Ванкомицин per os инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Купить Ванкомицин ФармКонцепт в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Ванкомицин

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Ванкомицин

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Ванкомицин

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Ванкомицин

Список кодов МКБ-10

—

антибактериальное, бактерицидное.

Механизм действия

Ванкомицин (в виде гидрохлорида) — трициклический гликопептидный антибиотик, получаемый из Amycolatopsis orientalis (ранее Nocardia orientalis). Бактерицидное действие ванкомицина в отношении вегетативных клеток (в т.ч. C.difficile и S.aureus) обусловлено главным образом ингибированием биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин изменяет проницаемость мембран бактериальных клеток и синтез РНК.

Не выявлено перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибактериальными ЛС. Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных бактерий, микобактерий или грибов.

Фармакодинамика

Микробиология

Ванкомицин при пероральном применении проявляет активность в отношении чувствительных штаммов следующих бактерий при клинических инфекциях:

— анаэробные грамположительные микроорганизмы (изоляты C.difficile, ассоциированные с диареей, вызванной C.difficile).

— грамположительные микроорганизмы (S.aureus, включая метициллинрезистентные штаммы, ассоциированные с энтероколитом).

Механизм резистентности. МПК ванкомицина против изолятов C.difficile обычно составляет <1 мкг/мл, однако сообщалось о штаммах C.difficile с МПК ванкомицина от 4 до 16 мкг/мл. Механизм, опосредующий снижение чувствительности C.difficile к ванкомицину, до конца невыяснен.

Сообщалось об изолятах S.aureus с МПК ванкомицина до 1024 мкг/мл. Точный механизм этой резистентности неясен, но считается, что она обусловлена утолщением клеточной стенки и, возможно, переносом генетического материала.

При парентеральном введении комбинация ванкомицин + аминогликозид действует синергически in vitro против многих штаммов S.aureus, Streptococcus bovis, энтерококков и стрептококков группы Viridans.

Ванкомицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: дифтероиды, энтерококки (например, Enterococcus faecalis), стафилококки, включая S.aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus bovis, стрептококки группы Viridans.

Имеются следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. Ванкомицин демонстрирует in vitro МПК 1 мкг/мл или менее против большинства (≥90%) штаммов стрептококков, перечисленных ниже, и МПК 4 мкг/мл или менее против большинства (≥90%) штаммов других перечисленных микроорганизмов, однако безопасность и эффективность ванкомицина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, в ходе адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Actinomyces species, Lactobacillus species.

Методы определения чувствительности микроорганизмов

При наличии возможности лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачам результаты тестов in vitro на чувствительность к противомикробным ЛС, используемым в медицинских учреждениях (стационарах), в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных (нозокомиальных) и внебольничных патогенных микроорганизмов, чтобы правильно подобрать эффективное противомикробное ЛС для лечения.

Методы разведения. Для определения МПК противомикробных ЛС используются количественные методы. Значение МПК позволяет оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МПК следует определять с использованием стандартизированного метода исследования (разведение в бульоне, агаре и микроразведение). Полученные значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.

Диффузионные методы. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, также дают предварительную оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с помощью стандартизированного метода исследования, с использованием бумажных дисков, пропитанных 30 мкг ванкомицина. Критерии интерпретации дисковой диффузии также представлены в таблице 1.

Таблица 1

Критерии интерпретации теста на чувствительность к ванкомицину

¹ Изоляты с МПК ванкомицина от 8 до 16 мкг/мл следует дополнительно протестировать на резистентность к ванкомицину с использованием стандартизированных методов.

² Чашку (Петри) следует выдержать в течение 24 ч и исследовать в проходящем свете. Измерить диаметр зон полного ингибирования (оценивается невооруженным глазом), включая диаметр диска. Границей зоны следует считать область без явного видимого роста, который можно обнаружить невооруженным глазом. Следует игнорировать слабый рост крошечных колоний, которые можно обнаружить только с помощью увеличительной линзы на границе зоны ингибирования роста. Любой заметный рост в пределах зоны ингибирования указывает на резистентность к ванкомицину. Организмы в умеренно резистентных зонах следует тестировать стандартизированным методом разведения.

³ Для определения чувствительности всех изолятов стафилококка необходимо провести тестирование разведения. Диско-диффузионный тест не является надежным для тестирования ванкомицина, поскольку он не позволяет дифференцировать чувствительные к ванкомицину изоляты S.aureus от умеренно резистентных, а также не позволяет дифференцировать чувствительные к ванкомицину, умеренно резистентные и резистентные изоляты коагулазоотрицательных стафилококков.

⁴ Любой изолят S.aureus, для которого МПК ванкомицина составляет ≥8 мкг/мл, следует направлять в референс-лабораторию.

⁵ Любой изолят коагулазоотрицательного стафилококка, для которого МПК ванкомицина составляет ≥32 мкг/мл, следует направлять в референс-лабораторию.

⁶ Редкое появление резистентных изолятов не позволяет определить какие-либо категории результатов, кроме «чувствительные». Для изолятов, результаты которых указывают на категорию «резистентные», необходимо подтвердить идентификацию микроорганизмов и результаты теста на чувствительность к ванкомицину. В случае подтверждения изоляты следует направлять в референс-лабораторию.

⁷ Критерии интерпретации, применимые только к тестам, проводимым методом микроразбавления бульона с использованием катионно-скорректированного бульона Мюллера-Хинтона с 2–5% лизированной лошадиной крови.

⁸ Критерии интерпретации, применимые только к тестам, проводимым методом дисковой диффузии с использованием инкубированного агара Мюллера-Хинтона с 5% дефибринированной кровью барана.

Категория «чувствительные» означает, что противомикробное ЛС, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если достигнет необходимой для этого концентрации в очаге инфекции.

Категория «умеренно резистентный» указывает на неоднозначность результата, и если микроорганизм не полностью чувствителен к альтернативным, клинически применимым ЛС, тест следует повторить. Данная категория подразумевает возможность клинического применения в тех органах и тканях организма, где ЛС физиологически концентрируется, или в ситуациях, когда можно применять высокие дозы ЛС. Данная категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает возникновение серьезных расхождений в интерпретации из-за небольших неконтролируемых технических факторов.

Категория «резистентные» означает, что противомикробное ЛС, скорее всего, не будет подавлять рост возбудителя (патогенного микроорганизма) при достижении концентрации, обычно наблюдаемой в очаге инфекции, и следует выбрать другую терапию.

Контроль качества. Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют использования средств лабораторного контроля для мониторинга и обеспечения точности и прецизионности расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, а также опыта и квалификации персонала, выполняющего тест. Стандартный порошок ванкомицина должен обеспечивать диапазоны значений МПК, указанные в таблице 2. Для диско-диффузионного метода с использованием диска, пропитанного 30 мкг ванкомицина, должны быть достигнуты критерии, указанные в таблице 2.

Таблица 2

Диапазоны контроля качества тестов на чувствительность in vitro для ванкомицина

¹ Штамм контроля качества и критерии интерпретации для тестирования чувствительности к ванкомицину Enterococci spp.

² Критерии интерпретации диапазона МПК, применимые только к тестам, проводимым с использованием катионно-скорректированного бульона Мюллера-Хинтона с 2–5% лизированной лошадиной кровью. Критерии интерпретации дисковой диффузии применимы только к тестам, проводимым с использованием инкубированного агара Мюллера-Хинтона с 5% дефибринированной кровью барана.

³ Штамм контроля качества и критерии интерпретации для тестирования чувствительности к ванкомицину Streptococci spp., кроме S.pneumoniae.

Исследования у животных

В исследованиях у собак, получавших в/в инфузию ванкомицина 25 мг/кг при концентрации 25 мг/мл и скорости инфузии 13,3 мл/мин, наблюдались гипотензия и брадикардия.

Фармакокинетика

Ванкомицин плохо всасывается после перорального приема. После перорального приема 7 доз ванкомицина по 250 мг каждые 8 ч концентрация его в кале у добровольцев превышала 100 мкг/г в большинстве образцов. Концентрация в крови не определялась, а выведение с мочой не превышало 0,76%. У пациентов с единственной почкой без воспалительных заболеваний кишечника, принимавших раствор ванкомицина для перорального приема в дозе 2 г в течение 16 дней, концентрация ванкомицина в крови составляла ≤0,66 мкг/мл у 2 из 5 пациентов. У остальных 3 пациентов не было достигнуто измеримых концентраций в крови. После приема 2 г 1 раз в день концентрация ванкомицина составляла >3100 мкг/г в кале и <1 мкг/мл в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек, страдавших диареей, ассоциированной с C.difficile. После многократного перорального приема ванкомицина у пациентов с активной фомой диареи, ассоциированной с C.difficile, могут наблюдаться измеримые концентрации в сыворотке крови, а при почечной недостаточности существует вероятность накопления. Следует отметить, что у пациентов пожилого возраста общий системный и почечный клиренс ванкомицина снижается (см. «Меры предосторожности»).

При многократном в/в введении 1 г ванкомицина (15 мг/кг) в течение 60 мин у пациентов с нормальной функцией почек его концентрация в плазме крови составляет около 63 мкг/мл на момент окончания инфузии, около 23 мкг/мл через 2 ч после инфузии и около 8 мкг/мл через 11 ч после окончания инфузии. При многократном в/в введении 500 мг ванкомицина в течение 30 мин средняя концентрация в плазме крови составляет около 49 мкг/мл на момент окончания инфузии, около 19 мкг/мл через 2 ч после инфузии и около 10 мкг/мл через 6 ч после инфузии. Концентрации в плазме при многократном введении аналогичны таковым после однократного введения.

T_1/2 ванкомицина из плазмы крови составляет от 4 до 6 ч у пациентов с нормальной функцией почек. В первые 24 ч около 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем КФ. Плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный — около 0,048 л/кг/ч. Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с единственной почкой средний T_1/2 составляет 7,5 дня. Коэффициент распределения составляет от 0,3 до 0,43 л/кг. Явного метаболизма ванкомицина не наблюдается. Около 60% внутрибрюшинной дозы ванкомицина, введенной во время перитонеального диализа, всасывается системно за 6 ч. Концентрации около 10 мкг/мл в сыворотке крови достигаются при внутрибрюшинном введении 30 мг/кг ванкомицина. Однако безопасность и эффективность внутрибрюшинного применения ванкомицина в ходе адекватных и хорошо контролируемых исследований не установлены (см. «Меры предосторожности»).

У пациентов пожилого возраста общий системный и почечный клиренс ванкомицина снижаются.

Ванкомицин примерно на 55% связывается с белками сыворотки крови, что определено ультрафильтрацией при концентрации ванкомицина в сыворотке крови от 10 до 100 мкг/мл. После в/в введения ванкомицина ингибирующие концентрации присутствуют в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, в жидкости для перитонеального диализа и в ткани ушка предсердия.

Ванкомицин медленно проникает через здоровые оболочки головного мозга в спинномозговую жидкость, но при воспалении оболочек головного мозга скорость проникновения в спинномозговую жидкость увеличивается.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования канцерогенности на животных не проводились.

В концентрациях до 1000 мкг/мл ванкомицин не оказывал мутагенного эффекта in vitro в тесте на прямую мутацию клеток лимфомы мыши или в тесте внепланового синтеза ДНК в первичных гепатоцитах крысы. Концентрации, протестированные in vitro, были выше C_max ванкомицина в плазме крови от 20 до 40 мкг/мл, обычно достигаемых у человека после медленной инфузии максимальной рекомендуемой дозы 1 г. Ванкомицин не оказывал мутагенного действия in vivo в тесте обмена сестринских хроматид у китайского хомячка (400 мг/кг интраперитонеально) или в микроядерном тесте на клетках мышиной лимфомы (800 мг/кг интраперитонеально).

Окончательных исследований влияния на фертильность не проводилось.

Клинические исследования

Диарея, ассоциированная с C.difficile

В двух исследованиях ванкомицин в пероральных дозах 125 мг 4 раза в день в течение 10 дней оценивался у 266 взрослых пациентов с C.difficile-ассоциированной диареей. Включенные в исследование пациенты были в возрасте 18 лет и старше и получали перорально ванкомицин или перорально и в/в метронидазол не более 48 ч в течение 5 дней, предшествующих включению в исследование. C.difficile-ассоциированная диарея определялась как ≥3 жидких или водянистых испражнения в течение 24 ч, предшествующих включению в исследование, и наличие токсина A или B C.difficile или псевдомембран при эндоскопии в течение 72 ч, предшествующих включению в исследование. Пациенты с фульминантным заболеванием C.difficile, сепсисом с гипотонией, илеусом, перитонеальными признаками или тяжелым печеночным заболеванием исключались из исследования.

Анализ эффективности проводили с полной выборкой, которая включала рандомизированных пациентов, получивших хотя бы 1 дозу ванкомицина и имевших любые оценочные данные исследователя после приема дозы (n=259; 134 пациента в исследовании 1 и 125 — в исследовании 2).

Демографический профиль и исходные характеристики C.difficile-ассоциированной диареи у зарегистрированных участников обоих исследований были сходными. Средний возраст пациентов, получавших ванкомицин, составлял 67 лет, они были преимущественно европеоидной расы (93%) и мужчинами (52%). У 25% пациентов C.difficile-ассоциированная диарея была классифицирована как тяжелая (определяемая как 10 или более неоформленных испражнений в день или количество лейкоцитов ≥15000/мм³) и 47% пациентов ранее лечились от C.difficile-ассоциированной диареи.

Эффективность оценивалась по клиническому успеху, определяемому как разрешение диареи и отсутствие сильного абдоминального дискомфорта, вызванного диареей, на 10-й день. Дополнительной конечной точкой эффективности было время до прекращения диареи, определяемое как начало разрешения диареи, которое сохранялось до конца предписанного активного периода лечения.

Результаты клинического применения ванкомицина в обоих исследованиях представлены в таблице 3.

Таблица 3

Показатели клинического успеха (полная анализируемая выборка)

Медиана времени до разрешения диареи составила 5 дней и 4 дня в исследованиях 1 и 2 соответственно. У пациентов старше 65 лет медиана времени до разрешения диареи составила 6 дней и 4 дня в исследованиях 1 и 2 соответственно. У пациентов с диареей, разрешившейся по окончании лечения ванкомицином, рецидив C.difficile-ассоциированной диареи в течение последующих 4 нед произошел у 25 из 107 (23%) и 18 из 102 (18%) пациентов в исследованиях 1 и 2 соответственно.

Анализ рестрикционной эндонуклеазы использовался для идентификации исходных изолятов C.difficile группы BI. В исследовании 1 пациенты, получавшие ванкомицин, были классифицированы на исходном уровне следующим образом: 31 (23%) пациент со штаммом BI, 69 (52%) — со штаммом, отличным от BI, и 34 (25%) — с неизвестным штаммом. Клинический успех составил 87% для штамма BI, 81% — для штамма, отличного от BI, и 76% — для неизвестного штамма. У пациентов, диарея у которых разрешилась по окончании лечения ванкомицином, рецидив C.difficile-ассоциированной диареи в течение последующих 4 нед произошел у 7 из 26 пациентов со штаммом BI, у 12 из 56 пациентов со штаммом, отличным от BI, и у 6 из 25 пациентов с неизвестным штаммом.

Пероральное применение

Диарея, вызванная C.difficile, у взрослых и детей в возрасте до 18 лет; энтероколит, вызванный S.aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) у взрослых и детей в возрасте до 18 лет.

Ванкомицин для парентерального введения неэффективен при вышеуказанных инфекциях, поэтому при этих инфекциях необходимо применять ванкомицин для перорального приема. Ванкомицин для перорального приема неэффективен для лечения других видов инфекций.

Парентеральное введение

Серьезные или тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами метициллинрезистентных (резистентных к бета-лактамам) стафилококков. Ванкомицин показан у пациентов с аллергией на пенициллин, пациентов, которые не могут принимать или не отвечают на терапию другими ЛС, включая пенициллины или цефалоспорины, при инфекциях, вызванных чувствительными к ванкомицину микроорганизмами, устойчивыми к другим противомикробным ЛС.

Ванкомицин показан в качестве начальной терапии при подозрении на метициллинрезистентные стафилококки, но после получения данных о чувствительности терапию следует соответственно скорректировать.

Ванкомицин эффективен при лечении стафилококкового эндокардита. Его эффективность была документально подтверждена при других инфекциях, вызванных стафилококками, включая сепсис (септицемию), инфекции костей, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожной клетчатки (мягких тканей). Если стафилококковые инфекции являются локализованными и гнойными, противомикробные ЛС используются в качестве дополнения к соответствующим хирургическим вмешательствам.

Сообщалось, что ванкомицин эффективен как в качестве монотерапии, так и в комбинации с аминогликозидами при эндокардите, вызванном Streptococcus viridans или S.bovis. При эндокардите, вызванном энтерококками (например, E.faecalis), ванкомицин эффективен только в комбинации с аминогликозидами.

Сообщалось, что ванкомицин эффективен для лечения дифтероидного эндокардита. Ванкомицин успешно применялся в комбинации с рифампицином, аминогликозидом или обоими ЛС при раннем эндокардите протезированного (искусственного) клапана, вызванном S.epidermidis или дифтероидами.

Необходимо получить образцы бактериологических культур для выделения и идентификации патогенных микроорганизмов и определения их чувствительности к ванкомицину.

Категория действия на плод по FDA — C.

Ванкомицин следует назначать беременной женщине только в случае крайней необходимости.

Все беременности имеют исходный риск врожденных пороков развития, выкидышей или других неблагоприятных исходов. Для населения США предполагаемый исходный риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2–4 и 15–20% соответственно.

Данные о пероральном применении ванкомицина у беременных женщин, позволяющие судить о связанном с ванкомицином риске основных врожденных пороков развития или выкидыша, отсутствуют. Имеющиеся опубликованные данные о применении ванкомицина во II и III триместрах беременности не продемонстрировали связи с неблагоприятными исходами, связанными с беременностью. При в/в введении ванкомицина беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах, меньших или равных МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела, ванкомицин не оказывал неблагоприятного воздействия на развитие.

Исследования репродуктивной функции ванкомицина на животных не проводились. Неизвестно, может ли ванкомицин влиять на репродуктивную способность.

В контролируемом клиническом исследовании оценивалось потенциальное ототоксическое и нефротоксическое действие ванкомицина на младенцев, когда ванкомицин назначался в/в беременным женщинам для лечения серьезных стафилококковых инфекций, осложненных в/в наркозависимостью. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Нейросенсорной тугоухости или нефротоксичности, связанной с ванкомицином, отмечено не было. У одного младенца, мать которого получала ванкомицин в III триместре беременности, наблюдалась кондуктивная тугоухость, не связанная с применением ванкомицина. Поскольку количество пациентов, получивших лечение в этом исследовании, было ограниченным, а ванкомицин назначался только во II и III триместрах, неизвестно, может ли ванкомицин нанести вред плоду.

Недостаточно данных для определения концентрации ванкомицина в грудном молоке у человека при пероральном применении. Однако предполагается, что системная абсорбция ванкомицина после перорального приема будет минимальной. Нет данных о влиянии ванкомицина для перорального приема на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья новорожденного наряду с клинической потребностью матери в ванкомицине для перорального приема и любыми потенциальными нежелательными последствиями от приема ванкомицина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или от основного заболевания матери.

При в/в введении ванкомицин выделяется в грудное молоко у женщин. Следует соблюдать осторожность при назначении ванкомицина женщинам в период грудного вскармливания. В связи с возможностью возникновения нежелательных реакций следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене применения ванкомицина с учетом его важности для матери.

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота возникновения побочных реакций, наблюдаемая в одном исследовании, не может напрямую сопоставляться с результатами другого клинического исследования и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Результаты клинических исследований

Пероральное применение

Ниже приведены данные двух клинических исследований III фазы, полученные при применении ванкомицина у 260 взрослых пациентов с C.difficile-ассоциированной диареей. В обоих исследованиях пациенты получали ванкомицин в дозе 125 мг перорально 4 раза в день. Средняя продолжительность лечения составила 9,4 дня. Средний возраст пациентов составил 67 лет (возрастной диапазон 19–96 лет). Пациенты были преимущественно европеоидной расы (93%), 52% — мужчины.

Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥5% пациентов, получавших ванкомицин, представлены в таблице 4. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением ванкомицина (≥10%), были тошнота, боль в животе и гипокалиемия.

Таблица 4

Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ≥5% в клинических исследованиях по применению ванкомицина при лечении C.difficile-ассоциированной диареи

Частота развития гипокалиемии, инфекции мочевыводящих путей, периферических отеков, бессонницы, запоров, анемии, депрессии, рвоты и гипотензии была выше у пациентов старше 65 лет, чем у пациентов 65 лет и моложе (см. «Меры предосторожности»).

Из-за развития побочных реакций лечение прекратили 7% пациентов, получавших ванкомицин, чаще всего этими реакциями были C.difficile-ассоциированный колит (<1%), тошнота (<1%) и рвота (<1%).

Парентеральное применение

Нефротоксичность. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови наблюдались у 5% пациентов, получавших ванкомицин. О почечной недостаточности, проявляющейся главным образом повышением концентрации креатинина в сыворотке крови или уровня азота мочевины в крови, особенно у пациентов, получающих большие дозы ванкомицина, сообщалось редко. Также редко сообщалось о случаях развития интерстициального нефрита. В большинстве эти случаи отмечались у пациентов, которые одновременно получали аминогликозиды или имели дисфункцию почек в анамнезе. У большинства пациентов азотемия разрешалась после отмены ванкомицина.

Нефротоксичность после приема ванкомицина обычно впервые проявлялась в течение 1 нед после завершения лечения (медианой начала являлся 16-й день). Нефротоксичность после приема ванкомицина возникла у 6% пациентов старше 65 лет и 3% пациентов 65 лет и моложе (см. «Меры предосторожности»).

Нефротоксичность также может возникать при пероральном приеме ванкомицина.

Флебит. Сообщалось о случаях воспаления в месте инъекции.

Со стороны ЖКТ. Во время или после лечения противомикробными ЛС могут появиться симптомы псевдомембранозного колита (см. «Меры предосторожности»).

Реакции, связанные с проведением инфузии. Во время или вскоре после быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции, включая гипотензию, хрипы, одышку, крапивницу или зуд. Быстрая инфузия также может вызвать гиперемию верхней части тела или боль и спазмы мышц груди и спины. Данные реакции обычно прекращаются в течение 20 мин, но могут сохраняться в течение нескольких часов. Такие реакции возникают нечасто, если ванкомицин вводится путем медленной инфузии в течение 60 мин. В исследованиях с участием здоровых добровольцев реакции, связанные с инфузией, возникали при скорости введения 10 мг/мин или менее.

Опыт пострегистрационного применения

В период пострегистрационного применения ванкомицина зарегистрированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку информация об этих реакциях получена из спонтанных сообщений от неопределенной по численности популяции, нет возможности достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ванкомицина.

Ототоксичность: сообщалось о случаях потери слуха, связанных с в/в введением ванкомицина. Большинство пациентов в этих случаях страдали нарушениями функции почек или предшествующей потерей слуха или получали сопутствующее лечение ототоксичными ЛС (см. «Меры предосторожности»). В редких случаях сообщалось о возникновении вертиго, головокружении и шуме в ушах.

Со стороны кожи и подкожных тканей: наблюдались тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез и линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз (см. «Меры предосторожности»), сыпь (включая эксфолиативный дерматит).

Со стороны системы кроветворения: сообщалось о случаях обратимой нейтропении, обычно начинающейся через 1 нед или более после начала в/в применения ванкомицина или после введения в общей дозе более 25 г. Нейтропения, по-видимому, является быстро обратимой после прекращения введения ванкомицина. Редко сообщалось о развитии тромбоцитопении. Хотя причинно-следственная связь не установлена, в редких случаях сообщалось о развитии обратимого агранулоцитоза (количество гранулоцитов <500/мм³).

Другие: при применении ванкомицина сообщалось о случаях развития анафилаксии, лекарственной лихорадки, озноба, тошноты, эозинофилии и васкулита.

При пероральном приеме ванкомицина сообщалось о состоянии, сходном с синдромом, вызванным в/в введением, с симптомами, соответствующими анафилактоидным реакциям, включая гипотензию, хрипы, одышку, крапивницу, зуд, покраснение верхней части тела, боль и спазм мышц груди и спины. Эти реакции обычно прекращаются в течение 20 мин, но могли сохраняться в течение нескольких часов.

Сообщалось о химическом перитоните после внутрибрюшинного введения ванкомицина (см. «Меры предосторожности»).

Исследования лекарственного взаимодействия с использованием пероральных форм ванкомицина не проводились.

Одновременное применение ванкомицина для парентерального введения и анестезирующих ЛС было связано с эритемой и гистаминоподобной гиперемией (см.«Меры предосторожности») и анафилактоидными реакциями (см. «Побочные действия»).

Одновременное и/или последовательное системное или местное применение других потенциально нейротоксичных и/или нефротоксичных ЛС, таких как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин или цисплатин, при наличии показаний, требует тщательного мониторинга.

Лечение: рекомендуется поддерживающая терапия с контролем КФ. Ванкомицин мало выводится при диализе. Сообщалось, что гемофильтрация и гемоперфузия полисульфоновой смолой приводят к увеличению клиренса ванкомицина.

Медиана летальной в/в дозы ванкомицина составляет 319 мг/кг у крыс и 400 мг/кг у мышей.

При лечении передозировки следует учитывать возможность множественной передозировки, взаимодействия ЛС и необычной кинетики ЛС у пациента.

Для уменьшения развития лекарственнорезистентных микроорганизмов и сохранения эффективности ванкомицина и других противомикробных ЛС, ванкомицин следует применять только для лечения или профилактики инфекций, которые доказанно или предположительно вызваны чувствительными микроорганизмами. При наличии информации о культуре и чувствительности возбудителя, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации эмпирический выбор антибактериальной терапии осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности возбудителя.

Ототоксичность. У пациентов, получавших ванкомицин, наблюдалась ототоксичность. Она может быть транзиторной или постоянной. О таких случаях сообщалось в основном у пациентов, получающих высокие в/в дозы, имеющих сопутствующую потерю слуха или совместно применяющих другие ототоксичные ЛС, например аминогликозиды. Для минимизации риска ототоксичности периодически следует проводить тесты слуховой функции. Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку риск побочных действий значительно возрастает при высоких и длительных концентрациях ванкомицина в крови.

Следует скорректировать дозу ванкомицина для пациентов с нарушениями функции почек.

Диарея, ассоциированная с C.difficile. Зарегистрирована при использовании почти всех противомикробных ЛС, включая ванкомицин для в/в введения, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до жизнеугрожающего колита. Лечение антибактериальными ЛС изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C.difficile, которая вырабатывает токсины А и В, способствующие развитию диареи. Штаммы C.difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к противомикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Развитие C.difficile-ассоциированной диареи необходимо предполагать у всех пациентов с диареей после применения противомикробных ЛС. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку, по имеющимся данным, C.difficile-ассоциированная диарея может развиться и через 2 мес после применения противомикробных ЛС.

При подозрении или подтверждении C.difficile-ассоциированной диареи может потребоваться прекращение применения противомикробных ЛС, неактивных против C.difficile. В соответствии с клиническими показаниями следует контролировать объем жидкости и электролитов, проводить дополнительное введение белка, лечение противомикробными ЛС, активными против C.difficile и хирургическое обследование.

О случаях развития псевдомембранозного колита, вызванного C.difficile, у пациентов, получавших ванкомицин для в/в введения, сообщалось редко.

Для лечения диареи, вызванной C.difficile, и стафилококкового энтероколита следует применять ванкомицин для перорального приема. Ванкомицин для перорального приема неэффективен для лечения других видов инфекций.

Парентеральное введение ванкомицина неэффективно для лечения C.difficile-ассоциированной диареи и стафилококкового энтероколита.

Возможная системная абсорбция. Сообщалось о значительной системной абсорбции у некоторых пациентов (например, с почечной недостаточностью и/или колитом), которые принимали многократные пероральные дозы ванкомицина для лечения C.difficile-ассоциированной диареи. У таких пациентов концентрация ванкомицина в сыворотке крови достигала терапевтического уровня для лечения системных инфекций. У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника также может наблюдаться значительная системная абсорбция ванкомицина. Такие пациенты могут подвергаться риску развития побочных реакций, связанных с более высокими дозами ванкомицина для перорального приема, поэтому в некоторых случаях, например у пациентов с почечной недостаточностью и/или колитом или у получающих сопутствующую терапию аминогликозидным антибактериальным ЛС, может быть целесообразен мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови.

Нефротоксичность. Нефротоксичность (например, почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови) наблюдалась после перорального применения ванкомицина в ходе рандомизированных контролируемых клинических исследований и может возникать как во время, так и после завершения терапии. Риск нефротоксичности повышается у пациентов в возрасте старше 65 лет.

У пациентов старше 65 лет, включая пациентов с нормальной функцией почек до начала лечения, необходимо контролировать функцию почек во время и после перорального применения ванкомицина для выявления потенциальной нефротоксичности, вызванной ванкомицином.

Для минимизации риска нефротоксичности при лечении пациентов с нарушениями функции почек или получающих сопутствующую терапию аминогликозидами, следует проводить периодический мониторинг функции почек и особенно тщательно соблюдать соответствующие режимы дозирования.

Тяжелые кожные реакции. При применении ванкомицина сообщалось о развитии таких тяжелых кожных реакций, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез и линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз. Симптомы и реакции со стороны кожных покровов, о которых сообщалось, включают кожную сыпь, поражения слизистых оболочек и волдыри. Применение ванкомицина следует отменить при первом появлении признаков и симптомов токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, DRESS-синдрома, острого генерализованного экзантематозного пустулеза и линейного IgA-зависимого буллезного дерматоза.

Суперинфекция. Длительное применение ванкомицина может привести к росту резистентных микроорганизмов. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. Если во время терапии возникает суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Резистентность микроорганизмов к ванкомицину. Назначение ванкомицина при отсутствии доказанной или предполагаемой бактериальной инфекции или профилактических показаний может не принести пользу пациенту и повысить риск развития лекарственнорезистентных микроорганизмов.

Геморрагический окклюзионный васкулит сетчатки. Геморрагический окклюзионный васкулит сетчатки, включая необратимую потерю зрения, возникал у пациентов, которым ванкомицин вводили интракамерально или интравитреально, во время или после операции по удалению катаракты. Безопасность и эффективность применения ванкомицина при интракамеральном или интравитреальном введении в ходе адекватных и хорошо контролируемых исследований не установлены. Ванкомицин не показан для профилактики эндофтальмита.

Нейтропения. Имеются сообщения о случаях развития обратимой нейтропении у пациентов, получавших ванкомицин. У пациентов, которым предстоит длительная терапия ванкомицином, или у получающих сопутствующие ЛС, способные вызвать нейтропению, следует периодически контролировать количество лейкоцитов.

Побочные реакции, связанные с парентеральным введением. Быстрое болюсное введение (например, в течение нескольких минут) может быть связано с развитием выраженной гипотензии, включая шок и в редких случаях остановку сердца. Ванкомицин следует вводить в течение не менее 60 мин, чтобы избежать реакций, связанных со скоростью инфузии. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому разрешению этих реакций.

Ванкомицин вызывает раздражение тканей и должен вводиться безопасным в/в путем. При непреднамеренной экстравазации возникают боль, болезненность и некроз. Может возникнуть тромбофлебит, частоту и тяжесть которого можно минимизировать медленной инфузией ЛС и ротацией мест венозного доступа.

Имеются сообщения о том, что частота возникновения побочных реакций, связанных с инфузией (включая гипотензию, гиперемию, эритему, крапивницу и зуд), увеличивается при одновременном применении анестезирующих ЛС. Побочные реакции, связанные с инфузией, можно свести к минимуму путем введения ванкомицина в виде 60-минутной инфузии до введения анестезирующих ЛС.

Безопасность и эффективность ванкомицина для интратекального, интравентрикулярного или интраперитонеального введения в ходе адекватных и хорошо контролируемых исследований не установлены.

Сообщалось, что внутрибрюшинное введение ванкомицина во время непрерывного амбулаторного перитонеального диализа приводило к синдрому химического перитонита. Этот синдром сопровождается помутнением диализата и абдоминальной болью различной степени выраженности и лихорадкой. По-видимому, он разрешается в течение короткого времени после прекращения внутрибрюшинного введения.

Особые группы пациентов

Дети. Ванкомицин для перорального приема показан детям в возрасте до 18 лет для лечения C.difficile-ассоциированной диареи и энтероколита, вызванного S.aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) (см. «Показания»).

У детей целесообразно контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови. Одновременное применение ванкомицина для парентерального введения и анестезирующих ЛС у детей было связано с возникновением эритемы и гистаминоподобной гиперемии.

Пожилой возраст. В клинических исследованиях 54% пациентов, получавших ванкомицин, были старше 65 лет. Из них 40% были в возрасте от 65 до 75 лет, а 60% — старше 75 лет.

Клинические исследования применения ванкомицина при C.difficile-ассоциированной диарее показали, что у пациентов пожилого возраста повышен риск развития нефротоксичности при пероральном приеме ванкомицина, которая может возникнуть во время или после завершения терапии. У пациентов старше 65 лет, включая пациентов с нормальной функцией почек до начала лечения, следует контролировать функцию почек во время и после лечения ванкомицином для выявления вызванной им потенциальной нефротоксичности.

Пациентам старше 65 лет может потребоваться более длительный период времени для ответа на терапию по сравнению с более молодыми пациентами. Необходимо учитывать важность надлежащей продолжительности применения ванкомицина у пациентов старше 65 лет и не прекращать его преждевременно или переходить на альтернативное лечение.

Естественное снижение КФ с возрастом может привести к повышению концентрации ванкомицина в сыворотке крови, если не скорректировать его дозировку. У пациентов пожилого возраста дозу ванкомицина следует корректировать.

Ванкомицин является антибиотиком, который относится к группе антибиотиков, называемых «гликопептидами». Ванкомицин действует, уничтожая некоторые бактерии, вызывающие инфекции. ВАНКОМИЦИН можно использовать как раствор для инфузий или как раствор для перорального применения.
Раствор ванкомицина для инфузий может использоваться у пациентов всех возрастов для лечения следующих серьезных инфекций:
— инфекций кожи и мягких тканей (тканей под кожей);
— инфекций костей и суставов;
— воспаления легких;
— инфекции внутренней оболочки сердца (эндокардита) и предотвращение эндокардита у пациентов с риском его развития при проведении крупных хирургических процедур.
ВАНКОМИЦИН можно использовать перорально у взрослых и детей для лечения воспалительного заболевания тонкой и толстой кишки с повреждением слизистой оболочки (псевдомембранозный колит), вызванного бактерией Clostridium difficile.

При аллергии на ванкомицин.
ВАНКОМИЦИН нельзя вводить внутримышечно в связи с риском некроза в месте введения.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата:
— пациентам с аллергической реакцией на тейкопланин в анамнезе, так как может возникнуть перекрестная реакция на ванкомицин;
— пациентам с нарушением слуха (так как ванкомицин может вызвать временные или постоянные нарушения слуха);
— пожилым пациентам;
— пациентам с почечной недостаточностью, включая анурию, поскольку риск токсичности увеличивается при длительных высоких концентрациях ванкомицина в крови.
Если что-либо из вышеприведенного относится к Вам, сообщите врачу до начала лечения с ванкомицином.

В случае развития аллергических реакций, включая кожные реакции, следует немедленно обратиться к врачу. Вам может потребоваться медицинская помощь.
Следует немедленно проконсультироваться с врачом, если у Вас развилась тяжелая или продолжительная диарея во время или после применения препарата. Это может быть симптомом воспаления кишечника (псевдомембранозного колита), которое может возникнуть после лечения антибиотиками.
Всем пациентам, получающим ванкомицин, обычно назначают периодические анализы крови, анализ мочи, функциональные тесты печени и почек. У пациентов, которые получают ванкомицин в течение длительного периода, через регулярные промежутки времени также контролируют количество лейкоцитов.
Для снижения риска нарушений со стороны слуха обычно проводят мониторинг вестибулярной и слуховой функции и определение уровня ванкомицина в крови, особенно у пожилых пациентов.
Введение препарата может сопровождаться выраженным понижением артериального давления, покраснением, болью, сыпью и зудом. В данной связи, чтобы избежать нежелательных реакций, связанных с инфузией, ванкомицин будет вводиться медленно в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут.
Дети
ВАНКОМИЦИН должен использоваться с особой осторожностью у недоношенных детей и младенцев, потому что у этой категории пациентов недостаточно развиты почки, и у них может накапливаться ванкомицин в крови. Эта возрастная группа нуждается в анализах крови для контроля уровня ванкомицина.
Покраснение кожи (эритема) и аллергические реакции у детей были связаны с одновременным введением ванкомицина и анестетиков. Аналогичным образом, одновременное использование с другими лекарственными средствами, такими как антибиотики из группы аминогликозидов, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, например, ибупрофен) или амфотерицин В (лекарство от грибковой инфекции), может увеличить риск повреждения почек и, следовательно, может потребоваться более частый мониторинг крови и функции почек.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Также это относится к любым препаратам, которые Вы купили без назначения врача.
Некоторые препараты можно принимать вместе с препаратом ВАНКОМИЦИН, а другие могут вызывать нежелательные реакции. В частности, ВАНКОМИЦИН может взаимодействовать с лекарственными препаратами, перечисленными ниже:
• анестетики могут вызвать покраснение, гиперемию, обморок, острую сосудистую недостаточность или даже инфаркт. Поэтому Вы должны сообщить врачу о применении препарата ВАНКОМИЦИН, если Вы готовитесь к операции;
• любые препараты, которые влияют на нервную систему или почки, такие как амфотерицин В (предназначен для лечения грибковых инфекций), аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин или цисплатин (препарат для химиотерапии);
• сильные диуретики (препараты, которые используются для увеличения объема выводимой из организма с мочой жидкости), такие как фуросемид.
Несмотря на это, прием ванкомицина с указанными лекарственными препаратами возможен, но решение об этом должен принять врач.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Ванкомицин может быть назначен при беременности только в случае крайней необходимости, при этом уровень препарата в крови следует тщательно контролировать, чтобы свести к минимуму риск токсичности для плода.
Ванкомицин выводится из организма с материнским молоком.

ВАНКОМИЦИН не влияет на способность к управлению транспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами.

Введение препарата будет осуществляться медицинским персоналом. Доза препарата, частота введения и длительность терапии будут определены врачом.
Режим дозирования
Доза препарата будет зависеть от возраста, массы тела, типа инфекции, функции почек, функции слуха, сопутствующих лекарственных средств.

Внутривенное введение

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше)
Доза ванкомицина будет рассчитана в соответствии с массой тела. Стандартная доза при инфузионном введении составляет 15-20 мг на каждый килограмм массы тела. Обычно она вводится каждые 8-12 часов. В некоторых случаях врач может решить использовать стартовую дозу до 30 мг на каждый килограмм массы тела. Максимальная разовая доза не должна превышать 2 г.
Применение у детей

Дети в возрасте от одного месяца до 12 лет
Доза ванкомицина будет рассчитана в соответствии с массой тела ребенка. Стандартная доза при инфузионном введении составляет от 10-15 мг на каждый килограмм массы тела. Обычно она вводится каждые 6 часов.
Недоношенные и доношенные новорожденные (от 0 до 27 дней)
Доза будет рассчитана в соответствии с постконцептуальным возрастом (время, прошедшее между первым днем последнего менструального цикла и рождением (гестационный возраст) плюс время, прошедшее после рождения (послеродовой период)).
У пожилых, беременных женщин и пациентов с заболеваниями почек, включая людей на диализе, может потребоваться использование другой дозы.

Пероральное применение

Взрослые и подростки (от 12 до 18 лет)
Рекомендуемая доза составляет 125 мг каждые 6 часов. В некоторых клинических случаях врач может решить увеличить ежедневную дозу до 500 мг каждые 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Пациентам с множественными рецидивами может быть назначена терапия в ином режиме.
Применение у детей

Новорожденные, младенцы и дети младше 12 лет
Рекомендуемая доза составляет 10 мг на каждый килограмм массы тела каждые 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Способ введения
Внутривенная инфузия означает, что препарат вводится из емкости с инфузионным раствором через трубку в один из кровеносных сосудов. ВАНКОМИЦИН всегда будет вводиться в кровь, а не в мышцы. Инфузия будет продолжаться в течение как минимум 60 минут.
Если ВАНКОМИЦИН предназначен для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (так называемого псевдомембранозного колита), препарат следует принимать перорально. Для улучшения вкуса раствора можно использовать обычные ароматизирующие сиропы.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от типа инфекции, и может длиться несколько недель. Также продолжительность лечения может быть различной для каждого пациента и зависит от индивидуального ответа на лечение.
Во время лечения может потребоваться проведение анализов крови, мочи и, вероятно, обследование слухового аппарата, чтобы найти признаки развития возможных нежелательных реакций.
Введение дозы, превышающей рекомендуемую, маловероятно, так как введение препарата будет выполняться медицинским персоналом. Введении в дозах, превышающих рекомендованные, может вызывать нежелательные реакции (см. ниже). При появлении таких симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.
При пропуске введения очередной дозы не следует ее компенсировать двойной дозой. Поставьте в известность врача или медицинский персонал, если Вы считаете, что пропустили введение или прием препарата.
Если у Вас есть дополнительные вопросы по использованию данного препарата, проконсультируйтесь с врачом.

Подобно всем лекарственным препаратам ВАНКОМИЦИН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
ВАНКОМИЦИН может вызывать аллергические реакции, хотя серьезные аллергические реакции (анафилактический шок) встречаются редко. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнет внезапная хрипота, затрудненность дыхания, покраснение верхней части тела, сыпь или зуд.
Всасывание ванкомицина из желудочно-кишечного тракта крайне мало. Однако если у Вас есть воспалительное расстройство пищеварительного тракта, особенно если у Вас также есть заболевания почек, могут возникать побочные эффекты, характерные для парентерального введения препарата.
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
— снижение артериального давления;
— одышка, шумное дыхание;
— синдром «красного человека», связанный с высвобождением гистамина (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины), сыпь и воспаление слизистых оболочек, зуд, крапивница;
— почечная недостаточность (которая проявляется прежде всего увеличением концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови);
— покраснение верхней части тела и лица, воспаление вен.
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек)
— временная или постоянная потеря слуха.
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1 000 человек)
— снижение количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов (клетки крови);
— увеличение количества некоторых видов лейкоцитов в крови;
— воспаление почек и острая почечная недостаточность;
— головокружение, шум в ушах;
— воспаление кровеносных сосудов;
— тошнота;
— лекарственная лихорадка, дрожь, боль и спазм мышц грудной клетки и спины.
Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек)
— тяжелые аллергические кожные реакции с возникновением пузырей на слизистых оболочках, дефектов кожи, покрытых плёнками серо-белого цвета, трещин, которые обычно ассоциированы с высокой лихорадкой и болями в суставах;
— остановка сердца;
— воспаление кишечника, которое вызывает боль в животе и диарею, возможно с кровью.
Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
— рвота, диарея;
— острая генерализованная реакция с кожными поражениями, лихорадкой, опуханием лимфатических узлов, изменениями со стороны крови, системными поражениями в виде гепатита, нефрита и прочие (синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией);
— гнойничковые высыпания с лихорадкой, зудом и жжением, сыпь с волдырями и лихорадкой, которые могут сопровождаться отеком лица, рук, слизистых (острый генерализованный экзантематозный пустулез);
— острое поражение и дисфункция канальциевых клеток почек (которое может проявляться следующими симптомами: спутанность сознания, сонливость, слабость, отеки, задержка жидкости в организме, снижение количества выделяемой мочи).
Сообщения о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °C до 8 °C.
Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.
Срок годности – 2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Восстановленный раствор
Растворы ванкомицина, приготовленные на основе 0,9 % натрия хлорида или 5 % декстрозы, могут храниться при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 24 часов без значимой потери активности. Раствор для парентерального введения следует проверять на наличие механических включений и изменение цвета каждый раз перед применением раствора. Не следует применять препарат, если флакон, в котором находится порошок или раствор, поврежден.

Один флакон содержит действующее вещество ванкомицин (в виде ванкомицина гидрохлорида) – 500 мг, что эквивалентно не менее чем 525 000 ME, или 1000 мг, что эквивалентно не менее чем 1 050 000 ME.
Вспомогательные вещества отсутствуют.

ВАНКОМИЦИН, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий, 500 мг или 1000 мг – порошок или пористая масса от белого до белого с сероватым или розоватым оттенком цвета.
По 500 мг или по 1000 мг во флаконы стеклянные, укупоренные пробками резиновыми. Флаконы обкатывают колпачками алюминиевыми или алюминиевыми с пластиковой накладкой, или алюмопластиковыми, или комбинированными из алюминия и пластмассы. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Флакон вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.
Упаковка для стационаров: по 40 флаконов вместе с листком-вкладышем в групповые коробки.

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел ./факс: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com