Вазатор инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки

Вазатор — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-001116

Торговое наименование препарата

Вазатор

Международное непатентованное наименование

Аторвастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг, содержит:

активное вещество:

аторвастатин кальция — 10,34 мг, (с учетом избытка 3%) — 10,67 мг, (в пересчете на аторвастатин) — 10 мг;

вспомогательные вещества (ядро):

целлюлоза микрокристаллическая — 54,40 мг, лактозы моногидрат — 54,95 мг, кальция карбонат — 5,00 мг, повидон — 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 5,00 мг, кроскармеллоза натрия — 7,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг.

оболочка:

гипромеллоза — 4,10 мг, макрогол 6000 — 1,20 мг, титана диоксид — 0,60 мг, тальк — 1,20 мг, краситель железа оксид красный — 0,07 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг, содержит:

активное вещество:

аторвастатин кальция — 20,68 мг, (с учетом избытка 3%) — 21,34 мг, (в пересчете на аторвастатин) — 20 мг;

вспомогательные вещества (ядро):

целлюлоза микрокристаллическая — 43,70 мг, лактозы моногидрат — 54,95 мг, кальция карбонат — 5,00 мг, повидон — 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 5,00 мг, кроскармеллоза натрия — 7,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг.

оболочка:

гипромеллоза — 4,10 мг, макрогол 6000 — 1,20 мг, титана диоксид — 0,60 мг, тальк — 1,20 мг, краситель железа оксид желтый — 0,07 мг.

Описание

Дозировка 10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, темно-розового цвета. На изломе видны два слоя; ядро — от белого до почти белого цвета.

Дозировка 20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета. На изломе видны два слоя; ядро — от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превышающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС- ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ- КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30-46%, ХС-ЛПНП — на 41-61%, апо-В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%.

Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с сахарным диабетов 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависти от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал риск развития ишемических осложнений и смертность на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)).

У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвасатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течении всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает фатальный и нефатальный инфаркты в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией и тремя и более факторами риска (Англо-Скандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT- LLA)).

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает риск развития следующих осложнений:

	Снижение риска
Коронарные осложнения (ишемическая болезнь сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ))	36%
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации	20%
Общие сердечно-сосудистые осложнения	29%
Инсульт (фатальный и нефатальный)	26%

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)):

	Снижение риска
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиоплатика, процедуры реваскуляризации, инсульт)	37%
ИМ (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда)	42%
Инсульт (фатальный и нефатальны)	48%

Атеросклероз

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).

Повторный инсульт

Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторными геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT-лечение до достижения новых целевых концентраций липидов):

	Аторвастатин 80 мг
Сердечно-сосудистые осложнения (ИБС с летальным исходом и нефатальный ИМ)	8,7%
ИМ нефатальный, не связанный с процедурой	4,9%
Инсульт (фатальный и нефатальный)	2,3%
Госпитализация по поводу застойной	2,4%
сердечной недостаточности
Шунтирование коронарной артерии или	13,4%
другие процедуры реваскуляризации
Документированная стенокардия	10,9%

Фармакокинетика:

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТС_mах) в плазме крови составляет 1-2 часа.

У женщин максимальная концентрация аторвастатина (С_mах) на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%.

Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень.

Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения С_mах и AUC).

Однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то что, после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (С_mах и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Средний объём распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25 т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара- гидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА- редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого фактора свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.

Исследование in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермаента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболита (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Период полувыведения (Т_1/2) составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию.

После прием внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (С_mах примерно на 40%, AUC примерно на 30%),чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети

В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина — ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственная значительна ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела.

Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение ХС-ЛПНП и ХС.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Исследований применения аторвастатина у пациентов с термальной стадией почечной недостаточности не проводились.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени

Концентрация препарата значительно повышается (Стах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Печеночный захват вех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCOB1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCOB1 с521сСС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Препарат, дозировка	Аторвастатин
	Доза (мг)	Изменение AUC&	Изменение Сmах &
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза	10 мг один раз в сутки, в течении 28 дней	↑8,7	↑ 10,7
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в стуки, в течение 7 дней	10 мг, однократно	↑9,4	↑8,6
Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней	20 мг, однократно	↑7,88	↑8,6
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней	40 мг, однократно	↑2,30	↑2,66
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	↑5,9	↑4,7
‡Сааквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней	40 мг, один раз в сутки, в течении 4 дней	↑3,9	↑4,3
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней	80 мг один раз в сутки, в течении 8 дней	↑4,4	↑5,4
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней.	↑3,4	↑2,25
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	40 мг, однократно	↑3,3	↑20%
Фосампренавир 700 мг два раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней.	↑2,53	↑2,84
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течении 14 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней.	↑2,3	↑4,04
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течении 14 дней	10 мг один раз в стуки, в течение 28 дней	↑0,74	↑2,2

Препарат, дозировка	Аторвастатин
Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки*	40 мг, однократно	↑0,37	↑0,16
Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней	40 мг, однократно	↑0,37	0
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней	10 мг, однократно	↑0,33	↑0,38
Амлодипин 10 мг, однократно	80 мг, однократно	↑0,15	↓0,12
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель	10 мг один раз в стуки, в течение 2 недель	↓0,001	↓0,11
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 дней	40 мг один раз в стуки, в течение 28 дней	Не установлено	↓0,26**
Маалокс ТС 30 мл один раз в сутки, в течение 17 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 15 дней	↓0,33	↓0,34
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, в течение 14 дней	10 мг, в течение 3 дней	↓0,41	↓0,01
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)1	40 мг, однократно	↑0,30	↑2,7
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельный прием)†	40 мг, однократно	↓0,80	↓0,40
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней	40 мг, однократно	↑0,35	↓менее 1%
Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней	40 мг, однократно	↑0,03	↑0,02

^& коэффициент изменения [(1-В)/В)], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме;

* При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл — 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или С_mах (до 0,71 раз);

** Образец был взят однократно через 8-16 часов после приема препарата;

^†Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после приема рифампицина связан со значительным снижением концентрации атовастатина в плазме крови.

^‡ Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при киническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

Аторвастатин	Препарат, применяемы одновременно с аторвастатином, дозировка
	Препарат/Доза (мг)	Изменение AUC&	Изменение Сmах&
80 мг один раз в сутки, в течение 15 дней	Антипирин, 600 мг, однократно	↑0,03	↓0,11
80 мг один раз в сутки, в течение 14 дней	Дигоксин 0,25 мг один раз в сутки, в течение 20 дней	↑0,15	↑0,20
40 мг один раз в сутки, в течение 22 дней	Пероральные контрацептивы один раз в сутки, в течение 2 месяцев
— норэтиндрон 1 мг	↑0,28	↑0,23
— этинилэстрадиол 35 мкг	↑0,19	↑0,30
10 мг, однократно	Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/риотнавир 200 мг раза в сутки, в течение 7 дней	Не меняется	Не меняется
10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	↓0,27	↓0,18
10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	Не меняется	Не меняется

^& коэффициент изменения [(I-В)/В)], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме.

Показания:

Гиперхолестеринемия:

— в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированный (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa или IIb (по классификации Фредриксона)), когда ответ на диету или другие немедикаментозные методы терапии недостаточны;

— для снижения повышенного общего холестерина и ХС/ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам терапии (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений:

— профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к аторвастатину и/или к любому из компонентов препарата;

— активные заболевания печени или повышение активности “печеночных” трансминаз в плазме крови неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

— применение у женщин репропродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

— одновременное применение с фузидовой кислотой;

— возраст до 10 лет — для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией;

— возраст до 18 лет при применении по другим показателям (эффективность и безопасность применения не установлены);

— беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействие с другими лекарственными средствами)).

Беременность и лактация:

Вазатор противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение Вазатора противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.

Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-Коа-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию. Вазатор противопоказан в период кормления грудью.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом лечения препаратом Вазатор следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.

Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Вазатор необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гипелипидемия

Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Вазатор составляет 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигается максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо возможность сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.

Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от целей гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

Недостаточность функции печени

При недостаточности функции печени дозу препарата Вазатор необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печеночных» грансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Пожилые пациенты

Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Вазатор у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекция дозы не требуется (см.рвздел «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типринавир/ритонавир доза препарата Вазатор не должна превышать 10 мг/сут. (см. раздел «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Побочные эффекты:

Вазатор обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и проходящие.

Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто — ≥1/100 до <1/10, нечасто — ≥1/1000 до <1/100, редко — ≥1/10000 до <1/1000, очень редко — <1/10000, неизвестно — невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Нарушение психики:

Нечасто — «кошмарные» сновидения, бессонница.

Неизвестно — депрессия.

Нарушение со стороны нервной системы:

Часто — головная боль.

Нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия.

Редко — периферическая нейропатия.

Неизвестно — потеря или снижение памяти.

Нарушение со стороны органа зрения:

Нечасто — возникновение «пелены» перед глазами.

Редко — нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтовые нарушения:

Нечасто — шум в ушах.

Очень редко — потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто — боль в горле, носовое кровотечение.

Неизвестно — единичные случаи интерстицианального заболевания легких (обычно при длительном применении).

Нарушения со стороны пищеварительного тракта:

Часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея.

Нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — гепатит.

Редко— холестаз.

Очень редко — вторичная печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция.

Редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли.

Нечасто — боль в шее, мышечная слабость.

Редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия).

Неизвестно — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто — импотенция.

Очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто — отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Нечасто — лейкоцитурия.

Неизвестно — повышение концентрации гликозилированого гемоглобина (НbА1)/.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Часто — аллергические реакции.

Очень редко — анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена вещества и питания:

Часто — гипергликемия.

Нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Неизвестно — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкоз крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Нарушения со стороны органов кроветворения:

Редко — тромбоцитопения.

Инфекции и инвазии:

Часто — назофарингит.

Дети

Побочные реакции, связанные с приемом препарата Вазатор по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

Передозировка:

Специфического антидота нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует проводить контроль функции печени и определение активности креатинфосфокиназы (КФК). Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола) повышает риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ГМГ-КоА-редуктазы (статииов) и эритромицина отмечался повышенный риск развития миопатии.

Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились.

Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Ингибиторы транспортного белка OATPIB1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут. приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см раздел «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортёров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют фермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином, или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индукторами изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличилась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клинических исследованиях у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 сек. В течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином.

Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получавших терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительно изменение протромбинового времени.

Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидовая кислота

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен.

У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты.

Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными препаратами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Особые указания:

Влияние на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении препарата Вазатор отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз ACT и АЛТ.

Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших препарат Вазатор.

Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3%, соответственно.

Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Вазатор, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Вазатор в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Вазатор или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функции печени следует контролировать также при проявлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз, АЛТ и ACT следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Вазатор (см. раздел «Побочное действие»).

Вазатор следует принимать с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Вазатор (см. раздел «Противопоказания»).

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших Вазатор, отмечались миалгия (см раздел «Побочное действие). Диагноз миопатии следует предполагать, у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в К) раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию препаратом Вазатор следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрения на ее развитие.

Риск миопатии при лечении препаратами этого класса повышался при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицииа, делавирдина, стирипентола, кетоканазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.), гемфиброзила или других фибратов, боцепревира, эритромицина, никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут), эзетимиба, азольных противогрибковых средств, колхицина, телапревира, боцепревира или комбинации типранавир/ритонавир. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4, — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина.

Применяя Вазатор в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств.

В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Временная отмена аторвастатина может быть целесообразной во время лечения фузидовой кислотой. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

— нарушение функции почек;

— гипотиреоз;

— наследственные мышечные нарушения у пациентов в анамнезе или в семейном анамнезе;

— уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов па мышечную ткань;

— заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах;

— у пациентов в возрасте 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;

— ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия, с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

В таких ситуациях следует оцепить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), не следует начинать терапию аторвастатином.

При применении препарата Вазатор как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы.

При проявлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратов Вазатор следует временно прекратить или полностью отменить.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при проявлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина (SPARCL)

В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получающими плацебо.

Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатииа в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.

После специального анализа клинического исследования с участием 4731 пациентов без ИБС, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатииа 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатииа против 33 в группе плацебо).

Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатииа против 2-х в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших аторвастатин 80 мг/сут, было меньше инсультов любого типа (2665 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).

Сахарный диабет

Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии.

Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае если у пациентов подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

Эндокринная функция

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (НbА1) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Данные о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания отсутствуют, но, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении вышеперечисленных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер из фольги алюминиевой или фольги алюминиевой и пленки ПВХ, по 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помешают в пачку картонную.

По 14 таблеток в блистер из фольги алюминиевой или фольги алюминиевой и пленки ПВХ, по 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Эдж Фарма Прайвет Лимитед, C 12/13, M.I.D.C., Bhosari, Pune — 411026, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Эдж Фарма Прайвет Лимитед

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Во время лечения
ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина,
фибратов, никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут) или
ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина,
противогрибковых средств — производных азола) повышает риск развития миопатии
(см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы
изофермента CYP3A4

Поскольку
аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение
аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению
концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта
потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было
установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному
повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности
избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4
(например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол,
кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, и ингибиторы протеазы ВИЧ,
включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если
одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность
начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения
максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные
ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и
флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме
крови. На фоне одновременного применения ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и
эритромицина отмечался повышенный риск развития миопатии. Исследования
взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились.
Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4
и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к
повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим, рекомендуется снизить
максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг
состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами
изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на
фоне изменения дозы ингибитора.

Ингибиторы
транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и
его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы
ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2
мг/кг/сут. приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в
7,7 раза (см раздел «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции
транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах
неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких
препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне
применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции,
в том числе рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск развития
таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина.
В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать,
то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также
следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение
эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза,
со стороны скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций
повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких
пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При
одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки)
или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4,
наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы
протеаз

Одновременное
применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы
изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в
плазме крови.

Дилтиазем

Совместное
применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом 240 мг, приводит к увеличению
концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически
значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное
применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг
приводило к увеличению AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый
сок

Поскольку
грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют
фермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день) может вызвать
увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы
изофермента CYP3A4

Совместное
применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например,
эфавирензом, рифампицином, или препаратами Зверобоя продырявленного) может
приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие
двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индукторами изофермента
CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется
одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный
прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению
концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на
концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного
применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность
такой комбинации во время терапии.

Антациды

Одновременный
прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид,
снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако
степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не
влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими
препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При
одновременном применении с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме
крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации
аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном
приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации
дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в
комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличилась
примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином,
требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При
одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и
азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в
плазме крови не изменялась.

Пероральные
контрацептивы

При
одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих
норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC
норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот
эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины,
принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При
одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых
изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клинических
исследованиях у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при
одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило к
небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 сек. в
течение первых 4 дней терапии. Показатель, возвращался к норме в течение 15
дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях
отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию,
следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у
пациентов, получавших терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто
в период терапии, чтобы предотвратить значительно изменение протромбинового
времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его
контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих
кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении
терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам,
что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием
кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые
не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то,
что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не
проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной
комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует
соблюдать осторожность.

Амлодипин

При
одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг
фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидовая
кислота

Во время
постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у
пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую
кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых
использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно
быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия
статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема
фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима
продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения
тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и
фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под
строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской
помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другая
сопутствующая терапия

В клинических
исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными препаратами и
эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически
значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования
взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того,
отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с
ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и
ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира с ритонавиром и
нелфинавиром), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и
итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих
препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Вазатор (20 мг)

МНН: Аторвастатин

Производитель: Эдж Фарма Прайвет Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Atorvastatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019169

Информация о регистрации в РК:
23.01.2018 — 23.01.2023

Информация о реестрах и регистрах

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Вазатор

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: кальция аторвастатина 10,34 мг и 20,68 мг (в пересчете на аторвастатин 10 мг и 20 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кальция карбонат, повидон, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (5 cps), полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид Е171, тальк, железа оксид красный Е172 (для дозировки 10 мг), железа оксид желтый Е172 (для дозировки 20 мг).

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые плёночной оболочкой, тёмно — розового цвета. На изломе видны два слоя; ядро – от белого до почти белого цвета (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета. На изломе видны два слоя; ядро – от белого до почти белого цвета (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты.

ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Код АТХ С10АА 05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови составляет 1-2 часа. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95 – 99 % по сравнению с аторвастатитном в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 12 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или «первичным прохождением» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), однако снижение ХС -ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC) примерно на 30 %, чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС -ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч, при этом полупериод ингибирующего действия в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 20−30 часов, что объясняется действием активных метаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови выше у здоровых пожилых людей, чем у молодых взрослых. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Применение у детей

В открытом 8-недельном исследовании дети с 1-й стадией полового развития по Таннеру (N=15) и стадией ≥ 2 по Таннеру (N=24) (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией ХС-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали жевательные таблетки аторвастатина 5 мг или 10 мг или покрытые пленочной оболочкой таблетки аторвастатина 10 мг или 20 мг один раз в сутки соответственно. Масса тела была единственным значимым параметром в модели популяционной фармакокинетики аторвастатина. Клиренс аторвастатина при приеме внутрь у детей был сходным с таковым у взрослых при аллометрическом масштабировании массы тела. Последовательное снижение концентраций ХС-ЛПНП и общего ХС наблюдалось в диапазоне экспозиций аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина.

Пол

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у женщин и мужчин различаются (у женщин Cmax примерно на 20% выше, а AUC примерно на 10% ниже по сравнению с мужчинами). Эти различия не были клинически значимыми и не приводили к клинически значимым различиям во влиянии на концентрации липидов у мужчин и женщин.

Нарушение функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови или на их воздействие на концентрации липидов.

Нарушение функции печени

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови заметно увеличивалась (примерно 16-кратное увеличение Cmax и 11-кратное увеличение AUC) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (класс B по Чайлд-Пью).

Генетический полиморфизм

Захват гепатоцитами всех ингибиторов ГМГ – КоА — редуктазы, в том числе аторвастатина, происходит с участием белка-транспортера OATP1B1. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск увеличения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышенному риску рабдомиолиза. У лиц с полиморфизмом гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), наблюдается повышение экспозиции аторвастатина (AUC) в 2,4 раза по сравнению с лицами без этого варианта генотипа (c.521TT). У таких пациентов также возможно генетически обусловленное нарушение захвата аторвастатина гепатоцитами, поэтому эффективность аторвастатина у пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 неизвестна.

Фармакодинамика

Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез ХС в печени и увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30-46 %, ХС-ЛПНП — на 41-61 %, апо-В — на 34-50 % и ТГ — на 14-33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7 % и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ ХС-ЛПВП на 29-44 % и 37-55 %, соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг статистически значимо снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16 % после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26 % (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)). У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Аторвастатин в дозе 10 мг в сутки снижает риск фатального и нефатального инфаркта миокарда в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией и тремя и более факторами риска.

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает риск развития следующих осложнений: коронарные осложнения (ишемическая болезнь сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ)), общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации, общие сердечно-сосудистые осложнения, инсульт (фатальный и нефатальный).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП: основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных артерий, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт), ИМ (фатальный и нефатальный, безболевая ишемия миокарда), инсульт (фатальный и нефатальный).

Атеросклероз

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг в сутки приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4 % за 18 месяцев терапии.

Повторный инсульт

Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе на 16 % по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT -лечение до достижения новых целевых концентраций липидов): сердечно-сосудистые осложнения (ИБС с летальным исходом и нефатальный ИМ), ИМ нефатальный, не связанный с процедурой, инсульт (фатальный и нефатальный), госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности, шунтирование коронарных артерий или другие процедуры реваскуляризации, документированная стенокардия.

Показания к применению

1. Гиперхолестеринемия:

*- в качестве дополнения к диете для снижения повышенной концентрации ХС, ХС-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (тип IIа и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен;

*- для снижения повышенного общего ХС и ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП — аферез) или если такие методы лечения недоступны.

2. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

*- профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;

*- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.

Способ применения и дозы

Перед назначением препарата Вазатор больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта.

Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В начале лечения и/или во время повышения дозы аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недель. Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия

В большинстве случаев бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Пациентам следует начинать назначать с 10 мг ежедневно. Доза должна быть подобрана индивидуально и ее необходимо увеличивать каждые 4 недели, до 40 мг в сутки. Затем, либо эта доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо 40 мг препарата  назначается  один раз в сутки в комбинации с препаратами, усиливающими экскрецию желчи.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Аторвастатин следует применять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП) или если данные виды терапии недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследованиях по первичной профилактике доза составляла 10 мг/сут. Для достижения уровня холестерина (ЛПНП) всоответствии с действующими нормами, при необходимости, можно увеличить дозу.

Почечная недостаточность

Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина-ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

Печеночная недостаточность

Следует использовать с осторожностью у больных с нарушениями функции печени. Противопоказан больным с активным заболеванием печени.

Применение у пожилых пациентов

При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Применение в педиатрии

Рекомендуемая начальная доза в этой группе населения составляет 10 мг аторвастатина в сутки под контролем врача. Доза может быть увеличена до 80 мг в день, в зависимости от реакции организма и переносимости. У детей опыт применения аторвастатина в дозе 80 мг/сут. ограничен. Контролируемые исследования у детей не проведены.

Способ применения

Внутрь, принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась по следующим градациям: часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1,000, < 1/100); редко (≥1/10,000, < 1/1,000); очень редко (≤1/10,000).

Инфекции и инвазии:

Часто: назофарингит.

Кровь и лимфатическая система

Редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергические реакции.

Очень редко: анафилаксии.

Метаболизм и расстройства питания

Часто: гипергликемия.

Нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Психические расстройства

Нечасто: кошмар, бессонница.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия.

Редко: периферическая невропатия.

Глазные болезни

Нечасто: амблиопия.

Редко: нарушения зрения.

Ушные и лабиринтные расстройства

Нечасто: звон в ушах.

Очень редко: потеря слуха.

Расстройства дыхательной системы:

Часто: фаринголариенгиальная боль, эпитаксис.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея.

Нечасто: рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства

Нечасто: гепатит.

Редко: холестаз.

Очень редко: печеночная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция.

Редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: миалгия, артралгия, боль в конечности, мышечные спазмы, артрит, боли в спине.

Нечасто: боль в шее, усталость мышц.

Редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложняется разрывом.

Нарушения репродуктивной системы и заболевания молочной железы

Очень редко: гинекомастия.

Общие нарушения

Нечасто: недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, усталость, гипертермия.

Лабораторные показатели

Общие: нарушения функциональных печеночных проб, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Нечасто: лейкоцитурия.

Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получавших аторвастатин, были зарегистрированы повышенные уровни трансаминаз. Эти изменения, как правило, незначительные, переходные, и не требуют прерывания лечения. Клинически важные (более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы) повышения уровней трансаминаз в сыворотке произошли у 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Повышение уровня трансаминаз сыворотки крови были зависимы от дозы и обратимы для всех пациентов.

Повышение уровня креатинкиназы в сыворотке более, чем в 3 раза выше верхней границы нормы отмечено у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, как и в клинических испытаниях с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы; повышение уровня креатинкиназы более, чем в 10 раз от допустимого предела, отмечено у 0,4% пациентов.

Имеются единичные сообщения о следующих побочных действиях некоторых статинов:

— сексуальные расстройства,

— сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе),

— депрессия,

— исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата,

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы),

— пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы,

— беременность и период лактации,

— женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции,

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Влияние совместного применения лекарственных препаратов на аторвастатин

Вазатор метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортировки белка, например OATP1B1, который усваивается в печени. Одновременное применение лекарственных средств, ингибиторов CYP3A4 или транспортеров белков может привести к увеличению плазменной концентрации аторвастатина и повышенному риску развития миопатии. Риск также повышается при одновременном применении Вазатора с другими лекарственными средствами, которые могутвлиять на развитие миопатии, такие как фибраты и эзетимиб.

Ингибиторы CYP3A4: Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата Вазатор 40 мг и более рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличивать плазменные концентрации аторвастатина. Повышение риска развития миопатии наблюдается при использовании эритромицина в комбинации со статинами. Исследование влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводилось. Амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4 и одновременное применение с препаратом Вазатор может привести к усилению действия аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении Вазатора с умеренными ингибиторами CYP3A4, необходимо назначать более низкие максимальные дозы аторвастатина и рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при следующей коррекции дозы.

Индукторы CYP3A4: одновременное применение Вазатора с индукторами цитохрома Р450 3А (например, эфавиренз, рифампицин, зверобой) может привести к снижению переменной концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома Р450 3А и торможение гепатоцитов, транспортирующих OATP1B1), не рекомендуется одновременное совместное применение рифампицина с препаратом Вазатор, так как задерживается поглощение аторвастатина после приема рифампицина, которое связано со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме. Эффект рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестен, и если требуется одновременное их применение, необходим тщательный мониторинг эффективности.

Ингибиторы транспорта белка: ингибиторы транспорта белков (например, циклоспорин) могут повышать системное воздействие аторвастатина. Эффект ингибирования печеночного поглощения переносчиков на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, неизвестен. При одновременном применении необходимо снизить дозы и рекомендуется клинический мониторинг эффективности.

Производные гемфиброзола и фибраты, эзетимиб: фибраты и эзетимиб при раздельном приеме могут оказывать воздействие на мышцы, которое может привести к рабдомиолизу. Риск развития таких воздействий может быть увеличен при одновременном применении фиброевой кислоты с препаратом Вазатор. Если одновременное применение не может быть предотвращено, то для достижения терапевтических целей должны быть использованы самые низкие дозы Вазатора и такие пациенты должны находиться под надлежащим контролем.

Колестипол: плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитов снижаются (примерно на 25 %) при одновременном применении с колестиполом. Тем не менее, липидный эффект был больше при их совместном применении, чем при приме только одного из них.

Фузидиевая кислота: исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Как и с другими статинами, в постмаркетинговый период сообщалось о воздействии на мышцы, связанном в том числе и с рабдомиолизом, при их одновременном применении. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты должны находиться под тщательным контролем и, при необходимости, лечение препаратом Вазатор должно быть временно приостановлено.

Колхицин: При одновременном применении аторвастатина и колхицина были зарегистрированы случаи развития миопатии. При совместном назначении аторвастатина с колхицином следует соблюдать осторожность.

Влияние аторвастатина на совместно принимаемые лекарственные средства

Дигоксин: при одновременном приеме многократных доз дигоксина и препарата Вазатор в дозировке 10 мг концентрация дигоксина увеличивается незначительно. Пациенты, принимающие дигоксин должны быть под соответствующим контролем.

Оральные контрацептивы: одновременное назначение аторвастатина с оральными контрацептивами приводит к увеличению концентрации норэтиндрона, этинилэстрадиола и эстрадиола в плазме.

Варфарин: одновременный прием препарата Вазатор в дозе 80 мг может вызвать небольшое снижение (около 1,7 секунды) протромбинового времени в течение первых 4 дней применения, которое возвращается к нормальному в течение 15 дней лечения Вазатором. Хотя не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, принимающих кумарин, др. антикоагулянты, протромбиновое время должно быть определено до начала лечения препаратом Вазатор, в начале терапии, после стабилизации и периодически в последующем, чтобы не допустить существенного его изменения. Если доза Вазатора изменена или лечение прекращено, ту же процедуру следует повторить. Терапия Вазатором не влияет на время кровотечения или  протромбиновое  время у пациентов, не принимавших антикоагулянты.

Особые указания

Воздействия на печень

Пациентам, у которых имеются какие-либо симптомы поражения печени, следует провести функциональные печеночные пробы. Пациентов, у которых повышается уровень трансаминаз, следует контролировать до тех пор, пока нарушение не нормализуется. Если отмечается повышение уровня трансаминаз более 3-х раз выше верхней границы нормы,  рекомендуется снизить дозу или отменить Вазатор.

Вазатор следует применять с осторожностью у пациентов, потребляющих чрезмерное количество алкогольных напитков и/или имеющих заболевания печени в анамнезе.

Профилактика инсульта при резком снижении уровня холестерина

При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или ТИА, была выявлена более высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом Вазатор.

Воздействия на скелетные мышцы

Вазатор, аналогично другим 3-гидрокси-3-метил-глутарил ингибиторам КоА-редуктазы (ГМГ-КоА), в редких случаях, может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, заболевания, потенциально угрожающего жизни, характеризующегося явно повышенным уровнем креатининфосфокиназы (в 10 раз выше верхней границы нормы), миоглобинемии и миоглобинурии, что может привести к развитию почечной недостаточности.

Перед началом лечения

Вазатор следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатининфосфокиназы (КФК) до начала статиновой терапии следует измерять в следующих ситуациях:

— почечная недостаточность,

— гипотиреоз;

— наследственные мышечные расстройства в личном или семейном анамнезе;

— случай мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом в анамнезе;

— заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в значительном количестве;

— у пациентов пожилого возраста (возраст > 70 лет);

— необходимость этого исследования следует рассматривать с учетом наличия других предрасполагающих факторов развития рабдомиолиза ситуации, когда может произойти увеличение концентрации препарата в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии.

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы и рекомендуется проводить клинический мониторинг. Терапию не следует начинать, если уровни КФКзначительно выше (в 5 раз выше верхней границы) нормы.

Исследования креатининкиназы

Не следует определять уровень КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КФК, так как это усложняет интерпретацию значений. Если уровни КФК значительно превышают исходный уровень (в 5 раз выше верхней границы нормы), для подтверждения результата следует повторить исследования спустя 5 — 7 дней.

В период лечения

Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Если эти симптомы возникали в период лечения препаратом Вазатор, то следует измерить уровень КФК. Если выявленный уровень значительно повышен (в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение препаратом нужно прекратить.

Если симптомы преходящие и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении Вазатора или применении альтернативного статина в более низких дозах при тщательном мониторинге.

Вазатор следует отменить, если произошло клинически значимое повышение уровня КФК (> 10 раз выше верхней границы нормы) или установлен диагноз рабдомиолиза, или имеются подозрения на его наличие.

Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами

Риск развития рабдомиолиза повышается в случае одновременного применения Вазатора с препаратами, повышающими концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких мощных ингибиторов CYP3A4 или переносчиков белка, как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, анатазнавир, дарунавир и др.

Риск развития миопатии увеличивается при совместном применении с гемфиброзилом и другими фибратами, эритромицином, ниацином и эзетимибом.

При необходимости, следует рассмотреть возможность применения альтернативных (невзаимодействующих) лекарственных средств.

В тех случаях, когда совместное применение этих лекарственных средств с препаратом Вазатор необходимо, то соотношение польза/риск одновременного лечения должно быть тщательно продумано. Когда необходим одновременный прием лекарственных средств, повышающих концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется снизить дозу Вазатора ниже максимально рекомендованной.

Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата Вазатор и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов.

Одновременное применение Вазатора и фузидиевой кислоты не рекомендуется, поэтому в ходе терапии фузидиевой кислотой необходимо временное приостановление  приема препарата.

Интерстициальное поражение легких

Исключительные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторые статинов, особенно при длительном лечении. Характерные признаки могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение здоровья в целом (усталость, потеря веса и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких, терапия статинами должна быть прекращена.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины способны повышать уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким уровнем риска развития сахарного диабета в будущем могут привести к уровню гипергликемии, при котором целесообразно начинать лечение сахарного диабета. Тем не менее, этот риск перевешивается пользой от снижения риска для сосудов при использовании статинов, и поэтому не должен являться причиной прекращения лечения статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должны находится под наблюдением как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.

Специальные предупреждения о наполнителях

Вазатор содержит лактозу. Пациенты с таким редким наследственным заболеванием, как непереносимость галактозы, недостаточность Lapp лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать препарат Вазатор.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Вазатор противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение препарата Вазатор противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследований с участием беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию.

Лечение матерей препаратом Вазатор может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

По этим причинам, препарат Вазатор не следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключена беременность. Лечение препаратом Вазатор следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.

Препарат Вазатор противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка, женщины, принимающие препарат Вазатор, должны прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола.

Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии другими, потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.

Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой или фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.

По 1 или 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой или фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.

По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

«Эдж Фарма Прайвет Лимитед»

166 Атланта Билдинг,

209 Нариман Пойнт,

Мумбай – 400021, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

«Эдж Фарма Прайвет Лимитед», Индия

Наименование и страна организации-упаковщика

«Эдж Фарма Прайвет Лимитед»

166 Атланта Билдинг,

209 Нариман Пойнт,

Мумбай – 400021, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «СonsultAsia»

E-mail: registration@consultingasia.kz

Тел/факс: +77051708876; +77051708825

Адрес организации, ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО ConsultAsia

ул. Шевченко 165 Б

тел./факс: +77051708876/+77051708825

e-mail: pv@consultingasia.kz

219497941477977061_ru.doc	124.5 кб
667493251477978234_kz.doc	191 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

— аторвастатин (atorvastatin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав, липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ- КоА-редуктазу, синтез холестерина в печени и увеличение числа «печеночных» рецепторов ЛПНП па поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

Противопоказан в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При нарушениях функции почек

Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения