Тризистон инструкция по применению цена отзывы

драже, таблетки, таблетки покрытые
оболочкой

Фармакологическое действие:

Контрацептивный комбинированный
эстроген-гестагенный препарат. При приеме внутрь угнетает гипофизарную секрецию
гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект связан с несколькими механизмами.
В качестве гестагенного компонента (прогестина) содержит производное
19-нортестостерона — левоноргестрел, превосходящий по активности гормон желтого
тела прогестерон (и синтетический аналог последнего — прегнин), действует на
уровне рецепторов без предварительных метаболических превращений. Эстрогенным
компонентом является этинилэстрадиол. Под влиянием левоноргестрела наступает
блокада высвобождения рилизинг факторов (ЛГ и ФСГ) гипоталамуса, угнетение
секреции гипофизом гонадотропных гормонов, что ведет к торможению созревания и
выхода готовой к оплодотворению яйцеклетки (овуляции). Контрацептивное действие
усиливается этинилэстрадиолом. Сохраняет высокую вязкость шеечной слизи
(затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки). Наряду с контрацептивным
эффектом при регулярном приеме нормализует менструальный цикл и способствует
предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой
природы.

Показания:

Контрацепция, функциональные нарушения
менструального цикла (в т.ч. дисменорея без органической причины,
дисфункциональная метроррагия, предменструальный
синдром).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера,
Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени).
Злокачественные опухоли (прежде всего рак молочных желез или эндометрия).
Наличие или указание в анамнезе на тяжелые сердечно-сосудистые и
цереброваскулярные заболевания, тромбоэмболии и предрасположенность к ним
(ишемический или геморрагический инсульт, распространенный атеросклероз,
миокардит, декомпенсированная ХСН, пороки сердца, тяжелые формы артериальной
гипертензии). Сахарный диабет тяжелого течения (сопровождающийся ретинопатией и
микроангиопатией). Серповидно-клеточная анемия, хроническая гемолитическая
анемия, влагалищное кровотечение неизвестной этиологии, мигрень. Отосклероз;
пузырный занос, отосклероз с ухудшением слуха, идиопатическая желтуха или зуд —
во время предыдущей беременности. Врожденная гиперлипидемия, женщины,
подверженные большим нагрузкам на голосовые связки (профессиональные дикторы,
лекторы), синдром Марфана, возраст старше 40 лет.C осторожностью. Заболевания
печени и желчного пузыря, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки,
мастопатия, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных
овуляторных циклов).

Побочные действия:

Тошнота, рвота, головная боль, нагрубание
молочных желез, повышение массы тела, снижение либидо и настроения, огрубение
голоса, появление межменструальных кровянистых выделений, в отдельных случаях —
отек век, конъюнктивит, нарушение зрения, дискомфорт при ношении контактных линз
(эти явления носят временный характер и исчезают после отмены без назначения
какой-либо терапии). При длительном приеме очень редко могут возникать хлоазма,
снижение слуха, генерализованный зуд, желтуха, судороги икроножных мышц,
увеличение частоты эпилептических припадков. Редко отмечается
гипертриглицеридемия, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение
АД, тромбозы и венозные тромбоэмболии, кожные высыпания, изменение характера
влагалищной секреции, кандидоз влагалища, повышенная утомляемость,
диарея.

Способ применения и дозы:

Внутрь, по 1 драже 1 раз в день, начиная с 1 или
5 дня менструального цикла (в зависимости от вида применяемого препарата:
монофазный, 2- или 3-фазный) в течение 21 дня, с последующим 7-дневным
интервалом. При содержании 28 драже в календарной упаковке — принимать в
непрерывном режиме. Одна календарная упаковка содержит драже разного (двух- и
трех-фазные препараты) или одинакового цвета (монофазные). Драже принимают, не
разжевывая, запивают небольшим количеством жидкости. Время приема не играет
роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный
час, предпочтительно после завтрака или ужина (для обеспечения постоянной
концентрации гормонов в плазме, интервал между приемами не должен превышать 36
ч, его следует поддерживать на уровне 22-26 ч). Если прием препарата был начат
со второй половины недели, первый менструальный цикл может быть короче 4 нед.
После завершения приема препарата следует 7-дневный перерыв, после которого
должно начаться типичное менструальное кровотечение. Вне зависимости от
возникновения и длительности кровотечения, следующий 21-дневный курс приема
препарата нужно начинать сразу после окончания 7-дневного перерыва (т.е. на 8
день). Обычно первый менструальный цикл после прекращения приема препарата
удлинен на 1 нед. В случае пропуска в приеме необходимо принять препарат в
течение последующих 12 ч. При интервале в приеме более 36 ч не гарантируется
надежное контрацептивное действие (несмотря на это, следует продолжить лечение,
с тем чтобы предотвратить наступление преждевременной менструации, связанной с
прекращением приема препарата). В этот период рекомендуется пользоваться др.
негормональными методами контрацепции (кроме календарного метода по Кнаус-Огино,
а также метода измерения температуры). С лечебными целями дозу подбирают
индивидуально. Обычно принимают по 2-3 драже в день в течение 10 дней (или до
прекращения кровотечения).

Особые указания:

При использовании 2-фазного препарата надежный
контрацептивный эффект наступает лишь во втором цикле приема препарата, поэтому
следует использовать др. негормональные методы контрацепции в первой половине
цикла. Девушкам-подросткам и женщинам моложе 35 лет рекомендуются 3-фазные
низкодозированные ЛС. 2-фазные ЛС наиболее подходят женщинам умеренно
гестагенного фенотипа, а также могут быть использованы у молодых нерожавших
женщин, т.к. обеспечивают трансформацию слизистой оболочки матки. С лечебной и
профилактической целью целесообразно использовать монофазные ЛС. После
прекращения приема препарата фертильность достаточно быстро восстанавливается, в
течение 1-3 менструальных циклов. Назначение после родов или аборта (выкидыша)
рекомендуется не ранее чем пройдет первый нормальный менструальный цикл. Перед
началом контрацепции и каждые 6 мес рекомендуется общемедицинское и
гинекологическое обследование (включающее исследование молочных желез, функции
печени, контроль АД и концентрации холестерина в крови, анализ мочи). В
незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Обычно прием
пероральных контрацептивов показан лишь при длительном периоде лактации, т.к. в
течение кратковременного периода кормления грудью менструальный цикл, как
правило, не восстанавливается. При необходимости назначения препарата в период
лактации следует прекратить грудное вскармливание. Курящие женщины, принимающие
гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых
заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск
увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет
(особенно у женщин старше 35 лет). При диарее, рвоте контрацептивный эффект
снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные
негормональные методы контрацепции). Лечение необходимо немедленно прекратить
при наступлении беременности, развитии мигренеподобных головных болей (если их
не было ранее), при появлении ранних признаков флебита или флеботромбоза
(непривычные боли или вздутие вен на ногах), возникновении желтухи, нарушения
зрения, цереброваскулярных расстройств, колющих болей неясной этиологии при
дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке, при повышении АД,
а также за 3 мес до планируемой беременности и ориентировочно за 6 нед до
планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации.
Умеренные кровянистые выделения во время курса не требуют прекращения
приема.

Взаимодействие:

Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС
(карбамазепин, фенитоин), сульфаниламиды, производные пиразолона способны
усиливать метаболизм входящих в состав препарата стероидных гормонов. Снижение
контрацептивной эффективности может наблюдаться и при одновременном назначении с
некоторыми противомикробными ЛС (ампициллином, рифампицином, хлорамфениколом,
неомицином, полимиксином В, сульфаниламидами, тетрациклинами), что связано с
изменением микрофлоры в кишечнике. При приеме гестаген-эстрогенных ЛС может
потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС и непрямых
антикоагулянтов.

Состав

Левоноргестрел, этинилэстрадиол, моногидрат лактозы, картофельный крахмал, тальк, натрия эдетат, глюкоза жидкая, стеарат магния, макрогол, желатин, магния карбонат, сахароза, карбонат кальция, поливидон, титана диоксид, карнаубский воск, гидрат оксида железа.

Форма выпуска

Драже красно-коричневого, бежевого, белого цветов в блистере в картонной упаковке № 21 и 63.

Фармакологическое действие

Эстроген-гестагенное, контрацептивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат угнетает секрецию гонадотропных гормонов, вырабатываемых гипофизом. Контрацептивное действие обусловлено несколькими механизмами.

Левоноргестрел — является гестагенным компонентом, производное 19-нортестостерона, обладает высокой активностью, по этому показателю превосходит прогестерон (гормон желтого тела). Действует без каких-либо метаболических превращений, на уровне рецепторов.

Этинилэстрадиол — эстрогенный компонент.

Препарат оказывает комбинированное действие. Левоноргестрел блокирует процесс высвобождения рилизинг факторов гипоталамуса, угнетает выработку гонадотропных гормонов, что приводит к замедлению процесса созревания и овуляции (выхода подготовленной к оплодотворению яйцеклетки). Контрацептивное действие левоноргестрела усиливается этинилэстрадиолом, который поддерживает высокую вязкость слизи шейки матки, что препятствует попаданию активных сперматозоидов в полость матки.

При регулярном приеме препарата у женщин нормализуется менструальный цикл, что предупреждает гинекологические заболевания различного генеза.

Фармакокинетика

Активно действующие вещества препарата полностью и быстро всасываются в ЖКТ. Tmax левоноргестрела составляет около 2 часов, этинилэстрадиола – один час. Оба вещества выделяются с грудным молоком. Биотрансформируются в печени. Период полувыведения – 3-6 часов. Выводится препарат с мочой и калом.

Показания к применению

• Контрацепция;
• Лечение функциональных расстройств менструального цикла (предменструальный синдром, дисменорея, метроррагия дисфункциональная).

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, период беременности и лактации, холецистит, заболевания печени, хронический колит, заболевания сердечно-сосудистой системы с выраженной дисфункцией, наследственные гипербилирубинемии, тромбоэмболии, злокачественные новообразования эндометрия и молочной железы, выраженная артериальная гипертензия, гемолитическая анемия, сахарный диабет, вагинальные кровотечения невыясненного генеза, отосклероз, женщинам старше 40 лет.

Принимать с осторожностью при заболеваниях почек, эпилепсии, язвенном колите, депрессии, мастопатии, миоме матки, туберкулезе, в подростковом возрасте.

Побочные действия

Головная боль, нагрубание молочных желез, тошнота, рвота, увеличение веса тела, огрубение голоса, межменструальные кровянистые выделения, снижение либидо, реже — конъюнктивит, отек век, нарушение зрения.

При длительном применении препарата может отмечаться повышенная утомляемость, снижение слуха, желтуха, венозные тромбоэмболии, судороги икроножных мышц, кожные высыпания, генерализованный зуд, кандидоз влагалища, повышение АД, увеличение количества эпилептических припадков, гипергликемия.

Тризистон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимать с первого дня менструального цикла по одному драже в сутки на протяжении 3-х недель: первые 6 суток — драже красно-коричневого цвета; с 7 по 12 сутки — драже белого цвета, с 13 по 21 сутки — драже бежевого цвета. После окончании приема необходимо сделать недельный перерыв, после которого начинается календарное менструальное кровотечение. С целью поддержания постоянного уровня гормонов в крови следует соблюдать интервал приема очередной дозы в среднем на уровне 25 часов и не должен превышать 36 часов.

Передозировка

Данные отсутствуют.

Взаимодействие

Противоэпилептические препараты, барбитураты, производные пиразолона и сульфаниламиды усиливают процесс биотрансформации стероидных гормонов, входящих в состав препарата. При совместном приеме с противомикробными ЛС (полимиксином В, ампициллином, тетрациклинами, хлорамфениколом, рифампицином, сульфаниламидами, неомицином), в результате нарушения нормальной микрофлоры кишечника возникает риск снижения контрацептивной эффективности препарата.

При приеме лекарственных средств гестаген-эстрогенного действия может возникнуть необходимость поведения коррекция дозирования непрямых антикоагулянтов и гипогликемических средств.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

60 месяцев.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Антеовин, Микрогинон, Миранова, Гравистат 125, Оралкон, Овидон, Минизистон, Три-регол, Ригевидон, Тринордиол, Триквилар и другие.

Отзывы о Тризистоне

В целом, отзывы женщин, принимающих Тризистон с целью контрацепции положительные.

«… Принимаю таблетки Тризистон на протяжении пяти лет, в целом самочувствие нормально, только иногда подташнивает. Правда, пришлось бросить курить, как посоветовал гинеколог, да и ограничить себя в приеме алкоголь содержащих напитков. Увеличение веса незначительное и я его быстро сбрасываю».

Некоторые женщины жалуются на возникающую тошноту или рвоту после приема таблеток. В таком случае попробуйте изменить время приема препарата (например, принимайте по утрам, вместо вечера и наоборот).

Некоторые посетители форумов спрашивают, что выбрать: Тризистон или Триквилар? Принципиальных различий между препаратами нет. Оба относятся к комбинированным низкодозированным трехфазным эстроген-гестагенным и оба обеспечивают высокую контрацептивную эффективность.

Цена Тризистона, где купить

Цена драже Тризистона №21 варьирует в пределах 485 — 520 рублей за упаковку. Приобрести препарат или его аналоги большинстве аптек Москвы можно без затруднений.

Состав

Левоноргестрел, этинилэстрадиол, моногидрат лактозы, картофельный крахмал, тальк, натрия эдетат, глюкоза жидкая, стеарат магния, макрогол, желатин, магния карбонат, сахароза, карбонат кальция, поливидон, титана диоксид, карнаубский воск, гидрат оксида железа.

Форма выпуска Тризистона

Драже красно-коричневого, бежевого, белого цветов в блистере в картонной упаковке № 21 и 63.

Фармакологическое действие

Эстроген-гестагенное, контрацептивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат угнетает секрецию гонадотропных гормонов, вырабатываемых гипофизом. Контрацептивное действие обусловлено несколькими механизмами.

Левоноргестрел — является гестагенным компонентом, производное 19-нортестостерона, обладает высокой активностью, по этому показателю превосходит прогестерон (гормон желтого тела). Действует без каких-либо метаболических превращений, на уровне рецепторов.

Этинилэстрадиол — эстрогенный компонент.

Препарат оказывает комбинированное действие. Левоноргестрел блокирует процесс высвобождения рилизинг факторов гипоталамуса, угнетает выработку гонадотропных гормонов, что приводит к замедлению процесса созревания и овуляции (выхода подготовленной к оплодотворению яйцеклетки). Контрацептивное действие левоноргестрела усиливается этинилэстрадиолом, который поддерживает высокую вязкость слизи шейки матки, что препятствует попаданию активных сперматозоидов в полость матки.

При регулярном приеме препарата у женщин нормализуется менструальный цикл, что предупреждает гинекологические заболевания различного генеза.

Фармакокинетика

Активно действующие вещества препарата полностью и быстро всасываются в ЖКТ. Tmax [b]левоноргестрела составляет около 2 часов, этинилэстрадиола – один час. Оба вещества выделяются с грудным молоком. Биотрансформируются в печени. Период полувыведения – 3-6 часов. Выводится препарат с мочой и калом.

Показания к применению

• Контрацепция;
• Лечение функциональных расстройств менструального цикла (предменструальный синдром, дисменорея, метроррагия дисфункциональная).

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, период беременности и лактации, холецистит, заболевания печени, хронический колит, заболевания сердечно-сосудистой системы с выраженной дисфункцией, наследственные гипербилирубинемии, тромбоэмболии, злокачественные новообразования эндометрия и молочной железы, выраженная артериальная гипертензия, гемолитическая анемия, сахарный диабет, вагинальные кровотечения невыясненного генеза, отосклероз, женщинам старше 40 лет.

Принимать с осторожностью при заболеваниях почек, эпилепсии, язвенном колите, депрессии, мастопатии, миоме матки, туберкулезе, в подростковом возрасте.

Побочные действия

Головная боль, нагрубание молочных желез, тошнота, рвота, увеличение веса тела, огрубение голоса, межменструальные кровянистые выделения, снижение либидо, реже — конъюнктивит, отек век, нарушение зрения.

При длительном применении препарата может отмечаться повышенная утомляемость, снижение слуха, желтуха, венозные тромбоэмболии, судороги икроножных мышц, кожные высыпания, генерализованный зуд, кандидоз влагалища, повышение АД, увеличение количества эпилептических припадков, гипергликемия.

Тризистон, способ применения

Принимать с первого дня менструального цикла по одному драже в сутки на протяжении 3-х недель: первые 6 суток — драже красно-коричневого цвета; с 7 по 12 сутки — драже белого цвета, с 13 по 21 сутки — драже бежевого цвета. После окончании приема необходимо сделать недельный перерыв, после которого начинается календарное менструальное кровотечение. С целью поддержания постоянного уровня гормонов в крови следует соблюдать интервал приема очередной дозы в среднем на уровне 25 часов и не должен превышать 36 часов.

Передозировка

Данные отсутствуют.

Взаимодействие

Противоэпилептические препараты, барбитураты, производные пиразолона и сульфаниламиды усиливают процесс биотрансформации стероидных гормонов, входящих в состав препарата. При совместном приеме с противомикробными ЛС (полимиксином В, ампициллином, тетрациклинами, хлорамфениколом, рифампицином, сульфаниламидами, неомицином), в результате нарушения нормальной микрофлоры кишечника возникает риск снижения контрацептивной эффективности препарата.

При приеме лекарственных средств гестаген-эстрогенного действия может возникнуть необходимость поведения коррекция дозирования непрямых антикоагулянтов и гипогликемических средств.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения Тризистон

При температуре до 25°C.

Срок годности Тризистон

60 месяцев.

Цена Тризистона, где купить

Цена драже Тризистона №21 варьирует в пределах 485 — 520 рублей за упаковку. Приобрести препарат или его аналоги большинстве аптек Москвы можно без затруднений.

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!

Применение комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол противопоказано при наличии любого из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих
состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне данной комбинации, то ее применение должно быть немедленно отменено.

Тромбозы (венозные и артериальные); тромбоэмболии (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда); цереброваскулярные нарушения, в т.ч. в анамнезе; выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С; дефицит антитромбина III; дефицит протеина С; дефицит протеина S; гипергомоцистеинемия; антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в т.ч. в анамнезе; наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. «Меры предосторожности»); мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе; печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до тех пор пока печеночные тесты не придут в норму); опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в т.ч. в анамнезе; выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них; кровотечение из влагалища неясного генеза; беременность или подозрение на нее; грудное вскармливание; повышенная чувствительность к любому из компонентов комбинации; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Категория действия на плод по FDA — X.

Комбинация левоноргестрел + этинидэстрадиол противопоказана во время беременности и в период грудного вскармливания.

Если беременность выявляется во время приема данной комбинации, ее следует сразу же отменить. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили повышение риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или наличие тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Прием комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол, как и других КОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому применение этой комбинации противопоказано до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.

Фармакодинамика

Контрацептивный эффект осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, в результате чего она становится непроницаемой для сперматозоидов.

У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том, что при применении КОК снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет менее 1. При пропуске приема или неправильном применении индекс Перля может возрастать.

Фармакокинетика

Левоноргестрел

Абсорбция. После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью абсорбируется, Cmax в плазме крови, равная 3–4 нг/мл, достигается примерно через 1 ч. Биодоступность левоноргестрела при пероральном приеме почти полная.

Распределение. Левоноргестрел связывается с альбумином плазмы крови и ГСПГ. В свободном виде в плазме крови находится только около 1,3% от общей концентрации левоноргестрела; около 64% — специфически связаны с ГСПГ и около 35% — неспецифически связаны с альбумином.
Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ влияет на связывание левоноргестрела с белками плазмы крови, вызывая увеличение фракции, связанной с ГСПГ, и уменьшение фракции, связанной с альбумином. Кажущийся Vd левоноргестрела составляет около 184 л после однократного применения.

Метаболизм. Левоноргестрел подвергается экстенсивному метаболизму. Основными метаболитами в плазме крови являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3α,5β-тетрагидролевоноргестрела. По данным in vitro и in vivo исследований, основным ферментом, участвующим в метаболизме левоноргестрела, является CYP3A4. Клиренс из плазмы крови составляет 1,3–1,6 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация левоноргестрела в плазме крови снижается двухфазно. T1/2 в терминальной фазе составляет 20–23 ч. Левоноргестрел не выводится в неизмененном виде, метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 1:1 с T1/2 около 24 ч.

Css. При ежедневном приеме концентрация левоноргестрела в плазме крови увеличивается примерно в 3–4 раза, достигая Css во второй половине цикла применения. На фармакокинетику левоноргестрела влияет концентрация ГСПГ в плазме крови, которая при применении левоноргестрела вместе с этинилэстрадиолом возрастает примерно в 1,7 раза. При Css скорость клиренса сокращается примерно до 0,7 мл/мин/кг.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови, равная примерно 95 пг/мл, достигается за 1–2 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45% (индивидуальные различия в пределах 20–65%).

Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся Vd этинилэстрадиола составляет 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение. Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется T1/2 около 1 ч, вторая — 10–20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с T1/2 около 24 ч.

Css. При ежедневном пероральном приеме концентрация этинилэстрадиола в плазме крови немного увеличивается, достигая Cmax 114 пг/мл в конце цикла. Учитывая изменчивый T1/2 в терминальной фазе и ежедневный пероральный прием, Css достигается приблизительно через 1 нед.