Состав
В 1 таблетке медикамента содержится 5 мг или 10 мг солифенацина сукцината в зависимости от формы выпуска.
Вспомогательные вещества: стеарат Mg, гипромеллоза, крахмал, лактоза.
Форма выпуска
Медикамент выпускается в виде округлых, выпуклых таблеток с логотипом выпускающей компании на одной из сторон, покрытых оболочкой светло-желтого цвета у Vesicare 5 mg и светло- розового у Vesicare 10 mg (в зависимости от концентрации действующего вещества). В картонных пачках находится от 1 до 3 блистеров по 10 штук таблеток в каждом.
Фармакологическое действие
Солифенацин является специфическим ингибитором мембранных белков, отвечающих за передачу сигнала в нервно-мышечных синапсах, ацетилхолиновых мускариновых рецепторов (м-холинорецепторов). Медикамент оказывает спазмолитическое и холинолитическое действие (снижает тонус гладкомышечной ткани мочевыводящего тракта). Солифенацин отличается практически полным отсутствием сродства к ионным каналам и другим рецепторам.
При применении Везикара наблюдается кумулятивное действие — максимальный эффект регистрируется спустя месяц приема и сохраняется в случае длительного применения (не менее 1 года).
Фармакодинамика и фармакокинетика
При приеме перорально время достижения С max (максимальной концентрации) солифенацина в плазме крови составляет 3-8 часов. Солифенацин вступает в реакцию с белками плазмы крови и связывается с ними примерно на 98%. Данные показатели не зависят от приема пищи и времени приема. Также нет зависимости от половой принадлежности и возраста пациента. У пациентов с почечной недостаточностью может наблюдаться увеличение максимальной концентрации активного вещества в крови на 30%.
Медикамент метаболизируется в печеночной системе. Выводится с мочой и калом, также существует альтернативный путь метаболизма (в плазме были выявлены 4R-гидроксисолифенацин, N-оксид и другие метаболиты). Период полувыведения лекарства составляет 45-68 ч.
Показания к применению
Данное лекарственное средство используется при ургентном (непреодолимом) недержании мочи, никтурии и учащенном мочеиспускании, что характерно для синдрома гиперактивного мочевого пузыря.
Противопоказания
- тяжелые заболевания ЖКТ;
- печеночная недостаточность в выраженной и терминальной формах;
- почечная недостаточность (в т.ч. при приеме ингибиторов CYP3A4);
- гемодиализ;
- миастения гравис;
- задержка мочеиспускания;
- закрытоугольная форма глаукомы;
- повышенная чувствительность или непереносимость компонентов лекарственного препарата;
- детский и подростковый возраст;
- галактоземия и лактозная недостаточность.
Нет данных о действии данного лекарственного средства на организм моложе 18 лет. Нет противопоказаний для пожилых. С осторожностью применять при беременности и лактации.
Побочные действия
Часто отмечаются:
- запоры;
- позывы к рвоте и тошнота;
- боли в эпигастрии;
- нарушения аккомодации;
- сухость глотки и ротовой полости;
- задержки мочеиспускания;
- сухость глаз;
- сонливость;
- сухость полости носа и кожи;
- отек нижних конечностей;
- чувство усталости.
Редко регистрируются:
- кишечная непроходимость;
- головокружение, умеренная заторможенность и головная боль;
- острая ишурия (задержка мочеиспускания);
- рвота;
- галлюцинации;
- сонливость;
- аллергические ответы (зуд, сыпь, крапивница).
Инструкция на Везикар (Способ и дозировка)
Препарат применяют перорально, запивая большим количеством жидкости по 1 таблетке с концентрацией солифенацина 5 мг 1 раз в день. По показаниям доза может достигать 10 мг. Прием лекарства может осуществляться независимо от времени суток и приема пищи.
Инструкция по применению Везикара указывает на возможное влияние активного вещества на качество зрительного восприятия и работу ЦНС. Не следует принимать препарат при работе со сложными механизмами, управлении автотранспортом.
Передозировка
При единовременном приеме 100 мг солифенацина может отмечаться головная боль, слабость, сухость ротовой полости, умеренное головокружение, нечеткость зрительного восприятия. Случаи острой передозировки не зарегистрированы.
В случае передозировки показан прием активированного угля. Может потребоваться промывание желудка, но без вызова рвоты. Дальнейшее лечение симптоматическое.
Взаимодействие
При одновременном приеме с препаратами, блокирующими м-холинрецепторы наблюдается более выраженный терапевтический эффект. М-холиномиметики снижают лекарственный эффект солифенацина. Препарат может влиять на действие лекарств, стимулирующих моторику органов пищеварительной системы.
Условия продажи
Продажа осуществляется по рецепту.
Условия хранения
Препарат необходимо хранить в недоступном месте для маленьких детей при комнатной температуре (не более 25 °С).
Срок годности
При правильном хранении составляет 3 года.
Особые указания
Перед тем, как назначить препарат следует установить наличие других возможных причин нарушения мочеиспускания (инфекции мочеполовой системы, заболевания почек и мочеточников, сердечная недостаточность). При обнаружении инфекции мочеполовой системы следует провести противомикробное лечение перед началом приема данного лекарства. Следует с аккуратностью принимать препарат при работе с транспортными средствами и при занятии опасными видами деятельности.
Аналоги Везикара
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Структурные аналоги не разработаны. Медикаменты со схожим механизмом действия:
- Дриптан
- Спазмекс
- Уро-Ваксом
- Уротол
Цена аналогов варьирует от 300 до 500 рублей.
Отзывы о Везикаре (мнение пациентов)
Отзывы о Везикаре на форумах медицинской тематики свидетельствуют о том, что препарат не смог зарекомендовать себя, как самое высокоэффективное средство в борьбе с проблемой недержания мочи. Большинство историй больных не сообщают о наступлении облегчения после приема препарата. Кроме того, многие пользователи сообщают о частом проявлении побочных эффектов.
Однако имеются данные о случаях, когда наилучший результат среди аналогов отмечался именно после приема Везикара; когда другие лекарственные средства не помогали. Важно помнить, что терапия синдрома гиперактивного мочевого пузыря является комплексной, и во многом зависит от индивидуальности каждого конкретного организма.
Цена Везикара, где купить
Стоимость препарата в российских аптеках варьирует от 1200 до 1550 рублей за 30 таблеток. Цена Везикара зависит от региона продажи и аптечной сети.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Везикар таблетки п/о плён. 5мг 30штАстеллас Фарма Юроп Б.В.
-
Везикар таблетки п/о плён. 10мг 30штАстеллас Фарма Юроп Б.В.
Аптека Диалог
-
Везикар таблетки 10мг №30Astellas Pharma
-
Везикар таблетки 5мг №30Astellas Pharma
-
Везикар (таб.п.пл.об.10мг №30)Астеллас Фарма Юроп Б.В./ОРТАТ
показать еще
Везикар – лекарственный препарат, основным действующим компонентом которого является солифенацин. Относится к группе специфических конкурентных ингибиторов м-холинорецепторов. Широко применяется в урологической практике с целью лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.
Описание
-
Таблетки 5 мг, круглой двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой, с характерной отметкой «150» и логотипом фирмы, 10 или 30 штук.
-
Таблетки 10 мг, круглой двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой, с характерной отметкой «151» и логотипом фирмы, 10 или 30 штук.
Действующее вещество
Солифенацин.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг и 10 мг.
Состав
В 1 таблетке 5 мг содержится:
-
Основное вещество: солифенацина сукцинат 5 мг.
-
Дополнительные вещества: гипромеллоза 3 мПа·с, магния стеарат, крахмал кукурузный, вода очищенная, лактозы моногидрат.
-
Содержимое пленочной оболочки: опадрай желтый 03F12967 (титана диоксид, макрогол 8000, оксид Fe желтого цвета, гипромеллоза 6 мПа·с, тальк)
В одном блистере 10 таблеток. Одна картонная упаковка содержит 1 или 3 блистера.
В 1 таблетке 10 мг содержится:
-
Основное вещество: солифенацина сукцинат 10 мг.
-
Дополнительные вещества: гипромеллоза 3 мПа·с, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный; вода очищенная.
-
Содержимое пленочной оболочки: опадрай розовый 03F14895 (титана диоксид, макрогол 8000, оксид Fe красного цвета, гипромеллоза 6 мПа·с, тальк)
В одном блистере 10 таблеток. Одна картонная упаковка содержит 1 или 3 блистера.
Фармакодинамика
Клинические исследования, проведенные in vitro и in vivo, показали, что солифенацин относится к конкурентным ингибиторам мускариновых холинорецепторов в основном М3 –подтипа. Вещество не имеет сродства или имеет довольно слабое сродство к другим рецепторам и клеточным ионным каналам.
Регулярный прием препарата в двойном слепом плацебо контролируемом исследовании среди лиц мужского и женского пола с синдромом гиперактивного мочевого пузыря показал эффективность уже в первые 7 дней приема. Нормализация состояния больных наблюдалась в течение 4 месяцев приема Везикара. Отмечено, что максимальный эффект от лекарственного средства достигался на 4 неделе курсового лечения, а эффективность терапии сохранялась на протяжении 1 года.
Фармакокинетика
Общие характеристики
Всасывание
Биодоступность препарата составляет 90%. Cmax вещества в системном кровотоке после приема 1 таблетки наблюдается через 3-8 часов. Время достижения max концентрации не зависит от дозы лекарства. Cmax и AUC не изменяют своих значений после приема пищи.
Распределение
Объем (V) распределения лекарственного средства после парентерального введения – 600 л. После поступления в общий кровоток, солифенацин активно связывается с белками плазмы – протеинами, в большей степени с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм лекарственного средства осуществляется в печени главным цитохромом Р450 3А4. Этот факт не исключает наличие других метаболических путей лекарства. Системный клиренс препарата достигает 9,5 л/ч, а конечный период полувыведения – 45-68 часов.
Выведение
После приема 10 мг С14 – меченого солифенацина через 26 суток около 70% препарата находят в моче и 23% — в каловых массах. Около 11% препарата в моче обнаруживают в виде неизмененного солифенацина, и примерно 35% в форме его метаболитов.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
-
Возраст. Нет потребности в коррекции дозы в зависимости от возраста пациента. Клинические испытания показали, что экспозиция действующего вещества, выраженная в AUC, была одинакова у пожилых лиц (>65 лет) и у молодых пациентов (<55 лет).
-
Фармакокинетические данные не исследовались в детском и подростковом возрасте.
-
Пол. Действие препарата не зависит от принадлежности к полу пациента.
-
Раса. Раса не оказывает влияния на фармакокинетическое действие препарата.
-
Почечная недостаточность. У лиц с легкой и умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация препарата в крови и AUC ненамного отличаются от подобных показателей у здоровых людей. У пациентов, страдающих тяжелой степенью тяжести заболевания экспозиция действующего вещества значительно выше (Cmax увеличивается более чем на 30%, а период полувыведения достигает 60%). Также выявлена существенная взаимосвязь между клиренсом креатинина и солифенацина.
-
У пациентов, находящихся на гемолизе, фармакокинетика не изучалась.
-
Печеночная недостаточность. У лиц с результатом по шкале Чайлд-Пью 7-9 баллов (умеренная степень тяжести печеночной недостаточности) уровень максимальной концентрации препарата в крови не изменяется в сравнении с аналогичными показателями у здоровых лиц, AUC увеличивается почти вдвое, а период полувыведения повышается на 50%. Фармакокинетика лиц с тяжелой степенью тяжести заболевания не изучалась.
Показания
-
Императивное недержание мочи;
-
Синдром гиперактивного мочевого пузыря с поллакиурией и ургентными позывами на мочеиспускание.
Противопоказания
-
ишурия;
-
закрытоугольная глаукома;
-
умеренная почечная недостаточность на фоне лечения ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом;
-
недостаточность почек тяжелой степени тяжести;
-
лица, находящихся на гемодиализе;
-
заболевания пищеварительного тракта тяжелой степени тяжести (в том числе токсический мегаколон);
-
печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести;
-
миастения гравис;
-
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Применение в период беременности и кормлении грудью
Нет данных о влиянии препарата на организм беременной женщины. Опыты на животных не выявили негативного воздействия на организм матери и плода. Однако назначение препарата оправдано только в случае, когда предполагаемая польза лечения для матери выше, чем потенциальный риск для плода.
На данный момент нет данных о поступлении действующего вещества Везикара в грудное молоко, поэтому препарат не рекомендуется принимать в этот период.
Способ применения и дозы
Таблетки 5 мг: внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи. В некоторых случаях врач может увеличить дозу до 10 мг в сутки.
Таблетки 10 мг: внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Побочные действия
Все побочные эффекты, возникающие при приеме препарата, связаны с антихолинергическим действием солифенацина. Частота возникновения нежелательных явлений напрямую коррелирует с дозировкой. Самый частый побочный эффект – сухость во рту. Как правило, выраженность его довольно слаба, что не требует отмены препарата. Сухость во рту наблюдалась у 11% лиц, получающих препарат в дозировке 5 мг и у 22% пациентов, ежедневно получающих 10 мг вещества, а также у 4% лиц в группе плацебо.
Существуют также другие нежелательные явления, которые наблюдаются при лечении Везикаром:
Частые
-
со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, склонность к запору, диспепсические расстройства;
-
со стороны зрения: снижение четкости зрения.
Нечастые
-
со стороны желудочно-кишечного тракта: ГЭРБ, сухость глотки;
-
со стороны мочевыделительной системы: ишурия, вторичные бактериальные инфекции;
-
со стороны кожи: сухость кожных покровов;
-
со стороны нервной системы: изменение вкуса, сонливость;
-
со стороны органов дыхания: сухость слизистой оболочки носовых путей;
-
изменения общего состояния: быстрая утомляемость, отеки на ногах.
Редкие
-
со стороны желудочно-кишечного тракта: кишечная непроходимость, застой каловых масс (копростаз);
-
со стороны мочевыделительной системы: ишурия;
Во время приема Везикара аллергических реакций не наблюдалось, однако не рекомендуется исключать вероятность их появления.
Передозировка
При приеме дозы, равной 100 мг, у добровольцев наблюдались следующие побочные явления:
-
незначительная головная боль;
-
головокружение;
-
сухость во рту умеренного характера;
-
сонливость;
-
нечеткость зрения.
О случаях передозировки более высокими дозами не сообщалось.
Первая помощь: промывание желудка и прием адсорбента – активированного угля.
Лечение симптоматическое и включает в себя:
-
При выраженных антихолинергических проявлениях (галлюцинации, возбудимость) – физостигмин/карбахол;
-
При развитии судорог – препараты бензодиазепинового ряда;
-
При дыхательной недостаточности — искусственная вентиляция легких;
-
При учащенном сердцебиении — назначение бета-адреноблокаторов;
-
При задержке мочевыделения — катетеризация мочевого пузыря;
-
При расширении зрачка — закапывание в конъюнктивальный мешок пилокарпина и помещение больного в темную комнату.
-
Особое внимание при передозировке Везикаром следует уделять пациентам с доказанным удлинением интервала QT (при наличии низкого уровня калия, брадикардии), а также лицам с сопутствующими заболеваниями сердца (ишемической болезнью сердца, нарушением сердечного ритма, сердечной недостаточностью).
Фармакологическое взаимодействие
-
Сочетание двух ингибиторов мускариновых рецепторов нежелательно, поскольку может приводить к выраженным побочным эффектам антихолинергического действия. После лечения Везикаром следует сделать перерыв минимум 7 дней перед приемом другого блокатора м-холинопецепторов.
-
Эффект от приема лекарственного средства может быть недостаточен при одновременном применении с агонистами холинорецепторов.
-
Следует помнить, что солифенацин может снижать фармакологический эффект препаратов, которые направлены на стимуляцию перистальтики ЖКТ, например церукала.
Фармакокинетическое взаимодействие
Биохимические исследования показали, что активное вещество Везикара не приводит к торможению действия цитохромов CYP2D6, CYP1A1/2 и CYP2С19, локализованных в печени человека, поэтому солифенацин не влияет на метаболизм препаратов, находящихся под действием этих ферментов.
Влияние других медикаментов на фармакокинетику препарата
Везикар в гепатоцитах метаболизируется с помощью цитохрома CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола в дозировке 0,2 г в сутки заметно ингибирует CYP3A4, что приводит к увеличению AUC солифенацина почти в 2 раза, а при приеме 0,4 г в сутки – в 3 раза! Поэтому ежедневная максимальная доза препарата не должна превышать 5 мг при дополнительном приеме противогрибковых препаратов.
Сочетание солифенацина и сильного ингибитора CYP3A4 (например, итраконазола или ритонавира) противопоказано пациентам с выраженной почечной или печеночной недостаточностью.
Поскольку препарат проходит метаболизм под действием фермента CYP3A4, возможно его фармакологическое взаимодействие с другими субстратами, обладающими более высоким сродством к данному цитохрому (например, верапамилом или дилтиаземом) или с индукторами цитохрома (карбамазепином).
Влияние Везикара на фармакокинетику других медикаментов
-
КОК: Нет данных о взаимном влиянии солифенацина и оральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел) при одновременном их применении.
-
Варфарин: лечение лекарственным средством не приводит к изменению фармакологических и фармакокинетических свойств R- и S-варфарина в организме.
-
Дигоксин: прием солифенацина не влияет на метаболизм дигоксина.
Особые указания
Перед приемом препарата следует исключить другие причины учащенного мочеиспускания (например, инфекцию мочевыделительных путей или сердечную недостаточность). При наличии бактериального заболевания почек терапию следует начать с назначения антибактериальных препаратов.
С осторожностью назначают лекарственное средство в следующих случаях:
-
обструкция мочевыводящих путей, которая может привести к острой задержке мочи;
-
обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта;
-
гипотония пищеварительного тракта;
-
почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин;
-
печеночная недостаточность с оценкой по шкале Child-Pugh 7-9 баллов;
-
автономная нейропатия;
-
одновременное употребление сильного ингибитора цитохрома CYP3A4 (кетоконазол);
-
ГЭРБ и грыжа диафрагмы.
-
препарат противопоказан пациентам, страдающим наследственной непереносимостью лактозы и галактозы, а также с синдромом мальабсорбции лактозно-галактозного характера.
Влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой
Прием Везикара может вызывать такие побочные эффекты, как нарушение зрения, быструю утомляемость и выраженную сонливость, поэтому в период лечения не рекомендуется управлять транспортным средством и выполнять сложные виды деятельности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 С, в сухом темном месте, недоступном для детей.
Условия отпуска
Препарат отпускается строго по рецепту.
Срок годности
3 года с даты изготовления. Не применять по истечении срока годности.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Описание препарата Везикар® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2011 году
Дата согласования: 14.09.2011
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| ядро: | |
| солифенацина сукцинат | 5 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; гипромеллоза 3 мПа·с; магния стеарат; вода очищенная | |
| оболочка: Opadry желтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа·с; тальк; макрогол 8000; титана диоксид; железа оксид желтый) |
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки.
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| ядро: | |
| солифенацина сукцинат | 10 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; гипромеллоза 3 мПа·с; магния стеарат; вода очищенная | |
| оболочка: Opadry розовый 03F14895 (гипромеллоза 6 мПа·с; тальк; макрогол 8000; титана диоксид; железа оксид красный) |
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки.
Описание лекарственной формы
Таблетка 5 мг: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-желтого цвета, имеющая маркировку «150» и логотип компании на одной стороне.
Таблетка 10 мг: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-розового цвета, имеющая маркировку «151» и логотип компании на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
спазмолитическое, холинолитическое.
Фармакодинамика
Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М3-подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или не взаимодействует с другими рецепторами и ионными каналами.
Эффективность препарата Везикар® в дозах 5 и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 нед лечения. Максимальный эффект Везикара® может быть выявлен через 4 нед. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере — 12 мес).
Фармакокинетика
Общие характеристики
Абсорбция. Cmax достигается через 3–8 ч. Время достижения Cmax не зависит от дозы. Сmax и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90%. Прием пищи не влияет на Сmах и AUC солифенацина.
Распределение. Объем распределения солифенацина после в/в введения — 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм. Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный Cl солифенацина составляет около 9,5 л/ч, а конечный T1/2 — 45–68 ч. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение. После однократного введения 10 мг 14С-меченного солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% — в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% — в виде N-оксидного метаболита, 9% — в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% — в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и здоровых молодых индивидов (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmax, была несколько ниже, а конечный T1/2 примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.
Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность. AUC и Сmах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше (увеличение Сmах составляет около 30%, AUC — >100% и T1/2 — более 60%). Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.
Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9) величина Сmах не меняется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.
Показания
Ургентное (императивное) недержание мочи, учащенное мочеиспускание и ургентные (императивные) позывы к мочеиспусканию, характерные для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
задержка мочеиспускания;
тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
миастения gravis;
закрытоугольная глаукома;
проведение гемодиализа;
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами CYP3A4, например кетоконазолом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.
Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи, по 5 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в день.
Побочные действия
Везикар® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара® — сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаенс) была очень высока.
В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара®:
| Побочные эффекты | Часто (?1/100, <1/10) |
Нечасто (?1/1000,<1/100) |
Редко (?1/10000,<1/1000) |
| Нарушения со стороны ЖКТ | запор, тошнота, диспепсия, боль в животе | гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки | толстокишечная непроходимость, копростаз |
| Инфекции и инвазии | инфекция мочевыводящих путей | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса) | ||
| Нарушения со стороны органов зрения | нечеткость зрения (нарушение аккомодации) | сухость глаз | |
| Нарушения общего состояния | усталость, отек нижних конечностей | ||
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | сухость полости носа | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | сухость кожи | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | затруднение мочеиспускания | задержка мочеиспускания |
Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность аллергических реакций не следует исключать.
Взаимодействие
Фармакологическое взаимодействие
Сопутствующее лечение ЛС с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда.
Фармакокинетическое взаимодействие
Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 или CYP3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.
Воздействие других ЛС на фармакокинетику солифенацина
Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день) — сильного ингибитора CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а при дозе 400 мг в день — трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других ЛС
Пероральные контрацептивы: не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Варфарин: прием Везикара® не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ.
Дигоксин: прием Везикара® не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.
Передозировка
Самая высокая доза солифенацина, которая использовалась добровольцами, составляла 100 мг в виде однократной дозы. При этой дозе наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: головная боль (легкая), сухость во рту (умеренная), головокружение (умеренное), сонливость (легкая) и неясность зрения (умеренная). О случаях острой передозировки не сообщалось.
Лечение: назначение активированного угля, промывание желудка; рвоту вызывать не следует.
Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:
— при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (галлюцинации, выраженная возбудимость) — физостигмин или карбахол;
— при судорогах или выраженной возбудимости — бензодиазепины;
— при респираторной недостаточности — искусственное дыхание;
— при тахикардии — бета-адреноблокаторы;
— при задержке мочеиспускания — катетеризация;
— при мидриазе — закапывание в глаза пилокарпина и/или затемнить помещение, где находится больной.
Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).
Особые указания
Прежде чем начать лечение Везикаром®, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, необходимо начать соответствующее антибактериальное лечение. Везикар® следует с осторожностью назначать пациентам:
— с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;
— c желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
— c риском пониженной моторики ЖКТ;
— c тяжелой почечной (Cl креатинина ≤30 мл/мин) и умеренной печеночной (показатель Child-Pugh от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
— одновременно принимающим сильный ингибитор CYP3A4, например кетоконазол;
— с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
— с автономной нейропатией.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка 5 мг содержит:
состав ядра таблетки: солифенацин сукцинат — 5,0 мг, лактоза моногидрат — 107,5 мг, крахмал кукурузный — 30,0 мг, гипромеллоза 3 мПа с — 6,0 мг, магния стеарат — 1,5 мг, вода очищенная* — 54,0 мг;
состав плёночного покрытия таблетки: опадрай жёлтый 03F12967 — 4,0 мг (гипромеллоза 6 мПа с — 61,83%, тальк — 18,54%, макрогол 8000 — 11,6%, титана диоксид — 7,88%, железа оксид желтый — 0,15%), вода очищенная* — 36,0 мг.
Каждая таблетка 10 мг содержит:
состав ядра таблетки: солифенацин сукцинат — 10,0 мг, лактоза моногидрат — 102,5 мг, крахмал кукурузный — 30,0 мг, гипромеллоза 3 мПa c — 6,0 мг, магния стеарат — 1,5 мг, вода очищенная* — 54,0 мг;
состав плёночного покрытия таблетки: опадрай розовый 03F14895 — 4,0 мг (гипромеллоза 6 мПа с — 62,0%, тальк — 18,59%, макрогол 8000 — 11,63%, титана диоксид — 7,75%, железа оксид красный — 0,03%), вода очищенная* — 36,0 мг.
* — вода удаляется в процессе производства.
Везикар® 5 мг
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, имеющие маркировку «150» и логотип компании на одной стороне.
Везикар® 10 мг
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, имеющие маркировку «151» и логотип компании на одной стороне.
Спазмолитическое средство
АТХ G04BD08 Солифенацин
Фармакодинамика
Механизм действия
Солифенацин — это специфический конкурентный антагонист мускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М3) и вызывает сокращение детрузора. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М3. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Фармакодинамика
Эффективность препарата Везикар® в дозах 5 мг и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых, рандомизированных, контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения. Долгосрочное открытое клиническое исследование показала, что эффективность сохраняется, как минимум, на протяжении 12 месяцев. Через 12 недель применения приблизительно 50% пациентов, страдавших от недержания мочи до лечения, перестали испытывать недержание мочи, и 35% пациентов достигли урежения частоты мочеиспусканий меньше 8 в день. Лечение симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГМП) приводило к значимым улучшениям показателей качества жизни. Максимальный эффект Везикара® может быть выявлен через 4 недели.
Фармакокинетика
Общие характеристики
Абсорбция: Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы. Сmах и площадь под кривой (AUC) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90%. Прием пищи не влияет на Сmах и AUC солифенацина.
Распределение: Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм: Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом CYP3A4. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение: После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст: Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых индивидов (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.
Пол: Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса: Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность: AUC и Сmах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение Сmах составляет около 30%, AUC — более 100% и t1/2 — более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.
Печеночная недостаточность: У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) величина Сmах не меняется, AUC увеличивается на 60%, t1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.
Симптоматическое лечение недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
— задержка мочеиспускания;
— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
— миастения gravis;
— закрытоугольная глаукома;
— гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
— проведение гемодиализа;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— детский возраст до 18 лет.
Прежде чем начать лечение Везикаром®, следует установить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение.
Везикар® следует с осторожностью назначать пациентам:
— с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;
— с желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией;
— с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;
— с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) и умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
— одновременно принимающим сильный ингибитор изофермента CYP3A4, например, кетоконазол;
— с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
— с вегетативной нейропатией.
Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты экскретировались в грудное молоко и вызывали дозозависимое нарушение развития у новорожденных мышей. Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Взрослые, включая пожилых
По 5 мг один раз в день внутрь, целиком, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день.
Дети
Безопасность и эффективность Везикара® у детей не изучена. Поэтому не следует использовать Везикар® у детей.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) солифенацин должен назначаться с осторожностью и не следует назначать более 5 мг в сутки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы у пациентов со слабой печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) солифенацин должен назначаться с осторожностью и не следует назначать более 5 мг в сутки.
Пациенты, получающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4
Максимальная доза Везикара® должна быть ограничена 5 мг, когда принимается совместно с кетоконазолом или терапевтической дозой другого ингибитора изофермента CYP3A4 (ритонавир, нелфинавир, итраконазол).
Везикар® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара® — сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаенс) была очень высока. Около 90% пациентов, получавших Везикар®, полностью завершили курс 12-недельного лечения.
В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара®:
| Очень частые ≥1/10 |
Частые (≥1/100,<1/10) |
Нечастые (≥1/1000, <1/100) |
Редкие (≥1/10000, <1/1000) |
Очень редкие <1/10000 |
Неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных) | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | анафилактические реакции* | |||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | снижение аппетита*, гиперкалиемия | |||||
|
Нарушения психики |
галлюцинации*, спутанность сознания* | делирий* | ||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | сухость во рту | запор, тошнота, диспепсия, боль в животе | гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки | толстокишечная непроходимость, копростаз, рвота* | илеус*, дискомфорт в области живота* | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | нарушения работы печени*, изменение показателей функциональных печеночных тестов* | |||||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | инфекция мочевыводящих путей, цистит | |||||
| Нарушения со стороны нервной системы | сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса) | головокружение*, головная боль* | ||||
| Нарушения со стороны органа зрения | нечеткость зрения (нарушение аккомодации) | сухость глаз | глаукома* | |||
| Нарушения со стороны сердца | желудочковая тахикардия по типу «пируэт»*, удлинение интервала QT (ЭКГ)*, фибрилляция предсердий*, тахикардия*, ощущение сердцебиения* | |||||
| Нарушения общего состояния | усталость, периферические отеки | |||||
| Нарушения дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | сухость полости носа | дисфония* | ||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | сухость кожи | сыпь*, зуд* | мультиформная эритема*, крапивница*, ангионевротический отек* | эксфолиативный дерматит* | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | мышечная слабость* | |||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | затруднение мочеиспускания | задержка мочи | почечная недостаточность* |
*наблюдалось в постмаркетинговом периоде
Сообщение о нежелательных явлениях
Сообщения о предполагаемых нежелательных явлениях после авторизации препарата на рынке очень важны, поскольку компания проводит непрерывный мониторинг соотношения риск/польза.
Передозировка солифенацином потенциально может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина, которая случайна была дана одному пациенту — 280 мг в течение 5 часов. Эта доза привела к изменению психического состояния пациента, но не потребовала госпитализации. В случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промывание желудка эффективно в течение часа, но не следует вызывать рвоту.
Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:
— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) — физостигмин или карбахол;
— при судорогах или выраженной возбудимости — бензодиазепины;
— при дыхательной недостаточности — искусственное дыхание;
— при тахикардии — бета-блокаторы;
— при острой задержке мочи — катетеризация;
— при мидриазе — закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.
Как и в случае передозировки других антихолинэргических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).
Фармакологическое взаимодействие
Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом.
Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов.
Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например — метоклопрамида и цизаприда.
Фармакокинетическое взаимодействие
Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты CYP1A 1/2, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина
Солифенацин метаболизируется изофермент CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC зависимости концентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/день — трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором изофермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью.
Не изучались явления индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а так же влияние высокоафинных субстратов изофермента CYP3A4 на действие солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами изофермента CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств
Пероральные контрацептивы:
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Варфарин:
Прием Везикара® не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Дигоксин:
Прием Везикара® не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.
У пациентов с такими факторами риска, как существующее удлинение интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия по типу «пируэт».
Эффективность и безопасность не изучалась у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря.
Было доложено о нескольких случаях ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому при возникновении ангионевротического отека, должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры.
Было доложено о нескольких случаях анафилактических реакций у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому при возникновении анафилактической реакции должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры.
Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 и 10 мг.
По 10 таблеток в блистере из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги.
По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранить при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.
3 года.
