Вальдоксан® (Valdoxan®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Вальдоксан®
💊 Состав препарата Вальдоксан®
✅ Применение препарата Вальдоксан®
📅 Условия хранения Вальдоксан®
⏳ Срок годности Вальдоксан®
Описание лекарственного препарата
Вальдоксан®
(Valdoxan®)
Основано на листке-вкладыше препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.
Дата обновления: 2018.11.28
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
СЕРВЬЕ АО
(Россия)
Код ATX:
N06AX22
(Агомелатин)
Лекарственные формы
| Вальдоксан® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 28 или 98 шт. рег. №: ЛП-(000528)-(РГ-RU) |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 14, 28, 98 или 100 шт. рег. №: ЛСР-000540/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вальдоксан®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, двояковыпуклые, оранжево-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 61.84 мг, магния стеарат — 1.3 мг, крахмал кукурузный — 26 мг, Повидон-K30 — 9.1 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0.26 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 3.9 мг, стеариновая кислота — 2.6 мг.
Состав пленочной оболочки: глицерол — 0.19665 мг, гипромеллоза — 3.26871 мг, краситель железа оксид желтый (E 172) — 0.19509 мг, макрогол 6000 — 0.20872 мг, магния стеарат — 0.19665 мг, титана диоксид (E 171) — 0.43418 мг.
10 шт. — блистеры (ПВХ/Ал) (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия (при необходимости).
14 шт. — блистеры (ПВХ/Ал) (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия (при необходимости).
14 шт. — блистеры (ПВХ/Ал) (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия (при необходимости).
14 шт. — блистеры (ПВХ/Ал) (7) — пачки картонные с контролем первого вскрытия (при необходимости).
Упаковки для стационаров:
10 шт. — блистеры (ПВХ/Ал) (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия (при необходимости).
14 шт. — блистеры (ПВХ/Ал) (7) — пачки картонные с контролем первого вскрытия (при необходимости).
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Агомелатин — агонист мелатонинергических MT1— и MT2-рецепторов и антагонист серотониновых 5-HT2С-рецепторов. Агомелатин представляет собой антидепрессант, активный на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Было показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к альфа-, бета-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры головного мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В опытах на животных с десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов посредством стимуляции мелатониновых рецепторов.
Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.
Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.
Также показана эффективность применения агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥25).
Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.
Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 месяцев) в дозе 25-50 мг 1 раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (p=0.0001). Частота развития рецидива в группе пациентов, принимавших агомелатин, составила 22%, в группе плацебо – 47%.
Эффективность агомелатина была продемонстрирована в шести из семи клинических исследований (преимущество (2 исследования), или сопоставимая эффективность (4 исследования)) в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией, по сравнению с СИОЗС/СИОЗСН (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале Гамильтона (17-пунктовая версия) либо как первичная, либо как вторичная конечная точка.
Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением ЧСС и улучшению качества сна (начиная с первой недели лечения); при этом заторможенности в дневное время не отмечается.
На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).
Прием агомелатина не оказывает влияния на ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома «отмены» (даже при резком прекращении лечения) и синдрома «привыкания».
Эффективность агомелатина в дозе 25-50 мг 1 раз/сут подтверждена у пациентов с депрессией пожилого возраста моложе 75 лет в ходе 8-недельного клинического исследования. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта.
Переносимость агомелатина у пожилых пациентов сопоставима с таковой у молодых.
В ходе проведения 3-недельного, контролируемого исследования c участием пациентов с большим депрессивным расстройством и недостаточным терапевтическим эффектом от приема пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН), при переходе с терапии данными антидепрессантами на лечение агомелатином наблюдался синдром отмены. Синдром отмены появлялся как после одномоментного прекращения лечения назначенными ранее СИОЗС/СИОЗСН, так и при их постепенной отмене, что могло быть ошибочно принято за проявление низкой эффективности агомелатина на начальном этапе лечения.
Количество пациентов, у которых через неделю после отмены СИОЗС/СИОЗСН наблюдался хотя бы один симптом, связанный с синдромом отмены, было ниже в группе с длительным снижением дозировки (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 2 недель), чем в группе с быстрым снижением дозировки (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 1 недели), и чем при одномоментной отмене: 56.1%, 62.6% и 79.8% пациентов соответственно.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь агомелатин быстро (≥80%) всасывается. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая (<5%); межиндивидуальная вариабельность значительная. Биодоступность у женщин выше, чем у мужчин. Биодоступность увеличивается на фоне приема пероральных контрацептивов и снижается на фоне курения.
При назначении терапевтических доз Cmax увеличивалась пропорционально дозе. При приеме более высоких доз отмечался более выраженный эффект «первого прохождения» через печень. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влиял ни на биодоступность, ни на степень всасывания. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивалась.
Распределение
Vd в равновесной фазе составлял порядка 35 л. Связывание с белками плазмы — 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.
При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции препарата.
Метаболизм
После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет изоферментов CYP1A2 и CYP2C9. Изофермент CYP2C19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима.
Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками.
Выведение
Выведение происходит быстро. T1/2 из плазмы составляет от 1 до 2 ч. Метаболический клиренс составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном почками (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При повторном назначении препарата кинетика не меняется.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при однократном приеме агомелатина в дозе 25 мг фармакокинетические параметры значимо не изменялись. Из-за ограниченного клинического опыта следует соблюдать осторожность при назначении агомелатина пациентам с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность. При назначении агомелатина в дозе 25 мг пациентам со слабо выраженной (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) хронической печеночной недостаточностью на фоне цирроза печени было отмечено увеличение его концентрации в плазме в 70 и 140 раз, соответственно, по сравнению с добровольцами, сопоставимыми по полу, возрасту и отношению к курению, но без печеночной недостаточности.
Пациенты пожилого возраста. При назначении агомелатина в дозе 25 мг пациентам пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) было отмечено, что средняя AUC и средняя Cmax были в 4 раза и в 13 раз, соответственно, выше у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Общее число пациентов, получавших 50 мг, было слишком низким, чтобы делать какие-либо выводы. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.
Расовая принадлежность. Отсутствуют данные о расовых различиях фармакокинетических параметров.
Показания препарата
Вальдоксан®
- лечение большого депрессивного расстройства у взрослых.
Режим дозирования
Внутрь. Таблетки препарата Вальдоксан® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая.
При пропуске приема очередной дозы препарата, во время следующего приема Вальдоксан® принимают в обычной дозе (не следует принимать пропущенную дозу).
Для улучшения контроля пациентом приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.
Рекомендуемая доза — 25 мг (1 таб.) 1 раз/сут перед сном. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таб. по 25 мг) 1 раз/сут перед сном.
Решение об увеличении дозы должно быть принято с учетом возрастающего риска повышения активности трансаминаз. Любое повышение дозы до 50 мг должно быть сделано на основании оценки пользы и риска для конкретного пациента и при строгом контроле печеночных проб.
Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов. Терапия не может быть начата у пациентов с уровнем трансаминаз более чем в 3 раза превышающим ВГН (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). На протяжении лечения функция печени должна контролироваться периодически, приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией (см. раздел «Особые указания»). Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН, прием препарата следует прекратить (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения препарата.
