Конвулекс® (Convulex) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Конвулекс®
💊 Состав препарата Конвулекс®
✅ Применение препарата Конвулекс®
📅 Условия хранения Конвулекс®
⏳ Срок годности Конвулекс®
Описание лекарственного препарата
Конвулекс®
(Convulex)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2021 года.
Дата обновления: 2020.10.22
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
БАУШ ХЕЛС ООО
(Россия)
Код ATX:
N03AG01
(Вальпроевая кислота)
Лекарственная форма
| Конвулекс® |
Р-р д/в/в введения 500 мг/5 мл: амп. 5 шт. рег. №: ЛС-002567 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Конвулекс®
Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 117 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат — 71.8 мг, вода д/и — до 5 мл.
5 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоэпилептический препарат. Оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в ЦНС вследствие ингибирования фермента GABA-трансферазы. GABA снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы GABAА (активации GABA-эргической передачи), а также влиянию на потенциал-зависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект GABA. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проводимости для ионов калия.
Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.
Фармакокинетика
Распределение
Css при в/в введении достигается в течение нескольких минут и может поддерживаться с помощью медленного инфузионного введения. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л.
Вальпроевая кислота связывается с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л.
Вальпроевая кислота проникает через ГЭБ. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной не связанной с белками фракции препарата, составляя около 10% от уровня в сыворотке. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери.
Метаболизм и выведение
Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени.
Метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с калом и с выдыхаемым воздухом. T1/2 препарата составляет у здоровых добровольцев и при монотерапии от 8 до 20 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено.
При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.
У пациентов с нарушением функции печени, пожилых больных и детей до 18 месяцев T1/2 может быть значительно более длительным.
Показания препарата
Конвулекс®
- эпилептический статус;
- эпилепсия различной этиологии (идиопатическая, криптогенная и симптоматическая);
- генерализованные эпилептические припадки у взрослых и детей (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
- парциальные эпилептические припадки у взрослых и детей (с вторичной генерализацией или без нее);
- специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто);
- фебрильные судороги у детей;
- лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.
Режим дозирования
Препарат применяют для в/в введения.
При в/в медленном введении рекомендованная суточная доза составляет 5-10 мг/кг массы тела. При в/в инфузионном введении рекомендованная доза составляет 0.5-1 мг/кг/ч.
При переходе с приема внутрь на в/в введение дозы не изменяются, первое в/в введение рекомендуется через 12 ч после последнего приема внутрь. Введение раствора для инъекций следует заменять приемом препарата внутрь, как только состояние больного это позволит. Первый прием внутрь рекомендуется также через 12 ч после последней инъекции.
При необходимости быстрого достижения и поддержания высокой концентрации в плазме рекомендуется следующий подход: в/в введение 15 мг/кг за 5 мин, через 30 мин начать инфузию со скоростью 1 мг/кг/ч при постоянном мониторировании концентрации до достижения концентрации в плазме около 75 мкг/мл.
Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 2500 мг.
Средние суточные дозы составляют 20 мг/кг у взрослых и пожилых больных, 25 мг/кг — у подростков, 30 мг/кг — у детей.
В качестве инфузионного раствора для препарата Конвулекс® применяют изотонический раствор хлорида натрия, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера. Приготовленный раствор для инфузии может необходимо использовать в течение 24 ч, неиспользованный объем раствора уничтожается. Если в/в применяются и другие препараты, Конвулекс® следует вводить по отдельной системе вливания.
Побочное действие
В целом, Конвулекс® с хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, диарея, гепатит, запор, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 неделе).
Со стороны ЦНС: тремор, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома.
Со стороны органа зрения: диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью.
Со стороны половых органов и молочной железы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: уменьшение или увеличение массы тела, периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).
Противопоказания к применению
- печеночная недостаточность;
- острый и хронический гепатит;
- нарушения функции поджелудочной железы;
- порфирия;
- геморрагический диатез;
- выраженная тромбоцитопения;
- комбинация с мефлохином, зверобоем продырявленным, ламотриджином;
- нарушения обмена мочевины (в т.ч. в семейном анамнезе);
- период лактации;
- повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и ее солям или компонентам препарата.
С осторожностью:
- у детей при лечении несколькими противоэпилептическими препаратами;
- у детей и подростков с множественными сопутствующими заболеваниями и при тяжелых формах припадков;
- при нарушениях функции почек;
- у больных с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы;
- при угнетении костномозгового кроветворения: лейкопении, анемии, тромбоцитопении;
- при врожденных энзимопатиях;
- при органических поражениях мозга;
- при гипопротеинемии;
- у детей в возрасте до 3 лет;
- при беременности (особенно в I триместре).
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время лечения следует предохраняться от беременности. В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие вальпроевой кислоты. Частота развития дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроаты в I триместре беременности, составляет 1-2%. Целесообразно в связи с этим применение препаратов фолиевой кислоты. В I триместре беременности не следует начинать лечение препаратом. Если беременная уже получает препарат, в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.
Противопоказано применение препарата в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при печеночной недостаточности, остром и хроническом гепатите.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: при нарушениях функции почек.
Применение у детей
С осторожностью: у детей в возрасте до 3 лет.
Применение у пожилых пациентов
Средние суточные дозы составляют 20 мг/кг у взрослых (в т.ч. пожилых больных).
Особые указания
В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:
- группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями;
- в большинстве случаев нарушения функции печени развивались в первые 6 месяцев (обычно между 2 и 12 неделями) лечения, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;
- случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного;
- недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;
- ранняя диагностика (до иктерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении — выявлении ранних симптомов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе; при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.
В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу для клинического обследования и анализа функции печени.
Во время лечения, особенно в первые 6 месяцев, необходимо периодически проверять функцию печени — активность печеночных трансаминаз, уровень протромбина, фибриногена, факторов свертывания, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 месяца, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности, тромбоциты крови.
Пациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на лечение вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели, после этого возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.
Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.
Не допускается прием напитков, содержащих этанол.
Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.
При возникновении на фоне лечения симптомокомплекса «острый живот» до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.
Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.
При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.
Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.
Резкое прекращение приема препарата Конвулекс® может привести к учащению эпилептических припадков.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.
Лечение: гемодиализ, форсированный диурез, поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные сочетания
Мефлохин: риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и, с другой стороны, противосудорожного эффекта мефлохина.
Зверобой продырявленный: риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Не рекомендуемые сочетания
Ламотриджин: повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедляет его Т1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.
Сочетания, требующие особых предосторожностей
Карбамазепин: вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентрации препаратов в плазме и возможного пересмотра их доз.
Фенобарбитал, примидон: вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал или примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижают ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного эффекта, определение концентраций противоэпилептических средств в крови.
Фенитоин: возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций противоэпилептических средств в крови, изменение доз при необходимости.
Клоназепам: добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.
Этосуксимид: вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации противоэпилептических средств в крови, изменение доз при необходимости.
Топирамат: повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.
Фелбамат: повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35-50%, опасность передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации вальпроевой кислоты в крови, изменение дозы вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены.
Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины: нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов.
Циметидин, эритромицин: подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме.
Зидовудин: вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению его токсичности.
Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.
Сочетания, которые следует принимать во внимание
Ацетилсалициловая кислота: усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты.
Непрямые антикоагулянты: вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбинового индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами.
Нимодипин: усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой.
Миелотоксичные лекарственные средства: повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.
Этанол и гепатотоксичные лекарственные средства: увеличивают вероятность развития поражений печени.
Прочие сочетания
Пероральные контрацептивы: вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств.
Условия хранения препарата Конвулекс®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Конвулекс®
Срок годности — 5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
БАУШ ХЕЛС ООО
(Россия)
|
|
115162 Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Регистрационный номер:
ЛС-002567
Торговое название препарата:
Конвулекс®
Международное непатентованное название (МНН):
вальпроевая кислота
Лекарственная форма:
Раствор для внутривенного введения.
Состав:
5 мл раствора (1 ампула) содержит: активное вещество – вальпроат натрия 500,0 мг (эквивалент вальпроевой кислоты 433,9 мг); вспомогательные вещества: натрия гидроксид 117,0 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат 71,8 мг, вода для инъекций до 5,0 мл.
Описание. Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:
Противоэпилептическое средство.
Код АТХ: N03AG01
Фармакологическое действие
КОНВУЛЕКС® – противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) вследствие ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. ГАМК снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК А (активации ГАМК-эргической передачи), а также влиянию на потенциалзависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.
Фармакокинетика
Равновесная концентрация при внутривенном введении достигается в течение нескольких минут и может поддерживаться с помощью медленного инфузионного введения. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л, при уремии, гипопротеинемии и циррозе связь с белками плазмы снижена.
Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками плазмы фракции вальпроевой кислоты, составляя около 10% от сывороточного значения. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Вальпроевая кислота подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения (Т1/2) вальпроевой кислоты составляет у здоровых добровольцев и при монотерапии от 8 до 20 ч, при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени, участвующие в метаболизме вальпроевой кислоты, Т1/2 может составлять 6-8 ч, у больных с нарушением функции печени, пожилых больных и детей до 18 месяцев может быть значительно более длительным.
Показания к применению
Эпилептический статус.
Эпилепсия различной этиологии – идиопатическая, криптогенная и симптоматическая.
Генерализованные эпилептические припадки у взрослых и детей: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические.
Парциальные эпилептические припадки у взрослых и детей: с вторичной генерализацией или без нее.
Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).
Фебрильные судороги у детей.
Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и ее солям или компонентам препарата
- Печеночная недостаточность
- Острый и хронический гепатит
- Нарушения функции поджелудочной железы
- Порфирия
- Геморрагический диатез
- Выраженная тромбоцитопения
- Комбинация с мефлохином, зверобоем продырявленным, ламотриджином.
- Нарушения обмена мочевины (в т.ч. в семейном анамнезе)
- Период лактации
С осторожностью:
- у детей при лечении несколькими противоэпилептическими препаратами;
- у детей и подростков с множественными сопутствующими заболеваниями и при тяжелых формах припадков;
- при нарушениях функции почек;
- у больных с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы;
- при угнетении костномозгового кроветворения; лейкопении, анемии, тромбоцитопении;
- при врожденных энзимопатиях;
- при органических поражениях мозга;
- при гипопротеинемии;
- детский возраст (до 3-х лет);
- беременность (особенно I триместр)
Применение при беременности
Во время лечения следует предохраняться от беременности. В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие вальпроевой кислоты. Частота развития дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроаты в первом триместре беременности, составляет 1-2%. Целесообразно в связи с этим применение препаратов фолиевой кислоты. В первом триместре беременности не следует начинать лечения КОНВУЛЕКСОМ®. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.
Способ применения и дозы
КОНВУЛЕКС® раствор для инъекций применяют для внутривенного (в/в) введения. При в/в медленном введении рекомендованная суточная доза составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела. При в/в инфузионном введении рекомендованная доза составляет 0,5-1 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела в час.
При переходе с приема внутрь на в/в введение дозы не изменяются, первое в/в введение рекомендуется через 12 часов после последнего приема внутрь. Введение раствора для инъекций следует заменять приемом препарата внутрь, как только состояние больного это позволит. Первый прием внутрь рекомендуется также через 12 часов после последней инъекции.
При необходимости быстрого достижения и поддержания высокой концентрации в плазме рекомендуется следующий подход: в/в введение 15 мг/кг за 5 минут, через 30 минут начать инфузию со скоростью 1 мг/кг/час при постоянном мониторировании концентрации до достижения концентрации в плазме около 75 мкг/мл.
Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 2500 мг.
Средние суточные дозы составляют 20 мг/кг у взрослых и пожилых больных, 25 мг/кг – у подростков, 30 мг/кг – у детей.
В качестве инфузионного раствора для Конвулекса® может использоваться изотонический раствор хлорида натрия, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера.
Приготовленный раствор для инфузии может быть использован в течение 24 часов, неиспользованный объем раствора уничтожается. Если в/в применяются и другие препараты, Конвулекс® должен вводиться по отдельной системе вливания.
Побочные эффекты
В целом, КОНВУЛЕКС® хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации вальпроевой кислоты в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, диарея, гепатит, запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).
Центральная нервная система: тремор, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.
Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения; тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью).
Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, гиперглицинемия, незначительное повышение активности «печеночных» трансаминаз, лактатдегидрогиназы (дозозависимое).
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.
Прочие: периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома. Лечение: гемодиализ, форсированный диурез, поддержание дыхания и сердечно-сосудистой системы.
Взаимодействие
Противопоказанные сочетания:
• мефлохин – риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и, с другой стороны, противосудорожного эффекта мефлохина;
• зверобой продырявленный – риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Не рекомендуемые сочетания:
• ламотриджин – повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламот-риджина, что замедляет его Т1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.
Сочетания, требующие особых предосторожностей:
• карбамазепин – вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазе-пина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их дозировок;
• фенобарбитал, примидон – вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал или примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижают ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации, определение уровня противоэпилептических средств в крови.
• фенитоин – возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня противоэпилептических средств в крови, изменение дозировок при необходимости;
• клоназепам – добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса;
• этосуксимид – вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня противоэпилептических средств в крови, изменение дозировок при необходимости;
• топирамат – повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии;
• фелбамат – повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35-50%, с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение уровня вальпроевой кислоты в крови, изменение дозировки вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены;
• нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепипы – нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов;
• циметидин, эритромицин – подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме;
• зидовудин – вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности;
• карбапенемы, монобактамы – меропенем, панипенем, а также азреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.
Сочетания, которые следует принимать во внимание:
• ацетилсалициловая кислота – усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты;
• непрямые антикоагулянты – вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбинового индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами;
• нимодипин – усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой;
• миелотоксичные лекарственные средства – повышение риска угнетения костномозгового кроветворения;
• этанол и гепатотоксичные лекарственные средства – увеличивают вероятность развития поражений печени.
Прочие сочетания:
• пероральные контрацептивы – вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств.
Особые указания
В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:
• группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет, с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями;
• в большинстве случаев нарушения функции печени развивались в первые 6 месяцев (обычно между 2 и 12 неделями) лечения, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;
• случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного;
• недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;
• ранняя диагностика (до истерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении – выявлении ранних симптомов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе; при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.
В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу для клинического обследования и анализа функции печени.
Во время лечения, в особенности в первые 6 месяцев, необходимо периодически проверять функцию печени – активность «печеночных» трансаминаз, уровень протромбина, фибриногена, факторов свертывания, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности, тромбоциты крови.
Пациентам, которые получают др. противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена др. противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.
Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.
Не допускается прием напитков, содержащих этанол.
Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.
При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого» живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.
Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы. При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.
Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.
Резкое прекращение приема КОНВУЛЕКСА® может привести к учащению эпилептических припадков.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 100 мг/мл. По 5 мл препарата в ампулу бесцветного стекла (тип I) с красной точкой разлома и кольцом оранжевого цвета в верхней части; по 5 ампул в прозрачный пластиковый по; дон; по 1 поддону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения:
ООО «ВАЛЕАНТ», 115162, Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5, Россия
Производитель готовой лекарственной формы, упаковщик, маркировщик:
«Г.Л. Фарма ГмбХ», Арнетгассе 3, А-1160 Вена, Австрия
Упаковщик, маркировщик (дополнительно):
«Г.Л. Фарма ГмбХ», Ганстерергассе 9-13, 1160 Вена, Австрия
Выпускающий контроль качества:
«Герот Фармацойтика ГмбХ», Арнетгассе 3, А-1160 Вена, Австрия
Претензии потребителей направлять в ООО «ВАЛЕАНТ»:
115162, Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5, Россия
МНН: Вальпроевая кислота
Производитель: Г.Л. Фарма ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valproic acid
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№003615
Информация о регистрации в РК:
30.03.2016 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Конвулекс
Международное непатентованное название
Вальпроевая кислота
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 100 мг/мл, 5 мл
Состав
5 мл препарата содержат
активное вещество — натрия вальпроат 500 мг
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.
Вальпроевая кислота
Код ATХ N03AG01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном введении препарата, устойчивые концентрации достигаются в течение нескольких минут. Средний терапевтический диапазон концентрации препарата в сыворотке крови составляет 40-100 мкг/мл.
Концентрация вальпроевой кислоты в спинномозговой жидкости составляет примерно 10% от ее концентрации в плазме крови. Примерно 90-95% вальпроевой кислоты связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови снижается при более высокой дозировке. Связывание с белками плазмы крови ниже у пожилых людей и у больных с почечной дисфункцией.
Биотрансформация происходит посредством глюкуронизации, а также β, ω (омега) и ω-1 (омега-1) окисления.
Менее 5% принятой дозы вальпроевой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой. 3-кето-вальпроевая кислота является основным метаболитом, составляющим 20-40% дозы, обнаруженной в моче.
Плазменный клиренс препарата у больных эпилепсией составлял 12,7 мл/мин, и 5-10 мл/мин у здоровых людей; он повышается при сочетанном приеме данного препарата с фермент-индуцирующими средствами. Период полураспада препарата в плазме крови, в основном, находится в диапазоне 12-16 часов и остается неизменным и при долгосрочной терапии.
Если вальпроевая кислота сочетается с другими препаратами (например, примидоном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином), период полураспада снижается до 4-9 часов, в зависимости от степени ферментной индукции. У новорожденных и младенцев – в возрасте до 18 месяцев, период полураспада препарата в плазме крови составляет от 10 до 67 часов. Период полураспада является более продолжительным у больных с заболеваниями печени. В случае передозировки, период полураспада составлял до 30 часов.
В течение третьего триместра беременности, объем распределения повышается, почечный и печеночный клиренс также повышается таким образом, что концентрации препарата в плазме крови могут резко снизиться, даже если доза препарата остается постоянной. Кроме того, степень связывания препарата с белками крови может изменяться, и свободная фракция вальпроевой кислоты может повышаться в период беременности.
Фармакодинамика
Конвулекс – противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС). ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия.
Показания к применению
Для лечения эпилептических приступов, если пероральный прием вальпроевой кислоты временно невозможен.
— генерализованные приступы в форме абсансов, миоклонические приступы, тонико — клонические приступы, атонические приступы и смешанные типы приступов
— фокальные приступы в форме простых или сложных приступов, вторично- генерализованные приступы, и специфические синдромы (Вест синдром, Ленокс-Гасто синдром).
Способ применения и дозы
Суточные дозы должны быть выбраны и индивидуально адаптированы согласно возрасту, весу тела и индивидуальной чувствительности к вальпроату. Необходимо, добиться оптимального контроля над приступами, в минимальной дозировке.
Так, как не имеется никакой терапевтической корреляции между суточной дозой, серологической концентрацией и терапевтическим эффектом, оптимальная дозировка должна быть определена на основе клинического ответа.
Обычно, рекомендуются следующие дозировки:
Для медленного внутривенного введения, рекомендуемая доза — 5-10 мг натрия вальпроата на кг массы тела. У взрослых больных, это составляет приблизительно 500 мг натрия вальпроата или 1 ампула Конвулекса для больного, весом 65 кг.
В виде инфузии, рекомендуемая доза 0.5 — 1 мг натрия вальпроата на кг массы тела в час.
Использование у больных уже получающих вальпроевую кислоту перорально:
Перевод больных от перорального приема Конвулекса к внутривенному введению может быть выполнен в соотношении дозы 1:1. Парентеральное введение Конвулекса должно назначаться через 12 часов после последней пероральной дозы, в виде инъекции или инфузии.
В случаях, когда необходимо быстро достичь и поддерживать высокие плазменные концентрации, рекомендуется внутривенное введение 15 мг натрия вальпроата на кг веса тела в течение 5 минут. Через 30 минут начинать инфузионное введение 1 мг/кг/час под постоянным контролем до достижения плазменной концентрации приблизительно 75 мкг/мл. Для оптимальной адаптации терапии к отдельным требованиям, дозировка должна регулироваться согласно клиническому состоянию больного.
Максимальная суточная доза 2500 мг натрия вальпроата не должна превышаться.
У детей (старше 2 месяцев) уровень дозы, предварительно получаемой перорально (обычно 20 — 30 мг натрия вальпроата/кг/сутки) обычно сохраняется. Внутривенное введение или инфузия назначается в дозировке 0.8 — 1.35 мг/кг/час.
Рекомендуемые средние суточные дозы:
— для взрослых и пожилых больных — 20 мг натрия вальпроата/кг массы тела,
— для подростков с 14 лет — 25 мг натрия вальпроата/кг массы тела,
— для детей с периода новорожденности и до 14 лет — 30 мг натрия
вальпроата/кг массы тела.
Метод и продолжительность назначения:
Когда назначается лекарственное средство, содержащее вальпроевую кислоту в комбинации с другим антиэпилептическим лечением, дозировку используемых антиэпилептиков, нужно понижать немедленно, особенно в случае с фенобарбиталом.
Конвулекс раствор для инъекций должен быть введен медленно (более чем 3-5 минут) строго внутривенно, или назначается инфузионно (непрерывно или в повторных дозах).
Для подготовки инфузионной смеси могут использоваться следующие растворы: изотонический раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера лактат.
Для 5 мл Конвулекса (= 500 мг натрия вальпроата) в 500 мл раствора для инфузий, скорость введения — 1 мл инфузионного раствора / кг /час.
Если другие медикаменты также назначаются внутривенно, Конвулекс нужно вводить отдельно.
Конвулекс, раствор для инъекций должен быть заменен пероральной формой, как только состояние больного это позволяет. Как правило, пероральный прием начинают через 12 часов после окончания инфузии.
Антиэпилептическая терапия обычно долгосрочная. Начало терапии, продолжительность и прекращение приема лекарственных средств, содержащих вальпроевую кислоту должны рассматриваться индивидуально. Обычно, сокращение дозы и прекращение лечения должны рассматриваться только, когда больные были свободны от приступов, по крайней мере, 2-3 года. Прекращение должно быть выполнено очень постепенными сокращениями дозы, от одного до двух лет; в течение этого периода, результаты электроэнцефалографии не должны ухудшиться.
При сокращении дозировки у детей, нужно принимать во внимание возрастное изменение дозы в отношении веса тела в кг.
У больных с почечной недостаточностью и гипопротеинемией, должно быть принято во внимание увеличение свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови; при необходимости разовую дозу лекарственного средства следует уменьшить.
Побочные действия
Очень распространенные (1/10), распространенные (1/100 к < 1/10), иногда встречающиеся (1/1,000 к < 1/100), редкие (1/10,000 к < 1/1,000) и очень редкие (< 1/10,000).
Распространенные
— умеренная гипераммониемия без патологических показателей печени
Иногда
— тромбоцитопения (особенно у детей) или лейкопения, лимфопения, нейтропения, панцитопения, анемия, увеличение времени кровотечения
— головные боли, сонливость, дремота, тремор и парестезия
— дозозависимое увеличение или уменьшение веса, увеличение или уменьшение аппетита, извращение вкуса
— алопеция
— местные реакции
— тошнота и сонливость в течение нескольких минут после введения
Редко
— кровотечения
— мышечная спастичность и атаксия
— раздражительность, гиперактивность, галлюцинации, замешательство и ступор
— звон в ушах, потеря слуха
— гиперсаливация, рвота, икота, желудочно-кишечные нарушения типа тошноты или желудочной боли, диарея
— энурез у детей, периферические отеки
— аменорея и нерегулярность менструальных циклов
— воспаления на месте введения, неспецифическая боль
— дозонезависимые серьезные нарушения функции печени (особенно у детей и при сочетанной терапии)
Очень редко
— синдром Фанкони (метаболический ацидоз, фосфатурия, аминоацидурия, глукозурия) обратимый после отмены терапии
— кожные реакции (мультиформная эритема) и изменения иммунологических механизмов (васкулит, красная волчанка)
— аллергические реакции, синдром Стивена – Джонса, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лаелла
— повышение уровня тестостерона, нарушение функции поджелудочной железы, поликистоз яичников
В течение долговременной терапии вальпроевой. кислотой в комбинации с другими антиэпилептиками, особенно фенитоином, могут развиваться признаки мозгового повреждения (энцефалопатия): увеличение приступов, малоподвижность, ступор, миастения (мышечная гипотония), расстройства движения (хореяподобная дискинезия) и серьезные общие изменения электроэнцефалограммы.
Были индивидуальные случаи деменции, вместе с мозговой атрофией, которые были обратимы при отмене лечения. Кроме того, было описано возникновение обратимого синдрома Паркинсона.
Внутриартериальное или перивенозное введение может вызывать повреждение ткани.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к вальпроату натрия или к любому из наполнителей лекарственного средства
— заболевания печени в анамнезе больного или у родственников, особенно связанные с применением лекарственного средства
— выраженные нарушения печеночной или панкреатической функции
— нарушения функции печени, приведшие к смерти у родных братьев или сестер при лечении вальпроевой кислотой
— печеночная порфирия
— нарушения свертывания крови
— почечная дисфункция
— сахарный диабет I типа
-
митохондриальные расстройства, вызванные мутациями в гене, кодирующем фермент митохондриальной полимеразы
Лекарственные взаимодействия
В начале комбинированной антиэпилептической терапии, Конвулекса раствора с другими противосудорожными средствами, рекомендуется контроль уровня антиэпилептиков в плазме для индивидуальной дозировки.
Влияние других субстанций на Конвулекс
Энзим-стимулирующие антиэпилептики типа фенобарбитала, примидона, фенитоина и карбамазепина приводят к увеличению элиминации вальпроата, уменьшению его плазменной концентрации и таким образом уменьшают эффект.
Фелбамат ведет к дозозависимому, линейному увеличению (на 18 %) плазменной концентрации свободной вальпроевой кислоты.
Мефлокин увеличивает метаболизирование вальпроевой кислоты и оказывает судорожный эффект. Его сопутствующее назначение может стимулировать эпилептические приступы.
Из-за ингибирования печеночного метаболизма, плазменный уровень вальпроевой кислоты может быть увеличен, при одновременном назначении циметидина и эритромицина.
Сопутствующее назначение флуоксетина может также приводить к увеличению концентрации вальпроевой кислоты; однако, также имелись сообщения и об уменьшении эффекта.
Когда Конвулексраствор применялся одновременно с панипенемом или меропенемом, серологические уровни вальпроевой кислоты, были понижены. Иногда это уменьшение сопровождалось случаями эпилептических приступов.
Уровень вальпроевой кислоты должен тщательно мониторироваться, если назначаются панипенем или меропенем.
Субстанции, высоко связанные с белками плазмы, типа ацетилсалициловой кислоты, могут вытеснять вальпроат натрия из его связи с белками, увеличивая свободную вальпроевую. кислоту в плазме. Поэтому сопутствующего назначения Конвулекса и ацетилсалициловой кислоты в жаропонижающих анальгезирующих средствах нужно избегать; это особенно относится к младенцам и детям младшего возраста.
Влияние Конвулекса на другие субстанции
Увеличение концентраций фенобарбитала, вызванных Конвулексом имеет специальное клиническое значение, поскольку это может проявиться в форме явного седативного эффекта, особенно у детей. Если это влияние происходит, дозу фенобарбитала или примидона нужно понизить (примидон, частично превращается при обмене веществ в фенобарбитал). Тщательный контроль рекомендуется особенно в течение первых 15 дней совместной терапии.
Если лекарственные средства, содержащие вальпроевую кислоту добавлены к существующей терапии фенитоином, или если их дозировка увеличена, количество свободного фенитоина может повышаться. Как следствие, риск побочных эффектов (особенно влияние на мозг) может быть увеличен.
При комбинированной терапии с карбамазепином, возможно потенцирование токсического эффекта. Поэтому обязателен клинический контроль, особенно в начале такой терапии.
Конвулексприводит к уменьшению клиренса ламотриджина и, таким образом, к продлению его периода полураспада. Дозировка ламотриджина должна корректироваться. Отмечен увеличенный риск кожных реакций в первые 6 недель комбинированной терапии ламотриджином и препаратами, содержащими вальпроаты, которые уменьшаются при прекращении лечения.
Конвулекс может увеличивать серологические уровни фелбамата приблизительно на 50 %.
Комбинированная терапия с бензодиазепином, барбитуратами, нейролептическими средствами, ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) и антидепрессантами, может увеличить депрессивное влияние этих медикаментов на центральную нервную систему (ЦНС). Если такие комбинации необходимы, больные должны быть тщательно обследованы и дозировки откорректированы.
Может быть оказано влияние на степень связывания с белками субстанций типа кодеина.
Конвулекс может увеличивать токсичность зидовудина путем увеличения его серологических концентраций.
Одновременное применение Конвулекса и антикоагулянтов, в том числе ацетилсалициловой кислоты, может увеличить кровоточивость. При их комбинированном применении должен контролироваться уровень коагуляции.
Другие взаимодействия
Так как вальпроевая кислота при метаболизме частично превращается в кетоновые тела, нужно иметь в виду возможность ложноположительного результата выделения кетоновых тел у больных диабетом.
Так как Конвулекс не имеет энзим-стимулирующего эффекта, он не влияет на действие гормональных контрацептивов.
Не исключено, что потенциально гепатотоксические медикаменты, в том числе этиловый спирт, могут усилить токсический эффект Конвулекса на печень.
Особые указания
У новорожденных и грудных детей Конвулекс используются только в исключительных случаях, предпочтительно, в монотерапии, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Конвулекс должен использоваться с осторожностью при:
— нарушении функции костного мозга
— врожденной ферментативной недостаточности
— гипопротеинемии
— системной красной волчанке
— сочетанной терапии несколькими антиэпилептиками у новорожденных и грудных детей
— наличии множественных сопутствующих заболеваний у детей и подростков
Редко наблюдалось серьезное печеночное повреждение и очень редко панкреатическое повреждение. Но оба состояния могут носить фатальный характер. Риск фатального результата увеличен, если гепатит и панкреатит происходят одновременно.
Особенно подвержены этому дети и подростки до 15 летнего возраста, но наиболее часто дети младшего возраста до 3 лет. Риск возрастает, при проведении комбинированной терапии несколькими антиэпилептическими препаратами, при наличии повреждения головного мозга, олигофрении и/или врожденных нарушений обмена веществ.
Меры для раннего обнаружения поражения печени
Перед началом терапии должны быть обследованы лабораторные показатели печеночной функции (печеночные трансаминазы, гаммаглобулины, билирубин, общий белок), параметры коагуляции (протромбиновое время, парциальное протромбиновое время, фибриноген), липаза, сывороточная амилаза и глюкоза. Повторно исследуют эти показатели через 1, 3, 5, 7 и 9 недель терапии и затем через 4-недельные интервалы в течение первых 6 месяцев терапии.
У подростков (с возраста 14 лет) и взрослых, клинические и лабораторные параметры должны быть исследованы перед началом терапии, и затем ежемесячно в течение первого полугодия терапии.
Если лабораторные показатели выше нормы в конце 4 недели терапии, но клинические проявления отсутствуют, контрольные анализы проводятся 3 раза с максимальным интервалом в 2 недели, затем однократно в месяц в первое полугодие терапии.
Родители и другие люди, заботящиеся о больном, должны быть информированы относительно возможных признаков повреждения печени.
После 12 месячной терапии без патологических проявлений, достаточно 2-3 контролей ежегодно.
Немедленное прекращение терапии должно рассматриваться в случаях возникновения: необъяснимой общей слабости, признаков печеночного или панкреатического повреждения, тенденции к увеличению кровотечения, больше чем 2-3 кратного увеличения трансаминаз печени, лихорадки.
Суицид/суицидальные мысли
Суицидальные мысли и поведение были отмечены у больных, принимавших антиэпилептические средства. Поэтому больные должны быть проверены на признаки суицидальных мыслей и поведения.
Другие предосторожности
В течение терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, могут повышаться серологические уровни аммиака (гипераммониемия). Если появляются признаки апатии, сонливости, рвоты или гипотонии или частота приступов увеличивается, необходимо определить серологические уровни аммиака и вальпроевой кислоты; при необходимости, дозировку лекарственного средства нужно понизить.
Когда предполагается существующий ферментативный недостаток в цикле мочевины, до начала лечения Конвулексомнеобходимо выполнить исследования других метаболических нарушений, чтобы предотвратить гипераммониемию.
В начале терапии Конвулексом возможно кратковременное увеличение трансаминаз без клинических проявлений.
Если наблюдаются независящие от дозы побочные эффекты, Конвулексраствор должен быть отменен.
Перед хирургическими вмешательствами или, если происходят спонтанные кровотечения, должны быть исследованы параметры коагуляции.
Если одновременно назначаются витамин К антагонисты, рекомендуется частый контроль протромбинового времени.
Больные с повреждением костного мозга в анамнезе, должны быть тщательно обследованы.
Беременность и период лактации
В период беременности не следует начинать лечения Конвулексом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат нужно применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме.
Женщины детородного возраста должны быть информированы перед началом терапии относительно потребности планирования и контроля беременности. Препараты фолиевой кислоты для профилактики врожденных уродств должны быть назначены в ранние сроки беременности, или уже при планировании беременности
Конвулекс выделяется в грудное молоко. Его концентрация в грудном молоке — до 10 % от сывороточной. Эта доза не представляет риска для новорожденного, поэтому не требуется прекращения грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В начале терапии Конвулексом возможны реакции типа сонливости или замешательства, возможно ослабление способности больного активно участвовать в дорожном движении или управлять механизмами.
Передозировка
В терапевтических плазменных концентрациях Конвулекс проявляет относительно низкую токсичность.
Симптомы: замешательство, седативный эффект (иногда до комы), миастения, гипорефлексия или арефлексия, гипотония, миоз, сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, отек мозга.
Лечение: специфического антидота нет. Терапия должна включать общие мероприятия для выведения субстанции из организма и поддержания жизненных функций.
Могут быть эффективны гемодиализ и форсированный диурез. В некоторых случаях может быть эффективно внутривенное введение налоксона.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата помещают в ампулы из бесцветного стекла типа I, с одной точкой разлома.
По 5 ампул помещают в поддон из пластика.
По 1 поддону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«G.L. Pharmа GmbH», Австрия, А-1160, Вена, Арнетгассе 3
Владелец регистрационного удостоверения
OOO «Валеант», Россия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство OOO «Валеант» в РК
Казахстан, 050059, г. Алматы, проспект Аль-Фараби, д. 17, Бизнес-Центр «Нурлы-Тау» Блок 4Б, офис 1104
Телефон + 7 727 3 111 516 , факс +7 727 3 111 517
Электронная почта: Оffice.KZ@valeant.com
| 034784241477976267_ru.doc | 90.5 кб |
| 679227971477977475_kz.doc | 109.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Нервная система. Противоэпилептические
препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.
Код АТХ N03AG01
Для лечения
эпилептических приступов, если пероральный прием вальпроевой кислоты временно
невозможен.
—
гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных
веществ
—
заболевания печени в анамнезе больного или у родственников, особенно связанные
с применением лекарственного средства
—
острый гепатит
—
хронический гепатит
—
выраженные нарушения печеночной или панкреатической функции
—
нарушения функции печени, приведшие к смерти у родных братьев или сестер при
лечении вальпроевой кислотой
—
печеночная порфирия
—
нарушения свертывания крови
—
почечная дисфункция
—
сахарный диабет I типа
—
пациенты с установленным дефицитом ферментов в цикле образования мочевины
— пациенты
с митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в гене, кодирующем
фермент митохондриальной γ-полимеразы (POLG, например, синдром Альперса-Гуттенлохера),
и детям в возрасте младше двух лет с подозрениями на заболевания, обусловленные
расстройствами, связанными с POLG
—
женщины с детородным потенциалом, если не соблюдены все условия программы
профилактики беременности
—
комбинированный прием со зверобоем
—
период беременности и кормления грудью
—
беременные женщины, за исключением случаев, когда отсутствует соответствующая
терапевтическая альтернатива
—
женщины с детородным потенциалом, если не выполнены все условия программы
предупреждения беременности
Предупреждения
Программа по предупреждению беременности
Вальпроат
обладает высоким тератогенным потенциалом, а дети, подвергшиеся воздействию
вальпроата внутриутробно, имеют высокий риск врожденных пороков развития и
нарушений неврологического развития. Вальпроат не следует назначать девочкам
и женщинам с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда другие
методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Если никакое
другое лечение не представляется возможным, необходимо действовать согласно
Программе по предупреждению беременности, представленной ниже.
Конвулекс противопоказан в следующих
ситуациях:
• при беременности, за исключением случаев, когда нет подходящего
альтернативного лечения
• у женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда
выполняются условия Программы по предупреждению беременности
Условия Программы
по предупреждению беременности
Лицо, которое назначает препарат (лечащий врач), должно убедиться,
что:
• индивидуальные обстоятельства оценивались в каждом случае путем
обсуждения с пациенткой, гарантируя ее вовлечение, обсуждение вариантов
лечения и обеспечения понимания пациенткой рисков и мер, необходимых для
минимизации рисков.
• вероятность беременности оценивается для всех пациенток.
• пациентка понимает и подтверждает риски врожденных пороков развития
и нарушений неврологического развития, включая величину этих рисков для
детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно.
• пациентка понимает необходимость прохождения теста на беременность
до начала лечения и во время лечения, при необходимости.
• пациентка консультируется по поводу контрацепции, и пациентка
способна соблюдать эффективную контрацепцию (для подробной информации см.
подраздел «Контрацепция» этого предупреждения в рамке) без прерывания в
течение всей продолжительности лечения вальпроатом.
• пациентка понимает необходимость регулярного (по крайней мере
ежегодного) пересмотра лечения специалистом, имеющим опыт в лечении
эпилепсии.
• пациентка понимает необходимость консультации со своим врачом, сразу
же, как только она запланирует беременность, чтобы обеспечить своевременное
обсуждение и переход на альтернативные варианты лечения до зачатия и до
прекращения использования контрацепции.
• пациентка понимает необходимость срочного обращения к врачу в случае
беременности.
• пациентка получила руководство для пациента.
• пациентка подтверждает, что она поняла риски и необходимые меры
предосторожности, связанные с использованием вальпроата (Ежегодная форма
ознакомления с рисками).
Эти условия также касаются женщин, которые в настоящее время не ведут
половую жизнь, за исключением случаев, когда лицо, назначающее лечение,
считает, что имеются веские причины подтвердить отсутствие риска
беременности.
Девочки
Лицо, которое назначает препарат (лечащий врач), должно убедиться,
что:
• родители/опекуны девочек понимают необходимость обращения к
специалисту сразу же после того, как у девочки, принимающей вальпроат,
начинается первая менструация.
• родители/опекуны девочек, у которых началась первая менструация,
получили исчерпывающую информацию о рисках врожденных пороков развития и
нарушений неврологического развития, включая величину этих рисков для детей,
подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно.
• у пациенток, у которых началась менструация, ежегодно
переоценивается необходимость лечения вальпроатом и рассматриваются
альтернативные варианты лечения. Если вальпроат является единственным
подходящим вариантом лечением, следует обсудить необходимость использования
эффективной контрацепции и всех других условий Программы по предупреждению
беременности. Лечащий врач должен приложить все усилия, чтобы перевести
девочек на альтернативное лечение до достижения полового созревания или
совершеннолетия.
Тест на
беременность
Беременность
следует исключить до начала лечения вальпроатом. Лечение вальпроатом не
должно начинаться у женщин с репродуктивным потенциалом без отрицательного
результата теста на беременность с использованием плазмы с установленной
чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл, подтвержденного работником
здравоохранения, чтобы исключить непреднамеренное использование при
беременности. Этот тест на беременность следует повторять через регулярные
промежутки времени во время лечения.
Контрацепция
Женщины
с репродуктивным потенциалом, которым назначают вальпроат, должны
использовать эффективную контрацепцию без прерывания в течение всего периода
лечения вальпроатом. Этим пациенткам должна быть предоставлена исчерпывающая
информация по предупреждению беременности, и их следует направить на
консультацию по вопросам контрацепции, если они не используют эффективную
контрацепцию. Следует использовать по меньшей мере один эффективный метод
контрацепции (предпочтительно автономную форму, такую как внутриматочная
спираль или имплантат) или две дополнительные формы контрацепции, включая
барьерный метод. Индивидуальные обстоятельства должны оцениваться в каждом
случае при выборе метода контрацепции путем обсуждения с пациенткой, чтобы
гарантировать ее понимание и соблюдение выбранных мер. Даже при аменорее,
пациентка должна соблюдать все советы по эффективной контрацепции.
Эстроген-содержащие препараты
Одновременный
прием с эстроген-содержащими препаратами, включая эстроген-содержащие
гормональные контрацептивы, потенциально может привести к снижению
эффективности вальпроата. Лицу, которое назначает препарат (лечащий врач),
следует мониторировать клинический ответ (контроль приступов), при инициации
или прекращении приема эстроген-содержащих препаратов.
Тем не
менее, вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов.
Ежегодные
пересмотры лечения врачом
Лечащий
врач должен, по крайней мере, один раз в год пересматривать, является ли
вальпроат наиболее подходящим препаратом для лечения пациентки. Лечащий врач
должен обсудить ежегодную форму ознакомления с рисками, в начале и в ходе
каждого ежегодного пересмотра, и убедиться, что пациентка поняла ее
содержание. Ежегодная форма ознакомления с рисками должна быть заполнена
надлежащим образом и подписана лечащим врачом и пациенткой (или ее законным
представителем).
Планирование
беременности
Если
женщина планирует беременность, специалист, имеющий опыт в лечении эпилепсии,
должен повторно оценить терапию вальпроатом и рассмотреть альтернативные
варианты лечения. Необходимо приложить все усилия для перехода к
соответствующему альтернативному лечению до зачатия и до прекращения
использования контрацепции.
Если
переход не представляется возможным, женщина должна получить дополнительную
консультацию относительно рисков вальпроата для будущего ребенка, чтобы
обеспечить принятие ею обоснованного решения в отношении планирования семьи.
В случае
беременности
Если
у женщины, использующей вальпроат, наступает беременность, ее необходимо
немедленно направить к специалисту для повторной оценки необходимости лечения
вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты. Забеременевших пациенток,
использующих вальпроат, и их партнеров следует направить к специалисту,
имеющему опыт в тератологии для оценки и консультирования в отношении
беременности, подвергаемой воздействию вальпроата.
Фармацевт
должен удостовериться в том, что:
—
карточка пациента предоставляется при каждой выдаче Конвулекс, и пациенты
понимают ее содержание
—
пациентки проинформированы о том, что применение Конвулекс нельзя прерывать и
что в случае планирования или предполагаемой беременности необходимо немедленно
обратиться к специалисту.
Образовательные
материалы
Чтобы
помочь специалистам здравоохранения и пациенткам избежать воздействия
вальпроата во время беременности, Держатель регистрационного удостоверения
предоставляет образовательные материалы для усиления предупредительных мер
касательно тератогенности (врожденные пороки развития) и фетотоксичности
(нарушения неврологического развития) вальпроата и дает указания относительно
использования вальпроата у женщин с репродуктивным потенциалом и подробные
сведения о Программе по предупреждению беременности. Руководство для пациента
и карточку пациента следует предоставить всем женщинам с репродуктивным
потенциалом, использующим вальпроат.
Следует использовать ежегодную форму
ознакомления с рисками, которая должна быть заполнена надлежащим образом и
подписана специалистом и пациенткой (или ее законным представителем) во время
начала лечения и в ходе каждого ежегодного пересмотра лечения вальпроатом.
Возобновление
приступов
Как и в случае с другими
противоэпилептическими препаратами, прием вальпроата, вместо улучшения может
приводить к обратимому возобновлению частоты и тяжести приступов (включая
эпилептический статус) или появления новых типов приступов. В случае возобновления
приступов пациентам следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом.
Эти приступы следует дифференцировать от тех
приступов, которые могут возникнуть из-за фармакокинетического взаимодействия,
токсичности (заболевание печени или энцефалопатия) или передозировки. Ввиду
того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту,
его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими
ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой
(например, вальпроат семинатрия, вальпромид).
Заболевание
печени
Условия
появления
В исключительных
случаях сообщается о тяжелых нарушениях функции печени, иногда с летальным
исходом. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелыми
эпилептическими приступами, особенно те, которые сопровождаются повреждением
головного мозга, задержкой умственного развития и/или наследственными
метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет
частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с
возрастом.
В большинстве случаев
нарушение функции печени наблюдается в течение первых 6 месяцев лечения, обычно
между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом
лечении.
Предупреждающие
признаки
Клинические симптомы имеют важное значение для ранней диагностики. В
частности, должны быть приняты во внимание два состояния, особенно в отношении
пациентов группы риска (смотрите «Условия появления»), которые могут
предшествовать желтухе:
— во-первых,
неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения,
анорексия, летаргия, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и
болями в животе.
— во-вторых,
возобновление эпилептических приступов, несмотря на соблюдение надлежащей
приверженности лечения.
Рекомендуется поставить в известность
пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении любых подобных
признаков следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического
обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени.
Обнаружение
В течение первых 6
месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы
печени.
Среди классических
тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка и, в частности, уровень
протромбина. В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбина,
особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных
анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания,
повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз), лечение препаратом
Конвулекс должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует
также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении,
поскольку они используют одинаковые пути метаболизма).
Панкреатит
В очень редких случаях отмечался панкреатит, который может привести к
летальному исходу. Эти случаи
наблюдались, независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, при
этом дети младшего возраста входили в особую группу риска.
Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно
отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелыми приступами, с
неврологическим нарушением или тех, кто проходит лечение несколькими
противоэпилептическими средствами.
Если панкреатит появляется наряду с печеночной
недостаточностью, риск летального исхода повышается.
В случае появления острой боли в животе или
таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или
анорексия, следует рассмотреть диагностирование панкреатита и, у пациентов с
повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы, лечение следует прекратить и
принять необходимые альтернативные терапевтические меры.
Риск суицида
Суицидальное мышление
и поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами
по нескольким показаниям. Мета-анализ
данных, полученных из рандомизированных плацебо-контролируемых исследований
противоэпилептических средств, также показал легкое повышение риска появления
суицидального мышления и поведения. Причины данного риска неизвестны и
доступные данные не позволяют исключать повышенный риск при применении
вальпроата. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным
наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения,
и должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (и их опекуны)
должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае
появления суицидального мышления или поведения.
Пациенты
с известным или предполагаемым митохондриальным заболеванием.
Вальпроат может вызвать или ухудшить
клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями
митохондриальной ДНК, а также ядерного гена кодируемого POLG.
В частности, острая печеночная
недостаточность и смертельные исходы от заболеваний
печени были связаны с более высокой частотой лечения вальпроатом у пациентов с
наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене
POLG, например, синдром Альперса-Гуттенлохера.
Нарушения, связанные с POLG, следует
подозревать у пациентов с POLG в семейном анамнезе или предполагаемыми
симптомами нарушений, связанных с POLG, включая, но не ограничиваясь
необъяснимой энцефалопатией, рефрактерной эпилепсией (фокальной,
миоклонической), эпилептическим статусом на момент первичного осмотра,
задержкой развития, психомоторной регрессией, аксональной сенсомоторной
нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией, офтальмоплегией или осложненной
мигренью с затылочной аурой.
Проведение тестов на POLG мутации должно
выполняться в соответствии с текущей клинической практикой для диагностической
оценки таких нарушений.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Не
рекомендуется одновременно применять данный лекарственный препарат с
ламотриджином и пенемами.
Когнитивные или экстрапирамидальные
расстройства
Когнитивные или экстрапирамидальные
расстройства могут быть связаны с обнаружением церебральной атрофии при
нейровизуализации. Таким образом, этот тип клинической картины можно спутать с
деменцией или болезнью Паркинсона. Эти нарушения обратимы при прекращении
лечения.
Информация, связанная с содержанием натрия
Данный лекарственный препарат содержит 118,8 мг натрия на
5 мл препарата (эквивалентно 18,8% рекомендованной суточной дозе согласно
данным ВОЗ в 2 г натрия у взрослых). Это должно учитываться в отношении
пациентов, которые придерживаются строгой диеты с низким содержанием натрия.
В начале комбинированной антиэпилептической терапии,
Конвулекса раствора с другими противосудорожными средствами, рекомендуется
контроль уровня антиэпилептиков в плазме для индивидуальной дозировки.
Противопоказанные комбинации
В комбинации со Зверобоем
Существует риск снижения концентрации в
плазме и снижения эффективности противоэпилептического средства.
Нерекомендуемые комбинации
В комбинации с Ламотриджином
Существует более высокий риск развития
тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Помимо этого,
может произойти повышение концентрации ламотриджина в плазме (снижение
печеночного метаболизма за счет вальпроата натрия). В тех случаях, когда
требуется совместное применение, следует проводить тщательный клинический
мониторинг.
В комбинации с Пенемами
Существует риск появления приступов на фоне
быстрого снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме, которые могут
остаться не выявленными.
Комбинации, требующие соблюдения мер
предосторожности при применении
В комбинации с Ацетазоламидом
Может
возникнуть повышение гипераммониемии
с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических
и лабораторных параметров.
В комбинации
с Азтреонамом
Существует риск появления приступов в
результате снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Требуется
клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и
возможная коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения с
применением противоинфекционного средства и после его отмены.
В комбинации с Карбамазепином
Может возникнуть повышение концентрации
активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме
того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с
увеличением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под действием
карбамазепина.
Рекомендуется клиническое наблюдение,
определение концентраций препаратов в плазме, и коррекция обоих
противосудорожных средств.
В комбинации с Фелбаматом
Может возникнуть
повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки.
Требуется клиническое наблюдение, мониторинг лабораторных параметров и,
возможно, коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после
его отмены.
Эстроген-содержащие
препараты, эстроген-содержащие гормональные контрацептивы
Эстрогены индуцируют изоформы
УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УГТ), вовлеченные в глюкуронизацию вальпроата, и
может увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации
вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности вальпроата.
Рекомендуется мониторинг уровня вальпроата в
сыворотке.
С другой стороны, вальпроат не обладает
энзим-индуцирующим эффектом; как следствие вальпроат не снижает эффективность
эстроген-содержащих препаратов у женщин, принимающих гормональные
контрацептивы.
В комбинации с Нимодипином (перорально, путем
экстраполяции, на инъекционное введение)
Существует риск 50%
повышения плазменной концентрации нимодипина. Необходимо снижение дозы
нимодипина у пациентов со сниженным давлением.
В комбинации с Фенобарбиталом и путем
экстраполяции на примидон
Может возникнуть повышенная гипераммониемия с
повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и
лабораторных параметров.
В комбинации с Фенитоином (и с экстрополяцией
на фосфенитоин)
Может возникнуть повышенная гипераммониемия с
повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и
лабораторных параметров.
В комбинации с Пропофолом
Может возникнуть увеличение плазменных
концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола
при его одновременном применении с вальпроатом.
В комбинации с Рифампицином
Существует риск появления приступов в
результате повышения печеночного метаболизма вальпроата за счет рифампицина.
Требуется клиническое наблюдение, контроль
лабораторных параметров и, при необходимости, коррекция дозы противосудорожных
средств во время лечения рифампицином и после его отмены.
В комбинации с Руфинамидом
Может произойти увеличение плазменной
концентрации руфинамида, в частности, у детей весом менее 30 кг. У детей весом
менее 30 кг: общая доза 600 мг/сутки после титрования дозы не должна быть
превышена.
В комбинации с Топираматом
Может произойти увеличение гипераммониемии с
повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и
лабораторных параметров.
В комбинации с Зидовудином
Существует риск усиления побочных эффектов
зидовудина, особенно гематологических, из-за снижения его метаболизма
вальпроевой кислотой. Требуется регулярный мониторинг клинических и
лабораторных показателей. Рекомендуется выполнять гемограммы для выявления
анемии во время первых двух месяцев комбинированного лечения.
В комбинации с Зонисамидом
Может произойти увеличение гипераммониемии с
повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и
лабораторных параметров.
В комбинации с Метамизолом
Метамизол может снижать уровень вальпроата в
сыворотке крови при совместном введении, что может привести к потенциальному
снижению клинической эффективности вальпроата. Лица, назначающие лекарства,
должны контролировать клиническую реакцию (контроль судорог) и при
необходимости учитывать мониторинг уровня вальпроата в сыворотке крови.
Другие формы взаимодействия
В комбинации с Литием
Конвулекс
не влияет на концентрацию лития в сыворотке.
Перед тем
как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени, и
выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в
отношении пациентов, входящих в группу риска.
Следует
подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное
повышение уровня трансаминаз, как это происходит при применении большинства
противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в
особенности в начале лечения.
В
этом случае рекомендуются более обширные биологические исследования (включая
уровень протромбина); в случае необходимости может быть рассмотрена коррекция
дозировки, и при необходимости следует повторить анализы.
Перед
началом лечения, затем через 15 дней и в конце лечения, а также перед
хирургическим вмешательством и в случае развития спонтанных гематом или
кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови,
включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров
свертывания).
В
отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение
циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку
следует снижать соответствующим образом.
Данный
лекарственный препарат противопоказан пациентам с дефицитом ферментов в цикле
образования мочевины. Среди таких пациентов было несколько случаев развития
гипераммониемии со ступором или коматозным состоянием.
Хотя иммунные нарушения были отмечены только в исключительных случаях во
время использования этого лекарственного средства, его потенциальную пользу
следует сопоставить с его потенциальным риском у пациентов с системной красной
волчанкой. Пациенты должны быть предупреждены о риске увеличения веса в начале
терапии, и должны быть приняты соответствующие стратегии для минимизации риска.
Поскольку вальпроат выводится из организма в основном с мочой, частично
в виде кетоновых тел, тест на экскрецию кетоновых тел может дать ложные
положительные результаты у пациентов с сахарным диабетом.
Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы
типа II (КПТ II) должны быть предупреждены о более высоком риске развития
рабдомиолиза при приеме вальпроата.
На протяжении всего лечения препаратом Конвулекс не рекомендуется
потреблять алкоголь.
Применение
в педиатрии
В отношении детей в возрасте младше трех лет
вальпроат рекомендуется применять в качестве монотерапии, после того как терапевтическая
польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени или
панкреатита среди пациентов данной группы.
В отношении детей следует избегать
одновременного назначения производных салицилатов ввиду риска развития
гепатотоксичности и риска кровотечения.
В отношении детей, в анамнезе которых
отмечаются необъяснимые нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного
тракта (анорексия, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или
коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом
летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым
вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней
аммиака в крови натощак и после приема пищи.
Вальпроат
противопоказан:
— при беременности, за исключением случаев, когда нет
подходящего альтернативного лечения.
— у женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением
случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности.
Беременность
Тератогенность и влияние на неврологическое
развитие
Как монотерапия вальпроатом, так и вальпроат в
политерапии, включая другие противоэпилептические препараты часто
ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. По имеющимся данным
комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроат, ассоциируется
с более высоким риском врожденных мальформаций при беременности по сравнению с
монотерапией вальпроатом. Показано, что вальпроат проникает через
плацентарный барьер как у животных, так и у людей. У животных тератогенный
эффект наблюдался у мышей, крыс и кроликов.
Врожденные пороки развития
Данные, полученные из
мета-анализа (включая регистры и когортные исследования), показали, что 10,73%
детей у женщин с эпилепсией, получавших во время беременности вальпроат в виде
монотерапии, страдали от врожденных пороков развития (95% ДИ: 8,16-13,29), что
представляет собой большой риск серьезных врожденных пороков развития, чем в
общей популяции, для которой риск составляет около 2-3%. Риск зависит от дозы,
но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена.
Имеющиеся данные
продемонстрировали увеличение частоты возникновения малых и тяжелых пороков
развития. Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты
нервной трубки (примерно от 2 до 3%), лицевой дисморфизм, врождённая расщелина
губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, дефекты развития почечной и
мочеполовой систем (в частности, гипоспадия), дефекты развития конечностей (в
том числе двусторонняя аплазия лучевой кости), а также множественные аномалии,
связанные с различными системами организма.
Воздействие
вальпроата внутриутробно может также привести к ухудшению/потере слуха
вследствие пороков развития уха и / или носа (вторичный эффект) и / или прямой
токсичности на функции слуха. Случаи описывают как одностороннюю, так и
двустороннюю глухоту или нарушения слуха. Не во всех вариантах были известны
последствия. В большинстве случаев с известным следствием выздоровления не
наступило.
Воздействие вальпроата внутриутробно может также привести к глазным
мальформациям (включая колобомы и микрофтальмию), о которых сообщалось в
сочетании с другими врожденными дефектами. Эти пороки развития глаз могут
повлиять на зрительные способности.
Нарушения неврологического
развития
Исследования
показали, что внутриутробное воздействие вальпроата увеличивает риск нарушений
неврологического развития у детей. Возможный риск зависит от дозы, но пороговая
доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе
имеющихся данных. Период риска может включать всю беременность. Исследования
детей дошкольного возраста, подвергавшихся воздействию вальпроата
внутриутробно, показали, что 30-40% детей имеют задержки раннего развития такие
как речевое развитие и поздняя ходьба, низкий уровень интеллектуальных
способностей, слабые языковые навыки (разговорная речь и понимание), проблемы с
памятью.
Коэффициент
интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с анамнезом
воздействия вальпроата внутриутробно, составил в среднем на 7-10 пунктов ниже,
чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств.
Хотя нельзя исключать роль отягощающих факторов, у детей, подвергшихся
воздействию вальпроата внутриутробно, есть доказательства того, что снижение IQ
может быть независимым от IQ матери.
Данные о долгосрочных
результатах ограничены.
Имеются данные, полученные из популяционного
исследования, свидетельствуют, в пользу того, что дети, подвергшиеся
внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск
расстройств аутистического спектра (приблизительно трехкратное увеличение
риска), а также детский аутизм (приблизительно пятикратное увеличение риска),
по сравнению с общей популяцией.
Согласно данным, полученным из другого
популяционного исследования, свидетельствуют, что у детей, подвергшихся
внутриутробному воздействию вальпроата, могут развиваться симптомы синдрома
дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) (приблизительно 1,5 увеличение
риска), по сравнению с общей популяцией.
Женщины
с репродуктивным потенциалом
Препарат Конвулекс не
следует применять у женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда другие
методы лечения неэффективны или не переносятся. Если никакое другое лечение не
представляется возможным, лечение препаратом Конвулекс можно начать только в
том случае, если выполняются условия Программы по предупреждению беременности,
в частности:
— пациентка не
беременна (тест на беременность с использованием плазмы с чувствительностью не
менее 25 мМЕ/мл отрицательный в начале лечения и через регулярные промежутки
времени во время лечения).
