Вацирекс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-009166/09
Торговое наименование препарата
Вацирекс
Международное непатентованное наименование
Валацикловир
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещества: валацикловира гидрохлорида — 556 мг, (эквивалентно 500 мг валацикловира);
вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) 80 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 15 мг, мальтодекетрин 12 мг, крахмал картофельный 37,8 мг, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 16 мг, натрия лаурилсульфат 3,2 мг, кросповидон (Коллидон CL) 52 мг, магния стеарат 8 мг;
вспомогательные вещества для оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 16,41 мг, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000) 4,83 мг, титана диоксид 2,76 мг.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами, с риской. Па поперечном разрезе внутренний слой белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство
Код АТХ
J05AB11
Фармакодинамика:
Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).
В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и валин под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью против вирусов: вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ — варицелла зостер вирус, Varicella zoster virus), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ, ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат нуклеозида встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, у пациентов с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Фармакокинетика:
Всасывание
После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При участии фермента печени валацикловиргидралазы быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя максимальная концентрация ацикловира в плазме крови у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира, среднее время достижения максимальной концентрации валацикловира в плазме крови — 30-100 минут после приема дозы, предел количественного определения валацикловира в плазме достигается через 3 часа либо раньше. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.
Распределение
Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови низкая — 15%.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после приема валацикловира составляет около 3 часов, а у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения около 14 часов. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира 9-карбоксиметоксимстилгуанина, в неизмененном виде элиминируется менее 1% препарата.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не меняется у пациентов, инфицированных вирусами ВПГ и ВЗВ.
На поздних сроках беременности суточный показатель площадь под кривой «концентрация-время»» (AUC) в равновесном состоянии после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
У ВИЧ-инфицированных пациентов фармакокинетические параметры ацикловира после приема внутрь валацикловира в дозе 1000 мг или 2000 мг сопоставимы с параметрами, наблюдаемыми у здоровых добровольцев.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира была сопоставима или превышала концентрацию, наблюдаемую у здоровых добровольцев после приема тех же доз, при этом суточные показатели площади под фармакокинетической кривой были существенно выше.
Показания:
Взрослые:
— Лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster) (препарат способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим лишаем, включая острую и постгерпетическую невралгию).
— Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
— Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес.
— Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше:
— Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, а также реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек), оппортунистических инфекций и других герпесвирусных инфекций (ВПГ, ВЗВ) после трансплантации органов.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту препарата;
— ВИЧ-инфекция при содержании CD4+ лимфоцитов менее 100/мкл;
— детский возраст до 12 лет при профилактике цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции после трансплантации;
— детский возраст до 18 лет для всех остальных показаний (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастной группы);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Печеночная/почечная недостаточность; клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции у пациентов; одновременный прием нефротоксичных лекарственных средств; беременность; период грудного вскармливания; пожилой возраст; гипогидратация.
Беременность и лактация:
Беременность
Имеются ограниченные данные но применению валацикловира при беременности. Применение возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Данные регистрационных записей об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом препарата Вацирекс®), не выявили увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Сmах) в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Препарат Вацирекс® следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
Лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster)
Взрослые: Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ
Взрослые: Рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
В более тяжелых случаях дебюта заболевания лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение препарата Вацирекс® в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.
В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Вацирекс® в дозе 2 г два раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения составляет 1 сутки. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (то сеть пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ
Взрослые: у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг один раз в сутки.
У пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру
Инфицированным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 раз в год валацикловир следует принимать по 500 мг 1 раз в день в течение года и более, каждый день.
Данные о профилактике инфицирования в других популяциях пациентов отсутствуют.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше: рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность курса лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) рецидивов инфекции, вызванной ВПГ профилактика передачи генитального герпеса здоровом y партнеру.
У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию. Дозу препарата Вацирекс® рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. дозы при почечной недостаточности в таблице ниже).