Продолжительность лечения
Лекарственная терапия депрессии должна проводиться, по крайней мере, в течение 6 месяцев до полного исчезновения симптомов депрессии.
Переход с терапии СИОЗС/СИОЗСН на терапию агомелатином
Возможен синдром отмены после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.
Для снижения риска возникновения синдрома отмены после прекращения лечения ранее назначенными СИОЗС/СИОЗСН необходимо следовать указаниям инструкции по медицинскому применению данных препаратов.
Прием агомелатина может быть начат с 1-го дня постепенного снижения дозы антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел «Фармакодинамика»).
Прекращение лечения
В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.
Пациенты пожилого возраста
Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25-50 мг/сут) подтверждена у пациентов с депрессией пожилого возраста моложе 75 лет. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим Вальдоксан® не следует назначать пациентам данной возрастной группы (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологическое действие»). Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. раздел «Фармакологическое действие»).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Вальдоксан® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Побочное действие
В клинических исследованиях Вальдоксан® получали более 8000 пациентов с депрессией. Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые 2 недели лечения. Наиболее часто отмечались головная боль, тошнота и головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения.
Ниже приведены данные о побочных эффектах, наблюдавшихся в ходе плацебо-контролируемых и сравнительных клинических исследований.
Частота побочных эффектов агомелатина приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты.
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение, сонливость, бессонница; нечасто — мигрень, парестезии, синдром «беспокойных ног»*; редко — акатизия*.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота*.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АЛТ и/или ACT (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН у 1.2% пациентов на фоне приема агомелатина в дозе 25 мг в день и у 2.6% пациентов при приеме агомелатина в дозе 50 мг в день, по сравнению с 0.5% на фоне плацебо в клинических исследованиях); нечасто — повышение активности γ-глутамилтрансферазы* (ГГТ) (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН); редко — гепатит, повышение активности ЩФ* (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), печеночная недостаточность*(1), желтуха*.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — потливость, экзема, кожный зуд*, крапивница*; редко — эритематозная сыпь, отек лица и отек Квинке*.
Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах*.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткое зрение.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — задержка мочи*.
Общие расстройства: часто — утомляемость.
Психические расстройства: часто — тревога, необычные сновидения*; нечасто — суицидальные мысли или суицидальное поведение (см. раздел «Особые указания»), ажитация и связанные с ней симптомы* (такие как раздражительность и беспокойство), агрессивность*, ночные кошмары*, мания/гипомания* (указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания (см. раздел «Особые указания»)), спутанность сознания*; редко — галлюцинации*.
Данные (дополнительных) обследований: часто — увеличение массы тела*; нечасто — снижение массы тела*.
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.
(1) Сообщалось только о нескольких случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с ранее имевшимися факторами риска поражения печени.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к агомелатину и/или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»);
- печеночная недостаточность (например, цирроз или заболевание печени в активной фазе) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза относительно ВГН (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»);
- одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
- детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения). У детей и подростков на фоне приема других антидепрессантов суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, конфликтное поведение, раздражение) отмечались чаще по сравнению с группой плацебо.
Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с умеренной и выраженной почечной недостаточностью при лечении больших депрессивных эпизодов, при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин), пациентам с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе, пациентам, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациентам, имевшим суицидальные намерения до начала терапии.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, злоупотребляющим алкоголем или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные о применении агомелатина во время беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности).
Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать назначения препарата Вальдоксан® при беременности.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации.
В экспериментах на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. Необходимо оценить значимость грудного вскармливания для ребенка и терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Фертильность
Репродуктивные исследования на крысах и кроликах не показали влияния агомелатина на фертильность.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан таким пациентам, следует соблюдать осторожность.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения).
Применение у пожилых пациентов
Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25-50 мг/сут) подтверждена у пациентов пожилого возраста (моложе 75 лет) с депрессией. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим Вальдоксан® не следует назначать пациентам данной возрастной группы. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.
Особые указания
Мониторинг показателей функции печени
Сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно ВГН, гепатит и желтуху у пациентов, принимавших Вальдоксан®, в пострегистрационный период (см. раздел «Побочное действие»). Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям.
Следует проявлять осторожность перед началом лечения и вести тщательное наблюдение в процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать поражение печени.
До начала терапии
Лечение препаратом Вальдоксан® должно быть назначено только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску у пациентов с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как:
- ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, диабет;
- алкоголизм и/или злоупотребление алкоголем;
- прием препаратов, способных вызвать нарушение функции печени.
Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов, и терапия не может быть начата, если уровень печеночных ферментов АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза превышает ВГН (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан® пациентам с исходно повышенной активностью трансаминаз (выше ВГН, но не более чем в 3 раза относительно ВГН).
Периодичность проведения функциональных печеночных проб:
- до начала терапии;
- и далее:
- приблизительно через 3 недели,
- приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии),
- приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии),
- в дальнейшем — в соответствии с клинической ситуацией.
При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии.
При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови, следует провести повторное исследование в течение 48 ч.
В процессе лечения
Лечение препаратом Вальдоксан® следует немедленно прекратить в случае:
- появления симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость);
- повышения уровня трансаминаз более чем в 3 раза, по сравнению с ВГН.
После отмены терапии препаратом Вальдоксан® следует регулярно проводить функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз.
Пациенты пожилого возраста
Эффективность применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) не установлена. В связи с этим, Вальдоксан® не следует назначать пациентам этой возрастной группы (см. разделы «Режим дозирования» и «Фармакологическое действие»).
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Не следует назначать Вальдоксан® для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам следует соблюдать осторожность.
Биполярные расстройства/мания/гипомания
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан® у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»).
Суицид/суицидальное поведение
При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.
Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.
Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо.
В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.
Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»).
Пациенты с непереносимостью лактозы
Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией (см. раздел «Противопоказания»).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость — частые побочные эффекты агомелатина.
Передозировка
Данные о передозировке агомелатина ограничены.
Симптомы: сонливость, боль в эпигастрии, беспокойство, слабость, тревога, ажитация, напряжение, головокружение, цианоз, недомогание. При приеме пациентом агомелатина в дозе 2450 мг состояние нормализовалось самостоятельно, без нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы или изменения лабораторных показателей.
Лечение: специфические антидоты для агомелатина не известны; симптоматическое лечение и мониторинг в специализированных отделениях с последующим наблюдением.
Лекарственное взаимодействие
Потенциально возможное влияние других лекарственных средств
Агомелатин на 90% метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2) и на 10% — с помощью CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут увеличивать или снижать биодоступность агомелатина.
Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12-412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.
Одновременное назначение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта (см. раздел «Особые указания»).
Рифампицин, как индуктор обоих цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может понижать биодоступность агомелатина.
Показано, что курение, индуцируя изофермент CYP1A2, понижает биодоступность агомелатина, особенно у пациентов, злоупотребляющих курением (≥15 сигарет/день) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные средства
In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo и другие изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами.
Препараты, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы
Агомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, в свою очередь, они не влияют на концентрацию агомелатина.
Другие лекарственные средства
Не выявлено фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия агомелатина и препаратов, часто применяемых в целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола и теофиллина.
Алкоголь
Не рекомендуется применение агомелатина совместно с алкоголем.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией (ЭСТ). Поскольку в опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина и ЭСТ представляются маловероятными.
Условия хранения препарата Вальдоксан®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Вальдоксан®
Срок годности — 3 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
СЕРВЬЕ АО
(Россия)
|
|
АО «Сервье» 125196 Москва, ул. Лесная, д. 7, эт. 7/8/9 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Мониторинг
показателей функции печени:
Сообщалось о случаях
поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в
исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации
печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени),
повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно верхней
границы нормы, гепатит и желтуху у пациентов, принимавших Вальдоксан®,
в пострегистрационный период (см. раздел «Побочное действие»). Большинство этих
нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени
представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после
прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям.
Следует
проявлять осторожность перед началом лечения и вести тщательное наблюдение в
процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития
заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые
могут вызвать поражение печени.
·
До
начала терапии
Лечение
препаратом Вальдоксан® должно быть назначено только после тщательной
оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску у пациентов с факторами
риска развития нарушений функции печени, такими как:
—
ожирение/избыточная
масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, диабет,
—
алкоголизм
и/или злоупотребление алкоголем;
—
прием
препаратов, способных вызвать нарушение функции печени.
Перед началом
терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов,
и терапия не может быть начата, если уровень печеночных ферментов АЛТ и/или ACT
более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (см. раздел
«Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата
Вальдоксан® пациентам с исходно повышенной активностью трансаминаз
(выше верхней границы нормы, но не более чем в 3 раза относительно верхней
границы нормы).
·
Периодичность
проведения функциональных печеночных проб
—
До
начала терапии
—
И
далее:
—
приблизительно
через 3 недели,
—
Приблизительно
через 6 недель (окончание купирующего периода терапии),
—
приблизительно
через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии),
—
в
дальнейшем — в соответствии с клинической ситуацией.
—
При
увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и
в начале терапии.
При повышении
активности трансаминаз в сыворотке крови, следует провести повторное
исследование в течение 48 часов.
·
В
процессе лечения
Лечение
препаратом Вальдоксан® следует немедленно прекратить в случае:
—
появления
симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная
моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части
живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость).
—
повышения
уровня трансаминаз более чем в 3 раза, по сравнению с верхней границей нормы.
После отмены
терапии препаратом Вальдоксан® следует регулярно проводить
функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз.
Пациенты
пожилого возраста
Эффективность
применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) не
установлена. В связи с этим, Вальдоксан® не следует назначать
пациентам этой возрастной группы (см. разделы «Способ применения и дозы» и
«Фармакологические свойства»).
Пациенты
пожилого возраста с деменцией
Не следует
назначать Вальдоксан® для лечения больших депрессивных эпизодов у
пожилых пациентов с деменцией (из‑за отсутствия данных об
эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов).
Пациенты с
почечной недостаточностью
У пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических
параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан®
при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью
почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан®
таким пациентам следует соблюдать осторожность.
Биполярные
расстройства/мания/гипомания
Следует
соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан® у
пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами
в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата
(см. раздел «Побочные действия»).
Суицид/суицидальное
поведение
При депрессивном
состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий,
связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии.
Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения
состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем
состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может
увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.
Пациенты, в
анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты,
имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во
время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским
наблюдением.
Результаты мета‑анализа
клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими
расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов
в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо.
В период лечения
пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под
пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении
дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть
информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении
состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении
суицидальных мыслей.
Совместное
применение с ингибиторами изофермента CYP1A2
Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными
ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за
возможности повышения концентрации агомелатина (см. разделы «Противопоказания»
и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды
взаимодействия»).
Пациенты с
непереносимостью лактозы
Не следует
применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной
недостаточностью, галактоземией и глюкозо‑галактозной мальабсорбцией (см.
раздел «Противопоказания»).
Влияние на
способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований по
изучению влияния препарата Вальдоксан® на способность управлять
автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что
головокружение и сонливость — частые побочные эффекты агомелатина.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующим веществом является агомелатин.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг агомелатина.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
Ядро таблетки:
-
лактозы моногидрат
-
магния стеарат
-
крахмал кукурузный
-
повидон (КЗО)
-
кремния диоксид коллоидный безводный
-
карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)
-
стеариновая кислота
Пленочная оболочка:
-
глицерол
-
гипромеллоза
-
краситель железа оксид желтый (Е 172)
-
макрогол 6000
-
магния стеарат
-
титана диоксид (Е 171).
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, длиной 9,5 мм, шириной 5,1 мм, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-желтого цвета.
Антидепрессант
АТХ N06AX22 Агомелатин
Не принимайте препарат Вальдоксан®:
-
если у вас аллергия на агомелатин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
-
если у вас нарушена работа печени (нарушение функции печени);
-
если вы принимаете флувоксамин (другой препарат для лечения депрессии) или ципрофлоксацин (антибиотик);
-
если ваш возраст меньше 18 лет;
-
если у вас непереносимость некоторых видов сахаров.
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или работником аптеки.
Кормление грудью необходимо прекратить, если вы принимаете препарат Вальдоксан®.
Всегда принимайте препарат Вальдоксан® в полном соответствии с рекомендациями вашего лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза препарата Вальдоксан® — 1 таблетка (25 мг) перед сном. В некоторых случаях лечащий врач может назначить более высокую дозу (50 мг), то есть прием двух таблеток одновременно, перед сном.
Способ применения
Препарат Вальдоксан® предназначен для приема внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Вальдоксан® можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Продолжительность лечения
У большинства людей с депрессией препарат Вальдоксан® начинает действовать на симптомы депрессии в течение двух недель после начала терапии.
Лекарственная терапия депрессии должна проводиться по крайней мере в течение 6 месяцев, до полного исчезновения симптомов. Ваш лечащий врач может продолжить назначать вам Вальдоксан®, до тех пор, пока вы не почувствуете себя лучше, чтобы избежать возвращения депрессии.
Если у вас нарушена функция почек, ваш лечащий врач проведет индивидуальную оценку того, безопасно ли принимать препарат Вальдоксан® в вашем случае.
Мониторинг функции печени (см. также раздел 2 листка-вкладыша):
Ваш лечащий врач назначит вам проведение лабораторных анализов для того, чтобы оценить функцию печени перед началом терапии, а затем периодически во время лечения, обычно через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 24 недели.
Если ваш лечащий врач увеличит дозу препарата до 50 мг, то лабораторные анализы будут назначены непосредственно перед тем, как увеличить дозу, а затем периодически во время лечения, обычно через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 24 недели. После этого анализы буду проводиться, если лечащий врач посчитает это необходимым.
Вы не должны принимать препарат Вальдоксан®, если у вас имеется нарушение функции печени.
Как перейти от лечения другими антидепрессантами (СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина)/СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина)) к терапии препаратом Вальдоксан®?
Если ваш лечащий врач примет решение о замене терапии антидепрессантами, относящимися к СИОЗС или СИОЗСН, на терапию препаратом Вальдоксан®, то врач должен объяснить вам, как следует прекратить применение ранее назначенной терапии при начале приема препарата Вальдоксан®.
В течение нескольких недель вы можете испытывать симптомы, связанные с прекращением ранее принимаемых антидепрессантов, даже если вы постепенно снижали их дозу.
Симптомы отмены включают головокружение, онемение, нарушения сна, возбужденное состояние или тревожность, головные боли, тошноту, рвоту и дрожь. Эти явления обычно являются легкими или умеренными и проходят самостоятельно в течение нескольких дней.
Если начало терапии препаратом Вальдоксан® совпадает с периодом снижения дозы ранее принимаемого препарата, не следует расценивать возможное появление симптомов его отмены как отсутствие раннего эффекта препарата Вальдоксан®. Вам следует проконсультироваться со своим лечащим врачом относительно наиболее подходящего способа прекращения приема ранее назначенного антидепрессанта при начале приема препарата Вальдоксан®.
Если вы приняли препарата Вальдоксан® больше, чем следовало
Если вы приняли больше препарата Вальдоксан®, чем следовало, или, например, если препарат случайно принял ребенок, немедленно обратитесь к врачу.
Опыт передозировки препаратом Вальдоксан® очень ограничен, но среди симптомов отмечаются боль в верхней части живота, сонливость, утомляемость, возбуждение, беспокойство, напряженность, головокружение, цианоз или недомогание.
Если вы забыли принять препарат Вальдоксан®
Если вы забыли принять таблетку, примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, стремясь компенсировать пропущенную дозу.
На блистере, в который упакованы таблетки, отпечатан календарь, который поможет вам запомнить, когда вы принимали препарат Вальдоксан® в последний раз.
Если вы прекратили прием препарата Вальдоксан®
Не прекращайте прием препарата без консультации с лечащим врачом, даже если вы чувствуете себя лучше.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Вальдоксан® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Большинство нежелательных реакций являются легкими или умеренными. Они обычно наступают в течение первых двух недель лечения и являются преходящими.
Перечень нежелательных реакций
Очень часто возникающие (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек):
Головная боль.
Часто возникающие (могут наблюдаться не более чем у 1 из 10 человек):
Головокружение, сонливость, трудности с засыпанием (бессонница), тошнота, диарея, запор, боль в животе, боль в спине, усталость, тревожность, необычные сновидения, повышение содержание печеночных ферментов в крови, рвота, увеличение массы тела.
Нечасто возникающие (могут наблюдаться не более чем у 1 из 100 человек):
Мигрень, покалывание в пальцах рук и ног (парестезия), нечеткое зрение, синдром беспокойных ног (нарушение, характеризующееся неконтролируемой потребностью двигать ногами), шум в ушах, повышенная потливость, экзема, кожный зуд, крапивница, возбуждение, раздражительность, беспокойство, агрессивное поведение, ночные кошмары, мания/гипомания (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), суицидальные мысли или поведение, спутанность сознания, снижение массы тела, боль в мышцах.
Редко возникающие (могут наблюдаться не более чем у 1 из 1 000 человек):
Серьезная кожная сыпь (эритематозная сыпь), отек лица (опухлость) и отек Квинке (отек лица, губ, языка и/или гортани, который может вызвать затруднение дыхания или глотания), гепатит, пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), печеночная недостаточность*, галлюцинации, неспособность оставаться спокойным (из-за физического и душевного беспокойства), неспособность полностью опорожнить мочевой пузырь.
* Имеются единичные сообщения о случаях летального исхода или пересадки печени.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
http://roszdravnadzor.gov.ru
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
http://www.ndda.kz
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Вам не следует принимать Вальдоксан® вместе с некоторыми другими препаратами (см. также подраздел «Не принимайте препарат Вальдоксан®»): флувоксамин (другой препарат для лечения депрессии) и ципрофлоксацин (антибиотик), поскольку это может изменить содержание агомелатина в крови.
Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если вы принимаете следующие препараты: пропранолол (бета-блокатор, назначаемый для лечения гипертензии), эноксацин (антибиотик).
Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если вы выкуриваете больше 15 сигарет в день.
Препарат Вальдоксан® с алкоголем
При терапии препаратом Вальдоксан® не рекомендуется употреблять алкоголь.
Перед приемом препарата Вальдоксан® проконсультируйтесь с лечащим врачом:
- если вы принимаете препараты, которые могут нарушать функцию печени. Проконсультируйтесь с лечащим врачом относительно таких препаратов;
- если у вас ожирение или избыточный вес, проконсультируйтесь с лечащим врачом;
- если у вас диабет, проконсультируйтесь с лечащим врачом;
- если до начала лечения у вас отмечается повышенный уровень печеночных ферментов, ваш лечащий врач примет решение, подходит ли вам препарат Вальдоксан®;
- если вы страдаете биполярным расстройством, если в прошлом или в настоящее время у вас были отмечены симптомы мании (период аномально высокой возбудимости и эмоциональности), проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем начать или продолжить прием этого препарата (см. раздел 4 листка-вкладыша);
- если вы страдаете деменцией, лечащий врач проведет индивидуальную оценку для того, чтобы понять, можно ли принимать препарат Вальдоксан® в вашем случае.
Если у вас отмечается одно из вышеуказанных состояний, то обратитесь к своему лечащему врачу перед применением или во время лечения препаратом Вальдоксан®.
В ходе терапии препаратом Вальдоксан®:
Действия, направленные на избежание серьезных нарушений функции печени:
Перед началом терапии врач должен проверить функцию вашей печени. У некоторых пациентов во время лечения препаратом Вальдоксан® может повышаться содержание печеночных ферментов в крови. Поэтому необходимо проводить контрольные анализы в соответствии со следующей схемой:
| Перед началом терапии или увеличением дозы | Около 3 недель | Около 6 недель | Около 12 недель | Около 24 недель | |
| Анализы крови |
|
На основе результатов данных анализов ваш лечащий врач примет решение, следует ли вам начинать или продолжать прием препарата Вальдоксан® (см. раздел 3 листка-вкладыша).
Внимательно наблюдайте за возможным появлением признаков и симптомов нарушения функции печени
• Если вы заметили признаки или симптомы нарушения со стороны печени: необычное потемнение мочи, светлый стул, пожелтение кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, необычная усталость (особенно в сочетании с другими симптомами, перечисленными выше) — срочно обратитесь к врачу, который, возможно, посоветует вам прекратить прием препарата Вальдоксан®.
Эффект препарата Вальдоксан® у пациентов в возрасте 75 лет и старше не подтвержден, поэтому Вальдоксан® не следует принимать пациентам этой возрастной группы.
Почечная недостаточность
Если у вас имеется заболевание почек, проконсультируйтесь с лечащим врачом перед применением.
Суицидальные мысли и ухудшение депрессии
Если вы переживаете депрессию, у вас могут иногда возникать мысли о нанесении себе вреда или о самоубийстве. Это может усиливаться при первом приеме антидепрессантов, так как эти лекарственные препараты начинают оказывать свое действие не сразу, обычно приблизительно через две недели, а иногда и позже.