— пациентка
использует, по крайней мере, один эффективный метод контрацепции.
— пациентка
проинформирована о рисках применения вальпроата во время беременности.
У женщин с репродуктивным
потенциалом
отношение пользы-риска следует тщательно переоценивать через регулярные промежутки времени во время лечения
(не реже одного раза в год).
Эстроген-содержащие
препараты
Эстроген-содержащие
препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, могут
увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации
вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности вальпроата.
Если
женщина планирует беременность
Если женщина планирует
беременность, специалист, имеющий опыт в лечении эпилепсии, должен повторно
оценить необходимость терапии вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты
лечения. Необходимо приложить все усилия для перехода к соответствующему
альтернативному лечению до зачатия и до прекращения использования контрацепции.
Если переход не представляется возможным, женщина должна получить
дополнительную консультацию относительно рисков вальпроата для будущего
ребенка, чтобы обеспечить принятие ею обоснованного решения в отношении
планирования семьи.
Применение добавок
фолатов до беременности и в начале беременности может снизить риск развития
дефектов нервной трубки, который может развиться во всех случаях беременности.
Однако, имеющиеся доказательства не предполагают, что это предотвращает
врожденные пороки развития или мальформации в результате воздействия
вальпроата.
Беременные
женщины
Вальпроат для лечения
эпилепсии противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда нет
подходящего альтернативного лечения.
Если женщина, использующая вальпроат забеременела, ее
необходимо немедленно направить к специалисту для рассмотрения альтернативных
вариантов лечения.
Во время беременности, тонико-клонические приступы и
эпилептический статус матери вместе с гипоксией могут представлять собой риск
смерти и для матери, и для плода.
Если, несмотря на известные риски применения
вальпроата при беременности и после тщательного рассмотрения альтернативного
лечения, в исключительных случаях беременная женщина должна получать вальпроат
для лечения эпилепсии, то:
— необходимо
использовать минимальную эффективную дозу;
— следует
разделить суточную дозу вальпроата на несколько малых доз для их приема в
течение дня. Применение лекарственной формы пролонгированного высвобождения
может оказаться предпочтительнее любых других лекарственных форм, во избежание
высоких пиковых концентраций в плазме.
Всех пациенток, применяющих вальпроат во время беременности, и их партнеров
следует направить к специалисту, имеющему опыт в тератологии для оценки и
консультирования в отношении беременности, подвергаемой воздействию вальпроата.
— следует
проводить специальный пренатальный мониторинг с целью выявления возможного
возникновения дефектов нервной трубки или других мальформаций.
До
родов
До родов у матери
должны быть проведены коагуляционные тесты, включая определение количества
тромбоцитов, уровня фибриногена и времени свёртывания крови (активированного
частичного тромбопластинового времени: АЧТВ).
Риск
у новорожденных
Сообщалось о развитии
очень редких случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых
принимали вальпроат при беременности. Этот геморрагический синдром связан с
тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или, обусловлен снижением содержания
других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии
с летальным исходом. Однако, этот геморрагический синдром следует отличать от
дефицита факторов витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами
ферментов. Нормальные результаты тестов гемостаза у матери не исключают
нарушения гемостаза у новорожденных. Поэтому у новорожденных, рожденных
матерями, получавшими вальпроат, следует обязательно определять количество
тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови
и коагуляционные тесты.
Сообщалось о случаях
гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время
третьего триместра беременности.
Сообщалось о случаях
гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности.
Синдром отмены (в
частности, ажитация, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность,
гиперкинезия, нарушение тонуса, тремор, судороги, расстройства приема пищи)
могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали во время последнего
триместра беременности вальпроат.
Постнатальный
мониторинг / мониторинг детей
Необходимо
осуществлять тщательный мониторинг неврологического поведения у детей,
подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроата, и начать подходящее
лечение как можно раньше, при необходимости.
Кормление
грудью
Выведение вальпроата
из организма с грудным молоком варьирует от 1 до 10% от содержания в
материнской сыворотке. Гематологические нарушения
были выявлены у находившихся на грудном вскармливании новорожденных/ младенцев,
леченых вальпроатом женщин.
Должно быть принято
решение или о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении/воздержании
от лечения препаратом Конвулекс с учетом пользы кормления грудью для ребенка и
пользы терапии для женщины.
Фертильность
Аменорея, поликистоз яичников и повышение уровня
тестостерона были зарегистрированы у женщин, использующих вальпроат. Применение
вальпроата также может влиять на фертильность мужчин (в частности, в виде
снижения подвижности сперматозоидов). Результаты наблюдений показали
обратимость нарушения фертильности после прекращения лечения.
Не
рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и
высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление
механизмами).
Контроль над
приступами, возникающий в результате лечения с применением вальпроевой кислоты,
во многих случаях, позволяет пациентам принимать активное участие в дорожном
движении.
Однако пациенты,
управляющие транспортным средством или работающие с механизмами /
оборудованием, должны осознавать, что у них может возникнуть временное
помрачение сознания, прежде всего, при комбинированной противоэпилептической
терапии или при одновременном лечении с применением Бензодиазепинов.
Режим дозирования
У детей
женского пола и женщин детородного возраста лечение вальпроатом следует
начинать и вести под наблюдением специалиста, имеющего опыт ведения эпилепсии.
Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения
неэффективны или не переносятся, в этом случае препарат назначается и отпускается
в соответствии с Программой по предупреждению беременности среди пациенток,
использующих вальпроат.
Суточные дозы должны
быть выбраны и индивидуально адаптированы согласно возрасту, весу тела и
индивидуальной чувствительности к вальпроату. Необходимо, добиться оптимального
контроля над приступами, в минимальной дозировке.
Так, как не имеется
никакой терапевтической корреляции между суточной дозой, серологической
концентрацией и терапевтическим эффектом, оптимальная дозировка должна быть
определена на основе клинического ответа.
Обычно, рекомендуются
следующие дозировки:
Для медленного
внутривенного введения, рекомендуемая доза — 5-10 мг натрия вальпроата на кг
массы тела. У взрослых больных, это составляет приблизительно 500 мг натрия
вальпроата или 1 ампула Конвулекса для больного, весом 65 кг.
В виде инфузии,
рекомендуемая доза 0.5-1 мг натрия вальпроата на кг массы тела в час.
Использование у больных уже получающих вальпроевую
кислоту перорально:
Перевод больных от
перорального приема Конвулекса к внутривенному введению может быть выполнен в
соотношении дозы 1:1. Парентеральное введение Конвулекса должно назначаться
через 12 часов после последней пероральной дозы, в виде инъекции или инфузии.
В случаях, когда
необходимо быстро достичь и поддерживать высокие плазменные концентрации,
рекомендуется внутривенное введение 15 мг натрия вальпроата на кг веса тела в
течение 5 минут. Через 30 минут начинать инфузионное введение 1 мг/кг/час под
постоянным контролем до достижения плазменной концентрации приблизительно 75
мкг/мл. Для оптимальной адаптации терапии к отдельным требованиям, дозировка
должна регулироваться согласно клиническому состоянию больного.
Максимальная суточная
доза 2500 мг натрия вальпроата не должна превышаться.
Особые группы пациентов
Дети
У детей (старше 2
месяцев) уровень дозы, предварительно получаемой перорально (обычно 20-30 мг
натрия вальпроата/кг/сутки) обычно сохраняется. Внутривенное введение или
инфузия назначается в дозировке 0.8-1.35 мг/кг/час.
Рекомендуемые средние
суточные дозы:
— для взрослых и пожилых больных — 20 мг
натрия вальпроата/кг массы тела,
— для подростков с 14 лет — 25 мг натрия
вальпроата/кг массы тела,
— для детей с периода новорожденности и до 14
лет — 30 мг натрия вальпроата/кг массы тела.
Пациенты пожилого возраста
Дозировка должны подбираться индивидуально на основании клинического
ответа
Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью
Может оказаться
необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу
клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут
оказаться недостаточно информативными.
Пациентам с почечной
недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы или увеличение дозы
пациентам, находящимся на гемодиализе. Натрия вальпроат подлежит диализу. Дозу
следует изменять в соответствии с клиническим наблюдением за пациентом.
Метод и путь введения
Когда назначается
лекарственное средство, содержащее вальпроевую кислоту в комбинации с другим
антиэпилептическим лечением, дозировку используемых антиэпилептиков, нужно
понижать немедленно, особенно в случае с фенобарбиталом.
Конвулекс раствор для
инъекций должен быть введен медленно (более чем 3-5 минут) строго внутривенно,
или назначается инфузионно (непрерывно или в повторных дозах).
Для подготовки
инфузионной смеси могут использоваться следующие растворы: изотонический
раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера лактат.
Для 5 мл Конвулекса
(= 500 мг натрия вальпроата) в 500 мл раствора для инфузий, скорость введения —
1 мл инфузионного раствора / кг /час.
Если другие
медикаменты также назначаются внутривенно, Конвулекс нужно вводить отдельно.
Конвулекс, раствор
для инъекций должен быть заменен пероральной формой, как только состояние
больного это позволяет. Как правило, пероральный прием начинают через 12 часов
после окончания инфузии.
Антиэпилептическая
терапия обычно долгосрочная. Начало терапии, продолжительность и прекращение
приема лекарственных средств, содержащих вальпроевую кислоту должны
рассматриваться индивидуально. Обычно, сокращение дозы и прекращение лечения
должны рассматриваться только, когда больные были свободны от приступов, по
крайней мере, 2-3 года. Прекращение должно быть выполнено очень постепенными
сокращениями дозы, от одного до двух лет; в течение этого периода, результаты
электроэнцефалографии не должны ухудшиться.
При сокращении
дозировки у детей, нужно принимать во внимание возрастное изменение дозы в
отношении веса тела в кг.
Разовая и
суточная дозы. Максимальная разовая и суточная дозы для детей указываются с
учетом возраста, массы и (или) поверхности тела.
У больных с почечной
недостаточностью и гипопротеинемией, должно быть принято во внимание увеличение
свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови; при необходимости разовую дозу
лекарственного средства следует уменьшить.
Меры, которые
необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: кома, которая может быть более или менее глубокой с
мышечной гипотонией, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции и
метаболический ацидоз, гипотония и коллапс/кардиоваскулярный шок. Описаны
редкие случаи внутричерепной гипертензии, возникающей из-за отёка мозга.
Лечение: промывание желудка, поддержание эффективного диуреза,
наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень
тяжёлых случаях, при необходимости, можно провести экстраренальный диализ.
Как правило, прогноз такого отравления благоприятный.
Несмотря на это, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.
В случае передозировки содержание натрия в препаратах,
содержащих вальпроат, может привести к гипернатриемии.
Очень
часто
— тошнота
— тремор
Часто
— экстрапирамидальные расстройства (может быть связано с
обнаружением атрофии головного мозга по результатам нейровизуализации)
— ступор и летаргия, судорожные приступы, иногда ведущие к
преходящей коме (энцефалопатии) с регрессией при отмене лечения или снижении
дозы (часто во время комбинированной терапии, особенно с фенобарбиталом или
топираматом или после внезапного повышения доз вальпроата)
— седация, расстройства памяти, головная боль, нистагм,
тошнота или головокружение
— потеря слуха
— нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа
— рвота
— нарушения со стороны десен (в основном гиперплазия
десен), стоматит, боль в эпигастральной области
— диарея, которая может возникнуть в начале лечения, но,
как правило, при продолжительном приеме разрешается через несколько дней, без
отмены лечения
— временное и/или дозозависимое выпадение волос
— гипонатриемия
— кровоизлияние
— повышение массы тела (ввиду того, что повышение веса
представляет собой фактор риска развития синдрома поликистоза яичников, вес
пациента должен тщательно контролироваться)
— анемия, тромбоцитопения, дозозависимая тромбоцитопения,
обычно выявляется систематически и без каких-либо клинических последствий; при
бессимптомной тромбоцитопении, по возможности с учетом уровня тромбоцитов и
контроля заболевания, простое снижение дозировки препарата обычно ведет к
разрешению тромбоцитопении
— спутанность сознания, галлюцинации
— агрессивность, ажитация, расстройство внимания (главным
образом у детей)
— заболевание печени
— нерегулярные менструации
— недержание мочи
Нечасто
— лейкопения, панцитопения
— кома, энцефалопатия, летаргия (иногда ведущая к
преходящей коме (энцефалопатии)) с регрессией при отмене лечения или снижении
дозы (часто во время комбинированной терапии, особенно с фенобарбиталом или
топираматом или после внезапного повышения доз вальпроата)
— обратимый синдром Паркинсона (может быть связано с
обнаружением атрофии головного мозга по результатам нейровизуализации),
атаксия, парестезия
— экссудативный плеврит
— панкреатит, возможно с летальным исходом, требующий
раннего прекращения лечения
— почечная недостаточность
— ангионевротический отек, кожные реакции, заболевания
волос (например, аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный
рост волос)
— синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
(СНАСАГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенная алопеция
и/или увеличение уровня андрогенных гормонов)
— кожный васкулит, в основном лейкоцитокластический
васкулит
— гипотермия, нетяжелая форма периферического отека
— аменорея
— снижение минеральной плотности кости, остеопения,
остеопороз и переломы (при длительном лечении препаратом Конвулекс). Механизм
действия препарата Конвулекс на костный метаболизм неизвестен.
Редко
— аплазия костного мозга или истинная эритроцитарная
аплазия, агранулоцитоз, анемия макроцитарная, макроцитоз
— снижение, по крайней мере, одного фактора коагуляции,
аномальные результаты тестов коагуляции (например, увеличение протромбинового
времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени,
увеличение тромбинового времени, повышение МНО), дефицит витамина В8
(биотина)/дефицит биотинидазы
— диплопия
— когнитивные нарушения с бессимптомным и прогрессирующим
началом (могут прогрессировать до полной деменции), которые могут быть
обратимыми в течение нескольких недель до нескольких месяцев после прекращения
лечения (может быть связано с обнаружением атрофии головного мозга по
результатам нейровизуализации)
— энурез, тубулоинтерстициальный нефрит
— обратимый синдром Фанкони
— гипотиреоз
— гипераммониемия (изолированная и умеренная при отсутствии
изменений показателей функциональных проб печени, особенно при политерапии и не
требует отмены препарата. Сообщалось о случаях гипераммониемии с
неврологическими симптомами, которые могут перейти в кому и требуют проведение
дополнительных анализов)
— миелодиспластический синдром
— ожирение
— влияние на сперматогенез (в частности, ограничение
подвижности сперматозоидов), поликистоз яичников
— токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, DRESS-синдром (лекарственная кожная
реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) или синдром
лекарственной непереносимости
— острая системная красная волчанка, рабдомиолиз
— нарушение поведения, психомоторная гиперактивность,
неспособность к обучению (главным образом у детей)
Частота
неизвестна
— врожденные мальформации и нарушения неврологического
развития
— риск локального некроза тканей в случае повторных
инъекций
При возникновении нежелательных лекарственных
реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или
напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных
препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы
лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и
фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
www.ndda.kz
5
мл препарата содержат
активное вещество — натрия вальпроат
500 мг
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата
додекагидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
По 5 мл препарата помещают в ампулы из бесцветного стекла
типа I, с одной точкой разлома. По 5 ампул помещают в поддон из пластика.
По 1 поддону вместе с
инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках
помещают в пачку из картона.
5 лет
Не применять по
истечении срока годности!
Хранить
в защищённом от света месте, при температуре не выше 25ºС.
Хранить
в недоступном для детей месте!
По рецепту
Сведения
о производителе
«G.L.
Pharmа GmbH», Австрия, А-1160, Вена,
Арнетгассе 3
Тел.: +43 3136 82577, факс: +43 3136 81563.
Электронная почта: office@gl-pharma.at
Держатель регистрационного
удостоверения
OOO «Бауш Хелс»
Российская Федерация,115162, г.
Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5,
Тел./ факс: +7 495 510 2879
Электронная почта: office.ru@bauschhealth.com
Наименование, адрес и
контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории
Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное
наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО
«Бауш Хелс»
Республика
Казахстан, г. Алматы, A26T9G0, ул. Хаджи Мукана 22/5
Телефон
+ 7 727 3 111 516, факс +7 727 3 111 517
Электронная
почта: office.kz@bauschhealth.com
Перед началом применения препарата Депакин® и периодически в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени.
Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, при применении вальпроевой кислоты возможно незначительное повышение активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования биологических показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости — и повторное клиническое и лабораторное обследование.
Перед началом терапии или перед хирургическим вмешательством, при спонтанном возникновении подкожных гематом или кровотечений рекомендуется провести определение времени кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая тромбоциты.
Тяжелое поражение печени
Предрасполагающие факторы. Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются лица, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов; дети младше трехлетнего возраста с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний; пациенты, одновременно принимающие салицилаты (т.к. салицилаты метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).
После трехлетнего возраста риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев такое поражение печени возникало в течение первых 6 мес лечения, чаще всего между 2 и 12 нед лечения и обычно при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической терапии.
Симптомы, указывающие на возможное поражение печени. Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности, следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. выше):
— неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются многократной рвотой и болями в животе;
— возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.
Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. Пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.
Выявление. Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 мес лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно определение протромбинового индекса. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени (см. выше), требует прекращения применения препарата Депакин®. С целью предосторожности, в случае если пациенты принимали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен.
Панкреатит. Имеются зарегистрированные редкие случаи тяжелых форм панкреатита у детей и взрослых, развивавшиеся независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдались несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от первых симптомов до смертельного исхода.
Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка этот риск уменьшается. Факторами риска развития панкреатита могут быть тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода. Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение.
Суицидальные мысли и попытки. Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал увеличение риска суицидальных мыслей и попыток на 0,19% у всех пациентов, принимавших противоэпилептические препараты, (в т.ч. увеличение этого риска на 0,24% у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по поводу эпилепсии), по сравнению с их частотой у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, принимающих препарат Депакин®, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу.
Карбапенемы. Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).
Женщины с детородным потенциалом, беременные женщины. При применении препарата у женщин с детородным потенциалом необходимо исключить беременность и удостовериться в том, что женщина использует надежный способ контрацепции. Лечение вальпроевой кислотой женщин с детородным потенциалом и беременных женщин должно проводиться только после тщательно оценки пользы и рисков от ее применения. Они должны быть проинформированы о рисках и пользе применения вальпроевой кислоты во время беременности (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Дети. У детей младше трехлетнего возраста, в случае необходимости применения препарата, рекомендуется его применение в монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения необходимо взвешивать соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении. У детей младше 3 лет следует избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и салицилатов в связи с риском токсического воздействия на печень.
Почечная недостаточность. Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной формы в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.
Недостаточность ферментов карбамидного цикла. При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой.
У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствие аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи.
Пациенты с системной красной волчанкой. Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой необходимо сравнить потенциальную пользу с потенциальным риском его применения.
Увеличение массы тела. Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.
Пациенты с сахарным диабетом. Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов, т.к. вальпроевая кислота выводится почками, частично в виде кетоновых тел.
Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). В исследованиях in vitro было установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определенных экспериментальных условиях. Клиническое значение этого факта, если таковое имеется, неизвестно. Кроме этого, не установлено значение этих данных, полученных в исследованиях in vitro, для пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Однако эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.
Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II. Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты.
Этанол. Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление этанола.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Пациенты должны быть предупреждены о риске развития сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании препарата Депакин® с бензодиазепинами (см. «Взаимодействие»).