Опыта применения препарата Вацирекс® у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мии/1,73 м2 нет.
|
Показания |
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза препарата Вацирекс® |
|
Опоясывающий лишай (Herpes zoster) |
15-30 менее 15 |
1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки |
|
Лечение инфекции, вызванной ВПГ (по схеме 500 мг 2 раза в сутки) |
менее 15 |
500 мг 1 раз в сутки |
|
Лечение лабиального герпеса (по схеме 2000 мг в 2 приема в течение 1 дня) |
31-49 15-30 менее 15 |
1 г дважды в течение 1 дня 500 мг дважды в течение 1 дня 500 мг однократно |
|
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: — пациенты с сохраненным иммунитетом — пациенты со сниженным иммунитетом |
менее 15 менее 15 |
250 мг 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
|
Снижение риска передачи генитального герпеса |
менее 15 |
250 мг 1 раз в сутки |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять препарат Вацирекс® сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин.
Профилактика ЦМВ-инфекций после трансплантации
Режим назначения препарата Вацирекс® у пациентов с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с таблицей, приведенной ниже.
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза валацикловира |
|
75 и более |
2 г 4 раза в сутки |
|
от 50 до 74 включительно |
1,5 г мг 4 раза в сутки |
|
от 25 до 49 включительно |
1,5 г 3 раза в сутки |
|
от 10 до 24 включительно |
1,5 г 2 раза в сутки |
|
менее 10 или диализ |
1,5 г 1 раз в сутки |
У пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат Вацирекс® следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.
Необходимо часто определяй, клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Вацирекс® корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Пациенты с нарушением функции печени
У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести при сохранной синтетической функции коррекции дозы препарата Вацирекс® не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (декомпенсированным циррозом) с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата Вацирекс®, однако опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
Дети в возрасте до 12 лет
Нет данных о применении препарата Вацирекс® у детей.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
|
очень часто: |
≥1/10 назначений (>10%) |
|
часто: |
от ≥1/100 до < 1/10 назначений (≥1% и <10%) |
|
нечасто: |
от ≥1/1000 до <1/100 назначений (≥0,1% и <1%) |
|
редко: |
от≥1/10000 до <1/1000 назначений (≥0,01% и <0,1%) |
|
очень редко: |
<1/10000 назначений (0,01%) |
|
частота неизвестна: |
по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. |
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль.
Редко: нарушение и спутанность сознания, потеря сознания.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: тошнота.
Данные постмаркетинговых исследований
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения была отмечена у пациентов со сниженным иммунитетом.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилаксия.
Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы и психики:
Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания, снижение умственных способностей.
Очень редко: ажитация, психотические симптомы, возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома.
Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний.
У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея, боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые иногда расценивают как проявления гепатита.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: высыпания, включая проявления фоточувствительности.
Редко: зуд.
Очень редко: крапивница, сыпь, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: нарушения функции почек.
Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).
Кроме того, наблюдается осаждение кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.
Гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).
Прочие
Отек лица, повышение артериального давления, тахикардия.
У пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8000 мг ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Побочное действие, выявленное в результате спонтанных сообщений
Нарушения со стороны нервной системы и психики: агрессивное поведение, мания.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрение.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, апластическая анемия, лейкоцитокластический васкулит, тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, алопеция.
Передозировка:
Симптомы: острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста, получивших повторные, превышающие рекомендованные дозы валацикловира вследствие несоблюдения режима дозирования.
Лечение: пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.
Взаимодействие:
Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир выводится почками в основном в неизмененном виде, посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме крови. После назначения 1 г валацикловира, циметидин и пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и валацикловир, повышают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекции дозы препарата Вацирекс® в этом случае не требуется.
Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4 г в сутки и более) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, гак как существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении этих препаратов.
Необходимо также соблюдать осторожность (наблюдать за изменением функции почек) при сочетании валацикловира в более высоких дозах (4 г в сутки и выше) с препаратами, которые оказывают влияние на другие функции почек (например, циклоспорин, такролимус). Одновременное применение валацикловира с нефротоксическими препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями плагины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.
При взаимодействии валацикловира с антацидами, циметидином и/или пробенецидом, дигоксином, тиазидными диуретиками у пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.
Особые указания:
Пациентам с риском дегидратации, особенно пациентам пожилого возраста, в период лечения валацикловиром необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости. Поскольку ацикловир выводится почками, доза препарата Вацирскс® должна корректироваться в зависимости от степени нарушения почечной функции. У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательное наблюдение. Как правило, эти реакции, в основном, носят обратимый характер после отмены препарата.
Нет данных о применении препарата Вацирекс® в высоких дозах (4 г в сутки и выше) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому высокие дозы препарата Вацирекс® им должны назначаться с осторожностью.
Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились. Однако было показано, что профилактическое внутривенное назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции.
Супрессивная терапия препаратом Вацирекс® снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Вацирекс® рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автомобилем или движущимися механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
Упаковка:
По 6, 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «Фармацевтическое предприятие «Оболенское» (ЗАО «ФП «Оболенское»), 142279, Московская обл., Серпуховский район, пос. Оболенск, корп. 7-8, корп. 39, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «ФП «Оболенское»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Средство Вацирекс выпущено в виде пероральных таблеток (500 мг), которые покрывает тонкая пленочная оболочка. Главное вещество – гидрохлорид валацикловира. Вспомогательные компоненты – стеарат магния, лаурилсульфат натрия, аэросил, моногидрат лактозы, гипромеллоза, крахмал, коллидон. Покрытие состоит из макрогола, двуокиси титана, гипромеллозы.
В упаковке 10 штук, в пачках от 1 до 6 блистеров.
Средняя цена на таблетки Вацирекс (500 мг) варьируется от 550 до 1500 руб., в зависимости от количества.
Фармакологическое действие
Валацикловир является блокатором фермента вируса герпеса, участвующего в репликации патогена. При употреблении вещество преобразуется в L-валин и ацикловир, метаболит последнего отличается противовирусной активностью и угнетает ферменты ДНК возбудителя.
Ацикловир проникает почти во все ткани и органы, включая мозг, может проходить через плаценту и выделяться с грудным молоком. Выводится с калом и мочой в течение четырех суток.
Показания
Лекарство показано для лечения генитального и опоясывающего герпеса, предотвращения осложнений, провоцируемых вирусом Herpes simplex. Также применение препарата связано с профилактикой поражения цитомегаловирусом при пересадке органов.
В связи с тем, что в аптеках лекарство Вацирекс не всегда присутствует, есть смысл заказать его на специальных медицинских сайтах в интернете.
Противопоказания
При некоторых состояниях и патологиях нельзя использовать противомикробное средство:
- гиперчувствительность к компонентам состава Vacirex;
- вызванная лактазной недостаточностью непереносимость лактозы;
- врожденная неспособность организма усваивать галактозу и глюкозу;
- наличие прогрессирующей стадии поражения вирусом иммунодефицита;
- перенесенные операции по пересадки почки и костного мозга;
- возраст пациента до 12 и 18 лет по разным показаниям.
Средство назначается с осторожностью у больных с дисфункцией почек/печени, беременных и кормящих матерей.
Востребованные аналоги препарата Вацирекс по составу – Валтрекс, Валвир, по методу применения – Ацикловир (Акри, Акрихин). Они же считаются самыми недорогими заменителями противовирусного средства, и стоят в пределах 50 руб. Также заменить лекарство можно такими медикаментами, как Вальтровир, Валцикон, Герпевал, Герпациквир, Валцик, у них тот же рабочий компонент – валацикловир.
Способ применения и дозы
Исходя из инструкции, лекарство принимают внутрь:
- при инфекционных заболеваниях, вызванных вирусом, используют двукратный прием по 500 мг;
- при опоясывающем герпесе – по 1 г трижды в день на протяжении недели;
- при осложнениях, спровоцированных Herpes simplex, терапия начинают сразу или в момент между инкубационным периодом и ранними симптомами недуга.
Курс составляет около 10 дней.
Из-за того, что прием таблеток связан с определенными противопоказаниями и может сопровождаться негативными эффектами, купить противовирусный препарат Вацирекс можно по рецепту врача.
Побочные действия
Вероятность побочных эффектов при использовании таблеток весьма низка, и все-таки этот фактор следует учитывать. Это касается, в основном, пищеварительного тракта и ЦНС, поэтому отмечены такие симптомы:
- позывы к рвоте;
- потеря аппетита;
- гастралгические и головные боли;
- повышение активности ферментации печени;
- избыточная утомляемость;
- головокружение.
Также вероятно проявление патологии эритроцитов (гемолитической анемии), нарушение проходимости капилляров головного мозга (ангиопатия) и возникновение выраженной функциональной недостаточности почек.
Приобрести противомикробное средство Вацирекс в Москве можно в аптеках и медучреждениях по цене 750 руб. и выше.
Передозировка
При повышении дозы вероятна передозировка и сопутствующие ей признаки, это обусловлено кумуляцией рабочего вещества в канальцевой системе почек. Если наблюдаются симптомы острой недостаточности органа, либо моча не поступает в мочевой пузырь, следует воспользоваться такой процедурой очищения крови, как гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие
Скорость метаболической биотрасформации валацикловира могут замедлять препараты, угнетающие поступление в клетки кальция, а также блокатор гистаминовых рецепторов Циметидин. Однако это не отражается на законченности процесса.
Лекарства, действие которых способно серьезно нарушить функцию почек (цефалоспорины 1 поколения, аминогликозиды), нежелательно применять совместно с валацикловиром, поскольку они приводят к расстройству работы нервной системы и повреждению почек.
Особые указания
Нежелательно, чтобы курс терапии препаратом проходил в течение продолжительного периода времени, во избежание развития болезни Гассера и доброкачественной тромбоцитопении.
При использовании препарата для лечения генитального герпеса следует временно прекратить интимные контакты. Пожилым больным во время терапии рекомендовано употреблять большое количество жидкости.
Сроки и условия хранения
Годность таблеток составляет 2 года при выполнении требований по хранению. Содержать средство надо в сухом и темном месте при температуре не выше 26 градусов.
О лекарстве Вацирекс поступают противоречивые отзывы. В одних случаях оно эффективно решает проблему поражения вирусом герпеса, в других способно сильно осложнить состояние здоровья – некоторые пациенты жалуются на ужасные аллергические реакции на фоне курсового приема. Есть и отклики, в которых говорится о нейтральном действии препарата, то есть, что он абсолютно не результативен. Однако позитивные отзывы имеют подавляющее количество, и будем надеяться, что кому-то таблетки были назначены без учета важных особенностей организма и склонности к аллергии.
Цены на Вацирекс в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Вацирекс инструкция по применению
Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название
Меры предосторожности
С большой осторожностью назначают при любых состояниях, сопровождающихся иммунодефицитом, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов. В период проведения клинических испытаний при приеме валацикловира в высоких дозах (8 г/сут) в течение продолжительного времени регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции, после трансплантации костного мозга или почки (см. «Противопоказания» и «Ограничения к применению»). Не установлены эффективность и безопасность применения валацикловира у иммунокомпрометированных пациентов (за исключением супрессивной терапии генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных больных), для супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции (число CD4 клеток <100 клеток/мм3), для лечения генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов, для лечения генерализованного опоясывающего герпеса, для снижения возможности инфицирования генитальным герпесом здорового партнера.
С осторожностью применяют при нарушении функции почек (удлиняется Т1/2 ацикловира), необходима коррекция режима дозирования в зависимости от степени нарушения их функции. У пациентов с заболеваниями почек, получавших высокие дозы валацикловира, наблюдались случаи развития острой почечной недостаточности и нарушений со стороны ЦНС.
Пожилым пациентам во время лечения рекомендуется увеличить объем потребляемой жидкости.
Во время лечения генитального герпеса следует избегать половых контактов (препарат не предохраняет от передачи инфекции).
Риск развития острой почечной недостаточности при приеме валацикловира
Острая почечная недостаточность при приеме валацикловира наблюдалась в следующих случаях:
— У пациентов с заболеваниями почек, которые получали валацикловир в дозах, превышающих рекомендованные для больных со сниженной почечной функцией;
— У пациентов, получавших другие нефротоксические препараты;
— У пациентов с обезвоживанием. Ацикловир может выпадать в осадок в почечных канальцах в случае превышения порога его растворимости (2,5 мг/мл) во внутриканальцевой жидкости. Адекватная гидратация обязательна для всех пациентов, получающих валацикловир.
В случае развития острой почечной недостаточности и анурии, пациентам показан гемодиализ, который следует проводить до восстановления почечной функции.
Дополнительные сведения о побочных действиях валацикловира
При приеме валацикловира как у взрослых пациентов, так и у детей, вне зависимости от функционального состояния почек, наблюдались неблагоприятные реакции со стороны ЦНС: беспокойство, тревога, галлюцинации, делирий, энцефалопатия. У пациентов пожилого возраста побочные эффекты со стороны ЦНС развивались чаще. При возникновении неблагоприятных побочных реакций со стороны ЦНС прием валацикловира следует прекратить.
Применение Вацирекс при беременности и кормлении
Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).
Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.
Категория действия на плод по FDA — B.
Кормление грудью. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Cmax ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации в крови матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4–2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл. При назначении кормящей матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в крови и грудном молоке матери или моче ребенка. Валацикловир следует назначать кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.
Дополнительные сведения о применении валацикловира при беременности
Достаточных контролируемых клинических испытаний валацикловира у беременных женщин не проводилось. Опираясь на данные проспективных исследований применения валацикловира на фоне 749 беременностей можно сказать, что соотношение частоты врожденных дефектов развития у детей, подвергшихся воздействию валацикловира во время внутриутробного развития, и у детей в общей популяции одинаково. Валацикловир может применяться при беременности лишь в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Передозировка
Симптомы: отложение осадка ацикловира в почечных канальцах.
Лечение: гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии).
Взаимодействие
Клинически значимых взаимодействий у пациентов с нормальной функцией почек не установлено. Циметидин и пробенецид (по отдельности или вместе) после приема валацикловира в однократной дозе 1000 мг повышают Cmах и AUC и снижают почечный клиренс ацикловира. Фармакокинетика валацикловира не меняется при одновременном приеме с дигоксином, алюминий/магнийсодержащими антацидами, тиазидными диуретиками.
Нефротоксичные препараты повышают риск развития почечной недостаточности и нарушений со стороны ЦНС.
Побочные действия Вацирекс
В таблице 1 представлены побочные эффекты, часто наблюдавшиеся при лечении валацикловиром (1 г 3 раза в день) у иммунокомпетентных пациентов с опоясывающим лишаем в период проведения рандомизированных двойных слепых клинических испытаний.
Таблица 1
Побочные явления, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с опоясывающим лишаем
В таблице 2 представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся при лечении валацикловиром у пациентов с генитальным герпесом в период проведения клинических испытаний.
Таблица 2
Побочные явления, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с генитальным герпесом
При супрессивной (профилактической, превентивной) терапии для предотвращения рецидивов генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших валацикловир в дозе 500 мг 2 раза в день (n=194) и плацебо (n=99), часто отмечались такие побочные эффекты, как головная боль (13 и 8% соответственно), повышенная утомляемость (8/5%), сыпь (8/1%). У пациентов, принимавших валацикловир, отмечались также отклонения лабораторных показателей (в сравнении с плацебо): повышение уровней ЩФ (4/2%), АЛТ (14/10%), АСТ (16/11%), снижение числа нейтрофилов (18/10%) и тромбоцитов (3/0%).
Дополнительные сведения о побочных действиях валацикловира
Клинический опыт применения валацикловира позволил выявить ряд нежелательных явлений, которые не были обнаружены в ходе клинических испытаний. К сожалению, имеющаяся информация не позволяет сделать выводы о частоте развития данных эффектов и указать точную причину их развития.
Приведенные ниже нежелательные явления характеризуются сочетанием следующих свойств: тяжестью, большим количеством сообщений о них, а также высокой вероятностью связи их развития с приемом валацикловира.
Общие расстройства: отек лица, тахикардия, артериальная гипертензия.
Аллергические реакции: анафилактический шок, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд, удушье.
Психоневрологические расстройства: атаксия, дизартрия, тремор, кома, энцефалопатия, мания, помрачнение сознания, психозы, слуховые и зрительные галлюцинации.
Расстройства со стороны органов чувств: нарушения зрения.
Гастроинтестинальные расстройства: диарея.
Расстройства со стороны гепато-биллиарного тракта и поджелудочной железы: повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатиты.
Расстройства со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, боль в области почек (может быть ассоциирована с почечной недостаточностью).
Гематологические расстройства: тромбоцитопения, апластическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром.
Кожные проявления: многоформная эритема, сыпь, фотосенсибилизация, аллопеция.
Применение валацикловира при герпесе полости рта
В клинических испытаниях у группы пациентов, получавших валацикловир в дозе 2 г в сутки(n=609) и у группы пациентов, получавших плацебо 1 раз в сутки (n=609) по поводу орального герпеса, были отмечены головная боль (14%, 10%),головокружение (2%, 1%). Частота повышения аланиновой трансаминазы (свыше двух норм) составляла 1,8% в группе пациентов, получавших валацикловир по сравнению с группой плацебо (0,8%).Другие отклонения лабораторных показателей (уровень гемоглобина, лейкоцитов, креатинина в плазме крови) возникали в обеих группах с одинаковой частотой.
Применение валацикловира с целью снижения риска передачи генитального герпеса
У группы пациентов, получавших валацикловирв дозе 500мг в сутки (n=743), и у группы плацебо (n=741) были отмечены головная боль (29%, 26%), назофарингит (16%, 15%), инфекции верхних дыхательных путей (9%, 10%).
Ограничения к применению
Нарушения функции почек, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Вацирекс противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру), трансплантация костного мозга, трансплантация почки (см. «Меры предосторожности»).
Показания к применению Вацирекс
Опоясывающий лишай; инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (в т.ч. генитальный герпес); профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противовирусное, противогерпетическое. Валацикловир — пролекарство, в организме быстро и почти полностью превращается в ацикловир, который после фосфорилирования приобретает специфическую активность. Ацикловир является структурным аналогом пуриновых нуклеозидов (нормальные компоненты ДНК), взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и блокирует размножение вирусов. Избирательная противогерпетическая активность обусловлена сродством к тимидинкиназе Herpes simplex, Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр. Под действием тимидинкиназы вирусов трансформируется в ацикловирмонофосфат, при участии гуанилаткиназы клеток человека — в ацикловирдифосфат и затем — в активную форму ацикловиртрифосфат. Трифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК. Ацикловир in vitro активен в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicellа zoster (менее активен, чем в отношении Herpes simplex, вследствие более эффективного фосфорилирования соответствующей тимидинкиназой), вируса Эпштейна-Барр, ЦМВ и человеческого вируса герпеса 6 типа.
Резистентность штаммов Herpes simplex и Varicellа zoster развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы, либо из-за скрытых изменений в тимидинкиназе или ДНК-полимеразе; устойчивость встречается в исключительных случаях у пациентов с нормальным иммунологическим статусом и значительно чаще на фоне выраженного иммунодефицита (при инфицировании ВИЧ, у больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и др.).
Фармакокинетика
После приема внутрь валацикловир быстро абсорбируется из ЖКТ и в результате метаболизма при «первом прохождении» через кишечник и/или печень вследствие ферментативного гидролиза быстро и почти полностью (99%) превращается в ацикловир и L-валин.
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира после приема внутрь изучалась в 14 исследованиях на здоровых взрослых добровольцах (n=283).
При приеме валацикловира гидрохлорида в дозе 1000 мг абсолютная биодоступность ацикловира составляет (54,5±9,1)% и не зависит от приема пищи. Фармакокинетические параметры после приема различных доз валацикловира гидрохлорида не пропорциональны дозе. Так, после однократного приема валацикловира гидрохлорида в дозах 100, 250, 500, 750 и 1000 мг Cmах ацикловира достигает 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 и 5,65 мкг/мл, AUC — 2,28; 5,76; 11,59; 14,11 и 19,52 ч·мкг/мл соответственно. После многократного приема валацикловира гидрохлорида в дозах 250, 500 и 1000 мг 4 раза в сутки в течение 11 дней Cmах — 2,11; 3,69 и 4,96 мкг/мл и AUC — 5,66; 9,88 и 15,70 ч·мкг/мл соответственно. Tmax составляет 1,6–2,1 ч. Концентрации в плазме неизмененного валацикловира низкие, Cmах ниже 0,5 мкг/мл при всех исследованных дозах, через 3 ч валацикловир уже не определяется в плазме; связывание валацикловира с белками плазмы — 13,5–17,9%. Ацикловир биотрансформируется под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм валацикловира/ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
T1/2 валацикловира — менее 30 мин, T1/2 ацикловира после приема валацикловира гидрохлорида составляет 2,5–3,3 ч (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек), у пожилых пациентов (65 лет–83 года) — 3,3–3,7 ч, увеличивается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Валацикловир выводится с мочой (45,6%) и с фекалиями (47,12%) в течение 96 ч. Почечный клиренс — около 255 мл/мин. Из всего количества валацикловира, выводимого почками, более 80–89% элиминируется в виде ацикловира. Менее 1% валацикловира выводится в неизмененном виде. После повторного применения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек ацикловир не кумулирует.
Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов
Заболевания печени. У пациентов с заболеваниями печени средней (цирроз, доказанный путем биопсии) или тяжелой (доказанный биопсией цирроз с/без асцита) степени выраженности скорость, но не степень превращения валацикловира в ацикловир, снижается; T1/2 ацикловира не изменяется.
ВИЧ-инфицированные пациенты. У 9 пациентов с ВИЧ (число CD4 клеток <150 клеток/мм3) при приеме валацикловира гидрохлорида в дозе 1000 мг 4 раза в сутки в течение 30 дней фармакокинетические показатели валацикловира и ацикловира не отличались от наблюдаемых у здоровых добровольцев.
Тератогенность. Валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов при введении в дозах 400 мг/кг в период органогенеза (при этом концентрации в плазме превышали таковую у человека в 10 и 7 раз соответственно).
Фертильность. Валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс, получавших внутрь дозу 200 мг/кг/сут (при этом концентрация в крови превышала таковую у человека в 6 раз).
Клинические испытания валацикловира у детей
65 детей в возрасте от 12 до 18 лет принимали таблетированную форму валацикловира внутрь в течение 1-2 дней по поводу герпеса. Частота, характер и интенсивность нежелательных побочных реакций (в т. ч. отклонения лабораторных показателей) были схожи с таковыми в группе взрослых пациентов.
У группы пациентов подросткового возраста, получавших валацикловир в дозе 1-2 г 2 раза в сутки в течение 1 дня (n=65) и у группы плацебо (n=30) были отмечены головная боль (17%, 3%), тошнота (8%, 0%).
Характеристика
Валацикловир представляет собой хлористоводородную соль L-валилового эфира ацикловира. Валацикловира гидрохлорид — белый или почти белый порошок; максимальная растворимость в воде (при 25 °C) — 174 мг/мл; молекулярная масса 360,80.
Химическое название Вацирекс
L-Валина 2-[(2-амино-1,6-дигидро-6-оксо-9Н-пурин-9-ил)метокси]этиловый эфир (в виде гидрохлорида)
Список литературы:
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Нозологическая классификация (МКБ-10);
- Официальная инструкция от производителя.