Ттс фентанил пластырь инструкция по применению

Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004366

Торговое наименование препарата

Фентанил

Международное непатентованное наименование

Фентанил

Лекарственная форма

трансдермальная терапевтическая система

Состав

Состав на 1 трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) площадью 5,25/10,5/21/31,5/42 см².

Действующее вещество: фентанил — 2,1/4,2/8,4/12,6/16,8 мг, соответствен­но, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Вспомогательные вещества:

адгезивный слой — полиакрилат «Duro-Tak 87-4287» — 24,2/48,3/96,6/144,9/193,2 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;

подложка

— сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата — 273/54,6/109Д/163,8/218,4 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;

защитная пленка

— полиэтилентерефталат силиконизированный 55,7/111,5/223,0/334,4/445,9 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Описание

Полупрозрачный прямоугольный пластырь (ТТС) с закругленными углами, полупрозрачной подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной пленкой.

Фармакотерапевтическая группа

Аналгезирующее наркотическое средст¬во. Относится к Списку II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации

Код АТХ

N01AH01

Фармакодинамика:

Фентанил — синтетический анальгетик, взаимодействующий преимуществен­но с µ-опиоидными рецепторами, повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности, нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к яд­рам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.

Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболи­вающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концен­трация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3-1,5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 часа.

Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускатель­ного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику ки­шечника, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Практически не оказывает влияние на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Спо­собствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.

Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгети­ческому действию имеет значительные индивидуальные различия.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) Фентанил обеспечивает по­стоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после ап­пликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью. Градиент концентрации между ТТС и низкими концентрациями в коже обес­печивает высвобождение фентанила. После аппликации препарата ТТС Фен­танил концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в течение первых 12-24 часов и остается постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропор­ционален размеру ТТС.

К концу 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация фен­танила в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.

Фармакокинетическая модель показывает, что концентрации фентанила в плазме может увеличиваться в среднем на 14 % (в пределах от 0 до 26 %), ес­ли новая ТТС наклеена через 24 часа по сравнению с наклеенной через 72 ча­са, как рекомендуется.

Распределение

Связывание фентанила с белками плазмы крови составляет около 84 %.

Метаболизм

Фентанил — это соединение с высоким клиренсом, которое быстро метаболизируется в печени, преимущественно ферментом CYP3A4. Основной метабо­лит, норфентанил, неактивен. При трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже, что было определено в исследованиях на кератоцитах человека и в клинических испытаниях (92 % дозы фентанила (ТТС), в неизмененном виде поступало в кровоток).

Выведение

После удаления ТТС Фентанил концентрация фентанила в плазме крови по­степенно снижается, при этом период полувыведения составляет приблизи­тельно 17 (13-22) часов после 24- часовой аппликации ТТС. После 72- часовой аппликации ТТС период полувыведения составляет приблизительно 20-27 часов.

Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи объясняет более медленное исчезновение препарата из плазмы крови по сравнению с внутривенным вве­дением фентанила, когда период полувыведения составляет приблизительно 7 (3-12) часов.

Через 72 часа после внутривенного введения фентанила примерно 75 % дозы фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и менее 10 % в неизмененном виде. Около 9 % выводится с калом, в основном в виде ме­таболитов.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном вве­дении, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые паци­енты. В исследованиях препарата ТТС фентанил на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается значительно от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у пожилых пик концентраций ниже и период полувыведения уд­линяется примерно до 34 часов.

Пожилых пациентов следует тщательно наблюдать для выявления симпто­мов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата ТТС фентанил.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика однократной дозы 50 мкг/ч была изучена у пациентов с циррозом печени. Несмотря на то, что время достижения максимальной концентрации и период полувыведения не изменялись, средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время увеличились на 35 % и 73 % соответственно. Пациентов с печеночной недос­таточностью следует тщательно наблюдать для выявления симптомов ток­сичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Фентанил ТТС.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном вве­дении на пациентах после трансплантации почки, позволяют предположить, что клиренс фентанила у данной группы пациентов может быть сниженным. Пациентов с почечной недостаточностью, принимающих ТТС Фентанил, следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фента­нила и при необходимости снизить дозу препарата Фентанил ТТС.

Показания:

Выраженная хроническая боль, которая адекватно купируется только с по­мощью опиоидных анальгетиков.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы;

— угнетение дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;

— острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;

— беременность и период лактации;

— диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами;

— токсическая диарея;

— раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;

— детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

— При хронических заболеваниях легких;

— при внутричерепной гипертензии;

— при опухолях мозга;

— при черепно-мозговых травмах;

— при брадиаритмиях;

— при артериальной гипотензии;

— при почечной и печеночной недостаточности;

— у пациентов с печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе;

— при желчнокаменной болезни;

— при гипотиреозе;

— у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов (см. раздел «Особые указания»);

— при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до ус­тановления диагноза;

— при общем тяжелом состоянии;

— при доброкачественной гипертрофии предстательной железы;

— при стриктурах мочеиспускательного канала;

— при лекарственной зависимости;

— при алкоголизме;

— при суицидальной наклонности;

— при гипертермии;

— при одновременном приеме инсулина, глюкокортикоидов, гипотензивных лекарственных средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Беременность и лактация:

Данных относительно применения препарата ТТС Фентанил у беременных женщин недостаточно.

При внутривенном введении для анестезии наблюдалось прохождение фен­танила через плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома «отмены» у новорожденных детей, матери которых хронически применяли фентанил во время беременности.

Фентанил ТТС не следует применять при беременности за исключением слу­чаев острой необходимости. Не рекомендуется использовать Фентанил ТТС при родах, т.к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли или послеоперационной боли. Более того, т. к. фентанил проникает через плацен­ту, он может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Фентанил выде­ляется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей. Следовательно, Фентанил ТТС не следует применять кормящим матерям.

Способ применения и дозы:

Доза препарата Фентанил ТТС подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и должна регулярно оцениваться после аппликации. Фентанил ТТС следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте ап­пликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свой­ства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Перед приме­нением ТТС необходимо тщательно проверить на предмет повреждений. ТТС, поделенные на части, разрезанные или иным образом поврежденные, ни в каком случае не должны использоваться.

Фентанил ТТС следует наклеить сразу после извлечения из запаянного паке­та. Для извлечения ТТС из пакета сложите верхнюю часть пакетика вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвите ее. Затем откройте пакет так, как открывают книгу. Защитная пленка имеет разрез посредине. Сложите ТТС пополам посредине и удалите каждую половину защитной пленки, не прика­саясь пальцами к липкому слою. ТТС необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания ТТС вымойте руки чистой водой.

Фентанил ТТС рассчитана на непрерывное использование в течение 72 часов. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи трансдермаль­ная система может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.

Подбор начальной дозы

Начальная доза препарата Фентанил ТТС подбирается, исходя из предшест­вующего использования опиоидных анальгетиков. Рекомендуется назначать

Фентанил ТТС пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность. Также учитываются другие факторы: общее состояние пациента, в т.ч. раз­мер тела, возраст, степень истощения и степень опиоидной толерантности.

Пациенты, ранее принимавшие опиоиды

Для перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к препа­рату Фентанил ТТС у пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо руководствоваться «Переводом в эквивалентную обезболивающую дозу», представленным ниже. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наи­меньшей дозы препарата Фентанил ТТС в зависимости от реакции и допол­нительных требований к обезболиванию.

Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды

Опыт применения препарата Фентанил ТТС у пациентов, ранее не прини­мавших опиоиды, ограничен. В случаях, когда необходимо назначение пре­парата Фентанил ТТС пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, рекомен­дуется начинать с малых доз опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, трамадол и кодеин), эквивалентных 25 мкг/ч препарата Фентанил ТТС. После этого пациенты могут быть переведены на дозу 25 мкг/ч препа­рата Фентанил ТТС. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наи­меньшей дозы препарата Фентанил ТТС в зависимости от реакции и допол­нительных требований к обезболиванию (см. «Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу»).

Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу

— Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии.

— Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи Таблицы 1. «Все внутримышечные и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по обез­боливающему эффекту 10 мг морфина в/м».

— Найти требующуюся для пациента дозу препарата Фентанил ТТС, эквивалентную 24-часовой дозе морфина, с помощью таблицы 2 или 3:

а) Таблица 2 применима для пациентов, требующих перевода с другого ре­жима введения опиоидов (отношение дозы перорального морфина к транс­дермальной форме фентанила примерно 150:1).

б) Таблица 3 применима для пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 100:1).

Таблица 1: Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу

Название препарата	Эквивалентная анальгезирующая доза, мг
в/м*	внутрь
Морфин	10	30 (при регулярном введе­нии)**
Омнопон	45	—
Гидроморфон	1,5	7,5
Метадон	10	20
Оксикодон	15	30
Леворфанол	2	4
Оксиморфон	1	10 (ректально)
Диаморфин	5	60
Петидин	75	—
Кодеин	130	200
Бупренорфин	0,4	0,8 (сублингвально)

* Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерально­го к пероральному способу введения.

** Соотношение силы действия морфина при внутримышечном / перораль­ном способе введения, основано на клиническом опыте, полученном при ле­чении пациентов с хроническими болями.

Таблица 2: Рекомендованная начальная доза препарата Фентанил ТТС (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)

Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут	Доза препарата Фентанил ТТС, мкг/ч
<135	25
135-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1034	275
1035-1124	300

Таблица 3: Рекомендованная начальная доза препарата Фентанил ТТС на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, находя­щихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии)

Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут	Доза препарата Фентанил ТТС, мкг/ч
<44	12,5-25
45-89	25
90-149	50
150-209	75
210-269	100
270-329	125
330-389	150
390-449	175
450-509	200
510-569	225
570-629	250
630-689	275
690-749	300

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Фентанил ТТС не может быть произведена менее чем через 24 часа после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.

Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезбо­ливающая терапия должна отменяться постепенно после аппликации началь­ной дозы препарата Фентанил ТТС.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

Для подбора дозы используют Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч. ТТС следует заме­нять новой каждые 72 часа. Доза подбирается, соблюдая баланс между дос­тижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня.

В начале терапии у некоторых пациентов адекватная аналгезия может быть не достигнута в течение третьего дня аппликации ТТС при данном интервале дозирования, и в этом случае может потребоваться замена ТТС через 48 ча­сов, а не через 72 часа. При уменьшении длительности аппликации путем досрочного снятия ТТС концентрация фентанила в плазме может увеличи­ваться.

Обычно за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, одна­ко, необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнитель­ной анальгезии (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно эквивалентны дозам препарата Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч и 25 мкг/ч, соот­ветственно).

Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько пластырей Фентанил ТТС.

При возникновении «прорывающихся» болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия.

При использовании дозы препарата Фентанил ТТС, превышающей 300 мкг/ч, некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтерна­тивные способы введения наркотических анальгетиков.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам орга­нов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10) и нечастые (>1/1000, <1/100), ред­кие (>1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000, включая отдельные случаи).

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, головная боль; нечасто — гипоэстезия; очень редко — судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический припадок), амнезия, спутан­ность сознания, потеря сознания.

Со стороны психики: очень часто — бессонница, часто — депрессия, тревож­ное состояние, спутанность сознания, галлюцинации; нечасто — дезориента­ция, эйфория; очень редко — ажитация.

Со стороны органов чувств: часто — вертиго; нечасто — миоз; очень редко — нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — угнетение дыхания; очень редко — респираторный дистресс-синдром, апноэ, брадипноэ, гиповентиляция, диспноэ (см. раздел «Передозировка).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — запор, боли в области живота, диарея, сухость во рту; нечасто — частичная кишечная непроходимость; очень редко — кишечная непроходимость, диспепсия.

Нарушение метаболизма и питания: часто — анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): часто — сердцебиение; нечасто — цианоз; очень редко — тахикардия, брадикардия, повышение или снижение АД.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы; нечасто — подергивания мышц.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритема; нечасто — дерматит (в т.ч. аллергический и контактный), экзема и др. нарушения кожи.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — задержка мочи.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; очень ред­ко — анафилактический шок, анафилактические реакции.

Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция, сексу­альная дисфункция.

Прочие: часто — усталость, озноб, недомогание, астения, периферические отеки; нечасто — местные реакции в месте аппликации (в т.ч. дерматит, экзема, гиперчувствительность), синдром «отмены»; гриппоподобные симпто­мы; очень редко — ощущение изменения температуры тела, пирексия.

Как для других наркотических анальгетиков, при повторном применении препарата Фентанил ТТС может развиваться физическая и психическая зави­симость и толерантность.

При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к приме­нению препарата Фентанил ТТС или в случае внезапного прекращения тера­пии возможны симптомы, характерные для отмены наркотических анальге­тиков (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб).

Отмечались очень редкие случаи синдрома «отмены» у новорожденных де­тей, матери которых хронически применяли Фентанил ТТС во время беременности.

Передозировка:

Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия.

Лечение: удаление пластыря ТТС, физическая и вербальная стимуляция (па­циента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.), при необходи­мости — вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Внутри­венное введение специфического антагониста — налоксона в дозах от 0,4 мг до 2 мг; при отсутствии эффекта через 2-3 мин введение налоксона повторяют. Следует учитывать возможность развития синдрома «отмены» при введении налоксона больным с зависимостью к морфину или фентанилу; в таких слу­чаях дозы антагонистов следует увеличивать постепенно.

Симптоматическая и поддерживающая терапия: введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — введение 0,5-1 мл 1 % раствора атропина, при сни­жении АД — восполнение объема циркулирующей крови. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого при­ступа и выбросу катехоламинов.

Взаимодействие:

Одновременное использование других препаратов, оказывающих угнетаю­щее действие на ЦНС, включая опиоиды, седативные и снотворные препара­ты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, цен­тральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седа­тивным эффектом, и алкогольные напитки, может повышать риск возникно­вения аддитивного супрессивного эффекта, гиповентиляцию легких, сниже­ние АД, чрезмерную седацию, кому или приводить к летальному исходу (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Фен­танил ТТС требует особого наблюдения за пациентом).

Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 CYP3A4, может при­вести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого яв­ляется усиление или удлинение, как терапевтического действия, так и воз­можных побочных эффектов, развитие серьезного угнетения дыхания. В этих случаях следует тщательно контролировать состояние больного. Совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тщательного мониторирования пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Совместное применение препарата с индукторами изофермента CYP3A4 (на­пример, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) может при­вести к понижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Может потребоваться коррекция дозы трансдер­мального фентанила. После прекращения терапии индукторами изофермента CYP3A4, эффекты индуктора уменьшаются постепенно, что может вызвать повышение концентрации фентанила в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать усиление или продление терапевтического эффекта и выра­женности побочных эффектов, что может привести к серьезному угнетению дыхания. В случае необходимости проводят тщательный мониторинг состоя­ния пациента и корректировку дозы препарата.

Фентанил усиливает эффект гипотензивных лекарственных средств. β-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск развития брадикардии.

Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр.

Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; мио- релаксанты с м-холиноблокирующей активностью снижают риск развития брадикардии и снижения АД (особенно на фоне применения β-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск раз­вития тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т.ч. сукцинилхолин) не снижают риск развития бра­дикардии и гипертензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и повышают риск развития тяжелых побочных эффектов со сторо­ны ссс.

Закись азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренор­фин.

Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, глюкокортикостероидами и гипотензивными препаратами.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Не рекомендуется совместное назначение фентанила с ингибиторами МАО. Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинергических эффектов. Поэтому не рекомендуется назначать Фентанил ТТС ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Серотонинергические препараты

Совместное применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), инги­биторы МАО могут повысить риск возникновения серотонинового синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния.

Особые указания:

Пациенты, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны нахо­диться под тщательным наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов) после удаления Фентанил ТТС, так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50 % снижение достигается в течение приблизительно 17 (13-22) часов.

Фентанил ТТС следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.

Фентанил ТТС нельзя разрезать.

Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, не обладающих толерантностью к опиоидам

При применении Фентанил ТТС у пациентов, ранее не принимавших опиои­ды очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и/или смерти при применении в качестве начальной опиоидной терапии. Возмож­ность развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в случае применения минимальной дозы Фентанил ТТС в качестве начальной опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Рекомендуется назначать Фентанил ТТС пациентам, демонстри­рующим опиоидную толерантность.

Угнетение дыхания

Как и при использовании других наркотических анальгетиков, при примене­нии препарата Фентанил ТТС у некоторых пациентов может отмечаться зна­чительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления ТТС. Степень угнетения дыхания увеличивается с повыше­нием дозы препарата Фентанил ТТС. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, могут усиливать угнетение дыхания.

Хронические заболевания легких

Фентанил может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и уве­личивать сопротивление дыханию.

Повышение внутричерепного давления

Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов, которые мо­гут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2. Такими па­циентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.

Заболевания ССС

Фентанил может вызвать развитие брадикардии и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осто­рожностью применять Фентанил ТТС у пациентов с артериальной гипотензией.

Печеночная недостаточность

Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к задержке выведения препара­та. Пациенты с печеночной недостаточностью, принимающие Фентанил ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена. Опиоидные анальгетики могут повы­шать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей.

Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с печеноч­ной коликой в анамнезе.

Почечная недостаточность

Менее 10 % фентанила выводится почками в неизменном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Па­циенты с почечной недостаточностью, принимающие Фентанил ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возмож­ной токсичности фентанила и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Серотониновый синдром

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Фентанил ТТС с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему. Совместное применение с серотонинергическими препаратами, та­кими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО) может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приеме рекомен­дованных доз.

Серотониновый синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации, кома), вегетативные нарушения (тахикардия, колебания арте­риального давления, гипертермия), нервномышечные нарушения (гиперреф­лексия, нарушение координации, ригидность) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея).

При подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом Фентанил ТТС следует отменить.

Взаимодействие с ингибиторами цитохрома CYP3A4

При совместном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефадозон, верапамил, дилтиазем и амиодарон) возможно увели­чение концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиле­ние или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побоч­ных эффектов (угнетение дыхания). В этих случаях пациент должен нахо­диться под постоянным наблюдением врача.

Следовательно, совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами цитохрома CYP3A4 не рекомендуется, за исключением слу­чаев, когда пациенты находятся под наблюдением врача. В случае появления симптомов угнетенного дыхания, доза препарата должна быть снижена.

Случайное воздействие ТТС

Случайное воздействие препарата Фентанил ТТС на кожу (особенно у детей) при тесном физическом контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной передозировке. Пациенты должны быть предупрежде­ны, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего препарат, ТТС должна быть немедленно удалена. При симптомах передози­ровки см. Раздел «Передозировка».

Применение у пожилых пациентов

Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов будет снижаться кли­ренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие па­циенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациен­ты. Пожилые пациенты, принимающие Фентанил ТТС должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной пере­дозировки фентанила и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Влияние на ЖКТ

Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате увеличивается время желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров. Пациенты должны быть проин­формированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом приме­нении слабительных средств. Дополнительные меры предосторожности сле­дует применять пациентам, страдающим хроническими запорами. Если при­сутствует или подозревается паралитическая кишечная непроходимость, ле­чение препаратом Фентанил ТТС должно быть прекращено.

