Вазар таблетки от давления инструкция цена

Состав

Действующие вещества: валсартан + гидрохлоротиазид.

Дополнительные ингредиенты:

• повидон;
• целлюлоза микрокристаллическая;
• кремний коллоидный безводный;
• лактозы моногидрат;
• магния стеарат;
• тальк;
• кроскармеллоза натрия.

Форма выпуска

Препарат поступает на фармацевтические рынки в виде таблеток в пленочной оболочке.

Ниже представлены сочетания доз активных веществ препарата — валсартан (В) + гидрохлоротиазид (Г).

• В — 80 мг + Г — 12,5 мг, табл. п/о в упаковке № 30, № 90;
• В — 160 мг + Г — 12,5 мг, табл. п/о в упаковке № 30, № 90;
• В — 160 мг + Г — 25 мг, табл. п/о в упаковке № 30, № 90;
• В — 320 мг + Г — 12,5 мг, табл. п/о в упаковке № 30;
• В — 320 мг + Г — 25 мг, табл. п/о в упаковке № 30.

Фармакологическое действие

Гипотензивное (антигипертензивное).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вазар Н является комбинированным ЛС (лекарственное средство) для лечения гипертонии. Валсартан — блокатор рецепторов ангиотензина II, действующий исключительно на рецепторы, отвечающие за ангиотензин II. Принимает активное участие в регуляции сердечно-сосудистой функции, при этом, не блокируя и не связывая прочие гормональные рецепторы или ионные каналы.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик (мочегонное средство) является антигипертензивным агентом, который понижает почечную реабсорбцию электролитов и повышает экскрецию хлора, натрия, калия, бикарбоната, магния и воды, а также увеличивает содержание ренина в плазме крови.

Комбинация этих двух препаратов дает более выраженный гипотензивный эффект, чем их применение в монотерапии.

Валсартан быстро всасывается в ЖКТ, степень всасывания вариабельна. Абсолютная биологическая доступность — 23%. Связывание с белками плазмы происходит на 94-97%. Выведение происходит преимущественно кишечником (83%) и почками (13%) в основном в неизмененном виде.

Гидрохлоротиазид также обладает быстрым всасыванием. Tmax достигается примерно через 120 минут. Биодоступность на уровне 60-80%. T1/2 варьирует от 6 до 15 часов. Выводится почками на 95% в неизмененном виде и в виде метаболитов на 4%, поэтому фармакокинетика Гидрохлоротиазида во многом зависит от состояния функции почек.

Системная биологическая доступность Гидрохлоротиазида при совместном приеме с Валсартаном понижается примерно на 30%. С другой стороны, сочетаемое применение Гидрохлоротиазида не оказывает значимого воздействия на фармакокинетику Валсартана. Данное взаимодействие не влияет на эффективность Вазара Н, а наоборот отмечено антигипертензивное действие этой комбинации, превышающее эффект каждого из препаратов в отдельности.

Показания к применению

Лекарственное средство Вазар Н применяют для терапии состояний связанных с артериальной гипертензией.

Противопоказания

• повышенная чувствительность организма к любому из составляющих веществ препарата;
• тяжелые патологии функции печени;
• холестаз и цирроз печени;
• анурия;
• рефрактерная гипокалиемия;
• тяжелые патологии функции почек;
• гиперкальциемия;
• гипонатриемия;
• симптоматическая гиперурикемия;
• гиперчувствительность к другим сульфонамидам.

Побочные действия

Со стороны Валсартана часто проявляется:

• ортостатическая гипотензия;
• инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, в том числе фарингит и синусит;

Редко:

• невралгия;
• гипотензия;
• конъюнктивит;
• кашель;
• сердечная недостаточность;
• диарея;
• носовое кровотечение;
• болевые ощущения в животе;
• боль в спине;
• астения;
• миалгия;
• слабость;
• артрит;
• гиперкалиемия;
• бессонница;
• синкопе;
• депрессия.

Очень редко:

• головная боль;
• тромбоцитопения;
• высыпания и зуд;
• кровотечение;
• ангионевротический отек;
• нарушение функции почек;
• артралгия;
• гастроэнтерит;
• васкулит;
• ринит.

Со стороны Гидрохлоротиазида иногда возможна:

• гиперурикемия;
• гипокалиемия;
• ортостатическая гипотензия;
• повышение содержания липидов в крови;
• аритмии;
• желтуха;
• панкреатит;
• отек легких;
• пневмонит.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Вазар Н предполагает прием таблеток перорально, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Инструкция по применению Вазар Н 80 мг/12,5 мг рекомендует эту дозу препарата как суточную.

При неэффективности данной дозы на протяжении 3-х — 4-х недель рассматривают вопрос продолжения лечения в суточной дозе 160 мг/12,5 мг.

Вазар Н 160 мг/25 мг показан пациентам при недостаточном снижении АД в предыдущей дозе.

В дальнейшем, при необходимости возможно постепенное увеличение дозы лекарственного средства до суточной дозы 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза Вазара Н составляет 320 мг/25 мг.

Стабильный эффект от приема препарата Вазар Н достигается через 2-4 недели.

Передозировка

Прием дозы Валсартана, превышающей максимально рекомендованную может способствовать развитию выраженной артериальной гипотензии, что может стать причиной сердечной недостаточности и/или шока.

Передозировка Гидрохлоротиазидом может привести к тошноте, сонливости, гиповолемии, электролитическим расстройствам, связанным с мышечными спазмами и аритмией.

Рекомендуют промывание желудка и введение солевых растворов. Диализ не эффективен.

Взаимодействие

При совместном назначении препаратов и продуктов, содержащих калий, следует проявить осторожность и следить за концентрацией калия в крови.

Параллельный прием Глибенкламида, Циметидина, Индометацина, Атенолола, Фуросемида, Дигоксина, Варфарина, Гидрохлоротиазида, Амлодипина не приводит к значимому взаимодействию с Вазаром Н.

Другие средства терапии АГ могут усилить антигипертензивное действие Валсартана.

Длительная терапия с использованием НПВП может понизить гипотензивное и диуретическое действие препарата и привести к нарушению функции почек.

Прием Вазара Н может повлиять на толерантность к глюкозе, что потребует корректировку доз гипогликемических лекарственных средств.

Метформин с Гидрохлоротиазидом следует назначать с осторожностью, из-за возможного развития молочнокислого ацидоза.

При назначении Метилдопы возможны случаи развития гемолитической анемии.

Одновременный прием тиазидных диуретиков может привести к усилению гипергликемических эффектов Диазоксида, побочного действия Амантадина, повысить чувствительность к Аллопуринолу, а также снизить выведения с мочой цитотоксических препаратов (Метотрексат, Циклофосфамид и т.д.) и увеличению их миелосупрессивного действия.

При совместном приеме с холиноблокаторами (Атропин, Бипериден) повышается биодоступность Гидрохлоротиазида.

Колестирамин снижает всасывание Гидрохлоротиазида.

Циклоспорин и Вазар Н повышают риск появления гиперурикемии и развития симптомов по типу подагратических.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Срок годности

4 года.

Особые указания

С особой осторожностью назначают пациентам с циррозом печени, ХСН, перенесенным инфарктом миокарда, с двусторонним стенозом почечной артерии, в комбинации с ингибиторами АПФ, с одновременным приемом препаратов калия и калийсберегающих диуретиков.

При КК >30 мл/мин корректировка дозы не требуется.

Для больных с нехолестатическим поражением печени доза препарата не должна превышать 80 мг Валсартана.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Микардис Плюс;
• Кардосал Плюс;
• Олиместра Н;
• Теветен Плюс;
• Лозап Плюс;
• Лориста Н и т.д.

Синонимы

• Вальсакор Н;
• Валзап Плюс;
• Диокор;
• Сакорд Н и т.д.

Детям

Нет достоверных сведений о применении Вазара Н в детском возрасте.

При беременности (и лактации)

Не применяется.

Отзывы

Вазар Н появился на фармацевтическом рынке относительно недавно, но уже успел зарекомендовать себя как высокоэффективное лекарственное средство для лечения артериальной гипертензии с минимальными побочными эффектами.

Естественно, что адекватная терапия может быть назначена только опытным врачом после всестороннего обследования и под постоянным наблюдением.

Цена Вазар Н, где купить

Цена Вазар Н в России варьирует, в зависимости от дозировки и количества таблеток в упаковке, в пределах 200 — 600 рублей.

ВАЗАР (80 мг) ПРЕПАРАТ ОТОЗВАН ПРОИЗВОДИТЕЛЕМ

МНН: Валсартан

Производитель: Балканфарма-Дупница АД

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valsartan

Информация о реестрах и регистрах

• Скачать инструкцию медикамента

ПРЕПАРАТ ОТОЗВАН ПРОИЗВОДИТЕЛЕМ 

Торговое название

Вазар

Международное непатентованное название

Валсартан

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг, 80 мг, 160 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — валсартан 40 мг, 80 мг или 160 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), натрия кроскармеллоза, повидон К29-К32, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки 40 мг: Опадрай II 85G32407 желтый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е171, макрогол 3350, железа оксид желтый Е172, лецитин Е322),

состав оболочки 80 мг: Опадрай II 85G34643 розовый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е171, макрогол 3350, лецитин Е322, железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е172),

состав оболочки 160 мг: Опадрай II 85G32408 желтый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е171, макрогол 3350, железа оксид желтый Е172, лецитин Е322, железа оксид красный Е172).

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной обо­лочкой желтого цвета, с риской на одной стороне, гравировкой «V» на другой стороне и фаской. Длина 9 мм, ширина 4.5 мм (для дозировки 40 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной обо­лочкой розового цвета, с риской на обеих сторонах, гравировкой «V» на одной стороне и фаской. Диаметр 8 мм (для дозировки 80 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной обо­лочкой желтого цвета, с риской на одной стороне, гравировкой «V» на другой стороне и фаской. Длина 15 мм, ширина 6.5 мм (для дозировки 160 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Aнгиотензина ІІ aнтагонисты. Валсартан

Код АТХ C09CA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема валсартана внутрь, максимальные концентрации валсартана в плазме крови достигаются в течение 2-4 часов в случае применения таблеток и 1-2 часов при применении раствора. Значение средней абсолютнаой биодоступности составляет 23 % и 39 % для таблеток и раствора соответственно. При назначении с пищей AUC (площадь под кривой «концентрация-время») снижается примерно на 40%, Cmax примерно на 50%, однако, спустя 8 часов после приема, концентрация валсартана в крови становится одинаковой у пациентов, принимавших препарат с пищей и у тех, кто получал препарат отдельно. Такое снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта препарата, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 литров, что свидетельствует о том, что валсартан активно не проникает в ткани. Валсартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови (94-97 %), в основном, к альбумину. Биотрансформация

Валсартан не подвергается активной биотрансформации, только 20% распадается на метаболиты. В плазме крови обнаруживается фармакологически неактивный гидроксиметаболит в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана).

Выведение

Кинетика распада валсартана имеет многоэкспоненциальный характер (t½α <1 ч и t½ß окло 9 h). Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13 дозы), в основном, в неизменном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0.62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана равен 6 часам.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью такое же, как у здоровых добровольцев. Показатели AUC и Cmax увеличиваются почти пропорционально повышению дозы (от 40 до 160 мг дважды в день). Средний коэффициент кумуляции около 1.7. Видимый клиренс валсартана после приема внутрь составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст пациентов с сердечной недостаточностью не влиял на видимый клиренс препарата.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

У ряда пациентов пожилого возраста системная экспозиция валсартана была несколько выше, чем у молодых пациентов; однако, эти данные не являются клинически значимыми.

Нарушение функции почек

Как и следовало ожидать для соединения, почечный клиренс составляет только 30% от общего плазменного клиренса, корреляция между функцией почек и системной экспозицией валсартана отсутствует. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время опыт безопасного применения препарата для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин, или находящихся на диализе, отсутствует, поэтому в этих группах пациентов рекомендуется соблюдать осторожность при лечении валсартаном. Валсартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови, и не выводится с помощью диализа.

Нарушение функции печени

Приблизительно 70 % абсорбированной дозы выводится с желчью, в основном в неизменном виде. Валсартан не претерпевает значимой биотрансформации. У пациентов со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени наблюдалось увеличение экспозиции в два раза (AUC), по сравнению со здоровыми испытуемыми. Однако, корреляции между концентрацией валсартана в плазме крови и степенью нарушения функции печени выявлено не было. Применение валсартана не исследовалось при лечении пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Применение в педиатрии

В исследовании с участием 26 пациентов с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет) после однократного введения суспензии валсартана (средняя доза: 0,9 – 2 мг/кг, максимальная доза 80 мг). Клиренс валсартана (л/ч/кг) был сравним во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет, и был аналогичен клиренсу у взрослых пациентов, получавших такую же лекарственная форма препарата.

Фармакодинамика

Валсартан является эффективным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Валсартан не обладает частичным агонистическим действием в отношении рецепторов AT1 и обладает более высоким (примерно в 20,000 раз) сродством к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2. Выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов валсартан не проявляет. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, потенцирование эффектов брадикинина и субстанции Р отсутствует, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана и ингибиторов АПФ, частота сухого кашля была значительно ниже (p <0,05) в группе пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). В клинических исследованиях с участием пациентов с сухим кашлем на фоне терапии ингибиторами АПФ в анамнезе, кашель был зарегистрирован у 19,5 % пациентов, получавших валсартан, и у 19,0 % пациентов, получавших тиазидные диуретики, по сравнению с 68,5 % пациентов в группе ингибитора АПФ (p <0,05).

Лечение пациентов с артериальной гипертензией валсартаном приводило к снижению артериального давления при отсутствии влияния на частоту пульса. Резкая отмена валсартана не приводила к «рикошетной» артериальной гипертензии или другим нежелательным явлениям.

Показания к применению

Артериальная гипертензия

— лечение артериальной гипертензии у взрослых пациентов и артериальной гипертензии у детей и подростков от 6 до 18 лет

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

— лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной левожелудочковой систолической дисфункцией после недавнего (12 часов — 10 дней) инфаркта миокарда

Сердечная недостаточность

— Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда не могут быть использованы ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), или в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ, когда не могут быть использованы бета-блокаторы и антагонисты минералокортикоидного рецептора

Способ применения и дозы

Дозировка

Вазар принимается независимо от приема пищи, запивая водой.

Лечение при недавно перенесенном инфаркте миокарда у гемодинамически стабильных пациентов может быть начато уже через 12 часов после инфаркта миокарда. После приема начальной дозы 20 мг 2 раза в сутки, дозировку валсартана необходимо титровать до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки, в течение следующих нескольких недель. Для получения начальной дозы, используются делимые таблетки дозировкой 40 мг. Целевая максимальная доза составляет 160 мг два раза в сутки. Рекомендуется, чтобы пациенты сначала получали дозы по 80 мг два раза в день в течение двух недель с момента начала лечения и целевую максимальную дозу 160 мг два раза в день в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости препарата пациентом. В случае возникновения симптомов гипотензии или почечной недостаточности, следует снизить дозу препарата.

Лечение Вазаром можно проводить параллельно с другими видами терапии после инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками.

При обследовании пациентов, перенесших инфаркт миокарда, всегда следует проводить оценку функции почек.

Длительность терапии устанавливается врачом.

При сердечной недостаточности

Рекомендуемая начальная доза Вазара составляет 40 мг два раза в сутки. Дозу Вазара следует увеличить методом «титрования» до 80 мг или 160 мг два раза в сутки, с интервалами не менее 2-х недель до достижения максимальной дозы, с учетом переносимости препарата пациентом.

Следует снизить дозу диуретиков, которые принимаются вместе с Вазаром. Максимальная суточная доза Вазара составляет 320 мг, разделенная на несколько приемов.

Вазар можно принимать одновременно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако не рекомендуется применение трёхкомпонентной комбинации ингибитора АПФ, валсартана и бета-блокатора или калий-сберегающего диуретика.

При обследовании пациентов с сердечной недостаточностью необходим тщательный контроль функции почек.

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность

При лечении взрослых пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

При лечении пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции печени, не сопровождающимся холестазом, доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Детская артериальная гипертензия

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела до 35 кг, и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг или более. Дозу следует корректировать на основе результатов артериального давления. Максимальные дозы, которые использовались в клинических исследованиях, указаны в следующей таблице.

Дозы, которые выше перечисленных ниже, не исследовались и поэтому не рекомендованы для применения.

Масса тела	Максимальные дозы, применявшиеся в клинических исследованиях
≥18 кг до <35 кг	80 мг
≥35 кг до <80 кг	160 мг
≥80 кг до ≤160 кг	320 мг

Дети и подростки с нарушением функции почек в возрасте от 6 до 18 лет

При лечении детей с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.

Дети и подростки с нарушением функции печени в возрасте от 6 до 18 лет

Имеется ограниченный опыт клинического применения валсартана для лечения детей со слабо или умеренно выраженным нарушением функции печени. В этом случае доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Побочные действия

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), не часто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

У пациентов с артериальной гипертензией

Часто

— гиперкалиемия

Не часто

— головокружение

— кашель

— утомляемость

— боль в животе

— повышение артериального давления у детей

Неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных)

— снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита,

тромбоцитопения, нейтропения

— гиперчувствительность, включая сывороточную реакцию

— увеличение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия

— васкулит

— увеличение значений функциональных проб печени, включая повышение содержания билирубина в сыворотке крови

-увеличение мочевины в сыворотке крови

— миалгия

— нарушение функции почек, почечная недостаточность повышение концентрации креатинина в сыворотке крови

— ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит

У пациентов, перенесших инфаркт миокарда и/или с сердечной недостаточностью

Часто

— головокружение, вертиго

— артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия

— почечная недостаточность, нарушение функции почек

Не часто

— гиперкалиемия

— обморок, головная боль, головокружение

— слабость, астения, усталость

— сердечная недостаточность

— кашель

— тошнота, диарея

— ангионевротический отек

— острая почечная недостаточность, повышение концентрации

креатинина в сыворотке крови

Неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных)

— тромбоцитопения

— гиперчувствительность, включая сывороточную реакцию

— васкулит

— повышение уровней печеночных ферментов

— сыпь, зуд, буллезный дерматит

— миалгия

— повышение уровней азота мочевины крови

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата, а также к соевому маслу и арахисовому маслу

— выраженные нарушения функции печени, биллиарный цирроз печени,

холестаз

— одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)

— галактоземия, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

-с нарушением функции почек с клиренсом креатинина <30 мл/мин, а также пациентов детского возраста, получающих диализ

— с тяжелым нарушением функции печени, билиарным циррозом печени, и с холестазом

— с сердечной недостаточностью и недавно перенесенным инфарктом миокарда

Лекарственные взаимодействия

Литий

Сообщалось об обратимых повышениях сывороточных концентраций лития и токсичности при совместном использовании ингибиторов АПФ. Учитывая отсутствие опыта сочетанного применения валсартана и лития, использование такой комбинации не рекомендовано. Если данная комбинация необходима по клиническим показаниям, рекомендуется тщательно контролировать сывороточные уровни лития. В случае необходимости применения данной комбинации, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий-сберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, способные повышать уровни калия Если совместное с валсартаном применение лекарственного препарата, влияющего на уровни калия, признано необходимым, рекомендуется контролировать уровни калия в плазме.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении:

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/сутки) и неселективные НПВС

При одновременном назначении антагонистов ангиотензина II с НПВС, может возникнуть снижение гипотензивного эффекта. Кроме этого, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и увеличению содержания калия в сыворотке крови. По этой причине, рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения, а также обеспечить надлежащую гидратацию пациента.

Транспортеры

Валсартан является субстратом печеночного захвата OATP1B1/OATP1B3 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Комбинированное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (например, ритонавир) может увеличивать системное воздействие валсартана.

Прочие

Не выявлено клинически значимого взаимодействия валсартана со следующими субстанциями: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

Применение в педиатрии

Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном лечении детей и подростков с артериальной гипертензией, у которых часто первопричинным состоянием является нарушение функции почек, валсартаном и другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которые могут привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Требуется тщательный мониторинг функции почек и содержания калия в сыворотке крови.

Особые указания

Гиперкалиемия

Не рекомендовано совместное применение с добавками калия, калий-сберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повысить уровень калия (гепарин и т.п.). По мере необходимости следует осуществлять контроль за уровнем калия в крови.

Пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости в организме

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или межклеточной жидкости в организме, включая тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в редких случаях может развиваться симптоматическая гипотензия после начала терапии валсартаном. Перед началом терапии препаратом необходимо скорректировать уровни натрия и межклеточной жидкости в организме, например, путем сокращения дозы диуретиков.

Стеноз почечных артерий

Безопасность применения Вазара для лечения пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Кратковременный прием валсартана двенадцатью пациентами с вазоренальной артериальной гипертензией на фоне одностороннего стеноза почечной артерии не приводило к значительным изменениям гемодинамических показателей почки, концентрации креатинина в сыворотке крови или азота мочевины крови (АМК). Однако, у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии применение других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, может привести к увеличению концентрации азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови, поэтому при лечении этих пациентов валсартаном следует тщательно контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

В настоящее время данные по безопасному применению Вазара для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать Вазар так как их ренин-ангиотензиновая система неактивна.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с любыми сосудорасширяющими средствами, необходимо с особой осторожностью подходить к лечению пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

Нарушение функций почек

В настоящее время опыт безопасного применения препарата для лечения пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и у пациентов, находящихся на диализе отсутствует, поэтому при лечении Вазаром этих групп пациентов, следует проявлять осторожность.

Нарушение функции печени

Следует с осторожностью назначать Вазар пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести без холестаза

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Было показано, что комбинированное лечение каптоприлом и валсартаном не дает дополнительных клинических преимуществ, за то увеличивает риск развития нежелательных явлений, по сравнению с референтными схемами лечения. Поэтому комбинированное лечение валсартаном и ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность, начиная лечение пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Обследование пациентов, перенесших инфаркт миокарда, всегда должно включать оценку функции почек.

Прием Вазара пациентами с постинфарктным состоянием может вызывать некоторое снижение артериального давления, однако, при условии соблюдения инструкций по дозированию, отмена препарата по причине сохраняющейся симптоматической артериальной гипотензии не всегда является обязательной.

Сердечная недостаточность

Риск развития нежелательных побочных эффектов, в частности гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек, может увеличится при приеме Вазара в комбинации с ингибиторами АПФ. У пациентов с сердечной недостаточностью трехкомпонентная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана, не обладает какими-либо клиническими преимуществами при лечении пациентов с сердечной недостаточностью. Данная комбинация, по всей видимости, увеличивает риск нежелательных явлений и поэтому не рекомендована к применению. Также не рекомендована комбинация, включающая ингибитор АПФ, антагонист минералокортикоидного рецептора и валсартан.

Следует соблюдать осторожность, начиная лечение пациентов с сердечной недостаточностью. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, электролитный баланс и артериальное давление.

У пациентов с сердечной недостаточностью лечение валсартаном часто вызывает некоторое снижение артериального давления, однако, при соблюдении дозировки согласно инструкции, отмена препарата по причине сохраняющейся симптоматической артериальной гипотензии не всегда является обязательной.

Среди пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Ввиду того, что валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать вероятность того, что он может вызвать почечную недостаточность.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять комбинацию ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензина II рецепторов.

Ангионевротический отек в анамнезе

У пациентов, получавших лечение валсартаном, были зарегистрированы случаи развития ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек наблюдался ранее при приеме других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ. У пациентов, у которых развился ангионевротический отек, следует немедленно отменить лечение валсартаном и не начинать его снова.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сочетанное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим, рекомендуется проводить двойную блокаду РААС посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокада признана абсолютно необходимой, ее проведение возможно только под наблюдением специалиста и в условиях регулярного тщательного наблюдения за функцией почек, уровнями электролитов и артериальным давлением.

Применение в педиатрии

Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном лечении детей и подростков с артериальной гипертензией. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Это особенно важно в тех случаях, когда валсартан назначается при наличии других патологических состояний (повышенная температура тела, обезвоживание), которые могут снижать функцию почек.

Беременность и период лактации

Не следует начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАII) во время беременности. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с доказанной безопасностью применения во время беременности, за исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается необходимым. Применение АРАII следует отменить сразу после подтверждения беременности и при необходимости начать лечение альтернативными препаратами. Известно, что экспозиция АРАII во втором и третьем триместре беременности может вызывать у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедленное окостенение костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Ввиду отсутствия данных касательно применения валсартана во время грудного кормления, не рекомендуется применять Вазар и предпочтительно использовать альтернативные препараты с хорошо установленной безопасностью при лечении на фоне грудного вскармливания, особенно в случае кормления новорожденных или недоношенных младенцев.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования о влиянии валсартана на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако, при назначении Вазара, также как и других антигипертензивных средств отмечается головокружение и усталость рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, циркуляторному коллапсу обмороку и/или шоку.

Лечение: зависит от времени приема препарата и типа и тяжести симптомов; первостепенной задачей является стабилизация кровообращения. В случае артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и провести корректировку объема циркулирующей крови в организме.

Валсартан маловероятно вывести с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в перфорированную контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 или 9 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Балканфарма-Дупница» АД, Болгария

Владелец регистрационного удостоверения

Актавис Групп, Исландия

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство Актавис Интернешнл Лтд в г. Алматы

Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, ул. Муканова, 241-1А.

Тел./факс: 8 (727) 313 74 30, 313 74 31;

Электронный адрес: actavis@actavis.kz; сайт: www.actavis.com

100184011477976204_ru.doc	110 кб
954117541477977458_kz.doc	161.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Вазар инструкция по применению

Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название

Меры предосторожности

Применение Вазар при беременности и кормлении

Передозировка

Взаимодействие

Побочные действия Вазар

Ограничения к применению

Вазар противопоказания

Показания к применению Вазар

Фармакологическое действие

Характеристика

Химическое название Вазар

N-[[2′-(1Н-Тетразол-5-ил)[1,1′-бифенил]-4-ил]метил]-N-валерил-L-валин

Состав

Действующим веществом является Валсартан.

В качестве дополнительных ингредиентов присутствуют:

• целлюлоза микрокристаллическая;
• 
  
• кремний коллоидный безводный;
• 
  
• лактозы моногидрат;
• 
  
• повидон;
• 
  
• магния стеарат;
• 
  
• тальк;
• 
  
• кроскармеллоза натрия.

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток по 40 мг, 80 мг, 160 мг и 320 мг Валсартана.

Одна упаковка может содержать от 30 до 90 таблеток.

Фармакологическое действие

Гипотензивное (антигипертензивное).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Валсартан является активным веществом препарата и относится к группе блокаторов рецепторов ангиотензина II. Избирательно действуя на рецепторы, отвечающие за ангиотензин II, регулирует сердечно-сосудистую функцию не блокируя и не связывая прочие гормональные рецепторы или ионные каналы.

Антигипертензивное действие Валсартана проявляется уже через 120 минут после приема одноразовой дозы и достигает максимального значения на протяжении 4-6 часов. Гипотензивный эффект одноразовой дозы продолжается в течение 24 часов. При каждодневном приеме полная стабилизация артериального давления наблюдается через 2-4 недели и остается в таких показателях на протяжении всего дальнейшего курса терапии.

При недостаточной эффективности Вазара назначают Вазар Н, гипотензивное действие, которого на порядок выше, из-за присутствия в его составе гидрохлоротиазида. Собственно в этом и заключается отличие Вазар и Вазар Н.

Прекращение терапии Вазаром не приводит к синдрому отмены. Наблюдается небольшая кумуляция препарата при повторном приеме.

После перорального приема таблетки Вазара хорошо и быстро абсорбируется из ЖКТ.

Абсолютная биологическая доступность составляет 23%.

С белками плазмы связывается на 94 — 97%.

Выводится из организма в неизмененном виде через кишечник (83%) и почками (13 %).

Показания к применению Вазара

Препарат Вазар применяют для терапии артериальной гипертензии, а также патологий сердечно-сосудистой системы, которые сопровождаются симптомами хронической сердечной недостаточности.

Противопоказания

• тяжелые заболевания печени, в том числе цирроз;
• 
  
• нарушения оттока желчи;
• 
  
• беременность и лактация;
• 
  
• нарушения функции почек, в том числе проведение гемодиализа;
• 
  
• гиперчувствительность к Валсартану или прочим составляющим препарата.

Побочные действия

• артриты;
• 
  
• гайморит;
• 
  
• боли в спине;
• 
  
• фарингит;
• 
  
• кашель;
• 
  
• ортостатическая гипотензия;
• 
  
• конъюнктивит;
• 
  
• гипотензия;
• 
  
• диспептические расстройства (боли в животе, диарея);
• 
  
• миалгия;
• 
  
• сердечная недостаточность;
• 
  
• астения;
• 
  
• синкопе;
• 
  
• бессонница;
• 
  
• невралгия;
• 
  
• депрессия;
• 
  
• кровотечения различной локализации;
• 
  
• ангионевротический отек;
• 
  
• острая почечная недостаточность;
• 
  
• гастроэнтерит.

Вазар, Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Вазар, для удобства назначения, выпускается в разной дозировке от 80 мг до 320 мг. В связи с тяжестью заболевания и индивидуальными особенностями организма рекомендуют прием лекарственного средства с разным содержанием действующего вещества.

Инструкция на Вазар 160 мг рекомендует данную дозу, как среднюю суточную терапевтическую дозу препарата при терапии артериальной гипертензии. По показаниям, при неэффективности этой дозы, она может быть увеличена до максимальной дозы — 320 мг, принимаемой один или два раза в сутки. Препарат Вазар 160 мг можно комбинировать с другими гипотензивными лекарственными средствами.

При ХСН (хроническая сердечная недостаточность) одноразовая начальная доза лекарственного средства составляет 40 мг — 1 таблетка 40 мг или половина таблетки 80 мг. Следующая доза может составлять 80 мг — 1 таблетка 80 мг или, при применении дозы 160 мг, половина таблетки Вазар, инструкция по применению препарата Вазар 80 мг рекомендует постепенное повышение этой дозы до одноразовой дозы 160 мг.

Одноразовую дозу принимают два раза в сутки (утром и вечером), до достижения максимального эффекта. После чего, в зависимости от переносимости препарата, производят корректировку его дозы до минимально эффективной. Не рекомендуют превышать максимальную суточную дозу в 320 мг.

При инфаркте миокарда, в его постинфарктном периоде, начальная одноразовая доза Валсартана составляет 20 мг (таблетка 40 мг деленная пополам), два раза в сутки. На протяжении нескольких следующих недель можно увеличить начальную дозу до максимальной одноразовой дозы — 160 мг, два раза в сутки.

Таблетки Вазара принимают перорально (внутрь) запивая водой. Прием пищи не влияет на время приема препарата. Продолжительность терапевтического курса может определить только лечащий врач.

Детям

Применение Вазара для терапии пациентов в детском и подростковом возрасте не изучено.

При беременности и лактации

Противопоказано применение в период лактации и беременности.

Передозировка

При передозировке препаратом возможно развитие артериальной гипотензии, сопровождающейся головокружением.

Пациенту рекомендуют принять горизонтальное положение и проводят парентеральное введение солевых растворов.

Из-за значительного связывания Валсартана с белками плазмы назначение диализа не эффективно.

Взаимодействие 

Параллельное применение с Вазаром калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или лекарств повышающих его концентрацию требует особой осторожности и контроля над содержанием калия в крови.

При совместном приеме Вазара и Глибенкламида, Циметидина, Индометацина, Атенолола, Фуросемида, Дигоксина, Варфарина, Гидрохлоротиазида, Амлодипина не наблюдается их клинически значимое взаимодействие.

Назначение других гипотензивных лекарственных средств может привести к усилению антигипертензивного эффекта Валсартана.

Сочетаемый прием НПВС вызывает понижение гипотензивного действия, а также может способствовать обратимому нарушению функции почек. В некоторых случаях у пациентов с нарушением функции почек и больных в пожилом возрасте может развиться острая почечная недостаточность.

Особые указания

Препарат Вазар требует осторожного назначения пациентам со стенозом почечной артерии, а также в случае параллельного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия.

Прием больших доз мочегонных препаратов может привести к развитию симптоматической гипотензии, из-за снижения объема циркулирующей крови и уровня натрия.

На начальном этапе терапии ХСН, при циррозе печени, в постинфарктном периоде, одновременном приеме ингибиторов АПФ необходимо назначать Вазар с особой осторожностью и под постоянным врачебным контролем.При патологиях печени суточная доза Валсартана не должна превышать 80 мг.

Условия продажи

Препарат Вазар отпускается по рецепту.

Условия хранения Вазар

При температуре не выше 25°C.

Срок годности Вазар

4 года.

Синонимы

• Валз;
• 
  
• Вальсакор;
• 
  
• Диован;
• 
  
• Валаар;
• 
  
• Тарег;
• 
  
• Нортиван и т.д.

Цена Вазара, где купить

Цена таблеток Вазара очень разнообразна в зависимости от региона, массового содержания активного вещества и количества таблеток.

Например, цена Вазар 80 мг №30 в Москве колеблится от 260 до 450 рублей.

Организация, принимающая претензии по препарату: Валз (Valz) 

Контакты для обращений: Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. (Израиль)

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!

Описание

Вазар (VAZAR) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: валсартан
1 таблетка содержит валсартана 40 мг или 80 мг, 160 мг, или 320 мг
вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия кроскармеллоза, тальк, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактоза

Смесь:

• для 40 мг — Opadry II 85G32407 Yellow (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид желтый (Е172))
• для 80 мг — Opadry II 85G34643 Pink (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172))
• для 160 мг — Opadry II 85G32408 Yellow (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172))
• для 320 мг — Opadry II 85G20236 коричневый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, краситель Sunset Yellow (Е 110), железа оксид красный (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Фармакологическая группа

Простые препараты антагонистов ангиотензина II.
Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT ₁, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ ₁ -рецепторов валсартаном могут стимулировать Неблокируемая АО ₂рецептор, который уравновешивает эффект АО ₁ рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно АО ₁ рецептора, но имеет гораздо большую (примерно в 20000 раз) родство с АО ₁ рецептором, чем с АО ₂ рецептором. Нет данных о том, что валсартан связывается или блокирует другие рецепторами гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции.

Валсартан не ингибирует АПФ (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2:00, максимум — в пределах 4-6 часов после приема внутрь продолжительность действия — более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не имел существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Сердечная недостаточность

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедление прогрессирования сердечной недостаточности, улучшение функционального класса по классификации NYHA, увеличение фракции выброса, а также уменьшение признаков и симптомов сердечной недостаточности (включая одышка, повышенную утомляемость, отеки, хрипы) и улучшения качества жизни по сравнению с плацебо.

Постинфарктный состояние

Учитывая коэффициент общей летальности после инфаркта миокарда, эффективность валсартана такая же, как и каптоприла. Коэффициент общей летальности был подобный в группах пациентов, получавших валсартан (19,9%), каптоприл (19,5%) и валсартан + каптоприл (19,3%). Одновременное применение каптоприла и валсартана не приводил к дополнительным положительных результатов по сравнению с применением только каптоприла. Не выявлено никаких различий между валсартаном и каптоприлом по индексу общей летальности, нзважаючы пол, возраст, расу, лечение, полученное в начале инфаркта миокарда или основного заболевания. Валсартан был также эффективен для уменьшения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, которые приводят к летальному исходу.

Дети

Артериальная гипертензия. Со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирение были частыми основными медицинскими условиями, которые вызывают артериальную гипертензию у детей.

Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет

Клинический опыт применения детям до 6 лет

Валсартан не рекомендуется для применения этой возрастной категории.

Фармакокинетика.

Всасывания

После перорального применения валсартана в таблетках максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность валсартана — 23%. Пища снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 40% и максимальную концентрацию в плазме крови (C _max ) — примерно на 50%, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8:00 после приема препарата, аналогичные в группах приема препарата натощак и после еды. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время еды, так и натощак.

Распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного применения составляет около 17 л, указывая на то, что валсартан не разделяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%), в основном с альбумином сыворотки крови.

Метаболизм

Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку только примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Вывод

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т около 9:00). Валсартан выводится преимущественно через желчь с калом (примерно 83% дозы) и почками с мочой (13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана составляет около 2 л / ч, а почечный клиренс — 0,62 л / ч (примерно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6:00.

У пациентов с сердечной недостаточностью (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения C _max и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичные. Величины AUC и C _max валсартана почти пропорциональными к повышению дозы выше клинического диапазона дозирования (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Предполагаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет примерно 4,5 л / час. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражен, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано какой-либо клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени. Примерно 70% дозы препарата, всосавшейся выводится с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не поддается значительной биотрансформации. У пациентов с печеночной дисфункцией легкой и средней степени тяжести экспозиция валсартана была увеличена примерно вдвое по сравнению с показателями у здоровых добровольцев, хотя плазменная концентрация валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Информации о пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Дети

При применении 26 детям с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), получали разовую дозу препарата валсартана (средняя доза — 0,9-2 мг / кг, максимальная доза — 80 мг), клиренс (л / ч / кг) валсартана был сопоставимым во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, получавших такой же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек

Показания

Артериальная гипертензия (таблетки 40 мг)

Лечение артериальной гипертензии у детей от 6 лет.

Артериальная гипертензия (таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг).

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей старше 6 лет.

Постинфарктный состояние (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг).

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12:00 — 10 суток) перенесенного инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг).

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы АПФ (АПФ), или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к валсартана или к вспомогательному веществу.
• Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
• ² ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) препаратами групп АРА, иАПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе Вазар , с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы иАПФ или алискирен.

² ) противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность сообщалось течение одновременного применения ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимым, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственное средство, влияет на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Осторожность необходима при одновременном применении

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры.

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1 / OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Другие

Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий валсартана с любым из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети

Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям и подросткам с артериальной гипертензией валсартана и других веществ, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения

Гиперкалиемия

Одновременное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повысить уровень калия (например гепарин), не рекомендуется. В случае необходимости следует контролировать уровень калия.

Нарушение функции почек.

² ) противопоказано.

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести без холестаза Вазар следует применять с осторожностью.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с выраженным дефицитом натрия и / или объема циркулирующей крови в организме, например в тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале терапии Вазари может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Вазари следует провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасности применения валсартана не установлено. Кратковременное применение валсартана у пациентов с вазоренальной гипертензией, является вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, вызывает никаких существенных изменений гемодинамики почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови.

Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры безопасности рекомендуется мониторинг почечной функции при лечении валсартаном.

Трансплантация почки

В настоящее время нет данных о безопасности применения валсартана пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом следует применять Вазар, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновой системы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью следует назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует назначать в период беременности. Если продолжение лечения считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует сменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если подтверждено беременность, лечение следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с таковым при лечении соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность пациентам после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение валсартана пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за продолжающегося симптоматическую гипотензию при условии соблюдения инструкций по дозировке.

Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

У пациентов с сердечной недостаточностью сочетание ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не показала каких-либо клинических эффектов. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития побочных эффектов, поэтому не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность пациентам с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек.

Применение валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за продолжающегося симптоматическую гипотензию при условии соблюдения инструкций по дозировке.

У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и / или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение препарата может быть связано с нарушением функции почек.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отека лица, губ, глотки и / или языка в некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдался и ранее при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения Вазари, и повторно назначать не следует.

Другие условия при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы (только для дозирования 320 мг)

У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ было связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и / или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Вазари может сопровождаться нарушением функции почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Дети

Нарушение функции почек

² ) противопоказано.

Нарушение функции печени

Как и взрослым, Вазар противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АИИРА) противопоказано в течение всего периода беременности, а также женщинам, планирующим беременность.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных по риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение, разрешено к применению беременными.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если с ИИ триместра беременности применяли АИИРА, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АИИРА, следует тщательно проверять по развитию артериальной гипотензии.

Из-за отсутствия информации по применению валсартана в период кормления грудью, Вазар не рекомендуется применять в данный период

Фертильность

Валсартан в дозе до 200 мг / кг / сут не вызывало нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Эта доза в 200 мг / кг / сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг / м ² (расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг / сут у пациента с массой тела 60 кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работе с механизмами не проводили. Следует иметь в виду, что во время управления автотранспортом или работы с механизмами возможно возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы

Способ применения

Вазар можно применять независимо от приема пищи, таблетки следует запивать водой.

Дозировка

Артериальная гипертензия (только таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг)

Рекомендованная начальная доза Вазари составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. У некоторых пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.

Вазар можно применять с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать артериальное давление у таких пациентов.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (только таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12:00 после перенесенного инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу применять в форме таблетки 40 мг, которую можно разделить на равные части.

Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В общем рекомендуется, чтобы уровень дозировки 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения и максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки была достигнута через 3 месяца в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно применять пациентам, которые лечились другими препаратами после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность (только таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Рекомендованная начальная доза Вазари составляет 40 мг 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2-х недель до самой дозы в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, которую применяли при клинических испытаний, составила 320 мг была разделена на несколько приемов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.

Применение отдельным группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

² ) противопоказано.

Сахарный диабет

Одновременное применение Вазари с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Вазар противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентов с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Артериальная гипертензия у детей

Дети и подростки в возрасте от 6 лет

Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для де

Вазатор — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-001116

Торговое наименование препарата

Вазатор

Международное непатентованное наименование

Аторвастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг, содержит:

активное вещество:

аторвастатин кальция — 10,34 мг, (с учетом избытка 3%) — 10,67 мг, (в пересчете на аторвастатин) — 10 мг;

вспомогательные вещества (ядро):

целлюлоза микрокристаллическая — 54,40 мг, лактозы моногидрат — 54,95 мг, кальция карбонат — 5,00 мг, повидон — 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 5,00 мг, кроскармеллоза натрия — 7,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг.

оболочка:

гипромеллоза — 4,10 мг, макрогол 6000 — 1,20 мг, титана диоксид — 0,60 мг, тальк — 1,20 мг, краситель железа оксид красный — 0,07 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг, содержит:

активное вещество:

аторвастатин кальция — 20,68 мг, (с учетом избытка 3%) — 21,34 мг, (в пересчете на аторвастатин) — 20 мг;

вспомогательные вещества (ядро):

целлюлоза микрокристаллическая — 43,70 мг, лактозы моногидрат — 54,95 мг, кальция карбонат — 5,00 мг, повидон — 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 5,00 мг, кроскармеллоза натрия — 7,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг.

оболочка:

гипромеллоза — 4,10 мг, макрогол 6000 — 1,20 мг, титана диоксид — 0,60 мг, тальк — 1,20 мг, краситель железа оксид желтый — 0,07 мг.

Описание

Дозировка 10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, темно-розового цвета. На изломе видны два слоя; ядро — от белого до почти белого цвета.

Дозировка 20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета. На изломе видны два слоя; ядро — от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превышающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС- ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ- КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30-46%, ХС-ЛПНП — на 41-61%, апо-В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%.

Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с сахарным диабетов 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависти от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал риск развития ишемических осложнений и смертность на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)).

У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвасатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течении всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает фатальный и нефатальный инфаркты в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией и тремя и более факторами риска (Англо-Скандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT- LLA)).

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает риск развития следующих осложнений:

	Снижение риска
Коронарные осложнения (ишемическая болезнь сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ))	36%
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации	20%
Общие сердечно-сосудистые осложнения	29%
Инсульт (фатальный и нефатальный)	26%

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)):

	Снижение риска
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиоплатика, процедуры реваскуляризации, инсульт)	37%
ИМ (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда)	42%
Инсульт (фатальный и нефатальны)	48%

Атеросклероз

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).

Повторный инсульт

Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторными геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT-лечение до достижения новых целевых концентраций липидов):

	Аторвастатин 80 мг
Сердечно-сосудистые осложнения (ИБС с летальным исходом и нефатальный ИМ)	8,7%
ИМ нефатальный, не связанный с процедурой	4,9%
Инсульт (фатальный и нефатальный)	2,3%
Госпитализация по поводу застойной	2,4%
сердечной недостаточности
Шунтирование коронарной артерии или	13,4%
другие процедуры реваскуляризации
Документированная стенокардия	10,9%

Фармакокинетика:

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТС_mах) в плазме крови составляет 1-2 часа.

У женщин максимальная концентрация аторвастатина (С_mах) на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%.

Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень.

Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения С_mах и AUC).

Однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то что, после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (С_mах и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Средний объём распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25 т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара- гидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА- редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого фактора свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.

Исследование in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермаента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболита (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Период полувыведения (Т_1/2) составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию.

После прием внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (С_mах примерно на 40%, AUC примерно на 30%),чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети

В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина — ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственная значительна ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела.

Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение ХС-ЛПНП и ХС.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Исследований применения аторвастатина у пациентов с термальной стадией почечной недостаточности не проводились.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени

Концентрация препарата значительно повышается (Стах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Печеночный захват вех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCOB1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCOB1 с521сСС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Препарат, дозировка	Аторвастатин
	Доза (мг)	Изменение AUC&	Изменение Сmах &
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза	10 мг один раз в сутки, в течении 28 дней	↑8,7	↑ 10,7
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в стуки, в течение 7 дней	10 мг, однократно	↑9,4	↑8,6
Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней	20 мг, однократно	↑7,88	↑8,6
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней	40 мг, однократно	↑2,30	↑2,66
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	↑5,9	↑4,7
‡Сааквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней	40 мг, один раз в сутки, в течении 4 дней	↑3,9	↑4,3
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней	80 мг один раз в сутки, в течении 8 дней	↑4,4	↑5,4
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней.	↑3,4	↑2,25
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	40 мг, однократно	↑3,3	↑20%
Фосампренавир 700 мг два раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней.	↑2,53	↑2,84
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течении 14 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней.	↑2,3	↑4,04
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течении 14 дней	10 мг один раз в стуки, в течение 28 дней	↑0,74	↑2,2

Препарат, дозировка	Аторвастатин
Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки*	40 мг, однократно	↑0,37	↑0,16
Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней	40 мг, однократно	↑0,37	0
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней	10 мг, однократно	↑0,33	↑0,38
Амлодипин 10 мг, однократно	80 мг, однократно	↑0,15	↓0,12
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель	10 мг один раз в стуки, в течение 2 недель	↓0,001	↓0,11
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 дней	40 мг один раз в стуки, в течение 28 дней	Не установлено	↓0,26**
Маалокс ТС 30 мл один раз в сутки, в течение 17 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 15 дней	↓0,33	↓0,34
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, в течение 14 дней	10 мг, в течение 3 дней	↓0,41	↓0,01
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)1	40 мг, однократно	↑0,30	↑2,7
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельный прием)†	40 мг, однократно	↓0,80	↓0,40
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней	40 мг, однократно	↑0,35	↓менее 1%
Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней	40 мг, однократно	↑0,03	↑0,02

^& коэффициент изменения [(1-В)/В)], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме;

* При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл — 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или С_mах (до 0,71 раз);

** Образец был взят однократно через 8-16 часов после приема препарата;

^†Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после приема рифампицина связан со значительным снижением концентрации атовастатина в плазме крови.

^‡ Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при киническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

Аторвастатин	Препарат, применяемы одновременно с аторвастатином, дозировка
	Препарат/Доза (мг)	Изменение AUC&	Изменение Сmах&
80 мг один раз в сутки, в течение 15 дней	Антипирин, 600 мг, однократно	↑0,03	↓0,11
80 мг один раз в сутки, в течение 14 дней	Дигоксин 0,25 мг один раз в сутки, в течение 20 дней	↑0,15	↑0,20
40 мг один раз в сутки, в течение 22 дней	Пероральные контрацептивы один раз в сутки, в течение 2 месяцев
— норэтиндрон 1 мг	↑0,28	↑0,23
— этинилэстрадиол 35 мкг	↑0,19	↑0,30
10 мг, однократно	Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/риотнавир 200 мг раза в сутки, в течение 7 дней	Не меняется	Не меняется
10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	↓0,27	↓0,18
10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	Не меняется	Не меняется

^& коэффициент изменения [(I-В)/В)], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме.

Показания:

Гиперхолестеринемия:

— в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированный (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa или IIb (по классификации Фредриксона)), когда ответ на диету или другие немедикаментозные методы терапии недостаточны;

— для снижения повышенного общего холестерина и ХС/ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам терапии (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений:

— профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к аторвастатину и/или к любому из компонентов препарата;

— активные заболевания печени или повышение активности “печеночных” трансминаз в плазме крови неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

— применение у женщин репропродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

— одновременное применение с фузидовой кислотой;

— возраст до 10 лет — для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией;

— возраст до 18 лет при применении по другим показателям (эффективность и безопасность применения не установлены);

— беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействие с другими лекарственными средствами)).

Беременность и лактация:

Вазатор противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение Вазатора противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.

Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-Коа-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию. Вазатор противопоказан в период кормления грудью.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом лечения препаратом Вазатор следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.

Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Вазатор необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гипелипидемия

Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Вазатор составляет 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигается максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо возможность сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.

Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от целей гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

Недостаточность функции печени

При недостаточности функции печени дозу препарата Вазатор необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печеночных» грансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Пожилые пациенты

Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Вазатор у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекция дозы не требуется (см.рвздел «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типринавир/ритонавир доза препарата Вазатор не должна превышать 10 мг/сут. (см. раздел «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Побочные эффекты:

Вазатор обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и проходящие.

Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто — ≥1/100 до <1/10, нечасто — ≥1/1000 до <1/100, редко — ≥1/10000 до <1/1000, очень редко — <1/10000, неизвестно — невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Нарушение психики:

Нечасто — «кошмарные» сновидения, бессонница.

Неизвестно — депрессия.

Нарушение со стороны нервной системы:

Часто — головная боль.

Нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия.

Редко — периферическая нейропатия.

Неизвестно — потеря или снижение памяти.

Нарушение со стороны органа зрения:

Нечасто — возникновение «пелены» перед глазами.

Редко — нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтовые нарушения:

Нечасто — шум в ушах.

Очень редко — потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто — боль в горле, носовое кровотечение.

Неизвестно — единичные случаи интерстицианального заболевания легких (обычно при длительном применении).

Нарушения со стороны пищеварительного тракта:

Часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея.

Нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — гепатит.

Редко— холестаз.

Очень редко — вторичная печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция.

Редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли.

Нечасто — боль в шее, мышечная слабость.

Редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия).

Неизвестно — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто — импотенция.

Очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто — отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Нечасто — лейкоцитурия.

Неизвестно — повышение концентрации гликозилированого гемоглобина (НbА1)/.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Часто — аллергические реакции.

Очень редко — анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена вещества и питания:

Часто — гипергликемия.

Нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Неизвестно — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкоз крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Нарушения со стороны органов кроветворения:

Редко — тромбоцитопения.

Инфекции и инвазии:

Часто — назофарингит.

Дети

Побочные реакции, связанные с приемом препарата Вазатор по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

Передозировка:

Специфического антидота нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует проводить контроль функции печени и определение активности креатинфосфокиназы (КФК). Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола) повышает риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ГМГ-КоА-редуктазы (статииов) и эритромицина отмечался повышенный риск развития миопатии.

Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились.

Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Ингибиторы транспортного белка OATPIB1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут. приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см раздел «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортёров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют фермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином, или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индукторами изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличилась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клинических исследованиях у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 сек. В течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином.

Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получавших терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительно изменение протромбинового времени.

Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидовая кислота

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен.

У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты.

Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными препаратами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Особые указания:

Влияние на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении препарата Вазатор отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз ACT и АЛТ.

Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших препарат Вазатор.

Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3%, соответственно.

Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Вазатор, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Вазатор в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Вазатор или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функции печени следует контролировать также при проявлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз, АЛТ и ACT следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Вазатор (см. раздел «Побочное действие»).

Вазатор следует принимать с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Вазатор (см. раздел «Противопоказания»).

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших Вазатор, отмечались миалгия (см раздел «Побочное действие). Диагноз миопатии следует предполагать, у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в К) раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию препаратом Вазатор следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрения на ее развитие.

Риск миопатии при лечении препаратами этого класса повышался при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицииа, делавирдина, стирипентола, кетоканазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.), гемфиброзила или других фибратов, боцепревира, эритромицина, никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут), эзетимиба, азольных противогрибковых средств, колхицина, телапревира, боцепревира или комбинации типранавир/ритонавир. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4, — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина.

Применяя Вазатор в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств.

В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Временная отмена аторвастатина может быть целесообразной во время лечения фузидовой кислотой. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

— нарушение функции почек;

— гипотиреоз;

— наследственные мышечные нарушения у пациентов в анамнезе или в семейном анамнезе;

— уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов па мышечную ткань;

— заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах;

— у пациентов в возрасте 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;

— ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия, с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

В таких ситуациях следует оцепить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), не следует начинать терапию аторвастатином.

При применении препарата Вазатор как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы.

При проявлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратов Вазатор следует временно прекратить или полностью отменить.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при проявлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина (SPARCL)

В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получающими плацебо.

Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатииа в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.

После специального анализа клинического исследования с участием 4731 пациентов без ИБС, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатииа 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатииа против 33 в группе плацебо).

Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатииа против 2-х в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших аторвастатин 80 мг/сут, было меньше инсультов любого типа (2665 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).

Сахарный диабет

Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии.

Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае если у пациентов подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

Эндокринная функция

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (НbА1) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Данные о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания отсутствуют, но, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении вышеперечисленных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер из фольги алюминиевой или фольги алюминиевой и пленки ПВХ, по 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помешают в пачку картонную.

По 14 таблеток в блистер из фольги алюминиевой или фольги алюминиевой и пленки ПВХ, по 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Эдж Фарма Прайвет Лимитед, C 12/13, M.I.D.C., Bhosari, Pune — 411026, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Эдж Фарма Прайвет Лимитед

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)