Валацикловир 500 инструкция по применению цена таблетки при герпесе отзывы

Дата последнего изменения: 02.07.2018

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Валацикловира гидрохлорид — 556,0 мг (в пересчете
на валацикловир — 500,0 мг).

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, повидон K 25, кросповидон
(коллидон CL), кальция стеарат.

Оболочка пленочная:

Опадрай II 85F48105 белый [поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана
диоксид].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые,
двояковыпуклой формы. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Всасывание

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из
желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и
валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени
валацикловиргидролазой.

При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг
биодоступность ацикловира составляет 54% и не снижается от приема пищи.
Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень
всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному
увеличению максимальной концентрации в плазме крови (С_mах) по
сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах
выше 500 мг.

Таблица 1

Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме
однократных доз валацикловира от 250 до 2000 мг здоровыми добровольцами с
нормальной функцией печени

Т_mах — время до достижения С_mах; AUC —
площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время». Значения С_mах
и AUC представлены в виде среднего стандартного отклонения. Значения Т_mах
представлены в виде медианного значения и диапазона значений.

С_mах валацикловира составляет лишь 4% от
концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100
минут после приема препарата. Через 3 ч после приема препарата
концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения и ниже.
Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после
однократного и многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют
фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.

Распределение

Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень
низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ)
определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около
25% для ацикловира и его метаболита 8‑гидроксиацикловира (8-OH-ACV) и
около 2,5% — для его другого метаболита 9‑(карбоксиметокси)метилгуанина
(CMMG).

Метаболизм

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и
L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного
метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: в CMMG под воздействием
этилового спирта и альдегиддегидрогеназы, в 8-OH-ACV — под воздействием
альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего совокупного воздействия на плазму
крови приходится на ацикловир, 11% — на CMMG и 1% — на 8-OH-ACV. Валацикловир и
ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р₄₅₀.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения
ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема
валацикловира составляет около 3 ч. Менее 1% от принятой дозы
валацикловира выводится почками в неизменном виде. Валацикловир выводится из
организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% от принятой
дозы) и метаболита ацикловира — CMMG.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция
ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной
недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности
средний период полувыведения ацикловира после применения валацикловира
составляет 14 ч по сравнению с примерно 3 ч при нормальной функции почек.

Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в
плазме крови и ЦСЖ оценивалась в стабильном состоянии после многократного
приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний клиренс
креатинина 111 мл/мин, диапазон 91–144 мл/мин), получавших
2000 мг препарата каждые 6 ч, и у 3 пациентов с тяжелой степенью
почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон
17–31 мл/мин), получавших 1500 мг препарата каждые 12 ч. При
тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией
почек в плазме крови, так же, как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и
8-OH-ACV были в 2,4 и 5–6 раз выше соответственно. Не было различия в степени
проникновения ацикловира, CMMG или 8‑OH‑ACV в ЦСЖ (определялась как
соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови) между двумя популяциями (с тяжелой
степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек).

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с
печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в
ацикловир, но не степень данного превращения. Период полувыведения ацикловира
не зависит от функции печени.

Беременность

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на
поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в
стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе
1000 мг/сут, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме ацикловира
внутрь в дозе 1200 мг/сут.

ВИЧ-инфекция

У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и
фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной
или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются
неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.

Трансплантация органов

Максимальная концентрация ацикловира у пациентов после
трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки,
была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых
добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC
могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.

Валацикловир является противовирусным средством, представляет
собой L‑валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом
пуринового нуклеозида (гуанина).

В организме человека валацикловир быстро и практически
полностью превращается в ацикловир и валин, предположительно, под воздействие
фермента валацикловиргидролазы.

Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса
с активностью in vitro по отношению к вирусам простого герпеса (ВПГ) 1‑го
и 2‑го типов, вирусу варицелла‑зостер (ВЗВ) (varicella-zoster
virus), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна-Барр и вирусу герпеса 6‑го
типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и
превращается в активную форму — ацикловиртрифосфат.

Первая стадия фосфорилирования требует активности
вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и вируса Эпштейна-Барр таким
ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в
пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования
поддерживается у ЦМВ опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97.
Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в
значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в
трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно
ингибирует вирусную ДНК‑полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида,
встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи,
прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом
тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме
хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено
появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или
ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую его
дикого штамма.

По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ,
отобранных у пациентов получавших терапию ацикловиром или применявших его в
целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к
валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких
случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов
трансплантата костного мозга или органа, пациентов, получающих химиотерапию по
поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.

Валацикловир способствует купированию болевого синдрома:
уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями,
вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

—    
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ,
включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes
genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).

—    
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых
оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с
иммунодефицитом.

—    
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после
трансплантации паренхиматозных органов.

Взрослые

—    
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и
офтальмического опоясывающего герпеса.

—    
Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или
любому другому компоненту препарата.

—    
Детский возраст до 12 лет.

—    
Детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего
герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.

С осторожностью

—    
У пациентов с почечной недостаточностью.

—    
У пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции.

—    
При одновременном приеме нефротоксичных лекарственных
средств.

Фертильность

В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния
на фертильность. Тем не менее, применение высоких доз ацикловира при
парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак.
Исследования по влиянию валацикловира на фертильность у людей не проводились.

Однако не было зарегистрировано изменений в количестве,
подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев
ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 до 1000 мг/сут.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении валацикловира при
беременности. Препарат следует применять при беременности только в том случае,
если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В регистрах беременных были задокументированы исходы
беременности у женщин, принимавших валацикловир или другие препараты,
содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом валацикловира).
111 и 1246 наблюдений соответственно (из которых в 29 и 756 случаях женщины
принимали препараты в I триместре беременности) представляли собой исходы
беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в
регистре беременных, подвергавшихся воздействию ацикловира, не выявил
увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей
популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или
закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных
было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время
беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности
применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Период грудного вскармливания

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в
грудное молоко. После приема валацикловира в дозе 500 мг внутрь С_mах
в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала
соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение
значений AUC ацикловира в трудном молоке к AUC в сыворотке крови матери
варьировали от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации
ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л).
При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки дети,
находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию
ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сут. Период
полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови.
Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном
молоке или моче ребенка. Валацикловир следует назначать с осторожностью
женщинам в период грудного вскармливания.

Тем не менее, ацикловир для внутривенного введения
применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сут.

Препарат Валацикловир следует принимать внутрь, независимо от
приема пищи; таблетки следует запивать водой.

Лечение инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ,
включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis),
а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до
18 лет

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. В
случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного
герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует
начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до
10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение валацикловира в
продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов
заболевания.

Применение валацикловира может предотвратить развитие
поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива,
вызванного ВПГ.

В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно
назначение валацикловира в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 сут.
Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не ранее чем
через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима
дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сут, так как
превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной
клинической пользе.

Терапия должна быть начата при появлении самых ранних
симптомов лабиального герпеса (пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых
оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с
иммунодефицитом

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до
18 лет

У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет
500 мг 1 раз в сутки. Через 6–12 месяцев лечения необходимо оценить
эффективность терапии.

Взрослые с иммунодефицитом

У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза
составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Через 6–12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность
терапии.

Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после
трансплантации паренхиматозных органов

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки,
препарат назначается как можно раньше после трансплантации. Дозу следует
снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения обычно
составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть
продлен.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и
офтальмического опоясывающего герпеса

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в
течение 7 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность лечения валацикловиром у детей не исследовали.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у
пациентов пожилого возраста, доза валацикловира должна быть соответствующим
образом скорректирована.

Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный
баланс.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозу валацикловира рекомендуется уменьшать у пациентов с
выраженным нарушением функции почек (см. табл. 2). У таких пациентов необходимо
поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Таблица 2

Коррекции дозы валацикловира для применения у взрослых и
подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек

Дополнительная информация для показания «Лечение инфекций
кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и
рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес
(Herpes labialis)»

Опыт применения валацикловира у детей со значениями клиренса
креатинина <50 мл/мин/1,73 м² отсутствует.

Дополнительная информация для показания «Профилактика
инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных
органов»

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в
период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после
трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза валацикловира
корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Дополнительная информация для показания «Лечение
опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса»

Валацикловир следует применять после гемодиализа у пациентов,
которым проводят периодический гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печени

На основании исследования с применением однократной дозы
валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или
средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени)
коррекции дозы валацикловира не требуется. Фармакокинетические данные у
взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени
(декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и
наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости
коррекции дозы валацикловира, однако клинический опыт при данных патологиях
ограничен.

Информация о дозах более 4000 мг/сут. для пациентов с
инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, приведена в разделе «Особые указания».

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с
классификацией по основным системам и органам и частоте встречаемости, которая
была определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто
(≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко
(≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Данные клинических исследований

Со стороны нервной системы:

Часто — головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — тошнота.

Данные постмаркетинговых исследований

Со стороны системы крови и органов кроветворения:

Очень редко —
лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения в основном наблюдалась у больных со
сниженным иммунитетом.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко —
анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики:

Редко — головокружение,
спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания;

Очень редко —
ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги,
энцефалопатия, кома.

Перечисленные выше симптомы в основном обратимы и обычно
наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других
предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным
органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/сут.) для профилактики
ЦМВ‑инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме
более низких доз.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения:

Нечасто — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Редко — дискомфорт в
животе, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко —
обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают
как проявления гепатита.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:

Нечасто — высыпания,
включая проявления фоточувствительности;

Редко — зуд;

Очень редко —
крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто — гематурия (часто
связанная с другими нарушениями со стороны почек);

Редко — нарушение
функции почек;

Очень редко —
острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть
связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждения кристаллов
ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный
питьевой режим во время лечения.

Прочие: у
пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с
далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира
(8 г/сут.) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи
почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и
тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у
пациентов с теми же основным и/или сопутствующими заболеваниями, но не
получающих валацикловир.

Клинически значимые взаимодействия не установлены.

Ацикловир выводится почками, в основном в неизмененном виде,
посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных
средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации
ацикловира в плазме крови.

После назначения валацикловира в дозе 1000 мг/сут и
препаратов циметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и
валацикловир, наблюдается повышение AUC ацикловира и, таким образом, снижается
почечный клиренс ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического
индекса ацикловира коррекции дозы валацикловира не требуется.

При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении
заболеваний, вызванных ЦМВ, необходимо соблюдать осторожность в случае
одновременного применения валацикловира в более высоких дозах
(4000 мг/сут. и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с
ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза
повышения концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов в плазме
крови. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата
мофетила (иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации
органов) при одновременном применении этих препаратов.

Одновременное применение валацикловира с нефротоксичными
препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями
платины, йодированными контрастными веществами, метотрексатом, пентамидином,
фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с
осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует
регулярного мониторинга функции почек.

Симптомы

Острая почечная недостаточность и неврологические нарушения,
включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и
кому, а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов, получивших дозы
валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались
у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста,
получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира вследствие
несоблюдения режима дозирования.

Лечение

Пациенты должны находиться под тщательным медицинским
наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению
ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с
передозировкой валацикловира.

Гидратация

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов
пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у
пациентов пожилого возраста

Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить
дозу валацикловира у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого
возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть
уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так
и пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска
развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить
тщательный врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят
обратимый характер в случае отмены препарата.

Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ-инфекций и
заболеваний

Применение высоких доз валацикловира при нарушении функций
печени и после пересадки печени

Нет данных о применении валацикловира в высоких дозах
(4000 мг/сут. и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким
пациентам высокие дозы препарата Валацикловир должны назначаться с
осторожностью. Специальные исследования по изучению действия валацикловира при
пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что профилактическое
назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и
заболевания.

Использование при генитальном герпесе

Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых
контактов при наличии симптомов, даже если лечение валацикловиром уже было начато.
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса,
но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению.
Терапия валацикловиром рекомендуется в сочетании с надежными средствами
барьерной контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами,
механизмами

При оценке способности пациента управлять автомобилем и
другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль
побочных реакций валацикловира.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 42 таблетки в банку полимерную (из полиэтилена или
полипропилена) для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из
полиэтилена или полипропилена).

Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской
гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским.

Банку или 1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией
по применению помещают в пачку из картона коробочного.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше
25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на
упаковке.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Всасывание

После приема внутрь вал ацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом печени — валацикловиргидролазой.

При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% не зависит от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшается с увеличением дозы, в результате чего увеличение средней максимальной концентрации (С_max) происходит менее пропорционально в диапазоне терапевтических доз, а также наблюдается снижение биодоступности в дозах выше 500 мг.

Фармакокинетические параметры (ФКП) ацикловира после однократного приёма 250-2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек приведены в таблице 1.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры ацикловира.

* — время достижения максимальной концентрации;

** — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Значения для С_mах и площади под кривой «концентрация-время» (AUС) приведены в виде средних значений ± стандартное отклонение, значения для времени достижения максимальной концентрации (ТС_mах) приведены в виде средних значений и диапазона значений.

С_mах валацикловира в плазме крови составляет 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата: через 3 ч С_max остается прежней или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного или многократного приема.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Проникновение в спинномозговую жидкость (СМЖ), определенное как соотношение AUC в СМЖ к AUC в плазме крови, не зависит от почечной функции и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидрокси-ацикловир (8-ОН-АЦВ), и около 2,5% для метаболитах 9-(карбоксиметокси)метилгуанин (КММГ).

Метаболизм

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в незначительной степени в метаболиты-9-(карбоксиметокси)метилгуанин при участии спирта и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидрокси-ацикловир при участии альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего комбинированного воздействия плазмы крови обусловлено ацикловиром, 11% КММГ и 1% 8-ОН-АЦВ. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируется изоферментами цитохрома Р450.

Выведение

Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита КММГ (около 14% дозы). Метаболит 8-ОН-АЦВ обнаруживается в моче только в малых количествах (менее 2% дозы). Менее 1% принятой дозы валацикловира выводится через мочу в неизмененном виде. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного применения валацикловира составляет примерно 3 ч.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек и воздействие ацикловира будет возрастать с увеличением почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после применения валацикловира в среднем составляет 14 ч по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.

Воздействие ацикловира и его метаболитов КММГ и 8-ОН-АЦВ в плазме и спинномозговой жидкости было оценено в стабильном состоянии после многократного применения валацикловира у 6 добровольцев с нормальной почечной функцией (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 ч, и у 3 добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 ч. При тяжелой почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, также как и в спинномозговой жидкости, концентрация ацикловира, КММГ и 8-ОН-АЦВ была в среднем в 2, 4 и 5-6 раз выше соответственно.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетические данные показывают, что печеночная недостаточность уменьшает скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень трансформации. Период полувыведения ацикловира не зависит от наличия печеночной недостаточности.

Купить Валацикловир таблетки 500, 1000 — Озон в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дозировки и формы выпуска Валацикловир

Популярные товары в Ютеке

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги