обследования своего состояния.
Прием Триквилара при склонности женщины к хлоазме, требует от нее соблюдения осторожности во время нахождения на солнце и прочего ультрафиолетового воздействия.
Лабораторные тесты
Использование КОК может оказывать влияние на ряд результатов отдельных лабораторных тестов, в том числе на уровень плазменных транспортных белков, показатели надпочечников, печеночной и почечной функции, щитовидной железы, углеводного обмена, параметры фибринолиза и коагуляции. Данные изменения, как правило, не выходят за рамки нормальных показаний.
Воздействие на менструальный цикл
При приеме КОК могут наблюдаться кровотечения нерегулярного характера (прорывные кровотечения или мажущие выделения), в особенности на протяжении первоначальных месяцев приема таблеток.
В связи с этим, проводить достоверную оценку данных кровотечений можно только после этапа адаптации, как правило, составляющего три цикла.
В случае развивающихся или повторяющихся нерегулярных кровотечений, после предыдущих постоянных циклов, необходимо провести всестороннее обследование, чтобы исключить беременность или злокачественные новообразования.
У некоторых женщин, принимающих Триквилар, кровотечение отмены во время 7-суточного интервала в приеме таблеток, не развивается. Если при этом Триквилар принимался строго по инструкции, без пропуска таблеток и прочих негативных факторов, то наступление беременности маловероятно. Тем не менее, до начала приема следующего блистера препарата, лучше исключить возможную беременность.
Медицинские осмотры
Если женщина решила использовать КОК, в том числе и Триквилар, ей необходимо пройти всестороннее гинекологическое и общемедицинское обследование (включая цитологию цервикальной слизи и обследование у маммолога), а также исключить патологии свертывания крови и возможную беременность.
В случае применения Триквилара в течение длительного отрезка времени, следует осуществлять контрольные обследования через каждые 6 месяцев.
Женщина должна быть предупреждена о том, что использование КОК не предохраняет от венерических заболеваний, в том числе ВИЧ-инфекции (СПИД).
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Клайра;
- Фемостон;
- Линдинет;
- Анжелик;
- Жанин;
- Силуэт;
- Климодиен;
- Джаз;
- Евра;
- Логест;
- Мидиана;
- Новинет;
- Ярина и т.д.
Синонимы
- Тризистон;
- Три-регол;
- Тригестрел.
При беременности и лактации
Таблетки Триквилар не назначают во время грудного вскармливания и беременности.
Отзывы о Триквиларе
Отзывы о Триквиларе, как в принципе и о прочих противозачаточных препаратах этой группы, априори не могут нести только положительную или отрицательную оценку их эффективности и безопасности приема. Комбинированные оральные контрацептивы подбираются и полностью подходят только определенной категории женщин, в связи с особенностями их организма, уровнем гормонов, сопутствующими заболеваниями, вредными привычками и пр.
Поэтому на фармацевтическом рынке существует множество аналогов КОК, один из которых точно подойдет той или иной женщине. Опираясь на вышесказанное, стоит напомнить, что самостоятельно назначать себе контрацептивный препарат нельзя, оставьте это решение на усмотрение специалиста и только после проведения всестороннего обследования.
Цена Триквилара, где купить
В аптеках России цена Триквилара колеблется в пределах 500-600 рублей.
Триквилар® (Triquilar®)
💊 Состав препарата Триквилар®
✅ Применение препарата Триквилар®
Описание активных компонентов препарата
Триквилар®
(Triquilar®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2023.01.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G03AB03
(Левоноргестрел и этинилэстрадиол)
Лекарственная форма
| Триквилар® |
Таб., покр. оболочкой, трех видов: 21 или 63 шт., в т.ч.: таб. белого цвета 40 мкг+75 мкг: 5 шт., таб. светло-коричневого цвета 30 мкг+50 мкг: 6 шт., таб. желтого цвета 30 мкг+125 мкг: 10 шт. в компл. с календарем приема рег. №: П N015641/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Триквилар®
Таблетки, покрытые оболочкой, трех видов.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета (Триквилар®5), круглые; вид на изломе — ядро от белого до почти белого цвета, оболочка — белая (5 шт. в блистере).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 33.035 мг, крахмал кукурузный — 18 мг, повидон 25 000 — 2.1 мг, тальк — 1.65 мг, магния стеарат — 100 мкг.
Состав оболочки: сахароза — 19.66 мг, повидон 700 000 — 171 мкг, макрогол 6000 — 2.18 мг, кальция карбонат — 8.697 мг, тальк — 4.242 мг, воск горный гликолевый — 50 мкг.
Таблетки, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета (Триквилар®6), круглые; вид на изломе — ядро от белого до почти белого цвета, оболочка — светло-коричневая (6 шт. в блистере).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 33.07 мг, крахмал кукурузный — 18 мг, повидон 25 000 — 2.1 мг, тальк — 1.65 мг, магния стеарат — 100 мкг.
Состав оболочки: сахароза — 19.297 мг, повидон 700 000 — 188 мкг, макрогол 6000 — 2.139 мг, кальция карбонат — 8.582 мг, тальк — 4.186 мг, глицерол 85% — 136 мкг, воск горный гликолевый — 50 мкг, титана диоксид — 272 мкг, краситель железа оксид желтый — 68 мкг, краситель железа оксид красный — 82 мкг.
Таблетки, покрытые оболочкой желтого (охры) цвета (Триквилар®10), круглые; вид на изломе — ядро от белого до почти белого цвета, оболочка — желтая (10 шт. в блистере).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 32.995 мг, крахмал кукурузный — 18 мг, повидон 25 000 — 2.1 мг, тальк — 1.65 мг, магния стеарат — 100 мкг.
Состав оболочки: сахароза — 19.223 мг, повидон 700 000 — 187 мкг, макрогол 6000 — 2.131 мг, кальция карбонат — 8.559 мг, тальк — 4.175 мг, глицерол 85% — 135 мкг, воск горный гликолевый — 50 мкг, титана диоксид — 270 мкг, краситель железа оксид желтый — 270 мкг.
21 шт. — блистеры (1) в комплекте с календарем приема — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (3) в комплекте с календарем приема — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное гормональное контрацептивное средство для приема внутрь.
Контрацептивный эффект обусловлен двумя механизмами. Под влиянием левоноргестрела наступает блокада высвобождения рилизинг-факторов (ЛГ и ФСГ) гипоталамуса, угнетение секреции гипофизом гонадотропных гормонов, что ведет к торможению созревания и выхода готовой к оплодотворению яйцеклетки (овуляции). Этинилэстрадиол способствует сохранению высокой вязкости шеечной слизи, что затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки.
Наряду с контрацептивным эффектом, при регулярном приеме препаратов, содержащих данную комбинацию, нормализуется менструальный цикл, благодаря восполнению уровня эндогенных гормонов гормональными компонентами.
Фармакокинетика
Левоноргестрел
После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью абсорбируется, его Cmax в плазме крови, равна 3-4 нг/мл, достигается примерно через 1 ч. Биодоступность левоноргестрела при пероральном приеме почти полная. Левоноргестрел связывается с альбумином плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде в плазме крови находится только около 1,3% от общей концентрации вещества; около 64% — специфически связаны с ГСПГ и около 35% — неспецифически связаны с альбумином. Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ влияет на связывание левоноргестрела с белками плазмы крови, вызывая увеличение фракции, связанной с ГСПГ и уменьшение фракции, связанной с альбумином. Кажущийся объем распределения левоноргестрела составляет около 184 л после однократного приема. Левоноргестрел подвергается экстенсивному метаболизму. Основными метаболитами в плазме крови являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3α, 5β-тетрагидролевоноргестрела. Основным ферментом, участвующим в метаболизме левоноргестрела, является изофермент CYP3A4. Клиренс из плазмы крови составляет примерно 1.3-1.6 мл/мин/кг. Концентрация левоноргестрела в плазме крови снижается двухфазно. T1/2 в терминальную фазу составляет около 20-23 ч. В неизмененном виде левоноргестрел не выводится, а только в виде метаболитов, которые выводятся почками и через кишечник в соотношении 1:1 с T1/2 около 24 ч. При ежедневном приеме концентрация вещества в плазме крови увеличивается примерно в 3-4 раза, достигая Css во второй половине цикла приема. На фармакокинетику левоноргестрела влияет концентрация ГСПГ в плазме крови, которая при применении левоноргестрела вместе с этинилэстрадиолом возрастает примерно в 1. 7 раза. В равновесном состоянии клиренс уменьшается до примерно 0.7 мл/мин/кг.
Этинилэстрадиол
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови, равная примерно 95 пг/мл, достигается за 1-2 ч. Во время всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45% (индивидуальные различия в пределах 20-65%). Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся Vd этинилэстрадиола составляет 2.8-8.6 л/кг. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2.3-7 мл/мин/кг. Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется T1/2 около 1 ч, вторая — 10-20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с T1/2 около 24 ч.
При ежедневном пероральном приеме данной комбинации концентрация этинилэстрадиола в плазме крови немного увеличивается, достигая максимального значения 114 пг/мл в конце цикла. Учитывая изменчивый T1/2 в терминальной фазе и ежедневный пероральный прием, Css достигается приблизительно через 1 неделю.
Показания активных веществ препарата
Триквилар®
Пероральная контрацепция.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь по специальной схеме.
Побочное действие
Со стороны репродуктивной системы: возможно — нагрубание молочных желез, снижение либидо, межменструальные кровотечения; редко — усиление выделений из влагалища, кандидоз влагалища.
Со стороны пищеварительной системы: возможно — тошнота, рвота; редко — желтуха, гепатит, аденома печени, заболевания желчного пузыря (например, холелитиаз, холецистит), диарея.
Со стороны нервной системы: возможно — головная боль, подавленное настроение; при длительном приеме очень редко — увеличение частоты эпилептических припадков.
Со стороны органов чувств: в отдельных случаях — отек век, конъюнктивит, нарушение зрения, дискомфорт при ношении контактных линз (эти явления носят временный характер и исчезают после отмены без назначения какой-либо терапии); при длительном приеме очень редко — снижение слуха.
Со стороны обмена веществ: возможно — увеличение массы тела; редко — повышение концентрации триглицеридов, глюкозы в крови, снижение толерантности к глюкозе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: возможно — хлоазма; редко — кожная сыпь, выпадение волос; очень редко при длительном приеме — генерализованный зуд.
Прочие: редко — повышенная утомляемость, повышение АД, тромбозы и венозные тромбоэмболии; при длительном приеме очень редко — судороги икроножных мышц, огрубение голоса.
Противопоказания к применению
Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения); состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза; наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе; неконтролируемая артериальная гипертензия; сахарный диабет с диабетической ангиопатией; панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе; печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печени); опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе; тяжелая дислипопротеинемия; выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них; кровотечение из влагалища неясного генеза; беременность или подозрение на нее; период лактации (грудного вскармливания); период постменопаузы; возраст до 18 лет; одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного; повышенная чувствительность к компонентам комбинации.
С осторожностью
Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных контрацептивных пероральных препаратов (КПК) в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний или факторов риска:
- факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), избыточная масса тела (ИМТ <30 кг/м2), дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные заболевания клапанов сердца;
- другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без диабетической ангиопатии, СКВ, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
- гипертриглицеридемия;
- заболевания печени легкой и средней степени тяжести при нормальных показателях функциональных проб печени;
- заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время предшествующей беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденхема);
- женщины с наследственным ангионевротическим отеком, хлоазмой, депрессией, эпилепсией.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности или подозрение на нее; период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности, опухолях печени (гемангиоме, раке печени).
C осторожностью: заболевания печени
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью: заболевания почек.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Противопоказан в постменопаузе.
Особые указания
Перед началом применения гормональной контрацепции и в последующем каждые 6 мес рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование, включающее в себя цитологический анализ мазка с шейки матки, оценку состояния молочных желез, определение глюкозы крови, холестерина и других показателей функции печени, контроль АД, анализ мочи.
Применение пероральной контрацепции допускается не ранее, чем через 6 мес после перенесенного вирусного гепатита при условии нормализации функций печени.
При появлении резких болей в верхних отделах живота, гепатомегалии и признаков интраабдоминального кровотечения может возникнуть подозрение на наличие опухоли печени.
При нарушении функции печени во время приема препаратов, содержащих данную комбинацию, необходима консультация терапевта.
При появлении ациклических (межменструальных) кровотечений прием данной комбинации следует продолжать, т.к. в большинстве случаев эти кровотечения спонтанно прекращаются. Если ациклические (межменструальные) кровотечения не исчезают или повторяются, следует провести медицинское обследование для исключения органической патологии репродуктивной системы.
В случае рвоты или диареи прием препарата следует продолжать, применяя другой, негормональный метод контрацепции.
У курящих женщин, принимающих гормональные контрацептивы, имеется повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 35 лет).
Прием препаратов, содержащих комбинацию левоноргестрел/этинилэстрадиол следует прекратить в следующих случаях: при появлении впервые или усилении мигренеподобной головной боли; при появлении непривычно сильной головной боли; при появлении ранних признаков флебита или флеботромбоза (непривычные боли или вздутие вен на ногах); при возникновении желтухи или гепатита без желтухи; при цереброваскулярных расстройствах; при появлении колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке; при остром ухудшении остроты зрения; при подозрении на тромбоз или инфаркт; при резком повышении АД; при возникновении генерализованного зуда; при учащении эпилептических припадков; за 3 месяца до планируемой беременности; ориентировочно за 6 недель до планируемого хирургического вмешательства; при длительной иммобилизации; при наступившей беременности.
Лекарственное взаимодействие
Барбитураты, некоторые противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенитоин), сульфаниламиды, производные пиразолона способны усиливать метаболизм входящих в состав препарата стероидных гормонов.
Снижение контрацептивной эффективности может наблюдаться и при одновременном назначении с некоторыми противомикробными средствами (в т.ч. с ампициллином, рифампицином, хлорамфениколом, неомицином, полимиксином В, сульфаниламидами, тетрациклинами), что связано с изменением микрофлоры кишечника.
При одновременном применении с антикоагулянтами, производными кумарина или индандиона может потребоваться дополнительное определение протромбинового индекса и изменение дозы антикоагулянта.
При применении трициклических антидепрессантов, мапротилина, бета-адреноблокаторов возможно увеличение их биодоступности и токсичности.
При применении пероральных гипогликемических препаратов и инсулина возможно появление необходимости в изменении их дозы.
При сочетании с бромокриптином снижается его эффективность.
При сочетании с препаратами с потенциальным гепатотоксическим действием, например, с препаратом дантролен, наблюдается усиление гепатотоксичности, особенно у женщин старше 35 лет.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Триквилар®
МНН: Левоноргестрел, Этинилэстрадиол
Производитель: Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Левоноргестрел и эстроген
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015626
Информация о регистрации в РК:
06.12.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
44.24 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Триквилар
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Драже
Состав
Одно белое драже содержит
активные вещества:0,04 мг этинилэстрадиола и 0,075 мг левоноргестрела
Одно светло-коричневое драже содержит
активные вещества: 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,05 мг левоноргестрела
Одно желтое драже содержит
активные вещества: 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,125 мг левоноргестрела
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25 000, тальк, магния стеарат
состав оболочки:
сахароза, поливидон 700 000, Макроголь 6000, кальция карбонат, тальк, глицерол 85%, монтангликолевый воск, титана диоксид (Е171), железа оксида желтый (Е172), железа оксида красный (Е172).
Описание
Круглые драже белого цвета, светло-коричневого цвета и желтого цвета (цвета охры).
Фармакотерапевтическая группа
Гормональные контрацептивы для системного использования.
Прогестагены и эстрогены (для «календарного» приема). Левоноргестрел и эстрогены.
Код АТХ G03AВ03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Левоноргестрел
После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью всасывается, его максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 2,3 нг/мл, достигается примерно через 1 час. После однократного приема внутрь 0,125 мг левоноргестрела вместе с 0,33 мг этинилэстрадиола (что соответствует наибольшему содержанию левоноргестрела в трехфазном препарате), наивысшая концентрация в сыворотке, составляющая 4,3 нг/мл, определялась приблизительно через час. При пероральном приеме левоноргестрел почти полностью биодоступен.
Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится только 1,4 % общей концентрации в сыворотке крови; тогда как 55 % специфически связаны с ГСПГ и около 44 % — не специфически с альбумином. В результате индукции этинилэстрадиолом синтеза связывающего белка, фракция, связанная с ГСПГ повышается, в то время как связанная с альбумином фракция снижается. Кажущийся объем распределения левоноргестрела равен приблизительно 128 л после однократного приема внутрь драже Триквилара®, содержащего высшую дозу левоноргестрела.
Левоноргестрел полностью метаболизируется, проходя характерные для стероидов пути метаболизации. После однократного перорального приема наивысшей дозы левоноргестрела скорость клиренса из сыворотки составляет примерно 1,0 мл/мин/кг.
Содержание левоноргестрела в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 22 часов. Левоноргестрел в неизмененной форме не выводится, а только в виде метаболитов, которые выводятся с периодом полувыведения около 24 часов с мочой и желчью в соотношении примерно 1 : 1.
На фармакокинетику левоноргестрела влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови, который за 21-дневный курс приема Триквилара® увеличивается примерно в два раза. В результате ежедневного приема препарата уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в четыре раза, a равновесная концентрация достигается во второй половине курса. При равновесной концентрации объем распределения, и скорость клиренса сокращаются соответственно до 52 л и 0,5 мл/мин/кг.
Этинилэстрадиол
После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 116 пг/мл, достигается за 1,3 часа. Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20—65%.
Этинилэстрадиол практически полностью (98 %), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПС. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8 – 8,6 л/кг.
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма – ароматическое гидроксилирование. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 2,3 — 7 мл/мин/кг.
Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшается, причем уменьшение носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая — 10—20 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4 : 6; с периодом полувыведения около 24 часов.
Равновесная концентрация достигается примерно через одну неделю с учетом периода полувыведения конечной фазы и суточной дозы.
В конце лечения максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 132 пг/мл, достигается за 1,3 часа.
Фармакодинамика
Триквилар — низкодозированный трехфазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.
Контрацептивный эффект Триквилара основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи.
Помимо контрацептивного действия, комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля за рождаемостью.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Существуют также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников. Высокодозированные оральные контрацептивы (0,05 мг этинилэстрадиола) снижают частоту развития кист яичников, воспалительных заболеваний малого таза, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочной беременности. Насколько эти данные относятся к низкодозированным контрацептивам, требует дальнейшего изучения.
Показания к применению
— оральная контрацепция
Способ применения и дозы
Комбинированные оральные контрацептивы при правильном и регулярном приеме обладают контрацептивной надежностью, с показателем «неудачи метода» не более 1 % в год. Контрацептивная надежность может снижаться при пропуске таблеток или неправильном их приеме.
В ячейковой контурной упаковке содержится 21 драже. Поскольку драже имеют различный состав, препарат следует принимать внутрь строго по порядку, указанному на упаковке. Следует начать прием препарата с драже №1.
Фольга драже №1 окрашена в красный цвет и отмечена словом «Начало».
Как только принято первое драже, необходимо отметить этот день недели под заголовком «Драже начала принимать”. Чтобы сделать это, необходимо проткнуть маленький непромаркированный диск фольги под соответствующим днем недели. Например, если драже принято в среду, необходимо проткнуть диск фольги под днем недели ”Ср”. Это напомнит женщине, в какой день начат прием драже. Принимают по одной драже в сутки внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день непрерывно в течение 21 дня примерно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. Прием следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва в приеме драже, во время которого обычно имеет место кровотечение отмены. Кровотечение, как правило, начинается на 2-3 день после приема последнего драже и может не закончиться до начала приема новой упаковки.
Как начать прием Триквилара.
— При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в
предыдущем месяце
Прием Триквилара начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения. Допускается начало приема на 2-5 менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.
— При переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря)
Предпочтительно начать прием Триквилара на следующий день после приема последнего гормонсодержащего драже из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21драже) или после приема последнего не содержащего гормона драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Триквилара в день удаления кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.
— При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантант), или высвобождающего гестаген внутриматочного средства (ВМС)
Женщина может перейти с мини-пили на Триквилар в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
— После аборта в первом триместре беременности
Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.
— После родов или аборта во втором триместре беременности
Рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Триквилара должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных драже
Если опоздание в приеме драже составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять драже как можно скорее, следующая принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
-
Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.
-
7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме драже составило более 12 часов (интервал с момента приема последнего драже больше 36 часов):
— Первая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
Чем больше драже пропущено, и чем ближе они к перерыву в приеме активных веществ, тем больше вероятность беременности.
— Вторая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время.
При условии, что женщина принимала драже правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более драже необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
— Третья неделя приема препарата
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме драже.
Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, все драже принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.
1. Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее (даже, если это означает, прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время, пока не закончатся драже из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же.
2. Женщина может также прервать прием драже из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска драже и затем начать прием новой упаковки.
Если женщина пропустила прием драже, и затем во время перерыва в приеме драже у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае рвоты и диареи
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть не полным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции.
Если у женщины в течение 3-4 часов после приема драже Триквилара наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из другой упаковки.
Изменение дня начала менструального цикла
Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием препарата, используя последние 10 драже из другой упаковки Триквилара, не делая при этом перерыва в приеме. Таким образом, цикл может быть удлинен на срок до 10 дней вплоть до конца второй упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием Триквилара затем возобновляется после обычного 7-дневного перерыва в приеме драже.
Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует сократить следующий перерыв в приеме драже на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Дети и подростки
Препарат Триквилар показан только после наступления менархе.
Пациенты пожилого возраста
Не применимо. Препарат Триквилар не показан женщинам после наступления менопаузы.
Пациенты с нарушениями со стороны печени
Препарат Триквилар противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.
Пациенты с нарушениями со стороны почек
Препарат Триквилар специально не изучался у пациентов с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациентов.
Побочные действия
В процессе лечения Триквиларом® наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как: тошнота, боли в животе, прибавка массы тела, головные боли, снижение настроения, болезненность и напряженность молочных желез. Они наблюдались с частотой ≥ 1%.
К серьезным побочным реакциям препарата относятся: артериальные и венозные тромбоэмболические нарушения.
Часто
— тошнота, боли в животе
— прибавка массы тела
— головная боль, снижение настроения, изменения настроения
— болезненность и напряженность молочных желез
Нечасто
— рвота, диарея
— задержка жидкости
— мигрень
— снижение либидо
— увеличение молочных желез
— сыпь, крапивница
Редко
— реакции гиперчувствительности
— плохая переносимость контактных линз
— снижение массы тела
— повышение либидо
— вагинальные выделения, выделения из молочных желез
— узловатая эритема, мультиформная эритема
— артериальные и венозные тромбоэмболические нарушения**
** Предполагаемая частота, основанная на данных эпидемиологических части исследований группы комбинированных оральных контрацептивов. Частота была погранична к категории «очень редко».
— Артериальные и венозные тромбоэмболические нарушения» суммирует следующие заболевания и состояния:
окклюзия глубоких периферических вен, тромбоз и эмболия /окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт негеморрагического характера
Описание отдельных побочных реакций
Побочные реакции с очень низкой частотой или с отсроченным началом возникновения симптомов, которые рассматриваются как возможно взаимосвязанные с препаратами группы комбинированных оральных контрацептивов, перечислены ниже:
Опухоли
— частота диагноза рака молочной железы слегка повышена среди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
Другие состояния
— женщины с гипертриглицеридемией (повышен риск развития панкреатита при использовании комбинированных оральных контрацептивов)
— артериальная гипертензия
— появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом
— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания
— нарушения функции печени
— изменения толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности
— болезнь Крона и неспецифический язвенный колит
— хлоазма
Взаимодействия
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами (индукторы ферментов печени, некоторые антибиотики) могут вести к прорывным маточным кровотечениям или снижению контрацептивной надежности.
Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
— тромбозы/тромбоэмболии (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда или цереброваскулярные нарушения)
— состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
— высокий риск развития венозного или артериального тромбоза
— тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока показатели функции
печени не придут в норму)
— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них
— вагинальное кровотечение неясного генеза
— беременность или подозрение на нее.
Лекарственные взаимодействия
Эффекты других препаратов на Триквилар
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени, что может способствовать к возрастанию клиренса половых гормонов и вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.
Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Триквилар или выбрать другой метод контрацепции. При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если период использования барьерного метода предохранения от нежелательной беременности заканчивается позже, чем драже в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Триквилара без обычного перерыва в приеме драже/
Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижающие эффективность комбинированных гормональных контрацептивов вследствие индукции ферментов печени), например:
фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.
Вещества с различными эффектами на клиренс комбинированных оральных контрацептивов:
При сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие ингибиторы ВИЧ/HCV-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Указанные изменения в некоторых случаях могут иметь релевантное значение.
Вещества, снижающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов (ингибиторы ферментов)
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих веществ в плазме крови.
Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4 до 1,6 раза, соответственно при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.
Влияние комбинированных оральных контрацептивов на другие препараты
Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.
В клинических исследованиях назначение гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или хотя бы к слабому повышению концентраций CYP3A4 (например, мидазолам) в плазме крови, в то время как концентрации CYP1A2 в плазме крови могут повышаться в слабой степени (например, теофиллин) или в умеренной (например, мелатонин и тизанидин).
Особые указания
Меры предосторожности и предупреждения
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения Триквиларом в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска необходимо принять решение об отмене препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Результаты исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышенным риском развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболических процессов, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и цереброваскулярные нарушения. Данные заболевания отмечаются редко.
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема оральных контрацептивов. Повышенный риск присутствует после первоначального использования комбинированных пероральных контрацептивов или возобновления использования одного и того же или разных комбинированных пероральных контрацептивов (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.
Общий риск венозной тромбоэмболии у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у женщин, не использующих их при отсутствии беременности, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском венозной тромбоэмболии при беременности и родах.
Венозная тромбоэмболия может иметь угрожающий жизни характер или привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен и/или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любых комбинированных пероральных контрацептивов.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки.
Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее: односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).
Артериальная тромбоэмболия может включать в себя цереброваскулярные нарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда.
Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадком или без него. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы «острого живота».
Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, скулы, гортань, руку, желудок, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Артериальные тромбоэмболические процессы могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска.
В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество (см. раздел «Противопоказания»).
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:
— с возрастом;
— у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);
— при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов;
-
при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);
-
при дислипопротеинемии;
-
при артериальной гипертензии;
-
при мигрени;
-
при заболеваниях клапанов сердца;
-
при фибрилляции предсердий;
— при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на нижних конечностях или обширной травме. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий остается спорным. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риск/польза, врачу следует принять во внимание, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск развития тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирусная инфекция — персистирующая папиллома человека (HPV). Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом шейки матки (осмотр и забор мазка на онкоцитологию или цитологию) и особенностями полового поведения, включая использование барьерных методов контрацепции.
Проведенные исследования продемонстрировали, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут приводить к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следует проводить дифференциальную диагностику с опухолью печени.
Злокачественные опухоли могут иметь угрожающий жизни характер или привести к летальному исходу.
Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
В одной таблетке препарата Триквилар содержится 31 мг лактозы. Пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, находящимся на безлактозной диете, следует учитывать содержащееся в препарате количество лактозы.
Лабораторные тесты
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Медицинские осмотры
Перед началом применения Триквилара женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови.
В случае длительного применения препарата необходимо через каждые 6 месяцев проводить контрольные обследования.
Следует предупредить женщину, что препараты типа Триквилар не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске таблеток, при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.
Влияние на менструальный цикл
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме драже может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.
Применение у детей и подростков
Триквилар следует применять только после наступления менструаций.
Беременность и лактация
Триквилар не назначается во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Однако обширные клинические исследования не выявили никакого повышенного риска развития дефектов у детей, рожденных женщинами, получавшими половые стероиды (в том числе комбинированные пероральные контрацептивы) до беременности или при приеме по неосторожности в ранние сроки беременности.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование в целом не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выделяться с молоком.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Не наблюдалось влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительное влагалищное кровотечение.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 21 драже (6 драже светло-коричневого цвета, 5 – белого, 10 – желтого) в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Нельзя применять по истечению срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Байер Веймар ГмбХ и Ко. КГ,
99427 Веймар, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Байер Фарма АГ, Берлин, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)
ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15
050057 Алматы, Республика Казахстан, тел. +7 727 258 80 40,
факс: +7 727 258 80 39, e-mail: kz.claims@bayer.com
| 980568621477976570_ru.doc | 126.5 кб |
| 664022421477977731_kz.doc | 185 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Внутрь. Таблетки следует принимать по порядку, указанному на упаковке (блистере), каждый день примерно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва в приеме таблеток, во время которого обычно имеет место кровотечение отмены. Менструальноподобное кровотечение, как правило, начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.
Как начать прием препарата Триквилар ®
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце. Прием препарата Триквилар ® начинается в 1-й день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2–5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
При переходе с других КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря. Предпочтительно начать прием препарата Триквилар ® на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 табл.) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 табл. в упаковке). Прием препарата Триквилар ® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивных препаратов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (Мирена ® ). Женщина может перейти с «мини-пили» на препарат Триквилар ® в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в I триместре беременности. Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.
После родов или аборта во II триместре беременности. Рекомендуется начать прием препарата на 21–28-й день после родов, если женщина не вскармливает грудью, или после аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, при половом контакте, до начала приема препарата Триквилар ® должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, контрацептивная зашита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
— прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней;
— 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.
Соответственно могут быть даны следующие рекомендации:
Первая неделя приема препарата. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку; как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой акт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
Вторая неделя приема препарата. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделя приема препарата. Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы:
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться кровотечения различной степени интенсивности (от мажущих до прорывных) во время приема таблеток.
2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблеток и затем начать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
Если у женщины была рвота или диарея в пределах 3– 4 ч после приема таблеток, всасывание может быть неполным и должны быть приняты дополнительные контрацептивные меры. В этих случаях следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Для того, чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщина должна продолжить прием препарата, используя последние 10 табл. (под цифрами от 12 до 21) из другой упаковки препарата Триквилар ® , не делая при этом перерыва в приеме. Таким образом, цикл может быть удлинен на срок до 10 дней вплоть до конца второй упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием препарата Триквилар ® затем возобновляется после обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток.
Для того, чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить следующий перерыв в приеме таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема таблеток из второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).
Дополнительная информация для отдельных групп пациенток
Дети и подростки
Препарат Триквилар ® противопоказан до установления овуляторных циклов.
Пациентки в постменопаузе
Не применимо. Препарат Триквилар ® протипопоказан после наступления менопаузы.
Пациентки с нарушениями со стороны печени
Препарат Триквилар ® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.
Пациентки с нарушениями со стороны почек. Препарат Триквилар ® специально не изучался у пациенток с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции режима дозирования у таких пациенток.