Описание препарата Тайленол™ (каплеты (каплетки), 500 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2000 году
Дата согласования: 31.07.2000
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакологическое действие
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Меры предосторожности
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
1 каплета содержит парацетамола 500 мг; в блистере 10 шт., в коробке 1 блистер или в стрипах по 2 шт., в коробке 50 стрипов.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
анальгезирующее, жаропонижающее.
Ингибирует циклооксигеназу, угнетает синтез ПГ в ЦНС и их стимулирующее влияние на центр терморегуляции гипоталамуса; увеличивает теплоотдачу.
Ингибирует циклооксигеназу, угнетает синтез ПГ в ЦНС и их стимулирующее влияние на центр терморегуляции гипоталамуса; увеличивает теплоотдачу.
Показания
Боли слабой и средней интенсивности (в т.ч. головная, зубная, боли в горле и при общем недомогании), лихорадка.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени и почек, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст (до 12 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Допустимо, но только по назначению врача.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 2 каплеты 3–4 раза в день, но не более 8 каплет в сутки.
Побочные действия
В редких случаях — тошнота, боли в области живота, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница).
Меры предосторожности
Не рекомендуется использование более 10 дней при болях и 3 дней в качестве жаропонижающего средства. Не следует принимать вместе с др. препаратами, содержащими парацетамол.
Условия хранения
При температуре 15–30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
или
Состав
В 1 каплете находится активного вещества парацетамола 500 мг.
Форма выпуска
Каплеты.
Фармакологическое действие
Ненаркотическое, анальгетическое средство.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Активным компонентом является парацетамол. Основное вещество оказывает воздействие на центры терморегуляции, боли, блокирует циклооксигеназу-1,2 в центральной нервной системе.
Клеточные пероксидазы оказывают нейтрализующее влияние на активное вещество препарата в воспалительных очагах, что полностью блокирует противовоспалительное воздействие.
Лекарственное средство не оказывает отрицательного влияния на слизистую стенку пищеварительного тракта, на водно-солевой обмен, не вызывает задержку воды и ионов натрия.
Показания к применению
Тайленол назначают при болевом синдроме слабого и умеренного характера: невралгия, головная боль, артралгия, альгодисменорея, миалгия, зубная боль, мигрень.
Препарат показан при лихорадочном синдроме, сопровождаемом инфекционные заболевания.
Противопоказания
Тайленол не назначают при непереносимости парацетамола, в период новорожденности до достижения месячного возраста.
При вирусном гепатите, беременности, пожилом возрасте, кормлении грудью, алкогольных поражениях печени, сахарном диабете, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при доброкачественных гипербилирубинемиях, печеночной недостаточности, патологии почек, синдроме Жильбера парацетамол назначают с осторожностью.
Побочные действия
Кожные покровы: ангионевротический отек, сыпь, кожный зуд, синдром Лайелла (эпидермальный, токсический некролиз), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема.
Центральная нервная система (при приеме повышенных доз парацетамола): нарушение ориентации, психомоторное возбуждение, головокружения.
Пищеварительная система: боли в эпигастрии, тошнота, повышение уровня ферментов печени, гепатонекроз.
Эндокринная система: гипогликемическая кома, гипогликемия.
Органы кроветворения: метгемоглобинемия (боли в сердце, одышка, цианоз), сульфгемоглобинемия, анемия. Прием больших доз может вызвать развитие тромбоцитопении, лейкопении, апластической анемии, агранулоцитоза, панцитопении.
Мочевыделительная система: папиллярный некроз, нефротоксичность в виде интерстициального нефрита, почечной колики.
Тайленол, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки Тайленол принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды, желательно через 2 часа после еды.
Разовая дозировка для взрослых составляет 500 мг, максимальная – 1 грамм.
Лекарственное средство назначают до 4 раз в день. Длительность терапии 5-7 дней.
При синдроме Жильбера, патологии печеночной, почечной систем рекомендуется увеличивать интервал между приемами лекарственного средства, либо снижать дозировку.
Передозировка
Клиническая картина острой передозировки разворачивается через 6-14 часов после приема лекарственного средства Тайленол.
Симптоматика хронической передозировки регистрируется через 2-4 недели.
Отмечается повышенное потоотделение, нарушения в работе пищеварительного тракта (дискомфорт в эпигастрии, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, нарушения аппетита).
При хронической передозировке отмечается адинамия, слабость, повышенное потоотделение, гепатонекроз, гепатотоксический эффект, который может осложниться печеночной энцефалопатией: ступор, угнетение центральной нервной системы, нарушения мышления.
Регистрируется метаболический ацидоз, судороги, кома, гипокоагуляция, отек мозга, угнетение дыхания, развитие ДВС-синдрома, аритмия, гипогликемия.
Рекомендуется введение предшественников синтеза глутатиона, донаторов SH-групп.
Взаимодействие
Тайленол способен снижать эффективность урикозурических медикаментов.
Лекарственное средство усиливает действие антикоагулянтных препаратов в результате снижения процесса синтезирования прокоагулянтных факторов в печеночной системе.
При одновременном приеме барбитуратов, этанола, фенитоина, фенилбутазона, рифампицина, трициклических антидепрессантов, фенилбутазона, индукторов микросомального окисления, гепатотоксических средств повышает выработка активных гидроксилированных метаболитов, что значительно повышает риск развития тяжелых форм интоксикаций даже при незначительных передозировках.
Эффективность парацетамола снижается при длительном приеме барбитуратов.
При приеме этанола возрастает риск развития острой формы панкреатита.
Риск гепатотоксического повреждения снижается при приеме циметидина, ингибиторов микросомального окисления.
Длительная терапия Тайленолом и другими препаратами из группы НПВС повышает риск развития папиллярного почечного некроза, «анальгетической» нефропатии, а также ускоряет наступление терминальной стадии почечной недостаточности.
Длительное и одновременное лечение салицилатами и парацетамолом ведет к развитию онкологической патологии со стороны мочевого пузыря, почечной системы.
Лекарственный препарат Дифлунисал вдвое повышает уровень плазменной концентрации активного вещества Тайленола, что на 50% увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Гематотоксичность медикамента возрастает при применении миелотоксических средств.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
В недоступном для детей месте при температуре 15-30 градусов по Цельсию.
Срок годности
4 года.
Особые указания
У пациентов с алкогольным гепатозом значительно возрастает риск повреждения тканей печени в период терапии парацетамолом.
При длительном лихорадочном синдроме (более 3-х дней) на фоне лечения препаратом Тайленол необходимо обратиться за консультацией к специалисту.
Медикамент может искажать результаты лабораторных исследований, влиять на уровень мочевой кислоты, глюкозы.
Терапия Тайленолом требует контроля над работой печеночной системы, состоянием крови.
Пациентам с сахарным диабетом важно учитывать содержание сахарозы в сиропе (в 5мл – 0,06ХЕ).
Аналоги Тайленола
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогами являются препараты: Апап, Панадол, Парацетамол, Эффералган и другие обезболивающие на основе парацетамола.
Отзывы о Тайленоле
Препарат является эффективным обезболивающим за счет действия парацетамола.
Цена Тайленола, где купить
Цена неизвестна, так как препарат не продается в аптеках на данный момент.
Состав Тайленола
В 1 каплете находится активного вещества парацетамол 500 мг.
Форма выпуска
Каплеты.
Фармакологическое действие
Ненаркотическое, анальгетическое средство.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Активным компонентом является парацетамол. Основное вещество оказывает воздействие на центры терморегуляции, боли, блокирует циклооксигеназу-1,2 в центральной нервной системе.
Клеточные пероксидазы оказывают нейтрализующее влияние на активное вещество препарата в воспалительных очагах, что полностью блокирует противовоспалительное воздействие.
Лекарственное средство не оказывает отрицательного влияния на слизистую стенку пищеварительного тракта, на водно-солевой обмен, не вызывает задержку воды и ионов натрия.
Показания к применению Тайленола
Тайленол назначают при болевом синдроме слабого и умеренного характера: невралгия, головная боль, артралгия, альгодисменорея, миалгия, зубная боль, мигрень.
Препарат показан при лихорадочном синдроме, сопровождаемом инфекционные заболевания.
Противопоказания
Тайленол не назначают при непереносимости парацетамола, в период новорожденности до достижения месячного возраста.
При вирусном гепатите, беременности, пожилом возрасте, кормлении грудью, алкогольных поражениях печени, сахарном диабете, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при доброкачественных гипербилирубинемиях, печеночной недостаточности, патологии почек, синдроме Жильбера парацетамол назначают с осторожностью.
Тайленол, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки Тайленол принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды, желательно через 2 часа после еды.
Разовая дозировка для взрослых составляет 500 мг, максимальная – 1 грамм.
Лекарственное средство назначают до 4 раз в день. Длительность терапии 5-7 дней.
При синдроме Жильбера, патологии печеночной, почечной систем рекомендуется увеличивать интервал между приемами лекарственного средства, либо снижать дозировку.
Побочные действия
Кожные покровы: ангионевротический отек, сыпь, кожный зуд, синдром Лайелла (эпидермальный, токсический некролиз), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема.
Центральная нервная система (при приеме повышенных доз парацетамола): нарушение ориентации, психомоторное возбуждение, головокружения.
Пищеварительная система: боли в эпигастрии, тошнота, повышение уровня ферментов печени, гепатонекроз.
Эндокринная система: гипогликемическая кома, гипогликемия.
Органы кроветворения: метгемоглобинемия (боли в сердце, одышка, цианоз), сульфгемоглобинемия, анемия. Прием больших доз может вызвать развитие тромбоцитопении, лейкопении, апластической анемии, агранулоцитоза, панцитопении.
Мочевыделительная система: папиллярный некроз, нефротоксичность в виде интерстициального нефрита, почечной колики.
Передозировка
Клиническая картина острой передозировки разворачивается через 6-14 часов после приема лекарственного средства Тайленол.
Симптоматика хронической передозировки регистрируется через 2-4 недели.
Отмечается повышенное потоотделение, нарушения в работе пищеварительного тракта (дискомфорт в эпигастрии, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, нарушения аппетита).
При хронической передозировке отмечается адинамия, слабость, повышенное потоотделение, гепатонекроз, гепатотоксический эффект, который может осложниться печеночной энцефалопатией: ступор, угнетение центральной нервной системы, нарушения мышления.
Регистрируется метаболический ацидоз, судороги, кома, гипокоагуляция, отек мозга, угнетение дыхания, развитие ДВС-синдрома, аритмия, гипогликемия.
Рекомендуется введение предшественников синтеза глутатиона, донаторов SH-групп.
Взаимодействие
Тайленол способен снижать эффективность урикозурических медикаментов.
Лекарственное средство усиливает действие антикоагулянтных препаратов в результате снижения процесса синтезирования прокоагулянтных факторов в печеночной системе.
При одновременном приеме барбитуратов, этанола, фенитоина, фенилбутазона, рифампицина, трициклических антидепрессантов, фенилбутазона, индукторов микросомального окисления, гепатотоксических средств повышает выработка активных гидроксилированных метаболитов, что значительно повышает риск развития тяжелых форм интоксикаций даже при незначительных передозировках.
Эффективность парацетамола снижается при длительном приеме барбитуратов.
При приеме этанола возрастает риск развития острой формы панкреатита.
Риск гепатотоксического повреждения снижается при приеме циметидина, ингибиторов микросомального окисления.
Длительная терапия Тайленолом и другими препаратами из группы НПВС повышает риск развития папиллярного почечного некроза, «анальгетической» нефропатии, а также ускоряет наступление терминальной стадии почечной недостаточности.
Длительное и одновременное лечение салицилатами и парацетамолом ведет к развитию онкологической патологии со стороны мочевого пузыря, почечной системы.
Лекарственный препарат Дифлунисал вдвое повышает уровень плазменной концентрации активного вещества Тайленола, что на 50% увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Гематотоксичность медикамента возрастает при применении миелотоксических средств.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения Тайленол
В недоступном для детей месте при температуре 15-30 градусов по Цельсию.
Срок годности Тайленол
4 года.
Особые указания
У пациентов с алкогольным гепатозом значительно возрастает риск повреждения тканей печени в период терапии парацетамолом.
При длительном лихорадочном синдроме (более 3-х дней) на фоне лечения препаратом Тайленол необходимо обратиться за консультацией к специалисту.
Медикамент может искажать результаты лабораторных исследований, влиять на уровень мочевой кислоты, глюкозы.
Терапия Тайленолом требует контроля над работой печеночной системы, состоянием крови.
Пациентам с сахарным диабетом важно учитывать содержание сахарозы в сиропе (в 5мл – 0,06ХЕ).
Цена Тайленола, где купить
Цена неизвестна, так как препарат не продается в аптеках на данный момент. Можно приобрести другие торговые наименования с действующим веществом Тайленола.
ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!
Парацетамо́л (лат. Paracetamolum) — лекарственное средство, анальгетик и антипиретик из группы анилидов, оказывает жаропонижающее действие. В некоторых западных странах известен под названием ацетаминофен (англ. Acetaminophen, APAP). Название образовано как сокращение от полного названия в химической номенклатуре: пара—ацетиламинофенол.
Парацетамол | |
---|---|
Paracetamolum | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | N-(4-гидроксифенил)ацетамид |
Брутто-формула | C8H9NO2 |
CAS | 103-90-2 |
PubChem | 1983 |
DrugBank | 00316 |
Состав | |
Классификация | |
Фармакол. группа | Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства[1] |
АТХ | N02BE01 |
МКБ-10 | M15, M16, M17, M18, M19, M25.5, M54.3, M79.1, N94.6, R50, R51, R52.2[1] |
Лекарственные формы | |
капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые[2] | |
Способы введения | |
перорально, ректально, Внутривенное вливание и внутримышечно | |
Другие названия | |
Ацетофен, Далерон, Калпол, Панадол, Перфалган, Проходол, Стримол, Флютабс, Цефекон Д, Эффералган, Тайленол | |
Медиафайлы на Викискладе |
Является широко распространённым центральным ненаркотическим анальгетиком, имеет слабые противовоспалительные свойства. При передозировке возможны нарушения работы печени, кровеносной системы и почек[3]. Риски нарушений работы данных органов и систем увеличиваются при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуется употреблять пониженную дозу парацетамола.[4]
Парацетамол не является нестероидным противовоспалительным препаратом, механизм его действия принципиально иной. В отличие от ибупрофена, аспирина и других НПВП, парацетамол воздействует на нервную систему и относится к другой классификационной группе[5].
Парацетамол входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[6], а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ[7].
Общая информацияПравить
Парацетамол является основным метаболитом фенацетина с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол не отличается от фенацетина. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование метгемоглобина. При длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Парацетамол остаётся безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей[8]. Включён ВОЗ, наряду с ибупрофеном, в список «наиболее действенных, безопасных и эффективных с точки зрения затрат лекарственных средств»[9][10].
Медицинское использованиеПравить
ЛихорадкаПравить
Парацетамол используется для снижения температуры у людей всех возрастов[11]. Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать парацетамол для снижения температуры как у взрослых, так и у детей, но только если их температура выше 38,5°C[12].
Вопрос об эффективности парацетамола сам по себе у детей с лихорадкой был поставлен под сомнение[13]. Метаанализ показал, что он менее эффективен, чем ибупрофен[14].
При сравнении эффективности приема ибупрофена или парацетамола в отдельности, применение этих лекарств вместе, вероятно, более эффективно в снижении температуры тела в течение первых четырёх часов после приёма лекарств (доказательства умеренного качества). Однако только в одном испытании оценивали влияние комбинированного лечения на уменьшение дискомфорта или беспокойства и выявили отсутствие различий в сравнении с применением только ибупрофена или парацетамола в отдельности.
На практике ухаживающим лицам часто советуют сначала дать одно лекарство (парацетамол или ибупрофен), и затем, если человек продолжает лихорадить, дать следующую дозу альтернативного средства (парацетамола или ибупрофена, в зависимости от того что человек принял сначала). Применение альтернативного лечения таким способом (последовательно) может быть более эффективным в снижении температуры тела в первые три часа после приёма второй дозы (доказательства низкого качества), а также в уменьшении дискомфорта у человека (доказательства низкого качества).
Только в одном исследовании с небольшим количеством участников сравнивали последовательную терапию с комбинированной и не обнаружили преимуществ какого‐либо одного из двух методов лечения (доказательства очень низкого качества)[15].
Респираторные заболеванияПравить
Применение парацетамола при простуде взрослыми может облегчить заложенность носа и ринорею, но не влияет на боль в горле, недомогание, чихание и кашель[16].
Лечение болиПравить
Парацетамол не эффективен для предотвращения или лечения боли у новорожденных (нет научных доказательств его эффективности)[17].
Имеются данные невысокой достоверности (слабые доказательства), что при быстром внутривенном введении парацетамола (применяется при неотложной помощи) у пациентов снижаются болевые ощущения[18].
Лечение остеоартритаПравить
Американский колледж ревматологии рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения людей с болью в области тазобедренного сустава, руки или колена, которая не улучшается при физической нагрузке и потере веса[19]. Однако обзор 2015 года показал, что он обеспечивает лишь небольшое преимущество при остеоартрите[20].
Парацетамол обладает относительно небольшой противовоспалительной активностью, в отличие от других распространённых анальгетиков, таких как аспирин и ибупрофен, но ибупрофен и парацетамол имеют сходные эффекты при лечении головной боли. Парацетамол может облегчить боль при лёгком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и отек сустава[21]. Он обладает анальгетическими свойствами, сравнимыми с таковыми у аспирина, а его противовоспалительные эффекты слабее. Парацетамол лучше переносится, чем аспирин, из-за риска кровотечений при приёме аспирина.[источник не указан 63 дня]
При сравнении пользы и вреда от нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола для лечения ревматоидного артрита однозначных результатов не было получено. Незначительное предпочтение исследователей и пациентов с ревматоидным артритом в данном эксперименте было отдано нестероидным противовоспалительным средствам, а не парацетамолу[22].
Обзор, основанный на доказательствах высокого качества, подтверждает, что парацетамол обеспечивает лишь минимальное уменьшение боли у людей с остеоартритом тазобедренного или коленного сустава без повышенного риска побочных эффектов. Анализ подгрупп показывает, что эффекты на боль и функции не различаются в зависимости от дозы парацетамола. Из-за небольшого количества событий никто не уверен в том, увеличивает ли использование парацетамола риск серьезных нежелательных явлений, отмены из-за нежелательных явлений и частоты аномальных функциональных тестов печени.[источник не указан 63 дня]
Текущие клинические руководства постоянно рекомендуют парацетамол в качестве обезболивающего препарата первой линии при остеоартрите тазобедренного или коленного сустава, учитывая его низкую абсолютную частоту существенного вреда. Однако результаты требуют пересмотра этих рекомендаций[23][24].
Лечение боли в поясницеПравить
Основываясь на систематическом обзоре, парацетамол рекомендуется Американским обществом боли в качестве лечения первой линии при болях в пояснице[25]. Напротив, Американский колледж врачей нашёл хорошие доказательства для НПВП, но только для парацетамола, в то время как другие систематические обзоры пришли к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно[20][26][27][28].
Головные болиПравить
Совместное заявление немецких, австрийских и швейцарских обществ головной боли и Немецкого общества неврологии рекомендует использовать парацетамол в сочетании с кофеином в качестве одной из нескольких терапий первой линии для лечения головной боли напряжённости или мигрени[29]. При лечении острой мигрени он превосходит плацебо, при этом 39 % людей испытывают облегчение боли в один час по сравнению с 20 % в контрольной группе[30][31].
Парацетамол в дозе 1000 мг может облегчить головную боль, но вероятность того, что боль полностью исчезнет через два часа, мала, примерно 6 из 25 (24 %), но это лишь немного больше, чем у тех, кто принимал плацебо (примерно 4 из 21, или 19 %). Мы не знаем, как и можно ли экстраполировать эти результаты на людей, у которых время от времени болит голова[32][33].
В настоящее время в России выпускается лекарство с таким сочетанием (парацетамол, кофеин и ацетилсалициловая кислота) под названием Цитрамон.
Послеоперационная больПравить
Парацетамол в сочетании с НПВС может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем только парацетамол или НПВС[34].
Онкологические болиПравить
Не было обнаружено доказательств, что применение только парацетамола влияет на интенсивность боли. Не обнаружено доказательств того, что применение парацетамола в комбинации с морфиноподобными лекарствами эффективнее, чем применение только морфиноподобных лекарств. Применение парацетамола не приводило к улучшению качества жизни. Выводы о побочных эффектах отсутствовали. Объём информации и различия в представлении результатов исследований свидетельствуют о том, что никакие выводы не могут быть сделаны. Качество доказательств было очень низким[35][36].
Использование в стоматологииПравить
НПВС, такие как ибупрофен, напроксен, диклофенак, более эффективны, чем парацетамол, для борьбы с зубной болью или болью, возникающей в результате стоматологических процедур; комбинации НПВС и парацетамола более эффективны, чем применение по отдельности[37]. Парацетамол особенно полезен, когда НПВС противопоказаны из-за гиперчувствительности или проблем с язвой желудочно-кишечного тракта или кровотечения ЖКТ[38]. Его также можно использовать в сочетании с НПВС, когда они неэффективны в борьбе с зубной болью[39]. Систематический обзор предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков показывает отсутствие преимуществ при приёме парацетамола перед лечением зубов, чтобы помочь уменьшить боль после лечебных процедур под местной анестезией, однако качество доказательств низкое[40][41].
Другое применениеПравить
Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми опиоидами (такими как кодеин) улучшилась примерно у 50 % людей, но при этом увеличилось число побочных эффектов[42][43][44]. Комбинация препаратов парацетамола и сильных опиоидов, такие как морфин, улучшают анальгетический эффект[45].
Комбинация парацетамола с кофеином превосходит только парацетамол для лечения общих болевых состояний, включая зубную боль, послеродовую боль и головную боль[46][47].
Было обнаружено, что и парацетамол, и ибупрофен, при использовании их по отдельности, были более эффективными, чем фиктивное лекарство (плацебо), в облегчении боли в ушах через 48 часов (у 25 % детей, получавших фиктивное лекарство, была остаточная боль через 48 часов, по сравнению с 10 % в группе парацетамола и 7 % в группе ибупрофена). Не было значимых различий в неблагоприятных событиях, о которых сообщали в испытаниях, между детьми, которых лечили либо парацетамолом, либо ибупрофеном, либо фиктивным лекарством (плацебо), но эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая малое число участников и небольшую частоту неблагоприятных эффектов[48].
Лечение открытого артериального протокаПравить
Парацетамол используется для лечения открытого артериального протока, который может иметься у новорождённых, когда кровеносный сосуд, используемый при развитии лёгких, не зарастается, как обычно, но доказательств безопасности и эффективности парацетамола для этой цели не хватает[49][50]. Также использовались нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), особенно индометацин и ибупрофен, но доказательства их применения также невелики[49]. Это заращение протока, по-видимому, частично вызвано сверхактивным простагландином E2 (PGE2), сигнализирующим в основном через его рецептор ЕР4, но, возможно, также через рецепторы рецептора ЕР2 и рецепторы ЕР3[49].
Частота успешного закрытия ОАП при применении парацетамола была выше, чем при приёме плацебо, и такой же, как при применении ибупрофена и индометацина. Парацетамол показал меньше неблагоприятных эффектов на функции почек и печени.[источник не указан 63 дня]
Парацетамол представляет собой перспективную альтернативу индометацину и ибупрофену для закрытия ОАП с возможно меньшим числом неблагоприятных эффектов.[источник не указан 63 дня]
Из-за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорождённых должен быть не менее 18—24 месяцев после рождения[51].
Побочные эффектыПравить
Парацетамол метаболизируется печенью и гепатотоксичен; побочные эффекты усиливаются в сочетании с алкогольными напитками и, скорее всего, у хронических алкоголиков или людей с повреждением печени[52][53]. Также есть предположение о риске развития осложнений верхних желудочно-кишечных отделов, в частности, риск желудочных кровотечений при постоянном приёме высоких доз препарата[54]. Повреждение почек наблюдалось в редких случаях, преимущественно при передозировке[55].
Британский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов (англ. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвящённых влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей»[8].
Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оценённый испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5,85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей плацебо, равнялось 6,76[56][57][58][59]. Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат[60].
ГепатотоксичностьПравить
Одно из побочных действий парацетамола — гепатотоксичность, повреждение печени вплоть до смертельного исхода[5]. По статистике США, среди отказов печени в 48 % случаев виновата передозировка парацетамола. Ежегодно 30 тысяч человек госпитализируются после передозировки парацетамола, из них около половины отравились, не осознавая этого. У таких больных проводится трансплантация печени, но в 28 % случаев пересадок пациент всё равно умирает[61][62]. Данных по России нет[62].
В 2011 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке»[63][64][65]. В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе[66][67]. Передозировки часто связаны с использованием допинговых опиоидов с высокой дозой, поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном[68]. Риск передозировки может быть усилен частым потреблением алкоголя.[источник не указан 63 дня]
Парацетамольная токсичность является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединённых Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии[69][70][71][72]. Согласно данным FDA, в Соединённых Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10 % госпитализаций и 25 % смертей[73].
Кожные реакцииПравить
2 августа 2013 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Он заявил, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта[74].
АстмаПравить
В исследованиях была выявлена небольшая связь между приёмом парацетамола беременными и младенцами с развитием астмы в более старшем возрасте. По состоянию на 2017 год неизвестно, является ли эта связь причинно-следственной[75]. Имеются также данные, что обнаруженная в 2017 году корреляция — артефакт статистической обработки данных[76] и не является причинно-следственной связью[77]. В 2014 году установлено, что среди детей эта связь исчезла при учёте респираторных инфекций[78].
Начиная с 2014 года Американская академия педиатрии и Национальный институт здравоохранения и ухода за больными (NICE) продолжают рекомендовать парацетамол для боли и дискомфорта у детей[79][80][77][81][82][83], но некоторые эксперты рекомендовали, чтобы использование парацетамола у детей с астмой или при риске развития астмы следует избегать[84][85].
Другие факторыПравить
В отличие от аспирина, парацетамол не предотвращает свёртывание крови (это не антитромбоцитарный препарат) и, следовательно, может использоваться у людей, у которых есть проблемы с свёртыванием крови. Кроме того, он не вызывает раздражения желудка[86]. Однако парацетамол не помогает уменьшить воспаление, как аспирин[87]. По сравнению с ибупрофеном, чьи побочные эффекты могут включать диарею, рвоту и абдоминальную боль, парацетамол имеет меньше побочных эффектов желудочно-кишечного тракта[88]. В отличие от аспирина, парацетамол обычно считается безопасным для детей, так как он не связан с риском синдрома Райя у детей с вирусными заболеваниями[89]. Если принимать рекреационно с опиоидами, имеются слабые данные, свидетельствующие о том, что это может привести к потере слуха[90].
Передозировка парацетамолаПравить
Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого человека составляет 3 или 4 грамма. Более высокие дозы могут привести к токсичности, включая печеночную недостаточность.[источник не указан 63 дня]
В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота).[источник не указан 63 дня]
Одномоментный приём парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведёт к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени. Причина — истощение запасов глутатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя[91].
Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 г парацетамола[92].
Бесконтрольный приём парацетамола часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает летальный исход[93].
При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.[источник не указан 63 дня]
Неконтролируемая передозировка парацетамола приводит к длительной болезни. Признаки и симптомы токсичности парацетамола могут первоначально отсутствовать или могут иметься неспецифические симптомы. Первые симптомы передозировки обычно начинаются через несколько часов после приёма внутрь, с тошнотой, рвотой, потоотделением и болью, когда начинается острая печёночная недостаточность[94]. Люди, находящиеся под действием передозировки парацетамола, не засыпают и не теряют сознание. Большинство людей, которые пытаются совершить самоубийство посредством парацетамола, ошибочно полагают, что они потеряют сознание от лекарства[95]. Процесс гибели от передозировки парацетамолом является долгим, он занимает от 3—5 дней до 4—6 недель.[источник не указан 63 дня]
Гепатотоксичность парацетамола на сегодняшний день является наиболее распространённой причиной острой печеночной недостаточности как в Соединённых Штатах, так и в Соединённом Королевстве[72][96]. Передозировка парацетамола приводит к большему количеству звонков в центры контроля токсинов в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества[97]. Токсичен не сам парацетамол, но образующийся на одном из этапов его метаболизма хинон[98].
Неконтролируемая передозировка может привести к печёночной недостаточности и смерти в течение нескольких дней. Лечение направлено на удаление парацетамола из организма и пополнение глутатиона[98]. Активированный уголь можно использовать для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек приходит в больницу вскоре после передозировки. В то время как антидот, ацетилцистеин (также называемый N-ацетилцистеин или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать достаточно, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени, часто требуется пересадка печени, если повреждение печени становится тяжёлым[99]. Почечная недостаточность также является возможным побочным эффектом.[источник не указан 63 дня]
Из видов лечения, направленных на удаление токсичных продуктов парацетамола, ацетилцистеин, вероятно, может уменьшить частоту поражения печени от отравления парацетамолом. Кроме того, он имеет меньше побочных эффектов, чем другие антидоты, такие как димеркапрол и цистеамин; его преимущество над метионином было неясным. Ацетилцистеин следует назначать людям с отравлением парацетамолом при риске повреждения печени, риск зависит от принятой дозы, времени приёма пищи и данных лабораторных исследований.[источник не указан 63 дня]
В наиболее поздних клинических испытаниях рассматривали способы снижения частоты побочных эффектов с помощью внутривенного введения ацетилцистеина, изменив способ введения. Эти клинические испытания показали, что при использовании более медленной инфузии и низкой начальной дозы ацетилцистеина может быть уменьшена доля таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, а также аллергия (нежелательные реакции организма на лекарство, такие как сыпь)[100].
БеременностьПравить
Современные клинические рекомендации рекомендуют беременным не принимать парацетамол из-за его негативного влияния на развитие плода.
Среди описанных в литературе последствий приёма парацетамола матерями во время внутриутробного развития детей фигурируют проблемы с поведением детей вплоть до расстройств аутического спектра[62].
Приём парацетамола одновременно с аспирином или ибупрофеном во время беременности до 16 раз повышает риск нарушений развития половых органов у новорождённых мальчиков в виде крипторхизма[101][102][103].
На 2010 год в когортных исследованиях не было выявлено заметное увеличение врождённых пороков развития, связанных с использованием парацетамола во время беременности[104]. По данным на 1981 год парацетамол не влияет на закрытие артериального протока плода в отличие от ацетилсалициловой кислоты[105].
Использование парацетамола у матери во время беременности связано с повышенным риском развития астмы у детей[106]. На 2014 год замечена корреляция с увеличением СДВГ, но оставалось неясным, является ли она причинно-следственной связью[107]. На 2015 год парацетамол оставался рекомендуемым лекарством первой линии от боли и лихорадки во время беременности несмотря на эти проблемы[108].
РакПравить
В некоторых исследованиях обнаружена связь между парацетамолом и небольшим увеличением риска рака почки[109], но нет влияния на риск рака мочевого пузыря[110].
Фармакологическое действиеПравить
ФармакодинамикаПравить
Блокирует обе формы фермента циклооксигеназы (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез простагландинов (Pg). Действует преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и водно-солевой обмен (задержка ионов Na+ и воды).[источник не указан 63 дня]
Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный[111].
ФармакокинетикаПравить
Абсорбция — высокая, максимальная концентрация (Cmax) 5—20 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) 0,5—2 часа. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10—15 мг/кг.[источник не указан 63 дня]
Около 97 % препарата метаболизируется в печени: 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17 % подвергается гидроксилированию с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1.[источник не указан 63 дня]
Период полувыведения (T½) — 1—4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T½[2].
Физические свойстваПравить
Парацетамол — белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде[1]. Растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода — 1,4; кипящая вода — 5; этанол — 14,4; хлороформ — 2; ацетон — растворим; диэтиловый эфир — слегка растворим; бензол — нерастворим[112].
История препаратаПравить
Ацетанилид был первым производным анилина, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства[113]. Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году[114]. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был цианоз вследствие метгемоглобинемии, привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в Университете Джонса Хопкинса в реакции восстановления р-нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте уже в 1877 году[115][116], но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах[114]. В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и фенацетина, другого производного анилина[117]. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина. Продажи фенацетина начала Bayer как лидирующая в то время фармацевтическая компания[118]. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей фенацетин, аминопириновое производное аспирина, кофеин, а иногда и барбитураты[114].
Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола[118]. В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии[119]. В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, Джулиус Аксельрод и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник[120][121][122]. Они также предположили, что метгемоглобинемия возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол[123]. Это привело к «повторному открытию» парацетамола[114]. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов[118].
Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп (Sterling-Winthrop Co.), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин[118]. В 1955 году в США компанией McNeil Laboratories начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей (Tylenol Children’s Elixir) — слово tylenol произошло от сокращения para-acetylaminophenol[124]. В Великобритании парацетамол поступил в продажу в 1956 году, тогда он выпускался отделением Sterling Drug Inc. компании Frederick Stearns & Co под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «Аспирин» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний GlaxoSmithKline.[источник не указан 63 дня]
Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота амидопирина и фенацетина. Появилось множество парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм, в том числе в сочетаниях с ацетилсалициловой кислотой, анальгином, кодеином, кофеином и другими препаратами.[источник не указан 63 дня]
Парацетамол содержится более чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта в США[93].
Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе[125].
ПрименениеПравить
Парацетамол применяется в качестве жаропонижающего и противовоспалительного средства[126].
ВетеринарияПравить
КошкиПравить
Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, поскольку у них нет фермента UGT1, под действием которого он распадается на безопасные составляющие. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и обесцвечивание языка и десен.[источник не указан 63 дня]
В отличие от передозировки у людей, повреждение печени редко является причиной смерти; вместо этого образование метгемоглобина и производство тел Хайнца в эритроцитах препятствуют переносу кислорода кровью, вызывая удушье (метгемоглобию и гемолитическую анемию)[127].
Лечение N-ацетилцистеином[128], метиленовым синим или применение комбинации иногда эффективны после приёма небольших доз парацетамола.[источник не указан 63 дня]
СобакиПравить
Несмотря на то, что парацетамол, как считается, не оказывает существенного противовоспалительного действия, тем не менее некоторые исследования показывают, что парацетамол обладает такой же, как и у аспирина, эффективностью при лечении мышечно-скелетных болей у собак[129].
Сочетание парацетамола с кодеином (торговое наименование Pardale-V)[130], лицензированное для лечения собак, продаётся для использования под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица[130]. Его следует давать собакам только в соответствии с рекомендацией ветеринара и с особой осторожностью[130].
Основным последствием интоксикации парацетамолом у собак является повреждение печени, также есть случаи изъязвления ЖКТ[128][131][132][133]. Против интоксикации может быть применён N-ацетилцистеин, однако эффект от его приёма наиболее высок, если его использовать в первые два часа после того, как животное проглотило парацетамол[128][129].
ЗмеиПравить
Парацетамол также смертелен для змей и был предложен в качестве программы химического контроля для инвазивной бурой змеи (Boiga irregularis) в Гуаме[134][135]. Дозы по 80 мг помещаются в мертвых мышей, разбрасываемых с вертолёта[136].
ПримечанияПравить
- ↑ 1 2 3
Парацетамол. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (4 мая 1999). Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 23 августа 2011 года. - ↑ 1 2 Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Парацетамол, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24 июля 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года.
- ↑
Acetaminophen — Compound Summary. PubChem. The National Library of Medicine (16 сентября 2004). Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 23 августа 2011 года. - ↑ Alcohol and painkillers (англ.). NHS (11 января 2020). Дата обращения: 27 мая 2022. Архивировано 26 июня 2022 года.
- ↑ 1 2 Алексей Водовозов. Мифы о лихорадке на YouTube, начиная с 1:26:24 — Гиперион. — 2019 (23 января)
- ↑ WHO Model List of Essential Medicines, 16th list (англ.) (pdf). WHO (март 2009). Дата обращения: 6 января 2012. Архивировано 3 февраля 2012 года.
- ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва // Российская газета Федеральный выпуск. — 2011. — № 5660.
- ↑ 1 2 Drug Safety Update: Volume 2, Issue 4, November 2008 Архивная копия от 4 мая 2011 на Wayback Machine (англ.)
- ↑ WHO Model List of Essential Medicines for Children, 3th list, March 2011 Архивная копия от 9 декабря 2011 на Wayback Machine (англ.)
- ↑ Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей, Первый перечень, октябрь 2007 г. Архивная копия от 9 декабря 2011 на Wayback Machine (рус.)
- ↑ Acetaminophen. The American Society of Health-System Pharmacists (3 апреля 2011). Архивировано 3 марта 2011 года.
- ↑ Baby paracetamol asthma concern, BBC News (19 сентября 2008). Архивировано 20 сентября 2008 года. Дата обращения: 19 сентября 2008.
- ↑ Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol for treating fever in children (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2002. — No. 2. — P. CD003676. — doi:10.1002/14651858.CD003676. — PMID 12076499.
- ↑ Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children’s pain or fever: a meta-analysis (англ.) // Arch Pediatr Adolesc Med : журн. — 2004. — Vol. 158, no. 6. — P. 521—526. — doi:10.1001/archpedi.158.6.521. — PMID 15184213.
- ↑ Wong, Tiffany. Последовательное или комбинированное применение антипиретиков при лечении лихорадки у детей = Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / Tiffany Wong, Antonia S. Stang, Heather Ganshorn … [] // Cochrane Systematic Review. — 2013. — No. 10. — Art. No. CD009572. — doi:10.1002/14651858.CD009572.pub2.
- ↑ Li, S. Acetaminophen (paracetamol) for the common cold in adults : [англ.] / S. Li, J. Yue, B. R. Dong … [] // Cochrane Library. — 2013. — No. 7 (1 July). — Art. No. CD008800. — doi:10.1002/14651858.CD008800.pub2. — PMID 23818046. — PMC 7389565.
- ↑ Ohlsson, A. Paracetamol (acetaminophen) for prevention or treatment of pain in newborns : [англ.] / A. Ohlsson, P. S. Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2020. — No. 1 (27 January). — doi:10.1002/14651858.CD011219.pub4. — PMID 31985830.
- ↑ Sin, B. The use of intravenous acetaminophen for acute pain in the emergency department : Structured Evidence‐Based Medicine Review : [англ.] / B. Sin, M. Wai, T. Tatunchak … [] // Academic Emergency Medicine. — 2016. — Vol. 23, no. 5 (29 January). — P. 543—553. — doi:10.1111/acem.12921. — PMID 26824905.
- ↑ Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al. American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee // Arthritis Care Res (Hoboken). — 2012. — Апрель (т. 64, № 4). — С. 465—474. — doi:10.1002/acr.21596. — PMID 22563589.
- ↑ 1 2 Machado, GC; Maher, CG; Ferreira, PH; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, RO; McLachlan, AJ; Ferreira, ML. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials // BMJ (Clinical Research Ed.). — 2015. — 31 марта (т. 250). — С. h1225. — doi:10.1136/bmj.h1225. — PMID 25828856.
- ↑ Paracetamol. Arthritis Research UK (16 октября 2013). Дата обращения: 3 ноября 2018. Архивировано из оригинала 17 октября 2013 года.
- ↑ Wienecke, Troels. Парацетамол против нестероидных противовоспалительных средств в лечении ревматоидного артрита = Paracetamol versus nonsteroidal anti‐inflammatory drugs for rheumatoid arthritis / Troels Wienecke, Peter C. Gøtzsche // Cochrane Systematic Review. — 2004. — No. 1. — Art. No. CD003789. — doi:10.1002/14651858.CD003789.pub2.
- ↑ Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis. Cochrane Library. Дата обращения: 13 декабря 2020. Архивировано 1 апреля 2022 года.
- ↑ Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного или тазобедренного сустава. Cochrane Library.
- ↑ National Guideline Clearinghouse | Expert Commentaries: Diagnosis and Treatment of Low Back Pain: A Joint Clinical Practice Guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society. What’s New? What’s Different? (14 сентября 2014). Архивировано из оригинала 14 сентября 2014 года.
- ↑ Davies RA, Maher CG, Hancock MJ. A systematic review of paracetamol for non-specific low back pain // Eur Spine J. — 2008. — Ноябрь (т. 17, № 11). — С. 1423—1430. — doi:10.1007/s00586-008-0783-x. — PMID 18797937.
- ↑ Saragiotto, BT; Machado, GC; Ferreira, ML; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, CG. Paracetamol for low back pain (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — June (vol. 6, no. 6). — P. CD012230. — doi:10.1002/14651858.CD012230. — PMID 27271789.
- ↑ Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials // BMJ. — 2015. — Март (т. 350). — С. h1225. — doi:10.1136/bmj.h1225. — PMID 25828856.
- ↑ Haag G, Diener HC, May A, et al. Self-medication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG) // J Headache Pain. — 2011. — Апрель (т. 12, № 2). — С. 201—217. — doi:10.1007/s10194-010-0266-4. — PMID 21181425.
- ↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults // Cochrane Database Syst Rev. — 2013. — Vol. 4, № 4. — С. CD008040. — DOI:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349. Парацетамол (ацетаминофен) в монотерапии или в сочетании с противорвотным средством при острых мигренозных головных болях у взрослых.
- ↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013. — Vol. 4, no. 4. — P. CD008040. — doi:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349.
- ↑ Paracetamol (acetaminophen) for acute treatment of episodic tension‐type headache in adults. Cochrane Library.
- ↑ Парацетамол (ацетаминофен) для неотложной терапии эпизодической головной боли напряжения у взрослых. Cochrane Library.
- ↑ Ong, CK; Seymour, RA; Lirk, P; Merry, AF. Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain // Anesthesia and Analgesia. — 2010. — 1 апреля (т. 110, № 4). — С. 1170—1179. — doi:10.1213/ANE.0b013e3181cf9281. — PMID 20142348.
- ↑ Wiffen PJ, Derry S, Moore R, McNicol ED, Bell RF, Carr DB, McIntyre M, Wee B. Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 7. Art. No.: CD012637. DOI: 10.1002/14651858.CD012637.pub2. — Парацетамол при онкологической боли. Дата обращения: 12 февраля 2019. Архивировано 12 июля 2018 года.
- ↑ Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee. Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — P. CD012637. — doi:10.1002/14651858.CD012637.pub2.
- ↑ Moore, RA; Derry, C. Efficacy of OTC analgesics // International Journal of Clinical Practice. Supplement. — 2013. — Январь (т. 67, № 178). — С. 21—5. — doi:10.1111/ijcp.12054. — PMID 23163544.
- ↑ Relieving dental pain. American Dental Association (декабрь 2016). Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года.
- ↑ Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P. Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth, a Cochrane systematic review // British Dental Journal. — 2014. — Апрель (т. 216, № 8). — С. 451—455. — doi:10.1038/sj.bdj.2014.330. — PMID 24762895.
- ↑ Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LCI. Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 8. Art. No.: CD008392. DOI: 10.1002/14651858.CD008392.pub3. — Применение обезболивающих средств — таких, как парацетамол и ибупрофен, перед лечением зубов у детей и подростков для уменьшения боли после лечения. Дата обращения: 12 февраля 2019. Архивировано 24 июня 2019 года.
- ↑ Ashley, PF; Parekh, S; Moles, DR; Anand, P; MacDonald, LC. Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — 8 August (no. 8). — P. CD008392. — doi:10.1002/14651858.CD008392.pub3. — PMID 27501304.
- ↑ de Craen, Anton J. M. Analgesic efficacy and safety of paracetamol-codeine combinations versus paracetamol alone : a systematic review : [англ.] / Anton J. M. de Craen, Giuseppe Di Giulio, Angela J. E. M. Lampe-Schoenmaeckers … [] // BMJ : журн. — 1996. — Vol. 313, no. 7053. — P. 321—324. — doi:10.1136/bmj.313.7053.321. — PMID 8760737.
- ↑ Toms L. Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults : [англ.] / Laurence Toms, Sheena Derry, R. Andrew Moore, Henry J. McQuay // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2009. — No. 1 Art. No. CD001547. — doi:10.1002/14651858.CD001547.pub2. — PMID 19160199.
- ↑ Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) и кодеина при послеоперационной боли у взрослых. Cochrane Library.
- ↑ Murnion B. Combination analgesics in adults : [англ.] : [арх. 2 сентября 2010] / Bridin P. Murnion // Australian Prescriber : журн. — 2010. — Vol. 33, no. 4. — P. 113—115. — doi:10.18773/austprescr.2010.056.
- ↑ Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore. Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults. Cochrane Systematic Review — Intervention. Кофеин в качестве анальгетического адъюванта при острой боли у взрослых.
- ↑ Derry, C. J. Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults : [англ.] / C. J. Derry, S. Derry, R. A. Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2012. — Vol. 3, no. 3. — С. CD009281. — doi:10.1002/14651858.CD009281.pub2. — PMID 22419343.
- ↑ Sjoukes, A. Обезболивающие средства у детей с острой инфекцией среднего уха : [рус.] = Paracetamol (acetaminophen) or non-steroidal anti-inflammatory drugs, alone or combined, for pain relief in acute otitis media in children / A. Sjoukes, R. P. Venekamp, A.C. van de Pol … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — No. 12 — Art. No. CD011534. — doi:10.1002/14651858.CD011534.pub2.
- ↑ 1 2 3 Sivanandan, S. Pharmacological Closure of Patent Ductus Arteriosus : Selecting the Agent and Route of Administration : [англ.] / S. Sivanandan, R. Agarwal // Paediatric Drugs : журн. — 2016. — Vol. 18, no. 2. — С. 123–138. — doi:10.1007/s40272-016-0165-5. — PMID 26951240.
- ↑ Sallmon, H. Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus : [англ.] / H. Sallmon, P. Koehne, G. Hansmann // Clinics in Perinatology : журн. — 2016. — Vol. 43, no. 1. — P. 113–29. — doi:10.1016/j.clp.2015.11.008. — PMID 26876125.
- ↑ Ohlsson, A. Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке (ОАП) у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении : [англ.] = Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants / A. Ohlsson, P. S. Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — No. 4 — Art. No. CD010061. — doi:10.1002/14651858.CD010061.pub3.
- ↑ Hughes J. Pain Management : From Basics to Clinical Practice : [англ.] / John Hughes. — Elsevier Health Sciences, 2008. — 320 p. — ISBN 9780443103360. — ISBN 0443103364.
- ↑ Meyler’s Side Effects of Drugs : [англ.] / M. N. G. Dukes and Jeffrey K. Aronson. — Elsevier, 2000. — Vol. XIV. — 1912 p. — ISBN 9780444500939. — ISBN 0444500936.
- ↑ García Rodríguez, L. A. The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents : [англ.] / L. A. García Rodríguez, S. Hernández-Díaz // Arthritis Research & Therapy : журн. — 2000. — Vol. 3, no. 2 (15 December). — P. 98—101. — doi:10.1186/ar146. — PMID 11178116.
- ↑ Painkillers ’cause kidney damage’. BBC News (23 ноября 2003). Дата обращения: 26 сентября 2020. Архивировано 26 сентября 2010 года.
- ↑ Sample, Ian Paracetamol may dull emotions as well as physical pain, new study shows (англ.). The Guardian (14 апреля 2015). Дата обращения: 30 сентября 2017. Архивировано 9 сентября 2017 года.
- ↑ Knapton, Sarah Paracetamol kills feelings of pleasure as well as pain (англ.). The Telegraph (14 апреля 2015). — «In other words, positive photos were not seen as positively under the influence of acetaminophen and negative photos were not seen as negatively.» Дата обращения: 15 апреля 2015. Архивировано 15 апреля 2015 года.
- ↑ Jeff Grabmeier. Your pain reliever may also be diminishing your joy. Acetaminophen reduces both pain and pleasure, study finds (англ.). The Ohio State University (13 апреля 2015). — «For example, people who took the placebo rated their level of emotion relatively high (average score of 6.76) when they saw the most emotionally jarring photos of the malnourished child or the children with kittens. People taking acetaminophen didn’t feel as much in either direction, reporting an average level of emotion of 5.85 when they saw the extreme photos.» Архивировано 15 апреля 2015 года.
- ↑ Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way. Over-the-Counter Relief From Pains and Pleasures Alike. Acetaminophen Blunts Evaluation Sensitivity to Both Negative and Positive Stimuli (англ.) // Psychological Science : journal. — 2015. — 10 April. — doi:10.1177/0956797615570366.. — «Participants in the acetaminophen condition also rated both negative and positive stimuli as less emotionally arousing than did participants in the placebo condition (Studies 1 and 2), whereas nonevaluative ratings (extent of color saturation in each image; Study 2) were not affected by drug condition.».
- ↑ Reilly, Rachel Popping paracetamol could also help treat EMOTIONAL pain. Daily Mail (19 апреля 2013). — «Researchers found that people who took paracetamol were less judgmental about the behaviour of the rioters.» Дата обращения: 15 апреля 2015. Архивировано 27 февраля 2015 года.
- ↑ Yoon, Eric. Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity : a Comprehensive Update : [англ.] / Eric Yoon, Arooj Babar, Moaz Choudhary … [] // Journal of Clinical and Transllational Hepatology. — 2016. — Vol. 4, no. 2 (28 June). — P. 131–142. — doi:10.14218/JCTH.2015.00052. — PMID 27350943. — PMC 4913076.
- ↑ 1 2 3 Алексей Водовозов. Мифы о лихорадке на YouTube, начиная с 1:14:54 — Гиперион. — 2019 (23 января)
- ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. Acetaminophen Information Архивировано 16 февраля 2014 года. Page accessed February 23, 2014
- ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page updated August 6, 2013 Acetaminophen Toxicity Page accessed February 23, 2014
- ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA) Page updated November 19, 2013 Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely Архивировано 14 июля 2009 года. Page accessed February 23, 2014
- ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). January 13, 2011 FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings Архивировано 15 января 2011 года. Page accessed February 23, 2014
- ↑ Research, Center for Drug Evaluation and Drug Safety and Availability — FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Дата обращения: 27 февраля 2016. Архивировано 1 марта 2016 года.
- ↑ FDA: Acetaminophen doses over 325 mg may lead to liver damage, CNN (16 января 2014). Архивировано 16 февраля 2014 года. Дата обращения: 18 февраля 2014.
- ↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA. Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres // Med J Aust. — 2008. — Т. 188, № 5. — С. 296—301. — PMID 18312195. Архивировано 23 июля 2008 года.
- ↑ Khashab M, Tector AJ, Kwo PY. Epidemiology of acute liver failure (англ.) // Current Gastroenterology Reports : журн. — 2007. — Vol. 9, no. 1. — P. 66—73. — doi:10.1007/s11894-008-0023-x. — PMID 17335680.
- ↑ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI. Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature // Drug Safety : журн. — 2007. — Т. 30, № 6. — С. 465—479. — doi:10.2165/00002018-200730060-00002. — PMID 17536874.
- ↑ 1 2 Larson AM; Polson J; Fontana RJ; et al. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study (англ.) // Hepatology (англ.) (рус. : журн. — Wiley-Liss, 2005. — Vol. 42, no. 6. — P. 1364—1372. — doi:10.1002/hep.20948. — PMID 16317692.
- ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA) Date Posted Jan 14, 2011. Prescription Drug Products Containing Acetaminophen: Actions to Reduce Liver Injury from Unintentional Overdose Архивировано 25 сентября 2012 года. Page accessed February 23, 2014
- ↑ FDA Warns of Rare Acetaminophen Risk : [арх. 05.04.2016] : [англ.]. — FDA, 2013. — 1 August. — Дата обращения: 12.04.2016.
- ↑ Lourido-Cebreiro, T. The association between paracetamol and asthma is still under debate : [англ.] / T. Lourido-Cebreiro, F. J. Salgado, L. Valdes … [] // The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma : Review. — 2017. — Vol. 54, no. 1 (January). — С. 32—38. — doi:10.1080/02770903.2016.1194431. — PMID 27575940.
- ↑ Henderson, A. J. Acetaminophen and asthma : [англ.] / A. J. Henderson, S. O. Shaheen // Paediatric Respiratory Reviews. — 2013. — Vol. 14, no. 1 (March). — С. 9—15, 16. — doi:10.1016/j.prrv.2012.04.004. — PMID 23347656.
- ↑ 1 2 Heintze, K. The case of drug causation of childhood asthma : antibiotics and paracetamol : [англ.] / K. Heintze, K. U. Petersen // European Journal of Clinical Pharmacology. — 2013. — Vol. 69, no. 6 (June). — С. 1197—1209. — doi:10.1007/s00228-012-1463-7. — PMID 23292157. — PMC 3651816.
- ↑ Cheelo, M. Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis : [] / M. Cheelo, C. J. Lodge, S. C. Dharmage … [] // Archives of Disease in Childhood. — 2014. — Vol. 100, no. 1 (26 ноябрь). — С. 81—89. — doi:10.1136/archdischild-2012-303043. — PMID 25429049.
- ↑ Feverish illness in children. Assessment and initial management in children younger than 5 years (англ.). NICE clinical guidelines. UK National Institute for Health and Care Excellence (май 2013). — NICE clinical guideline «CG160». Дата обращения: 25 февраля 2014. Архивировано из оригинала 6 марта 2014 года.
- ↑ Common over-the-counter medications : [арх. 27 февраля 2014] // A Guide to Your Child’s Medicine : [англ.]. — American Academy of Pediatrics, 2009.
- ↑ Link between Calpol and asthma ‘not proven’ (англ.). NHS Choices. UK National Health Service (16 сентября 2013). Дата обращения: 23 февраля 2014. Архивировано 25 февраля 2014 года.
- ↑ Farrar, H. C. Fever and antipyretic use in children : [англ.] : [арх. 9 января 2015] / Section on Clinical Pharmacology and Therapeutics; Committee on Drugs; Sullivan, JE // Pediatrics (англ.) (рус.. — American Academy of Pediatrics (англ.) (рус., 2011. — Т. 127, № 3 (March). — С. 580—587. — doi:10.1542/peds.2010-3852. — PMID 21357332.
- ↑ CHMP Pharmacovigilance Working Party (February 24, 2011), Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) February 2011 plenary meeting, European Medicines Agency & Heads of Medicines Agencies, pp. 6–7, <https://web.archive.org/web/20131108045758/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf>.
- ↑ Martinez-Gimeno, A. The association between acetaminophen and asthma : should its pediatric use be banned? : [англ.] : [арх. 9 мая 2013] / A Martinez-Gimeno, Luis García-Marcos // Expert Review of Respiratory Medicine (англ.) (рус. : journal. — 2013. — Vol. 7, no. 2 (April). — С. 113—122. — doi:10.1586/ers.13.8. — PMID 23547988.
- ↑ McBride, J.T. The association of acetaminophen and asthma prevalence and severity (англ.) // Pediatrics (англ.) (рус. : journal. — American Academy of Pediatrics (англ.) (рус., 2011. — December (vol. 128, no. 6). — P. 1181—1185. — doi:10.1542/peds.2011-1106. — PMID 22065272. Архивировано 13 июля 2014 года.
- ↑ Sarg, Michael. The Cancer Dictionary : [англ.] / Michael Sarg, Ann D. Gross, Roberta Altman. — Infobase Publishing (англ.) (рус., 2007. — 432 p. — ISBN 978-0-81-60-64113.
- ↑ Neuss, G. Chemistry : Course Companion : [англ.]. — Oxford University Press, 2007. — ISBN 978-0-19-915146-2.
- ↑ Ebrahimi, S. Comparison of efficacy and safety of acetaminophen and ibuprofen administration as single dose to reduce fever in children : [англ.] : [арх. 9 июля 2012] / Sedigheh Ebrahimi, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade // Iranian Journal of Pediatrics. — 2010. — Vol. 20, no. 4. — P. 500—501.
- ↑ Lesko S.M., Mitchell A.A. The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years old (англ.) // Pediatrics (англ.) (рус. : journal. — American Academy of Pediatrics (англ.) (рус., 1999. — Vol. 104, no. 4. — P. e39. — doi:10.1542/peds.104.4.e39. — PMID 10506264.
- ↑ Yorgason, JG; Luxford, W; Kalinec, F. In vitro and in vivo models of drug ototoxicity: studying the mechanisms of a clinical problem (англ.) // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology (англ.) (рус. : journal. — 2011. — December (vol. 7, no. 12). — P. 1521—1534. — doi:10.1517/17425255.2011.614231. — PMID 21999330.
- ↑ Нестероидные противовоспалительные средства. Дата обращения: 10 апреля 2010. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 года.
- ↑ Acetaminophen Toxicity. Дата обращения: 12 сентября 2020. Архивировано 24 августа 2020 года.
- ↑ 1 2 Ch.M. Wilcox. What physicians can do to curb over-the-counter medicine misuse (англ.) (html) (19 апреля 2014). Дата обращения: 24 апреля 2014. Архивировано 23 апреля 2014 года. Перевод на русский: Ч.М. Уилкокс. 17000 смертей от парацетамола, НПВП и других безрецептурных лекарств ежегодно в США (html) (23 апреля 2014). Дата обращения: 24 апреля 2014. Архивировано 9 мая 2014 года.
- ↑ Rumack B., Matthew H. Acetaminophen poisoning and toxicity (англ.) // Pediatrics (англ.) (рус.. — American Academy of Pediatrics (англ.) (рус., 1975. — Vol. 55, no. 6. — P. 871—876. — PMID 1134886.
- ↑ Paracetamol. University of Oxford Centre for Suicide Research (25 марта 2013). Дата обращения: 20 апреля 2013. Архивировано 20 марта 2013 года.
- ↑ Ryder S.D., Beckingham I.J. ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. Other causes of parenchymal liver disease (англ.) // BMJ : journal. — 2001. — Vol. 322, no. 7281. — P. 290—292. — doi:10.1136/bmj.322.7281.290. — PMID 11157536. — PMC 1119531.
- ↑ Lee W.M. Acetaminophen and the U.S. Acute Liver Failure Study Group: lowering the risks of hepatic failure (англ.) // Hepatology (англ.) (рус. : journal. — Wiley-Liss, 2004. — Vol. 40, no. 1. — P. 6—9. — doi:10.1002/hep.20293. — PMID 15239078.
- ↑ 1 2 Mehta, Sweety (August 25, 2012) Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin Архивировано 30 августа 2012 года.. pharmaxchange.info
- ↑ Highlights of Prescribing Information. Acetadote. Дата обращения: 10 февраля 2014. Архивировано 22 февраля 2014 года.
- ↑ Chiew, A. L. Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена) = Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose / A. L. Chiew, C. Gluud, J. Brok … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — No. 2 — Art. No. CD003328. — doi:10.1002/14651858.CD003328.pub3.
- ↑ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей // Медпортал. — 2010. — 8 ноября.
- ↑ Jensen, Morten Søndergaard. Maternal Use of Acetaminophen, Ibuprofen, and Acetylsalicylic Acid During Pregnancy and Risk of Cryptorchidism : [англ.] / Morten Søndergaard Jensen, Cristina Rebordosa, Ane Marie Thulstrup … [] // Epidemiology. — 2010. — Vol. 21, no. 6 (November). — P. 779–785. — doi:10.1097/EDE.0b013e3181f20bed. — PMID 20805751.
- ↑ Kristensen, David Møbjerg. Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk factor for development of male reproductive disorders in human and rat : [англ.] / David Møbjerg Kristensen, Ulla Hass, Laurianne Lesné … [] // Human Reproduction. — 2011. — Vol. 26, no. 1 (January). — P. 235–244. — doi:10.1093/humrep/deq323. — PMID 21059752.
- ↑ Scialli, AR; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, M.A. A review of the literature on the effects of acetaminophen on pregnancy outcome (англ.) // Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.) : journal. — 2010. — December (vol. 30, no. 4). — P. 495—507. — doi:10.1016/j.reprotox.2010.07.007. — PMID 20659550. Архивировано 27 февраля 2014 года.
- ↑ Rudolph, A. M. Effects of aspirin and acetaminophen in pregnancy and in the newborn : [англ.] // JAMA. — 1981. — Vol. 141, no. 3 (23 February). — P. 358—363. — doi:10.1001/archinte.141.3.358. — PMID 7469626.
- ↑ Eyers, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R. Paracetamol in pregnancy and the risk of wheezing in offspring: a systematic review and meta-analysis (англ.) // Clinical and Experimental Allergy (англ.) (рус. : journal. — 2011. — April (vol. 41, no. 4). — P. 482—489. — doi:10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x. — PMID 21338428. Архивировано 14 марта 2013 года.
- ↑ Blaser, JA; Allan, G.M. Acetaminophen in pregnancy and future risk of ADHD in offspring (англ.) // Canadian Family Physician (англ.) (рус. : journal. — 2014. — July (vol. 60, no. 7). — P. 642. — PMID 25022638. — PMC 4096264.
- ↑ de Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogné, JM; Dan, B. Use of paracetamol during pregnancy and child neurological development (англ.) // Developmental Medicine & Child Neurology (англ.) (рус. : journal. — 2015. — August (vol. 57, no. 8). — P. 718—724. — doi:10.1111/dmcn.12745. — PMID 25851072.
- ↑ Choueiri, TK.; Je, Y.; Cho, E. Analgesic use and the risk of kidney cancer: a meta-analysis of epidemiologic studies (англ.) // International Journal of Cancer (англ.) (рус. : journal. — 2014. — Vol. 134, no. 2. — P. 384—396. — doi:10.1002/ijc.28093. — PMID 23400756. — PMC 3815746.
- ↑ Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, F. X.; Tardòn, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Silverman, D. Use of Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, Genetic Predisposition, and Bladder Cancer Risk in Spain (англ.) // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention (англ.) (рус. : journal. — 2006. — Vol. 15, no. 9. — P. 1696—1702. — doi:10.1158/1055-9965.EPI-06-0038. — PMID 16985032.
- ↑ N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons. ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками = COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression // Proc Natl Acad Sci. — USA, 2002. — Т. 99, № 21. — С. 13926—13931.
- ↑ Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372
- ↑ Cahn, A. Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel : [нем.] / A Cahn, P. Hepp // Centralblatt fur Klinische Medizin. — 1886. — Bd. 7, H. 33. — S. 561—564.
- ↑ 1 2 3 4 Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. Paracetamol: new vistas of an old drug (англ.) // CNS drug reviews (англ.) (рус. : journal. — 2006. — Fall/Winter (vol. 12, no. 3—4). — P. 250—275. — doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. — PMID 17227290.
- ↑ Morse, H. N. Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole : [нем.] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (англ.) (рус.. — 1878. — Bd. 11, H. 1. — С. 232—233. — doi:10.1002/cber.18780110151.
- ↑ Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee. Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World (англ.). — Stanford University Press, 1992. — P. 88—90. — ISBN 0804716692.
- ↑ Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.
- ↑ 1 2 3 4 Sneader, Walter. Drug Discovery: A History. — Hoboken, N.J.: Wiley, 2005. — С. 439. — ISBN 0471899801.
- ↑ Lester D., Greenberg L.A., Carroll R.P. The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. (англ.) (рус. : journal. — 1947. — Vol. 90. — P. 68—75.
- ↑ Brodie, BB; Axelrod J. The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, N-acetyl p-aminophenol and p-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. (англ.) (рус. : journal. — 1948. — Vol. 94, no. 1. — P. 22—28. — PMID 18885610.
- ↑ Brodie, BB; Axelrod J. The fate of acetanilide in man (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. (англ.) (рус. : journal. — 1948. — Vol. 94, no. 1. — P. 29—38. — PMID 18885611.
- ↑ Flinn, Frederick B; Brodie B.B. The effect on the pain threshold of N-acetyl p-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. (англ.) (рус. : journal. — 1948. — Vol. 94, no. 1. — P. 76—77. — PMID 18885618..
- ↑ Brodie B.B., Axelrod J. The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material (англ.) // J Pharmacol Exp Ther (англ.) (рус. : journal. — 1949. — Vol. 94, no. 1. — P. 58—67.
- ↑ A Festival of Analgesics. Дата обращения: 25 августа 2008. Архивировано из оригинала 15 июня 2010 года.
- ↑ Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru. Дата обращения: 1 июля 2009. Архивировано 3 июля 2009 года.
- ↑ Водовозов, 2019.
- ↑ Allen A.L. The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat (англ.) // Can Vet J (англ.) (рус. : journal. — 2003. — Vol. 44, no. 6. — P. 509—510. — PMID 12839249. — PMC 340185.
- ↑ 1 2 3 Richardson, J.A. Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats (англ.) // J. Vet. Emerg. Crit. Care : journal. — 2000. — Vol. 10, no. 4. — P. 285—291. — doi:10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. Архивировано 1 апреля 2010 года.
- ↑ 1 2 Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; David Church. Small Animal Clinical Pharmacology. — Elsevier Health Sciences, 2002. — С. 260—261. — ISBN 978-0702025730.
- ↑ 1 2 3 Pardale-V Oral Tablets. NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines. The National Office of Animal Health (NOAH) (11 ноября 2010). Дата обращения: 20 января 2011. Архивировано из оригинала 22 ноября 2008 года.
- ↑ Villar D., Buck W.B., Gonzalez J.M. Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats (англ.) // Vet Hum Toxicol : journal. — 1998. — Vol. 40, no. 3. — P. 156—162. — PMID 9610496.
- ↑ Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon. The 10 Most Common Toxicoses in Dogs // Veterinary Medicine. — 2006. — С. 142—148. Архивировано 10 июля 2011 года.
- ↑ Dunayer, E. Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets // Veterinary Medicine. — 2004. — С. 580—586. Архивировано 10 июля 2011 года.
- ↑ Johnston J., Savarie P., Primus T., Eisemann J., Hurley J., Kohler D. Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards (англ.) // Environ Sci Technol (англ.) (рус. : journal. — 2002. — Vol. 36, no. 17. — P. 3827—3833. — doi:10.1021/es015873n. — PMID 12322757.
- ↑ Brad Lendon. Tylenol-loaded mice dropped from air to control snakes, CNN (7 сентября 2010). Архивировано 9 сентября 2010 года. Дата обращения: 7 сентября 2010.
- ↑ Sabrina Richards. It’s Raining Mice. The Scientist (1 мая 2012). Архивировано 15 мая 2012 года.
ЛитератураПравить
- Prescott, L. F. Paracetamol : past, present, and future : [англ.] // American Journal of Therapeutics. — 2000. — Vol. 7, no. 2 (March). — P. 143–148. — PMID 11319582.[ (обс.)]
- Wong, T. Совместное или последовательное применение парацетамола и ибупрофена при лечении лихорадки у детей : [англ.] = Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / T. Wong, A. S.. Stang, H. Ganshorn … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013. — No. 10 (30 October). — Art. No. CD009572. — doi:10.1002/14651858.CD009572.pub2. — PMID 24174375. — PMC 6532735.
ДокументыПравить
- Реестровая запись ФС-001754 : Парацетамол // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2018. — 3 апреля.
- Регистрационное удостоверение ЛП-005989 : Парацетамол детский // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 17 декабря.
- Федотовский, С. Н. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол детский : ЛП-005989-121719 / АО «Кировская фармацевтическая фабрика». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 17 декабря. — 11 с.
- Регистрационное удостоверение ЛП-006075 : Парацетамол // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2020. — 5 февраля.
- Кустова, Е. В. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол : ЛП-006075-050220 / АО «ПФК Обновление». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. — 5 февраля. — 11 с.
СсылкиПравить
- Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена) / Cochrane
- Парацетамол при онкологической боли / Cochrane
- Парацетамол против нестероидных противовоспалительных средств в лечении ревматоидного артрита / Cochrane
- Последовательное или комбинированное применение антипиретиков при лечении лихорадки у детей / Cochrane
- Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке (ОАП — кровеносный сосуд, необходимый для выживания плода) у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении / Cochrane
- Обезболивающие средства у детей с острой инфекцией среднего уха / Cochrane
- Применение обезболивающих средств, таких как парацетамол и ибупрофен, перед лечением зубов у детей и подростков для уменьшения боли после лечения / Cochrane
- Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) и кодеина при послеоперационной боли у взрослых / Cochrane
- Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного или тазобедренного сустава / Cochrane
- Парацетамол (ацетаминофен) для неотложной терапии эпизодической головной боли напряжения у взрослых / Cochrane
- Парацетамол / Справочник лекарств РЛС, Действующие вещества, 1999
- Paracetamol / Drugs.com (англ.)
- Painkillers, paracetamol / NHS (англ.)
- WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Anaesthesia — Non-opioid analgesics — Paracetamol // Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств, 1989 год (англ.)
- О. Л. Розенсон, Вопросы безопасности парацетамола и парацетамол-содержащих препаратов / Русский Медицинский Журнал (не входит в список ВАК), 30-11-1999[уточнить]
- tylenol USA версия парацетамола
- Алексей Водовозов. Мифы о лихорадке на YouTube, начиная с 1:14:54 — Гиперион. — 2019 (23 января)
5 мл суспензии содержат
активное вещество — парацетамол 120.00 мг,
вспомогательные вещества: алюминий магний силикат (тальк), авицел RС 591, натрия карбоксиметилцеллюлоза 7 HOF, сахар рафинированный, глицерин, сорбитол 70%, кислоты лимонной моногидрат, натрия метилпарабен, натрия пропилпарабен, малиновый ароматизатор, вода очищенная.
Гомогенная суспензия от светло-серого до бежевого цвета с малиновым запахом.
Анальгетики. Анальгетики — антипиретики другие. Анилиды. Парацетамол.
Код АТХ N02BE01
Фармакокинетика
При пероральном применении, действующее вещество быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 10-60 минут. Парацетамол широко распределяется в тканях и в основном в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости. Связывание с белками составляет менее 10% и незначительно увеличивается при передозировке. Период полувыведения составляет 1,25-3 часа, у пациентов с циррозом печени период выведения несколько больше. Метаболизируется в печени посредством микросомально-ферментной системы. Около 85% орально назначенной дозы парацетамола выводится с мочой в свободном и связанном виде через 24 часа.
Фармакодинамика
Парацетамол является анальгетиком-антипиретиком. Он оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие, механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.
— лихорадка при гриппе и простудных заболеваниях и после вакцинации
— головная боль
— зубная боль
— в качестве обезболивающего средства при легком и умеренном болевом синдроме
Препарат принимают внутрь. Возможно применение у детей от 2 до 3месяцев только по назначению врача.
Перед употреблением содержимое флакона следует хорошо взболтать.
Мерная ложка, вложенная внутрь упаковки, позволяет правильно и рационально дозировать препарат.
Доза препарата зависит от возраста и массы тела ребенка.
Для детей старше 3-х месяцев разовая доза 10 — 15 мг/кг массы тела, 3-4 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет не более 60 мг/кг массы тела. При необходимости давайте ребенку рекомендованную дозу каждые 4-6 часов, но не более 4-х доз в течение 24 часов.
Во всех других случаях перед приемом Тайлола ® необходима консультация врача.
Масса тела (кг) | Возраст | Доза | |||
Разовая | Максимальная | Суточная | |||
мл | мг | мл | мг | ||
4,5-6 | 2-3 месяца | Только по предписанию врача | |||
6-8 | 3-6 месяцев | 4,0 | 96 | 16 | 384 |
8-10 | 6-12 месяцев | 5,0 | 120 | 20 | 480 |
10-13 | 1-2 года | 7,0 | 168 | 28 | 672 |
13-15 | 2-3 года | 9,0 | 216 | 36 | 864 |
15-21 | 3-6 лет | 10,0 | 240 | 40 | 960 |
21-29 | 6-9 лет | 14,0 | 336 | 56 | 1344 |
29-42 | 9-12 лет | 20,0 | 480 | 80 | 1920 |
Длительность приема без консультации врача
— для снижения температуры -не более 3 дней.
— для обезболивания — не более 5 дней.
Не превышать рекомендованную дозу.
— тошнота, боли в животе, рвота
— кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона
Редко
— отек Квинке, анафилактический реакции
— нарушения функции печени
— нарушения функции почек
— анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения
— повышенная чувствительность к парацетамолу и другим компонентам препарата
— тяжёлые нарушения функции печении и почек
— тяжелые заболевания крови (тяжелая анемия, лейкопения, тромоцитопения)
— дефицит фермента глюкозо — 6-фосфатдегидрогеназы
— сахарный диабет
— детский возраст до 2 месяцев
При одновременном применении препарата:
— с барбитуратами, противосудорожными средствами, рифампицином, алкоголем значительно повышается риск гепатотоксического действия
— с метоклопрамидом, возможно увеличение абсорбции парацетамола
— с пробенецидом — возможно изменение экскреции и концентрации парацетамола в плазме крови
— с производными кумарина возможно развитие небольшой гипопротромбинемии
При применении колестирамина в течение периода менее чем 1 часа после приема парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего.
Препарат не следует принимать одновременно с другими парацетамол содержащими препаратами.
Пациенты с печеночной, почечной, сердечной и легочной патологией, с анемией должны находиться под наблюдением врача в случае применения препарата.
Парацетамол может привести к ложноположительным результатам на 5-гидроксииндолацетиловую кислоту в моче.
При назначении препарата в период беременности и лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода и ребенка.
Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, метгемоглобинемия, цианоз кожи и ногтевых пластинок; в тяжелых случаях — возбуждение, а затем угнетение центральной нервной системы, ступор, гипотермия, тахипноэ; учащенное сердцебиение, низкое артериальное давление, недостаточность кровообращения, кома, гепатит, желтуха, преходящая азотемия, почечный канальцевый некроз, гипогликемия, метаболический ацидоз и отек мозга.
Лечение: при подозрении на передозировку, больной немедленно должен быть госпитализирован. Симптоматическое лечение.
Если лекарство было принято недавно, необходимо вызвать рвоту, промыть желудок. Рекомендуется применение в качестве антидота ацетилцистеина не позднее 16 часов. Не следует применять активированный уголь и слабительные средства, так как они снижают всасываемость принятого внутрь ацетилцистеина. Следует восстановить водно-электролитный баланс и провести коррекцию гипогликемии, при ее наличии. В случае развития почечной и печеночной недостаточности следует продолжить лечебные мероприятия до нормализации лабораторных показателей. Проведение гемодиализа.
100 мл препарата помещают в стеклянный темный флакон с завинчивающиеся крышкой с контролем первого вскрытия.
На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.
1 флакон вместе с мерной ложкой или с мерным стаканом и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Срок хранения после первого вскрытия флакона 1 месяц
Не применять по истечении срока годности
Без рецепта
Производитель
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты nobel@nobel.kz
Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты nobel@nobel.kz