Применение у истощенных и ослабленных пациентов

Поскольку у истощенных и ослабленных пациентов может снижаться кли­ренс и удлиняться период полувыведения препарата, истощенные и ослабленные пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления симптомов возможной передозировки, в этом случае доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при приме­нении опиоидов отмечается редко.

Как и при применении других агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи злоупотребления фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование препарата Фентанил ТТС не по назначению могут привести к передозировке и/или смерти. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по-прежнему получать адекватную терапию наркотическими анальгетиками модифицированного высвобожде­ния, однако, должны находиться под тщательным наблюдением для выявле­ния возможных признаков использования не по назначению, злоупотребле­ния или возникновения зависимости.

Лихорадка/внешние источники тепла

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрация фентанила в сыворотке крови может повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40 °С. Следовательно, пациенты с ли­хорадкой должны находиться под постоянным наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов, и, при необходимости, по­следующей коррекции дозы. Отмечено увеличение высвобождения фентани­ла из ТТС при повышении температуры, в результате которого возможны пе­редозировка и смерть пациента. Исследование на здоровых добровольцах показало, что при нагревании наклеенной Фентанил ТТС наблюдалось уве­личение средних значений AUC на 120 % и С_mах на 61 %. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия на место аппликации Фентанил ТТС внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, солярий, ванны с горя­чей водой и т.п.

Прекращение применения препарата

При необходимости прекращения применения Фентанил ТТС, замена данного препарата другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низ­ких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенно­го снижения концентрации фентанила после удаления ТТС, при этом сниже­ние концентрации фентанила на 50 % в сыворотке крови занимает 17 часов. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие синдрома «отмены».

Инструкция по утилизации Фентанил ТТС

Неиспользованные ТТС необходимо вернуть лечащему врачу для утилизации. Использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и самостоятельно утилизировать.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Фентанил ТТС может влиять на психические и/или физические функции, не­обходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управ­ление транспортными средствами и работа с механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) со скоростью высвобож­дения 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Упаковка:

По 1 ТТС в саше из комбинированного материала «Упласт».

По 5 саше вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

При температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей, как до, так и после использования.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД» (ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»), 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фендивия™ — трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное системное поступление фентанила в течение 72 ч. Фентанил является опиоидным анальгетиком со сродством главным образом к опиатным μ-рецепторам ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Препарат Фендивия™ преимущественно оказывает обезболивающий и седативный эффекты. Фентанил оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр, повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает АД, кишечную перистальтику и почечный кровоток. В крови повышает концентрацию амилазы и липазы; снижает концентрацию СТГ, катехоламинов, АКТГ, кортизола, пролактина. Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгетическому действию имеет значительные индивидуальные различия. Редко вызывает гистаминовые реакции.

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Трансдермальная терапевтическая система, 12,5 мкг/ч, 25 мкг/ч, 50 мкг/ч, 75 мкг/ч, 100 мкг/ч. Каждая ТТС упакована в термосвариваемый пакет, состоящий из бумаги, алюминия и полиакрилонитрила (ПАН). По 5 пак. помещают в картонную пачку.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту. Относится к списку II наркотических препаратов.

Условия хранения

При температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Препарат нельзя использовать по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Состав

В состав данного препарата входит активное вещество фентанил и ряд вспомогательных элементов: гидроксиэтилцеллюлоза и этилен-винил ацетатный сополимер.

Внешняя оболочка — полиэтилентерефталатная пленка. Резервуарный слой силиконовый, в состав входит диметикон (E900), слой адгезивный.

Микрорезервуары (пластыри) с фентанилом состоят из дипропиленгликоля и гипролозы (E463). Высвобождающая мембрана состоит из этилена и сополимера винилацетата. Кожно-адгезивный слой силиконовый с содержанием диметикона (E900). Наружная пленка, которая удаляется при нанесении на поверхность кожи, полиэфирная, покрытая фторсодержащим составом.

Форма выпуска

Препарат выпускается в дозированной мягкой лекарственной форме с содержанием активных и вспомогательных веществ, которая называется трансдермальная терапевтическая система, а также в форме раствора для инъекций.

Формы выпуска Фентанила:

• Раствор для инъекций — 50 мл, 50 мкг./мл.
• Трансдермальная терапевтическая система, площадь контактной поверхности — 4.2 см² / 8.4 см² / 16.8 см² / 25.2 см² / 33.6 см². Активное вещество высвобождается со скоростью 12.5 / 25 / 50 / 75 / 100 мкг/ч. На внешнюю поверхность пластыря нанесена маркировка коричневого цвета «Fentanyl 12.5 μg/hour» / «Fentanyl 25 μg/hour» / «Fentanyl 50 μg/hour» / «Fentanyl 75 μg/hour» / «Fentanyl 100 μg/hour». 1 ТТС содержит 1.38 мг / 2.75 мг / 5.5 мг / 8.25 мг / 11 мг активного вещества. В одной картонной упаковке содержатся термосвариваемые пакеты в количестве 5 штук.

Фармакологическое действие

Фентанил — это наркотический анальгетик. Доза 100 мкг (0,1 мг) (2 мл), приблизительно эквивалентна анальгетической активности 10 мг морфина или 75 мг меперидина.

Основные терапевтические действия — обезболивание и седация. При приеме препарата следует учитывать, что изменения в частоте дыхания и альвеолярной вентиляции легких могут продолжаться дольше, чем обезболивающее действие. С возрастанием дозы препарата происходит снижение легочного обмена. Большие дозы могут вызывать апноэ. Фентанил при приеме отличается меньшей рвотной активностью, чем морфин и меперидин.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Фармакокинетику можно описать как модель с тремя этапами:

• время распределения 1,7 минут;
• время перераспределения 13 минут;
• выведение полураспада 219 минут.

Объем распределения Фентанила — 4 л/кг. Связывающая способность белка плазмы уменьшается с увеличением ионизации лекарственного препарата. Изменения в рН может влиять на его распределение между плазмой и центральной нервной системой. Активное вещество накапливается в скелетных мышцах и жировых тканях, после чего медленно высвобождается в кровь. Фентанил в первую очередь трансформируется в печени, демонстрирует высокую частоту. Около 75% внутривенной дозы выводится с мочой в основном в виде метаболитов. Менее чем 10% выводится с мочой в неизменном виде. Примерно 9% дозы выводится с калом в виде метаболитов.

Препарат начинает активно действовать практически моментально после внутривенного введения. Тем не менее, максимальное обезболивающее действие отмечается в течение нескольких минут. Обычная продолжительность действия обезболивающего эффекта составляет от 30 минут до одного часа после введения внутривенно дозы до 100 мкг (0,1 мг) (2 мл). После внутримышечного введения, начало действия активного вещества наблюдается от семи до восьми минут, а продолжительность действия составляет около двух часов.

Показания к применению Фентанила

Фентанил назначается:

• для обезболивающего действия короткой продолжительности в качестве анестезии при премедикации, индукции и поддержания в послеоперационный период;
• для использования в качестве сильного обезболивающего средства, являющегося дополнительным при общей или местной анестезии;
• для сочетания с нейролептиками, такими как Дроперидол при премедикации, а также в качестве вспомогательного средства при общей и местной анестезии;
• для использования в качестве анестетика для пациентов с высоким уровнем риска, при проведении сложных операций, например, на сердце.

Также, показанием к применению Фентанила являются неврологические и ортопедические процедуры, где препарат используется в качестве вспомогательного обезболивающего.

Противопоказания

Фентанил противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к опиоидным препаратам;
• пациентам с бронхиальной астмой;
• пациентам с наркотической зависимостью;
• пациентам, страдающим от состояний, сопровождающихся угнетением дыхательного центра;
• при проведении акушерских операций;
• пациентам с дыхательной недостаточностью;
• пациентам с подозрением на кишечную непроходимость.

Побочные действия

Данное лекарственное средство в некоторых ситуациях способно спровоцировать проявление различных побочных реакций:

• развитие наркотической зависимости при чрезмерном использовании препарата;
• серьезные нарушения процессов дыхания;
• гипотензивные эффекты;
• брадикардия;
• кратковременная ригидность мышц;
• умеренная бронхоконстрикция.

Инструкция по применению Фентанила

В соответствии с инструкцией на Фентанил, препарат должны назначать только медицинские работники, которые хорошо осведомлены о правилах использования сильнодействующих опиоидов для лечения хронической боли.

Из-за риска угнетения дыхания, фентанил назначается только для использования у пациентов, которые хорошо переносят подобные препараты. При использовании данного препарата необходимо сократить до возможного минимума применение других анестетиков.

Примечание: пациенты считаются опиоидно устойчивыми, если ранее они принимали по меньшей мере 60 мг Морфина в день, 30 мг Оксикодона в день, 8 мг Гидроморфона ежедневно или другие опиоиды в течение недели или более длительного времени.

Назначать дозировки препарата для каждого пациента необходимо индивидуально, принимая во внимание предыдущую историю приема анальгетиков в процессе лечения и факторы риска пациентов к развитию наркотической зависимости.

При назначении любой дозы данного препарата специалист должен внимательно наблюдать за реакцией пациента, в частности за угнетением дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии, когда концентрации сыворотки от первоначального патча достигает максимума.

Дозировка

При подготовке к операции взрослого пациента: в/в — по 0,05–0,1 мг (в сочетании с 2,5–5 мг Дроперидола) примерно за пятнадцать минут до введения наркоза. Для хирургического наркоза: в/в — по 0,05–0,2 мг на протяжении каждого получаса.

При подготовке к операции детей: 0,002 мг/кг массы тела. Для хирургического наркоза: в/в — 0,01–0,15 мг/кг или в/м 0,15–0,25 мг/кг. Для поддержания хирургического наркоза: в/м — по 0,001–0,002 мг/кг.

Пластырь накладывается на 72 часа на плоскую поверхность кожи. При этом очень важно, чтобы поверхность кожи, куда накладывается пластырь была с минимальным волосяным покровом и не имела очевидных проявлений аллергического раздражения.

Особые указания

Фентанил в форме ТТС необходимо накладывать на неповрежденный, не раздраженный, и необлученный участок кожи с плоской поверхностью, например, на грудь, спину или предплечье. Маленьким детям и лицам с когнитивными нарушениями предпочтительно накладывать пластырь на верхнюю часть спины, чтобы снизить вероятность неправомерного удаления пластыря. Волосы на объекте приложения необходимо удалить до применения системы, причем использовать для этого бритву не рекомендуется. Участок кожи, куда будет приложен пластырь, должен быть очищен до его применения с помощью теплой воды без добавления моющих средств.

Применять Фентанил в форме ТТС необходимо незамедлительно после извлечения пластыря из запечатанного пакета. Нельзя использовать препарат, если его упаковка имеет признаки нарушения и разгерметизации.

Каждый пластырь из упаковки нужно менять в течение 72 часов. Для нанесения следующего пластыря необходимо использовать новый участок кожи. При возникновении проблем с адгезией края на пластыря можно наложить лейкопластырь для фиксации.

Категорически запрещается: использовать источники тепла, например, грелки или электрические одеяла, а также направлять на место фиксации пластыря нагревательные приборы и лампы для загара, загорать, принимать горячие ванны, гидромассажные ванны и водяные кровати с подогревом.

Передозировка

Острая передозировка препаратом может проявляться в виде:

• угнетения дыхания;
• сонливости;
• впадением в ступор или кому;
• спазма мышц;
• брадикардии;
• гипотонии.

В редких случаях передозировка Фентанилом может привести к летальному исходу.

Особые указания

Фентанил в Википедии. Применение в качестве отравляющего вещества

Помимо указанных лекарственных форм выпуска известны случаи, когда Фентанил использовался спецслужбами в форме газа для ликвидации террористов. При освобождении заложников, взятых в плен террористами во время мюзикла Норд-Ост спецслужбами был применен состав, в основу которого входили производные фентанила. В результате воздействия данного состава люди внутри здания почувствовали такие симптомы, как дезориентацию, тошноту, сильные позывы к рвоте и паралич дыхательных путей. По словам специалистов, летальный исход такой состав спровоцировать не может.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с антидепрессантами

Одновременное применение Фентанила с другими средствами, оказывающими воздействие на центральную нервную систему, в том числе седативными, снотворными, транквилизаторами, общими анестетиками, и опиоидами может увеличить риск нарушения функций дыхательной системы, глубокого седативного воздействия, комы и смерти. Когда применяется комбинированная терапия с любым из вышеуказанных препаратов дозу одного или необходимо уменьшить.

Ингибиторы CYP3A4

Ввиду того, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме фентанила, препараты, которые ингибируют активность CYP3A4, могут привести к снижению клиренса фентанила, что повлечет за собой увеличение концентрации вещества в плазме и повысит длительность эффектов опиоидных препаратов. Эти эффекты могут быть более выраженными при сопутствующем использовании 3A4 ингибиторов.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP450 3A4 могут вызвать метаболизм Фентанила, что может привести к повышенному клиренсу препарата, снижению концентрации вещества в плазме, отсутствию эффективности или, возможно, развитию синдрома отмены у пациента с последующей наркотической привязанностью к препарату.

Ингибиторы Моноаминоксидазы

Взаимодействие Фентанила с ингибиторами моноаминоксидазы в настоящее время еще плохо изучено, поэтому использование препаратов в комплексе строго противопоказано.

Условия продажи

Препарат отпускается в аптеках только по рецепту врача. Специалист может выдать рецепт на латинском или русском языке.

Условия хранения

Хранить препарат можно при температуре не выше 25С по Цельсию. Место хранения должно быть защищено от попадания влаги и прямых солнечных лучей. Беречь от детей.

Срок годности

Срок хранения препарата — 2 года. Использовать лекарственное средство после истечения срока годности не рекомендуется.

Аналоги Фентанила

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Долфорин – помимо активного вещества, в состав данной ТТС входит лауриловый спирт и акриловый полимер;
• Дюрогезик Матрикс – в состав препарата входит сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата, полиакрилат и активное вещество;
• Луналдин – анальгетический наркотический препарат с содержанием фентанила;
• Фендивия – обезболивающий препарат, состав которого практически аналогичен описываемому лекарственному средству;
• Фентадол – ТТС с содержанием активного вещества фентанил.

Отзывы о Фентаниле

Отзывы о лекарственном препарате Фентанил разнохарактерны. В основном пациенты не могут адекватно оценить действие препарата ввиду тяжести заболеваний, при которых он показан. В целом специалисты оценивают Фентанил достаточно высоко, поскольку средство оказывает неоценимую помощь в лечении многих недугов, а также позволяет пациентам на время терапии и после ее проведения избавиться от боли.

Цена Фентанила

Цена данного лекарственного препарата достаточно высока, но обезболивающий эффект, который он оказывает, компенсирует стоимость. В некоторых аптеках купить раствор для в/в и в/м введения можно от 2 290 рублей.

МНН: Фентанил

Производитель: Янссен Фармацевтика Н.В.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fentanyl

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023332

Информация о регистрации в РК:
24.10.2017 — 24.10.2022

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Дюрогезик®

Международное непатентованное название

Фентанил

Лекарственная форма

Трансдермальная
терапевтическая система 12.5 мкг/ч, 25 мкг/ч, 50 мкг/ч, 75 мкг/ч, 100
мкг/ч

Состав

Одна
ТТС содержит

активное
вещество — фентанил
(ТТС 12.5 мкг/ч содержит 2.1 мг фентанила, ТТС 25 мкг/ч содержит 4.2
мг фентанила, ТТС 50 мкг/ч содержит 8.4 мг фентанила, ТТС 75 мкг/ч
содержит 12.6 мг фентанила, ТТС 100 мкг/ч содержит 16,8 мг
фентанила),

вспомогательные
вещества:
раствор
клея полиакрилата, этилацетат*, пленка сополимера
полиэстер/этиленвинилацетат, пленка силиконизированного

полиэстера
76 мкм.

*удаляется
в процессе производства

Дюрогезик®
выпускается в пяти модификациях различной силы действия, состав
которых одинаков при расчете на единицу площади ТТС. Системы площадью
5.25, 10.5, 21.0, 31.5 и 42.0 см2
разработаны для высвобождения в системный кровоток 12.5, 25, 50, 75 и
100 мкг фентанила в час.

Описание

Полупрозрачная
трансдермальная терапевтическая система прямоугольной формы с
закругленными углами, с четкой однородной печатью оранжевыми (для
дозировки 12.5 мкг/ч), красными (для дозировки 25 мкг/ч), зелеными
(для дозировки 50 мкг/ч), синими (для дозировки 75 мкг/ч) или серыми
(для дозировки 100 мкг/ч) чернилами, торговое наименование,
дозировка, граница, с минимальным количеством видимых пятен и
минимальной деформацией формы.

Фармакотерапевтическая группа

Нервная
система. Анальгетики. Опиоиды. Фенилпиперидина производные. Фентанил.

Код
АТХ N02AB03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Трансдермальная
терапевтическая система (ТТС) Дюрогезик®
обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение
72 часов после аппликации. После применения Дюрогезик®
кожа под пластырем абсорбирует фентанил, а депо фентанила
концентрируется в верхних слоях кожи. Фентанил затем становится
доступным для системного кровообращения. Полимерная мембрана и
диффузия фентанила через слои кожи обеспечивает относительно
постоянную скорость поступления фентанила в кровоток.

Градиент
концентрации между ТТС и низкими концентрациями в коже обеспечивает
высвобождение фентанила. Средняя биодоступность фентанила после
применения трансдермального пластыря составляет 92%.

После
первой аппликации препарата Дюрогезик®
концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в
течение первых 12-24 часов и остается относительно постоянной в
течение оставшегося 72-часового периода времени. К концу второй
72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация в плазме
крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС
того же размера.

Из-за
накопления, значения AUC
и Cmax
в пределах
диапазона доз для равновесной концентрации на 40% выше, чем после
однократного введения. Пациенты достигают и поддерживают равновесную
концентрацию в сыворотке, которая определяется индивидуальными
различиями в проницаемости кожи и клиренсом фентанила. Наблюдается
вариация концентраций в плазме крови между различными лицами.

Фармакокинетическая
модель показывает, что концентрации фентанила в плазме могут
увеличиваться в среднем на 14% (в пределах от 0 до 26%), если новая
ТТС наклеена через 24 часа вместо рекомендуемого 72-часового
применения пластыря. Повышение температуры кожи может усилить
абсорбцию трансдермального фентанила. Повышение температуры кожи за
счет применения грелки с низкой температурой, помещенной поверх ТТС
Дюрогезик®
в течение первых 10 часов при однократной аппликации, повысила
среднее значение площади под кривой фентанила в 2.2 раза, а среднюю
концентрацию в конце нагрева на 61%.

Распределение

Фентанил
быстро распределяется по различным органам и тканям организма, что
подтверждается большим объемом распределения (от 3 до 10 л/кг после
внутривенного введения пациентам). Фентанил накапливается в скелетных
мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь.

У
пациентов с онкопатологией, получавших лечение с ТТС с фентанилом,
связывание действующего вещества с белками плазмы составило в среднем
95% (диапазон 77-100%). Фентанил легко проникает через
гематоэнцефалический барьер. Он также проходит через плаценту и
выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Фентанил
быстро и интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно
ферментом CYP3A4.
Основной метаболит, норфентанил и другие метаболиты неактивны. При
трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже, что
было определено в исследованиях на кератиноцитах человека и в
клинических испытаниях (92% дозы фентанила (ТТС), в неизмененном виде
поступало в кровоток).

Выведение

После
72-часовой аппликации ТТС период полувыведения в среднем составляет
20-27 часов. В результате длительного поглощения фентанила из депо
кожи после удаления пластыря, период полувыведения фентанила после
чрезкожного введения в 2-3 раз больше, чем после внутривенного
введения.

После
внутривенного введения, средний общий клиренс фентанила в
исследованиях, как правило, в диапазоне от 34 до 66 л / час.

В
течение 72 часов после внутривенного введения фентанила примерно 75%
дозы фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и
менее 10% в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом, в основном
в виде метаболитов.

Линейность/нелинейностьВеличина
концентрации фентанила в сыворотке пропорциональна размеру ТТС.
Фармакокинетика трансдермального фентанила не меняется при повторном
применении.

Фармакокинетическая/Фармакодинамическая
взаимосвязь

Существует высокая
степень вариабельности между пациентами в отношении фармакокинетики
фентанила и соотношении между концентрациями фентанила,
терапевтическим эффектом и побочными реакциями, а также
толерантностью к опиоидам. Минимальная эффективная концентрация
фентанила зависит от интенсивности боли и предыдущего использования
опиоидов. Минимальная эффективная концентрация и токсическая
концентрация повышается с толерантностью. Поэтому невозможно
установить диапазон оптимальных терапевтических концентраций
фентанила. Корректировка индивидуальной дозы фентанила основана на
реакции пациента и уровне толерантности. Необходимо учитывать
латентный период от 12 до 24 часов после первой ТТС и после
увеличения дозы.

Особые группы
пациентов

Пожилые пациенты

Данные,
полученные при внутривенном введении фентанила, позволяют
предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и
удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие
пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые
пациенты. Установлено,
что фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается
значительно от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у
пожилых пик концентраций ниже и период полувыведения удлиняется
примерно до 34 часов. Пожилых
пациентов следует
тщательно наблюдать для
выявления симптомов токсичности фентанила и
при необходимости снизить дозу препарата Дюрогезик®.

Пациенты с
нарушениями функции почек

Влияние нарушения
функции почек на фармакокинетику фентанила ожидаемо ограничено,
поскольку выведение неизменного фентанила с мочой составляет менее
10% и нет известных активных метаболитов, выводимых почками.

Однако,
поскольку влияние нарушения функции почек на фармакокинетику
фентанила не установлено, рекомендуется соблюдать осторожность

Пациенты с
нарушениями функции печени

Пациентов
с нарушениями функции печени следует тщательно наблюдать
для выявления симптомов токсичности фентанила и
при необходимости снизить дозу препарата Дюрогезик®.
Данные лиц с циррозом и смоделированные данные лиц с различной
степенью нарушения функции печени после применения трансдермального
фентанила показали, что концентрации фентанила могут быть увеличены и
клиренс фентанила может быть уменьшен по сравнению с пациентами с
нормальной функцией печени.

Фармакодинамика

Фентанил
— опиоидный анальгетик, взаимодействующий с µ-опиатными
рецепторами.
Основными
терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и
седативный.

Показания к применению

Взрослые

—
выраженная хроническая боль, требующая длительного применения
опиоидных анальгетиков

Дети

—
длительное применение при выраженных хронических болях у детей старше
2-х лет, принимавших опиоидные анальгетики.

Способ применения и дозы

Дюрогезик®
представляет собой трансдермальный пластырь, обеспечивающий
непрерывное высвобождение фентанила, мощного опиоидного анальгетика,
в системный кровоток в течение 72 часов. Пластырь
Дюрогезик®—
полупрозрачная
прямоугольная трансдермальная терапевти—ческая
система (ТТС) с защитным слоем и двумя функциональными слоями.

Доза
препарата Дюрогезик®
подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и
должна регулярно оцениваться после аппликации ТТС.

Должна
быть использована самая низкая эффективная доза.

ТТС
разработаны для высвобождения в системный кровоток 12.5, 25, 50, 75 и
100 мкг фентанила в час, что составляет приблизительно 0.3, 0.6, 1.2,
1.8 и 2.4 мг в сутки.

Подбор
начальной дозы

Начальная
доза препарата Дюрогезик®
подбирается, исходя из предшествующего использования опиоидных
анальгетиков. Рекомендуется назначать Дюрогезик®
пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность. Кроме того,
необходимо также учитывать общее состояние и состояние здоровья
пациента, в том числе рост, возраст пациента, степень истощения, а
также степень толерантности к опиоидам.

Взрослые

Пациенты,
ранее принимавшие опиоиды

Для
перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к препарату
Дюрогезик®
у пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо руководствоваться
таблицей 1 «Перевод на эквивалентную обезболивающую дозу»,
представленной ниже. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или
увеличена при необходимости на 12.5 или 25 мкг/ч для достижения
наименьшей эффективной дозы препарата Дюрогезик®
в зависимости от реакции и дополнительных требований к обезболиванию.

Пациенты, ранее
не принимавшие опиоиды

Как
правило, применение трансдермального пластыря не рекомендуется у
пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Должны быть рассмотрены
альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Во
избежание передозировки пациентам, ранее не принимавшим опиоиды
назначают низкодозированные опиоиды немедленного высвобождения
(например, морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин),
которые

должны
титроваться до тех пор, пока болеутоляющая дозировка не будет
эквивалентна 12.5 или 25 мкг/ч дозы препарата Дюрогезик®.
И только тогда можно перейти на Дюрогезик®.

В
случае, если прием пероральных опиоидов невозможен и Дюрогезик®
является единственным подходящим вариантом для лечения пациентов,
ранее не принимавших опиоиды, должна быть рассмотрена только самая
низкая начальная доза препарата (т.е. 12.5 мкг/ч). При таких
обстоятельствах, пациент должен находиться под тщательным контролем.
Потенциальная
возможность возникновения серьезной или угрожающей жизни
гиповентиляции существует у пациентов, ранее не принимавших опиоиды,
даже если была назначена самая низкая доза препарата Дюрогезик®.

Перевод на
эквивалентную обезболивающую дозу

У
пациентов принимающих в настоящее время опиоиды, начальная доза
препарата Дюрогезик®
подбирается, исходя из суточной дозы предшествующего использования
опиоидных анальгетиков. Чтобы
рассчитать соответствующую начальную дозу препарата
Дюрогезик®,
следуйте инструкциям, приведенным ниже.

1. Рассчитать
предшествующую 24-часовую потребность (в мг/сут) опиоида 2. Перевести
это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи
Таблицы 1 для соответствующего способа применения.

3.
Для получения дозы препарата
Дюрогезик®,
соответствующей рассчитанной 24-часовой дозы эквианальгетического
морфина, используйте таблицу 2 или 3 следующим образом:

а.
Таблица 2 предназначена для взрослых пациентов, которым требуется
ротация опиоидов или которые клинически менее стабильны (коэффициент
конверсии перорального морфина в трансдермальный фентанил
приблизительно равен 150:1).

б.
Таблица 3 предназначена для взрослых пациентов со стабильным и хорошо
переносимым режимом приема опиоидов (коэффициент конверсии
перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен
100:1).

Таблица
1

Таблица
преобразования — коэффициенты умножения для преобразования суточной
дозы предшествующих опиоидов в эквианальгетическую 24-часовую
пероральную дозу морфина (мг/сутки ранее принимаемого опиата х
коэффициент = эквианальгетическая 24-часовая пероральная доза
морфина).

Ранее принимаемый опиоид	Способ применения	Коэффициент умножения
Морфин	внутрь	1a
парентерально	3
Бупренорфин	под язык	75
парентерально	100
Кодеин	внутрь	0.15
парентерально	0.23b
Диаморфин	внутрь	0.5
парентерально	6b
Фентанил	внутрь	—
парентерально	300
Гидроморфон	внутрь	4
парентерально	20b
Кетобемидон	внутрь	1
парентерально	3
Леворфанол	внутрь	7.5
парентерально	15b
Метадон	внутрь	1.5
	парентерально	3b
Оксикодон	внутрь	1.5
парентерально	3
Оксиморфон	ректально	3
парентерально	30b
Петидин	внутрь	—
парентерально	0.4b
Тапентадол	внутрь	0.4
парентерально	—
Трамадол	внутрь	0.25
парентерально	0.3

а
Соотношение силы действия морфина при пероральном /внутримышечном
способе введения.b
На основании исследований однократной
дозы, в которых в/м доза вышеуказанных препаратов сравнивалась с
морфином для определения относительной эффективности. Данные
пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерального к
пероральному способу введения.

Таблица
2

Рекомендованная
начальная доза препарата Дюрогезик®
определенная на
основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, которым
требуется замена опиоида или для клинически менее стабильных
пациентов: коэффициент преобразования перорального морфина в
трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1)*

Суточная пероральная доза морфина (мг/сутки)	Доза препарата Дюрогезик® (мкг/ч)
<90	12.5
90-134	25
135-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1034	275
1035-1124	300

*
Данные значения суточных доз морфина использовались в качестве основы
для перехода на лекарственный препарат Дюрогезик®

Таблица
3

Рекомендованная
начальная доза препарата Дюрогезик®
определенная на основе суточной пероральной дозы морфина (для
пациентов на стабильной и хорошо переносимой терапии опиоидами:
коэффициент преобразования перорального морфина в трансдермальный
фентанил приблизительно равен 100:1)

Пероральная 24-часовая доза морфина (мг/сут)	Доза препарата Дюрогезик® (мкг/ч)
≤ 44	12.5
45-89	25
90-149	50
150-209	75
210-269	100
270-329	125
330-389	150
390-449	175
450-509	200
510-569	225
570-629	250
630-689	275
690-749	300

Начальная
оценка максимального обезболивающего эффекта препарата Дюрогезик®
у пациентов, не может быть произведена менее чем через 24 часа после
аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением
концентрации фентанила в сыворотке крови в течение 24 часов после
аппликации.

Предыдущую
обезболивающую терапию следует отменять постепенно после аппликации
начальной дозы препарата Дюрогезик®,
пока его обезболивающее действие не стабилизируется.

Подбор
дозы и поддерживающая терапия

ТТС
Дюрогезик®
следует заменять новой каждые 72 часа. Доза подбирается
индивидуально, на основе среднего ежедневного использования
дополнительных анальгетиков, соблюдая баланс между достижением
необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Обычно за один
раз доза увеличивается на 12.5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо
учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном
обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут
примерно эквивалентны дозам препарата Дюрогезик®
12.5 мкг/ч и 25 мкг/ч соответственно).

После
увеличения дозы может потребоваться до 6 дней для достижения контроля
над болью в новой дозе. Поэтому после увеличения дозы, пациентам
следует использовать пластыри с более высокой дозой в течение двух
72-часовых аппликаций до последующего увеличения дозы.

Для
достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться
несколько ТТС.

Пациентам
периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков
короткого действия при возникновении “прорывных” болей.
Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или
альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при
использовании дозы препарата Дюрогезик®,
превышающей 300 мкг/ч.

Если
адекватная анальгезия не была достигнута во время первого применения,
пластырь препарата Дюрогезик®
может быть
заменен после 48 часов на ту же дозу, или доза может быть увеличена в
течение 72 часов.Если пластырь должен быть заменен (например, при
отклеивании пластыря) до 72-го часов, пластырь той же дозы должен
быть наклеен на другой участок кожи. Это может привести к увеличению
концентрации в сыворотке крови, и пациент должен находиться под
тщательным наблюдением.

Прекращение
лечения препаратом Дюрогезик®

При
необходимости прекращения применения препарата Дюрогезик®
замену данного препарата другими опиоидными анальгетиками следует
проводить постепенно, начиная с низких доз
и постепенным ее увеличением.
Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного
снижения концентрации фентанила после удаления ТТС Дюрогезик®,
при этом 50% снижение концентрации фентанила в сыворотке занимает 20
ч. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для
того, чтобы предотвратить развитие синдрома отмены. Симптомы синдрома
отмены возможны у некоторых пациентов после перехода или коррекции
дозы.

Таблицы
1, 2 и 3 следует использовать только для перехода с
других опиодов (в пересчете на эквивалент морфина) на ТТС Дюрогезик®.
При переходе с ТТС Дюрогезик®
на другие обезболивающие средства возможна передозировка. Эти
рекомендации не могут быть использованы для этой цели.

Особые
группы пациентов

Пожилые
пациенты

Применение
препарата Дюрогезик®
пожилыми лицами должно осуществляться под тщательным контролем, и
доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от состояния
пациента. Пожилым пациентам, ранее не принимавших опиоиды,
лечение следует рассматривать только в том случае, если польза
перевешивают риски. В этом случае, должна быть рассмотрена только
самая низкая начальная доза препарата Дюрогезик®
(т.е. 12.5 мкг/ч). 

Нарушения
функции печени и почек

Пациенты
с нарушениями функции печени и почек, применяющие Дюрогезик®,
должны находиться под постоянным наблюдением, и
доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от состояния
пациента.

Пациентам
с нарушениями функции печени и почек, ранее не принимавшим опиоиды,
лечение следует рассматривать только в том случае, если польза
превышает риск. В этом случае, должна быть рассмотрена только самая
низкая начальная доза препарата Дюрогезик®
(т.е. 12.5 мкг/ч). 

Дети

Дети
в возрасте 16 лет и старше — применяют
дозы для взрослых

Дети
от 2 до 16 лет — Дюрогезик®
должен
применяться у детей от
2 до 16 лет, если они ранее уже получали эквивалентную дозу не менее
30 мг морфина в сутки.

Для
перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к препарату
Дюрогезик®
у пациентов детского возраста с толерантностью к опиоидам необходимо
руководствоваться таблицей 1 «Перевод на эквивалентную
обезболивающую дозу» и таблицей 4 «Рекомендованная
начальная доза препарата Дюрогезик®
для детей в зависимости от суточной пероральной дозы морфина».

Таблица
4

Рекомендованная
начальная доза препарата Дюрогезик®
для детей1
в зависимости от
суточной пероральной дозы морфина2

Пероральная 24-часовая доза морфина (мг/сут)	Доза препарата Дюрогезик® (мкг/ч)2
30-44	12.5
45-134	25

1
переход
к Дюрогезик®
более
чем 25 мкг/ч для детей и взрослых (см. таблицу 2)

2
Данные
значения суточных доз морфина использовались в качестве основы для
перехода на лекарственный препарат Дюрогезик®

Следует
отметить, что данная рекомендация относится для перехода с
пероральных форм опиодов (в пересчете на эквивалент морфина) на ТТС
Дюрогезик®.
При переходе с ТТС Дюрогезик®
на другие обезболивающие средства возможна передозировка. Эти
рекомендации не могут быть использованы для этой цели.

При
первой аппликации пластыря Дюрогезик®
анальгетический
эффект в течении первых 24 часов еще не оптимальный. Поэтому, в
течении первых 12 часов после перехода на ТТС Дюрогезик®,
пациенту следует регулярно принимать анальгетики и в течение
следующих 12 часов, анальгетики следует вводить по клиническим
показаниям.

Следует
проводить наблюдение за пациентами на наличие побочных эффектов,
которые могут включать гиповентиляцию, как минимум в течении 48 часов
после начала терапии препаратом Дюрогезик®
или после
увеличения дозировки.

Дюрогезик®
не следует
использовать у детей до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность
у данной группы пациентов не установлены.

Подбор дозы и
поддерживающая терапия

ТТС
Дюрогезик®
следует заменять новой каждые 72 часа. Доза подбирается
индивидуально, соблюдая баланс между достижением необходимого
обезболивания и переносимостью пациентом. Корректировка
дозы должна проводится каждые 72 часов. Если обезболивающего эффекта
ТТС Дюрогезик®
недостаточно, следует дополнительно назначить раствор морфина или
другой опиоид короткого действия. В
зависимости от необходимости дополнительного анальгетика и уровня
боли, испытываемой ребенком возможно увеличение дозы. Корректировку
дозы следует проводить с шагом 12.5 мкг фентанила в час, что
эквивалентно 1 ТТС Дюрогезик® 12.5 мкг / ч.

Способ
применения

Дюрогезик®
предназначен только для трансдермального применения.

Дюрогезик®
следует наносить
на ровную поверхность неповрежденной и необлученной кожи тела
или плеча.

У маленьких детей,
ТТС лучше всего применять на спине, чтобы предотвратить удаление
пластыря ребенком.

Для аппликации
рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед
аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не
сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации
необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не
следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так
как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства.
Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.

Перед применением,
трансдермальную систему необходимо тщательно проверить на предмет
повреждений. ТТС, поделенные на части, разрезанные или иным образом
поврежденные использовать запрещено.

Дюрогезик®
следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. Для
извлечения трансдермальной системы из пакета, найдите

предварительные
прорези (показаны стрелкой на этикетке ТТС) вдоль запаянного края.
Сложите пакет по прорезям и
аккуратно разорвите
пакетик. Затем откройте
пакет с двух сторон так, как открывают книгу. Защитная пленка имеет
разрез посредине. Сложите трансдермальную систему пополам посредине и
удалите каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к
липкому слою. Трансдермальную систему необходимо плотно прижать
ладонью к месту аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что
пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Тщательно
вымойте руки.

Дюрогезик®
рассчитан на непрерывное использование в течение 72 часов. Новая
система может быть наклеена на
другой участок кожи
после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок
кожи трансдермальная система может быть наклеена только с интервалом
в несколько дней.

Побочные действия

Перечисленные
далее побочные действия распределены по частоте возникновения.
Категории частоты возникновения определялись по следующему принципу:
очень часто (≥ 1/10),
часто (≥ 1/100
и < 1/10),
нечасто (≥ 1/1 000
и < 1/100),
редко (≥ 1/10 000
и < 1/1 000),
очень редко (< 1/10 000),
неизвестной частоты (не может быть установлено, исходя из имеющихся
данных). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в
порядке уменьшения частоты возникновения.

Очень часто

— сонливость,
головокружение, головная боль

—
тошнота, рвота, запоры

Часто

—
гиперчувствительность

—
анорексия

—
бессонница, депрессия,
тревожное состояние, спутанность сознания, галлюцинации

—
тремор, парестезии

—
вертиго

—
сердцебиение, тахикардия

—
гипертензия

—
одышка

—
диарея, сухость во рту, боль в животе, боль в верхней части живота,
диспепсия

—
потливость, зуд, сыпь, эритема

—
мышечные спазмы

—
задержка мочи

—
усталость, периферические отеки, астения, недомогание, чувство холода

Нечасто

—
ажитация, дезориентация, эйфория

—
гипоэстезия, судороги (включая клонические судороги и большой
эпилетический припадок), амнезия, спутанность сознания, потеря
сознания

— зрительные
нарушения

— брадикардия,
цианоз

— гипотензия

— угнетение дыхания,
респираторный дистресс-синдром

— кишечная
непроходимость

— экзема,
аллергический дерматит, раздражение кожи, дерматит, контактный
дерматит

— подергивания мышц

— эректильная
дисфункция, сексуальная дисфункция

—
реакция в месте применения, гриппоподобные симптомы, изменение
температуры тела (лихорадка), повышенная чувствительность в месте
применения, «синдром отмены», пирексия*

Редко

—
миоз

— апноэ,
гиповентиляция

— частичная кишечная
непроходимость

—
дерматит в месте применения, экзема в месте применения

Неизвестной
частоты

—
анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные
реакции

— брадипноэ

*
Частота (нечасто) основана на анализе
частоты случаев, включающем только взрослых и детей с болью, не
вызванных онкопатологией.

Дети

Профиль
безопасности у детей и подростков, применявших Дюрогезик®
сопоставим со
взрослыми. У детей, наиболее частыми зарегистрированными
нежелательными реакциями (≥10%) были: рвота (33.9%), тошнота
(23.5%), головная боль (16.3%), запор (13.5%), диарея (12.8%) и зуд
(12.8%).

При
длительном применении ТТС Дюрогезик®,
как и при применении других опиоидных анальгетиков могут развиться
толерантность, физическая и психическая зависимость.

Симптомы
«синдрома отмены», связанные с опиоидами (например,
тошнота, рвота, диарея, беспокойство, дрожь) могут развиться у
некоторых пациентов после снижения дозы или резкой отмены лечения
Дюрогезик®.

Очень
редко отмечались случаи синдрома отмены у новорожденных детей, матери
которых постоянно применяли Дюрогезик®
во время беременности.

Случаи
серотонинового синдрома зарегистрированы при совместном введении
фентанила с серотонергетиками с высокой активностью.

Противопоказания

—
гиперчувствительность к активному веществу или любым вспомогательным
веществам

—
острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода
лечения и
вероятности развития опасного для жизни угнетения дыхания

—
тяжелое угнетение дыхания

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные
средства центрального действия/
Лекарственные
средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), включая
алкоголь и наркотические средства, угнетающие ЦНС

Совместное
применение препарата
Дюрогезик®
с лекарственными
средствами, угнетающими ЦНС (включая бензодиазепины и другие
седативные средства/снотворные средства, опиоиды, средства для общей
анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, успокаивающие антигистамины,
алкогольные и наркотические средства, угнетающие ЦНС) и релаксанты
скелетных мышц могут непропорционально увеличивать эффекты
депрессантов ЦНС таких как угнетение дыхания, гипотония, глубокая
седация, кома или смерть. Поэтому использование любого из этих
лекарственных средств одновременно с препаратом Дюрогезик®
требует специального ухода и наблюдения за пациентами.

Ингибиторы
моноаминоксидазы (МАО)

Не
рекомендуется совместное назначение фентанила с ингибиторами МАО.
Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами
МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинэргических
эффектов. Поэтому не рекомендуется назначать Дюрогезик®
ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Серотонинергические
препараты

Совместное
применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС),
ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН),
ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) могут повысить риск возникновения
серотонинового синдрома – потенциально угрожающего жизни
состояния.

Применение с
агонистами/антагонистами

Не
рекомендуется одновременное применение с бупренорфином, налбуфином
или пентазоцином. Они
имеют высокую аффинность с опиоидными рецепторами и относительно
низкую собственную активность и поэтому частично противодействуют
обезболивающему эффекту фентанила, который может вызвать симптомы
синдрома отмены у больных с опиоидной зависимостью.

Ингибиторы CYP3A4

Фентанил
обладает высоким клиренсом, быстро и интенсивно метаболизируется,
главным образом цитохромом CYP3A4.
При совместном применении с
ингибиторами цитохрома Р450
CYP3A4 возможно увеличение концентрации фентанила в плазме.
Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического
действия, так и возможных побочных эффектов, развитие тяжелого
угнетения дыхания.

Степень
взаимодействия с сильным ингибитором CYP3A4,
как ожидается, будет выше, чем для слабого или умеренного ингибитора
CYP3A4.
Получены сообщения о серьезном угнетении дыхания после совместного
применения ингибиторов CYP3A4
с трансдермальным фентанилом, в том числе со смертельным исходом
после совместного введения с умеренным ингибитором CYP3A4.
Сообщалось о случаях
тяжелого угнетения дыхания после совместного применения ингибиторов
CYP3A4
с трансдермальным фентанилом, включая летальный исход после
совместного применения с умеренным ингибитором CYP3A4.
Одновременное
применение ингибиторов CYP3A4
и препарата Дюрогезик®
не рекомендуется, если пациент не находится под тщательным контролем.
Примеры активных веществ, которые могут повысить концентрацию
фентанила: амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем,
эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон
ритонавир, верапамил и вориконазол (это перечень не является
исчерпывающим). После одновременного применения слабого, умеренного
или сильного ингибитора CYP3A4
и краткосрочного внутривенного введения фентанила, клиренс фентанила
снижается на ≤25%, но с ритонавиром (сильный ингибитор CYP3A4),
клиренс фентанила снижается в среднем на 67%. Степень взаимодействия
ингибиторов CYP3A4
при долгосрочном чрезкожном введеним фентанила не известна, но может
быть более значительной, чем при краткосрочном внутривенном введении.

Индукторы CYP3A4

Совместное
применение препарата с индукторами изофермента CYP3A4
может привести к понижению концентрации фентанила в плазме крови и
уменьшению терапевтического эффекта.

Рекомендуется
соблюдать осторожность во время сопутствующего применения индукторов
CYP3A4 и препарата Дюрогезик®.
Возможно потребуется повышение дозы препарата Дюрогезик®
или замена на обезболивающее средство с другим активным веществом.
Снижение дозы фентанила и тщательное наблюдение рекомендованы до
отмены сопутствующей терапии с индуктором CYP3A4. Эффект индуктора
постепенно уменьшается, и это может привести к увеличению
концентрации фентанила, что может усилить или продлить
терапевтические эффекты и неблагоприятные реакции и привести к
серьезному угнетению дыхания. Тщательный мониторинг необходимо
продолжать до достижения стабильного действия лекарственных средств.
Примеры активных веществ, которые могут уменьшить концентрацию
фентанила в плазме: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин
(этот перечень не является исчерпывающим).

Дети

Исследования по
взаимодействию проводились только у взрослых.

Особые указания

Пациенты,
у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под
тщательным наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов)
после удаления ТТС Дюрогезик®,
так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50%
снижение достигается приблизительно 20-27 часов.

Пациенты
и их опекуны должны быть проинформированы, что препарат Дюрогезик®
содержит активное вещество в количестве, которое может быть
смертельным, особенно для ребенка. Поэтому, ТТС Дюрогезик®
следует хранить в недоступных для детей местах до и после
использования.

Применение
у пациентов, ранее не принимавших опиоиды и у пациентов, не
обладающих толеранстностью к опиоидам

Применение
препарата Дюрогезик®
у пациентов, ранее не
принимавших опиоиды были связаны с очень редкими случаями
значительного угнетения дыхания и/или смерти, когда препарат
использовался как начальная терапия опиоидами, особенно у пациентов с
болью, не связанной с онкопатологией.
Потенциальная возможность
возникновения серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции
существует у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, особенно у
пациентов пожилого возраста или у пациентов с нарушениями функции
печени и почек, даже если была назначена самая низкая доза препарата
Дюрогезик®.
Тенденция развития
толерантности варьируется в широких пределах между отдельными людьми.
Рекомендуется назначать
препарат Дюрогезик®
пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность.

Угнетение
дыхания

При
использовании пластыря препарата Дюрогезик®,
у некоторых пациентов возможно развитие угнетения дыхания, и в связи
с этим больные должны быть под наблюдением. Угнетение дыхания может
сохраняться после удаления пластыря. Частота проявления угнетения
дыхания увеличивается при повышении дозы препарата Дюрогезик®.

Лекарственные
средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), включая
алкоголь и наркотические средства, угнетающие ЦНС Совместное
применение препарата
Дюрогезик®
с лекарственными
средствами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь и наркотические
средства, угнетающие ЦНС, может увеличить побочные действия препарата
Дюрогезик®;
следует избегать совместного применения. Если совместное применение
препарата Дюрогезик®
с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС клинически необходимо,
предпишите самые низкие эффективные дозы и минимальную
продолжительность для обоих препаратов и внимательно следите за
симптомами угнетения дыхания и седации.

Хронические
заболевания легких

Дюрогезик®
может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с
хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких
пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и
увеличивать сопротивление дыханию.

Лекарственная
зависимость и возможность злоупотребления

При
многократном введении опиоидов может развиться толерантность, а также
физическая и психическая зависимость. Как и при применении других
агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи злоупотребления
фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование
препарата Дюрогезик®
не по назначению могут привести к передозировке и/или к смерти.
Пациенты с
наркотической зависимостью или злоупотреблением алкоголем в анамнезе,
имеют более высокий риск развития зависимости и злоупотребления при
лечении опиоидами. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска
злоупотребления опиоидами, могут по прежнему получать адекватную
терапию опиоидами модифицированного высвобождения, однако должны
находиться под наблюдением для выявления возможных признаков
использования не по назначению, злоупотреблению или возникновения
зависимости.

Нарушения
ЦНС включая повышение внутричерепного давления

Дюрогезик®
следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть
особенно чувствительны к повышению содержания СО2.
Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение
внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Дюрогезик®
следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.

Сердечно-сосудистые
заболевания

Фентанил
может вызывать брадикардию и, следовательно, с осторожностью
назначается пациентам с брадиаритмией.

Гипотензия

Опиоиды
могут вызывать гипотензию, особенно у пациентов с острой
гиповолемией. Поэтому необходимо принимать меры предосторожности и
пролечить больных с гипотензией и/или гиповолемией до применения
препарата Дюрогезик®.

Нарушения
функции печени

Фентанил
метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, таким образом, у
больных с заболеваниями функции печени возможно замедленное
выведение. Если пациенты с нарушенной функцией печени получают
Дюрогезик®,
они должны тщательно наблюдаться для
выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и
при необходимости доза препарата Дюрогезик®
должна быть снижена.

Нарушения
функции почек

Нарушение
функции почек не влияет на выведение фентанила в клинически значимой
степени, однако следует проявлять осторожность, т.к. фармакокинетика
фентанила не исследовалась в данной популяции. Если
пациенты с нарушенной функцией почек получают Дюрогезик®,
они должны тщательно наблюдаться для
выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и
при необходимости доза препарата Дюрогезик®
должна быть снижена.
Дополнительные
ограничения относятся к пациентам с нарушением функции почек, не
получавшим опиоиды.

Лихорадка/внешние
источники тепла

Концентрации
фентанила в сыворотке могут повышаться, если температура тела
повышается. Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться
под постоянным наблюдением для выявления характерных для опиоидов
побочных эффектов и, при необходимости, последующей коррекции дозы.
Отмечено увеличение высвобождения фентанила из ТТС при повышении
температуры, в результате которого возможны передозировка и смерть
пациента. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия
внешних источников тепла, таких как грелки, одеяла с подогревом,
нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны,
сауны, джакузи, солярий, ванны с горячей водой и т.п., на место
аппликации ТТС Дюрогезик®

Серотониновый
синдром

Следует
соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дюрогезик®
с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную
систему.

Совместное
применение с серотонинергическими препаратами, такими как селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы
обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также с
препаратами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы
моноаминоксидазы) может привести к развитию потенциально угрожающего
жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при
приёме рекомендованных доз.

Серотониновый
синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации,
кома), вегетативные нарушения (тахикардия, колебания артериального
давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия,
нарушение координации, ригидность) и/или нарушения со стороны
желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота, диарея).

При
подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом
Дюрогезик®
следует отменить.

Взаимодействие с
другими лекарственными средствами

Взаимодействие
с ингибиторами цитохрома CYP3A4

При
совместном применении с ингибиторами цитохрома Р450-3A4 (CYP3A4)
возможно увеличение концентрации фентанила в плазме. Следствием этого
является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и
побочных действий и привести к тяжелому угнетению дыхания. Таким
образом, одновременный прием ингибиторов цитохрома CYP3A4 и препарата
Дюрогезик®
не рекомендуется,
за исключением случаев,
когда преимущества перевешивают риски развития побочных эффектов. Как
правило, пациент должен подождать два дня после окончания лечения
ингибитором CYP3A4 до использования первой ТТС Дюрогезик®.
Однако
длительность ингибирования разнообразна и у некоторых ингибиторов
CYP3A4
с длинным периодом полувыведения, например, амиодарон или у зависимых
от времени ингибиторов, таких как эритромицин, иделалисиб, никардипин
и ритонавир, этот период может быть дольше. Следовательно, перед
использованием первой ТТС Дюрогезик®
необходимо проверить инструкцию по применению ингибитора CYP3A4
и уточнить период выведения активного вещества и продолжительность
ингибирования.

У
пациентов, получавших Дюрогезик®,
необходимо выждать по крайней мере 1 неделю после удаления последней
ТТС перед началом лечения с ингибитором CYP3A4. Если сопутствующее
использование ТТС Дюрогезик®
с ингибитором CYP3A4 необходимо, следует тщательно контролировать
признаки и симптомы повышенного или продолжительного терапевтического
эффекта и побочного эффекта фентанила (в частности, угнетение
дыхательной функции), при необходимости доза препарата Дюрогезик®
может быть уменьшена или лечение прекращено.

Случайное
воздействие ТТС

Случайное
воздействие препарата Дюрогезик®
на кожу человека,
не использующего ТТС (особенно у детей) при тесном физическом
контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной
передозировке. Пациенты должны быть предупреждены, что при случайном
воздействии на кожу человека, не применяющего препарат, ТТС должна
быть немедленно удалена.

Применение
у пожилых пациентов

Данные,
полученные при внутривенном введении фентанила, позволяют
предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и
удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие
пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые
пациенты. Пожилые
пациенты, применяющие
препарат Дюрогезик®,
должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления
симптомов возможной токсичности фентанила, и при необходимости доза
препарата Дюрогезик®
должна быть снижена.

Влияние
на ЖКТ

Опиаты
повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой
мускулатуры желудочно-кишечного тракта. В результате увеличивается
время желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров.
Пациенты должны быть проинформированы о мерах предотвращения запоров
и профилактическом применении слабительных средств. Дополнительные
меры предосторожности следует применять пациентам, страдающим
хроническими запорами. Если присутствует или подозревается
паралитическая кишечная непроходимость, лечение препаратом Дюрогезик®
должно быть прекращено.

Пациенты
с тяжелой миастенией

Могут
встречаться неэпилептические (мио)клонические реакции. Следует
соблюдать осторожность при лечении больных с тяжелой миастенией.

Применение с
агонистами/антагонистами

Не
рекомендуется одновременное применение с бупренорфином, нальбуфином
или пентазоцином.

Дети

Дюрогезик®
не должен назначаться
детям, которым прежде не применялось обезболивание опиоидами.
Потенциальная возможность возникновения серьезной или угрожающей
жизни гиповентиляции существует независимо от назначенной дозы
препарата Дюрогезик®.

Использование
препарата Дюрогезик®
у детей младше 2-х лет
не исследовалось. Дюрогезик®
можно назначать только
детям, уже получавшим опиоиды, в возрасте от 2-х лет и старше. Для
предотвращения случайного проглатывания пластыря детьми, будьте
осторожны при выборе места аппликации ТТС Дюрогезик®
и регулярно следите за
тем, как ТТС приклеен.

Беременность и
период лактации

Беременность

Данных
о применении Дюрогезик®
во время беременности
нет. Потенциальный риск
для людей неизвестен хотя, установлено что фентанил, как анестетик
при внутривенном введении, проникает через плаценту в начале
беременности. Отмечались
случаи синдрома отмены у новорожден-ных детей, матери которых
постоянно применяли Дюрогезик®
во время беременности. Дюрогезик®
не следует применять при беременности за исключением случаев острой
необходимости.

Не
рекомендуется использовать Дюрогезик®
при родах, т.к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли
или послеоперационной боли. Более того, т. к. фентанил проникает
через плаценту, он может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.

Период лактации

Фентанил
выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/ угнетение
дыхания у новорожденного. Грудное
вскармливание должно быть прекращено во время лечения ТТС Дюрогезик®
и в течение 72 часов по крайней мере после удаления ТТС.

ФертильностьКлинических
данных о влиянии фентанила на фертильность нет.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Дюрогезик®
может ухудшить психические и/или физические функции, необходимые для
выполнения потенциально опасной работы, такой как управление
транспортным средством или работа с техникой.

Передозировка

Симптомы

Симптомы
передозировки фентанилом являются продолжением фармакологической
активности этого лекарственного средства. Наиболее серьезным эффектом
является угнетение дыхания.

Лечение

Для
устранения угнетения дыхания необходимо принимать срочные меры,
включая удаление ТТС, физическое или вербальное воздействие на
пациента. Затем возможно введение специфического опиоидного
антагониста, такого как налоксон.

Угнетение
дыхания после передозировки может увеличить продолжительность
действия опиоидного антагониста. Интервал между дозами в/в
антагониста необходимо подбирать внимательно из-за возможности
повторной наркотизации после удаления ТТС. Может потребоваться
повторное введение или непрерывная инфузия налоксона.

Восстановление
наркотического эффекта может привести к острому началу боли и
высвобождению катехоламинов. Если клиническая ситуация ухудшается,
необходимо поддержать функцию дыхательных путей с помощью
орофарингеальной или эндотрахеальной трубки. Необходимо ввести
кислород, контролировать и поддерживать дыхание. Следует сохранять
адекватную температуру тела и гидратацию. При тяжелой или устойчивой
гипотонии, следует учитывать гиповолемию и лечить соответствующим
парентеральным введением жидкости.

Форма выпуска и упаковка

По
1 пластырю помещают в запаянный со всех сторон плоский пакет из
ламинированной фольги (снаружи внутрь)
полиэтилентерефталат/полиэтилен низкой плотности/алюминиевая фольга/
адгезивный слой/ акрило-нитрильная пленка.

По
5 пакетов вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить
в оригинальной упаковке при температуре от 15ºС до 25ºС.
Хранить в
недоступном для детей месте!

Срок хранения

2
года

Не
использовать по истечении срока годности препарата.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель/Упаковщик

Янссен
Фармацевтика Н.В.,

Турнхоутсвег
30, В-2340 Бирс, Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения

ООО
“Джонсон & Джонсон”, Россия

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства

филиал
ООО “Джонсон & Джонсон” в Республике Казахстан

050040,
г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»

Тел.:
+7 (727) 356 88 11

е-mail:
DrugSafetyKZ@its.jnj.com

Дюрогезик_каз.doc	0.27 кб
Дюрогезик_рус.doc	0.23 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту