Вилантерол умеклидиния бромид цена инструкция по применению

Аноро Эллипта — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-002548.

Торговое наименование препарата:

Аноро Эллипта / Anoro Ellipta.

Группировочное наименование:

вилантерол + умеклидиния бромид / vilanterol + umeclidinium bromide.

Лекарственная форма:

порошок для ингаляций дозированный.

СОСТАВ

1 доза содержит:

Наименование компонентов | Количество в одной ячейке1, мкг
Стрип с вилантеролом
Действующее вещество
Вилантерола трифенатат микронизированный (в пересчете на вилантерол)	40 252
Вспомогательные вещества:
Магния стеарат	125
Лактозы моногидрат	до 12,5 мг
Стрип с умеклидинием
Действующее вещество
Умеклидиния бромид микронизированный (в пересчете на умеклидиний)	74,2 62,52
Вспомогательные вещества
Магния стеарат	75
Лактозы моногидрат	до 12,5 мг

Примечания:

1. Для компенсации потерь при наполнении ячеек во время заполнения ячеек смесь
вилантерола и вспомогательных веществ может закладываться в готовый препарат с
избытком до 8 %, смесь умеклидиния и вспомогательных веществ — с избытком до 6 %.

2. Указано номинальное количество действующего вещества, доставляемое количество
вилантерола составляет 22 мкг, умеклидиния — 55 мкг, что соответствует указанной
дозировке.

ОПИСАНИЕ

Пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, красной крышкой мундштука и
счетчиком доз, упакованный в контейнер из фольги, содержащий пакетик с осушителем.
Контейнер запечатан легко открывающейся крышкой. Ингалятор содержит два стрипа,
каждый стрип состоит из 30 равномерно распределенных ячеек, каждая из которых
содержит порошок белого цвета.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Адреномиметики в комбинации с антихолинергиками.

Код АТХ: R03AL03.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Аноро Эллипта представляет собой комбинацию ингаляционного антагониста
мускариновых холинорецепторов длительного действия и ингаляционного
бета₂-адреномиметика длительного действия (АХДД/ДДБА). После ингаляции оба соединения
оказывают местное воздействие на дыхательные пути, вызывая бронходилатацию за счет
различных механизмов действия.

Вилантерол относится к классу селективных агонистов бета₂-адренергических рецепторов
длительного действия (бета₂-агонистов).

Фармакологические эффекты агонистов бета₂-адренорецепторов, включая
вилантерол, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией внутриклеточной
аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата
(АТФ) в циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение уровня
циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению
высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций
гиперчувствительности немедленного типа.

Умеклидиний является антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия
(также называемый антихолинергиком). Он представляет собой производное хинуклидина,
являющееся антагонистом мускариновых рецепторов, который действует на мускариновые
холинергические рецепторы различных подтипов. Умеклидиний оказывает
бронхорасширяющее действие путем конкурентного ингибирования связывания
ацетилхолина с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами гладкой мускулатуры
дыхательных путей. При проведении доклинических исследований на моделях in vitro
данное соединение демонстрирует медленную обратимость действия на человеческие
мускариновые рецепторы подтипа м₃, а на моделях in vivo была продемонстрирована
длительность воздействия препарата после введения непосредственно в легкие.

Фармакодинамические эффекты

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании эффективности наблюдалось
увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁) после первой дозы
комбинации вилантерола и умеклидиния в первый день. Данный показатель увеличился
на 0,11 л через 15 минут после применения препарата по сравнению с аналогичным
показателем при применении плацебо (p < 0,001). Разница между исходным показателем
и пиковым ОФВ₁, определяемая в течение 6 часов после применения препарата, в первый
день и на 24-й неделе эксперимента составила 0,27 л и 0,32 л для комбинации
вилантерола и умеклидиния соответственно. При применении плацебо аналогичные
показатели составили 0,11 л (1-й день) и 0,10 л (24-я неделя).

Влияние комбинации вилантерола и умеклидиния на длительность интервала QT
оценивали в плацебо- и моксифлоксацин-контролируемом исследовании. 103 здоровых
добровольца применяли комбинацию вилантерола и умеклидиния на протяжении 10 дней
один раз в сутки в дозировке 22 + 113 мкг/доза или 88 + 452 мкг/доза. Максимальное
среднее отличие в удлинении интервала QT (корригированного по методу Фредерика,
QTcF) от плацебо с учетом исходных показателей составило 4,3 мс (90 % CI = 2,2-6,4) через
10 минут после применения препарата в дозировке 22 + 113 мкг/доза и 8,2 мс (90 %
CI = 6,2-10,2) через 30 минут после применения препарата в дозировке 88 + 452 мкг/доза.
Не наблюдалось клинически значимого влияния на длительность интервала QT
(корригированного по методу Фредерика).

Кроме того, не наблюдалось клинически значимого влияния комбинации вилантерола и
умеклидиния на сердечный ритм при 24-часовом холтеровском мониторировании ЭКГ у
281 пациента, получавшего препарат в дозировке 22 + 113 мкг/доза один раз в сутки на
протяжении до 12 месяцев.

Фармакокинетика

При ингаляционном применении комбинации умеклидиния и вилантерола фармакокинетика
каждого соединения была сходна с таковой, наблюдаемой при применении каждого
действующего вещества по отдельности (см. подраздел «Метаболизм»). По этой причине
фармакокинетика каждого вещества будет рассмотрена отдельно.

Всасывание

У здоровых добровольцев после ингаляции вилантерола средняя максимальная
концентрация (C_max) достигалась через 5-15 минут. Абсолютная биодоступность
ингаляционного вилантерола составляла 27 % с учетом незначительного всасывания
вещества в полости рта. После повторных ингаляций вилантерола через 6 дней
достигалось равновесное состояние с 2,4-кратным накоплением.

У здоровых добровольцев после ингаляции умеклидиния C_max достигалась через 5-15 минут.
Абсолютная биодоступность ингаляционного умеклидиния, в среднем, составляла 13 % с
учетом незначительного всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций
умеклидиния через 7-10 дней достигалось равновесное состояние с 1,5-2-кратным
накоплением.

Распределение

После внутривенного введения вилантерола здоровым добровольцам средний объем
распределения в равновесном состоянии составлял 165 л. Связывание с белками плазмы
крови человека in vitro, в среднем, составило 94 %.

После внутривенного введения умеклидиния здоровым добровольцам средний объем
распределения составлял 86 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro, в
среднем, составило 89 %.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что вилантерол метаболизируется главным образом под
действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, и что он является субстратом
переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Основным путем метаболизма является
О-деалкилирование с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более
низкой бета₁— и бета₂-адреномиметической активностью. Метаболический профиль
плазмы крови, определенный в организме человека в ходе исследования с использованием
радиоактивных изотопов после перорального приема вилантерола, согласуется с высоким
метаболизмом первого прохождения. Системная экспозиция метаболитов низкая.

Исследования in vitro показали, что умеклидиний метаболизируется главным образом под
действием изофермента CYP2D6 системы цитохрома P450, и что он является субстратом
переносчика P-gp. Основным путем метаболизма умеклидиния является окисление
(гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией
(глюкуронирование и т.д.), приводящей к образованию ряда метаболитов с более низкой
фармакологической активностью, либо метаболитов, фармакологическая активность
которых не установлена. Системная экспозиция таких метаболитов низкая.

Доступные фармакокинетические данные, полученные при исследовании на здоровых
добровольцах и пациентах с ХОБЛ, указывают на отсутствие изменений системной
экспозиции (C_max и средней площади под фармакокинетической кривой (AUC)) и
прогнозируемой экспозиции при изучении популяционной фармакокинетики вилантерола
и умеклидиния при их совместном применении по сравнению с аналогичными
показателями, полученными при применении обоих компонентов по отдельности.

При совместном применении сильного ингибитора изофермента CYP3A4 — кетоконазола
(400 мг) наблюдалось повышение средних AUC_(0-t) и C_max вилантерола на 65 и 22 %,
соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению системных
эффектов, характерных для бета-агонистов: влияние на частоту сердечных сокращений,
содержание калия в крови или интервал QT (корригированный по методу Фредерика).

Как умеклидиний, так и вилантерол являются субстратами P-gp. У здоровых добровольцев
определяли влияние умеренного ингибитора переносчика P-gp верапамила (240 мг один
раз в сутки) на фармакокинетику вилантерола и умеклидиния в равновесном состоянии.
Влияния верапамила на C_max вилантерола или умеклидиния не наблюдалось. Отмечалось
приблизительно 1,4-кратное повышение AUC умеклидиния, при этом AUC вилантерола не
изменилась.

Выведение

Плазменный клиренс вилантерола после внутривенного введения составил 108 л/ч. После
перорального приема вилантерола, меченного радиоактивным изотопом, баланс масс
показал, что 70 % радиоактивного вещества выводилось почками и 30 % — кишечником.
Выведение вилантерола главным образом происходило метаболическим путем с
последующей экскрецией метаболитов почками и кишечником. После ингаляций вилантерола
в течение 10 дней период полувыведения из плазмы составил, в среднем, 11 часов.

Плазменный клиренс умеклидиния после внутривенного введения составил 151 л/ч. Через
192 часа после внутривенного введения около 58 % дозы вещества, меченного
радиоактивным изотопом (или 73 % выделенного радиоактивного вещества) было
выведено кишечником, что указывает на секрецию данного соединения в желчь. Почками
было выведено 22 % дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (27 %
выделенного радиоактивного вещества), через 168 часов. Через 168 часов после
перорального приема препарата здоровыми мужчинами основная масса радиоактивного
вещества была выведена главным образом кишечником (92 % принятой дозы вещества,
меченного радиоактивным изотопом, или 99 % выделенного радиоактивного вещества).
При пероральном приеме почками выводится менее 1 % дозы вещества (1 % выделенного
радиоактивного вещества), что указывает на незначительное всасывание при данном пути
введения препарата. После ингаляций умеклидиния в течение 10 дней период полувыведения
из плазмы составил, в среднем, 19 часов, при этом от 3 до 4 % неизмененного вещества
было выведено почками в равновесном состоянии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Популяционный фармакокинетический анализ показал сходство фармакокинетики
вилантерола и умеклидиния, определенной у пациентов с ХОБЛ в возрастной группе
65 лет и старше и в возрастной группе младше 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

При исследовании пациентов с тяжелым нарушением функции почек не было получено
данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или
умеклидиния (C_max и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у
пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции печени

При исследовании пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести не
было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола
или умеклидиния (C_max и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у
пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести по сравнению со
здоровыми добровольцами. Исследований комбинации вилантерола и умеклидиния у
пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не проводилось.

Другие группы пациентов

Данные популяционного анализа фармакокинетики показали отсутствие необходимости
коррекции дозы вилантерола или умеклидиния в зависимости от возраста, расовой и
половой принадлежности, применения ингаляционных глюкокортикостероидов или массы
тела. При исследовании пациентов со слабой метаболической активностью изофермента
CYP2D6 не было получено данных, указывающих на клинически значимое влияние
генетического полиморфизма изофермента CYP2D6 на системную экспозицию умеклидиния.

Показания к применению

Препарат Аноро Эллипта применяется в качестве поддерживающей бронхорасширяющей
терапии, направленной на облегчение симптомов хронической обструктивной болезни
легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Препарат Аноро Эллипта противопоказан:

• пациентам, имеющим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на белок молока
или повышенную чувствительность к действующим веществам или любому другому
компоненту, входящему в состав препарата;

• детям в возрасте до 18 лет.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

После применения симпатомиметиков и антагонистов мускариновых рецепторов, в том
числе и препарата Аноро Эллипта, со стороны сердечно-сосудистой системы могут
наблюдаться такие нежелательные реакции, как аритмия (например, фибрилляция
предсердий и тахикардия). В связи с этим, пациентам с тяжелыми формами сердечно-
сосудистых заболеваний препарат Аноро Эллипта следует назначать с осторожностью.

Учитывая антимускариновую активность данного препарата, его следует с осторожностью
назначать пациентам с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Фертильность

Данные по влиянию препарата Аноро Эллипта на фертильность человека отсутствуют. В
доклинических исследованиях воздействия вилантерола или умеклидиния на
фертильность не обнаружено.

Беременность

Данные по применению комбинации вилантерола и умеклидиния у беременных женщин
отсутствуют или ограничены. В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная
токсичность при ингаляционном применении вилантерола.

Применение препарата Аноро Эллипта у беременных женщин допустимо только в том
случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Данные об экскреции вилантерола или умеклидиния в грудное молоко человека
отсутствуют. Однако другие бета₂-агонисты определяются в грудном молоке. Риск
проникновения препарата вместе с молоком в организм новорожденного или ребенка не
может быть исключен.

Принимая во внимание соотношение пользы терапии для матери и грудного
вскармливания для ребенка, необходимо принять решение либо об отмене препарата,
либо о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат Аноро Эллипта предназначен только для ингаляционного применения.

Рекомендуемая и максимальная доза препарата Аноро Эллипта — одна ингаляция
22 мкг + 55 мкг/доза один раз в сутки в одно и то же время.

Особые группы пациентов

Дети

Данный препарат не применяется для лечения пациентов младше 18 лет, принимая во
внимания показания для его назначения.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические
свойства», подраздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется (см. раздел
«Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекции
дозы не требуется. Исследований по применению комбинации вилантерола и умеклидиния
на пациентах с тяжелым нарушением функции печени не проводилось (см. раздел
«Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»).

Рекомендации по применению

При первом использовании ингалятора Эллипта нет необходимости в проверке
правильности его работы или специальной подготовке ингалятора к эксплуатации. Просто
последовательно соблюдайте рекомендации по применению, указанные ниже.

В пачке картонной ингалятора Эллипта содержатся

Ингалятор упакован в контейнер. Не открывайте контейнер до тех пор, пока не будете
готовы осуществить ингаляцию лекарственного препарата. Когда Вы будете готовы
использовать ингалятор, снимите крышку с контейнера. Контейнер содержит пакетик с
осушителем для снижения влажности. Не вскрывайте данный пакетик, он не предназначен
для еды или ингаляций, его следует выбросить.

Когда Вы достаете ингалятор из контейнера, его крышка находится в закрытом положении.
Не открывайте ее до тех пор, пока Вы не будете готовы осуществить ингаляцию
лекарственного препарата. В специально отведенном поле «Использовать до» на этикетке
ингалятора напишите дату, которая будет соответствовать дате вскрытия плюс 6 недель.
Не следует использовать ингалятор после этой даты.

Ниже приведены подробные пошаговые инструкции использования ингалятора Эллипта:

I. Прочитайте следующую информацию перед использованием

При открытии и закрытии крышки ингалятора Эллипта без приема лекарственного
препарата происходит потеря одной дозы. Эта доза остается закрытой внутри ингалятора,
но она будет недоступна для приема. Невозможно случайно получить большую дозу или
двойную дозу за одну ингаляцию.

II. Подготовка дозы

Не открывайте крышку, пока Вы не будете готовы к приему препарата.

Не встряхивайте ингалятор.

1. Опустите крышку вниз до щелчка.

2. Доза препарата готова к ингаляции, и в подтверждение этого счетчик доз уменьшает
число доз на единицу.

3. Если счетчик доз не уменьшил число доз после того, как Вы услышали щелчок, то
ингалятор не готов к подаче дозы лекарственного препарата. В этом случае следует
обратиться по телефону или адресу, указанному в подразделе «За дополнительной
информацией обращаться».

III. Ингаляция лекарственного препарата

5. Удерживая ингалятор на некотором расстоянии ото рта, сделайте выдох максимальной
глубины. Не выдыхайте в ингалятор.

6. Поместите мундштук между губами и плотно обхватите его губами. Не закрывайте
пальцами вентиляционное отверстие.

7. Сделайте один долгий, равномерный, глубокий вдох через рот. Задержите дыхание
насколько возможно (по крайней мере, на 3-4 секунды).

8. Уберите ингалятор изо рта.

9. Медленно и спокойно выдохните.

Даже при правильном использовании ингалятора Вы не можете почувствовать вкус или
ощутить поступление лекарственного препарата.

Если Вы хотите протереть мундштук перед закрытием крышки, используйте сухую салфетку.

IV. Закрытие ингалятора

Поднимите крышку до упора, добившись полного закрытия мундштука.

При хранении в холодильнике ингалятор следует выдержать при комнатной температуре
не менее одного часа перед использованием.

Побочное действие

Данные клинических исследований

Профиль безопасности комбинации вилантерола и умеклидиния основан на данных
клинических исследований, в которых участвовали приблизительно 3 000 пациентов с
ХОБЛ, получавших препарат в дозировке 22 + 55 мкг/доза или более на протяжении до
1 года во время исследований. Из них около 1 600 пациентов получали препарат в
дозировке 22 + 55 мкг/доза один раз в сутки и около 1 300 пациентов — в дозировке
22 + 113 мкг/доза один раз в сутки.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с
поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости
определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто
(> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая
отдельные случаи).

Частота встречаемости нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекции мочевыводящих путей, синусит, назофарингит, фарингит, инфекции

верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны серДца

Нечасто: фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, тахикардия.

Нарушения со стороны Дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель, боль в ротоглотке.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор, сухость во рту.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, в том числе:
Нечасто: сыпь.

Редко: анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения психики

Нечасто: тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: тремор, нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нечеткость зрения, глаукома, повышение внутриглазного давления.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны Дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: парадоксальный бронхоспазм, дисфония.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соеДинительной ткани

Нечасто: мышечные спазмы.

Нарушения со стороны почек и мочевывоДящих путей
Редко: задержка мочи, дизурия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы

Передозировка препаратом Аноро Эллипта может вызывать развитие симптомов и
признаков, обусловленных действием отдельных компонентов препарата, включая
известные нежелательные реакции, развивающиеся при воздействии антагонистов
мускариновых рецепторов (например, сухость во рту, нарушения аккомодации и
тахикардия) и признаки, наблюдаемые при передозировке другими бета₂-агонистами
(например, тремор, головная боль и тахикардия).

Лечение

В случае передозировки требуется симптоматическая терапия и, при необходимости, за
больным обеспечивается соответствующее наблюдение. Дальнейшее ведение больных в
случае передозировки необходимо проводить в соответствии с клиническими показаниями.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффекты бета₂-агонистов или действовать в
качестве антагонистов препаратов этой группы, в том числе и вилантерола. Следует
избегать одновременного применения неселективных или селективных бета-блокаторов,
исключая случаи наличия веских оснований для их совместного применения.

Вилантерол — компонент препарата Аноро Эллипта, подвергается быстрому метаболизму
первого прохождения в желудочно-кишечном тракте и печени с помощью изофермента
CYP3A4 системы цитохрома Р450.

При одновременном назначении препарата с сильными ингибиторами изофермента
CYP3A4 (например, кетоконазолом) следует соблюдать осторожность, так как существует
возможность увеличения системной экспозиции вилантерола, что в свою очередь может
привести к повышению риска развития нежелательных реакций (см. раздел
«Фармакологические свойства»).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Исследований по применению препарата Аноро Эллипта у пациентов с бронхиальной
астмой не проводилось, поэтому использовать указанный препарат для терапии в данной
группе больных не рекомендуется.

Препарат Аноро Эллипта предназначен для применения в качестве поддерживающей
терапии ХОБЛ. Не следует применять данный препарат для купирования острых симптомов,
т.е. в качестве терапии неотложной помощи при остром эпизоде бронхоспазма. Для
купирования острых симптомов необходимо использовать бронходилататор короткого
действия. Увеличение частоты применения бронходилататоров короткого действия с целью
купирования симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над заболеванием, в этом
случае пациенту требуется консультация врача.

Как и при других видах ингаляционной терапии, применение препарата Аноро Эллипта
может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни.
При развитии парадоксального бронхоспазма необходимо прекратить лечение
препаратом, и при необходимости может быть назначена альтернативная терапия.

Препарат Аноро Эллипта предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В
связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают
больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет
требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ,
МЕХАНИЗМАМИ

Исследования по изучению влияния препарата Аноро Эллипта на способность к вождению
автотранспорта и работе с механизмами не проводились.

ФОРМА ВЫПУСКА

Порошок для ингаляций дозированный, 22 мкг + 55 мкг/доза.

По 30 доз в пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, красной крышкой
мундштука и счетчиком доз. Ингалятор содержит два алюминиевых ламинированных
стрипа, каждый из которых состоит из 30 ячеек, которые содержат порошок белого цвета.
Ингалятор помещен в многослойный контейнер из алюминиевой фольги, содержащий
пакетик с осушителем. Контейнер запечатан легко открывающейся крышкой. По
1 контейнеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

СРОК ГОДНОСТИ

Невскрытый алюминиевый контейнер: 2 года.

Вскрытый алюминиевый контейнер: 6 недель.

В специально отведенном поле «Использовать до» на этикетке ингалятора напишите дату.
Дату следует указать сразу после вскрытия алюминиевого контейнера.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускают по рецепту.

Производитель

«Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед» / Glaxo Operations UK Limited

SG12 0DJ, Хертфордшир, Вэа, Прайори стрит, Великобритания / Priory Street, Ware,
Hertfordshire, SG12 0DJ, United Kingdom

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ДЕРЖАТЕЛЯ ИЛИ ВЛАДЕЛЬЦА РЕГИСТРАЦИОННОГО
УДОСТОВЕРЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия

125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV, комната 1

Организация, принимающая претензии по качеству лекарственного препарата и
сообщения о нежелательных реакциях:

АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия

125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV, комната 1

Тел.: (495) 777 89 00; факс: (495) 777 89 04

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

АНОРО®ЭЛЛИПТА®

МНН: Вилантерол, Умеклидиния бромид

Производитель: Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед (Глаксо Вэллком Оперэйшенс)

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Вилантерол и умеклидиния бромид

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021600

Информация о регистрации в РК:
15.09.2020 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
11 670.4 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Аноро® Эллипта®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций дозированный, 22 мкг/55 мкг

Состав

1 доза содержит1

Стрип с вилантеролом

активные вещества: 40 мкг вилантерола трифенатата микронизированного (25 мкг в пересчете на вилантерол2)

вспомогательные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат

Стрип с умеклидинием

активные вещества: 74.2 мкг умеклидиния бромида микронизированного (62.5 мкг в пересчете на умеклидиний2)

вспомогательные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат.

• Для компенсации потерь при наполнении ячеек при производстве готового препарата смесь вилантерола и вспомогательных веществ может закладываться в готовый препарат с избытком до 8 %, смесь умеклидиния и вспомогательных веществ — с избытком до 6 %.

• Указано номинальное количество действующего вещества, закладываемое в процессе производства; доставляемое количество вилантерола составляет 22 мкг, умеклидиния — 55 мкг.

Описание

Пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, красной крышкой мундштука и счетчиком доз, упакованный в контейнер из фольги, содержащий влагопоглощающий пакетик. Контейнер запечатан легко открывающейся фольгой. Ингалятор содержит два стрипа, каждый стрип состоит из 30 равномерно распределенных ячеек, каждая из которых содержит порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Адреномиметики в комбинации с антихолинергиками. Вилантерол с умеклидином бромидом.

Код АТХ R03AL03.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При ингаляционном применении комбинации умеклидиния и вилантерола фармакокинетика каждого компонента была сходна с таковой, наблюдаемой при применении каждого действующего вещества по отдельности. По этой причине фармакокинетика каждого вещества будет рассмотрена отдельно.

Всасывание

У здоровых добровольцев после ингаляции вилантерола средняя максимальная концентрация (Cmax) достигалась через 5–15 минут. Абсолютная биодоступность ингаляционного вилантерола, в среднем, составляла 27 % с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций вилантерола через 6 дней достигалось равновесное состояние с 2,4-кратным накоплением.

У здоровых добровольцев после ингаляции умеклидиния Cmax достигалась через 5–15 минут. Абсолютная биодоступность ингаляционного умеклидиния, в среднем, составляла 13 % с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций умеклидиния через 7–10 дней достигалось равновесное состояние с 1,5–2-кратным накоплением.

Распределение

После внутривенного введения вилантерола здоровым добровольцам средний объем распределения в равновесном состоянии составлял 165 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro, в среднем, равно 94 %.

После внутривенного введения умеклидиния здоровым добровольцам средний объем распределения составлял 86 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro, в среднем, равно 89 %.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что вилантерол метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, и что он является субстратом переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Основным путем метаболизма является О-деалкилирование с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью. Метаболический профиль плазмы крови, определенный в организме человека в ходе исследования с использованием радиоактивных изотопов после перорального приема вилантерола, согласуется с высоким метаболизмом «первого прохождения». Системная экспозиция метаболитов незначительна.

Основным путем метаболизма умеклидиния является окисление (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (глюкуронирование и т.д.), приводящей к образованию ряда метаболитов с более низкой фармакологической активностью, либо метаболитов, фармакологическая активность которых не установлена. Системная экспозиция таких метаболитов низкая.

Доступные фармакокинетические данные, полученные при исследовании на здоровых добровольцах и пациентах с ХОБЛ, указывают на отсутствие изменений системной экспозиции (Cmax и средней площади под фармакокинетической кривой (AUC)) и прогнозируемой экспозиции при изучении популяционной фармакокинетики вилантерола и умеклидиния при их совместном применении по сравнению с аналогичными показателями, полученными при применении обоих компонентов по отдельности.

При совместном применении сильного ингибитора изофермента CYP3A4 – кетоконазола (400 мг) наблюдалось повышение средних AUC(0-t) и Cmax вилантерола на 65 и 22 %, соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению системных эффектов, характерных для бета-агонистов: влияние на частоту сердечных сокращений, содержание калия в крови или интервал QT (корригированный по методу Фредерика).

Как умеклидиний, так и вилантерол являются субстратами P-gp. У здоровых добровольцев определяли влияние умеренного ингибитора переносчика P-gp верапамила (240 мг один раз в сутки) на фармакокинетику вилантерола и умеклидиния в равновесном состоянии. Влияния верапамила на Cmax вилантерола или умеклидиния не наблюдалось. Отмечалось приблизительно 1,4-кратное повышение AUC умеклидиния, при этом AUC вилантерола не изменилась.

Выведение

Плазменный клиренс вилантерола после внутривенного введения составил 108 л/ч. После перорального приема вилантерола, меченного радиоактивным изотопом, баланс масс показал, что 70 % радиоактивного вещества выводилось почками и 30 % — кишечником. Выведение вилантерола главным образом происходило метаболическим путем с последующей экскрецией метаболитов почками и кишечником. После ингаляций вилантерола в течение 10 дней период полувыведения из плазмы составил, в среднем, 11 ч.

Плазменный клиренс умеклидиния после внутривенного введения составил 151 л/ч. Через 192 часа после внутривенного введения около 58 % дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (или 73 % выделенного радиоактивного вещества) было выведено кишечником, что указывает на секрецию данного соединения в желчь. Почками было выведено 22 % дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (27 % выделенного радиоактивного вещества) через 168 часов. Через 168 часов после перорального приема препарата здоровыми мужчинами основная масса радиоактивного вещества была выведена главным образом кишечником (92 % принятой дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом, или 99 % выделенного радиоактивного вещества). При пероральном приеме почками выводится менее 1 % дозы вещества (1 % выделенного радиоактивного вещества), что указывает на весьма незначительное всасывание при данном пути введения препарата. После повторных ингаляций умеклидиния в течение 10 дней период полувыведения из плазмы составил, в среднем, 19 ч, при этом от 3 до 4 % неизмененного вещества было выведено почками в равновесном состоянии.

Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста

Популяционный фармакокинетический анализ показал сходство фармакокинетики вилантерола и умеклидиния, определенной у пациентов с ХОБЛ в возрастной группе 65 лет и старше и в возрастной группе младше 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

При исследовании пациентов с тяжелым нарушением функции почек не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Cmax и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печени

При исследовании пациентов с умеренным нарушением функции печени не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Cmax и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований комбинации вилантерола и умеклидиния у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводилось.

Другие группы пациентов

Данные популяционного анализа фармакокинетики показали отсутствие необходимости коррекции дозы вилантерола или умеклидиния в зависимости от возраста, расовой и половой принадлежности, применения ингаляционных глюкокортикостероидов или массы тела. При исследовании пациентов со слабой метаболической активностью изофермента CYP2D6 не было получено данных, указывающих на клинически значимое влияние генетического полиморфизма изофермента CYP2D6 на системную экспозицию умеклидиния.

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Аноро® Эллипта® представляет собой комбинацию ингаляционного антагониста мускариновых холинорецепторов длительного действия и ингаляционного бета2-адреномиметика длительного действия (АХДД/БАДД). После пероральной ингаляции оба соединения оказывают местное воздействие на дыхательные пути, вызывая бронходилатацию за счет различных механизмов действия.

Вилантерол относится к классу селективных агонистов бета2-адренергических рецепторов длительного действия (бета2-агонистов).

Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерол, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3’,5’-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение уровня циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Умеклидиний является антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергиком). Он представляет собой производное хинуклидина, являющееся антагонистом мускариновых рецепторов, который действует на мускариновые холинергические рецепторы различных подтипов. Умеклидиний оказывает бронхорасширяющее действие путем конкурентного ингибирования связывания ацетилхолина с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами гладкой мускулатуры дыхательных путей. При проведении доклинических исследований на моделях in vitro данное соединение демонстрирует медленную обратимость действия на человеческие мускариновые рецепторы подтипа М3, а на моделях in vivo была продемонстрирована длительность воздействия препарата после введения непосредственно в легкие.

Фармакодинамические эффекты

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании эффективности комбинации вилантерол/умеклидиний наблюдалось увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) после первой дозы в первый день. Данный показатель увеличился на 0,11 л (р<0,001) через 15 минут после применения препарата. Разница между исходным показателем и пиковым ОФВ1, определяемая в течение 6 часов после применения препарата, в первый день и на 24-й неделе эксперимента составила 0,27 и 0,32 л, соответственно. При применении плацебо аналогичные показатели составили 0,11 л (День I) и 0,10 л (24-я неделя).

Влияние комбинации вилантерола и умеклидиния на длительность интервала QT оценивали в плацебо и моксифлоксацин-контролируемом исследовании. 103 здоровых добровольца применяли комбинацию вилантерола и умеклидиния на протяжении 10 дней один раз в сутки в дозировке 22 мкг/113 мкг или 88мкг/452 мкг. После многократного применения данного препарата не наблюдалось клинически значимого влияния на длительность интервала QT (корригированного по методу Фредерика).

Кроме того, не наблюдалось клинически значимого влияния комбинации вилантерола и умеклидиния на сердечный ритм при 24-часовом холтеровском мониторировании ЭКГ у 281 пациента, получавших данный препарат на протяжении 12 месяцев в дозировке 22мкг/113 мкг один раз в сутки.

Клиническая эффективность однократного применения вилантерола/ умеклидиния оценивалась в клинических исследованиях, проведенных у 6835 пациентов с диагнозом ХОБЛ. Применение Аноро® Эллипта® показало статистически достоверное улучшение легочной функции посредством увеличения ОФВ1. Аноро® Эллипта® продемонстрировал статистическое и клинически значимое снижение транзиторного индекса одышки на 24 неделе. Препарат также показал статистически значимое улучшение качества жизни, определяемого с использованием Респираторного Опросника Госпиталя Св. Георгия. Как показано в ряде исследований, 12-недельное применение Аноро® Эллипта® позволяет сокращать количество обострений ХОБЛ, снижает потребность в использовании средств экстренной терапии (сальбутамол), повышает устойчивость пациентов к физическим нагрузкам и увеличивает легочный объем.

Показания к применению

— поддерживающая бронхорасширяющая терапия, направленная на облегчение симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Способ применения и дозы

Препарат Аноро® Эллипта® предназначен только для ингаляционного применения.

Препарат Аноро® Эллипта® следует применять ежедневно в одно и то же время один раз в сутки.

Рекомендуемая доза препарата Аноро® Эллипта®: одна ингаляция 22 мкг/55 мкг/доза один раз в сутки.

Максимальная доза составляет одну ингаляцию препарата АНОРО 22 мкг/55 мкг один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Дети

Данный препарат не применяется для лечения пациентов младше 18 лет, принимая во внимания показания для его назначения.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Исследований по применению комбинации вилантерола и умеклидиния на пациентах с тяжелым нарушением функции печени не проводилось (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Рекомендации по применению

Ингалятор Эллипта® содержит предварительно отмеренные дозы и готов к использованию.

При первом использовании ингалятора Эллипта® нет необходимости в проверке правильности его работы или специальной подготовки ингалятора к эксплуатации. Просто следуйте рекомендациям по применению, указанным ниже.

Ингалятор Эллипта® упакован в контейнер, содержащий влагопоглощающий пакетик с силикагелем, который не предназначен для еды или ингаляций. Данный пакетик следует утилизировать.

Когда Вы впервые достаете ингалятор из запечатанного контейнера, его крышка находится в закрытом положении. Не открывайте ее до тех пор, пока Вы не будете готовы к приему препарата.

На этикетке ингалятора Эллипта®, в отведенном для этого месте «Использовать до», необходимо написать дату окончания использования препарата. Дата «Использовать до» составляет 6 недель с момента вскрытия контейнера. После этой даты ингалятор Эллипта® не должен быть использован, контейнер может быть утилизирован.

Ниже приведены подробные инструкции использования ингалятора Эллипта®:

• Прочитайте следующую информацию перед использованием

  При открытии и закрытии крышки ингалятора Эллипта® без приема лекарственного препарата происходит потеря одной дозы. Эта доза остается закрытой внутри ингалятора, но она будет недоступна для приема. Невозможно случайно получить бо́льшую дозу или двойную дозу за одну ингаляцию.

Побочные действия

• Подготовка дозы

  Не открывайте крышку, пока Вы не будете готовы к приему препарата.

  Не встряхивайте ингалятор.

• Опустите крышку вниз до щелчка.

• Доза препарата готова к ингаляции, и в подтверждение этого счетчик доз уменьшает число доз на единицу.

• Если счетчик доз не уменьшил число доз после того, как Вы услышали щелчок, то ингалятор не готов к подаче дозы лекарственного препарата. В этом случае следует обратиться по телефону или адресу, указанному в подразделе «Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)».

• Никогда не встряхивайте ингалятор.

• Ингаляция лекарственного препарата

• Удерживая ингалятор на некотором расстоянии ото рта, сделайте выдох максимальной глубины. Не выдыхайте в ингалятор.

• Поместите мундштук между губами и плотно обхватите его губами.

  Не закрывайте пальцами вентиляционное отверстие.

• Сделайте один глубокий, долгий, равномерный вдох. Задержите дыхание насколько возможно (по крайней мере, на 3–4 секунды).

• Уберите ингалятор изо рта.

• Медленно и спокойно выдохните.

  При правильном использовании ингалятора Вы можете не почувствовать вкус или не ощутить поступление лекарственного препарата.

• Закрытие ингалятора

  Если Вы хотите протереть мундштук перед закрытием крышки, используйте сухую бумажную салфетку.

  Поднимите крышку до упора, добившись полного закрытия мундштука.

Побочные действия

Профиль безопасности комбинации вилантерола и умеклидиния основан на данных клинических исследований как в комбинации, так и отдельных компонентов, в которых участвовали 6 855 пациентов с ХОБЛ, и из спонтанных сообщений. Программа клинических исследований включала 2 354 пациентов, которые получали препарат Аноро® Эллипта® один раз в сутки в рамках клинических исследований фазы III продолжительностью 24 недели или более, из которых 1 296 пациентов получали рекомендованную дозу 22мкг/55мкг в рамках 24‑недельных исследований, 832 пациента получали увеличенную дозу 22мкг/113мкг в рамках 24‑недельных исследований и 226 пациентов получали дозу 22мкг/113мкг в рамках 12-месячного исследования.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата.

Очень часто

— ринофарингит

Часто

— головная боль

— сухость во рту

— боль в ротоглотке

— синусит

— назофарингит

— фарингит

— кашель

— инфекции верхних дыхательных путей

— инфекции мочевыводящих путей

— запор

Нечасто

— тахикардия

— наджелудочковая тахикардия

— мерцание предсердий

— идиовентрикулярный ритм

— суправентрикулярная экстрасистолия

— фибрилляция предсердий

— сыпь

— тремор

— извращение вкуса

— сердцебиение

— мышечный спазм

— беспокойство

Редко

— анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях, через национальную систему сбора информации (см. в конце инструкции контактные данные организации, принимающей претензии от потребителей на территории Республики Казахстан).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к действующим веществам или любому компоненту, входящему в состав препарата

— выраженная непереносимость молочного белка.

Лекарственные взаимодействия

Блокаторы бета-адренорецепторов

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффекты бета2-агонистов или действовать в качестве антагонистов препаратов этой группы, в том числе и вилантерола. Следует избегать одновременного применения неселективных и селективных бета-блокаторов, исключая случаи наличия веских оснований для их совместного применения.

Взаимодействия на основе метаболитов и транспортёров

Вилантерол является субстратом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).

При одновременном назначении препарата с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, итраконазолом, ритонавиром, телитромицином) следует соблюдать осторожность, так как существует возможность увеличения системной экспозиции вилантерола, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных реакций (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Аноро® Эллипта® с кетоконазолом, а также другими известными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, так как это может привести к повышению системной экспозиции вилантерола, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных реакций. Верапамил, который является умеренным ингибитором CYP3A4, не оказывает значительного влияния на фармакокинетику вилантерола.

Умеклидиния бромид является субстратом цитохрома Р450 2D6 (CYP2D6). Фармакокинетика умеклидиния бромида в равновесном состоянии была оценена на здоровых добровольцах с недостатком CYP2D6 (медленные метаболизаторы). При применении умеклидиния в дозе, превышающей обычную в 8 раз, не наблюдалось влияния на его AUC или Cmax. После применения препарата в дозе, превышающей обычную в 16 раз, наблюдалось повышение AUC умеклидиния приблизительно в 1,3 раза без влияния на его Cmax. На основании магнитуды этих изменений никакого клинически значимого лекарственного взаимодействия не ожидается при совместном назначении умеклидиния с ингибиторами CYP2D6, или когда он применяется у субъектов с генетической недостаточностью CYP2D6 (медленные метаболизаторы).

Другие антимускариновые препараты и симпатомиметики

Одновременное применение комбинации умеклидиний/вилантерол с другими антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия, агонистами бета2-адренеорецепторов длительного действия или лекарственными препаратами, содержащими любое из этих веществ, не изучено и не рекомендуется, поскольку это может привести к усилению известных нежелательных реакций антагонистов мускариновых рецепторов или агонистов бета2-адренорецепторов при применении в виде ингаляций (см. раздел 4.4 и раздел 4.9).

Гипокалиемия

Сопутствующая гипокалиемическая терапия производными метилксантина, стероидами или некалийсберегающими диуретиками может усиливать потенциальный гипокалиемический эффект агонистов бета2-адренорецепторов, поэтому ее следует применять с осторожностью (см. раздел 4.4).

Другие лекарственные препараты для лечения ХОБЛ

Несмотря на то, что официальных исследований лекарственного взаимодействия in vivo не проводиось, комбинацию умеклидиний/вилантерол в ингаляционной форме применяли одновременно с другими лекарственными препаратами для лечения ХОБЛ, включая симпатомиметические бронходилататоры короткого действия и ингаляционные кортикостероиды. При этом клинические признаки лекарственного взаимодействия отсутствовали.

Особые указания

Бронхиальная астма

Исследований по применению препарата Аноро® Эллипта® у пациентов с бронхиальной астмой не проводилось, поэтому использовать указанный препарат для терапии в данной группе больных не рекомендуется.

Не применяется для купирования острых симптомов бронхозпазма

Препарат Аноро® Эллипта® предназначен для применения в качестве поддерживающей терапии ХОБЛ. Не следует применять данный препарат для купирования острых симптомов, т.е. в качестве терапии неотложной помощи при остром эпизоде бронхоспазма. Для купирования острых симптомов необходимо использовать бронходилататор короткого действия. Увеличение частоты применения бронходилататоров короткого действия с целью купирования симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над заболеванием, в этом случае пациенту требуется консультация врача.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при других видах ингаляционной терапии, применение препарата Аноро® Эллипта® может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. При развитии парадоксального бронхоспазма необходимо прекратить лечение препаратом, и при необходимости может быть назначена альтернативная терапия.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

После применения симпатомиметиков и антагонистов мускариновых рецепторов, в том числе и препарата Аноро® Эллипта®, со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться такие нежелательные реакции, как аритмия (например, фибрилляция предсердий и тахикардия). Из клинических исследований были исключены пациенты с клинически значимыми неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. В связи с этим, пациентам с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний препарат Аноро® Эллипта® следует назначать с осторожностью.

Антимускариновая активность

Учитывая антимускариновую активность данного препарата, его следует с осторожностью назначать пациентам с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи.

Гипокалиемия

У некоторых пациентов бета-2-адренергические агонисты могут привести к развитию выраженной гипокалиемии, которая потенциально может вызвать нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы Снижение калия в сыворотке крови, как правило кратковременно, не требует его дополнительного приема. Клинически значимых эффектов гипокалиемии в клинических исследованиях препарата Аноро® Эллипта®, в рекомендуемой терапевтической дозе, не наблюдалось. Следует проявлять осторожность, при одновременном использовании препарата Аноро® Эллипта® и препаратов, которые могут вызвать гипокалиемию.

Гипергликемия

У некоторых пациентов, бета-2-адренергические агонисты могут привести к развитию временной гипергликемии.

Повышения уровня глюкозы в крови при клинических исследованиях препарата Аноро® Эллипта® в рекомендуемой терапевтической дозе, не наблюдалось.У больных с сахарным диабетом с начала лечения препаратом Аноро® Эллипта® уровень глюкозы в крови должен регулярно контролироваться.

Сопутствующие состояния

Препарат Аноро® Эллипта® следует применять с осторожностью больным с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые чувствительны к бета-2-агонистам.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Препарат не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как: галактозная нетерпимость, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная Lapp-мальабсорбция.

Фертильность

Данные по влиянию препарата Аноро® Эллипта® на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях воздействия вилантерола или умеклидиния на фертильность не обнаружено.

Беременность

Данные по применению комбинации вилантерола и умеклидиния у беременных женщин отсутствуют. В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность при ингаляционном применении вилантерола, которые не являются клинически значимыми.

Применение препарата Аноро® Эллипта® у беременных женщин допустимо только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лактация

Данные об экскреции вилантерола или умеклидиния в грудное молоко человека отсутствуют. Однако другие бета2-агонисты определяются в грудном молоке. Риск проникновения препарата вместе с молоком в организм новорожденного или ребенка не может быть исключен.

Принимая во внимание соотношение пользы терапии для матери и грудного вскармливания для ребенка, необходимо принять решение либо об отмене препарата, либо о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Аноро® Эллипта® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Передозировка

Симптомы: передозировка препаратом Аноро® Эллипта® может вызывать развитие симптомов и признаков, обусловленных действием отдельных компонентов препарата, включая известные эффекты антагонистов мускариновых рецепторов (например, сухость во рту, нарушения аккомодации и тахикардия) и признаки, наблюдаемые при передозировке другими бета2-агонистами (например, аритмии, тремор, головная боль, сердцебиение, тошнота, гипергликемия и гипокалиемия).

Лечение: в случае передозировки требуется симптоматическая терапия и, при необходимости, за больным обеспечивается соответствующее наблюдение.

Форма выпуска и упаковка

Порошок для ингаляций дозированный, 22 мкг + 55 мкг/доза.

По 30 доз помещают в пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, красной крышкой мундштука и счетчиком доз. Ингалятор содержит два алюминиевых ламинированных стрипа, каждый из которых состоит из 30 ячеек, которые содержат порошок белого цвета. Ингалятор помещен в многослойный контейнер из алюминиевой фольги, содержащий влагопоглощающий пакетик. Контейнер запечатан легко открывающейся фольгой. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языке помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

В случае, если препарат Аноро® Эллипта® хранился в холодильнике, необходимо перед использованием оставить ингалятор при комнатной температуре на один час.

Хранить ингалятор Эллипта® внутри герметичного контейнера для защиты от влаги. Вскрыть контейнер рекомендуется непосредственно перед первым применением.

На ингаляторе Эллипта®, в отведенном для этого месте, необходимо написать дату окончания использования препарата.

На этикетке ингалятора Эллипта®, в отведенном для этого месте «Использовать до», необходимо написать дату окончания использования препарата.

Дата должна быть указана сразу после вскрытия герметичного контейнера.

Срок хранения

2 года.

Срок хранения после вскрытия контейнера: 6 недель.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед (Глаксо Вэллком Оперэйшенс), Великобритания

(Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, United Kingdom)

Упаковщик

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед (Глаксо Вэллком Оперэйшенс), Великобритания

(Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, United Kingdom)

Владелец регистрационного удостоверения

Глаксо Груп Лимитед, Великобритания

(980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, United Kingdom)

Аноро и Эллипта являются товарными знаками группы компаний «ГлаксоСмитКляйн»

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственных средств, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com

Утвержденную версию инструкции по медицинскому применению также смотрите на сайте www.dari.kz

742855541477976383_ru.doc	343.5 кб
234479761477977576_kz.doc	428 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Активные вещества
вилантерол (vilanterol) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
умеклидиния бромид (umeclidinium bromide) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственная форма

[Препарат отпускается по рецепту] АНОРО® ЭЛЛИПТА®
порошок д/ингаляций дозированный, 22 мкг+55 мкг/доза: 30 доз ингаляторы
рег. №: ЛП-002548 от 30.07.14 — Действующее

Форма выпуска

, состав и упаковка
Порошок для ингаляций дозированный белого цвета (30 ячеек в стрипе).
1 доза*
вилантерола трифенатат микронизированный 40 мкг,
?в т.ч. номинальное количество вилантерола 25 мкг
?доставленная доза вилантерола 22 мкг
Вспомогательные вещества: магния стеарат — 125 мг, лактозы моногидрат — до 12.5 мг.
Порошок для ингаляций дозированный белого цвета (30 ячеек в стрипе).
1 доза*
умеклидиния бромид микронизированный 74.2 мкг,
?в т.ч. номинальное количество умеклидиния 62.5 мкг
?доставленная доза умеклидиния 55 мкг
Вспомогательные вещества: магния стеарат — 75 мг, лактозы моногидрат — до 12.5 мг.
30 доз — ингаляторы пластиковые со счетчиком доз (1) с двумя алюминиевыми ламинированными стрипами (каждый по 30 ячеек) — контейнеры многослойные из алюминиевой фольги (1) — пачки картонные.
* количество в одной ячейке; для компенсации потерь при наполнении ячеек при производстве готового препарата смесь вилантерола и вспомогательных веществ может закладываться в готовый препарат с избытком до 8%, смесь умеклидиния и вспомогательных веществ — с избытком до 6%.
Клинико-фармакологическая группа: Бронхолитический препарат
Фармако-терапевтическая группа: Бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+антихолинергик)

Фармакологическое действие

Механизм действия
Препарат Аноро Эллипта® представляет собой комбинацию ингаляционного антагониста мускариновых холинорецепторов длительного действия и ингаляционного бета2-адреномиметика длительного действия (АХДД/ДДБА). После ингаляции оба соединения оказывают местное воздействие на дыхательные пути, вызывая бронходилатацию за счет различных механизмов действия.
Вилантерол относится к классу селективных агонистов бета2-адренергических рецепторов длительного действия (бета2-агонистов).
Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов. включая вилантерол, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение АТФ в циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение уровня циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.
Умеклидиний является антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергиком). Он представляет собой производное хинуклидина, являющееся антагонистом мускариновых рецепторов, который действует на мускариновые холинергические рецепторы различных подтипов. Умеклидиний оказывает бронхорасширяющее действие путем конкурентного ингибирования связывания ацетилхолина с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами гладкой мускулатуры дыхательных путей. При проведении доклинических исследований на моделях in vitro данное соединение демонстрирует медленную обратимость действия на человеческие мускариновые рецепторы подтипа М3, а на моделях in vivo была продемонстрирована длительность воздействия препарата после введения непосредственно в легкие.
Фармакодинамические эффекты
В двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях эффективности наблюдалось увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) после первой дозы комбинации вилантерола и умеклидиния в первый день. Данный показатель увеличился на 0.11 и 0.13 л через 15 минут после применения препарата в дозировке 22+55 мкг/доза и 22+113 мкг/доза. соответственно, по сравнению с аналогичным показателем при применении плацебо (в обоих случаях р<0.001). Разница между исходным показателем и пиковым ОФВ1, определяемая в течение 6 ч после применения препарата, в первый день и на 24-й неделе эксперимента составила 0.27 и 0.32 л для комбинации вилатерола и умеклидиния соответственно. При применении плацебо аналогичные показатели составили 0.11 и 0.09 л (1-й день), и 0.10 и 0.06 л (24-я неделя).
Влияние комбинации вилантерола и умеклидиния на длительность интервала QT оценивали в плацебо- и моксифлоксацин-контролируемом исследовании. 103 здоровых добровольца применяли комбинацию вилантерола и умеклидиния на протяжении 10 дней 1 раз/сут в дозировке 22+113 мкг/доза или 88+452 мкг/доза. Максимальное среднее отличие в удлинении интервала QT (корригированного по методу Фредерика, QTcF) от плацебо с учетом исходных показателей составило 4.3 мс (90% CI = 2.2-6.4) через 10 мин после применения препарата в дозировке 22+113 мкг/доза и 8.2 мс (90% CI = 6.2-10.2) через 30 мин после применения препарата в дозировке 88+452 мкг/доза. Не наблюдалось клинически значимого влияния на длительность интервала QT (корригированного по методу Фредерика).
Кроме того, не наблюдалось клинически значимого влияния комбинации вилантерола и умеклидиния на сердечный ритм при 24-часовом холтеровском мониторировании ЭКГ у 281 пациента с ХОБЛ, получавшего препарат в дозировке 22+113 мкг/доза 1 раз/сут на протяжении до 12 месяцев.

Фармакокинетика

При ингаляционном применении комбинации умеклидиния и вилантерола фармакокинетика каждого соединения была сходна с таковой, наблюдаемой при применении каждого действующего вещества по отдельности (см. подраздел «Метаболизм»). По этой причине фармакокинетика каждого вещества будет рассмотрена отдельно.
Всасывание
У здоровых добровольцев после ингаляции вилантерола средняя Cmax достигалась через 5-15 минут. Абсолютная биодоступность ингаляционного вилантерола. в среднем, составляла 27% с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций вилантерола через 6 дней достигалось равновесное состояние с 2.4-кратным накоплением.
У здоровых добровольцев после ингаляции умеклидиния Cmax достигалась через 5-15 минут. Абсолютная биодоступность ингаляционного умеклидиния, в среднем, составляла 13% с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций умеклидиния через 7-10 дней достигалось равновесное состояние с 1.5-2-кратным накоплением. После ингаляции 113 мкг умеклидиния ею системная экспозиция была приблизительно в два раза выше таковой, наблюдаемой после ингаляции препарата в дозировке 55 мкг.
Распределение
После в/в введения вилантерола здоровым добровольцам средний Vd в равновесном состоянии составлял 165 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем составило 94%.
После в/в введения умеклидиния здоровым добровольцам средний Vd составлял 86 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем составило 89%.
Метаболизм
Исследования in vitro показали, что вилантерол метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, и что он является субстратом переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Основным путем метаболизма является О-деалкилирование с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью. Метаболический профиль плазмы крови, определенный в организме человека в ходе исследования с использованием радиоактивных изотопов после перорального приема вилантерола. согласуется с высоким метаболизмом «первого прохождения». Системная экспозиция метаболитов низкая.
Исследования in vitro показали, что умеклидиний метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP2D6 системы цитохрома Р450. и что он является субстратом переносчика P-gp. Основным путем метаболизма умеклидиния является окисление (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (глюкуронирование и т.д.), приводящей к образованию ряда метаболитов с более низкой фармакологической активностью, либо метаболитов, фармакологическая активность которых не установлена. Системная экспозиция таких метаболитов низкая.
Доступные фармакокинетические данные, полученные при исследовании на здоровых добровольцах и пациентах с ХОБЛ, указывают на отсутствие изменений системной экспозиции (Cmax и средней AUC) и прогнозируемой экспозиции при изучении популяционной фармакокинетики вилантерола и умеклидиния при их совместном применении по сравнению с аналогичными показателями, полученными при применении обоих компонентов по отдельности.
При совместном применении сильного ингибитора изофермента CYP3A4 — кетоконазола (400 мг) наблюдалось повышение средних AUC(0-t) и Cmax вилантерола на 65 и 22% соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению системных эффектов, характерных для бета-агонистов: влияние на ЧСС, содержание калия в крови или интервал QT (корригированный по методу Фредерика).
Как умеклидиний, так и вилантерол являются субстратами P-gp. У здоровых добровольцев определяли влияние умеренного ингибитора переносчика P-gp верапамила (240 мг 1 раз/сут) на фармакокинетику вилантерола и умеклидиния в равновесном состоянии. Влияния верапамила на Cmax вилантерола или умеклидиния не наблюдалось. Отмечалось приблизительно 1.4-кратное повышение AUC умеклидиния, при этом AUC вилантерола не изменилась.
Выведение
Плазменный клиренс вилантерола после в/в введения составил 108 л/ч. После перорального приема вилантерола, меченного радиоактивным изотопом, баланс масс показал, что 70% радиоактивного вещества выводилось почками и 30% — кишечником. Выведение вилантерола главным образом происходило метаболическим путем с последующей экскрецией метаболитов почками и кишечником. После ингаляций вилантерола в течение 10 дней T1/2 из плазмы составил, в среднем, 11 часов.
Плазменный клиренс умеклидиния после в/в введения составил 151 л/ч. Через 192 ч после в/в введения около 58% дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (или 73% выделенного радиоактивного вещества) было выведено кишечником, что указывает на секрецию данного соединения в желчь. Почками было выведено 22% дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (27% выделенного радиоактивного вещества) через 168 ч. Через 168 ч после перорального приема препарата здоровыми мужчинами основная масса радиоактивного вещества была выведена главным образом кишечником (92% принятой дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом, или 99% выделенного радиоактивного вещества). При пероральном приеме почками выводится менее 1% дозы вещества (1% выделенного радиоактивного вещества), что указывает на весьма незначительное всасывание при данном пути введения препарата После повторных ингаляций умеклидиния в течение 10 дней T1/2 из плазмы составил в среднем 19 часов, при этом от 3 до 4% неизмененного вещества было выведено почками в равновесном состоянии.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Популяционный фармакокинетический анализ показал сходство фармакокинетики вилантерола и умеклидиния, определенной у пациентов с ХОБЛ в возрастной группе 65 лет и старше и в возрастной группе младше 65 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
При исследовании пациентов с тяжелым нарушением функции почек не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Cmax и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами.
Нарушение функции печени
При исследовании пациентов с умеренным нарушением функции печени не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Cmax и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований комбинации вилантерола и умеклидиния у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не проводилось.
Другие группы пациентов
Данные популяционного анализа фармакокинетики показали отсутствие необходимости коррекции дозы вилантерола или умеклидиния в зависимости от возраста, расовой и половой принадлежности, применения ингаляционных ГКС или массы тела. При исследовании пациентов со слабой метаболической активностью изофермента CYP2D6 не было получено данных, указывающих на клинически значимое влияние генетического полиморфизма изофермента CYP2D6 на системную экспозицию умеклидиния.
Показания
— в качестве поддерживающей бронхорасширяющей терапии, направленной на облегчение симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Режим дозирования
Препарат Аноро Эллипта® предназначен только для ингаляционного применения.
Рекомендуемая и максимальная доза препарата Аноро Эллипта® — одна ингаляция 22 мкг+55 мкг/доза 1 раз/сут в одно и то же время.
Особые группы пациентов
Дети
Данный препарат не применяется для лечения пациентов младше 18 лет, принимая во внимания показания для его назначения.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется (см. раздел «

Фармакокинетика

«).
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется (см. раздел «

Фармакокинетика

«).
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Исследований по применению комбинации вилантерола и умеклидиния у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводилось (см. раздел «

