Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Урсодезоксихолевая кислота-ВЕРТЕКС (капсулы, 250 мг)
Дата последней актуализации: 17.03.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
ВЕРТЕКС АО
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Встречающаяся в природе желчная кислота, обнаруживаемая в небольших количествах в нормальной желчи человека и в желчи некоторых других млекопитающих. Это белый порошок горького вкуса, легко растворимый в этаноле, метаноле и ледяной уксусной кислоте, трудно растворим в хлороформе, мало растворим в эфире и нерастворим в воде. Молекулярная масса составляет 392,57.
Фармакология
Фармакодинамика
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) подавляет синтез в печени и секрецию Хс, а также ингибирует его всасывание в кишечнике. По-видимому, УДХК оказывает незначительное ингибирующее действие на синтез и секрецию в желчь эндогенных желчных кислот и, по-видимому, не влияет на секрецию фосфолипидов в желчь.
При повторном дозировании концентрация УДХК в желчи достигает равновесного состояния примерно через 3 нед. Несмотря на то что Хс нерастворим в водной среде, его можно солюбилизировать по крайней мере двумя различными способами в присутствии дигидроксильных желчных кислот. В дополнение к солюбилизации Хс и включения его в мицеллы, УДХК действует, предположительно, по уникальному механизму, вызывая диспергирование Хс в виде жидких кристаллов в водной среде. Как следствие, даже при введении высоких доз (например, 15–18 мг/кг/сут) не достигается концентрация УДХК выше 60% от общего пула желчных кислот. Желчь, богатая УДХК, эффективно солюбилизирует Хс. Общий эффект УДХК состоит в повышении уровня Хс. Разные механизмы действия УДХК соединяются, изменяя состояние желчи у пациентов с желчными камнями с преципитирующего Хс на солюбилизирующее его, что способствует растворению холестериновых камней. После прекращения приема УДХК концентрация этой желчной кислоты в желчи экспоненциально падает, снижаясь приблизительно до 5–10% от ее уровня в равновесном состоянии примерно за 1 нед.
Другие механизмы действия включают цитопротекцию эпителия клетки поврежденного желчного протока (холангиоциты) от токсического действия желчных кислот, ингибирование апоптоза гепатоцитов, иммуномодулирующее действие и стимуляцию секреции желчи гепатоцитами и холангиоцитами.
Фармакокинетика
После приема внутрь около 90% дозы УДХК всасывается в тонкой кишке. После абсорбции УДХК попадает в воротную вену и подвергается эффективной экстракции из крови портальной вены печенью, где конъюгируется либо с глицином, либо с таурином, а затем секретируется в желчные протоки печени. УДХК в желчи концентрируется в желчном пузыре и выводится в двенадцатиперстную кишку с желчью через пузырный и общий желчевыносящий проток путем сокращений желчного пузыря, вызванных физиологической реакцией на еду. Только небольшое количество УДХК попадает в системный кровоток и очень небольшое количество выводится с мочой. Места терапевтического действия УДХК находятся в печени, желчи и просвете кишечника. Помимо конъюгации, УДХК не подвергается значительным изменениям или катаболизму в печени или слизистой оболочке кишечника. Небольшая часть перорально вводимой УДХК подвергается бактериальной деградации с каждым циклом энтерогепатической циркуляции. УДХК может как окисляться, так и восстанавливаться у 7-го атома углерода, образуя либо 7-кетолитохолевую, либо литохолевую кислоту соответственно. Кроме того, в тонкой кишке происходит катализируемая бактериями деконъюгация глико- и тауроурсодезоксихолевой кислоты. Свободная УДХК, 7-кетолитохолевая кислота и литохолевая кислота относительно нерастворимы в водной среде, и бóльшая часть этих соединений уходит из дистального отдела кишечника в кал. Реабсорбированная свободная УДХК повторно поглощается печенью. Восемьдесят процентов литохолевой кислоты, образующейся в тонкой кишке, выводится с калом, но 20% абсорбируемой кислоты сульфатируется по 3-гидроксильной группе в печени до относительно нерастворимых литохолиловых конъюгатов, которые экскретируются в желчь и выводятся с калом. Абсорбированная 7-кетолитохолевая кислота стереоспецифически восстанавливается в печени до хенодезоксихолевой кислоты. Литохолевая кислота может вызвать холестатическое поражение печени и стать причиной смерти от печеночной недостаточности у некоторых видов животных, не способных образовывать сульфатные конъюгаты. Литохолевая кислота образуется в результате 7-дегидроксилирования дигидроксильных желчных кислот (урсодезоксихолевая и хенодезоксихолевая кислота) в просвете кишечника. Реакция 7-дегидроксилирования, по-видимому, альфа-специфична, т.е. хенодезоксихолевая кислота более эффективно 7-дегидроксилируется, чем УДХК, и для эквимолярных доз этих кислот уровень литохолевой кислоты, обнаруживаемый в желчи, ниже в случае УДХК. Человек способен сульфатировать литохолевую кислоту. Несмотря на то что поражение печени не ассоциировалось с терапией УДХК, у некоторых людей может существовать пониженная способность к сульфатированию, хотя такой дефицит еще не был четко продемонстрирован.
Канцерогенез, мутагенез, влияние на фертильность
УДХК была протестирована в 2-летних исследованиях пероральной канцерогенности на мышах линии CD-1 и крысах линии Sprague-Dawley в суточных дозах 50, 250 и 1000 мг/кг. УДХК не показала канцерогенности у мышей. В исследовании на крысах выявлено статистически значимое дозозависимое увеличение частоты развития феохромоцитомы мозгового вещества надпочечников у самцов (p=0,014, метод Пето) и самок (p=0,004, метод Пето). Было проведено 78-недельное исследование на крысах с использованием интраректальной инстилляции литохолевой кислоты и тауродезоксихолевой кислоты, метаболитов урсодезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот. Сами по себе эти желчные кислоты не вызывали развитие опухолей. Стимулирующий развитие опухоли эффект обоих метаболитов наблюдался при их совместном введении с канцерогенным веществом. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что желчные кислоты могут быть вовлечены в патогенез рака толстой кишки у пациентов, перенесших холецистэктомию, но прямые доказательства этого факта отсутствуют. УДХК не проявляла мутагенности и генотоксичности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций клеток лимфомы мышей (L5178Y, TK +/-), в тесте обмена участками сестринских хроматид лимфоцитов человека, тесте хромосомной аберрации в клетках сперматогоний мышей, микроядерном тесте в клетках яичника и костного мозга китайского хомячка. Имеется сообщение, что диетическое введение литохолевой кислоты цыплятам вызывает аденоматозную гиперплазию печени.
УДХК в пероральных дозах до 2700 мг/кг/сут (16200 мг/м2/сут, что в 29 раз превышает МРДЧ в пересчете на единицу площади поверхности тела) не оказывает влияния на фертильность и репродуктивную способность самцов и самок крыс.
Клинические исследования
Растворение желчных камней
По данным 8 клинических исследований с участием в общей сложности 868 пациентов с рентгенопрозрачными желчными камнями (три в США с участием 282 пациентов, одно в Великобритании с участием 130 пациентов и четыре в Италии с участием 456 пациентов), в которых пациенты получали УДХК в диапазоне доз 5–20 мг/кг/сут продолжительностью от 6 до 78 мес, лучшей оказалась доза 8–10 мг/кг/сут. При дозе УДХК приблизительно 10 мг/кг/сут полного растворения камней можно ожидать примерно у 30% сплошной выборки пациентов с некальцифицированными желчными камнями <20 мм в максимальном измерении, получивших лечение продолжительностью до 2 лет. Редкое растворение желчных камней отмечается у пациентов с кальцифицированными камнями в желчном пузыре до начала лечения или у которых развивается кальцификация камней или невизуализация желчного пузыря при лечении у пациентов с камнями >20 мм в максимальном измерении. Вероятность растворения камней в желчном пузыре увеличивается до 50% у пациентов с плавающими или способными держаться на плаву камнями (т.е. с высоким содержанием Хс) и обратно пропорциональна размеру камня для тех пациентов, у которых максимальный размер <20 мм. Полное растворение наблюдалось у 81% пациентов с камнями диаметром до 5 мм. Возможность растворения камней с применением УДХК не связана с возрастом, полом, весом, степенью ожирения и уровнем Хс в сыворотке крови пациента. Отсутствие визуализации желчного пузыря по данным пероральной холецистографии до начала терапии не является противопоказанием к применению УДХК (группа пациентов с невизуализирующимся желчным пузырем в исследованиях с применением УДХК имела скорость полного растворения камней, аналогичную группе пациентов с визуализирующимся желчным пузырем). Однако отсутствие визуализации желчного пузыря, развивающееся во время лечения УДХК, указывает на неуспех полного растворения камней, и в таких случаях терапию следует прекратить. Частичное растворение камня, происходящее в течение 6 мес после начала терапии УДХК, по-видимому, связано с вероятностью >70% возможного полного растворения камня при дальнейшем лечении; частичное растворение, наблюдаемое в течение 1 года после начала терапии, указывает на 40% вероятность полного растворения.
В британских исследованиях рецидив образования камней после растворения с помощью УДХК наблюдался в течение 2 лет у 8/27 (30%) пациентов. Из 16 пациентов в британском исследовании, у которых камни ранее растворялись с применением хенодезоксихолевой кислоты, но позже рецидивировали, у 11 отмечено полное растворение при применении УДХК. Рецидив образования камней наблюдался у 50% пациентов в течение 5 лет после полного растворения камней при терапии УДХК. Следует проводить серийные УЗИ исследования для выявления рецидива образования камней, имея ввиду, что рентгенопрозрачность камней должна быть определена до начала следующего курса УДХК. Профилактическая доза УДХК не установлена.
Профилактика образования желчных камней
Два плацебо-контролируемых многоцентровых двойных слепых рандомизированных, с параллельными группами исследования с участием в общей сложности 1316 пациентов с ожирением были выполнены для оценки способности УДХК предотвращать образование камней в желчном пузыре у пациентов с ожирением, которые быстро теряют вес. Первое испытание включало 1004 пациента с ожирением и ИМТ ≥38, которые потеряли вес благодаря очень низкокалорийной диете продолжительностью 16 нед. Анализ по намеченному лечению в этом исследовании показал, что образование камней в желчном пузыре произошло в 23% случаев в группе плацебо, в то время как у пациентов, получавших 300, 600 или 1200 мг/сут УДХК, этот показатель составил 6, 3 и 2% соответственно. Средняя потеря веса для этого 16-недельного испытания составила 47 фунтов для группы плацебо и 47, 48 и 50 фунтов для групп пациентов, получавших 300, 600 и 1200 мг/сут УДХК соответственно.
Второе исследование включало 312 пациентов с ожирением (ИМТ ≥40), перенесших быструю потерю веса с помощью операции обходного желудочного анастомоза. Период пробного медикаментозного лечения составил 6 мес после операции. Результаты этого исследования показали, что образование камней в желчном пузыре произошло у 23% пациентов в группе плацебо, в то время как у пациентов, получавших 300, 600 или 1200 мг/сут УДХК, частота образования камней в желчном пузыре составила 9, 1 и 5% соответственно. Средняя потеря веса для этого 6-месячного исследования составила 64 фунта для группы плацебо и 67, 74 и 72 фунта для групп пациентов, получавших 300, 600 и 1200 мг/сут УДХК соответственно.
Первичный билиарный цирроз
Эффективность УДХК, вводимой пациентам с первичным билиарным циррозом в дозе 13–15 мг/кг/сут в 3 или 4 разделенных дозах. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в США было проведено для оценки эффективности УДХК в дозе от 13 до 15 мг/кг/сут, вводимой в 3 или 4 приема, у 180 пациентов с первичным билиарным циррозом (78% пациентов получали режим дозирования 4 раза в день). По завершении двойной слепой части все пациенты вошли в открытую активную фазу продления лечения. Неудача лечения оценивалась по конечной точке эффективности, определенной как смертельный исход, необходимость в трансплантации печени, гистологическое прогрессирование на две стадии или до цирроза, развитие варикозного расширения вен, асцита или энцефалопатии, заметное усиление утомляемости или зуда, неспособность переносить ЛС, удвоение уровня билирубина в сыворотке крови и добровольный отказ от лечения. После двух лет двойного слепого лечения частота неудач лечения была значительно (p<0,01) снижена в группе пациентов, получавших УДХК в дозе 250 мг (20 из 86 (23%), по сравнению с группой плацебо (40 из 86 (47%).
Время до установления неэффективности лечения при исключении параметров удвоения уровня билирубина и добровольного отказа от лечения также значительно увеличивалось (p<0,001) в группе пациентов, получавших УДХК в дозе 250 мг (n=86, (803,8±24,9) дня по сравнению с (641,1±24,4) дня для группы плацебо (n=86) в среднем), независимо от гистологической стадии или исходного уровня билирубина (>1,8 или ≤1,8 мг/дл). По сравнению с плацебо, лечение УДХК привело к значительному улучшению таких биохимических показателей сыворотки крови по сравнению с исходным уровнем, как общий билирубин, уровень АЛТ, ЩФ и IgM .
Эффективность УДХК, вводимой в дозе 14 мг/кг/сут 1 раз в день пациентам с первичным билиарным циррозом. Во втором исследовании, проведенном в Канаде, 222 пациента с первичным билиарным циррозом были рандомизированы в группы для получения УДХК в дозе 14 мг/кг/сут или плацебо, которые вводили 1 раз в сутки двойным слепым методом в течение двухлетнего периода. Через 2 года статистически значимая (p<0,001) разница между двумя видами лечения (n=106 в группе УДХК и n=106 в группе плацебо) в пользу УДХК была продемонстрирована следующими показателями: снижение доли пациентов, у которых наблюдалось повышение уровня билирубина в сыворотке более чем на 50%; медианное процентное снижение уровня билирубина (−17,12% для группы пациентов, получавших урсодезоксихолевую кислоту, в сравнении с +20% для группы плацебо), трансаминаз (−40,54% в сравнении с +5,71%) и ЩФ (−47,61% в сравнении с −5,69%); частота неудач лечения и время до неэффективности лечения. Определение неэффективности лечения включало: прекращение исследования по любой причине; общий уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий или равный 1,5 мг/дл или повышающийся до уровня, равного или более чем в 2 раза превышающего исходный уровень; развитие асцита или энцефалопатии. Оценка пациентов, лечившихся 4 года и более, была неадекватной из-за высокого уровня выбывания (10 пациентов выбыли из группы получавших УДХК в сравнении с 15 пациентами в группе плацебо) и небольшого количества пациентов. Поэтому смертельный исход, необходимость трансплантации печени, гистологическое прогрессирование на две стадии или до цирроза, развитие варикозного расширения вен, асцита или энцефалопатии, выраженное усиление утомляемости или зуда, непереносимость ЛС, удвоение уровня билирубина в сыворотке и добровольный отказ от лечения не оценивались.
Эффективность УДХК, вводимой 2 раза в день по сравнению с разделенными схемами дозирования 4 раза в день пациентам с первичным билиарным циррозом. В рандомизированном двухпериодном перекрестном исследовании с участием 50 пациентов с первичным билиарным циррозом сравнивали эффективность применения УДХК 2 и 4 раза в день в разделенных дозах в течение 6 мес в каждом перекрестном периоде. Средние процентные изменения по сравнению с исходным уровнем результатов в печеночном тесте и оценки риска по Майо (n=46) и насыщения сыворотки УДХК (n=34) не были статистически значимыми при любой дозировке в любой временной интервал. Это исследование продемонстрировало, что УДХК в дозе 13–15 мг/кг/сут, вводимая 2 раза в день, столь же эффективна, как при введении 4 раза в день. Кроме того, 10 пациентам назначали УДХК однократно или 3 раза в день. Из-за небольшого количества пациентов в этой группе исследования было невозможно провести статистические сравнения между этими режимами дозирования.
Показания к применению
Рентгенопрозрачные, некальцифицированные камни желчного пузыря размером <20 мм в наибольшем измерении у пациентов, которым предполагается проведение плановой холецистэктомии, за исключением случаев с повышенным хирургическим риском из-за системного заболевания, пожилого возраста, идиосинкразической реакции на общую анестезию, или у пациентов, отказывающихся от операции.
Предотвращение образования камней в желчном пузыре у пациентов с ожирением, которые быстро теряют вес.
Первичный билиарный цирроз.
Противопоказания
Аллергия на желчные кислоты; пациенты с кальцинированными холестериновыми камнями, рентгеноконтрастными камнями или рентгенопрозрачными желчными пигментными камнями; пациенты с вескими причинами для проведения холецистэктомии, включая непрекращающийся острый холецистит, холангит, непроходимость желчевыводящих путей, желчнокаменный панкреатит или желчно-желудочный кишечный свищ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — B.
Исследования репродукции были выполнены на крысах и кроликах с дозами УДХК, которые в 200 раз превышали терапевтическую дозу, и не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда для плода при дозах, в 20–100 раз превышающих рекомендуемую для человека, у крыс, и в 5 раз (самая высокая испытанная доза) — у кроликов. Исследования, в которых крысам вводили дозу, в 100–200 раз превышающую рекомендованную для человека, показали некоторое снижение фертильности и размера помета.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований использования УДХК у беременных женщин не проводилось, но непреднамеренное воздействие терапевтических доз на 4 женщин в I триместре беременности во время исследования УДХК не доказало его воздействия на плод или новорожденного ребенка. Хотя это кажется маловероятным, нельзя исключать возможность того, что УДХК может причинить вред плоду, поэтому ее применение противопоказано при беременности.
Неизвестно, выделяется ли УДХК с грудным молоком. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при применении УДХК в период грудного вскармливания.
Побочные действия
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клиническом исследовании ЛС, не может напрямую сравниваться с частотой, полученной в других клинических исследованиях, и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Растворение желчных камней, профилактика образования желчных камней
Характер и частота побочных действий были схожими во всех группах. В таблицах 1 и 2 перечислены побочные действия, сообщения о которых поступали с частотой ≥5%.
Таблица 1
Растворение желчных камней
| Побочные действия | УДХК, 8–10 мг/кг/сут (n=155), n (%) | Плацебо (n=159), n (%) |
| Со стороны организма в целом | ||
| Аллергия | 8 (5,2) | 7 (4,4) |
| Боль в груди | 5 (3,2) | 10 (6,3) |
| Повышенная утомляемость | 7 (4,5) | 8 (5) |
| Вирусная инфекция | 30 (19,4) | 41 (25,8) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе | 67 (43,2) | 70 (44) |
| Холецистит | 8 (5,2) | 7 (4,4) |
| Запор | 15 (9,7) | 14 (8,8) |
| Понос | 42 (27,1) | 34 (21,4) |
| Диспепсия | 26 (16,8) | 18 (11,3) |
| Метеоризм | 12 (7,7) | 12 (7,5) |
| Желудочно-кишечные расстройства | 6 (3,9) | 8 (5) |
| Тошнота | 22 (14,2) | 27 (17) |
| Рвота | 15 (9,7) | 11 (6,9) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Артралгия | 12 (7,7) | 24 (15,1) |
| Артрит | 9 (5,8) | 4 (2,5) |
| Боль в спине | 11 (7,1) | 18 (11,3) |
| Миалгия | 9 (5,8) | 9 (5,7) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 28 (18,1) | 34 (21,4) |
| Бессонница | 3 (1,9) | 8 (5) |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Бронхит | 10 (6,5) | 6 (3,8) |
| Кашель | 11 (7,1) | 7 (4,4) |
| Фарингит | 13 (8,4) | 5 (3,1) |
| Ринит | 8 (5,2) | 11 (6,9) |
| Синусит | 17 (11) | 18 (11,3) |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 24 (15,5) | 21 (13,2) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 10 (6,5) | 7 (4,4) |
Таблица 2
Профилактика образования желчных камней
| Побочные действия | УДХК, 600 мг (n=322), n (%) | Плацебо (N=325), n (%) |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость | 25 (7,8) | 33 (10,2) |
| Вирусная инфекция | 29 (9) | 29 (8,9) |
| Гриппоподобные симптомы | 21 (6,5) | 19 (5,8) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе | 20 (6,2) | 39 (12) |
| Запор | 85 (26,4) | 72 (22,2) |
| Понос | 81 (25,2) | 68 (20,9) |
| Метеоризм | 15 (4,7) | 24 (7,4) |
| Тошнота | 56 (17,4) | 43 (13,2) |
| Рвота | 44 (13,7) | 44 (13,5) |
| Со стороны костно-мышечной системы | ||
| Боль в спине | 38 (11,8) | 21 (6,5) |
| Скелетно-мышечная боль | 19 (5,9) | 15 (4,6) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 53 (16,5) | 42 (12,9) |
| Головная боль | 80 (24,8) | 78 (24) |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Фарингит | 10 (3,1) | 19 (5,8) |
| Синусит | 17 (5,3) | 18 (5,5) |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 40 (12,4) | 35 (10,8) |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Алопеция | 17 (5,3) | 8 (2,5) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Дисменорея | 18 (5,6) | 19 (5,8) |
Первичный билиарный цирроз
Опыт клинических исследований
В таблице 3 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Таблица 3
| Побочные реакции | Визит на 12-й мес | Визит на 24-й мес | ||
| УДХК, n (%) | Плацебо, n (%) | УДХК, n (%) | Плацебо, n (%) | |
| Понос | − | − | 1 (1,32) | − |
| Повышенный уровень креатинина | − | − | 1 (1,32) | − |
| Повышенный уровень глюкозы в крови | 1 (1,18) | − | 1 (1,32) | − |
| Лейкопения | − | − | 2 (2,63) | − |
| Язвенная болезнь | − | − | 1 (1,32) | − |
| Кожная сыпь | − | − | 2 (2,63) | − |
| Тромбоцитопения | − | − | 1 (1,32) | − |
Примечание: побочные реакции, которые наблюдались в группе плацебо с такой же или более высокой частотой, что и в группе УДХК, были удалены из этой таблицы (это включает диарею и тромбоцитопению через 12 мес, тошноту/рвоту, лихорадку и другие проявления токсичности).
В рандомизированном перекрестном исследовании с участием 60 пациентов с первичным билиарным циррозом 7 пациентов (11,6%) сообщили о девяти побочных реакциях: боль в животе и астения (1 пациент), тошнота (3 пациента), диспепсия (2 пациента), анорексия и эзофагит (по 1 пациенту). Один пациент, получавший УДХК 2 раза в день (общая доза 1000 мг), выбыл из-за тошноты. Все эти девять побочных реакций, за исключением эзофагита, наблюдались при приеме УДХК 2 раза в день в общей суточной дозе 1000 мг или более. Однако побочная реакция может возникнуть при любой дозе.
Пострегистрационный опыт
Следующие побочные реакции, представленные по классам систем и органов, были выявлены во время применения УДХК после регистрации. Поскольку сообщения об этих реакциях поступили в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием ЛС.
Со стороны ЖКТ: дискомфорт в животе, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Общие нарушения и состояния в месте введения: недомогание, периферические отеки, гипертермия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха (или обострение ранее существовавшей желтухи).
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая отек лица, крапивницу, ангионевротический отек и отек гортани.
Отклонения от нормы лабораторных тестов: повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ в крови, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня ГГТ, повышение уровня печеночных ферментов, отклонения в тесте на функцию печени, повышение уровня трансаминаз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, кожный зуд, сыпь.
Взаимодействие
Средства, связывающие желчные кислоты, такие как колестирамин и колестипол, могут влиять на действие УДХК, уменьшая еее всасывание. Показано, что антациды на основе алюминия адсорбируют желчные кислоты in vitro, и можно ожидать, что они будут взаимодействовать с УДХК таким же образом, как и ЛС, связывающие желчные кислоты. Эстрогены, пероральные контрацептивы и клофибрат (и возможно другие липидоснижающие ЛС) увеличивают печеночную секрецию Хс и стимулируют образование холестериновых желчных камней и, следовательно, могут снижать эффективность УДХК.
Передозировка
Симптомы: не сообщалось о случайной или преднамеренной передозировке УДХК. Дозы УДХК в диапазоне 16–20 мг/кг/сут переносились без симптомов в течение 6–37 мес у 7 пациентов. LD50 УДХК у крыс составляет более 5000 мг/кг, полученных в течение 7–10 дней, и более 7500 мг/кг для мышей. Наиболее вероятным проявлением тяжелой передозировки УДХК, вероятно, будет диарея.
Однократные пероральные дозы УДХК 10 г/кг для мышей и собак и 5 г/кг для крыс не были летальными. Однократная пероральная доза УДХК 1,5 г/кг была смертельной для хомяков. Симптомами острой токсичности были слюноотделение и рвота у собак и атаксия, одышка, птоз, агональные судороги и кома у хомяков.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы
Внутрь, 2–3 раза в сутки, доза устанавливается врачом.
Меры предосторожности
Пациенты с кровотечением из варикозно расширенных вен, печеночной энцефалопатией, асцитом или нуждающиеся в срочной трансплантации печени должны получать соответствующее специфическое лечение.
Печеночные тесты
Терапия УДХК не связана с повреждением печени. Литохолевая кислота — встречающаяся в природе желчная кислота, известна как токсичный для печени метаболит. Эта желчная кислота образуется в кишечнике из УДХК в меньших количествах, чем из хенодезоксихолевой кислоты. Литохолевая кислота детоксифицируется в печени путем сульфатирования, и хотя человек, по-видимому, способен эффективно сульфатировать литохолевую кислоту, возможно, что у некоторых пациентов может быть врожденный или приобретенный дефицит способности к сульфатированию, что увеличивает предрасположенность к повреждению печени, вызываемому литохолатами. Патологические изменения уровня ферментов печени не ассоциировалось с применением УДХК, и фактически было показано, что УДХК снижает уровень ферментов печени при ее заболевании. Несмотря на это, у пациентов, получающих УДХК, следует измерять уровни АСТ и АЛТ в начале терапии и после этого в соответствии с конкретными клиническими обстоятельствами.
Функциональные пробы печени (ГГТ, ЩФ, АСТ, АЛТ) и уровень билирубина следует контролировать каждый месяц в течение 3 мес после начала терапии и каждые 6 мес в дальнейшем. Такой мониторинг позволит на раннем этапе выявить возможное ухудшение функции печени. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если вышеуказанные параметры увеличиваются до уровня, который считается клинически значимым у пациентов со стабильными историческими уровнями функциональных тестов печени.
Следует проявлять осторожность, чтобы поддерживать отток желчи у пациентов, получающих УДХК.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения УДХК у педиатрических пациентов не установлены.
Пожилой возраст. В клинических исследованиях УДХК примерно 14% пациентов были старше 65 лет (примерно 3% были старше 75 лет). Анализ данных в подгруппах показал, что пациенты старше 56 лет не демонстрировали статистически значимых различий в показателях полного растворения по сравнению с более молодыми пациентами. Возрастных различий в безопасности и эффективности не обнаружено. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответе у пожилых и молодых пациентов. Однако нельзя исключать небольшие различия в эффективности и большей чувствительности некоторых пожилых людей, получающих УДХК, поэтому применять ее у данной популяции рекомендуется с осторожностью.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Урсодезоксихолевая кислота-Вертекс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004704
Торговое наименование препарата
Урсодезоксихолевая кислота-ВЕРТЕКС
Международное непатентованное наименование
Урсодезоксихолевая кислота
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Одна капсула содержит:
действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота — 250 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 63 мг, повидон К-30 — 10 мг, кремния диоксид коллоидный — 5 мг, магния стеарат — 2 мг;
капсулы твердые желатиновые: титана диоксид — 2,0%; желатин — до 100%.
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 0 белого цвета. Содержимое капсул — смесь порошка и гранул или уплотненная масса белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гепатопротекторное средство
Код АТХ
A05AA
Фармакодинамика:
Урсодезоксихолевая кислота — гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное действие.
Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Снижает литогенность желчи, увеличивает в ней содержание желчных кислот. Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы.
Оказывает гипогликемическое действие, вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней при приеме внутрь, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует мобилизации холестерина из желчных камней.
Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов.
Педиатрическая популяция
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотой педиатрических пациентов, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD).
Имеются данные о том, что терапия урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установления диагноза CFAHD.
Фармакокинетика:
После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальной части подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки — за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%.
После всасывания урсодезоксихолевая кислота практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.
В зависимости от суточной дозы, вида заболевания и состояния печени в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. В то же время наблюдается относительное снижение содержания других более липофильных желчных кислот.
Под воздействием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично разрушается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она всасывается лишь в небольшом количестве. В процессе метаболизма происходит ее сульфатирование в печени, за счет чего она обезвреживается еще до того, как происходит экскреция в желчь и выводится через кишечник.
Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.
Показания:
— Растворение холестериновых камней желчного пузыря;
— билиарный рефлюкс-гастрит;
— первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации;
— хронические гепатиты различного генеза;
— первичный склерозирующий холангит;
— муковисцидоз (кистозный фиброз);
— неалкогольный стеатогепатит;
— алкогольная болезнь печени;
— дискинезия желчевыводящих путей.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим желчным кислотам;
— рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
— нарушение сократительной способности желчного пузыря;
— закупорка желчных путей (закупорка общего желчного протока или пузырного протока);
— частые эпизоды желчной колики;
— острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
— цирроз печени в стадии декомпенсации;
— выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
— детский возраст до 3-х лет (не рекомендуется для применения в данной лекарственной форме).
Педиатрическая популяция
— неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.
Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, но детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять препарат в виде суспензии, так как могут возникать затруднения при проглатывании капсул.
С осторожностью:
Детский возраст от 3 лет (возможно затруднение при проглатывании капсул).
Беременность и лактация:
Беременность
Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты во время беременности носят ограниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности.
Во время беременности урсодезоксихолевая кислота использоваться не должна, за исключением случаев, когда это явно необходимо.
Фертильность
По данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертильность у человека отсутствуют.
Применение- препарата женщинами детородного возраста возможно только при условии использования надежных методов контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Однако пациентам, принимающим урсодезоксихолевую кислоту для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные контрацептивы, так как гормональные пероральные контрацептивы могут повышать образование желчных камней. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Грудное вскармливание
Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок, и поэтому возникновение побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Детям и взрослым с массой тела менее 47 кг рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.
Растворение холестериновых желчных камней
Рекомендуемая доза урсодезоксихолевой кислоты зависит от массы тела и составляет 10 мг/кг/сутки (см. табл.1).
Таблица 1. Расчет суточного количества капсул препарата в зависимости от массы тела
|
Масса тела, кг |
Количество капсул, шт. |
|
до 60 |
2 |
|
61-80 |
3 |
|
81-100 |
4 |
|
свыше 100 |
5 |
Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством жидкости. Длительность лечения 6-12 месяцев.
Для профилактики повторного холелитиаза рекомендован прием препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита
1 капсула препарата ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством воды.
Курс лечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.
Лечение первичного билиарного цирроза
Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (примерно 14±2 мг/кг урсодезоксихолевой кислоты).
В первые 3 месяца лечения применение препарата следует разделить на несколько приемов в течение дня. После улучшения печеночных показателей суточную дозу можно принимать 1 раз вечером.
Рекомендуется следующий режим применения препарата (табл. 2).
Таблица 2. Режим применения препарата в зависимости от массы тела
|
Масса тела, (кг) |
Урсодезоксихолевая кислота капсулы 250 мг |
|||
|
Первые 3 месяца лечения |
Впоследствии |
|||
|
Утро |
День |
Вечер |
Вечер (1 раз в день) |
|
|
47-62 |
1 |
1 |
1 |
3 |
|
63-78 |
1 |
1 |
2 |
4 |
|
79-93 |
1 |
2 |
2 |
5 |
|
94-109 |
2 |
2 |
2 |
6 |
|
Свыше 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
Капсулы следует принимать регулярно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Применение препарата для лечения первичного билиарного цирроза может быть продолжено в течение неограниченного времени. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 1 капсуле ежедневно, далее следует постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на 1 капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза
Суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность лечения 6-12 месяцев и более.
Первичный склерозирующий холангит
Суточная доза 12-15 мг/кг. При необходимости доза может быть увеличена до 20-30 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет (см. раздел «Особые указания»).
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
Суточная доза 20 мг/кг/сутки в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сутки при необходимости.
Таблица 3. Режим применения препарата в зависимости от массы тела
|
Масса тела (кг) |
Суточная доза |
урсодезоксихолевая кислота капсулы 250 мг |
||
|
(мг/кг массы тела) |
Утро |
День |
Вечер |
|
|
20-29 |
17-25 |
1 |
… |
1 |
|
30-39 |
19-25 |
1 |
1 |
1 |
|
40-49 |
20-25 |
1 |
1 |
2 |
|
50-59 |
21-25 |
1 |
2 |
2 |
|
60-69 |
22-25 |
2 |
2 |
2 |
|
70-79 |
22-25 |
2 |
2 |
3 |
|
80-89 |
22-25 |
2 |
3 |
3 |
|
90-99 |
23-25 |
3 |
3 |
3 |
|
100-109 |
23-25 |
3 |
3 |
4 |
|
> 100 |
3 |
4 |
4 |
Неалкогольный стеатогепатит
Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.
Алкогольная болезнь печени
Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.
Дискинезия желчевыводящих путей
Средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10;
часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
нечасто от≥ 1/1000 до < 1/100;
редко от≥ 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Желудочно-кишечные нарушения: часто — неоформленный стул или диарея; очень редко — острые боли в правой верхней части живота (при лечении первичного билиарного цирроза).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — кальцинирование желчных камней, декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата (при лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — аллергические реакции, в том числе крапивница.
Передозировка:
При передозировке возможна диарея. Как правило, другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку с увеличением дозы поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается и, соответственно, большее ее количество выводится через кишечник. Необходимости в применении специфических мер при передозировке нет.
Лечение последствий диареи симптоматическое, направленное на восполнение объема жидкости и восстановление электролитного баланса.
Взаимодействие:
Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, уменьшают ее поглощение и эффективность.
Если использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 часа до приема урсодезоксихолевой кислоты.
Урсодезоксихолевая кислота может влиять на абсорбцию циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и, в случае необходимости, скорректировать его дозу.
Урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сутки) и розувастатина (20 мг/сутки) приводило к небольшому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в том числе в отношении других статинов, неизвестна. Было показано, что у здоровых добровольцев урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию в плазме и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» блокатора медленных кальциевых каналов — нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется тщательный мониторинг.
Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.
Имеются также сообщения о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к уменьшению терапевтического эффекта последнего. Эти наблюдения, наряду с данными экспериментов in vitro, дают основания полагать, что урсодезоксихолевая кислота способна индуцировать ферменты системы цитохрома Р450 3А. Однако в спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома Р450 3А, индукция отмечена не была.
Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что нивелирует эффект урсодезоксихолевой кислоты, которая применяется для растворения камней в желчном пузыре.
Особые указания:
Прием препарата должен осуществляться под наблюдением врача.
В течение первых 3 месяцев лечения следует контролировать функциональные показатели печени: трансаминазы, щелочную фосфатазу и гамма-глютамилтранспептидазу в плазме крови каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При применении препарата для растворения холестериновых желчных камней
Для того, чтобы оценить прогресс в лечении и в целях своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследовние) через 6-10 месяцев после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках, а также в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат применять не следует.
Пациенткам, принимающим урсодезоксихолевую кислоту для растворения желчных камней, необходимо применять эффективные негормональные методы контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут увеличивать образование желчных камней (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза
Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить, а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».
При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом
Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные явления.
У пациентов с диареей следует уменьшить дозу препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами или же это влияние минимальное.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 250 мг.
Упаковка:
10 или 20 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
10, 20, 50 или 100 капсул в банке из полиэтилена высокой плотности.
1, 2, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул, 1 или 5 контурных ячейковых упаковок по 20 капсул или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Акционерное общество «ВЕРТЕКС» (АО «ВЕРТЕКС»), г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д.62, лит. А, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО «ВЕРТЕКС»
Купить Урсодезоксихолевая кислота-Вертекс в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Кларитромицин-ВЕРТЕКС (Clarithromycin-VERTEX)
💊 Состав препарата Кларитромицин-ВЕРТЕКС
✅ Применение препарата Кларитромицин-ВЕРТЕКС
Описание активных компонентов препарата
Кларитромицин-ВЕРТЕКС
(Clarithromycin-VERTEX)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.11.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01FA09
(Кларитромицин)
Лекарственная форма
| Кларитромицин-ВЕРТЕКС |
Капс. 250 мг: 10, 14, 20, 28 или 30 шт. рег. №: Р N002496/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кларитромицин-ВЕРТЕКС
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, белого цвета; содержимое капсул — порошок или уплотненная масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при нажатии.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 27.4 мг, повидон K17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный) — 14.5 мг, крахмал кукурузный — 10.5 мг, кроскармеллоза натрия — 6.4 мг, тальк — 6.4 мг, кальция стеарат — 3.2 мг, полисорбат 80 — 1.6 мг.
Состав капсул твердых желатиновых: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.
Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов — Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Legionella pneumophila, Helicobacter pylori; преимущественно внутриклеточных микроорганизмов — Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia (TWAR), Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansaii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortitum, Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
В условиях in vitro кларитромицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробных грамположительных микроорганизмов — Streptococcus agalactiae, Streptococcaceae (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni; анаэробных грамположительных микроорганизмов — Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов — Bacteroides melaninogenicus; спирохет — Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Фармакокинетика
При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.
Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.
Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.
При дозе 250 мг T1/2 составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг — 5-7 ч.
Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Кларитромицин-ВЕРТЕКС
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония); одонтогенные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД; эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 0.25-1 г, частота приема 2 раза/сут.
Для детей младше 12 лет суточная доза составляет 7.5-15 мг/кг/сут в 2 приема.
У детей кларитромицин следует применять в соответствующей лекарственной форме, предназначенной для данной категории пациентов.
Длительность лечения зависит от показаний.
Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.
Максимальные суточные дозы: для взрослых — 2 г, для детей — 1 г.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто — эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Аллергические реакции: часто — сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов: часто — интенсивное потоотделение; частота неизвестна — акне, геморрагии.
Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия; нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия, паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация; нечасто — остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт».
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи; частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз, миопатия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны свертывающей системы крови: нечасто — увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.
Местные реакции: очень часто — флебит в месте инъекции, часто — боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.
Со стороны организма в целом: нечасто — недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.
Противопоказания к применению
Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа «пируэт»; гипокалиемия (риск удлинения интервала QT); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью; холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина; порфирия; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания); одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; с мидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином; повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение в I триместре беременности противопоказано.
Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой недостаточности функции печени, гепатитах (в анамнезе).
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.
Применение у детей
В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 мес.
Особые указания
С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч. флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч. верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическими средствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).
Между антибиотиками из группы макролидов наблюдается перекрестная резистентность.
Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.
Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.
Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.
Лекарственное взаимодействие
Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.
Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора CYP3A, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.
При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.
При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.
Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.
При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.
При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.
Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.
При одновременном применении с метилпреднизолоном — уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном — описаны случаи развития острой мании и психоза.
При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом — возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.
При одновременном применении с сертралином — теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином — возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.
При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».
Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа «пируэт».
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.
При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.
При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.
При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.
При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.
Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Бактикап
(АТОЛЛ, Россия)
Клабакс
(RANBAXY LABORATORIES, Индия)
Клабакс ОД
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Кларбакт®
(IPCA LABORATORIES, Индия)
Кларитромицин
(РАФАРМА, Россия)
Кларитромицин
(ОЗОН, Россия)
Кларитромицин
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)
Кларитромицин
(ДАЛЬХИМФАРМ, Россия)
Кларитромицин
(AUROBINDO PHARMA, Индия)
Кларитромицин
(REPLEK FARM Ltd. Skopje, Республика Северная Македония)
Все аналоги