Уролитин инструкция по применению цена отзывы

Уролитин А – естественный метаболит, образующийся в кишечнике человека из полифенолов, содержащихся в гранате, орехах и других растительных продуктах. Стимулирование аутофагии и митофагии уролитином А делает его перспективной молекулой для увеличения человеческого долголетия. В животных моделях болезни Альцгеймера показаны нейропротекторные эффекты препарата и его предшественника – гранатового сока, а такие увеличение продолжительности жизни, положительное действие на мышцы, сердечно-сосудистую систему и кишечник. Потенциал уролитина А для применения у людей еще недостаточно изучен. В обзоре рассмотрены результаты доклинических и клинических исследований уролитина А и гранатового сока или экстракта.

Общая характеристика

Уролитин А (Urolithin A, UAS03, UroA, 3,8-Dihydroxyurolithin; 3,8-дигидрокси-6H-дибензо[b,d]пиран-6-он; C₁₃H₈O₄; CAS 1143-70-0)

Рисунок 1 – Образование уролитин А под действием микробиома кишечника

Гранаты (Punica) содержат природные полифенолы, включая эллагитаннины, которые гидролизуются до эллаговой кислоты. Эллаговая кислота преобразуется микробиотой (син. микробиом) кишечника в уролитины. Микробиом кишечника включает совокупность микроорганизмов, бактерий, вирусов, простейших и грибов, обитающих в желудочно-кишечном тракте. Различные исследования преимущественно изучали антиоксидантные эффекты уролитина, но более интересным с точки зрения старения является то, что уролитин А, как недавно сообщалось в научных публикациях, вызывает аутофагию (естественное разрушение клеткой ненужных или их поврежденных компонентов) и митофагию (разрушение митохондрий при аутофагии). Улучшение здоровья митохондрий обусловлено селективной очисткой и утилизацией дисфункциональных митохондрий. Митофагия нарушается с возрастом и при некоторых старческих заболеваниях. Восстановление правильного функционирования митофагии считается перспективной стратегией противодействия возрастному снижению работоспособности органов. Кроме того, митофагия улучшает качество клеточного пула митохондрий и тесно связана с генерацией новых органелл, что приводит к улучшению митохондриальной дыхательной способности. Поскольку уролитин А еще находится на ранней стадии разработки, в данном обзоре также будут рассмотрены исследования с использованием экстракта граната.

Уролитин А принадлежит к семейству уролитинов, характеризующихся химической структурой, содержащей α-бензо-кумариновый каркас (Рис. 1). Уролитины образуются в толстой кишке после опосредованной микробиомом трансформации природных полифенолов, которые содержатся в диетических продуктах, таких как гранаты, клубника, малина и грецкие орехи [1].

Впервые уролитиновые метаболиты были обнаружены у крыс в 1980 году [2]. Позже результаты экспериментов подтвердили, что аналогичное преобразование происходит в микробиоме кишечника у многих видов, включая насекомых, червей и млекопитающих. Исследование 2005 года также показало образование уролитин А из эллаговой кислоты микробиотой кишечника человека [3], что делает его наиболее распространенным типом уролитина, производимым естественным образом. Затем в клинических исследованиях было проведено измерение содержания уролитин А в плазме крови человека после употребления граната, ягод и орехов.

Интересно, что трансформация пищевых предшественников в уролитин А наблюдается не у всех людей. Каждый человек по-разному метаболизирует компоненты граната. В работе 2018 года определили три различных типа метаболизма уролитина (UM): метаботип UM-В (субъекты, которые производят изоуролитин А и/или уролитин В, а также уролитин А), UM-А (выделяют только уролитин А) и UM-0 (уролитины вообще не вырабатываются) [4]. В исследовании людей с избыточным весом [5] обнаружили, что у лиц с UM-В концентрации биомаркеров сердечно-сосудистого риска (LDL-c, apoB, oxLDL-c и т.д.) были выше, чем у людей с UM-А и UM-0, и только с UM-В наблюдалось улучшение этих биомаркеров при употреблении экстракта граната в течение трех недель. Неясно, связано ли это с уролитинами как таковым, или же с тем, что у лиц с UM-В биомаркеры ССЗ изначально были хуже.

В другом исследовании 2018 года [4] обнаружили, что основным фактором, определяющим метаботип уролитина является возраст, а не пол или индекс массы тела. При этом, метаботип UM-A наиболее выражен в молодом возрасте, а склонность к UM-B увеличивался с течением времени. Предполагают, что различия между индивидами в метаботипе уролитина могут объяснить неудачи испытаний экстракта граната на людях. В связи с этим уровень уролитинов в плазме крови после употребления экстракта граната оказывается различным у разных людей. В одном из исследований сообщалось, что у людей, принявших 180 мл гранатового сока (25 мг эгалловой кислоты, 318 мг эллагитаннинов), через один час после приема в плазме крови определялось 31,9 нг/мл эллаговой кислоты, которая выводилась через четыре часа [6]. Таким образом, в исследованиях с использованием экстракта или сока граната к двум важным выводам: 1) люди могут по-разному метаболизировать гранат, и 2) гранатовый сок содержит много других соединений (например, различные полифенолы). Процесс выработки уролитинов непостоянен и наблюдается только примерно у 40% пожилых людей. Для того чтобы стать «производителем уролитина А», необходим соответствующий микробиом кишечника, который зависит от возраста, состояния здоровья и рациона питания.

Биодоступность уролитинов при пероральном приеме умеренная, поэтому в настоящее время компания Amazentis разрабатывает форму уролитина А с повышенной биодоступностью [7]. Еще одним производителем уролитинов А и B с 2021 года стала китайская фармацевтическая компания Cofttek Holding Limited [8].

Доклинические исследования

Нейропротекторное действие

Данные свидетельствуют о том, что гранат может быть полезен в животных моделях болезни Альцгеймера; однако более интересен потенциал уролитина А в отношении аутофагии и митофагии. Всего проведено семь доклинических исследований с использованием экстракта граната. Исследования на людях, направленных на профилактику деменции, предотвращение ухудшения или на улучшение когнитивных функций, с использованием граната или уролитина не проводились.

В ходе лабораторных и клинических исследований были выявлены некоторые механизмы нейропротекторного действия. В статье [9] авторы опубликовали вычислительные работы in silico для оценки потенциала различных компонентов экстракта граната и уролитинов преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Было предсказано, что ни одно из соединений, содержащихся в гранате, не пересекает ГЭБ. Однако расчеты показали, что уролитины A и B (и их метилированное производное) проникают через ГЭБ. Уролитин А также уменьшал фибриллизацию Aβ in vitro и улучшал выживаемость в модели болезни Альцгеймера на червях.

Краткосрочное лечение экстрактом граната в течение трех недели старых мышей с болезнью Альцгеймера снижало уровень Aβ42, но не изменяло познавательные способности [10]. Более длительное применение экстракта на молодых или старых мышах с болезнью Альцгеймера уменьшило количество амилоидных бляшек, окислительный стресс, воспаление (TNFα и другие цитокины, микроглиоз, но не астроглиоз) и увеличило плотность синапсов, BDNF, аутофагию и улучшило когнитивные показатели [11-16]. Проведены исследования по влиянию уролитина на старение, продолжительность жизни и ССЗ в модельных организмах, а также на нейропатию у грызунов.

На крысиной модели нейропатии, вызванной перерезанием большеберцового и икроножного нервов, 24-дневное лечение стандартизированным экстрактом плодов граната (Punica granatum L.), содержащим 41,6% эллаговой кислоты, 10% пуникалагинов и 5,1% гранатина, ослабило невропатическую боль, снизило уровень TNFα, повысило концентрации глутатиона и нитрита [17].

Продолжительность жизни и старение

Исследования in vitro на линиях клеток мышиных макрофагов J774.1 и HEK (клетки почки эмбриона человека) показывают, что уролитин А предотвращает активацию макрофагов, для чего требуется эффективная аутофагия [18].

Уролитин А увеличил продолжительность жизни круглых червей Caenorhabditis elegans на 45%, хотя при использовании эллаговой кислоты такого действия не наблюдалось. Препарат повышал активность червей (например, работу фарингеального насоса) и улучшал организацию мышечных волокон. Продление жизни зависело от функции митохондрий и митофагии. Интересно, что уролитин А понижал содержание митохондрий у молодых червей, сохраняя при этом максимальную дыхательную способность, и увеличивал количество митохондрий у старых особей. В двух линиях клеток млекопитающих (мышцы и кишечник) уролитин А также индуцировал аутофагию. Добавка граната в корм для плодовых мушек увеличила продолжительность жизни самцов и самок на 18% и 8%, соответственно [19].

Шестинедельное лечение старых мышей, которым вводили уролитин А 50 мг/кг в день в течение восьми месяцев, увеличило беговую выносливость на 42%, в то время как введение уролитина А молодым мышам повышало выносливость на 65%. Хроническое введение уролитина А не повлияло на увеличение массы тела или эволюцию жировой и безжировой массы тела. Несмотря на отсутствие изменений в мышечной массе, сила хвата увеличилась на 9% и на 57% – уровень спонтанной физической нагрузки, измеренной с помощью бегового колеса. Это позволяет предположить, что выявленные преимущества после применения препарата были, в первую очередь, связаны с эффективностью работы мышц [20].

Дистрофия мышц

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) является наиболее распространенной мышечной дистрофией, и, несмотря на достижения в области генетических и фармакологических методов лечения, лечение этой болезни остается серьезной проблемой. Митохондриальная дисфункция способствует развитию МДД, однако механизмы, с помощью которых это происходит, остаются неустановленными. Данные на экспериментальных моделях и на образцах тканей пациентов с МДД ex vivo показывают, что снижение экспрессии генов, участвующих в митохондриальной аутофагии или митофагии, способствует митохондриальной дисфункции [21]. Маркеры митофагии снижены в скелетных мышцах и в мышечных стволовых клетках (MuSCs) мышиной модели МДД. Введение активатора митофагии – уролитина А в дозе 50 пг/день в течение 10 недель – восстановило митофагию у червей и мышей с МДД и в первичных миобластах пациентов с МДД ex vivo, повысив ее в ~3,5 раза от контрольного группы. Также улучшилисьдыхательная способность скелетных мышц и регенеративная функция MuSCs, что привело к восстановлению работоспособности мышц и повышению выживаемости в мышиных моделях МДД. Эти данные показывают, что восстановление митофагии облегчает симптомы МДД, и предполагают, что уролитин А может найти потенциальное терапевтическое применение при мышечных дистрофиях.

Сердечно-сосудистые заболевания

В крысиной модели повреждения аорты на диете с высоким содержанием холестерина 12-недельное лечение уролитином А по 3 мг/кг в день снизило уровень ЛПНП, снизило уровень ангиотензина II, повысило активность Nrf2 и улучшило морфологию стенок аорты [22]. В крысиной модели стрептозотоцин-индуцированного диабета 1 типа, трехнедельное лечение уролитином A и B по 2,5 мг/кг в день в течение трех недель улучшило сердечную функцию (максимальная скорость давления в желудочках, уменьшенное время сокращения, сократимость кардиомиоцитов и т.д.) [23]. Применение уролитинов in vivo снижало примерно на 30% экспрессию провоспалительного цитокина фракталкина в миокарде, предотвращая ранний воспалительный ответ сердечных клеток на гипергликемию. Улучшение микроокружения миокарда имело функциональное проявление, о чем свидетельствует увеличение максимальной скорости повышения давления в желудочках по сравнению с диабетической группой (+18% и +31% у крыс, леченных уролитином А и Б, соответственно), а также параллельное уменьшение времени изоволюмического сокращения (-12%). В соответствии с гемодинамическими данными, оба уролитина вызывали восстановление сократимости кардиомиоцитов и динамики кальция, что привело к увеличению скорости повторного растяжения (в среднем +21%), уменьшению времени повторного растяжения (-56%) и более эффективному удалению цитозольного кальция (-32%). В модели ишемии/реперфузии уролитин А снижал гибель клеток и размер инфаркта, улучшал сердечную функцию и уменьшал концентрацию активных форм кислорода. Эти эффекты были опосредованы через путь PI3K/Akt [24].

Экстракт граната в многочисленных мышиных моделях атеросклероза уменьшал размер атеросклеротических бляшек до 44% и долю окклюзионных бляшек коронарных артерий. Экстракт также снижал уровни окислительного стресса, окси-ЛПНП (окисленные липопротеины низкой плотности), MCP-1 (который рекрутирует макрофаги в бляшки), накопления липидов, макрофагальной инфильтрации и фиброза в миокарде, а также увеличивал эффлюкс холестерина макрофагами [25-27]. Исследования in vitro показывают, что комбинация уролитина А и уролитина В повышает уровень нитритов/нитратов и эндотелиальной NO-синтазы, но не оказывает никакого эффекта по отдельности [28]. В эндотелиальных клетках артерий человека, подвергшихся воздействию окси-ЛПНП, уролитин А повышал выживаемость клеток, увеличивал экспрессию NO и эндотелиальной NO-синтазы, а также снижал экспрессию воспалительных белков [29].

Улучшение целостности кишечного барьера

Важность микробиоты кишечника для здоровья и патофизиологии человека неоспорима. Несмотря на обилие данных метагеномики, функциональная динамика микробиоты кишечника у здорового и больного человека остается малоизученной. Уролитин А, основной микробный метаболит, образующийся из полифенольных веществ ягод и плодов граната, обладает противовоспалительной, антиокислительной и антивозрастной активностью. В работе [30] исследователи на мышиной модели колита, вызванного 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой или декстрансульфатом, показали, что уролитин А и его синтетический аналог UAS03 с восстановленной до CH₂ карбонильной группой в дозе по 20 мг/кг каждые 12 часов в течение 60 часов значительно улучшают барьерную функцию кишечника и подавляют воспаление. Концентрации маркеров воспаления у обработанных уролитином А мышей снижались на ~30–50%, а длина кишечника сохранялась на уровне до 70% от таковой у интактных животных. Уролитин А и UAS03 выполняют барьерные функции через активацию арил-углеводородных рецепторов (AhR) и Nrf2-зависимых путей, повышая уровни эпителиальных белков плотного соединения. Важно отметить, что лечение этими соединениями в доклинических моделях ослабляло колит путем устранения барьерной дисфункции и благодаря противовоспалительной активности.

Клинические исследования

Исследования на животных показывают пользу граната, но результаты на людях неоднозначны. Уролитин А изучался в двух типах клинических исследований: 1) ассоциативные исследования, в которых испытуемые получали пищевой источник с предшественниками уролитина (например, гранатовый сок или экстракт) и впоследствии оценивали профиль производства уролитина, и 2) интервенционные клинические исследования, в которых люди непосредственно получали уролитин А путем перорального приема. Потенциал уролитина А в организме человека еще предстоит выяснить.

Дистрофия мышц

В исследовании фазы 1, проведенном на 60 добровольцах, у пожилых людей 28-дневный прием уролитина А по 250–2000 мг/день стимулировал аутофагию, улучшал функцию митохондрий и окисление жирных кислот в скелетных мышцах человека, как отмечено в презентации компании Amazentis на конференции [7]. Некоторые результаты исследования раскрыты в статье 2019 года [31]. Уролитин А являлся биологически доступным в плазме крови во всех испытанных дозах. Мешающего эффекта приема пищи, когда препарат вводился в пищевой матрице с высокобелковым йогуртом не наблюдалось. Период полураспада составил 17–22 часа, скорее всего, из-за активной энтерогепатической рециркуляции. Уролитин А присутствовал в плазме, как в виде исходного соединения, так и в виде глюкуронида и конъюгированных сульфонированных форм. В тканях скелетных мышц препарат в основном присутствовал в своей неизмененной форме. Концентрации маркеров окисления жирных кислот на фоне приема 1000 мг уролитина А увеличились в 2,5 (CPT1B) раза и в примерно в 10 раз (FABP3), как и маркеров митохондриального биогенеза и аутофагии – до трехкратного от исходного уровня. Уролитин А повысил экспрессию набора генов GO_MITOCHONDRION в скелетной мышце латерального валика испытуемых после приема в дозе 500 или 1000 мг в течение 28 дней по сравнению с плацебо и в той же мышце сидячих или активных здоровых пожилых людей. Таким образом, препарат может быть полезен при лечении возрастной дистрофии мышц.

Сердечно-сосудистые заболевания

По данным метаанализа восьми рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) было обнаружено, что потребление гранатового сока в дозах от 50 до 300 мл/день снижает систолическое артериальное давление (-5 мм рт. ст.) и диастолическое артериальное давление (-2 мм рт. ст.) [32]. Независимо от продолжительности исследования (больше или меньше 12 недель) или дозы, снижение систолического давления было значительным, а диастолического – незначительным при высоких и низких дозах [33].

В другом метаанализе двенадцати РКИ сообщили, что гранатовый сок не изменил уровень ЛПНП или ЛПВП, но снизил содержание триглицеридов. Два замечания к вышеупомянутым исследованиям заключаются в том, что гранатовый сок содержит много других соединений, а люди, как отмечено выше, по-разному метаболизируют эллаговую кислоту. Таким образом, эти исследования могут не иметь отношения к уролитину А, а их результаты находятся под влиянием других биологически активных компонентов граната. Неоднозначные результаты также отражены в двух метаанализах, показавших отсутствие пользы гранатового сока для контроля уровня глюкозы или С-реактивного белка [34, 35].

Черепно-мозговая травма у младенцев

Исследования на животных продемонстрировали терапевтический потенциал гранатового сока, богатого полифенолами. Сообщалось об изменении микроструктуры белого вещества и функциональных связей в головном мозге младенцев после внутриутробного воздействия гранатового сока при беременности свнутриутробным ограничением роста (ВУОР). В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании проведено изучение влияния употребления гранатового сока матерью на структуру мозга и повреждения во второй когорте беременных с ВУОР, диагностированным на сроке 24–34 недели беременности (NCT04394910) [36]. Девяносто девять матерей и их соответствующие требованиям плоды (n=103) были рандомизированы на прием 8 унций (~237 мл) гранатового сока (n=56) или плацебо (n=47), которые должны были употребляться ежедневно с момента поступления и до родов. Подгруппа участников прошла эхокардиограмму плода после двух недель приема сока и 57 младенцев (n=26 из группы приема гранатового сока, n=31 – плацебо) прошли МРТ для оценки повреждения мозга, объемов и диффузии белого вещества. Значительных различий между группами в объемах мозга или микроструктуре белого вещества обнаружено не было. Однако младенцы, матери которых употребляли гранатовый сок, продемонстрировали пониженный, по сравнению с плацебо, риск повреждения мозга, включая любое повреждение белого или серого вещества коры головного мозга. Эти предварительные результаты свидетельствуют о том, что гранатовый сок может служить безопасным внутриутробным нейропротектором при беременности, осложненной ВУОР, что требует дальнейшего изучения.

Рак предстательной железы

Гранат также был протестирован в клинических испытаниях при раке простаты. В исследовании с участием 183 человек после первичной терапии рака простаты экстракт граната (доза не указана) не увеличивал время удвоения простатоспецифическогой антигена (ПСА) [37]. Однако в подгруппе пациентов с генотипом AA супероксиддисмутазы марганца (MnSOD) (что может указывать на низкий антиоксидантный статус) время удвоения ПСА увеличилось на 12 месяцев в группе приема граната по сравнению с 1,8 месяцами в группе плацебо. Однако количество пациентов с генотипом MnSOD AA было небольшим.

Дозировка, побочные эффекты и безопасность

Уролитин А находится в стадии разработки и не является одобренным препаратом. Экстракт граната доступен в магазинах, продающих биологически активные добавки. Гранаты и гранатовый сок – популярные пищевые продукты.

Долгосрочная безопасность добавок с уролитином А и гранатом неизвестна, но краткосрочное лечение экстрактом граната безопасно. Исследования компании Amazentis показали, что уролитин А безопасен в дозировке 250–2000 мг в течение 28 дней.

В клинических исследованиях экстракт граната оказался безопасен. Высокие дозы (3000 мг/день в течение 28 дней) усиливали диарею. Однако крупномасштабные долгосрочные исследования не проводились [38].

Учитывая эту информацию, уролитин А, вероятно, безопасен, однако это следует подтвердить в будущих исследованиях.

Информации о лекарственном взаимодействии с уролитином А не известно. Однако гранатовый сок взаимодействует с цитохромом Р450, который отвечает за разрушение ксенобиотиков в организме, и, таким образом, может вызывать побочные эффекты, обусловленные приемом других препаратов [38]. Стоит учитывать, что уролитин А присутствует в моче до 48 часов после употребления гранатового сока.

Что касается дозировки, уролитин А в различных исследованиях тестируют в дозах 250–2000 мг/день. В большинстве экспериментов с гранатовым соком использовалось 250–500 мл/день (или 500–1000 мг/день экстракта граната).

Заключение

Рисунок 2 – Потенциальные полезные эффекты уролитина А

В данном обзоре на широком спектре in vivo моделей рассмотрены полезные свойства пищевого естественного метаболита – уролитина А. Результаты показывают, что препарат может быть способствовать улучшению здоровья при старении и некоторых хронических заболеваниях (Рис. 2). Важно отметить, что уролитин А защищает от физиологического упадка, что подтверждается восстановлением мышечной функции у молодых животных и предотвращением возрастной дистрофии мышц у старых мышей.

Повышенный интерес к использованию пищевых добавок с уролитином А или экстрактом граната для содействия здоровому старению поддерживается двумя ключевыми факторами. Во-первых, возраст может снизить естественную способность производить уролитин А из его пищевых предшественников. Во-вторых, людям необходим определенный состав микробиома кишечника для такого преобразования, а этот процесс изменчив и протекает только приблизительно у 40% пожилых людей. Примечательно, что дисбактериоз кишечника является общей чертой нескольких возрастных заболеваний и может способствовать ухудшению выработки уролитин А.

Действие уролитина А при старении и возрастных заболеваниях опосредовано активацией митофагии, улучшением функции митохондрий и уменьшением воспаления, что, скорее всего, также связано с его влиянием на функцию митохондрий. Для уролитина А также предложены и другие механизмы действия, связанные с антиокислительным ответом и ингибированием регуляторов пролиферации раковых клеток. Вклад этих механизмов в положительное влияние уролитина А на старение требует дальнейшего изучения. Вполне вероятно, что уролитин А влияет на различные пути в зависимости от конкретного органа и условий. Кроме того, в экспериментах, описанных в данном обзоре, часто используются различные режимы дозирования и пути введения. При планировании будущих исследований уролитина А необходимо учитывать эту вариабельность.

С медицинской точки зрения, действие уролитина А на человека изучено слабо. Клиническое исследование фазы 1 подтвердило активацию митохондриальных биомаркеров в мышцах и плазме крови, как это было показано ранее в клетках и in vivo в модельных организмах. Исходя из этих данных, есть веские основания для изучения влияния уролитина А на состояния, связанные с митохондриальной и мышечной дисфункцией. К ним относятся возрастные патологии с сильным митохондриальным компонентом, такие как мышечное истощение и снижение когнитивных функций, а также заболевания, включая митохондриальные болезни и мышечные дистрофии.

Растущее число литературных данных свидетельствует о благотворном влиянии уролитина А, природного соединения с доказанной биологической безопасностью, на здоровое старение. Эти данные поддерживают использование уролитина А, гранатового сока или экстракта в качестве пищевых добавок у людей для улучшения функции митохондрий и здоровья организма в процессе старения. Однако эти результаты также требуют дальнейших исследований для выявления терапевтического потенциала уролитина А.

---

1.         D’Amico, D., Andreux, P.A., Valdés, P., Singh, A., Rinsch, C., Auwerx, J., Impact of the Natural Compound Urolithin A on Health, Disease, and Aging. Trends in Molecular Medicine, 2021. 27(7): p. 687-699. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molmed.2021.04.009.

2.         Doyle, B., Griffiths, L.A., The metabolism of ellagic acid in the rat. Xenobiotica, 1980. 10(4): p. 247-256. DOI: 10.3109/00498258009033752.

3.         Cerdá, B., Periago, P., Espín, J.C., Tomás-Barberán, F.A., Identification of Urolithin A as a Metabolite Produced by Human Colon Microflora from Ellagic Acid and Related Compounds. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2005. 53(14): p. 5571-5576. DOI: 10.1021/jf050384i.

4.         Cortés-Martín, A., García-Villalba, R., González-Sarrías, A., Romo-Vaquero, M., Loria-Kohen, V., Ramírez-de-Molina, A., Tomás-Barberán, F.A., Selma, M.V., Espín, J.C., The gut microbiota urolithin metabotypes revisited: the human metabolism of ellagic acid is mainly determined by aging. Food & function, 2018. 9(8): p. 4100-4106. DOI: 10.1039/c8fo00956b.

5.         González-Sarrías, A., García-Villalba, R., Romo-Vaquero, M., Alasalvar, C., Örem, A., Zafrilla, P., Tomás-Barberán, F.A., Selma, M.V., Espín, J.C., Clustering according to urolithin metabotype explains the interindividual variability in the improvement of cardiovascular risk biomarkers in overweight-obese individuals consuming pomegranate: A randomized clinical trial. Molecular Nutrition & Food Research, 2017. 61(5): p. 1600830. DOI: https://doi.org/10.1002/mnfr.201600830.

6.         Seeram, N.P., Lee, R., Heber, D., Bioavailability of ellagic acid in human plasma after consumption of ellagitannins from pomegranate (Punica granatum L.) juice. Clinica Chimica Acta, 2004. 348(1): p. 63-68. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cccn.2004.04.029.

7.         Amazentis SA. 2021; Available from: https://www.amazentis.com/.

8.         Cofttek Holding Limited. 2021; Available from: https://www.cofttek.com/.

9.         Yuan, T., Ma, H., Liu, W., Niesen, D.B., Shah, N., Crews, R., Rose, K.N., Vattem, D.A., Seeram, N.P., Pomegranate’s Neuroprotective Effects against Alzheimer’s Disease Are Mediated by Urolithins, Its Ellagitannin-Gut Microbial Derived Metabolites. ACS Chemical Neuroscience, 2016. 7(1): p. 26-33. DOI: 10.1021/acschemneuro.5b00260.

10.       Ahmed, A., H. , Subaiea, G., M. , Eid, A., Li, L., Seeram, N., P. , Zawia, N., H. , Pomegranate Extract Modulates Processing of Amyloid-β Precursor Protein in an Aged Alzheimer`s Disease Animal Model. Current Alzheimer Research, 2014. 11(9): p. 834-843. DOI: http://dx.doi.org/10.2174/1567205011666141001115348.

11.       Hartman, R.E., Shah, A., Fagan, A.M., Schwetye, K.E., Parsadanian, M., Schulman, R.N., Finn, M.B., Holtzman, D.M., Pomegranate juice decreases amyloid load and improves behavior in a mouse model of Alzheimer’s disease. Neurobiology of Disease, 2006. 24(3): p. 506-515. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nbd.2006.08.006.

12.       Choi, S.J., Lee, J.-H., Heo, H.J., Cho, H.Y., Kim, H.K., Kim, C.-J., Kim, M.O., Suh, S.H., Shin, D.-H., Punica granatum Protects Against Oxidative Stress in PC12 Cells and Oxidative Stress-Induced Alzheimer’s Symptoms in Mice. Journal of Medicinal Food, 2011. 14(7-8): p. 695-701. DOI: 10.1089/jmf.2010.1452.

13.       Rojanathammanee, L., Puig, K.L., Combs, C.K., Pomegranate polyphenols and extract inhibit nuclear factor of activated T-cell activity and microglial activation in vitro and in a transgenic mouse model of Alzheimer disease. J Nutr, 2013. 143(5): p. 597-605. DOI: 10.3945/jn.112.169516.

14.       Subash, S., Essa, M.M., Al-Asmi, A., Al-Adawi, S., Vaishnav, R., Braidy, N., Manivasagam, T., Guillemin, G.J., Pomegranate from Oman Alleviates the Brain Oxidative Damage in Transgenic Mouse Model of Alzheimer’s disease. J Tradit Complement Med, 2014. 4(4): p. 232-238. DOI: 10.4103/2225-4110.139107.

15.       Essa, M.M., Subash, S., Akbar, M., Al-Adawi, S., Guillemin, G.J., Long-term dietary supplementation of pomegranates, figs and dates alleviate neuroinflammation in a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease. PloS one, 2015. 10(3): p. e0120964-e0120964. DOI: 10.1371/journal.pone.0120964.

16.       Braidy, N., Essa, M.M., Poljak, A., Selvaraju, S., Al-Adawi, S., Manivasagm, T., Thenmozhi, A.J., Ooi, L., Sachdev, P., Guillemin, G.J., Consumption of pomegranates improves synaptic function in a transgenic mice model of Alzheimer’s disease. Oncotarget, 2016. 7(40): p. 64589-64604. DOI: 10.18632/oncotarget.10905.

17.       Jain, V., Pareek, A., Bhardwaj, Y.R., Singh, N., Attenuating effect of standardized fruit extract of Punica granatum L in rat model of tibial and sural nerve transection induced neuropathic pain. BMC Complement Altern Med, 2013. 13: p. 274-274. DOI: 10.1186/1472-6882-13-274.

18.       Boakye, Y.D., Groyer, L., Heiss, E.H., An increased autophagic flux contributes to the anti-inflammatory potential of urolithin A in macrophages. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — General Subjects, 2018. 1862(1): p. 61-70. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2017.10.006.

19.       Balasubramani, S.P., Mohan, J., Chatterjee, A., Patnaik, E., Kukkupuni, S.K., Nongthomba, U., Venkatasubramanian, P., Pomegranate Juice Enhances Healthy Lifespan in Drosophila melanogaster: An Exploratory Study. Front Public Health, 2014. 2: p. 245-245. DOI: 10.3389/fpubh.2014.00245.

20.       Ryu, D., Mouchiroud, L., Andreux, P.A., Katsyuba, E., Moullan, N., Nicolet-Dit-Félix, A.A., Williams, E.G., Jha, P., Lo Sasso, G., Huzard, D., Aebischer, P., Sandi, C., Rinsch, C., Auwerx, J., Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents. Nat Med, 2016. 22(8): p. 879-888. DOI: 10.1038/nm.4132.

21.       Luan, P., D’Amico, D., Andreux, P.A., Laurila, P.-P., Wohlwend, M., Li, H., Imamura de Lima, T., Place, N., Rinsch, C., Zanou, N., Auwerx, J., Urolithin A improves muscle function by inducing mitophagy in muscular dystrophy. Sci Transl Med, 2021. 13(588). DOI: 10.1126/scitranslmed.abb0319.

22.       Cui, G.H., Chen, W.Q., Shen, Z.Y., Urolithin A shows anti-atherosclerotic activity via activation of class B scavenger receptor and activation of Nef2 signaling pathway. Pharmacological reports : PR, 2018. 70(3): p. 519-524. DOI: 10.1016/j.pharep.2017.04.020.

23.       Savi, M., Bocchi, L., Mena, P., Dall’Asta, M., Crozier, A., Brighenti, F., Stilli, D., Del Rio, D., In vivo administration of urolithin A and B prevents the occurrence of cardiac dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rats. Cardiovascular diabetology, 2017. 16(1): p. 80. DOI: 10.1186/s12933-017-0561-3.

24.       Tang, L., Mo, Y., Li, Y., Zhong, Y., He, S., Zhang, Y., Tang, Y., Fu, S., Wang, X., Chen, A., Urolithin A alleviates myocardial ischemia/reperfusion injury via PI3K/Akt pathway. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2017. 486(3): p. 774-780. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.03.119.

25.       Al-Jarallah, A., Igdoura, F., Zhang, Y., Tenedero, C.B., White, E.J., MacDonald, M.E., Igdoura, S.A., Trigatti, B.L., The effect of pomegranate extract on coronary artery atherosclerosis in SR-BI/APOE double knockout mice. Atherosclerosis, 2013. 228(1): p. 80-89. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.02.025.

26.       Kaplan, M., Hayek, T., Raz, A., Coleman, R., Dornfeld, L., Vaya, J., Aviram, M., Pomegranate juice supplementation to atherosclerotic mice reduces macrophage lipid peroxidation, cellular cholesterol accumulation and development of atherosclerosis. J Nutr, 2001. 131(8): p. 2082-2089. DOI: 10.1093/jn/131.8.2082.

27.       Aviram, M., Dornfeld, L., Rosenblat, M., Volkova, N., Kaplan, M., Coleman, R., Hayek, T., Presser, D., Fuhrman, B., Pomegranate juice consumption reduces oxidative stress, atherogenic modifications to LDL, and platelet aggregation: studies in humans and in atherosclerotic apolipoprotein E-deficient mice. The American journal of clinical nutrition, 2000. 71(5): p. 1062-1076. DOI: 10.1093/ajcn/71.5.1062.

28.       Spigoni, V., Mena, P., Cito, M., Fantuzzi, F., Bonadonna, R.C., Brighenti, F., Dei Cas, A., Del Rio, D., Effects on Nitric Oxide Production of Urolithins, Gut-Derived Ellagitannin Metabolites, in Human Aortic Endothelial Cells. Molecules, 2016. 21(8). DOI: 10.3390/molecules21081009.

29.       Han, Q.A., Yan, C., Wang, L., Li, G., Xu, Y., Xia, X., Urolithin A attenuates ox-LDL-induced endothelial dysfunction partly by modulating microRNA-27 and ERK/PPAR-γ pathway. Mol Nutr Food Res, 2016. 60(9): p. 1933-1943. DOI: 10.1002/mnfr.201500827.

30.       Singh, R., Chandrashekharappa, S., Bodduluri, S.R., Baby, B.V., Hegde, B., Kotla, N.G., Hiwale, A.A., Saiyed, T., Patel, P., Vijay-Kumar, M., Langille, M.G.I., Douglas, G.M., Cheng, X., Rouchka, E.C., Waigel, S.J., Dryden, G.W., Alatassi, H., Zhang, H.-G., Haribabu, B., Vemula, P.K., Jala, V.R., Enhancement of the gut barrier integrity by a microbial metabolite through the Nrf2 pathway. Nature Communications, 2019. 10(1): p. 89. DOI: 10.1038/s41467-018-07859-7.

31.       Andreux, P.A., Blanco-Bose, W., Ryu, D., Burdet, F., Ibberson, M., Aebischer, P., Auwerx, J., Singh, A., Rinsch, C., The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolism, 2019. 1(6): p. 595-603. DOI: 10.1038/s42255-019-0073-4.

32.       Sahebkar, A., Ferri, C., Giorgini, P., Bo, S., Nachtigal, P., Grassi, D., Effects of pomegranate juice on blood pressure: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Pharmacological Research, 2017. 115: p. 149-161. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.11.018.

33.       Sahebkar, A., Simental-Mendía, L.E., Giorgini, P., Ferri, C., Grassi, D., Lipid profile changes after pomegranate consumption: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Phytomedicine, 2016. 23(11): p. 1103-1112. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phymed.2015.12.014.

34.       Sahebkar, A., Gurban, C., Serban, A., Andrica, F., Serban, M.-C., Effects of supplementation with pomegranate juice on plasma C-reactive protein concentrations: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Phytomedicine, 2016. 23(11): p. 1095-1102. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phymed.2015.12.008.

35.       Huang, H., Liao, D., Chen, G., Chen, H., Zhu, Y., Lack of efficacy of pomegranate supplementation for glucose management, insulin levels and sensitivity: evidence from a systematic review and meta-analysis. Nutrition journal, 2017. 16(1): p. 67. DOI: 10.1186/s12937-017-0290-1.

36.       Ross, M.M., Cherkerzian, S., Mikulis, N.D., Turner, D., Robinson, J., Inder, T.E., Matthews, L.G., A randomized controlled trial investigating the impact of maternal dietary supplementation with pomegranate juice on brain injury in infants with IUGR. Scientific reports, 2021. 11(1): p. 3569-3569. DOI: 10.1038/s41598-021-82144-0.

37.       Pantuck, A.J., Pettaway, C.A., Dreicer, R., Corman, J., Katz, A., Ho, A., Aronson, W., Clark, W., Simmons, G., Heber, D., A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the effects of pomegranate extract on rising PSA levels in men following primary therapy for prostate cancer. Prostate cancer and prostatic diseases, 2015. 18(3): p. 242-248. DOI: 10.1038/pcan.2015.32.

38.       Vlachojannis, C., Zimmermann, B.F., Chrubasik-Hausmann, S., Efficacy and safety of pomegranate medicinal products for cancer. Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2015. 2015: p. 258598. DOI: 10.1155/2015/258598.

Уралит-У — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N007951

Торговое наименование препарата

Уралит-У®

Международное непатентованное наименование

Калия натрия гидроцитрат

Лекарственная форма

гранулы для приготовления раствора для приема внутрь

Состав

1 мерная ложка (2,5 г) содержит:

действующее вещество: калия натрия гидроцитрат (гексакалий-гексанатрий-тригидро-пентацитрат ) (6:6:3:5) — 2,4277 г;

вспомогательные вещества: гидратная вода действующего вещества — 67,3 мг, краситель солнечный закат (Е 110) — 0,2 мг, лимона масло — 4,8 мг.

Описание

Мелкозернистые гранулы светло-оранжевого цвета со специфическим запахом.

Раствор, готовый к употреблению (1 мерная ложка (2,5 г) на 250 мл воды): прозрачный раствор светло-оранжевого цвета со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Средство лечения нефролитиаза

Код АТХ

G04BC

Фармакодинамика:

Препарат ощелачивает мочу, растворяет и предупреждает образование мочекислых камней. Длительно поддерживает смещение реакции в щелочную сторону, при которой соли мочевой кислоты, находятся в растворе и не образуют конкременты. Процесс носит дозозависимый характер.

Алкалоз уменьшает экскрецию кальция с мочой.

Предположительно ионы цитрата являются эффективным физиологическим ингибитором кристаллизации оксалата кальция (и фосфата кальция) и агрегации этих кристаллов.

Фармакокинетика:

При приеме 10 г калия натрия гидроцитрата в организм поступает приблизительно 36 ммоль цитрата, что эквивалентно менее чем 2% суточного оборота цитрата, участвующего в энергетическом метаболизме организма. Цитрат подвергается практически полному метаболическому распаду. Только 1,5-2% принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.

После приема суточной дозы калия натрия гидроцитрата эквивалентное количество натрия и калия выводится почками в течение 24 — 48 часов. При длительном приеме препарата суточное выведение натрия и калия находится в равновесии с количеством, принятым в течение суток.

В терапевтических дозах значительных изменений газового состава крови и содержания электролитов в сыворотке крови не наблюдается. Это свидетельствует о том, что при нормальной функции почек любая возможность накопления натрия или калия в организме исключается.

Показания:

— Для растворения мочекислых камней;

— Для предотвращения (профилактики рецидивов) образования кальцийсодержащих и мочекислых камней, а также смешанных камней — кальция оксалат/мочевая кислота или кальция оксалат/кальция фосфат.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к компонентам препарата; острая или хроническая почечная недостаточность; метаболический алкалоз; наследственная эпизодическая адинамия; хронические инфекции мочевыводящих путей, вызванные бактериями, расщепляющими мочевину (опасность образования струвитных камней); диета с низким содержанием натрия (поваренной соли); острое обезвоживание.

Препарат противопоказан пациентам, у которых сочетается pH мочи выше 7 с плохо контролируемым сахарным диабетом или с недостаточностью функции надпочечников.

Применение у детей до 12 лет не рекомендуется, поскольку нет достаточного клинического опыта относительно этой возрастной группы.

С осторожностью:

С осторожностью применяют препарат Уралит-У® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Беременность и лактация:

Клинических данных о применении Уралита-У® у беременных женщин недостаточно. Экспериментальные исследования на животных не выявили никаких признаков тератогенного или эмбриотоксического действия препарата. Поскольку активный ингредиент является комбинацией веществ, присутствующих в организме в норме, препарат можно применять при беременности и в период лактации согласно указанным рекомендациям по дозированию. При необходимости применения во время беременности и кормления грудью следует соотносить ожидаемую пользу для матери и вероятный риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы:

Гранулы следует растворить в стакане воды и выпить.

А. Для растворения и предотвращения рецидива образования мочекислых камней.

Как правило, принимают по 4 мерные ложки (= 10 г гранул, что эквивалентно 88 ммоль щелочи) в день, разделенные на три приема, после еды. 1 мерную ложку принимают утром, 1 мерную ложку — днем, и 2 мерные ложки вечером, при этом pH свежей мочи должен находиться в диапазоне 6,2 — 6,8.

Если значение pH находится ниже рекомендуемого диапазона, следует увеличить суточную дозу на половину мерной ложки (11 ммоль щелочи), добавив ее к вечернему приему препарата. Если значение pH выше рекомендуемого диапазона, суточная доза должна быть уменьшена на половину мерной ложки (11 ммоль щелочи) за счет уменьшения вечерней дозы.

Доза будет считаться правильно подобранной, когда pH свежей мочи перед приемом Уралита-У® будет находиться в пределах рекомендуемого диапазона.

Для предотвращения образования мочекислых камней рекомендуется регулярная проверка pH мочи.

Б. Для предотвращения образования кальцийсодержащих камней в почках. Суточная доза составляет 2-3 мерные ложки (= 5 — 7,5 г гранул, что эквивалентно 44 — 66 ммоль щелочи) однократно вечером. При слишком низком значении pH мочи следует принимать 3 — 4,5 мерные ложки (= 7,5 — 11,25 г гранул, что эквивалентно 66 — 99 ммоль щелочи) в 2-3 приема в течение дня после еды.

Следует стремиться поддерживать pH мочи равным 7,0, при этом pH не должен опускаться ниже 6,2 или повышаться выше 7,4.

Необходимо регулярно контролировать концентрацию цитратов и/или pH мочи и соответствующим образом корректировать индивидуальную дозу (см. выше).

Измерение pH мочи.

Непосредственно перед каждым приемом препарата берут индикаторную бумажную полоску, которая находится в упаковке, и, удерживая ее зажимом (также прилагается), смачивают свежей мочой. Затем сравнивают цвет влажной полоски с цветовой диаграммой и отмечают значение pH, которое напечатано под соответствующим цветом. Это значение pH и количество принятых мерных ложек с гранулами, записывают в контрольный календарь. Пациент должен брать контрольный календарь с собой при каждом посещении врача.

Побочные эффекты:

Из побочных эффектов чаще встречается диспепсия (умеренно выраженные боли в животе, диарея и тошнота).

Возможно развитие фосфатного нефроуролитиаза вследствие превышения максимальной суточной дозы у пациентов, pH мочи которых выше 7.

Передозировка:

При нормальной функции почек вероятность нежелательного воздействия на показатели метаболизма отсутствует даже после приема доз, превышающих рекомендованные, поскольку выведение избыточного количества щелочи почками является естественным механизмом регуляции, который обеспечивает кислотно-основное состояние.

Случайная передозировка может быть устранена в любое время путем снижения дозы; в случае необходимости следует обратиться к врачу, как правило, используются соответствующие меры по лечению метаболического алкалоза.

Взаимодействие:

Любое повышение концентрации внеклеточного калия будет ослаблять эффект сердечных гликозидов, в то время как любое снижение — усиливать аритмогенный эффект сердечных гликозидов. Антагонисты альдостерона, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные препараты и ненаркотические анальгетики уменьшают почечную экскрецию калия. Следует помнить, что 1,0 г препарата содержит 0,172 г или 4,4 ммоль калия.

При соблюдении диеты с низким содержанием натрия, необходимо учитывать, что 1,0 г Уралита-У® содержит 0,1 г или 4,4 ммоль натрия, что эквивалентно 0,26 г натрия хлорида.

Препараты, содержащие цитраты, при одновременном приеме с препаратами, содержащими алюминий, могут усиливать всасывание алюминия. Если необходим прием таких препаратов, интервал между приемами каждого из них должен составлять, по крайней мере, 2 часа.

Особые указания:

Во всех случаях применение препарата должно быть частью общей концепции лечения и профилактики (диета, повышенное потребление жидкости и др.).

Перед началом терапии необходимо провести обследования, направленные на выявление всех случаев сопутствующих заболеваний, способствующих образованию камней в почках, с целью их исключения. Это относится и к случаям специфической терапии (аденома паращитовидных желез, злокачественные опухоли, генерирующие образование мочекислых камней и т.д.).

Перед первым приемом необходимо определить концентрацию электролитов в сыворотке и проверить функцию почек. Кроме того, при подозрении на почечный канальцевый ацидоз (ПКА) следует проверить кислотно-основное состояние.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени препарат Уралит-У® следует применять с осторожностью.

Уралит-У® содержит краситель солнечный закат (Е 110), который в редких случаях может вызывать аллергические реакции, включая бронхиальную астму у сенсибилизированных лиц. Аллергические реакции более часто наблюдаются у людей с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Лечение цитостатиками: во время лечения цитостатиками целесообразно проводить ощелачивание мочи с целью предотвращения повышения концентрации мочевой кислоты, что согласуется с мерами по профилактике образования камней мочевой кислоты. Кроме того, имеются сведения о защитном действии щелочной pH мочи, которое уменьшает агрессивность метаболитов цитостатиков, таких как производные изофосфамида (циклофосфамид, изофосфамид) и повышает растворимость цитостатиков (например, метотрексат) и их метаболитов. Значения pH мочи необходимо поддерживать на уровне не ниже 7,0.

При порфирии кожной поздней существует дефицит уропорфириноген декарбоксилазы, под действием которой уропорфириноген метаболизируется в копропорфириноген. Цель метаболического подщелачивания заключается в предотвращении обратной диффузии копропорфирина через почечные канальцы, что в свою очередь способствует повышению клиренса копропорфирина. Считается, что в результате повышенного выведения копропорфириногена происходит увеличение синтеза копропорфириногена из уропорфириногена и, как следствие, происходит снижение количества циркулирующего уропорфирина. Значение pH мочи должно соответствовать 7,2-7,5.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Отсутствует.

Форма выпуска/дозировка:

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь.

Упаковка:

По 280 г гранул в полипропиленовом контейнере, снабженном полипропиленовой прокладкой и навинчиваемой полипропиленовой крышкой, в комплекте с мерной ложкой из полистирола, зажимом, индикаторной бумагой, контрольным календарем в полиэтиленовом пакете вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Мадаус ГмбХ, , Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Мадаус ГмбХ

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Что такое уролитины?

Уролитины представляют собой производные или метаболиты компонентов эллаговой кислоты, таких как эллагитаннины. Эти химические компоненты метаболизируются микробиотой кишечника из производных эллаговой кислоты.

Поскольку кишечная флора имеет решающее значение для производства уролитинов, количество уролитинов, вырабатываемых в организме, зависит от типа организмов во флоре, наиболее важного организма, принадлежащего к группе Clostridium leptum. Сообщается, что люди с микробиотой, богатой представителями этой группы, производят значительно большее количество уролитинов, чем люди с другой кишечной флорой, такой как Bacteroides или Prevotella.

Уролитины также вырабатываются из пуникалагина в кишечнике, как и эллагитаннины, а затем выводятся с мочой. Чтобы проверить выработку уролитина в организме, необходимо проверить его уровень в моче человека, который употреблял продукты, богатые эллаговой кислотой, или добавки с уролитинами в качестве основного ингредиента. Уролитин, попав в плазму, может быть обнаружен в виде глюкуронидов.

Уролитины естественным образом содержатся в нескольких продуктах питания, хотя не все молекулы уролитинов могут быть получены из пищи. После приема пищи, богатой эллаговой кислотой, от кишечной флоры зависит дальнейшее расщепление эллагитаннинов и пуникалагина на промежуточные метаболиты и конечные продукты; молекулы уролитина.

Эти молекулы недавно приобрели популярность и продолжают расти в качестве суперпродуктов из-за их противоопухолевых, антивозрастных, противовоспалительных свойств и свойств, вызывающих аутофагию. Более того, определенные молекулы уролитина связаны с повышенным уровнем энергии, поскольку они оказывают огромное влияние на здоровье митохондрий. Производство энергии в организме — это процесс, который происходит в митохондриях, и улучшение функционирования этой органеллы — одна из многих функций уролитинов.

Известные молекулы уролитина

Уролитины в совокупности относятся к разным молекулам, которые принадлежат к семейству уролитинов, но имеют разные химические формулы, названия IUPAC, химические структуры и источники. Более того, эти молекулы имеют самые разные применения и полезные свойства для человеческого организма, и, следовательно, они по-разному рекламируются в форме добавок.

Уролитины после обширных исследований, как известно, распадаются на следующие молекулы в организме, хотя о каждой конкретной молекуле известно немногое: ● Уролитин А (3,8-дигидроксиуролитин)
● глюкуронид уролитина А
● Уролитин B (3-гидроксиуролитин)
● глюкуронид уролитина B
● Уролитин D (3,4,8,9-тетрагидроксиуролитин)

Уролитин A и уролитин B, более известные как UroA и UroB соответственно, являются хорошо известными метаболитами уролитинов в организме. Эти две молекулы также используются в добавках и порошках для замены еды.

Попадая в кровь, уролитин A присутствует как глюкуронид уролитина A, а уролитин B может быть обнаружен как глюкуронид уролитина B. Из-за этого считается, что они имеют те же эффекты, что и их предшественники, поскольку исследования in vivo с уролитинами были невозможны. Отсутствие исследований in vivo затрудняет оценку того, оказывают ли глюкурониды UroA и UroB какое-либо действие, отличное от самих UroA и UroB.

Уролитин А имеет еще одно производное, которое может быть обнаружено в крови, а именно сульфат уролитина А. Все эти производные выполняют свои функции в крови, а затем выводятся из организма с мочой.

Уролитин D — еще одна важная молекула, которая вырабатывается микробиотой кишечника, однако мало что известно о ее воздействии и потенциальном применении. В настоящее время он не используется ни в каких добавках или заменителях пищи, в отличие от его аналогов UroA и UroB. Более того, пищевые источники уролитина D неизвестны.

Информационный пакет порошка уролитина А

Уролитин А недоступен в естественных условиях из пищевых источников и принадлежит к группе соединений, известных как бензокумарины или дибензо-α-пироны. На самом деле он метаболизируется из эллагитаннинов в 8-метиловый эфир уролитина А, а затем расщепляется на уролитин А. Этот конечный продукт доступен оптом на нашем заводе-изготовителе в форме порошка уролитина А. Порошок метилуролитина А также можно приобрести оптом при необходимости.

Уролитин А не доступен в одних и тех же уровнях, даже при одинаковых уровнях потребления его предшественников, у разных людей, потому что все это зависит от активности кишечной микробиоты. Считается, что для метаболизма уролитина А требуются Gordonibacter urolithinfaciens и Gordonibacter pamelaeae, но у некоторых людей они по-прежнему проявляют минимальное влияние или не оказывают никакого влияния на производство молекулы.

Уролитин А имеет специфические особенности, которые выделяют его среди других компонентов, подобных тем, которые указаны в таблице ниже.

Номер по CAS	1143-70-0
чистота	98%
ИЮПАК	3,8-Dihydroxybenzo [с] хромен-6-он
Синонимы	3,8-дигидрокси-6H-дибензо (b, d) пиран-6-он; 3,8-ДИГИДРО ДИБЕНЗО- (B, D) ПИРАН-6-ОН; 3-дигидрокси-8H-бензо [c] хромен-6-он; Пигмент кастореума I; Уролитин А; 6H-дибензо (B, D) пиран-6-он, 6-дигидрокси-; 3,8-дигидрокси-3,8H-дибензопиран-6-он); уролитин-A (UA; 6-дигидрокси-3,8H-дибензо (b, d) пиран-6-он
Молекулярная формула	C13H8O4
Молекулярная масса	228.2
Температура плавления	> 300 ° C
Ключ InChI	РИУПЛДУФЗСХЧМ-УХФФФАОЙСА-Н
Форма	SOLID
Внешний вид	Светло-желтый порошок
Период полураспада	Не известно
Растворимость	Растворим в ДМСО (3 мг / мл).
Условия хранения	От дней до недель: в темном и сухом помещении при температуре 0–4 ° C. От месяцев до годов: в морозильной камере, вдали от жидкостей при -20 ° C.
Заявление	Диетическое использование в качестве замены еды и добавок

Информационный пакет порошка уролитина B

Уролитин B — это фенольное соединение, массовое производство которого началось только с января 2021 года. Его можно получить, употребляя в пищу несколько продуктов, которые являются естественными источниками эллагитаннинов, которые могут превращаться в уролитин B. антивозрастной состав, который можно купить оптом в виде порошка уролитина B.

Ниже перечислены различные свойства порошка уролитина B, доступного в нашей производственной компании:

Номер по CAS	1139-83-9
чистота	98%
ИЮПАК	3-гидрокси-6H-дибензо [б, г] пиран-6-он
Синонимы	AURORA 226; Уролитин В; АКОС BBS-00008028; 3-гидроксиуролитин; 3-гидрокси-6-бензо [c] хроменон, 3-гидроксибензо [c] хромен-6-он; 3-гидроксибензо [c] хромен-6-он; 3-ГИДРОКСИ-6Н-ДИБЕНЗО [B, D] ПИРАН-6-ОН; 6H-Дибензо (b, d) пиран-6-он, 3-гидрокси-; 3-гидрокси-6H-бензо [c] хромен-6-он AldrichCPR
Молекулярная формула	C13H8O3
Молекулярная масса	X
Температура плавления	> 247 ° C
Ключ InChI	WXUQMTRHPNOXBV-UHFFFAOYSA-N
Форма	SOLID
Внешний вид	Светло-коричневый порошок
Период полураспада	Не известно
Растворимость	Растворим в 5 мг / мл при нагревании, прозрачная жидкость
Условия хранения	2-8 ° C
Заявление	Антиоксидантная и прооксидантная добавка с эстрогенной активностью.

Помимо этих основных молекул уролитинов, которые образуются в результате действия кишечной флоры, есть несколько молекул, которые являются промежуточными продуктами, образующимися при расщеплении предшественников. Эти промежуточные продукты включают:

● Уролитин М-5
● Уролитин М-6
● Уролитин М-7
● Уролитин C (3,8,9-тригидроксиуролитин)
● Уролитин E (2,3,8,10-тетрагидроксиуролитин)

На данный момент мало что известно об этих промежуточных соединениях, однако дальнейшие исследования могут выявить преимущества и возможности использования этих молекул уролитина.

 

Как работают уролитины?

Уролитины, как и другие соединения, используемые в добавках, воздействуют на различные органы и системы организма, оказывая положительное воздействие. Механизм действия уролитинов, как А, так и В, можно разделить на шесть основных ветвей, и каждая ветвь может иметь множество преимуществ.

● Антиоксидантные свойства.
Основное преимущество наличия антиоксидантных свойств — снижение окислительного стресса в организме. Окислительный стресс означает нагрузку на клетки и ткани организма в результате химических реакций, в результате которых образуются нестабильные соединения, также известные как свободные радикалы. Эти свободные радикалы могут участвовать в летучих химических реакциях в организме, побочные продукты которых повреждают клетки и ткани.

Уролитины подавляют этот окислительный стресс, что приводит к ингибированию повреждения клеток и увеличивает шансы на выживание клеток. Эти эффекты стали возможными благодаря снижению производства внутриклеточных активных форм кислорода (iROS), которые являются разновидностью свободных радикалов. Более того, антиоксидантные свойства уролитина A и уролитина B также возникают из-за снижения экспрессии субъединицы НАДФН-оксидазы, которая имеет решающее значение для химических реакций, приводящих к окислительному стрессу.

Для получения антиоксидантных свойств уролитины также увеличивают экспрессию антиоксидантной гемоксигеназы-1 через сигнальный путь Nrf2 / ARE. Это помогает им не только уменьшать количество вредных соединений, но и увеличивать количество полезных ферментов, которые способствуют антиоксидантным свойствам.

Уролитины при введении мышам с повреждением мозга, вызванным ЛПС, подавляли активацию микроглии или, проще говоря, образование рубцов и воспалений, что увеличивало бы риск необратимого повреждения мозга. Считается, что этот эффект уролитинов представляет собой смесь антиоксидантных и противовоспалительных свойств.

● Противовоспалительные свойства.
Противовоспалительные свойства уролитина — одна из основных причин его растущей популярности в мире пищевых добавок. Механизм образования этих соединений, особенно уролитина A, уролитина B и их глюкуронидов, сильно различается и дает одинаково разные результаты.

Противовоспалительное действие уролитина А и уролитина В имеет тот же механизм, что и нестероидные противовоспалительные препараты или НПВП, такие как ибупрофен и аспирин. Известно, что уролитины оказывают ингибирующее действие на продукцию PGE2 и экспрессию COX-2. Поскольку НПВП подавляют экспрессию как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, можно сделать вывод, что уролитины обладают более избирательным противовоспалительным действием.

Доказано, что противовоспалительные свойства уролитинов не только борются с воспалением в организме, но также способны обратить вспять ущерб, нанесенный органам в результате длительного воспаления, которое привело к отказу органов. В недавнем исследовании, проведенном на животных моделях, было обнаружено, что потребление уролитина имеет способность смягчать вызванную лекарствами нефротоксичность, подавляя гибель почечных клеток и воспаление.

Было обнаружено, что порошок уролитина А, принимаемый перорально, оказывает ингибирующее действие на путь воспаления наряду с проапоптотическим каскадом, следовательно, защищает функцию почек. Эти свойства уролитина А вместе с другими уролитинами указывают на будущее, в котором эти соединения могут использоваться в медицине наряду с их текущим использованием в качестве добавок.

● Антиканцерогенные свойства.
Считается, что уролитины обладают антиканцерогенными свойствами из-за их способности оказывать такие эффекты, как остановка клеточного цикла, ингибирование ароматазы, индукция апоптоза, подавление опухоли, стимулирование аутофагии и старения, регуляция транскрипции онкогенов и рецепторы факторов роста. Эти эффекты, если они отсутствуют, могут вызвать аберрантный рост раковых клеток. Профилактические свойства уролитинов были доказаны, особенно при раке простаты и рака толстой кишки, и многие исследователи выступили за использование уролитинов в качестве потенциального профилактического лекарства от рака простаты.

В исследовании, проведенном в 2018 году, изучалось влияние уролитина на путь mTOR с целью поиска варианта лечения рака поджелудочной железы. Рак поджелудочной железы связан с высоким уровнем смертности, но недавние исследования показывают, что уролитин может не только увеличивать выживаемость, но и подавлять трансплантацию опухолевых клеток в другие части тела, что приводит к метастазированию. Уролитин А был специально изучен, и результаты были сопоставлены с результатами, полученными при стандартной схеме лечения. Был сделан вывод, что уролитин А дает лучшие результаты при лечении рака поджелудочной железы в обоих случаях; при использовании отдельно или со стандартным планом лечения.

При дальнейших исследованиях преимущества уротилина могут окончательно включать лечение рака поджелудочной железы.

● Антибактериальные свойства.
Уролитины известны своими антибактериальными свойствами, и они обладают этим эффектом, подавляя каналы связи микроорганизмов, не позволяя им перемещаться или инфицировать клетки. Также считается, что они обладают противогрибковыми свойствами, хотя точный механизм еще не ясен.

Есть два патогена, на которые уролитины оказывают особенно сильное ингибирующее действие, что обеспечивает защиту человеческого организма. Этими патогенами являются микробы малярии и Yersinia enterocolitica, причем оба они вызывают тяжелые инфекции у людей. Механизм, благодаря которому уролитины обладают антибактериальными свойствами, независимо от организма, одинаков.

● Антиэстрогенные и эстрогенные свойства
Эстроген является важным гормоном женского организма, и снижение его уровня связано с такими симптомами, как приливы, приливы и снижение костной массы. Учитывая важность гормона, имеет смысл активно искать замену. Однако экзогенные гормоны имеют определенные побочные эффекты, делающие их использование нежелательным.

Однако уролитин A и уролитин B имеют ту же структуру, что и эндогенный эстроген, и имеют сродство к рецепторам эстрогена в организме. Уролитин А имеет более сильное сродство, особенно к альфа-рецепторам, по сравнению с бета-рецепторами. Хотя оба эти соединения имеют структурное сходство с эстрогеном, уролитины обладают как эстрогенными, так и антиэстрогенными свойствами, в отличие от эндогенного эстрогена.

Двойственность этого эффекта уролитинов делает их потенциальным вариантом лечения определенных расстройств, которые возникают, когда экзогенный эстроген назначается для лечения симптомов дефицита эстрогена.

● Ингибирование гликирования белков.
Гликирование белков — это процесс, в котором молекула сахара связывается с белком. Этот процесс наблюдается во время старения или как часть определенных заболеваний. Уролитины ингибируют добавление сахара, тем самым вызывая антигликационные эффекты. Более того, они ингибируют образование конечных продуктов гликирования, накопление которых является важным патофизиологическим этапом в развитии диабета.

 

Преимущества уролитинов

Уролитины имеют разные механизмы действия, что обеспечивает различное защитное действие в организме человека. Порошок уролитина А и порошок уролитина В помогают производить добавки, известные благодаря преимуществам основных ингредиентов. Все преимущества этих химических соединений подтверждены научными данными, и проводятся даже дальнейшие исследования в поддержку добавления уролитинов в рекомендации по лечению некоторых заболеваний.

Преимущества этих соединений, основанные на механизмах, упомянутых выше, включают:

● Антиоксидантные свойства.
Уролитины извлекаются из нескольких продуктов, богатых эллагитаннинами, которые, как известно, богаты антиоксидантами. Наиболее распространенным источником эллагитаннинов и эллаговой кислоты являются гранаты, и они также являются отличным источником антиоксидантов. Однако важно различать, схожи ли антиоксидантные свойства источника пищи и уролитинов, или один из них имеет более высокий потенциал, чем другой.

Первоначальные исследования уролитина A и уролитина B показали, что их антиоксидантное действие было в 42 раза меньше, чем у самого фрукта, что означает, что эти химические соединения не подходят для использования в качестве хороших ингредиентов для добавок.

Однако недавние исследования с использованием другого метода анализа показывают, что уролитин А и В оба достаточно эффективны и обладают мощными антиоксидантными свойствами, которые будут бороться с последствиями окислительного стресса. Когда тот же метод анализа был использован для изучения всех уролитинов, чтобы определить, какой из них наиболее эффективен, уролитин А. Затем результаты были воспроизведены в аналогичном исследовании, в котором уролитин А снова стал лидером по эффективности.

Фактически, одно из исследований было сосредоточено на оценке антиоксидантных свойств этих химических соединений путем проверки их способности бороться с окислительным стрессом. В рамках этого исследования исследователи вызывали стресс в нейрональных клетках и при воздействии уролитинов, в частности, уролитина B, они заметили заметное снижение стресса наряду с повышенной выживаемостью нейронных клеток.

● Противовоспалительные свойства.
Противовоспалительные свойства уролитинов имеют ряд преимуществ, которые научно доказаны.

1. противомалярийный эффект
Домашнее средство от малярии, которое широко используется в некоторых сельских районах, включает использование граната. Исследователи попытались понять положительный эффект этого средства на лечение малярии, связав результаты с эффектами уролитинов, метаболизирующихся в кишечнике из граната.

Было проведено исследование для изучения влияния уролитинов при лечении малярии путем воздействия уролитинов на инфицированные моноцитарные клетки. Это исследование показало, что химические соединения ингибируют высвобождение ММП-9, которая является важной металлопротеиназой в развитии и патогенезе малярии. Ингибирование соединения препятствует тому, чтобы малярия была патогенной для организма, поэтому считается, что оно обладает противомалярийным действием.

Результаты исследования также показали, что уролитины ингибируют экспрессию мРНК малярийных патогенов, что приводит к дальнейшему подавлению способности микроорганизмов вызывать инфекцию. Результаты этого исследования доказывают, что положительный эффект домашних средств, включая гранат, обусловлен действием уролитина.

2. Влияние на эндотелиальные клетки
Атеросклероз — распространенное заболевание, которое приводит к сердечным инсультам и инфарктам миокарда. Двумя общими факторами развития атеросклероза являются эндотелиальная дисфункция и воспаление. Недавние исследования пытались доказать, что противовоспалительные свойства уролитина могут предотвращать эндотелиальную дисфункцию и, следовательно, управлять формированием и развитием атеросклероза.

Исследователи обнаружили, что уролитин А обладает самым высоким противовоспалительным действием среди всех уролитинов. Недавнее исследование было сосредоточено на эндотелиальных клетках человека, которые инкубировались с окисленными ЛПНП, что является предпосылкой для образования атеросклероза, и различными концентрациями уролитина А. Исследователи обнаружили, что уролитин А ингибирует синтазу оксида азота и снижает экспрессию I-CAM, что приводит к уменьшение воспаления и снижение способности клеток, особенно моноцитов, прикрепляться к эндотелиальным клеткам соответственно. Снижение моноцитарной адгезии облегчает эндотелиальную дисфункцию.

Более того, было обнаружено, что уролитин А снижает экспрессию фактора некроза опухоли α, интерлейкина 6 и эндотелина 1; все провоспалительные цитокины.

3. Влияние на фибробласты толстой кишки.
Толстая кишка подвергается воздействию экзогенных патогенов и пищевых компонентов, которые делают ее уязвимой для воспаления, что в конечном итоге может привести к ряду проблем со здоровьем. Поскольку уролитин А и уролитин В производятся кишечной флорой, важно знать их влияние в первую очередь на тот организм, который они образуют.

Чтобы изучить влияние уролитинов на клетки толстой кишки и фибробласты, исследователи провели эксперимент, в котором фибробласты подвергались воздействию провоспалительных цитокинов, а затем уролитинов. Как упоминалось выше, было обнаружено, что уролитины ингибируют адгезию моноцитов и миграцию фибробластов, подавляя воспаление в толстой кишке.

Более того, было обнаружено, что уролитины ингибируют активацию фактора NF-κB, который важен для регуляции воспаления. Фактически, исследователи считают, что это основной фактор противовоспалительных свойств уролитинов.

● Антиканцерогенные свойства.
Уролитины обладают противораковыми свойствами, и механизм этих свойств упомянут выше. Однако преимущества этих свойств упомянуты ниже:

1. защита от рака простаты
Обнаружение уролитинов в организме обычно осуществляется с помощью крови или мочи; однако они могут быть обнаружены как в толстой кишке мужчин и женщин, так и в предстательной железе мужчин.

В результате этого открытия исследователи попытались оценить, видны ли преимущества химических соединений в предстательной железе, как в толстой кишке. Поэтому было разработано исследование, результаты которого доказали, что уролитины действительно оказывают защитное действие на предстательную железу.

Было обнаружено, что уролитин A и уролитин B вместе с уролитином C и уролитином D подавляли фермент CYP1B1 в предстательной железе. Этот фермент является мишенью химиотерапии, и он сильно ингибируется уролитином А по сравнению с другими уролитинами. Они также ингибировали CYP1A1, однако для достижения этого эффекта требовалась более высокая концентрация уролитинов.

Другое исследование было проведено для изучения защитного действия уролитинов на простату. Было обнаружено, что уролитин А оказывает противораковое действие на рак простаты как р53-зависимым, так и р53-независимым образом.

2. Ингибирование топоизомеразы 2 и СК 2
Уролитины обладают противораковыми свойствами за счет ингибирования нескольких молекулярных путей, которые прямо или косвенно приводят к подавлению роста рака. Фермент CK2 — важный фермент, который участвует в таких молекулярных путях, и его основная функция — способствовать воспалению и раку.

Уролитины ингибируют различные пути достижения вездесущего фермента СК2, чтобы в конечном итоге подавить его действие, например, его свойства, способствующие развитию рака. Доказано, что уролитин А является мощным ингибитором СК2 in silico.

Точно так же считается, что ингибирование топоизомеразы 2 оказывает противораковое действие. Фактически, этот механизм используется некоторыми химиотерапевтическими агентами, такими как доксорубицин. В недавнем исследовании было обнаружено, что уролитин А более эффективен, чем доксорубицин, в ингибировании топоизомеразы 2, что требует его добавления в текущие рекомендации по лечению некоторых видов рака.

● Антибактериальные свойства.
Антибактериальные свойства уролитинов зависят от подавления восприятия кворума, которое лишает микроорганизмов способности общаться, перемещаться и формировать факторы вирулентности. Это важный механизм выживания бактерий, и его ингибирование уролитинами смертельно для микроорганизмов.

Основным антибактериальным свойством уролитина является его способность защищать кишечник от чрезмерного роста Yersinia enterocolitica. Фактически, уролитины связаны с модуляцией кишечной флоры, той самой флоры, которая в первую очередь отвечает за их производство. Это особенно важно, поскольку только определенные организмы флоры могут увеличить производство уролитинов.

● Антиэстрогенные и эстрогенные свойства
Уролитины связываются с рецепторами эстрогенов и обладают как эстрогенными, так и антиэстрогенными свойствами. Это делает его отличным кандидатом для селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов или SERM, основной механизм которых заключается в положительном воздействии на одну область тела и ингибирующем воздействии на другую область тела.

В одном из исследований, посвященных влиянию уролитинов на рецепторы эстрогенов, было обнаружено, что они, особенно уролитин А, подавляют экспрессию генов ER-положительных клеток рака эндометрия, что приводит к подавлению рака эндометрия. Гипертрофия эндометрия является частым побочным эффектом экзогенного эстрогена при постнеоплазии, например у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, и считается, что использование уролитинов оказывает защитное действие на эндометрий. Однако необходимо провести дальнейшие исследования, прежде чем уролитины станут следующим препаратом SERM.

● Ингибирование гликирования белков.
Присутствие конечных продуктов гликирования является признаком гипергликемии, которая предрасполагает людей к сердечно-сосудистым травмам, связанным с диабетом, или даже к болезни Альцгеймера. Уролитин А и уролитин В обладают антигликационным эффектом, который предотвращает сердечные инсульты и значительно снижает риск нейродегенерации.

Следовательно, считается, что ингибирование гликирования белков уролитинами оказывает как кардиозащитное, так и нейрозащитное действие.

Преимущества уролитина А конкретно упомянуты ниже:

● Увеличьте продолжительность жизни
Старение, стресс и определенные расстройства могут повредить митохондрии, что имеет решающее значение для нормального производства и использования энергии в организме. Более того, митохондрии часто называют «электростанцией клетки», что подразумевает их важность для нормального функционирования клетки. Следовательно, любое повреждение этой электростанции отрицательно повлияет на клетку и значительно сократит срок ее службы.

Уролитины вызывают специфический эффект, известный как митофагия, который позволяет организму удалять поврежденные митохондрии, независимо от причины повреждения, и увеличивать продолжительность жизни. В зависимости от степени повреждения митохондрии могут быть переработаны для производства питательных веществ и энергии.

● нейропротекторный
Как упоминалось выше, уролитины обладают противовоспалительными свойствами, и именно эти свойства способствуют образованию нейрональных клеток в головном мозге, что положительно влияет на когнитивные функции и сохранение памяти. Кроме того, уролитин А защищает от нейродегенерации, наблюдаемой при болезни Альцгеймера, и, следовательно, от нейропротекторных эффектов.

● Предотвратить рак простаты.
Уролитин А обладает противораковыми свойствами, но они особенно заметны в случае рака простаты, при этом несколько исследований продвигали использование граната и других источников уролитинов для лечения рака простаты.

● Лечить ожирение
Уролитин А обладает действием против ожирения, поскольку он не только подавляет накопление жировых клеток в организме, но также подавляет маркеры, ответственные за адипогенез. В исследовании, проведенном на животных моделях, было обнаружено, что уролитин А оказывает повышающее действие на гормон щитовидной железы Т3, что приводит к увеличению расхода энергии у мышей. Это вызывает термогенез и вызывает таяние коричневого жира, в то время как белый жир вызывает потемнение.

В том же исследовании было обнаружено, что URolithin A оказывает профилактическое действие на ожирение даже у мышей, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров. Это показывает большие надежды в отношении ожирения, и исследователи призвали к применению этих результатов на людях, чтобы потенциально использовать это соединение для борьбы с пандемией ожирения.

Преимущества уролитина B следующие:

● Предотвратить потерю мышечной массы.
Уролитин B разделяет некоторые преимущества уролитина A, но имеет одно особое преимущество, уникальное только для него самого. Известно, что уролитин B предотвращает потерю мышечной массы как при физиологических, так и при патологических состояниях. Кроме того, он способствует росту скелетных мышц за счет увеличения синтеза белка в мышцах.

Он также оказывает профилактическое действие на атрофию мышц, что видно в исследовании, проведенном на мышах, у которых был перерезан седалищный нерв. Это привело бы к атрофии мышц, но мышам имплантировали мини-осмотические насосы, которые непрерывно давали им уролитин B. Было обнаружено, что у этих мышей был подавлен убиквитин-протеасомный путь, что привело к явному отсутствию атрофии мышц, несмотря на рассечение седалищного нерва. .

 

Дозировка уролитинов

Уролитины получают из природных соединений, и их добавки считаются хорошо переносимыми и не сообщают о токсичности. Однако важно помнить, что эти соединения все еще находятся в стадии исследования и имеют пределы дозировки, которые следует строго соблюдать.

● Уролитин А
После обширных исследований преимуществ уролитина А было проведено несколько исследований для оценки правильной дозировки этого химического соединения. Исследование абсорбции, пищеварения, метаболизма и выведения было проведено для анализа свойств соединения.

Исследование было разделено на два в зависимости от количества дней, и было обнаружено, что 28-дневное исследование с 0, 0.175, 1.75 и 5.0% уролитина А, смешанное с диетой, и 90-дневное исследование с 0, 1.25, 2.5 и 5.0% уролитина А, смешанного с диетой, не показали изменений клинических параметров, химического состава крови или гематологии и не выявили каких-либо специфических токсических механизмов. В обоих исследованиях была испытана самая высокая доза при 5% UA по весу в рационе, что привело к следующим дозировкам; 3451 мг / кг МТ / день у мужчин и 3826 мг / кг МТ / день у женщин в 90-дневном пероральном исследовании.

●Уролитин В
Подобно уролитину A, уролитин B был тщательно изучен, чтобы оценить идеальную дозировку. Хотя важно отметить, что исследования были сосредоточены на безопасной дозировке для достижения оптимального увеличения мышечной массы. Эта доза составила 15 мкМ для обоих полов, независимо от веса.

● 8-метиловый эфир уролитина А
Это соединение также используется, в основном потому, что оно является промежуточным звеном при производстве уролитина А. Однако было проведено недостаточно исследований для определения подходящей дозировки этого конкретного уролитина.

 

Источники пищи уролитинов

Уролитины не встречаются в природе ни в одном источнике пищи, однако они находятся в виде эллагитаннинов. Эти дубильные вещества распадаются на эллаговую кислоту, которая далее метаболизируется в 8-метиловый эфир уролитина A, затем в уролитин A и, наконец, в уролитин B. Продукты, богатые уролитинами:

Диетический источник	Эллаговая кислота
Фрукты (мг / 100 г сырого веса)
Ежевика	150
Черная малина	90
Бойзенберри	70
Морошка	315.1
Гранат	> 269.9
Малина	270
Шиповник	109.6
Клубника	77.6
клубничный джем	24.5
Желтая малина	1900
Орехи (мг / г)
орехи пекан	33
Walnuts	59
Напитки (мг / л)
Гранатовый сок	811.1
коньяк	31-55
Красное вино выдержанное в дубе	33
Виски	1.2
Семена (мг / г)
Черная малина	6.7
Красная малина	8.7
Бойзенберри	30
Манго	1.2

Как видно из таблицы, морошка — это фрукт с самым высоким содержанием эллагитаннинов и эллаговой кислоты, за которым следует гранат. Однако гранатовый сок на самом деле является более мощным источником, почти в три раза более мощным, чем морошка.

Важно отметить, что содержание эллаговой кислоты в пищевых ресурсах не соответствует тому же количеству уролитина в организме. Биодоступность уролитинов сильно зависит от микробиоты кишечника каждого человека.

 

Почему вы должны покупать у нашего производителя?

Порошок уролитина A и порошок уролитина B доступны оптом на нашем заводе-изготовителе, который объединяет производство, исследования, разработку и продажу таких добавок. Наши продукты производятся с высочайшей точностью и соблюдением всех правил техники безопасности, что обеспечивает высокое качество и безопасность конечного продукта. Все продукты исследуются перед производством и тщательно тестируются во время и после производства на соответствие вашим стандартам качества.

После производства продукты проходят тестирование в наших лабораториях еще раз, чтобы проверить качество, эффективность и безопасность порошков уролитина и других продуктов. После того, как продукты готовы к раздаче, они упаковываются и хранятся в соответствующих помещениях, при нужной температуре, с соблюдением всех правил, гарантирующих, что высококачественный продукт попадет к вам. Порошки уролитина не подвергаются воздействию солнечного света во время транспортировки, упаковки или хранения, так как это может повредить конечный продукт.

Покупка порошка уролитина A и порошка уролитина B на нашем заводе-изготовителе гарантирует высококачественный продукт по очень доступным ценам.

Что такое уролитин А?

Уролитин А (UA) вырабатывается эндогенно кишечными бактериями человека, подвергающимися воздействию пищевых полифенольных соединений, которые включают эллаговую кислоту (EA) и эллагитаннины (ET), такие как пуникалагин. Эти полифенольные предшественники широко распространены во фруктах (гранат и некоторые ягоды) и орехах (грецкие орехи и орехи пекан).

Как работает Уролитин?

Уролитин А (UA) представляет собой соединение, полученное из кишечного микробиома, с пользой для здоровья при старении и заболеваниях. Некоторые диетические продукты содержат природные полифенолы эллагитаннины (ЭТ) и эллаговую кислоту (ЭА). … После поглощения УК положительно влияет на митохондриальное и клеточное здоровье при возрастных состояниях и заболеваниях.

Какие фрукты содержат уролитин А?

Источниками эллагитаннинов являются: гранаты, орехи, некоторые ягоды (малина, клубника, ежевика, морошка), чай, мускатный виноград, многие тропические фрукты и вина, выдержанные в дубе (таблица ниже).

Для чего используется Уролитин?

Микробиота кишечника метаболизирует эллаговую кислоту, что приводит к образованию биоактивных уролитинов A, B, C и D. Уролитин A (UA) является наиболее активным и эффективным метаболитом кишечника и действует как мощный противовоспалительный и антиоксидантный агент.

Чем полезен Уролитин?

Уролитин А индуцирует митофагию и продлевает продолжительность жизни у C. elegans и улучшает мышечную функцию у грызунов.

Какие продукты содержат уролитин А?

Пищевые источники уролитина А
На данный момент исследования показали, что гранат, клубника, ежевика, каму-каму, грецкие орехи, каштаны, фисташки, орехи пекан, заваренный чай, вина и спиртные напитки, выдержанные в дубовых бочках, содержат эллаговую кислоту и/или эллагитаннины.

Каковы преимущества Уролитина А?

Уролитин А (UA) представляет собой естественный пищевой метаболит, полученный из микрофлоры, который, как показано, стимулирует митофагию и улучшает здоровье мышц у старых животных и в доклинических моделях старения.

Как мы получаем уролитин А из нашего рациона?

Уролитин А (UA) вырабатывается эндогенно кишечными бактериями человека, подвергающимися воздействию пищевых полифенольных соединений, которые включают эллаговую кислоту (EA) и эллагитаннины (ET), такие как пуникалагин. Эти полифенольные предшественники широко распространены во фруктах (гранат и некоторые ягоды) и орехах (грецкие орехи и орехи пекан).

Что такое Митопьюр?

Mitopure — это запатентованная и очень чистая форма уролитина А. Он помогает нашему организму противостоять возрастному угасанию клеток, оживляя генераторы энергии внутри наших клеток; то есть наши митохондрии. … Уролитин А улучшает митохондриальную и мышечную функции, обеспечивая клетки большим количеством энергии.

Безопасен ли Mitopure для потребления человеком?

Кроме того, в клинических исследованиях на людях было установлено, что Mitopure безопасен. (Сингх и др., 2017). Mitopure также получил положительную оценку Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) после подачи заявки на GRAS (общепризнанный как безопасный).

Когда мне следует принимать Mitopure?

Мы рекомендуем принимать две капсулы Mitopure в день для достижения оптимальных результатов. Хотя вы можете принимать Mitopure в любое время дня, мы рекомендуем принимать его во время завтрака, так как это протокол, который мы использовали в наших клинических испытаниях.

Что такое Уролитин?

Уролитин А (UA) представляет собой соединение, полученное из кишечного микробиома, с пользой для здоровья при старении и заболеваниях. Некоторые диетические продукты содержат природные полифенолы эллагитаннины (ЭТ) и эллаговую кислоту (ЭА). При употреблении таких продуктов ЭТ и ЭА метаболизируются в МК микрофлорой толстого кишечника.

Преимущества добавки уролитин А

Уролитин А улучшает митохондриальную и мышечную функции, обеспечивая клетки энергией. Это природное омолаживающее соединение, которое может принести пользу всем, кто хочет активно поддерживать здоровье мышц.

Что такое Уролитин В?

Уролитин B — это уролитин, тип фенольных соединений, вырабатываемых в кишечнике человека после поглощения продуктов, содержащих эллагитаннины, таких как гранат, клубника, красная малина, грецкие орехи или красное вино выдержанной в дубе. Уролитин B содержится в моче в виде глюкуронида уролитина B.

Преимущества добавки уролитин А

Уроболин представляет собой пищевую добавку, полученную из punica granatum (граната), которая стандартизирована для уролитина B. Уроболин в качестве добавки может смягчить повреждение мышц, возникающее во время интенсивных упражнений, и защитить мышцы от стрессов, вызванных диетой с высоким содержанием жиров.

 

Ссылка:

1. Totiger TM, Srinivasan S, Jala VR, et al. Уролитин А, новое природное соединение, нацеленное на путь PI3K / AKT / mTOR при раке поджелудочной железы. Mol Cancer Ther. 2019; 18 (2): 301-311. DOI: 10.1158 / 1535-7163.MCT-18-0464.
2. Гуада М., Ганугула Р., Вадханам М., Рави Кумар MNV. Уролитин А снижает вызванную цисплатином нефротоксичность, подавляя почечное воспаление и апоптоз в экспериментальной модели на крысах. J Pharmacol Exp Ther. 2017; 363 (1): 58-65. DOI: 10.1124 / jpet.117.242420.
3. Хуан Карлос Эспин, Мар Ларроса, Мария Тереза ​​Гарсиа-Конеса, Франсиско Томас-Барберан, «Биологическое значение уролитинов, кишечных микробных метаболитов эллаговой кислоты: доказательства на данный момент», Доказательная дополнительная и альтернативная медицина, том. 2013 г., идентификатор статьи 270418, 15 стр., 2013 г. https://doi.org/10.1155/2013/270418.
4. Ли Дж., Пак Дж. С., Ли Э. Дж., Ан Дж. Х., Ким Х. С. Противовоспалительные и антиоксидантные механизмы уролитина B в активированной микроглии. Фитомедицина. 2019; 55: 50-57. DOI: 10.1016 / j.phymed.2018.06.032.
5. Han QA, Yan C, Wang L, Li G, Xu Y, Xia X. Уролитин A ослабляет индуцированную ox-LDL эндотелиальную дисфункцию частично за счет модуляции пути microRNA-27 и ERK / PPAR-γ. Mol Nutr Food Res. 2016; 60 (9): 1933-1943. DOI: 10.1002 / mnfr.201500827.