Фармакокинетика

«).
Рекомендации по применению
При первом использовании ингалятора Эллипта® нет необходимости в проверке правильности его работы или специальной подготовки ингалятора к эксплуатации. Просто последовательно соблюдайте рекомендации по применению, указанные ниже.
Ингалятор Эллипта® упакован в контейнер, содержащий влагопоглощающий пакетик с силикагелем, который не предназначен для еды или ингаляций. Данный пакетик следует утилизировать.
Когда Вы достаете ингалятор из контейнера, его крышка находится в закрытом положении. Не открывайте ее до тех пор, пока Вы нс будете готовы к приему препарата.
Ниже приведены подробные инструкции использования ингалятора Эллипта®:
I. Прочитайте следующую информацию перед использованием
При открытии и закрытии крышки ингалятора Эллипта® без приема лекарственного препарата происходит потеря одной дозы. Эта доза остается закрытой внутри ингалятора, но она будет недоступна для приема. Невозможно случайно получить большую дозу или двойную дозу за одну ингаляцию.
Одна доза лекарственного препарата готова к ингаляции после каждого открытия крышки.
Счетчик доз показывает, сколько доз лекарственного препарата осталось в ингаляторе.
Перед началом использования ингалятора счетчик доз показывает число 30.
При каждом открытии крышки количество доз уменьшается на 1.
Когда остается менее 10 доз, половина счетчика становится красной.
После того, как израсходована последняя доза препарата, половина счетчика выделена красным цветом, счетчик показывает цифру 0. Это означает, что ингалятор пуст.
Если Вы откроете крышку после этого, счетчик доз станет полностью красным.
II. Подготовка дозы
Не открывайте крышку, пока Вы не будете готовы к приему препарата. Не встряхивайте ингалятор.
1. Опустите крышку вниз до щелчка.
2. Доза препарата готова к ингаляции, и в подтверждение этого счетчик доз уменьшает число доз на единицу.
3. Если счетчик доз не уменьшил число доз после того, как Вы услышали щелчок, то ингалятор не готов к подаче дозы лекарственного препарата. В этом случае следует обратиться по телефону или адресу, указанному в подразделе «За дополнительной информацией обращаться».
4. Никогда не встряхивайте ингалятор.
III. Ингаляции лекарственного препарата
1. Удерживая ингалятор на некотором расстоянии ото рта, сделайте выдох максимальной глубины. Не выдыхайте в ингалятор.
2. Поместите мундштук между губами и плотно обхватите его губами. Губы должны точно повторять форму мундштука ингалятора. Не закрывайте пальцами вентиляционное отверстие.
3. Сделайте один глубокий, долгий, равномерный, глубокий вдох через рот. Задержите дыхание насколько возможно (по крайней мере, на 3-4 секунды).
4. Уберите ингалятор изо рта.
5. Медленно и спокойно выдохните.
При правильном использовании ингалятора Вы можете не почувствовать вкус или не ощутить поступление лекарственного препарата.
IV. Закрытие ингалятора
Если Вы хотите протереть мундштук перед закрытием крышки, используйте сухую салфетку.
Поднимите крышку до упора, добившись полного закрытия мундштука.
При хранении в холодильнике ингалятор следует выдержать при комнатной температуре не менее часа перед использованием.

Побочное действие

Профиль безопасности комбинации вилантерола и умеклидиния основан на данных клинических исследований, в которых участвовали приблизительно 3000 пациентов с ХОБЛ, получавших препарат в дозировке 22+55 мкг/доза или более на протяжении до 1 года во время исследований. Из них около 1600 пациентов получали препарат в дозировке 22+55 мкг/доза 1 раз в сутки и около 1300 пациентов — в дозировке 22+113 мкг/доза 1 раз в сутки.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (? 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции мочевыводящих путей, синусит, назофарингит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны сердца: нечасто — фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, боль в ротоглотке.
Со стороны ЖКТ: часто — запор, сухость во рту.
Данные наблюдения пострегистрационного наблюдения
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в т.ч. нечасто — сыпь; редко — анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница.
Нарушения психики: нечасто — тревожность.
Со стороны нервной системы: нечасто — тремор, нарушение вкуса.
Со стороны сердца: нечасто — учащенное сердцебиение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы.
Противопоказания к применению
— тяжелые аллергические реакции на белок молока или повышенную чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
— детям в возрасте до 18 лет.
С осторожностью: после применения симпатомиметиков и антагонистов мускариновых рецепторов, в т.ч. и препарата Аноро Эллипта®, со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться такие нежелательные реакции, как аритмия (например, фибрилляция предсердий и тахикардия). В связи с этим, пациентам с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний препарат Аноро Эллипта® следует назначать с осторожностью.
Учитывая антимускариновую активность данного препарата, его следует с осторожностью назначать пациентам с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность
Данные по влиянию препарата Аноро Эллипта® на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях воздействия вилантерола или умеклидиния на фертильность не обнаружено.
Беременность
Данные по применению комбинации вилантерола и умеклидиния у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность при ингаляционном применении вилантерола. Применение препарата Аноро Эллипта® у беременных женщин допустимо только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Данные об экскреции вилантерола или умеклидиния в грудное молоко человека отсутствуют. Однако другие бета2-агонисты определяются в грудном молоке. Риск проникновения препарата вместе с молоком в организм новорожденного или ребенка не может быть исключен.
Принимая во внимание соотношение пользы терапии для матери и грудного вскармливания для ребенка, необходимо принять решение либо об отмене препарата, либо о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Исследований по применению комбинации вилантерола и умеклидиния на пациентах с тяжелым нарушением функции печени не проводилось.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение препарат детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Исследований по применению препарата Аноро Эллипта® у пациентов с бронхиальной астмой не проводилось, поэтому использовать указанный препарат для терапии в данной группе больных не рекомендуется.
Препарат Аноро Эллипта® предназначен для применения в качестве поддерживающей терапии ХОБЛ. Не следует применять данный препарат для купирования острых симптомов, т.е. в качестве терапии неотложной помощи при остром эпизоде бронхоспазма. Для купирования острых симптомов необходимо использовать бронходилататор короткого действия. Увеличение частоты применения бронходилататоров короткого действия с целью купирования симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над заболеванием, в этом случае пациенту требуется консультация врача.
Как и при других видах ингаляционной терапии, применение препарата Аноро Эллипта® может вызвать парадоксальный бронхоспазм. который может быть опасным для жизни. При развитии парадоксального бронхоспазма необходимо прекратить лечение препаратом, и при необходимости может быть назначена альтернативная терапия.
Препарат Аноро Эллипта® предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния препарата Аноро Эллипта® на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не проводились.

Передозировка

Симптомы: передозировка препаратом Аноро Эллипта® может вызывать развитие симптомов и признаков, обусловленных действием отдельных компонентов препарата, включая известные нежелательные реакции, развивающиеся при воздействии антагонистов мускариновых рецепторов (например, сухость во рту, нарушения аккомодации и тахикардия) и признаки, наблюдаемые при передозировке другими бета2-агонистами (например, тремор, головная боль и тахикардия).
Лечение: в случае передозировки требуется симптоматическая терапия и, при необходимости, за больным обеспечивается соответствующее наблюдение. Дальнейшее ведение больных в случае передозировки необходимо проводить в соответствии с клиническими показаниями.

Лекарственное взаимодействие

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффекты бета2-агонистов или действовать в качестве антагонистов препаратов этой группы, в т.ч. и вилантерола. Следует избегать одновременного применения неселективных или селективных бета-адреноблокаторов, исключая случаи наличия веских оснований для их совместного применения.
Вилантерол — компонент препарата Аноро Эллипта®, подвергается быстрому метаболизму при «первом прохождении» главным образом в ЖКТ и печени с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.
При одновременном назначении препарата с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом) следует соблюдать осторожность, т.к. существует возможность увеличения системной экспозиции вилантерола, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных реакций (см. раздел «

Фармакологические свойства

«).

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности

— невскрытый алюминиевый контейнер — 2 года; вскрытый алюминиевый контейнер — 6 недель.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Показания

— в качестве поддерживающей бронхорасширяющей терапии, направленной на облегчение симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Противопоказания к применению

— тяжелые аллергические реакции на белок молока или повышенную чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

— детям в возрасте до 18 лет.

С осторожностью: после применения симпатомиметиков и антагонистов мускариновых рецепторов, в т.ч. и препарата Аноро Эллипта®, со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться такие нежелательные реакции, как аритмия (например, фибрилляция предсердий и тахикардия). В связи с этим, пациентам с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний препарат Аноро Эллипта® следует назначать с осторожностью.

Учитывая антимускариновую активность данного препарата, его следует с осторожностью назначать пациентам с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи.
Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность

Данные по влиянию препарата Аноро Эллипта® на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях воздействия вилантерола или умеклидиния на фертильность не обнаружено.

Беременность

Данные по применению комбинации вилантерола и умеклидиния у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность при ингаляционном применении вилантерола. Применение препарата Аноро Эллипта® у беременных женщин допустимо только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Данные об экскреции вилантерола или умеклидиния в грудное молоко человека отсутствуют. Однако другие бета2-агонисты определяются в грудном молоке. Риск проникновения препарата вместе с молоком в организм новорожденного или ребенка не может быть исключен.

Принимая во внимание соотношение пользы терапии для матери и грудного вскармливания для ребенка, необходимо принять решение либо об отмене препарата, либо о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Исследований по применению комбинации вилантерола и умеклидиния на пациентах с тяжелым нарушением функции печени не проводилось.
Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Применение у детей

Противопоказано применение препарат детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов

Пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется.