Фармакологические.
Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.
1. Влияние на биосинтез карнитина.
Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента — активированных форм недоокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисления глюкозы и восстанавливается транспортировки АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.
В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетазы, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдонию биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.
Считается, что в основе эффективности действия мельдонию лежит повышение толерантности к клеточного нагрузки (при изменении количества жирных кислот).
2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргическую системе.
Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов — ГББ-эргическую система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованные форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.
При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.
Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилазы «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам, заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате растет общая метаболическая активность и в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).
Влияние на сердечно-сосудистую систему.
В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуща миокардиопротекторна действие (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.
Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки).
Анализ клинических данных о курсовое применение мельдонию при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество глицерил тринитрат, что применяется. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньше действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.
Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, считают эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.
Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.
Хроническая сердечная недостаточность.
В отношении многих клинических исследованиях анализировалась роль мельдонию при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.
В отдельном исследовании проверена эффективность мельдонию в случае сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием пациенты, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу и функционального класса. Установлено, что применение мельдонию улучшает инотропное функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может вызвать незначительную гипотензии. Другие возможные побочные эффекты мельдонию — аллергические реакции кожи, головные боли, ощущение дискомфорта в эпигастрии.
В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.
Влияние на ЦНС.
В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие мельдонию и действие, способствует мозговом кровообращении. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.
Препарат присуща стимулирующая действие на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорных действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопления катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов против изменений, вызванных стрессом.
Эффективность при неврологических заболеваниях.
Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.
Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).
Результаты проверки терапевтической активности мельдонию свидетельствуют о его дозозависимое положительное воздействие на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.
При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.
Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентного качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он устраняет психологические нарушения.
Мельдонию присущ положительное влияние на функцию нервной системы — уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.
Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезы, улучшения координации движений и вегетативных функций).
Фармакокинетика.
всасывания
После однократного приема дозы максимальная концентрация в плазме крови (С max ) составляет 2,23-2,43 мкг / мл, а после применения повторных доз — 2,77 мкг / мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t max ) составляет 1-3 часа. Биодоступность при пероральном введении составляет 78%. Еда немного задерживает всасывание.
распределение
Мельдоний с кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07 ± 8,56 л связь с белками плазмы составляет 78%. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.
Метаболизм
При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.
вывод
В выводе мельдонию и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После приема внутрь разовой дозы полупериод раннего вывода мельдонию (t 1/2 ) составляет примерно 3,5-4 часа. При применении повторных доз период полувыведения отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накопления мельдонию в плазме крови.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдонию или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдонию) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое воздействие мельдонию, ГББ и комбинации мельдоний / ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдонию в дозе 100 мг / кг установлено окраски печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдонию (400 мг / кг и 1600 мг / кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.
Дети
Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдонию детям, поэтому применение препарата такой категории пациентов противопоказано.
Амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид
При применении препарата нежелательные явления были в основном мало или умеренно выраженными. Прекращение лечения препаратом из-за развития нежелательных явлений требовалось в редких случаях. Наиболее часто прием препарата был прекращен из-за развития головокружения и выраженного снижения АД.
При применении препарата не было выявлено новых нежелательных явлений по сравнению с двойной комбинированной терапией и монотерапией отдельными компонентами.
Как и при краткосрочном применении, хорошая переносимость препарата наблюдалась при его длительном применении (в течение года).
Частота нежелательных явлений не была связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью.
При применении препарата изменения лабораторных показателей были минимальными и не отличались от таковых на фоне монотерапии отдельными компонентами. При одновременном применении гидрохлоротиазида вместе с валсартаном (тройная комбинированная терапия) отмечается снижение гипокалиемического действия гидрохлоротиазида.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, отмечавшимися в клинических исследованиях (вне зависимости от выявления связи с применением препарата), являлись головокружение, периферические отеки, головная боль, диспепсия, повышенная утомляемость, спазм мышц, боль в спине, назофарингит, тошнота.
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия; нечасто — гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — бессонница/нарушения сна, нарушения координации, постуральное головокружение и головокружение, обусловленное физической нагрузкой, вкусовые нарушения, заторможенность, парестезии, невропатия, в т.ч. периферическая, сонливость, обморок.
Со стороны органов чувств: нечасто — зрительные нарушения, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД; нечасто — тахикардия, ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, одышка, раздражение в горле.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия; нечасто — анорексия, дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, неприятный запах изо рта, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота.
Дерматологические реакции: нечасто — повышенное потоотделение, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, отеки в области суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — поллакиурия; нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Со стороны организма в целом: часто — периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто — абазия, нарушения походки, астения, общая слабость, боль в области грудной клетки.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение содержания азота мочевины в плазме крови, гиперурикемия, повышение массы тела.
Амлодипин
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ: очень редко — гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — бессонница/нарушения сна, лабильность настроения, парестезии, обморок, тремор; очень редко — мышечная гипертония, периферическая невропатия, невропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.
Со стороны органов чувств: нечасто — зрительные нарушения, шум в ушах, вкусовые нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сильного сердцебиения, приливы крови к лицу; нечасто — выраженное снижение АД; очень редко — васкулит, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, тошнота; нечасто — изменение частоты дефекаций, диарея, сухость во рту, диспепсия, рвота; очень редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Дерматологические реакции: нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, в т.ч. экзантема, пурпура, изменение цвета кожи; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.
Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость, отеки; нечасто — астения, дискомфорт, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение или снижение массы тела.
Валсартан
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Аллергические реакции: частота неизвестна — ангионевротический отек, зуд, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Со стороны организма в целом: нечасто — повышенная утомляемость.
Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — повышение содержания калия в плазме крови.
В клинических исследованиях при применении валсартана в монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница.
В редких случаях применение валсартана может сопровождаться снижением гемоглобина и гематокрита. В контролируемых исследованиях у 0.8% и у 0.4% больных, получавших валсартан, было отмечено существенное снижение (более 20%) гематокрита и гемоглобина, соответственно. Для сравнения — у больных, получавших плацебо, снижение, как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0.1% случаев.
Нейтропения была выявлена у 1.9% больных, получавших валсартан, и у 1.6% больных, получавших ингибитор АПФ.
В контролируемых исследованиях у 3.9% и у 16.6% больных с хронической сердечной недостаточностью, получавших валсартан, было отмечено повышение концентрации креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. Для сравнения — у больных, получавших плацебо, повышение концентрации креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0.9% и 6.3% случаев.
Удвоение концентрации сывороточного креатинина было выявлено у 4.2% пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, получавших валсартан и у 3.4% получавших каптоприл.
В контролируемых исследованиях у 10% пациентов с хронической сердечной недостаточностью было отмечено повышение содержания калия сыворотки крови более чем на 20%. Для сравнения, у больных, получавших плацебо, повышение содержания калия наблюдалось в 5.1% случаев.
Гидрохлоротиазид
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия; нечасто — гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия; очень редко — гипохлоремический алкалоз.
Со стороны нервной системы: редко — бессонница/нарушения сна, депрессия, головокружение, головная боль, заторможенность.
Со стороны органа зрения: нечасто — зрительные нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).
Со стороны дыхательной системы: очень редко — респираторный дистресс-синдром, отек легких и пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — снижение аппетита, тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, запор, диарея; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Дерматологические реакции: нечасто — сыпь, крапивница; редко — повышенная фотосенсибилизация, пурпура; очень редко — некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперлипидемия; редко — глюкозурия
Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой розового цвета.
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: триметазидина дигидрохлорид – 35 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II розовый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), магнетит/железа оксид черный (Е 172)).
Прочие средства для лечения заболеваний сердца.
Код АТХ: С01ЕВ15.
Симптоматическое лечение пациентов со стабильной стенокардией для дополнительной терапии при недостаточном терапевтическом эффекте базисной терапии или непереносимости других антиангинальных лекарственных средств первой линии.
Для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. По 1 таблетке (35 мг) принимать 2 раза в день – утром и вечером – во время еды.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин)рекомендуется по одной таблетке (35 мг) принимать утром во время еды.Пожилые пациенты
У пожилых пациентов повышено время выведения триметазидина из организма ввиду сниженной функции почек. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется таблетку 35 мг принимать утром во время еды. Дети и подростки до 18 лет
Данных нет, так как безопасность и эффективность триметазидина у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Титровать дозу следует с осторожностью. Длительность курса лечения определяется врачом.
Результат лечения должен оцениваться после трех месяцев, и при отсутствии ответа на лечение прием лекарственного средства должен быть прекращен.
Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу.
Классификация частоты побочных эффектов: очень часто (>1/10 случаев), часто (>1/100 и <1/10 случаев), нечасто (>1/1000 и <1/100 случаев), редко (>1/10000 и <1/1000 случаев), очень редко (<1/10000 случаев), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; частота неизвестна – симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышенный мышечный тонус), синдром беспокойных ног, шаткость при ходьбе и другие двигательные нарушения, обычно обратимые, разрешались при прекращении приёма триметазидина, нарушение сна (сонливость, бессонница).
Нарушения со стороны сердца: редко – учащённое сердцебиение; экстрасистолия; тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: редко – артериальная гипотензия; ортостатическая гипотензия, которая может ассоциироваться с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивное лечение; гиперемия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – абдоминальные боли, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; частота неизвестна – запор.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд, крапивница; частота неизвестна – острый генерализованный экзантематозный пустулез, отёк Квинке. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна –агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.
Повышенная чувствительность к триметазидину или любому из вспомогательных веществ. Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног и другие двигательные нарушения.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Имеется ограниченная информация о передозировке триметазидином. Лечение должно быть симптоматическим.
Лекарственное средство не предназначено для купирования приступов стенокардии и не показано для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитализационном периоде или в первые дни госпитализации.
При приступе стенокардии патология коронарных сосудов должна быть заново оценена и применяемое лечение скорректировано (медикаментозное лечение и, возможно, реваскуляризация).
Триметазидин может вызвать или ухудшить течение симптомов паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение мышечного тонуса), пациента следует регулярно наблюдать, особенно пожилого пациента. В сомнительных случаях пациента необходимо направить к неврологу для соответствующего обследования.
Развитие двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног, шаткость при ходьбе, может привести к окончательному решению об отмене триметазидина.
Частота развития двигательных нарушений низкая. Обычно носит обратимый характер, разрешается при прекращении приёма триметазидина. В большинстве случаев после прекращения приёма триметазидина пациенты в течение 4 месяцев выздоравливали. В случае если симптомы паркинсонизма сохранялись более 4 месяцев после отмены триметазидина, необходима консультация невролога.
При неустойчивой ходьбе или низком мышечном тонусе пациент может упасть, особенно при применении антигипертензивных средств.
С осторожностью следует принимать, если у пациентов возможно увеличение времени выведения из организма триметазидина:
— умеренное нарушение функции почек;
— пожилые пациенты старше 75 лет.
Применение при беременности и в период кормления грудью
В экспериментах на животных тератогенный эффект не был выявлен, однако из-за отсутствия клинических данных назначения данного лекарственного средства в период беременности следует избегать.
Лечение лекарственным средством не рекомендуется в период кормления грудью, т.к. не имеется данных об экскреции триметазидина в грудное молоко.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения триметазидина у детей до 18 лет не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В клинических испытаниях было установлено, что триметазидин не обладает гемодинамическим действием. Однако в ходе пострегистрационного мониторинга у пациентов наблюдалось головокружение, сонливость, что может повлиять на способность управлять автомобилем.
Всегда сообщайте своему врачу, какие лекарственные средства Вы принимаете или недавно принимали, даже если это лекарственные средства, отпускаемые без рецепта. Взаимодействия с другими лекарственными средствами отмечено не было.
В защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По шесть контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
По рецепту врача.
Информация о производителе
СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а.
Тел./факс: (01774)-53801; e-mail:
- Состав
- Лекарственная форма
- Фармакологическая группа
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные реакции
- Передозировка
- Применение в период беременности и кормления грудью
- Дети
- Особенности применения
- Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
- Фармакологические свойства
- Основные физико-химические свойства
- Срок годности
- Условия хранения
- Упаковка
- Категория отпуска
- Производитель
Состав
действующее вещество: 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат;
1 таблетка содержит 250 мг 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, титана диоксид (Е 171) гидроксипропилметилцеллюлоза.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Код АТС С01Е В17.
Показания
Снижение работоспособности, физическое перенапряжение, в том числе у спортсменов в составе комплексной терапии ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность и дисгормональная кардиопатия) острые и хронические нарушения кровоснабжения мозга (мозговой инсульт и хроническая недостаточность мозгового кровообращения); абстинентный синдром при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях). Беременность, период кормления грудью, детский возраст, органические поражения ЦНС.
Способ применения и дозы
Назначают внутрь.
Сердечно-сосудистые заболевания и нарушения мозгового кровообращения.
В составе комплексной терапии по 0,5-1 г в сутки за один прием, или разделить суточную дозу на 2 приема. Курс лечения — 4-6 недель.
Кардиалгия на фоне дисгормональной дистрофии миокарда — внутрь по 0,5 г в сутки. Курс лечения — 12 дней.
Острая фаза нарушений мозгового кровообращения — применяют инъекционную форму препарата в течение 10 дней, в дальнейшем переходят на применение внутрь по
0,5-1 г в сутки за один прием, или разделяют дозу на 2 приема. курс
лечения — 4-6 недель.
Хронические нарушения мозгового кровообращения — внутрь по 0,5 г в сутки. курс
лечения — 4-6 недель. Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.
Сосудистая патология и дистрофические заболевания сетчатки.
Применяют инъекционную лекарственную форму препарата.
Умственные и физические перегрузки, в том числе у спортсменов.
Применяют по 0,25 г 4 раза в день. Курс лечения — 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.
Спортсменам назначают по 0,5-1 г внутрь 2 раза в день перед тренировками. Продолжительность курса в подготовительный период — 14-21 день, в период соревнований — 10-14 дней.
Хронический алкоголизм.
По 0,5 г 4 раза в день. Курс лечения — 7-10 дней.
Побочные реакции
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, аритмия, изменения артериального давления.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия.
Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение, психомоторное возбуждение, парестезии, тремор, возбуждение.
Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсические явления, металлический привкус во рту, сухость во рту или гиперсаливация.
Аллергические реакции: редко — покраснение и зуд кожи, крапивница, сыпь, ангионевротический отек очень редко — анафилактический шок.
Со стороны дыхательной системы: одышка, сухой кашель.
Другие: озноб, боль в груди, слабость, гипертермия, повышенная потливость.
Передозировка
Возможны резкие изменения артериального давления. Особенности применения.
Применение в период беременности и кормления грудью
Безопасность применения препарата во время беременности не доказана. Во избежание возможного неблагоприятного воздействия на плод во время беременности его не назначают.
Не выяснено, проникает ли препарат в грудное молоко. Если лечение Тризипином ® для матери крайне необходимо, то кормление грудью прекращают.
Дети
Опыт применения у детей отсутствует, поэтому препарат не применяют в педиотричний практике.
Особенности применения
С осторожностью применяют при хронических заболеваниях печени и почек.
За возможного развития возбуждающего эффекта рекомендуется применять Тризипин ® в первой половине дня.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными механизмами и при вождении автомобиля, поскольку возможно развитие психомоторного возбуждении и головокружение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Тризипин ® можно применять одновременно с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, сердечными гликозидами, диуретиками и другими препаратами.
Тризипин ® потенцирует действие нитроглицерина, нифедипина, β-адреноблокаторов, антигипертензивных средств и периферических вазодилататоров.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Тризипин ® — структурный аналог γ-бутиробетаина, предшественника карнитина. Препарат, подавляя активность γ-бутиробетаингидроксилазы, снижает биосинтез карнитина и транспортировки длинноцепочечных жирных кислот через мембраны клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот — производных ацилкарнитина А, таким образом предупреждая их неблагоприятное действие.
Тризипин ® восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспортировки АТФ, одновременно с этим активирует гликолиз, что происходит без дополнительного потребления кислорода.
В результате снижения концентрации карнитина активно синтезируется γ-бутиробетоин, которому присущи сосудорасширяющие свойства.
Механизм действия Тризипину ® определяет широкий спектр его фармакологических эффектов. Он повышает работоспособность, уменьшает симптомы психического и физического перенапряжения.
Препарат оказывает выраженное кардиопротекторное действие. При сердечной недостаточности он улучшает сократительную способность миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке. При стабильной стенокардии II и III функциональных классов повышает физическую работоспособность больных и снижает частоту приступов стенокардии.
При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения Тризипин ® улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствуя перераспределению мозгового кровообращения в пользу ишемизированного участка.
Тризипину ® свойственна также тонизирующее действие на ЦНС, он устраняет функциональные нарушения соматической и вегетативной нервной системы, в том числе при абстинентном синдроме у больных хроническим алкоголизмом. Препарат также оказывает положительное влияние на дистрофические изменения сосудов сетчатки.
Фармакокинетика. После перорального приема препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 78%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема. Период полувыведения составляет 3-6 часов.
Основные физико-химические свойства
таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета с двояковыпуклой гладкой поверхностью, возможно со специфическим запахом, покрытые пленочной оболочкой.
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 о С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 40 таблеток в полимерной банке в пачке с картона.
Или по 40 таблеток (10 × 4) в блистерах в пачке с картона.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО НПФ «Микрохим».
Местонахождение
93009, г.. Рубежное, ул. Ленина, 33,
Украина.
Состав: действующее вещество: 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат;
1 ампула 5 мл содержит 0,5 г 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата;
вспомогательное вещество: вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций. Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему.
Код АТС: С01Е В17.
Клинические характеристики.
Показания. В составе комплексной терапии ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность и дисгормональная кардиопатия); для лечения острых и хронических нарушений кровоснабжения мозга (мозговой инсульт и хроническая недостаточность мозгового кровообращения); при гемофтальме и кровоизлиянии в сетчатку разной этиологии (диабетической, гипертонической), при снижении работоспособности, физических нагрузках; для устранения абстинентного синдрома при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях). Беременность, лактация, детский возраст до 12 лет.
Способ применения и дозы. Сердечно-сосудистые заболевания и нарушения мозгового кровообращения. В составе комплексной терапии суточная доза при внутривенном введении составляет 5-10 мл раствора (0,5-1 г соответственно), используя всю дозу сразу или делят на 2 приема. Минимальный курс лечения 4-6 недель.
Острое нарушение мозгового кровообращения. По 5 мл (0,5 г) в день внутривенно в течение 10 дней. Потом переходят на прием препарата внутрь. Общий курс лечения 4-6 недель.
Возможны повторные курсы (обычно 2-3 раза в год).
Сосудистая патология и дистрофические заболевания сетчатки глаза. Парабульбарно по 0,5 мл в течение 10 дней.
Умственные и физические нагрузки. Применяют 5 мл (0,5 г) внутривенно 1 раз в сутки. Курс лечения — 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.
Хронический алкоголизм. Внутривенно по 5 мл (0,5 г) 2 раза в сутки. Курс лечения — 7-10 дней.
Побочные реакции. Препарат хорошо переносится, побочные реакции развиваются редко. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, разнонаправленные изменения артериального давления. Со стороны нервной системы: психомоторное возбуждение. Со стороны органов пищеварения: диспепсические явления. Аллергические реакции: кожный зуд, покраснения, сыпь, отек.
Передозировка. Возможны резкие изменения артериального давления. Терапия симптоматическая.
Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения препарата при беременности и в период кормления грудью не доказана. Во избежание возможного неблагоприятного воздействия на плод или ребенка, не рекомендуется назначать препарат в период беременности, при необходимости применения в период лактации кормление грудью следует прекратить.
Дети. Безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не доказана.
Особенности применения. В связи с возможностью развития возбуждающего эффекта препарат применяют в первой половине дня. Тризипин не является препаратом первого ряда при терапии острого коронарного синдрома.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными механизмами и при вождении автомобиля, так как возможно развитие возбуждающего эффекта.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий. Тризипин можно применять одновременно с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, сердечными гликозидами, диуретиками, бронхолитиками. Тризипин может вызвать умеренную тахикардию и снижение артериального давления, поэтому следует соблюдать осторожность при комбинации препарата с антигипертензивными средствами и периферическими вазодилататорами. Тризипин потенцирует действие коронаролитиков, гипотензивных средств, сердечных гликозидов.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Цитопротективное, антиангинальное, антигипоксическое, ангиопротекторное средство. Являясь структурным аналогом предшественника карнитина гамма-бутиробетаина и обратимо конкурируя за рецепторы ответственной за биосинтез карнитина гамма-бутиробетаина-гидроксилазы, повышает содержание гамма-бутиробетаина и снижает концентрацию карнитина в клетке, что приводит к индукции синтеза оксида азота и ограничению транспорта длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии. Повышает содержание жирных кислот в цитоплазме, препятствует накоплению активированных форм неокисленных жирных кислот (ацилкарнитина и ацилкоэнзима А). В условиях ишемии восстанавливает баланс между доставкой кислорода и его потреблением в клетке, предупреждает нарушение транспорта аденозинтрифосфорной кислоты, активирует гликолиз без дополнительного потребления кислорода, увеличивает содержание креатинфосфата. Повышает активность наиболее важных ферментов в цикле аэробного окисления глюкозы — гексокиназы и пируватдегидрогеназы, предотвращает ацидоз за счёт уменьшения образования лактата.
В результате оптимизируется метаболический обмен, снижается интенсивность свободнорадикальных реакций, что приводит к уменьшению повреждения мембран митохондрий, большей сопряженности окисления с фосфорилированием и увеличению синтеза аденозинтрифосфорной кислоты.
Тризипин нормализует тонус сосудов, улучшает реологию крови, способствует перераспределению кровотока в ишемизированные зоны в головном мозге, замедляет образование некротической зоны в миокарде, оказывает положительное влияние на дистрофические изменения сосудов сетчатки.
При сердечной недостаточности препарат увеличивает сократимость миокарда, толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. Повышает способность организма выдерживать физические и умственные нагрузки, быстро восстанавливая энергетические резервы. Устраняет функциональные нарушения нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.
Фармакокинетика. Биодоступность составляет 100%. Метаболизируется в организме с образованием 2 основных метаболитов, которые выводятся почками. Период полувыведения составляет 3–6 часов и зависит от дозы.
Срок годности. 3 года. Нельзя использовать препарат после окончания срока годности.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 30єС.
Упаковка. По 5 мл в ампулах, по 10 ампул (2 касеты по 5 ампул) в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.