Вимпат инструкция по применению взрослым в таблетках

Дата согласования: 29.08.2014

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Список кодов МКБ-10

Раствор: прозрачный бесцветный.

Таблетки, 50 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розоватого цвета. На одной стороне таблетки выдавлена маркировка «50», а на другой — «SP».

Таблетки, 100 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета. На одной стороне таблетки выдавлена маркировка «100», а на другой — «SP».

Таблетки, 150 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета. На одной стороне таблетки выдавлена маркировка «150», а на другой — «SP».

Таблетки, 200 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой синего цвета. На одной стороне таблетки выдавлена маркировка «200», а на другой — «SP».

Фармакологическое действие

Активное вещество — лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) является функционализированной аминокислотой.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro лакосамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что ведет к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Лакосамид на большом количестве моделей на животных предотвращал развитие приступов парциальной и первично генерализованной эпилепсии, а также задерживал развитие повышенной судорожной готовности. В доклинических исследованиях лакосамид в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатами, ламотриджином, топираматом или габапентином демонстрировал синергическое аддитивное противосудорожное действие.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Вимпат^® в качестве дополнительной терапии в рекомендуемых дозах (200, 400 мг/сут) была доказана в 3 мультицентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с 12-недельным поддерживающим периодом. Эффективность препарата Вимпат^® в дозе 600 мг/сут также была показана в ходе контролируемых дополнительных терапевтических исследований, хотя эффективность была сопоставима с дозой 400 мг/сут, но переносимость данной дозы (600 мг/сут) была хуже по причине побочных эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ. Поэтому, использование дозы 600 мг/сут не рекомендуется. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг/сут. Эти исследования с участием 1308 пациентов, имеющих данные из анамнеза о развитии парциальных припадков на протяжении среднего периода 23 лет, были разработаны для оценки эффективности и безопасности лакосамида при сопутствующем назначении 1–3 противоэпилептических препаратов у пациентов с неконтролируемыми парциальными припадками с или без вторичной генерализации. Общая доля пациентов с 50% снижением частоты припадков в группах плацебо, лакосамида 200 мг/сут и лакосамида 400 мг/сут составила 23, 34 и 40% соответственно.

В настоящее время имеется недостаточное количество данных о возможности отмены сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов для использования монотерапии лакосамидом.

Фармакокинетика и безопасность разовой насыщающей дозы инфузионного лакосамида определялась в многоцентровом открытом исследовании безопасности и переносимости быстрого начала терапии лакосамидом с использованием разовой в/в насыщающей дозы (200 мг), с последующим пероральным приемом препарата 2 раза в сутки (в дозировке, эквивалентной в/в дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов от 16 до 60 лет с парциальными приступами.

Всасывание

Раствор для инфузий. C_max достигается к моменту окончания инфузии. Концентрация лакосамида в плазме увеличивается пропорционально дозе после в/в (50–300 мг) введения.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, T_max — 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

V_d составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы — менее 15%.

Метаболизм

95% лакосамида выводится через почки в неизмененном виде (около 40%) и в виде О-дезметилметаболита (менее 30%). Полярная фракция (предположительно, производные серина) составляет примерно 20% в моче и лишь в небольших количествах (0–2%) обнаруживается в плазме крови. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0,5–2%.

Данные in vitro показывают, что образование О-дезметилметаболита происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP2C19, 2С9 и 3А4. При сравнении фармакокинетики лакосамида у экстенсивных метаболизаторов (с функциональным изоферментом цитохрома CYP2C19) и медленных метаболизаторов (с недостатком функционального изофермента цитохрома CYP2C19) клинически значимой разницы выделения лакосамида отмечено не было. Кроме того, исследования по взаимодействию с омепразолом (ингибитором изофермента CYP2C19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что свидетельствует о низкой значимости этого пути.

Концентрация О-дезметилметаболита в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального приема и в/в введения лакосамида, помеченного радиоактивным изотопом, около 95% радиоактивности отмечалось в моче и менее 0,5% — в кале. T_1/2 неизмененного лакосамида составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе, постоянны во времени и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью. При применении лакосамида 2 раза в день C_ss в плазме достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза.

C_ss при применении разовой нагрузочной дозы 200 мг сравнима с таковой при пероральном приеме 100 мг 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Пол. Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значимое влияние на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Раса. Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют.

Нарушение функции почек. Величина показателя AUC увеличивается приблизительно до 30% при легкой и умеренной почечной недостаточности и до 60% при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа, по сравнению со здоровыми пациентами, в то время как C_max не изменяется. Лакосамид удаляется из плазмы при гемодиализе. В течение 4 ч процедуры гемодиализа AUC снижается приблизительно на 50%. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется принятие дополнительной дозы. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выделение О-дезметилметаболита уменьшалось в несколько раз. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа уровни были увеличены и непрерывно возрастали в течение 24-часового наблюдения. До конца не изучено, может ли сниженное выделение метаболита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности приводить к изменению числа побочных эффектов, но было подтверждено, что фармакологической активностью О-дезметилметаболит не обладает.

Нарушение функции печени. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдались повышенные концентрации лакосамида в плазме крови (увеличение AUC приблизительно на 50%). Одной из причин повышенной экспозиции было снижение функции почек у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Снижение непочечного клиренса у пациентов из исследования оценивалось как увеличение AUC лакосамида на 20%. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика не изучалась.

Пожилые пациенты. В исследованиях принимало участие 4 пациента пожилого возраста старше 75 лет. AUC было увеличено на »30% у мужчин и 50% у женщин по сравнению с молодыми пациентами. Частично это объясняется сниженной массой тела, 26% у мужчин и 23% у женщин от нормальной массы тела. В исследованиях у пожилых больных почечный клиренс лакосамида был уменьшен незначительно.

Дополнительная терапия парциальных судорожных припадков, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте 16 лет и старше.

Вимпат^® раствор для инфузий назначают в тех случаях, когда временно невозможна пероральная терапия или в качестве разовой насыщающей дозы для начала лечения.

повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;

AV-блокада II или III степени;

возраст до 16 лет.

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин); нарушение проводимости в анамнезе или тяжелые заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда в анамнезе; пожилые пациенты с повышенным риском заболеваний сердца; одновременный прием с препаратами, которые вызывают удлинение интервала PR.

Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными препаратами

В отношении всех противоэпилептических препаратов было показано, что частота врожденных пороков развития у детей женщин с эпилепсией, получающих такую терапию, в 2–3 раза выше по сравнению с общей популяцией (в последнем случае этот показатель составляет 3%). У пациентов, получающих лечение, было отмечено увеличение частоты врожденных пороков развития у детей на фоне политерапии, однако степень влияния лечения и/или заболевания на увеличение этого риска до настоящего времени неизвестна. Кроме того, эффективное противоэпилептическое лечение прекращать не следует, поскольку ухудшение течения заболевания оказывает отрицательное влияние на мать и на плод.

Риск, связанный с применением лакосамида

Клинических данных о применении лакосамида у беременных нет. В исследованиях на животных не было зарегистрировано тератогенных эффектов, однако при применении доз, токсичных для материнского организма, была отмечена эмбриотоксичность у кроликов и крыс. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Лакосамид не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата. Для осуществления мониторинга последствий применения препарата Вимпат^® у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данных пациентов в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам и беременности (EURAP).

Период лактации

Данные об экскреции лакосамида с грудным молоком у человека отсутствуют. В исследованиях на животных отмечена экскреция лакосамида с молоком. Во время лечения лакосамидом следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Не было отмечено никаких нежелательных реакций со стороны фертильности или репродуктивности у крыс обоих полов в дозах, создающих концентрацию в плазме (AUC) приблизительно в 2 раза выше AUC в плазме человека при применении максимально рекомендуемой дозы для людей.

В/в (в течение 15–60 мин), 2 раза в день.

Внутрь. Суточную дозу делят на два приема — утром и вечером, вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая стартовая доза составляет 50 мг 2 раза в день. Через 1 нед дозу увеличивают до 100 мг 2 раза в день.

Также лечение лакосамидом может быть начато с разовой насыщающей дозы 200 мг, с последующим назначением спустя приблизительно 12 ч 100 мг 2 раза в сутки (200 мг/сут) поддерживающего режима дозирования. Насыщающая доза может применяться у пациентов в ситуациях, когда врач определяет, что быстрое достижение C_ss в плазме и терапевтический эффект гарантирован. Это должно применяться под медицинским контролем, учитывая возможное увеличение числа нежелательных реакций со стороны ЦНС. Назначение насыщающей дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличивать каждую неделю на 50 мг 2 раза в день до максимальной суточной дозы — 400 мг (200 мг 2 раза в день).

Отменять Вимпат^® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).

Раствор можно вводить без дополнительного разведения или разведенным.

Имеется опыт использования раствора для инфузий длительностью до 5 дней. Следует переходить на пероральный прием препарата сразу, как только это станет возможным.

Лечение препаратом Вимпат^® может быть начато как с приема таблеток внутрь, так и с в/в введения раствора для инфузий.

При необходимости можно заменять прием таблеток в/в введением без повторного титрования дозы и наоборот. При этом не следует менять суточную дозу и кратность применения (2 раза в день).

Инструкция по приготовлению раствора

Перед введением препарата следует убедиться, что раствор во флаконе прозрачный и бесцветный, и не содержит посторонних примесей. В противном случае не следует использовать данный флакон.

Вимпат^® раствор для инфузий совместим со следующими растворителями:

— 0,9% раствор натрия хлорида;

— 5% раствор декстрозы;

— раствор Рингера лактат.

Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после растворения при хранении во флаконах из стекла или ПВХ при температуре не выше 25 °C.

Неиспользованный раствор должен быть утилизирован в соответствии с существующими правилами.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Больным с легким и умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Больным с легким и умеренным нарушением функции почек возможно рассмотрение назначения насыщающей дозы 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (>200 мг/сут) должно проводиться с осторожностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) и больных с терминальной стадией почечной недостаточности максимальная доза составляет 250 мг/сут. У этих пациентов титрование дозы должно проводиться с осторожностью. Если показано назначение насыщающей дозы, начальная доза составляет 100 мг с последующим назначением 50 мг 2 раза в сутки в течение 1-й нед. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется дополнительно ввести до 50% разовой дозы сразу после окончания процедуры. Лечение больных с терминальной стадией почечной недостаточности следует проводить с осторожностью, т.к. клинический опыт применения препарата у таких пациентов небольшой, и возможно накопление метаболита, не обладающего известной фармакологической активностью.

Нарушение функции печени. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая, что нарушению функции печени часто сопутствует нарушение функции почек. Возможно назначение насыщающей дозы 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (>200 мг/сут) рекомендуется проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакосамида у больных тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Пожилые люди. Пожилым людям снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида у пожилых пациентов с эпилепсией ограничен. У пожилых людей необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и, как следствие, повышения концентрации лакосамида в плазме крови.

Дети. Лакосамид не рекомендуется назначать детям и подросткам до 16 лет, т.к. безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.

Основываясь на анализе объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований, при лечении лакосамидом самыми частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выраженность некоторых побочных реакций зависела от дозы и уменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны ЦНС и ЖКТ обычно уменьшалась со временем. Самой частой нежелательной реакцией, приводящей к отмене терапии лакосамидом, являлось головокружение. Процент побочных реакций со стороны ЦНС, таких как головокружение, может быть выше после применения насыщающей дозы.

Побочные реакции классифицированы по частоте в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). Частота нижеперечисленных побочных реакций указана в соответствии с данными, полученными в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и в постмаркетинговой практике.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.

Нарушения психики: часто — депрессия, спутанность сознания, бессонница; нечасто — агрессия, возбуждение, эйфория, психические расстройства, суицидальные попытки, суицидальные мысли, галлюцинации.

Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение, головная боль; часто — нарушение равновесия, нарушение координации движений, нарушение памяти, когнитивные нарушения, сонливость, тремор, нистагм, гипестезия, дизартрия, нарушение внимания.

Со стороны органа зрения: очень часто — диплопия; часто — нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — AV блокада, брадикардия, фибрилляция и трепетание предсердий.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — зуд, сыпь; нечасто — ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — нарушение походки, астения, утомляемость, раздражительность, боль или неприятные ощущения, раздражение кожных покровов в месте инъекции; нечасто — покраснение кожных покровов в месте инъекции.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падения, повреждения кожи/повышенный риск получения травм (из-за нарушения координации движений и головокружения).

Описание избранных побочных реакций

Использование лакосамида связано с дозозависимым удлинением интервала PR. Могут наблюдаться побочные реакции, связанные с удлинением интервала PR (например AV блокада, обморок, брадикардия).

В клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией процент эпизодов AV блокады I степени был невысок — 0,7; 0; 0,5 и 0% при применении лакосамида в дозировке 200, 400, 600 мг и плацебо соответственно. AV блокада II степени и выше в данных исследованиях отмечена не была. Тем не менее, в постмаркетинговой практике сообщалось о случаях появления AV блокады II и III степени при лечении лакосамидом.

В клинических исследованиях обморок встречался нечасто и процент случившихся эпизодов значимо не отличался в группах больных эпилепсией, получавших лакосамид (0,1%) и плацебо (0,3%).

Фибрилляция и трепетание предсердий не было отмечено в краткосрочных клинических исследованиях; однако оба явления были отмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также в постмаркетинговой практике.

Отклонения лабораторных показателей

В контролируемых исследованиях наблюдалось изменение печеночных проб у взрослых пациентов с парциальными судорожными приступами при применении от 1 до 3 противоэпилептических препаратов одновременно. Повышение АЛТ в 3 раза и более наблюдалось у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших Вимпат^®, и 0% (0/356), принимавших плацебо.

Реакции полиорганной чувствительности

Были отмечены реакции полиорганной чувствительности у пациентов, получавших некоторые противоэпилептические препараты. Данные реакции различны в проявлении, но чаще всего проявляются в виде жара и сыпи и могут затрагивать другие системы. Данные реакции были отмечены на лакосамид крайне редко. Если есть подозрение на реакцию полиорганной гиперчувствительности, то прием лакосамида следует прекратить.

Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например карбамазепин, ламотриджин, прегабалин) и у пациентов, получающих антиаритмические препараты I класса. Однако в подгрупповом анализе клинических исследований не было отмечено дополнительное удлинение интервала PR у больных, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами. Исследования метаболизма in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует изоферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9. В концентрациях, которые наблюдались в крови во время клинических исследований, лакосамид не ингибировал изоферменты CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1. Исследования in vitro свидетельствуют, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro показывают, что изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-дезметилметаболита.

Данные in vivo

Клинические данные свидетельствуют, что лакосамид не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP2C19 и 3A4 до клинически значимого уровня. Лакосамид не оказывает влияние на AUC мидазолама (метаболизирующегося через изофермент CYP3A4, при дозировке лакосамида 200 мг 2 раза в день), но при этом C_max мидазолама была несколько увеличена (30%). Лакосамид не влияет на фармакокинетику омепразола (метаболизирующегося через изоферменты CYP2C19 и 3А4, при дозировке лакосамида 300 мг 2 раза в день).

Омепразол — ингибитор изофермента CYP2C19 (40 мг 4 раза в день) не увеличивал клинически значимо экспозицию лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19 могут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида до клинически значимого значения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол) и изофермента CYP3А4 (например итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), которое может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Данные взаимодействия не доказаны in vivo, но возможны на основании данных in vitro.

Мощные индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты

В исследованиях по взаимодействию лакосамид не оказывал существенное влияние на концентрацию карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не оказывали влияние на концентрацию лакосамида в плазме. Популяционным фармакокинетическим анализом доказано, что сопутствующая терапия противоэпилептическими средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

Не выявлены признаки значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не оказывает влияние на концентрацию прогестерона.

Прочие взаимодействия

Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимое взаимодействие лакосамида и метформина не выявлено. Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет. Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками плазмы, маловероятно.

Симптомы: клинические данные о передозировке лакосамида ограничены. После приема препарата в дозе 1200 мг/сут клиническая симптоматика была, в основном, представлена со стороны ЦНС и ЖКТ (головокружение и тошнота) и исчезала после снижения дозы.

Наивысшая заявленная передозировка лакосамида в программе клинических испытаний составила 12 г, и была принята вместе с токсическими дозами других противоэпилептических препаратов. Вначале больной впал в коматозное состояние, а затем полностью восстановился без необратимых последствий.

Лечение: симптоматическое. Антидота лакосамида не существует. При необходимости возможно использование гемодиализа.

Головокружение

Лечение лакосамидом может сопровождаться головокружением, потенциально приводящим к увеличению вероятности получения травм и падений. В связи с этим, пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они не испытают на себе потенциальные эффекты препарата.

Сердечный ритм и проводимость

В клинических исследованиях лакосамида описано увеличение интервала PR. В постмаркетинговой практике наблюдалась AV блокада второй или более высокой степени. В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида у пациентов с эпилепсией не была отмечена фибрилляция или трепетание предсердий, однако оба явления были отмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также в постмаркетинговой практике. Необходимо проинформировать пациента о симптомах AV блокады второй степени и выше (редкий или нерегулярный пульс, чувство легкого головокружения и потеря сознания), а также о симптомах фибрилляции и трепетания предсердий (ощущение сердцебиения, частый или нерегулярный пульс, одышка). В случае их появления необходимо обратиться к врачу.

Суицидальные мысли и поведение

У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям, были отмечены суицидальные мысли и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических препаратов свидетельствует о небольшом увеличении риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм повышения риска не ясен, существующие данные не позволяют отрицать существование такого риска при приеме лакосамида. Таким образом, у пациентов следует проводить мониторинг признаков суицидных мыслей и поведения, а также рассматривать вопрос соответствующего лечения. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о существующем риске и необходимости консультации у специалиста в случае появления суицидального поведения.

Данный препарат содержит 2,6 ммоль (или 59,8 мг) натрия/флакон. Этот факт следует учитывать у пациентов, получающих диету с контролем содержания натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом может сопровождаться развитием головокружения или нечеткостью зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется водить автомобиль или управлять сложной техникой.

Раствор для инфузий, 10 мг/мл. Во флаконах из бесцветного прозрачного стекла (тип I, Ph. Eur.) вместимостью 20 мл, укупоренных хлорбутиловой резиновой пробкой с покрытием из фторполимера и закатанных алюминиевым колпачком, снабженным отрывной пластиковой пломбой серого цвета, 20 мл. 1 флакон в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг. В блистере из ПВХ/ПВДХ-алюминиевой фольги, 14 шт. 1 или 4 блистера в картонной пачке.

Раствор для инфузий: Эбеве Фарма ГмбХ Нфг. КГ. Мондзеештрассе 11, 4866, Унтерах, Австрия.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ. Галилейштрассе 6, 08056 Цвиккау, Германия.

Заявитель регистрации (владелец регистрационного удостоверения): ЮСБ Фарма СА. Аллея де ла Решерш 60, Б-1070 Брюссель, Бельгия.

Выпускающий контроль качества: Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ. Альфред-Нобель-Штрассе 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.

Вопросы и претензии потребителей направлять по адресу: 105082, Москва, ул. Переведеновский пер., 13, стр. 21.

Тел.: (495) 644-33-22; факс: (495) 644-33-29.

Контакты для обращений

ЮСБ ФАРМА С.А.
(Бельгия)

ЮСБ Фарма ООО 105082 Москва, Переведеновский пер. 13, стр. 21 Тел.: (495) 644-33-22; Факс: (495) 644-33-29

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

действующее вещество: lacosamide;

1 таблетка содержит лакосамиду 50 мг или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая силикатована, кросповидон, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза;

оболочка: Опадрай II пурпурный 85F20249 (для таблеток 50 мг), Опадрай II желтый 85F38040 (для таблеток 100 мг), Опадрай II желто-коричневый 85F27043 (для таблеток 150 мг), Опадрай II синий 85F30675 (для таблеток 200 мг) (спирт поливиниловый , тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е-171), железа оксид желтый (Е-172, для таблеток 100 мг и 150 мг), железа оксид красный (Е-172, для таблеток 50 мг и 150 мг), железа оксид черный (Е-172, для таблеток 50 мг и 150 мг), FD & C синий 2 индиго алюминиевый лак (Е132, для таблеток 50 мг и 200 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой бледно-розового цвета с гравировкой «50» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

таблетки 100 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой темно-желтого цвета с гравировкой «100» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

таблетки 150 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой оранжево-розового цвета с гравировкой «150» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

таблетки 200 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой синего цвета с гравировкой «200» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны.

Другие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X18.

механизм действия

Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) — это Функционализовани аминокислота.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамиду не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтажзалежних натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Фармакологические.

Противосудорожное эффективность лакосамиду установлена ​​в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенеза экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид владел синергетической или аддитивной противосудорожным действием в сочетании с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Вимпат ® как дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг в сутки и 400 мг в сутки) была установлена в ходе трех многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель. Эффективность 600 мг в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг в сутки и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, рекомендуется назначать дозу 600 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг в сутки. Целью этих исследований, в которых участвовали 1308 пациентов, в анамнезе в среднем 23 года парциальных припадков, было оценить эффективность и безопасность лакосамиду при одновременном применении с 1-3 другими противоэпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией, так и без нее. В общем процент пациентов, у которых на 50% уменьшилась частота появления приступов, составил 23%, 34% и 40% при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамиду в сутки соответственно.

Достаточных данных относительно отмены сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения с целью достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет.

Фармакокинетику и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамиду внутривенно был определен в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамиду с помощью одной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а в дальнейшем 2 раза в сутки внутрь (что эквивалентно внутривенной дозе) как дополнительной терапии у пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

Фармакокинетика.

всасывания

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамиду в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамиду в плазме крови быстро увеличивается, C max достигается через 0,5-4 часа. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

распределение

Объем распределения составляет примерно 0,6 л / кг, связывание с белками плазмы крови — менее 15%.

Биотрансфрмация

95% выводится почками в неизменном виде (примерно 40% дозы) и в виде метаболитов (О-десметиловый метаболит — менее 30%). Метаболизм лакосамиду изучен не полностью.

Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20%, однако ее проявляли в плазме только в небольших количествах (0-2%) у некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5-2%.

In vitro данные показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболит, но роль основного задействованного фермента не была подтверждена in vivo . Клинически значимых различий в экспозиции лакосамиду при сравнении его фармакокинетики в экстенсивных метаболизаторов (ЭМ лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (РМ лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамиду, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути.

Концентрация О-десметиловый метаболита в плазме крови составляет примерно 15% от концентрации лакосамиду. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

вывод

Лакосамид выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После приема и введения радиоактивно меченого лакосамиду примерно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5% — в кале. Период полувыведения неизмененного препарата составляет около 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не меняется со временем и характеризуется низкой меж- и интраиндивидуальний вариабельностью. В приложении 2 раза в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней. Кумуляции сопровождается увеличением концентрации в плазме крови в 2 раза.

Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию препарата в плазме крови до такой, которую можно сравнить с применением внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пол

Клинические исследования показали, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию лакосамиду в плазме крови.

Нарушение функции почек

Значение AUC для лакосамиду увеличивалось примерно на 30% у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени, на 60% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на C max .

Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. через

4:00 гемодиализа AUC лакосамиду снижается примерно на 50%. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу препарата. Влияние О-десметиловый метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения непрерывно росли, что видно из анализов, которые проводили в течение 24 часов. Неизвестно, увеличение влияния метаболита препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности может привести к появлению побочных реакций, однако не была обнаружена ни одна фармакологическая активность этого метаболита.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) было обнаружено повышенной концентрации лакосамиду (примерно на 50% выше AUC norm ). Повышенное воздействие препарата частично вызванный нарушением функции почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение непочечный клиренса у пациентов, участвовавших в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамиду на 20%. Фармакокинетика лакосамиду у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

В ходе исследований, проводившихся с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включали 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC составил примерно на 30 и 50% по сравнению с пациентами молодого возраста соответственно. Такой результат частично вызванный низкой массой тела. Эта разница составляет 26% и 23% соответственно при сводной разницы массы тела. Также наблюдался рост вариабельности воздействия препарата на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамиду был лишь немного пониженным.

Общую дозу препарата необходимо уменьшать только в случае снижения функции почек.

Как вспомогательная терапия для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождаются вторичной генерализацией, у пациентов старше 16 лет с эпилепсией.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам.

Блокада II или III степени в анамнезе.

Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например, карбамазепином, ламотриджином, прегабалином) и антиаритмическими препаратами I класса. Однако в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамиду с другими препаратами. Исследования in vitro показали, что лакосамид НЕ индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не угнетает CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови, что применяли в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид НЕ транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. In vitro данные свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболит.

Данные и n vivo

Иn vivo лакосамид не угнетает но не индуцирует ферменты CYP2C19 и CYРЗА4 клинически значимым образом.

Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но C max мидазолама была несколько повышенной (30%). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимался в дозе 300 мг 2 раза в сутки).

Ингибитор CYP2C19, омепразол (40 мг 1 раз в сутки), не вызывал клинически значимых изменений экспозиции лакосамиду. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 влиять на системную экспозицию лакосамиду в клинически значимом объеме.

Рекомендуется с осторожностью применять одновременно мощные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может приводить к росту системной экспозиции лакосамиду. Такие взаимодействия не установлено in vivo , но их вероятность основывается на in vitro данных.

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой ( Hypericum perforatum ), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамиду. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует быть осторожными.

противоэпилептические препараты

Лакосамид не вызывало существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамиду в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцируют ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в разных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамиду на 25%.

пероральные контрацептивы

Не выявлено признаков клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и оральными контрацептивами этинилэстрадиола и левоноргестрел. Лакосамид не влиял на концентрации прогестерона.

другие

Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамиду и метформина не выявлено.

Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых результатов фармакокинетики и фармакодинамици варфарина.

Хотя фармакокинетические данные по взаимодействию лакосамиду с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический.

Степень связывания лакосамиду с белками низкая и составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, которые связываются с белками, маловероятна.

головокружение

Лечение лакосамидом иногда сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падения. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата и рекомендовать соблюдать осторожность.

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечали пролонгацию интервала PR во время приема лакосамиду. Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями сердечной проводимости или серьезными сердечными заболеваниями, а именно — инфарктом миокарда или сердечной недостаточностью в анамнезе. С особой осторожностью следует применять препарат пациентам пожилого возраста, поскольку у них может быть повышен риск сердечных заболеваний, или тогда, когда лакосамид следует применять одновременно с препаратами, вызывающими пролонгации интервала PR.

Во время пострегистрационных мониторинга побочных явлений поступали сообщения о AV-блокаду второго или высшего степени. В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамиду с участием пациентов с эпилепсией не сообщается о фибрилляции или трепетание предсердий однако такие сообщения поступали во время открытых исследований при эпилепсии и в ходе пострегистрационных мониторинга.

Пациентов следует ознакомить с симптомами AV-блокады II или выше степеней (например, медленный или нерегулярный пульс, спутанность или потеря сознания) и симптомами фибрилляции и трепетание предсердий (например, усиленное сердцебиение, быстрый или нерегулярный пульс, одышка). Пациентам следует обратиться за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.

Суицидальные мышление и поведение

Суицидальные мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические средства при различных заболеваниях. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований антиконвульсантов также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамиду.

Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и назначать, в случае необходимости, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам и лицам, осуществляющим надзор за ними, в случае появления признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу.

беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом: у новорожденных детей женщин с эпилепсией частота врожденных пороков в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (около 3%) при применении всех противоэпилептических препаратов. Комбинированная противоэпилептическая терапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой мере это связано с лечением и / или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое терапию, поскольку ухудшение болезни может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамиду: нет соответствующих данных по применению лакосамиду беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в материнских токсических дозах. Возможный риск для беременных женщин неизвестен. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

кормление грудью

Сведений о экскреции лакосамиду в грудное молоко нет. Исследования на животных подтвердили, что лакосамид проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности следует прекратить кормление грудью на период лечения лакосамидом.

фертильность

Негативное влияние на фертильность и репродуктивную функцию крыс женского и мужского пола не наблюдалось в дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

Вимпат ® может незначительным или умеренным образом влиять на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом может сопровождаться развитием головокружение или помутнение зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой, пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на прием Вимпату ® .

Вимпат ® применять внутрь 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. через

1 неделю дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в сутки.

Применение препарата можно начать с однократной нагрузочной дозы — 200 мг, в дальнейшем, примерно через 12:00, применять поддерживающую дозу по 100 мг

2 раза в сутки (200 мг / сут). Нагрузочную дозу можно применить пациентам в тех случаях, когда врач считает, что быстрое достижение устойчивой концентрации лакосамиду в плазме крови и терапевтический эффект гарантированы. Введение препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача с учетом возможности повышения частоты побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. Раздел «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не было изучено при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличивать каждую неделю по 50 мг 2 раза в сутки до максимальной суточной дозы 400 мг / сут

(200 мг 2 раза в сутки). Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Терапию Вимпатом ® можно начинать с приема или введения.

Согласно современной клинической практики отменять Вимпат ® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).

особые популяции

Применение у пациентов пожилого возраста (от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста снижения дозы не требуется. Опыт применения лакосамиду пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышение уровня AUC (см. Разделы «Применение пациентам с нарушением функции почек» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам с нарушением функции почек

Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина> 30 мл / мин) коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но в дальнейшем титрования дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) и у пациентов с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг / сут. Таким пациентам титрования дозы следует проводить с осторожностью. Если суждено нагрузочную дозу, одноразовую начальную дозу — 100 мг в сутки, с последующим применением 50 мг

2 раза в сутки следует применять в течение первой недели.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется ввести дополнительно до 50% распределенной суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам небольшой и возможно накопление метаболита, что не известной фармакологической активности.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но в дальнейшем титрования дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакосамиду не изучалось у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

применение детям

Препарат не рекомендуется назначать детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

Применять препарат детям в возрасте до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

симптомы

В ходе клинических исследований

Клинически значимых различий между типом побочных реакций, которые наблюдались у пациентов в ходе применения надтерапевтичних доз и побочных реакций пациентов, получавших терапевтические дозы, не отмечалось.

После приема препарата в дозе 1200 мг / сут наблюдались клинические симптомы связаны с центральной нервной системой (головокружение) и желудочно-кишечным трактом (тошнота, рвота) и проходили после снижения дозы. Самая высокая доза передозировки, о которой сообщалось в ходе программы клинической разработки — прием 12000 мг вместе с несколькими другими антиэпилептических препаратов в токсических дозах (пациент находился в коме с атриовентрикулярного блокадой, с тем его состояние полностью восстановился без возникновения устойчивых осложнений).

пострегистрационных период

После острого однократного передозировки лакосамиду в диапазоне дозирования между 1000 мг и 12000 мг наблюдались судороги (общие тонико-клонические судороги, эпилептический статус) и нарушение проводимости сердца. Остановка сердца (что привело к летальному исходу) была зафиксирована после острой передозировки лакосамиду в дозе 7000 мг у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

лечение

Антидота лакосамиду не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры и при необходимости гемодиализ.

Основываясь на анализе обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований в качестве вспомогательной терапии, в которых участвовали 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакосамиду, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плацебо , имели менее 1 побочной реакции. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Побочные эффекты препарата чаще всего были незначительными или умеренно выраженными. Появление некоторых из них была дозозависимым, и уменьшение дозы приводило к их облегчения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта в целом уменьшались через некоторое время.

Применение препарата в клинических исследованиях при появлении побочных эффектов было прекращено в 12,2% случаев по сравнению с 1,6% при применении плацебо. Чаще всего причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

Частота побочных реакций со стороны центральной нервной системы (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, были обнаружены в ходе клинических исследований и пострегистрационных мониторинга побочных реакций. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто

(≥1 / 1000 до <1/100), неизвестна частота (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны кроветворной системы: неизвестная частота — агранулоцитоз 1 .

Со стороны иммунной системы: нечасто — медикаментозная чувствительность 1 ; неизвестна частота — медикаментозная реакция с эозинофилия и симптомами поражения различных систем органов, МРЕССО) 1 .

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль часто — нарушение равновесия, нарушение координации, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезии.

Психические нарушения : часто — депрессия, состояние спутанности сознания, бессонница 1 ; нечасто — агрессия 1 , ажитация 1 , эйфорической настроение 1 , психотическое расстройство 1 , попытка самоубийства 1 , суицидальные мышление 1 , галлюцинации 1 .

Со стороны органа зрения: очень часто — диплопия; часто — затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : часто — вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — блокада 1 , брадикардия 1 , фибрилляция предсердий 1 , трепетание предсердий 1 .

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

Со стороны пищеварительной системы: редко — отклонение от нормы функциональных показателей печени 1 .

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто — зуд, сыпь 1 ; нечасто — ангионевротический отек 1 , крапивница 1 ; неизвестна частота — синдром Стивенса-Джонсона 1 , токсический эпидермальный некролиз 1 .

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечный спазм.

Общие нарушения: часто — нарушение походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, чувство опьянения.

Травмы, отравления и осложнения процедур : часто — падение, трещины кожи, контузия.

Примечания:

1 побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

Отдельные побочные реакции

Применение лакосамиду сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (блокада, обмороки, брадикардия).

В клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентикулярна блокада I степени наблюдается нечасто, в 0,7%, и 0,5% при дозе лакосамиду 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдается при дозе лакосамиду 400 мг и плацебо у пациентов, принимавших лакосамид , атриовентикулярна блокада II или высшего степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентикулярнои блокады II и III степеней, ассоциированных с лечением лакосамидом, сообщалось во время пострегистрационных надзора.

В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто. При этом частота ее появления почти одинакова у пациентов, получавших лакосамид (0,1%) и у пациентов, получавших плацебо (0,3%).

Во время кратковременных клинических исследований фибрилляции или трепетание предсердий не сообщается; однако оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационных мониторинга.

Отклонение от нормы лабораторных показателей.

Отклонение от нормы показателей функции печени наблюдались во время контролируемых исследований лакосамиду с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, которые одновременно принимали от 1 до 3 противоэпилептических препаратов. Повышение уровня АЛТ до ≥ 3 х ВМН (верхняя граница нормы) развилось в 0,7% (7/935) пациентов, принимавших Вимпат ® , и в 0% (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности.

Сообщалось о полиорганные реакции гиперчувствительности (также известные как медикаментозные реакции с эозинофилия и симптомами поражения различных систем органов, МРЕССО) у пациентов, которые принимали некоторые противоэпилептические препараты. Эти реакции отличались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и высыпаниями и ассоциировались с поражением различных систем органов, которые могут включать или не включать гепатиты или нефриты. Если есть подозрение на полиорганной реакцию гиперчувствительности, прием лакосамиду следует прекратить.

дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей в возрасте от 16 лет ожидаются подобными таковым у взрослых. Безопасность препарата у детей в возрасте до 16 лет не изучали. Данных не существует.

Сообщение о подозреваемых побочных реакций

Сообщение о пидозрюванх побочных реакций после получения регистрационного удостоверения является очень важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозрительных побочные реакции.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.

По 14 таблеток в блистере. По 1 или 4 блистера в картонной коробке.

Ейсика Фармасьютикалз ГмбХ.