Препарат не следует применять после срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛС-000687
Дата регистрации
2010-07-05
Дата переоформления
2014-04-14
Владелец регистрационного удостоверения
АСТЕЛЛАС ФАРМА ЮРОП Б В
Нидерланды
Производитель
АСТЕЛЛАС ФАРМА ЮРОП Б В
Нидерланды
ОРТАТ АО
Россия
Представительство
АСТЕЛЛАС ФАРМА ЮРОП Б В
Нидерланды
Везикар® (Vesicare®)
💊 Состав препарата Везикар®
✅ Применение препарата Везикар®
Описание активных компонентов препарата
Везикар®
(Vesicare®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G04BD08
(Солифенацин)
Лекарственная форма
| Везикар® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10 или 30 шт. рег. №: ЛС-000687 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Везикар®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «151» и логотипом компании на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 102.5 мг, крахмал кукурузный — 30 мг, гипромеллоза 3 мПа·с — 6 мг, магния стеарат — 1.5 мг, вода очищенная* — 54 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай розовый 03F14895 (гипромеллоза 6 мПа·с — 62%, тальк — 18.59%, макрогол 8000 — 11.63%, титана диоксид — 7.75%, железа оксид красный — 0.03%) — 4 мг, вода очищенная* — 36 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
* вода удаляется в процессе производства.
Фармакологическое действие
Спазмолитик. Солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно подтипа М3. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Эффективность солифенацина при применении в дозах 5 мг и 10 мг при синдроме гиперактивного мочевого пузыря наблюдается уже в течение первой недели лечения и стабилизируется на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект может наблюдаться через 4 недели. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (не менее 12 мес).
Фармакокинетика
После приема внутрь Сmax в плазме крови достигается через 3-8 ч. Tmax не зависит от дозы. Сmax и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90%. Прием пищи не влияет на Сmax и AUC солифенацина.
Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.
После в/в введения Vd солифенацина составляет около 600 л. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином, составляет около 98%.
Солифенацин активно метаболизируется в печени, преимущественно изоферментом CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 л/ч, а конечный T1/2 составляет 45-68 ч. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в кале. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% — в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% — в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени Сmax и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение Сmax составляет около 30%, AUC — более 100% и T1/2 — более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) величина Сmax не меняется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 увеличивается в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.
Показания активных веществ препарата
Везикар®
Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь.
Взрослым старше 18 лет, в т.ч. пациентам пожилого возраста — 5 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут.
Побочное действие
Наиболее часто — сухость во рту (11% при дозе 5 мг/сут, 22% при дозе 10 мг/сут, 4% — плацебо).
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки; редко — кишечная непроходимость, копростаз; очень редко — рвота, снижение аппетита.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — инфекции мочевыводящих путей, затруднение мочеиспускания; редко — задержка мочеиспускания; очень редко — почечная недостаточность.
Со стороны ЦНС: нечасто — сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса); очень редко — головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрительного восприятия (нарушение аккомодации); нечасто — сухость глаз.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — сухость полости носа.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сухость кожи; очень редко — многоформная эритема, зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.
Прочие: нечасто — усталость, отеки нижних конечностей; нельзя исключить удлинение интервала QT и нарушений сердечного ритма типа «пируэт», нарушениях функции печени с повышением активности АЛТ, ACT, ГГТ, случаи гиперкалиемии, аллергические реакции.
Противопоказания к применению
Задержка мочеиспускания; тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон); myasthenia gravis; закрытоугольная глаукома; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом); проведение гемодиализа; детский возраст; повышенная чувствительность к солифенацину.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью применять при беременности.
Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.
Особые указания
С осторожностью: клинически значимая обструкция выходного отверстия мочевого пузыря с риском задержки мочи; желудочно-кишечные обструктивные заболевания (в т.ч. застой пищи в желудке); риск пониженной моторики ЖКТ; почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин), умеренная печеночная недостаточность (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) недостаточностью (дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг); одновременный прием сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, кетоконазола; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс, одновременный прием с лекарственными препаратами (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит; периферическая невропатия; с такими факторами риска, как синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия (наблюдалось пролонгирование интервала QT и нарушения сердечного типа «пируэт»).
Прежде чем начать лечение солифенацином, следует установить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующее противомикробное лечение.
Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами
Солифенацин, подобно другим м-холиноблокаторам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость (редко) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты должны соблюдать меры предосторожности при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При сопутствующем лечении препаратами с м-холиноблокирующими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим м-холиноблокатором. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме м-холиномиметиков.
Солифенацин может снизить эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например, метоклопрамида и цизаприда.
Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 мг/сут, ингибитора CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/сут — трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если пациент одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное применение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код