Состав
В 1 таблетке окскарбазепина 150 мг, 300 мг или 600 мг.
Кремния диоксид, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, МКЦ, — как вспомогательные вещества.
В 1 мл суспензии окскарбазепина 60мг. Натрия сахаринат, сорбиновая кислота, пропилпарагидроксибензоат, макрогола стеарат, сорбитол жидкий, метилпарагидроксибензоат, аскорбиновая кислота, пропиленгликоль, целлюлоза, сливово-лимонный аромат, вода очищенная, — как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Таблетки 150 мг, 300 мг, 600 мг.
Суспензия.
Фармакологическое действие
Противоэпилептическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Механизм противоэпилептического действия связан с блокадой натриевых каналов, которые реагируют на изменение мембранного потенциала. Это влечет стабилизацию перевозбужденных нейронов, снижение проведения импульсов в синапсах и подавление серийных разрядов. В противоэпилептическом действии препарата имеет значение также повышение проводимости K+ и модуляция кальциевых каналов, которые активируются высоким потенциалом мембраны нейронов. Не отмечается взаимодействий активного вещества с нейромедиаторами мозга.
Эффективен при эпилептических приступах при монотерапии и комбинированной терапии у взрослых и детей. Кроме этого, Трилептал оказывает нормотимическое действие — устраняет циркулярные расстройства психики (колебания настроения) и предотвращает развитие депрессий.
Фармакокинетика
При приеме внутрь хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания. Метаболизируется с образованиема ктивного метаболита МГП (моногидроксипроизводный). С белками крови связывается 40% МГП. После приема суспензии в дозе 600 мг Cmax МГП достигается через 6 ч, а при приеме такой же дозы в виде таблеток — через 4,5 ч. В виде метаболитов 95% выводится почками, 4% с калом.
Показания к применению
Трилептал применяется в виде монотерапии или комбинированной терапии при парциальной форме эпилепсии, генерализованной форме эпилепсии, Джексоновских припадках.
Показания к применению предусматривают применение препарата для замены прочих противоэпилептических средств, если отсутствует удовлетворительный терапевтический эффект.
Противопоказания
- гиперчувствительность;
- возраст до 3 лет (для таблеток);
- период лактации;
- возраст до 1 месяца (для суспензии).
Побочные эффекты Трилептала
Побочные эффекты, которые встречаются очень часто (более 10%): головокружение, сонливость, диплопия, головная боль, тошнота, рвота.
Встречаются часто (до 10%): астения, утомляемость, амнезия, апатия, нарушение концентрации внимания, депрессия, эмоциональная неустойчивость, нистагм, нечеткость зрения, тремор, запор, боли в животе, диарея, гипонатриемия, угри, алопеция, сыпь.
Редко наблюдаются: лейкопения, повышение активности трансаминаз, крапивница, ангионевротический отек.
Инструкция по применению Трилептала (Способ и дозировка)
Внутрь, независимо от времени пищи.
При монотерапии для взрослых назначается по 600 мг/сут в 2 приема. Терапевтический эффект обычно отмечается при дозах 600–2400 мг, поэтому доза постепенно увеличивается раз в неделю не больше 600 мг. В условиях стационара проводится более быстрое повышение дозы. При данных дозировках целесообразнее принимать таблеткиТрилептал 600 мг.
При комбинированной терапии препарат назначается по 600 мг в сутки в 2 приема. По показаниям доза увеличивается на 600 мг/сутраз в неделю. Применение при комбинированной терапии в дозе 2400 мг без уменьшения дозы другого препарата сопровождается плохой переносимостью. Применение препарата в дозе выше 2400 мг не изучалось.
Начальная доза для детей с 2 лет — 8–10 мг/кг веса в 2 приема (при комбинированной терапии и монотерапии). Терапевтический эффект чаще всего отмечается при дозировке 30 мг/кг в сутки, поэтому доза повышается на 10 мг/кг в сутки 1 раз в неделю до 46 мг/кг веса.
Препарат в форме суспензии применяется у детей от 1 мес. Перед приемом суспензии флакон необходимо хорошо встряхнуть и отмерить необходимое количество препарата. Дозу в млс помощью шприца набирают из флакона. В упаковку прилагается шприц на 10 мл для взрослых и на 1 мл для маленьких детей. Суспензию принимают непосредственно из шприца или разбавляют водой. Открытый флакон хранится до 7 недель. Суспензия и таблетки являются взаимозаменяемыми, поэтому инструкция по применению Трилептала содержит таблицу пересчета дозы из мг в мл.
Передозировка
Единичные случаи передозировки препарата наблюдались при приеме 24000 мг.
Появляется выраженная сонливость, головокружение, гиперкинезия, атаксия, нистагм, тошнота и рвота.
Специфического антидота нет. Для уменьшения абсорбции проводится промывание желудка и назначаются сорбенты. Проводится симптоматическое лечение.
Взаимодействие
Нужно учитывать, что действующее вещество является ингибитором цитохрома CYP2C19, поэтому назначение больших доз этого препарата и Фенобарбитала, Фенитоина приводит к взаимодействию.
Концентрация Фенитоина увеличивается на 40% при совместном назначении Трилептала выше 1200 мг/сут, в связи с чем, можно уменьшить дозу Фенитоина. Препарат повышает концентрацию Фенобарбитала, в тоже время Фенобарбитал снижает его концентрацию на 30-31%.
Фелбамат и Клобазам не влияют на концентрацию данного препарата.
Вальпроевая кислота снижает концентрацию на 18%.
Назначение вместе с гормональными контрацептивами приводит к снижению эффективности контрацептивов.
Усиливает седативное действие этанола.
Циметидин, Эритромицин, Варфарин, Декстропропоксифен не влияют на параметры МГП.
Верапамил уменьшает концентрацию активных метаболитов на 20%.
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
При температуре до 300 С.
Срок годности
3 года.
Аналоги
Окскарбазепин.
Отзывы о Трилептале
Отзывы о Трилептале на форумах свидетельствуют об эффективности этого препарата как при при фокальных эпилептических приступах, так и при генерализованных тонико-клонических. Многие пациенты успешно заменяли по рекомендации врача Карбамазепин, Габапентин, Фенитоин или Вальпроат на лечение одним Трилепталом.
Эффективность его была не ниже, а переносимость значительно лучше, что позволяло продолжительное время без осложнений принимать этот препарат. Так, отмечается что в течение 12 мес. лечения одним этим препаратом наблюдалось полное исчезновение приступов у больных с генерализованной формой эпилепсии. Все принимавшие препарат отмечают, что он, по сравнению с Финлепсином и Карбамазепином, имеет меньше побочных эффектов.
«Окончательно перешла с Финлепсина на Трилептал, после его приема голова не болит, и ночные приступы прошли. Из побочек могу пожаловаться на сонливость».
«Очень хороший препарат. Перешла на Трилептал 300 и все изменилось — минимальная сонливость, аппетит как обычно. Только положительные отзывы».
«Принимаю 1800 мг (3 раза по 600), перевели год назад. По сравнению с Финлепсином очень бодрое самочувствие, на Финлепсине как сомнамбула ходила».
«Дочка принимает Трилептал шестой год, приступов нет, до этого принимала Финлепсин и были ночные приступы».
Из побочных реакций чаще всего встречается сонливость, повышение аппетита, плаксивость, головокружение и двоение в глазах через 40 мин после приема таблетки.
Цена Трилептала, где купить
Купить в Москве можно во многих аптеках. Цена Трилептала зависит от дозы. Таблетки по 150 мг № 50 можно приобрести за 402- 515 руб., а таблетки по 600 мг № 50 за 1444 – 1638 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Трилептал таблетки п/о плен. 600мг 50штNovartis Pharma S.р.A
-
Трилептал сусп. внутр. 60мг/мл 100мл n1Новартис Фарма/Дельфарм Юнинг
-
Трилептал таблетки п/о плен. 150мг 50штNovartis Pharma S.р.A
Аптека Диалог
-
Трилептал (сусп. 60мг/мл 100мл в компл. с адапт. и шприцем)Novartis/Ciba
-
Трилептал (таб. п/о 150мг №50)Novartis Pharma S.p.A.
-
Трилептал таблетки 150мг №50Novartis Pharma S.p.A.
-
Трилептал (таб. п/о 600мг №50)Novartis Pharma S.p.A.
показать еще
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Эпилепсия
Содержание статьи
- Трилептал: мнн
- Трилептал от чего
- Трилептал 150
- Трилептал 600
- Трилептал: побочные действия
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Эпилепсия — самое распространенное неврологическое заболевание в мире. По оценкам ВОЗ, им страдает около 50 миллионов людей. Для сравнения: с диагнозом деменция на планете живут 35 миллионов пациентов.
Эпилепсию сопровождают повторяющиеся эпизоды припадков, которые возникают из-за высокой активности нейронов в мозге. Благодаря фармакологии в XXI веке у 70% страдающих эпилепсией можно предупредить или снизить частоту приступов.
Провизор Наталья Асанова рассказывает о противосудорожном средства Трилептал: что входит в состав, какие есть дозировки и побочные действия.
Трилептал: мнн
В составе препарата Трилептал действующее вещество — окскарбазепин. Это «второе поколение» известного лекарства карбамазепин. Благодаря небольшому изменению в структуре молекулы, имеет меньше побочных эффектов. Противосудорожное действие Трилептала направлено на стабилизацию перевозбужденных мембран нейронов и снижение проведения импульсов. Окскарбазепин входит в Федеральные клинические рекомендации по лечению эпилепсии и эпилептического статуса у взрослых и детей.
Препарат производит компания Новартис Фарма АГ (Швейцария) в виде таблеток с тремя дозировками: 150, 300 и 600 мг. Вторая лекарственная форма — суспензия для приема внутрь — удобна для дозирования и применяется обычно в детской практике. Также она подходит для пациентов, которые испытывают сложности с глотанием таблеток или в случаях, когда нет возможности обеспечить дозу таблетками.
Трилептал от чего
Трилептал по информации в РЛС (Регистр лекарственных средств) относится к противоэпилептическим средствам и используется в виде монотерапии, а также в комбинации с другими противосудорожными препаратами. Трилептал назначают взрослым и детям старше 1 месяца для предупреждения и снижения частоты приступов эпилепсии.
Показания к применению:
- простые (в сознании) и сложные (с нарушением сознания) парциальные эпилептические приступы, с вторичной генерализацией (потеря сознания) или без нее
- генерализованные тонико-клонические приступы (смена напряжения и спазмов мышц на фоне утраты сознания)
Многие противосудорожные препараты, как и Трилептал, — нормотимики. Они обладают свойством стабилизировать настроение, уменьшая аномальную активность мозга. Их применяют при психических расстройствах для уменьшения раздражительности, неуживчивости, импульсивности, дисфории. Эффективность Трилептала как потенциального стабилизатора настроения не доказана. Официальная инструкция не содержит показания для применения Трилептала при биполярном расстройстве и при депрессии.
Трилептал 150
Таблетки Трилептала по 150 мг овальной формы светло-зеленого цвета с выдавленными буквами T/D и C/G с разных сторон. Благодаря двусторонней риске их можно разламывать, чтобы было удобно глотать. Принимают таблетки независимо от времени приема пищи. Таблетки по 150 мг противопоказаны детям до 3 лет.
Начальная доза для взрослых составляет 600 мг в сутки, разделенные на 2 приема. При необходимости дозу увеличивают постепенно. Дозировку назначает лечащий врач. Для покупки в аптеке Трилептала рецепт нужен.
Трилептал 600
Таблетки Трилептала по 600 мг овальной формы светло-розового цвета с выдавленными буквами TF/TF и CG/CG с разных сторон. Также имеют риску на обеих сторонах. Разрешены для применения детям с 3 лет.
Терапевтические поддерживающие дозы назначаются в диапазоне 600-2400 мг, у большинства пациентов хороший клинический эффект достигается при дозе 900 мг в сутки. Чтобы принимать нужную дозировку, пациент может использовать таблетки по 150, 300 и 600 мг.
Трилептал: побочные действия
Препарат оказывает тормозящее действие на центральную нервную систему. Поэтому у 10% пациентов Трилептал дает побочные эффекты, которые проявляются в умеренной форме в начале лечения и со временем проходят:
- сонливость
- головная боль и головокружение
- тошнота, рвота
- повышенная утомляемость
- двоение в глазах (диплопия)
- нарушение внимания, амнезия
Часто во время приема Трилептала пациенты набирают вес, у них возникает нервозность, эмоциональная нестабильность, спутанность сознания апатия и депрессия. Еще препарат снижает содержание натрия в крови, особенно у пожилых людей (необходимо контролировать!).
Для Трилептала при передозировке не существует специфического антидота. Нужно промыть желудок и выпить активированный уголь. Далее оказывают симптоматическое лечение, контролируя нарушение сердечной проводимости, водно-электролитного баланса и функции дыхания.
Краткое содержание
- Действующее вещество препарата Трилептал — окскарбазепин. Это международное непатентованное наименование (МНН).
- Трилептал — противосудорожное средство для лечения эпилепсии у взрослых и детей с 1 месяца.
- Таблетки Трилептал выпускают в дозировках 150, 300 и 600 мг. Их принимают независимо от приема пищи 2 раза в сутки. Доза подбирается лечащим врачом.
- Самые частые побочные эффекты препарата: сонливость, головная боль и головокружение, тошнота, рвота, повышенная утомляемость и диплопия.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Внутрь, вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).
Препарат Трилептал® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, кратность приема — 2 раза в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене другого противоэпилептического препарата на препарат Трилептал® в начале приема препарата Трилептал® следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении препарата Трилептал® в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы препарата Трилептал®.
Приведенные ниже рекомендации относятся к пациентам с нормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме с целью оптимизации терапии препаратом Трилептал®.
Приведенные ниже рекомендации по дозированию (у взрослых пациентов, детей и подростков, а также у пациентов ≥65 лет) даны на основании применения этих доз в клинических исследованиях, проведенных во всех возрастных группах. Тем не менее, при необходимости могут применяться и более низкие начальные дозы.
На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглатывания.
При применении препарата Трилептал® у детей до 3 лет, которые не могут проглатывать таблетки, а также в тех случаях, когда невозможно отмерить требуемую дозу при применении препарата в форме таблеток, назначают препарат Трилептал® в форме суспензии для приема внутрь.
Взрослые и пожилые пациенты
Монотерапия: начальная доза — 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенных на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600–2400 мг/сут, при этом большинство пациентов имеют хороший клинический эффект при дозе 900 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут, с интервалом примерно в 1 нед, до достижения желаемого терапевтического ответа.
У пациентов, ранее не получавших терапию противоэпилептическими средствами, эффективная доза составляет 1200 мг/сут, у пациентов, ранее получавших, но плохо отвечавших на терапию другими противоэпилептическими препаратами — 2400 мг/сут.
Комбинированная терапия: начальная доза — 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенных на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600–2400 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут, с интервалом примерно в 1 нед, до достижения желаемого терапевтического ответа.
Применение препарата Трилептал® в суточной дозе 2400 мг в составе комбинированной терапии без снижения дозы другого противоэпилептического средства сопровождалось плохой переносимостью у большинства пациентов преимущественно из-за развития нежелательных явлений со стороны нервной сиcтемы. Применение препарата Трилептал® в суточной дозе выше 2400 мг не изучалось.
Дети
При монотерапии и при применении препарата в составе комбинированной терапии: рекомендуемая начальная доза — 8–10 мг/кг/сут на 2 приема.
При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта, возможно постепенное повышение дозы: с интервалом примерно в 1 нед дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг/сут, до максимальной суточной дозы из расчета 60 мг/кг.
Препарат Трилептал® предназначен для применения у детей от 1 мес и старше. Применение препарата у детей до 1 мес в контролируемых клинических исследованиях не изучалось.
При применении препарата Трилептал® в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 мес до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышающая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела.
У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов — индукторов ферментов печени — на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении препарата Трилептал® у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими препаратами — индукторами ферментов печени — может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии препаратом Трилептал® или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии препаратом Трилептал® с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией.
У детей младше 3 лет препарат следует применять в форме сиропа в связи с трудностями применения твердых лекарственных форм у этой возрастной группы.
Особые группы пациентов
Пациенты ≥65 лет. Специальная коррекция режима дозирования для данной категории пациентов необходима при нарушении функции почек или же при наличии риска развития гипонатремии.
Нарушение функции печени. Не требуется коррекция режима дозирования у пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени. Отсутствуют данные о применении препарата Трилептал® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной категории.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза — 300 мг/сут; повышать дозу следует медленно, с интервалом не менее 1 нед, до достижения желаемого терапевтического ответа. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами во время подбора дозы.
Инструкция по применению суспензии для приема внутрь
Таблица 1
Таблица пересчета дозы препарата Трилептал® из мг в мл
| Доза | |
| мг | мл |
| 10 | 0,2 |
| 20 | 0,3 |
| 30 | 0,5 |
| 40 | 0,7 |
| 50 | 0,8 |
| 60 | 1 |
| 70 | 1,2 |
| 80 | 1,3 |
| 90 | 1,5 |
| 100 | 1,7 |
| 200 | 3,3 |
| 300 | 5 |
| 400 | 6,7 |
| 500 | 8,3 |
| 600 | 10,0 |
| 700 | 11,7 |
| 800 | 13,3 |
| 900 | 15 |
| 1000 | 16,7 |
Перед приемом суспензии для приема внутрь флакон следует тщательно встряхнуть и сразу же отмерить необходимое количество суспензии. Нужную дозу (мл) набирают из флакона с помощью прилагаемого шприца. При использовании шприца на 10 мл (поставляемого с флаконом на 250 мл — для взрослых и детей старшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0,5 мл. При использовании шприца на 1 мл (поставляемого с флаконом на 100 мл — для детей младшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0,1 мл. После каждого использования следует плотно закрывать флакон и протирать шприц чистой сухой тканью. Суспензию можно принимать непосредственно из шприца или разбавлять небольшим количеством воды перед приемом. Открытый флакон хранить не более 7 нед.
Суспензия для приема внутрь и таблетки, покрытые пленочной оболочкой, являются взаимозаменяемыми в эквивалентных дозах.
Трилептал® (Trileptal®) инструкция по применению
💊 Состав препарата Трилептал®
✅ Применение препарата Трилептал®
Описание активных компонентов препарата
Трилептал®
(Trileptal®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N03AF02
(Окскарбазепин)
Лекарственная форма
| Трилептал® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. рег. №: П N015199/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Трилептал®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серо-зеленого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон; на одной стороне маркировка «T/D», на другой — «C/G».
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — .0.8 мг, кросповидон — 10 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза HP-M 603) — 4.2 мг, магния стеарат — 2.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) — 32.8 мг.
Состав оболочки: титана диоксид — 1.253 мг, тальк — 0.715 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза HP-M 603) — 7.14 мг, железа оксид черный (E172) — 0.022 мг, железа оксид красный (E172) — 0.003 мг, железа оксид желтый (E172) — 0.152 мг, макрогол 4000 — 0.715 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоэпилептическое средство. Фармакологическая активность обусловлена в первую очередь действием метаболита — моногидроксипроизводного (МГП) окскарбазепина. Механизм действия окскарбазепина и его метаболита связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.
Реализации противосудорожного действия способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительного взаимодействия с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и его метаболит обладают выраженным противосудорожным действием.
Эффективность окскарбазепина при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении окскарбазепина в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.
Фармакокинетика
После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита — 10-моногидроксипроизводного. После однократного приема окскарбазепина, в зависимости от применяемой лекарственной формы, Cmax метаболита в плазме крови составляет 24.9-34 мкмоль/л, среднее время ее достижения — около 4.5-6 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Связывание метаболита с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет около 40%. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином. Кажущийся Vd — 49 л. Сss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме окскарбазепина 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг — 2400 мг.
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита — 10, 11-дигидроксипроизводное (ДГП).
Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% — неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится с калом.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 — 2.3 ч. Кажущийся T1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается вдвое.
Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, у детей снижается с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
После приема окскарбазепина в однократной в дозе 300 мг или многократно в дозе 600 мг/сут у здоровых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.
В организме беременных женщин происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови при беременности.
Показания активных веществ препарата
Трилептал®
Простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.
Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь.
Начальная доза — 8-10 мг/кг массы тела/сут. Далее дозу корректируют в зависимости от схемы лечения, возраста пациента, эффективности лечения, функции почек.
Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) требуется коррекция начальной дозы и режима дозирования.
Побочное действие
Наиболее часто (≥ 10%): сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости.
Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения; очень редко — подавление костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся лихорадкой и сыпью (в т.ч. и полиорганные нарушения). При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: часто — гипонатриемия; очень редко — клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия <125 ммоль/л — как правило, в течение первых 3 мес терапии препаратом; у некоторых пациентов — более, чем через 1 г после начала лечения), приводящая к развитию таких проявлений и симптомов, как судорожные приступы, спутанность сознания, снижение уровня сознания, энцефалопатия, нарушения зрения (в т.ч. затуманивание зрения), тошнота, рвота, дефицит фолиевой кислоты; очень редко — гипотиреоидизм.
Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия; спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность.
Со стороны органов чувств: очень часто — диплопия; часто — нарушения зрения, затуманивание зрения, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмии, AV-блокада, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, запор, боли в животе; иногда — повышение активности ферментов печени, повышение концентрации ЩФ в крови; очень редко — панкреатит и/или повышение уровня липазы и/или амилазы, гепатит.
Дерматологические реакции: часто — сыпь, алопеция, акне.
Аллергические реакции: иногда — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема.
Прочие: очень часто — чувство усталости; часто — астения; очень редко — системная красная волчанка.
У детей в возрасте до 4 лет: очень часто (11%) — сонливость; часто (≥1%–<10%) — атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости, нистагм, тремор, снижение аппетита, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Противопоказания к применению
Детский возраст до 3 лет; повышенная чувствительность к окскарбазепину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема окскарбазепина при беременности с развитием врожденных дефектов (например, волчьей пасти).
В экспериментальных исследованиях при применении окскарбазепина в токсичных дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, замедление и нарушение развития и роста плода. Если пациентка планирует забеременеть или забеременела во время применения окскарбазепина, а также при возникновении вопроса о применении окскарбазепина при беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности.
При беременности следует применять окскарбазепин в минимальной эффективной дозе.
При достаточной клинической эффективности у женщин детородного возраста окскарбазепин следует применять в качестве монотерапии.
При беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.
Известно, что при беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием препаратов фолиевой кислоты.
При применении при беременности необходимо учитывать, что физиологические изменения, происходящие в организме беременной, могут приводить к постепенному снижению концентрации активного метаболита в плазме крови. Для достижения максимального контроля симптомов заболевания необходимо регулярно оценивать клинический эффект окскарбазепина и определять концентрацию метаболита в плазме крови. Определение концентрации МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если при беременности дозу окскарбазепина повышали.
Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов при беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина K1 в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали окскарбазепин.
Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0.5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных окскарбазепина и МГП, поступивших с молоком матери, неизвестно, не следует применять окскарбазепин в период грудного вскармливания.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, т.к. у этой группы пациентов приблизительно в 25-30% случаев могут развиваться реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин, включая полиорганные нарушения. В случае развития реакций гиперчувствительности немедленного типа окскарбазепин следует немедленно отменить назначить альтернативную терапию.
С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
У пациентов с нарушениями функции почек и имеющих низкую концентрацию натрия в сыворотке крови, или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма, (диуретики, препараты, влияющие на секрецию АДГ), до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3 месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых пациентов. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим окскарбазепин, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов, позволяющих заподозрить гипонатриемию, следует измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов измерение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.
При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене окскарбазепина.
У пациентов, получавших противосудорожные средства, редко отмечались эпизоды суицидального поведения и мышления. Механизм повышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими окскарбазепин.
Необходимо контролировать массу тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. При применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, поэтому в период лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия).
При применении окскарбазепина дерматологические реакции наблюдались как у детей, так и у взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после начала лечения. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема окскарбазепина. При развитии кожных реакций на фоне применения окскарбазепина следует рассмотреть вопрос о его отмене и назначении другого противоэпилептического средства.
При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене окскарбазепина.
Как и любые другие противоэпилептические препараты, окскарбазепин следует отменять постепенно из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения окскарбазепина возникает головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами в период лечения.
Лекарственное взаимодействие
Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Поэтому при применении окскарбазепина в высоких дозах возможно лекарственное взаимодействием с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19 (фенобарбиталом, фенитоином). Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов — субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2E1, CYP4A4 и CYP4C11.
Являясь индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП снижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся данными изоферментами: дигидропиридиновые антагонисты кальция, пероральные контрацептивы и противоэпилептические препараты (например, карбамазепин). При одновременном применении с окскарбазепином также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами ферментов CYP3A4 и CYP3A5 (например, препараты группы иммунодепрессантов — циклоспорин).
Поскольку in vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронил трансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo он способен влиять на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов c глюкуроновой кислотой (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся с участием CYP3A4 или UDP-глюкуронилтрансферазой. В случае отмены окскарбазепина может потребоваться снижение дозы этих препаратов.
In vitro исследования подтвердили слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4. Индуцирующее влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.
Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном применении окскарбазепина в дозе 1200 мг/сут и выше. Поэтому при применении окскарбазепина в таких дозах может потребоваться уменьшение дозы фенитоина.
Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала при одновременном применении с окскарбазепином незначительно (15%).
Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%).
Доказано взаимодействие окскарбазепина с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 35-52% соответственно. Исследований взаимодействия окскарбазепина с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводилось. Таким образом, одновременное применение окскарбазепина и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.
Одновременное применение окскарбазепина и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.
С другой стороны при одновременном применении с верапамилом возможно снижение концентрации МГП в сыворотке крови на 20%. Такое снижение не имеет клинического значения.
Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП; вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного совместного применения). Не отмечено какого-либо взаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так и многократных доз окскарбазепина.
Окскарбазепин может усиливать седативный эффект этанола.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Описание препарата Трилептал® (суспензия для приема внутрь, 60 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2014 году
Дата согласования: 01.09.2014
Внутрь, вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).
Препарат Трилептал® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, кратность приема — 2 раза в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене другого противоэпилептического препарата на препарат Трилептал® в начале приема препарата Трилептал® следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении препарата Трилептал® в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы препарата Трилептал®.
Приведенные ниже рекомендации относятся к пациентам с нормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме с целью оптимизации терапии препаратом Трилептал®.
Приведенные ниже рекомендации по дозированию (у взрослых пациентов, детей и подростков, а также у пациентов ?65 лет) даны на основании применения этих доз в клинических исследованиях, проведенных во всех возрастных группах. Тем не менее, при необходимости могут применяться и более низкие начальные дозы.
На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглатывания.
При применении препарата Трилептал® у детей до 3 лет, которые не могут проглатывать таблетки, а также в тех случаях, когда невозможно отмерить требуемую дозу при применении препарата в форме таблеток, назначают препарат Трилептал® в форме суспензии для приема внутрь.
Взрослые и пожилые пациенты
Монотерапия: начальная доза — 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенных на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600–2400 мг/сут, при этом большинство пациентов имеют хороший клинический эффект при дозе 900 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут, с интервалом примерно в 1 нед, до достижения желаемого терапевтического ответа.
У пациентов, ранее не получавших терапию противоэпилептическими средствами, эффективная доза составляет 1200 мг/сут, у пациентов, ранее получавших, но плохо отвечавших на терапию другими противоэпилептическими препаратами — 2400 мг/сут.
Комбинированная терапия: начальная доза — 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенных на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600–2400 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут, с интервалом примерно в 1 нед, до достижения желаемого терапевтического ответа.
Применение препарата Трилептал® в суточной дозе 2400 мг в составе комбинированной терапии без снижения дозы другого противоэпилептического средства сопровождалось плохой переносимостью у большинства пациентов преимущественно из-за развития нежелательных явлений со стороны нервной сиcтемы. Применение препарата Трилептал® в суточной дозе выше 2400 мг не изучалось.
Дети
При монотерапии и при применении препарата в составе комбинированной терапии: рекомендуемая начальная доза — 8–10 мг/кг/сут на 2 приема.
При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта, возможно постепенное повышение дозы: с интервалом примерно в 1 нед дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг/сут, до максимальной суточной дозы из расчета 60 мг/кг.
Препарат Трилептал® предназначен для применения у детей от 1 мес и старше. Применение препарата у детей до 1 мес в контролируемых клинических исследованиях не изучалось.
При применении препарата Трилептал® в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 мес до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышающая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела.
У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов — индукторов ферментов печени — на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении препарата Трилептал® у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими препаратами — индукторами ферментов печени — может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии препаратом Трилептал® или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии препаратом Трилептал® с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией.
У детей младше 3 лет препарат следует применять в форме сиропа в связи с трудностями применения твердых лекарственных форм у этой возрастной группы.
Особые группы пациентов
Пациенты ?65 лет. Специальная коррекция режима дозирования для данной категории пациентов необходима при нарушении функции почек или же при наличии риска развития гипонатремии.
Нарушение функции печени. Не требуется коррекция режима дозирования у пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени. Отсутствуют данные о применении препарата Трилептал® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной категории.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза — 300 мг/сут; повышать дозу следует медленно, с интервалом не менее 1 нед, до достижения желаемого терапевтического ответа. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами во время подбора дозы.
Инструкция по применению суспензии для приема внутрь
Таблица 1
Таблица пересчета дозы препарата Трилептал® из мг в мл
| Доза | |
| мг | мл |
| 10 | 0,2 |
| 20 | 0,3 |
| 30 | 0,5 |
| 40 | 0,7 |
| 50 | 0,8 |
| 60 | 1 |
| 70 | 1,2 |
| 80 | 1,3 |
| 90 | 1,5 |
| 100 | 1,7 |
| 200 | 3,3 |
| 300 | 5 |
| 400 | 6,7 |
| 500 | 8,3 |
| 600 | 10,0 |
| 700 | 11,7 |
| 800 | 13,3 |
| 900 | 15 |
| 1000 | 16,7 |
Перед приемом суспензии для приема внутрь флакон следует тщательно встряхнуть и сразу же отмерить необходимое количество суспензии. Нужную дозу (мл) набирают из флакона с помощью прилагаемого шприца. При использовании шприца на 10 мл (поставляемого с флаконом на 250 мл — для взрослых и детей старшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0,5 мл. При использовании шприца на 1 мл (поставляемого с флаконом на 100 мл — для детей младшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0,1 мл. После каждого использования следует плотно закрывать флакон и протирать шприц чистой сухой тканью. Суспензию можно принимать непосредственно из шприца или разбавлять небольшим количеством воды перед приемом. Открытый флакон хранить не более 7 нед.
Суспензия для приема внутрь и таблетки, покрытые пленочной оболочкой, являются взаимозаменяемыми в эквивалентных дозах.
По рецепту.
суспензия для приема внутрь 60 мг/мл флакон темного стекла —
При температуре не выше 25 °C.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг блистер, 150 мг блистер —
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.