Вероятнее всего, эти мысли могут приходить к вам:
- если вам и раньше приходили в голову мысли о нанесении себе вреда или о самоубийстве;
- если вы — человек молодого возраста. Данные клинических исследований показывают, что риск суицидального поведения увеличивался у молодых людей (моложе 25 лет) с психическими расстройствами, принимавших какой-либо антидепрессант.
Если вам приходят в голову мысли о нанесении вреда себе или о самоубийстве, немедленно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или обратитесь в больницу.
Вам может быть полезно, если вы скажете кому-нибудь из родственников или близких друзей, что у вас депрессия, и попросите их прочитать данный листок-вкладыш. Вы можете попросить их сказать вам, если, по их мнению, ваша депрессия усугубляется или если они обеспокоены изменениями в вашем поведении.
Препарат Вальдоксан® содержит лактозу
Если у вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров (непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция), не следует принимать данный препарат.
Препарат Вальдоксан® содержит натрий
Вальдоксан® содержит менее 1 ммоль (23 мг) в одной таблетке, то есть, по сути, не содержит натрия.
Данный препарат может вызвать головокружение или сонливость, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Перед началом управления транспортными средствами или работы с механизмами убедитесь, что ваши реакции соответствуют норме.
Вальдоксан®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг.
По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).
Упаковка для стационаров: По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).
Храните препарат в недоступном для детей месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и на каждом блистере. Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Храните препарат при температуре не выше 30 °C.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛП-№(000528)-(РГ-RU)
Дата регистрации
2022-01-25
Владелец регистрационного удостоверения
ЛАБОРАТОРИИ СЕРВЬЕ Франция
Производитель
СЕРВЬЕ РУС ООО Россия
Представительство
ЛАБОРАТОРИИ СЕРВЬЕ Франция
МНН: Агомелатин
Производитель: Ле Лаборатуар Сервье Индастри
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Agomelatine
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№018656
Информация о регистрации в РК:
25.11.2016 — бессрочно
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Вальдоксан®
Международное непатентованное название
Агомелатин
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 25 мг
Состав
Одна
таблетка содержит
активное
вещество:
агомелатин 25 мг,
вспомогательные
вещества:
лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон,
кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип
А), кислота стеариновая, глицерол, гипромеллоза, железа (III)
оксид желтый Е172, макрогол 6000, титана диоксид Е171.
Описание
Таблетки
продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой оранжево — желтого
цвета, длиной 9.5 мм и шириной 5.1 мм, с оттиском голубого цвета
на
одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты
для лечения заболеваний нервной системы. Антидепрессанты другие.
Агомелатин
Код
АТХ N06AX22
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После
приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (≥80%) абсорбируется.
Абсолютная биодоступность низка (<5% от средней терапевтической
дозы) и существенно варьирует у разных индивидумов. Биодоступность
агомелатина у женщин выше, чем у мужчин, повышается при одновременном
приеме пероральных контрацептивов и снижается при курении.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается за 1-2 часа.
В
диапазоне терапевтических доз экспозиция агомелатина увеличивается
пропорционально дозе. При более высоких дозах достигается насыщение,
вызванное эффектом «первого прохождения». Прием пищи не
влияет на биодоступность и скорость абсорбции препарата.
Вариабельность повышается при приеме пищи с повышенной жирностью.
Объем
распределения в стационарном состоянии составляет около 35 л.
Связывание с белками плазмы крови составляет 95% независимо от
концентрации. Данный показатель неизменен у пожилых пациентов,
пациентов с нарушениями функции почек, но объем свободной
(несвязанной) фракции повышается вдвое при нарушении функции печени.
При
пероральном введении агомелатин быстро метаболизируется в печени, в
основном с участием изофермента CYP1A2,
в меньшей степени — с помощью изоферментов CYP2С9
и CYP2С12.
Основные метаболиты – гидроксилированный и деметилированный
агомелатин – неактивны и быстро связываются и выводятся с
мочой.
Период
полувыведения (T1/2)
агомелатина
составляет в среднем от 1 до 2 часов, клиренс — около 1100 мл/мин.
Выводится в основном почками (80%) в виде метаболитов. Экскреция
неизмененного вещества с мочой ничтожно мала.
При
повторном приеме кинетика агомелатина не меняется.
Фармакокинетика
в особых клинических случаях
Релевантных
изменений фармакокинетических параметров у пациентов с тяжелым
нарушением функции почек не отмечено (n=8,
однократная доза 25 мг).
У
пациентов с циррозом печени с легкими (тип А по классификации
Чайлда-Пью) или умеренными (тип В по классификации Чайлда-Пью)
нарушениями функции печени экспозиция агомелатина значительно
повышается.
Фармакодинамика
Вальдоксан®
— агонист
мелатониновых рецепторов (МТ1
и
МТ2)
и антагонист серотониновых рецепторов 5-НТ2С.
Препарат не влияет на захват моноаминов и не обладает сродством к ά-
и β-адренергическим, гистаминовым, холинергическим, допаминовым
и бензодиазепиновым рецепторам, что
объясняет отсутствие у Вальдоксана®
характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на
желудочно-кишечный тракт, сексуальные функции и сердечно-сосудистую
систему.
Вальдоксан®
ресинхронизирует
циркадные ритмы при их нарушениях, обладает свойствами положительного
сдвига фаз, приближает фазу сна, приводит к снижению температуры тела
и началу секреции мелатонина. Повышает секрецию норадреналина и
допамина, особенно в лобной области коры мозга, и не влияет на
внеклеточные уровни серотонина.
Вальдоксан®
оказывает
антидепрессантоподобный эффект на
моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест
поведенческого отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности),
на моделях с десинхронизацией циркадного ритма, а также в
экспериментальных ситуациях тревоги и стресса.
Препарат
не нарушает нормальную структуру сна и благотворно влияет на сон у
больных депрессией.
Вальдоксан®
не влияет
на массу тела.
При
приеме в течение 6 месяцев препарат сохраняет антидепрессантную
эффективность и сокращает частоту рецидивов.
Вальдоксан®
не
влияет на память и бдительность в дневное время.
Синдром
отмены не развивается даже при резком прекращении лечения.
Вальдоксан®
не вызывает привыкания.
Показания к применению
-
большое
депрессивное расстройство
Способ применения и дозы
Рекомендуемая
доза: внутрь по 25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, перед сном.
При
необходимости, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена
до 50 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.
Максимальная
суточная доза препарата составляет 50 мг.
Принимая
решение об увеличении дозы, следует учитывать повышенный риск
увеличения содержания трансаминаз. Любое увеличение дозы на 50 мг
должно проводиться с учетом соотношения пользы/риска, индивидуального
для каждого пациента, и при постоянном контроле печеночной функции.
Перед
началом лечения следует провести тесты для проверки функции печени.
Лечение нельзя начинать в случае превышения верхней границы нормы
трансаминаз в 3 раза. В ходе лечения следует контролировать уровень
трансаминаз периодичностью: через 3 недели, 6 недель (окончание
острой фазы), 12 недель, 24 недели и затем по клиническим показаниям.
Лечение следует прекратить в случае превышения верхней границы нормы
трансаминаз в 3 раза
При
повышении дозы также проверить функцию печени с той же
периодичностью, что и в начале лечения.
Длительность
лечения составляет не менее 6 месяцев после прекращения эпизода
депрессии.
Переход
от терапии антидепрессантными препаратами СИОЗС/СИОЗСН к терапии
агомелатином
После
прекращения приема антидепрессантного препарата СИОЗС/СИОЗСН у
пациентов могут появиться симптомы отмены терапии.
Прием
агомелатина можно начинать немедленно, постепенно снижая дозы
препарата СИОЗС/СИОЗСН.
Прекращение
лечения не требует постепенного снижения дозы.
Пожилые
пациенты
Эффективность
и безопасность агомелатина (от 25 до 50 мг/день) была установлена у
пожилых пациентов (< 75 лет). Эффекта у пациентов в возрасте ≥ 75
лет не наблюдалось, поэтому не следует назначать агомелатин пациентам
этой возрастной группы. Коррекции дозы в зависимости от возраста не
требуется.
Пациенты
с нарушениями функции почек
При
назначении Вальдоксана®
пациентам
с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек следует соблюдать
осторожность в связи с ограниченными клиническими данными.
Побочные действия
Очень
часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,
<1/100), редко (≥1/10000,
<1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (на
основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не
представляется возможным).
Часто
-
головная
боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень, тревога -
тошнота,
рвота, запор, боли в животе, повышение уровня трансаминаз АСТ и/или
АЛТ (по
данным клинических исследований превышение верхней границы нормы в 3
раза для ALAT и/или ASAT наблюдалось у 1,4% пациентов, принимавших
агомелатин 25 мг/сутки и 2,5 % у пациентов, принимавших агомелатин
50 мг/сутки по сравнению с 0,6% пациентов, принимавших плацебо),
диарея -
гипергидроз
-
боль
в спине -
чувство
усталости
Нечасто
-
беспокойство
(связанные с симптомом раздражительность и усталость), агрессия,
ночные кошмары и сновидения, парестезии -
синдром
беспокойных ног -
тиннитус
-
нарушения
четкости зрения -
экзема,
зуд, крапивница
Редко
-
галлюцинации,
мания/гипомания (эти
симптомы могут
быть
из-за
основного
заболевания) -
гепатит,
печеночная недостаточность, желтуха, повышение щелочной фосфатазы
(в 3 раза превышает верхнюю границу нормы)
и гамма-глютамилтрансферазы*
(GGT) (в 3 раза превышает верхнюю границу нормы) -
эритематозная
сыпь, отек лица и ангионевротический отек -
повышение
веса, снижение веса (на основании клинических исследований)
Частота
не установлена
-
возникновение
суицидальных мыслей или суицидального поведения.
Противопоказания
-
повышенная
чувствительность к активному веществу или одному из вспомогательных
веществ препарата -
нарушения
функции печени (т.е. цирроз или активное заболевание печени) или
повышение уровня трансаминаз, в 3 раза превышающие верхний предел
нормы -
сопутствующий
прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2
(флувоксамин, ципрофлоксацин) -
детский
и подростковый возраст до 18 лет -
пожилые
пациенты старше 75 лет
Лекарственные взаимодействия
Метаболизм
агомелатина происходит в основном с участием цитохром P450 1A2
(CYP1A2) (90%)
и
CYP2C9/19
(10%).
Препараты,
которые взаимодействуют с этими изоферментами, могут привести к
уменьшению или увеличению биодоступности агомелатина.
Было
показано, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP1A2 и умеренный
ингибитор CYP2C9, оказывает выраженное ингибирующее действие на
метаболизм агомелатина, что ведет к увеличению экспозиции агомелатина
в 60 раз (в диапазоне от 12 до 412 раз).
Поэтому
сопутствующий прием Вальдоксана® с мощными ингибиторами CYP1A2
(например, флувоксамином, ципрофлоксацином) противопоказан.
Комбинирование
агомелатина с эстрогенами (умеренными ингибиторами CYP1A2) приводит к
увеличению экспозиции агомелатина в несколько раз. Следует соблюдать
осторожность при назначении агомелатина с другими умеренными
ингибиторами CYP1A2 (например, с пропранололом, грепафлоксацином,
эноксацином).
Рифампицин,
индуктор всех трех цитохромов, вовлеченных в метаболизм агомелатина,
может снижать биодоступность агомелатина.
Курение
индуцирует цитохром CYP1A2 и снижает биодоступность агомелатина,
особенно у заядлых курильщиков (≥
15 сигарет/день).
Вальдоксан®
не
вызывает изменений в экспозиции других препаратов, метаболизм которых
происходит с участием цитохрома Р450
(CYP450).
Вальдоксан®
не
влияет на изменение свободных концентраций препаратов, которые хорошо
связываются с белками плазмы, и наоборот.
Фармакодинамических
или фармакокинетических взаимодействий Вальдоксана®
с
бензодиазепинами, препаратами лития, пароксетином, флуконазолом или
теофиллином не выявлено.
Прием
алкоголя в период терапии Вальдоксаном®
не
рекомендуется.
Развитие
негативных клинических последствий одновременного применения ЭКТ
(электроконвульсивной терапии) и Вальдоксана®
маловероятно.
Особые указания
Случаи
поражения печени, в том числе печеночная недостаточность (имеется
несколько сообщений об исключительных случаях смертельного исхода или
пересадки печени у пациентов с факторами риска для печени), повышение
уровня ферментов печени, в 10 раз превышающее норму, гепатит и
желтуха были зарегистрированы у пациентов. Большинство из них
наступали в первые месяцы лечения. Характер повреждения печени был
преимущественно гепатоцеллюлярный. После прекращении приема
Вальдоксан®, содержание трансаминаз в сыворотке крови обычно
возвращалось в норму.
Необходимо
соблюдать осторожность перед началом лечения, а также проводить
тщательный контроль на протяжении всего периода лечения у всех
пациентов, особенно у пациентов с факторами риска повреждений печени
и при комбинированном приеме лекарственных препаратов, предполагающих
риск возникновения повреждений печени.
Перед
началом лечения
Терапию
Вальдоксаном®
следует назначать исключительно после тщательной оценки соотношения
пользы/риска у пациентов с факторами риска повреждений печени,
например, ожирение/избыточный вес/неалкогольный стеатоз печени,
диабеты, значимое употребление алкоголя, а также у пациентов,
комбинированно принимающих лекарственные препараты, предполагающие
риск возникновения повреждений печени.
Осуществление
контроля функции печени у всех пациентов перед началом терапии
является обязательным; лечение нельзя назначать пациентам с исходным
значением ALT и/или AST в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Вальдоксана®
пациентам с повышенным уровнем трансаминаз перед началом лечения
(превышение верхней границы нормы, но не более, чем в 3 раза).
|
Частота — —
Если |
В
течение периода терапии
Лечение
Вальдоксаном®
следует немедленно прекратить, в случае если:
-
у
пациента развиваются симптомы или признаки потенциального
повреждения печени (такие как темный цвет мочи, светло окрашенный
кал, желтый цвет кожи/белков глаз, боль в правой верхней части
живота, устойчивая впервые выявленная и необычная усталость) -
уровень
трансаминаз в сыворотке превышает в 3 раза верхнее пороговое
значение нормы.
После
прекращения терапии Вальдоксаном®
следует проводить повторный контроль функции печени до тех пор, пока
уровень трансаминаз в сыворотке не придет в норму
Применение
у детей и подростков
Вальдоксан®
не рекомендуется для лечения депрессии у пациентов моложе 18 лет, так
как безопасность и эффективность Валдоксана в этой возрастной группе
не установлена. В клинических исследованиях у детей и подростков,
получавших другие антидепрессанты, суицидальное поведение (попытки
суицида и суицидальные мысли) и враждебность (в основном, агрессия,
оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще, чем у тех, кто
принимал плацебо.
Применение
у пожилых пациентов с деменцией
Не
следует назначать Вальдоксан® для лечения больших депрессивных
эпизодов у пожилых пациентов с деменцией, так как безопасность и
эффективность Вальдоксана® у этих пациентов не установлена.
Биполярное
расстройство/ мания/ гипомания
При
назначении пациентам, имеющим в анамнезе биполярное расстройство,
манию или гипоманию, следует соблюдать осторожность и прекратить
лечение, если у пациента развиваются маниакальные.
Суицид
/ суицидные мысли:
Депрессия
сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе
телесных повреждений и суицида (суицидальные действия и
проявления).
Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Поскольку в
первые несколько и более недель лечения улучшение может не наступить,
то вплоть до улучшения состояния за пациентом следует вести
тщательное наблюдение. Общая клиническая практика показывает, что на
ранних стадиях выздоровления возможно повышение риска суицида.
Известно,
что пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные действия и проявления,
или пациенты со значимым уровнем суицидальных мыслей до начала
лечения, в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или
попыток суицида и во время лечения за ними должно вестись тщательное
наблюдение. При приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет
существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с
приемом плацебо.
Лечение
этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска
должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней
стадии лечения и при изменениях дозы. Пациенты (и лица,
осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о
необходимости отслеживания любых клинических ухудшений, суицидального
поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и о
том, что в случае появления этих симптомов необходимо сразу
обратиться за медицинской помощью.
Следует
соблюдать осторожность при назначении Вальдоксана® вместе с
умеренными ингибиторами CYP1A2 (например, с пропранололом,
грепафлоксацином, эноксацином), которые могут приводить к увеличению
экспозиции агомелатина.
Препарат
содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной
галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также
при дефиците лактазы Лаппа.
Беременность
и период лактации
Данные
о применении агомелатина беременными женщинами (менее 300 исходов
беременности) отсутствуют или ограничены. В целях предосторожности
предпочтительно избегать приема Вальдоксана в период беременности.
Неизвестно,
выделяется ли агомелатин и/или его метаболиты в молоко у человека.
Имеющиеся
фармакодинамические и токсикологические данные, показывают, что
агомелатин и/или его метаболиты выделяются в молоко. Нельзя исключить
риск для новорожденных и младенцев. Принимая решение о прекращении
кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии Вальдоксаном,
следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу
терапии для женщины.
Исследования
репродуктивности у крыс и кроликов не показали воздействия
агомелатина на фертильность.
Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем
и потенциально опасными механизмами
Исследований
действия препарата на способность вождения автотранспорта и
управления механизмами не проводилось.
Пациентам
следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных
видов работ, требующих повышенного внимания и высокой скорости
психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы:
опыт
передозировки агомелатина ограничен, были замечены боль в области
эпигастрия, сонливость, утомляемость, тревожное возбуждение,
беспокойство, напряженность, головокружение, цианоз или недомогание.
У
пациента, принявшего 2450 мг агомелатина, восстановление произошло
спонтанно, без сердечно-сосудистых и других нарушений со стороны
жизненно важных систем и органов.
Лечение:
специфических антидотов для агомелатина не известно. Действия при
передозировке должны заключаться в лечении клинических симптомов и
проведении обычного мониторинга. Рекомендуется медицинское наблюдение
в стационаре.
Форма выпуска и упаковка
По
10 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По
2 или 10 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в коробку из
картона.
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 30С.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3
года
Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Производитель
Les
Laboratoires Servier Industrie (Ле
Лаборатуар
Сервье
Индастри),
Франция
или
Servier
(Ireland) Industries
Ltd (Сервье
(Ирландия)
Индастриз
Лтд),
Ирландия
Владелец регистрационного удостоверения
Les
Laboratoires
Servier
(Ле
Лаборатуар Сервье),
Франция
Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по продукции, ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства:
ТОО
«Сервье Казахстан»
050020,
г.Алматы, пр-т Достык 310г, Бизнес центр, 3 этаж
Тел.:
(727) 386
76 62/ 63/64/70/71
Факс:
(727) 386
76 67
Электронная
почта: kazadinfo@kz.netgrs.com
| Вальдоксан_инструкция_рус.doc | 0.27 кб |
| Вальдоксан_инструкция_каз.doc | 0.15 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Состав и форма выпуска Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Таблетки — 1 таб.:
- активное вещество: агомелатин 25 мг;
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,84 мг, магния стеарат 1,3 мг, крахмал кукурузный 26,0 мг, Повидон-К30 9,1 мг, кремния диоксид коллоидный 0,26 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,9 мг, стеариновая кислота 2,6 мг;
- Пленочная оболочка: глицерол 0,19665 мг, гипромеллоза 3,26871 мг, краситель железа оксид желтый 0,19509 мг, макрогол 6000 0,20872 мг, магния стеарат 0,19665 мг, титана диоксид 0,43418 мг.
Рисунок логотипа фирмы на таблетке наносится голубой краской, в состав которой входят шеллак, пропиленгликоль, индигокармин лак алюминиевый.
По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал), По 1, 2, 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
Упаковка для стационаров:
По 10 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
При расфасовке (упаковке) на российском предприятии ООО «Сердикс»:
По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1,2 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
По 10 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров с инструкциями по медицинскому применению в пачку картонную.
Упаковка для стационаров:
По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
Описание лекарственной формы
Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-желтого цвета с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне.
Способ применения и дозы
Назначают «Вальдоксан» в расчете 25 мг в сутки (1 таблетка), принимать следует вечером. Лечащий врач может индивидуально назначать дозу в 50 мг для ежедневного приема.
Фармакодинамика
Антидепрессант, агонист мелатонина (МТ1- и МТ2-рецепторов) и антагонист серотонина (5-НТ2с-рецепторов). Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест наученной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией сердечного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват монаминов и не имеет сродства к альфа-, бета-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, дофаминовым и бензодиазепиновым рецепторам; это объясняет отсутствие у агомелатина характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на ЖКТ, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему. Агомелатин, благодаря антагонистическому действию на серотониновые 5-НТ2с-рецепторы, усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга.
В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированным синдромом заторможенной фазы сна (Delayed Sleep Phase Syndrome) у слепых и старых животных было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. При хроническом стрессе агомелатин препятствует возникновению «разорванного» (фрагментированного) сна. В опытах на здоровых добровольцах агомелатин не нарушал нормальную структуру сна и благотворно влиял на сон у больных депрессией. В терапевтических дозах агомелатин предотвращал развитие бессонницы и нарушений памяти с момента приема препарата и до утра. Агомелатин не вызывает привыкания, что было показано в исследовании на здоровых добровольцах с использованием визуальной аналоговой шкалы или Опросника Исследовательского центра по изучению пагубных пристрастий (Addiction Research Center Inventory — ARCI 49 check-list). Агомелатин также исследовали на предмет возникновения синдрома отмены у больных депрессией с помощью Опросника, выявляющего признаки синдрома отмены (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms, DESS). Установлено, что синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения. Агомелатин не влияет на массу тела.
В ходе программы клинического развития агомелатина исследовалась его эффективность и безопасность на фоне большого депрессивного расстройства. В плацебо сравнительном контролируемом исследовании обследовано 4500 пациентов, из которых 2500 получали препарат от 6 нед до года. Агомелатин оказался статистически значимо более эффективным по сравнению с плацебо, при этом антидепрессивный эффект наступал в течение 2 нед (разброс эффективности: от 49,1 до 61% против 34,3-46,3% в группе получавших плацебо). Были также получены достоверные данные об эффективности агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (показатели шкалы Гамильтона >=25), составляющих более 2/3 популяции. Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты. Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств. Изучалось влияние агомелатина на сексуальную функцию больных депрессией с ремитирующим течением болезни. Использовалась Шкала изучения влияния на сексуальную сферу (Sex Effects Scale — SEXFX). Было показано, что агомелатин не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, агомелатин статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности (использовался Опросник Лидс — Leeds Questionnaire).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность при принятой внутрь терапевтической дозе составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта «первого прохождения» через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP1A2. При назначении в терапевтических дозах терапевтическая концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозе. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жира) не влиял ни на биодоступность, ни на скорость всасывания.
Распределение
Объем распределения в равновесном состоянии составлял порядка 35 л. Связывание с белками плазмы — 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.
Метаболизм
После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) и CYP2C9 (10%). Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина не активны, быстро связываются и выводятся с мочой. Выведение T1/2 из плазмы — от 1 до 2 ч. Выведение происходит быстро. Высокий и, в основном, метаболический Cl составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном с мочой (80%) и в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Зависимость фармакокинетики препарата от возраста не выявлена. Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики, специального подбора доз препарата для этой категории больных не требуется. При сравнении действия препарата у здоровых добровольцев (сопоставимых по возрасту, массе тела и количеству выкуриваемых сигарет) с пациентами с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (класс B по шкале Чайлд-Пью) степенями печеночной недостаточности, у последних наблюдалось увеличение продолжительности действия препарата при назначении в дозе 25 мг/сут. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.
Показания к применению Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
«Вальдоксан» — препарат, обладающий антидепрессивным эффектом, используемый в комплексной терапии выраженного депрессивного расстройства.
Противопоказания
Нельзя принимать «Вальдоксан» при наличии индивидуальной чувствительности к компонентам БАДа. Противопоказанием считается тяжелая форма почечной недостаточности.
Применение Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой при беременности и кормлении грудью
В период беременности «Вальдоксан» назначают с осторожностью, лактацию во время курса терапии следует прекратить. Лицам до 18 лет не рекомендуется принимать препарат ввиду отсутствия достаточного количества клинических исследований этой группы пациентов.
Особые указания
Мониторинг показателей функции печени:
Сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы, гепатит и желтуху у пациентов, принимавших Вальдоксан®, в пострегистрационный период. Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям. Следует проявлять осторожность перед началом лечения и вести тщательное наблюдение в процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать поражение печени.
До начала терапии
Лечение препаратом Вальдоксан® должно быть назначено только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску у пациентов с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, диабет, злоупотребление алкоголем и прием препаратов, способных вызвать нарушение функции печени. Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов, и терапия не может быть начата, если уровень печеночных ферментов AЛT и/или ACT более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан® пациентам с исходно повышенной активностью трансаминаз (выше верхней границы нормы, но не более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы).
Периодичность проведения функциональных печеночных проб
До начала терапии, и далее:
- приблизительно через 3 недели,
- приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии),
- приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) в дальнейшем — в соответствии с клинической ситуацией.
При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови, следует провести повторное исследование в течение 48 часов.
В процессе лечения
Лечение препаратом Вальдоксан® следует немедленно прекратить в случае:
- появления симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость);
- повышения уровня трансаминаз более чем в 3 раза, но сравнению с верхней границей нормы.
После отмены терапии препаратом Вальдоксан® следует регулярно проводить функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз.
Пациенты пожилого возраста
Эффективность применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) не установлена. В связи с этим, Вальдоксан® не следует назначать пациентам этой возрастной группы.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Не следует назначать Вальдоксан® для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам следует соблюдать осторожность.
Биполярные расстройства/мания/гипомания
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан® у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата.
Суицид/суицидальное поведение
При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.
Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.
Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо. В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.
Совместное применение с ингибиторами изофермента CYPIA2
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изоферментаCYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина.
Пациенты с непереносимостью лактозы
Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазнойнедостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость — частые побочные эффекты агомелатина.
Передозировка
В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что при приеме внутрь агомелатин хорошо переносится в дозе до 800 мг/сут. Случаи передозировки агомелатина единичны. За время клинических испытаний сообщалось о приеме дозы до 300 и до 375 мг/сут в сочетании с другими психотропными средствами. Во всех этих случаях не сообщалось о каких-либо признаках или симптомах передозировки.
Лечение: в случае передозировки специфические антидоты для агомелатина не известны. Показано проведение симптоматической терапии и обычный для таких случаев мониторинг в специализированных отделениях.
Побочные действия Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
«Вальдоксан» может вызывать побочные реакции со стороны:
- центральной и периферической нервной системы: головокружение, парестезии;
- ЖКТ: тошнота, диарея, сухость во рту, боль в эпигастральной зоне, увеличение в 3 раза АСТ относительно нормы;
- кожи: дерматит, зуд, экзема, эритематозная сыпь;
- глаз: смазанное зрение.
Лекарственное взаимодействие
Потенциально возможное взаимодействие 90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 и 10% — при участии CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина. Флувоксамин, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9, может существенно замедлять метаболизм агомелатина (одновременное применение не рекомендуется).
Пароксетин (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику агомелатина. Было показано, что эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, усиливают действие агомелатина. До тех пор, пока терапевтическая концентрация препарата сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции его дозы не требуется.
Курение усиливает действие CYP1А2, но, как было показано, лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. Поэтому у курильщиков нет необходимости корректировать дозу.
Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие ЛС, метаболизм которых связан с этими изоферментами. У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (CYP1А2). Агомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, они в свою очередь, не влияют на концентрацию агомелатина.
Между лоразепамом и агомелатином нет фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. Между препаратами лития и агомелатином не имеется фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.