Винорелбин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004575
Торговое наименование препарата
Винорелбин
Международное непатентованное наименование
Винорелбин
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл содержит:
действующее вещество: винорелбин — 10,0 мг в виде винорелбина тартрата — 13,85 мг;
вспомогательное вещество: вода для инъекций — до 1 мл.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство — алкалоид
Код АТХ
L01CA04
Фармакодинамика:
Винорелбин — противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок).
Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки.
Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
Фармакокинетика:
Распределение
Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об интенсивном распределении винорелбина в тканях.
Связывание с белками плазмы незначительное — 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.
Метаболизм
Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3А4, цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.
Выведение
Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс крови винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизменном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества.
Показания:
— Немелкоклеточный рак легкого;
— распространенный рак молочной железы;
— гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральным глюкокортикостероидами в малых дозах).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также другим компонентам препарата;
— исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови;
— исходное число тромбоцитов < 100000 клеток/мкл крови;
— инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;
— одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).
С осторожностью:
С осторожностью следует применять препарат Винорелбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4.
Беременность и лактация:
Препарат Винорелбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.
Препарат Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.
Способ применения и дозы:
Строго внутривенно.
Интратекальное введение может привести к летальному исходу, категорически запрещено!
Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.
Препарат вводят в виде 6-10 минутной инфузии. Введение осуществляется непосредственно после разведения. Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия для промывания вены.
Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы
В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.
При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается — в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели — в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.
Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии
Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).
Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности
При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении <100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин откладывают до восстановления их исходного количества.
Коррекция режима дозирования у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы винорелбина до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции почек
Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата Винорелбин.
Побочные эффекты:
Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые — 1/10 назначений (≥10%); частые — 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечастые 1/1000 назначений (≥0,1% но <1%); редкие — 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%); очень редкие — менее 1/10000 назначений (<0,01 %); частота неизвестна — единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении.
Нечасто: тяжелый сепсис с множественной органной недостаточности, септицемия.
Очень редко: осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.
Частота неизвестна: нейтропенический сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление приходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия.
Часто: тромбоцитопения.
Частота неизвестна: фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна: системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Редко: тяжелая гипонатриемия.
Частота неизвестна: анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов.
Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые.
Частота неизвестна: слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.
Нарушения со стороны сердца:
Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда).
Очень редко: тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов:
Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение «приливов», похолодание конечностей.
Редко: тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто: одышка, бронхоспазм;
Редко: интерстициальная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: стоматит, тошнота и рвота, запор.
Часто: диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести).
Редко: паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень часто — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени).
Редко: генерализованные кожные реакции.
Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Часто: артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто: реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения.
Часто: астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли.
Редко: некроз ткани в месте введения.
Передозировка:
Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда — в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамический кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.
Специфический антидот неизвестен.
В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.
Должны быть предприняты соответствующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.
Взаимодействие:
Фармацевтическое взаимодействие
Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).
Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.
Фармакодинамическое взаимодействие
Вакцины: в связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.
Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени.
Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.
Нистатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.
Цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь — миелосупрессии.
Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.
Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
Ингибиторы изофермента CYP 3А4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.
Индукторы изофермента CYP 3А4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.
Индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.
Митомицин С: усиление пульмонологический токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточной, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).
Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.
Особые указания:
— Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение может приводит к летальному исходу, категорически запрещено!
— Лечение Винорелбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг — определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.
— В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.
— При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
— В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной кишечной моторики кишечника.
— Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
— Препарат Винорелбин не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
— Препарат Винорелбин следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.
Влияние на фертильность
Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Винорелбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.
Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.
Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винорелбин.
Инструкции по введению готового раствора и утилизации отходов
Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно до начала введения препарата убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене.
При экстравазации следует прекратить вливание, «промыть вену» 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска развития флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Хранение готового раствора для инфузий
С микробиологической точки зрения готовый раствор следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.
Обычно время хранения после разведения не должно превышать 24 часов при температуре +2°С +8°С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
После разведения винорелбина в физиологическом растворе или в 5% растворе глюкозы химическая и физическая активность сохраняется в течение 8 дней при температуре +20 °С ± 5 °С или в холодильнике (+2 °С — +8 °С), в защищенном от света месте, в стеклянном флаконе, в пакете из ПВХ или из винилацетата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.
Упаковка:
По 1 мл во флаконы вместимостью 2 мл и 5 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.
По 1 мл и 5 мл во флаконы вместимостью 5 мл и 10 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми или комбинированными.
Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Республиканское унитарное производственное предприятие «Белмедпрепараты» (РУП «Белмедпрепараты»), 220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30, Республика Беларусь
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
РУП «Белмедпрепараты»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Винорелбин относится к семейству лекарственных препаратов из группы винкаалкалоидов и предназначен для лечения следующих злокачественных опухолей:
• немелкоклеточный рак легкого;
• метастатический рак молочной железы.
Этот препарат не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет.
Винорелбин представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий («капельницы»), вводимый внутривенно.
• у Вас аллергия на Винорелбин
• у Вас аллергия на другие препараты из группы винкаалкалоидов, так как вы также можете иметь аллергию на Винорелбин
• у Вас низкий уровень нейтрофилов в крови
• Вы перенесли острое инфекционное заболевание в течение 2 недель перед началом лечения препаратом Винорелбин или еще болеете
• у Вас низкий уровень тромбоцитов в крови
• Вы планируете прививку против желтой лихорадки или только что сделали ее
• Вы беременны или думаете, что можете быть беременны
• Вы кормите ребенка грудью
Если Вы не уверены, относится ли к Вам что-либо из вышеперечисленного, сообщите об этом лечащему врачу перед применением Винорелбина.
Перед применением препарата Винорелбин проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:
• у Вас когда-либо был сердечный приступ или сильная боль в груди
• Вы получали лучевую терапию и в зону облучения попадала печень
• у Вас есть признаки или симптомы инфекционного заболевания (такие как лихорадка, озноб, боль в суставах или кашель)
• Вы принимаете или недавно принимали какое-либо другое лекарство, включая препараты, которые отпускаются без рецепта врача
• Вы планируете делать прививку или недавно сделали ее
• у Вас проблемы с печенью
До и во время лечения препаратом Винорелбин Вам будут делать анализ крови, чтобы подтвердить, что лечение безопасно для Вас. Если результаты анализов будут неудовлетворительными, то лечение может быть приостановлено и Вам могут назначить дополнительные исследования до тех пор, пока показатели не восстановятся до нормы.
Дети и подростки
Винорелбин не следует давать детям или подросткам до 18 лет вследствие недостаточного количества данных о его эффективности и безопасности для детей и подростков.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам и препаратам, отпускаемым без рецепта врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете:
• противогрибковые препараты, такие как итраконазол, кетаконазол и позаконазол
• противоопухолевые препараты, такие как цисплатин, митомицин С и лапатиниб
• препараты, которые подавляют Вашу иммунную систему, такие как циклоспорин, такролимус, эверолимус, сиролимус
• фенитоин
• рифампицин
• препараты для разжижения крови (антикоагулянты)
• макролиды (класс антибиотиков), такие как кларитромицин, эритромицин, телитромицин
• кобицистат
• ингибиторы протеазы
Лечащий врач решит, следует ли использовать Винорелбин в сочетании с этими и другими лекарствами.
Во время лечения препаратом Винорелбин не рекомендуется делать прививки с использованием живых аттенуированных вакцин, таких как вакцины против кори, паротита, краснухи. Сообщите врачу, если Вам требуется вакцинация.
Если Вы принимаете Винорелбин одновременно с другими препаратами, которые влияют на костный мозг, некоторые побочные реакции могут усилиться.
Винорелбин с пищей, напитками и алкоголем
Винорелбин не взаимодействует с пищей и напитками. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом по поводу употребления алкоголя во время лечения Винорелбином.
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, не принимайте Винорелбин. Если Вы беременны и Вам необходимо лечение Винорелбином или Вы забеременеете во время лечения, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Используйте эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после его окончания.
Фертильность мужчин
Если Вам необходимо лечение Винорелбином, используйте эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после его окончания. Проконсультируйтесь с врачом по поводу консервации спермы, так как Винорелбин может привести к необратимой утрате фертильности.
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Тем не менее, побочные эффекты Винорелбина (см. раздел «Возможные нежелательные реакции») могут повлиять на вождение и выполнение других задач. Соблюдайте осторожность и откажитесь от вождения, если Вы чувствуете себя плохо, или если врач порекомендовал Вам отказаться от вождения.
Винорелбин должен назначать квалифицированный врач, имеющий опыт лечения противоопухолевыми препаратами. Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Доза
Лечащий врач будет проверять показатели Вашей крови до и во время лечения Винорелбином. От результатов исследований будет зависеть решение о начале лечения либо о его невозможности в данный момент. Доза препарата будет зависеть от Вашего роста, веса и общего состояния. Лечащий врач подсчитает площадь поверхности Вашего тела и подберет ту дозу, которую Вы будете принимать.
Частота введения
Обычно Винорелбин назначают один раз в неделю. Частоту введения определит Ваш врач.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определит Ваш лечащий врач.
Способ применения
Перед введением Винорелбин необходимо развести. Винорелбин вводят только внутривенно в течение 6-10 минут. После «капельницы» вену обильно промывают стерильным раствором.
Применение у детей и подростков
Винорелбин не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Если Вы применили препарата Винорелбин больше, чем следовало
Дозу Винорелбина тщательно контролирует Ваш лечащий врач. Тем не менее, несмотря на то, что Вы получите верную дозу препарата, у Вас могут возникнуть тяжелые нежелательные реакции. Признаками такой реакции могут служить симптомы инфекции (такие как лихорадка, озноб, кашель или боль в суставах), может возникнуть сильный запор. При появлении любых из этих симптомов немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы досрочно прекращаете прием препарата Винорелбин
Ваш лечащий врач определит, когда Вам следует прекратить лечение. Если Вы желаете закончить лечение раньше, обратитесь к Вашему врачу, чтобы обсудить с ним другие варианты Вашего лечения.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.
Подобно всем лекарственным препаратам, Винорелбин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:
• признаки острой инфекции, такие как кашель, лихорадка или озноб
• сильный запор и боли в животе после того, как кишечник не опорожнялся несколько дней
• сильное головокружение или слабость при вставании, что может быть признаком резкого падения артериального давления
• сильная боль в груди, нетипичная для Вас, может быть признаком неправильной работы сердца из-за недостаточного притока крови (ишемическая болезнь сердца)
• признаки аллергии, такие как зуд, затрудненное дыхание, головокружение, снижение артериального давления, кожная сыпь по всему телу или отек век, губ или горла
Могут возникать следующие нежелательные реакции:
Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):
• снижение уровня эритроцитов (анемия), что может стать причиной бледности кожи и вызвать слабость или одышку
• снижение уровня лейкоцитов в крови
• слабость нижних конечностей
• потеря некоторых рефлексов, иногда сопровождаемая ухудшением тактильной чувствительности
• выпадение волос, обычно умеренное при долговременном лечении
• тошнота, рвота
• запор
• воспаление или афтозные язвы во рту или горле
• повышение уровня печеночных ферментов в крови
• реакции в месте введения препарата, такие как покраснение, чувство жжения, изменение цвета вены, воспаление вены
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
• бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
• снижение уровня тромбоцитов, что может повысить риск кровотечений или образования гематом
• боль в суставах, боль в челюстях
• мышечные боли
• усталость
• лихорадка
• боль в разных частях тела, в том числе боль в грудной клетке и боль в месте опухолевого образования
• диарея
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
• тяжелый сепсис, септицемия
• значительное затруднение в движениях и в тактильной чувствительности
• низкое или высокое кровяное давление
• головная боль
• головокружение
• ощущение внезапного жара и покраснение кожи лица и шеи
• ощущение холода в руках или ногах (холодные конечности)
• затрудненное или свистящее дыхание
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
• сильная боль в груди, сердечный приступ (ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, иногда фатальный)
• затруднение дыхания (интерстициальная болезнь легких, иногда фатальная)
• воспаление поджелудочной железы
• крайне низкая концентрация натрия в крови, что может вызывать такие симптомы, как усталость, спутанность сознания, судороги и кому
• изъязвление в месте инъекции
• кожная сыпь
Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
• учащенное сердцебиение, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма
Частота неизвестна:
• анорексия
• тяжелые аллергические реакции
• нарушение секреции антидиуретического гормона
• покраснение стоп и кистей (эритема)
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Это также относится к любым побочным эффектам, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Храните препарат в недоступном для детей месте.
Храните препарат в защищенном от света месте при температуре от 2°C до 8°C.
Храните препарат в оригинальной упаковке.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Срок годности: 2 года.
Действующим веществом препарата Винорелбин является винорелбин (в виде винорелбина тартрата). 1мл раствора содержит 10 мг винорелбина. Каждый флакон содержит 10 мг или 50 мг винорелбина.
Вспомогательное вещество: вода для инъекций.
Винорелбин, концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл представляет собой прозрачный раствор бесцветного либо бледно-желтого цвета.
Винорелбин выпускается во флаконах стеклянных по 1 мл или 5 мл, укупоренных пробками резиновыми. Флакон вместе с листком-вкладышем помещен в пачку из картона.
по рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Навельбин®
Международное непатентованное название
Винорелбин
Лекарственная форма
Мягкие капсулы, 20 мг, 30 мг
Состав
Одна капсула содержит:
активное вещество – винорелбина тартрата 27.70 мг 41.55 мг
эквивалентно винорелбину 20.00 мг 30.00 мг
вспомогательные вещества – глицерол, этанол безводный, вода очищенная, макрогол 400
состав мягких желатиновых капсул – желатин, глицерол 85 %, ANIDRISORB 85/70 (сорбитол – сорбитан – 1.4 – маннитол – высокомолеку-лярные спирты), железа (III) оксид желтый (Е172) или железа (III) оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), триглицериды, триглицериды средней цепи, смесь PHOSAL 53 MCT и триглицериды средней цепи (99.6/0.4)
состав чернил пищевых — гипромеллоза, пропиленгликоль, карминовая кислота (Е120)
Описание
Мягкие непрозрачные желатиновые капсулы размером 3 овальной формы, с гладкой блестящей поверхностью, однородного светло-коричневого цвета, с надписью «N20» нанесенной чернилами красного цвета (для дозировки 20 мг).
Мягкие непрозрачные желатиновые капсулы размером 3 продолговатой формы, с гладкой блестящей поверхностью, однородного розового цвета, с надписью «N30» нанесенной чернилами красного цвета (для дозировки 30 мг).
Содержимое капсул – вязкий, прозрачный раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, без видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Барвинка алкалоиды и его аналоги. Винорелбин.
Код АТХ L01CA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь, винорелбин быстро всасывается и Т max достигается в промежутке времени от 1.5 до 3-х часов с максимумом концентрации в крови (C max) около 130 нг/мл после дозировки 80 мг/м². Абсолютная биологическая доступность около 40% и одновременный прием пищи не замедляет действие винорелбина.
Дозировки для приема внутрь 60 и 80 мг/м² действуют на показатели крови так же как дозировки Навельбин® концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий 25 и 30 мг/м².
Распределение
Объем распределения обширен, в среднем 21.2 л.кг-¹ (область: 7.5 – 39.7 л.кг-¹), что показывает обширность распределения в тканях.
Связывание с белками плазмы крови низкое (13.5%), винорелбин прочно связывается с клетками крови, в особенности с тромбоцитами (78%).
Биотрансформация
Все метаболиты винорелбина преобразованы изоформой CYP 3A4 цитохромов Р450, за исключением 4-О-деацетилвинорелбина, обычно образуемые карбоксилестеразами. 4-О-деацетилвинорелбин является единственным активным метаболитом и одним из главных, наблюдаемых в крови.
Выведение
Средний период полувыведение винорелбина из организма составляет около 40 часов. Достигая печеночного кровотока, очищение крови становится высоким – 0.72 л/ч/кг (область: 0.32-1.26 л/ч/кг).
Выведение почками низкое (<5% принятой дозировки). Выведение желчью является преобладающим путем выведения неизмененного винорелбина, который является основным восстановленным компонентом, и его метаболитов.
Фармакодинамика
Навельбин® — противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов.
Оказывает цитостатическое действие, связанное с ингибированием полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза. Навельбин® блокирует митоз в фазе G2 +M (синтез белка митотического веретена, строительным белком является тубулин) и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Препарат действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении в высоких дозах оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый препаратом Навельбин®, выражен слабее, чем у винкристина.
Показания к применению
— немелкоклеточный рак лёгкого
— рак молочной железы с метастазированием.
Способ применения и дозы
Навельбин® мягкая капсула должна применяться только пероральным путем. Капсула должна быть проглочена, запивая небольшим количеством воды, не разжевывая или рассасывая капсулу. Рекомендуется принять капсулу вместе с пищей.
При монотерапии:
Первые три применения доза 60 мг/м² площади поверхности тела, принимать один раз в неделю. После третьего применения, рекомендуется увеличить дозу Навельбина® до 80 мг/м² один раз в неделю, за исключением тех пациентов, у которых было резкое снижение количества нейтрофилов ниже 500/мм³, или больше одного раза между 500 и 1000/мм³ в течении первых трех приемов по 60 мг/м².
При комбинированном режиме:
Доза для приема внутрь 80 мг/м² площади поверхности тела соответствует дозе для внутривенного введения 30 мг/м2, доза для приема внутрь 60 мг/м² площади поверхности тела соответствует дозе для внутривенного введения 25 мг/м2. Это является основанием для комбинированного режима внутривенного введения и приема внутрь для удобства пациента.
Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто
— бактериальные, вирусные или грибковые заболевания без нейтропении
Часто
— бактериальные, вирусные или грибковые заболевания, возникшие вследствие подавления деятельности костного мозга и/или при нарушении иммунной системы (инфекционное заболевание при нейтропении) в последствии обратимые, при правильном лечении
— инфекционное заболевание при нейтропении
Не известно
— нейтропенический сепсис
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень часто
— угнетение функции костного мозга с нейтропенией
— лейкопения
— анемия
— тромбоцитопения
Часто
— нейтропения, связанная с повышением температуры тела выше 38 ºС, включая фебрильную нейтропению
— гранулоцитопения
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Не известно
— гипонатриемия
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
— нейросенсорные нарушения (сухожильный рефлекс)
— после длительного лечения может наблюдаться повышенная утомляемость
мышц нижних конечностей
Часто
— нервно-двигательное нарушение
— головная боль, головокружение
— вкусовые расстройства
— бессонница
Не часто
— атаксия
Нарушение со стороны органа зрения
Часто
— нечеткость зрения
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Не часто
— паралич сердца и сердечная аритмия
Не известно
— инфаркт миокарда у пациентов с заболеваниями сердца в истории болезни или с факторами риска, влияющими на сердце
Нарушения со стороны сосудистой системы
Часто
— артериальная гипертензия
— артериальная гипотензия
Нарушения со стороны органов дыхания
Часто
— одышка
— кашель
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто
— тошнота, рвота, диарея, запор
— анорексия
— стоматит
— абдоминальная боль
Часто
— эзофагит
— дисфагия
Не часто
— паралитическая кишечная непроходимость
Не известно
— желудочно-кишечное кровотечение
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто
— заболевания печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
— алопеция
Часто
— реакция кожи
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто
— артралгия, включая боль в челюсти
— миалгия
Нарушения со стороны мочевыводящей системы
Часто
— дизурия
— другие мочеполовые нарушения
Общие нарушения и состояние места введения препарата
Очень часто
— утомляемость, дисфория
— повышение температуры
Часто
— боль, включая боль в месте локализации опухоли
— озноб
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто
— потеря в весе
Часто
— прибавление в весе
Противопоказания
— гиперчувствительность к винорелбину или к другим алкалоидам барвинка или к одному из вспомогательных веществ
— заболевания, значительно влияющие на абсорбцию
— предшествующие хирургические операции на желудок или тонкую кишку
— число нейтрофилов < 1500/мм³
— число тромбоцитов < 100000/мм³
— серьезные нарушения функции печени
— беременность и период лактации
— выраженная нейтропения
— острое инфекционное заболевание в течение последних двух недель
— пациентам, нуждающимся в долгосрочной кислородной терапии
— в сочетании с вакциной от гепатита
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов:
В связи с увеличением риска тромбоза в случае опухолевых заболеваний, часто применяют антикоагулянты. Высокий уровень внутренней индивидуальной изменчивости свертываемости крови во время заболевания, и вероятности взаимодействия между антикоагулянтами для приема внутрь и химиотерапии необходимо увеличить периодичность мониторинга МНО (международное нормализованное отношение) в случае, если было принято решение лечить пациента антикоагулянтами для приема внутрь.
Противопоказано одновременное применение с вакциной от гепатита в связи с риском летального исхода, вызванного вакциной.
Не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы в связи с риском развития заболевания, вызванного вакциной и возможным летальным исходом. Риск увеличивается у пациентов, с сопутствующими иммунодепрессивными заболеваниями. Рекомендуется применять инактивированные вакцины (полиомиелит).
Фенитоин: риск обострения судорог, вызванный увеличением абсорбции фенитоина цитотоксическим препаратом, или риск увеличения токсичности или снижение эффективности цитотоксического препарата, из-за увеличения печеночного метаболизма фенитоина.
Одновременное применение для принятия к сведению:
Циклоспорин, такролимус: повышенный иммунодефицит с риском лимфопролиферации.
Лекарственные взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка:
Не рекомендуется комбинировать с итраконазолом в связи с увеличением нейротоксичности алкалоидов барвинка, из-за снижения их печеночного метаболизма.
При одновременном применении с митомицином С необходимо принять во внимание увеличение риска бронхоспазмов и одышки, в редких случаях был описан интерстициальный пневмонит.
Так как винка-алкалоиды известны как субстрат для Р-гликопротеина, и в связи с отсутствием подробного изучения, во время одновременного приема Навельбина® с сильными модуляторами данного мембранного переносчика, должны быть приняты меры предосторожности.
Лекарственные взаимодействия, характерные для винорелбина:
При одновременном приеме Навельбина® с другими лекарственными средствами, известными своим токсичным действием на костный мозг, может усугубиться миелосупрессивное побочное действие.
При комбинированном приеме Навельбина® с цисплатином в течение нескольких циклов применения, не наблюдается взаимное фармакокинетическое взаимодействие. Тем не менее, случаи возникновения гранулоцитопении, связанные с комбинированным приемом Навельбина® с цисплатином выше, чем во время монотерапии Навельбином®.
При комбинированном приеме Навельбина® с некоторыми другими химиотерапевтическими препаратами (паклитаксел, доцетаксел, капецитабин и циклофосфамид для приема внутрь), не было обнаружено значительных фармакокинетических взаимодействий.
Поскольку цитохром 3А4 задействован в метаболизме винорелбина, одновременное применение с сильными ингибиторами этого изофермента (такими как кетоконазол, итраконазол) может привести к увеличению концентрации винорелбина в крови и одновременное применение с сильными индукторами этого изофермента (такими как рифампицин, фенитоин) могут привести к снижению концентрации винорелбина в крови.
Противорвотные лекарственные средства, антагонисты 5НТ3 (такие как ондансетрон, гранисетрон) не изменяют фармакокинетику Навельбина® мягких капсул (см. раздел Особые указания).
Прием пищи не влияет на фармакокинетику винорелбина.
Особые указания
Препарат Навельбин® должен быть назначен врачом, имеющим опыт применения химиотерапии со специальным оборудованием для контроля за цитотоксическими лекарствами.
Если пациент по ошибке разжует или рассосет капсулу, жидкость окажет раздражающее действие. Прополощите рот водой или физиологическим раствором (0.9 % раствор натрия хлорида). В случае, если капсула будет разрезана или повреждена, жидкость окажет раздражающее действие, и при контакте может нанести вред коже, слизистой оболочке или глазам. Не рекомендуется употреблять поврежденную капсулу, капсулу необходимо вернуть в аптеку, или врачу для утилизации должным образом. Если контакт с жидкостью произошел, необходимо немедленно тщательно промыть место контакта водой или физиологическим раствором.
В случае рвоты в течение нескольких часов после приема препарата, необходимо прекратить его применение. Поддерживающее лечение противорвотными средствами, такими как антагонисты 5НТ₃ (например, ондансетрон, гранисетрон) может снизить воздействие винорелбина (см. раздел Лекарственные взаимодействия).
Навельбин® мягкие капсулы при приеме внутрь чаще вызывают тошноту/рвоту, чем при внутривенном введении Навельбин® концентрата для приготовления раствора для инфузий. Рекомендуется профилактический прием противорвотных средств.
Так как в препарате содержится сорбитол, капсулы не рекомендуется принимать пациентам с редким наследственным синдромом непереносимости фруктозы.
Контроль лабораторных показателей
Во время лечения препаратом Навельбин® необходимо проводить полный гематологический контроль (определить уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и эритроцитов перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь).
Доза препарата должна быть установлена по результатам гематологического контроля.
Если количество нейтрофилов ниже 1500 /мм³ и/или количество эритроцитов ниже 100000/мм³, то лечение необходимо отложить до восстановления показателей крови.
В случае увеличения дозы с 60 до 80 мг/м² в неделю, после третьего приема — см. раздел Способ применения и дозы.
Если во время приема препарата по 80 мг/м² количество нейтрофилов окажется ниже 500/мм³ или больше одного раза между 500 и 1000/мм³, прием препарата следует отложить, и снизить дозу до 60 мг/м² в неделю. При необходимости увеличить дозу от 60 до 80 мг/м² в неделю, см. раздел Способ применения и дозы.
В результате клинических испытаний, во время лечения начальной дозой 80 мг/м², у некоторых пациентов наблюдались чрезмерные нейтропенические осложнения, включая тех, у кого уровень воздействия был невысоким. По этой причине рекомендуется начать с дозы 60 мг/м², увеличивая до дозы 80 мг/м², в случае если доза соответствует описанию в разделе Способ применения и дозы.
Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно пройти обследование.
Особые меры предосторожности при применении у пациентов
При назначении препарата должны быть предприняты особые меры предосторожности у пациентов
— с учетом ишемической болезни сердца в анамнезе (см. раздел Побочные действия)
— с неудовлетворительной гематологической картиной крови
Не рекомендуется одновременное назначение препарата Навельбин® и проведение лучевой терапии, если в область облучения включена печень.
Противопоказано одновременное назначение препарата Навельбин® с вакциной от гепатита и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы.
Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения препарата Навельбин® с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 (См. раздел Лекарственные взаимодействия).
Не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (как все цитотоксические препараты) и с итраконазолом (как все алколоиды барвинка).
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Прием препарата Навельбин® перорально изучался у пациентов с печеночной недостаточностью в следующих дозах:
— 60 мг/м² у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (билирубин < 1.5 раза верхней границы нормы и АлАТ и/или АсАТ от 1.5 до 2.5 раза больше верхней границы нормы);
— 50 мг/м² у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (билирубин от 1.5 до 3-х раза больше верхней границы нормы, вне зависимости от уровня АлАТ и АсАТ).
Изученные дозы не показали изменения данных по безопасности и фармакокинетике винорелбина у пациентов.
В связи с тем, что прием препарата Навельбин® перорально не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение препарата противопоказано у данной группы пациентов (см. разделы Противопоказания, Фармакокинетика).
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Так как уровень почечной экскреции не высок, с точки зрения фармакокинетики, нет никаких оснований для снижения дозы препарата Навельбин® пациентам с нарушением функции почек (см. раздел Фармакокинетика).
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Навельбин® у детей не изучена, поэтому применение препарата у детей не рекомендуется.
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 месяцев.
Влияние на фертильность
Мужчинам, проходящим курс лечения препаратом Навельбин®, не рекомендуется становиться отцом в течении как минимум трех месяцев после курса лечения.
До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму для последующего оплодотворения без негативного влияния для будущего ребенка после лечения винорелбином.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось. На основе фармакодинамических свойств винорелбин не оказывает влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению механизмами. Однако, стоит принять меры предосторожности, так как лечение винорелбином может привести к побочным действиям.
Передозировка
Симптомы: острая передозировка может вызвать гипоплазию костного мозга с повышенным риском заражения, лихорадкой и парезом кишечника.
Лечение: общая поддерживающая терапия наряду с переливанием крови и применением антибиотиков широкого спектра действия определяется врачом.
Форма выпуска и упаковка
По 1 капсуле помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картону.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна производителя
Пьер Фабр Медикамент Продакшн, Франция
Владелец регистрационного удостоверения
Пьер Фабр Медикамент Продакшн
45 пл. Абель Ганс 92100 Булонь, Франция
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство «EUROMEDEX»
050026, г. Алматы, ул. Гоголя, 180/2 — 13
Тел./Факс: +7(727) 378-70-91 e-mail: office.kz@euromedex.com
Винорелбин (Vinorelbine)
💊 Состав препарата Винорелбин
✅ Применение препарата Винорелбин
Описание активных компонентов препарата
Винорелбин
(Vinorelbine)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.03.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01CA04
(Винорелбин)
Лекарственная форма
| Винорелбин |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 1 мл или 5 мл 1 шт. рег. №: ЛП-004575 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Винорелбин
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора от бесцветного до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.
1 мл — флаконы вместимостью 2 мл (1) — пачки картонные.
1 мл — флаконы вместимостью 5 мл (1) — пачки картонные.
1 мл — флаконы вместимостью 10 мл (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы вместимостью 5 мл (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы вместимостью 10 мл (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство из группы цитостатиков, является полусинтетическим производным одного из алкалоидов барвинка розового — винбластина. Подобно винбластину, винорелбин блокирует митоз клеток на стадии метафазы за счет связывания с белком тубулином.
Фармакокинетика
После в/в введения винорелбин широко распределяется в тканях, Vd составляет более 40 л/кг. Связывание с белками плазмы умеренное — 13.5%, с тромбоцитами — высокое — 78%.
Кинетика винорелбина в плазме трехфазная. Средний T1/2 активного вещества в конечной фазе составляет 40 ч. Системный клиренс — 1.3 л/ч/кг. Выводится преимущественно с желчью.
Показания активных веществ препарата
Винорелбин
Немелкоклеточный рак легкого, распространенный рак молочной железы, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением ГКС для приема внутрь в малых дозах).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, анемия.
Со стороны периферической нервной системы: возможно снижение (вплоть до полного угасания) остеосухожильных рефлексов; редко — парестезии; при длительном применении — повышенная утомляемость мышц нижних конечностей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, реже — рвота; вследствие действия препарата на вегетативную иннервацию кишечника — запор; в отдельных случаях — парез кишечника; редко — паралитическая кишечная непроходимость.
Аллергические реакции: затруднение дыхания, бронхоспазм; в единичных случаях — кожные реакции.
Прочие: алопеция, боли в челюсти.
Местные реакции: флебит.
Противопоказания к применению
Исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл, исходное число тромбоцитов <100000 клеток/мкл; инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2 недель; совместное применение с вакциной против желтой лихорадки; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к винорелбину.
С осторожностью
Пациенты с ИБС в анамнезе, тяжелое общее состояние пациентов, печеночная недостаточность тяжелой степени; совместное применение с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, антагонистами витамина K, с макролидами, кобицистатом, ингибиторами протеазы, лапатинибом; пациенты из японской популяции (в связи с более частыми случаями развития интерстициальных легочных нарушений у данной категории пациентов).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
В связи с низкой почечной элиминацией у пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков.
Применение у пожилых пациентов
Нельзя полностью исключить усиление токсического действия винорелбина у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
Лечение винорелбином следует проводить только в специализированном стационаре персоналом, имеющим опыт лечения химиотерапевтическими средствами. Перед началом лечения, а также перед каждым очередным применением винорелбина необходим контроль состава периферической крови. Если число гранулоцитов менее 2000/мкл, очередную инъекцию не производят, откладывая ее до достижения безопасного уровня гранулоцитов.
С осторожностью применяют винорелбин у пациентов с нарушением функции печени, в этом случае дозу снижают.
На фоне применения винорелбина не назначают рентгенотерапию на область печени.
При в/в вливании не допускать экстравазации. Попадание винорелбина в окружающие вену ткани приводит к возникновению болей, воспаления, в тяжелых случаях — некроза.
Следует избегать попадания раствора винорелбина в глаза.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с митомицином С повышается риск угнетения дыхания, бронхоспазма, особенно у предрасположенных пациентов; с цисплатином — повышение частоты развития токсических реакций.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10мг/1мл и 50мг/5мл
1 мл концентрата содержит
активное вещество — 10 мг/1 мл 50 мг/5 мл
|
винорелбина тартрата (эквивалентно винорелбина) |
13.85 (10.00) |
69.25 (50.00) |
вспомогательное вещество – вода для инъекций.
Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтого цвета.
Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы.
Барвинка алкалоиды и его аналоги. Винорелбин.
Код АТХ L01СА04
Фармакокинетика
После внутривенного (в/в) введения винорелбин широко распределяется в тканях, объем распределения (Vd) составляет более 40л/кг. Кинетика винорелбина в плазме трехфазная. Средний период полувыведения (Т1/2) активного вещества в конечной фазе составляет 40 часов. Клиренс винорелбина высокий, приближается к скорости кровотока в печени и составляет в среднем 0,72 л/ч/кг.
Связывание с белками плазмы незначительное – 13,5%, в больших количествах связывается с клетками крови, особенно тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом под действием изоформы фермента CYP 3А4, относящегося к системе цитохромов Р450. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов – диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится, преимущественно, с желчью.
Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.
Фармакодинамика
Винорелбин Синдан (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) – противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Ингибирует полимеризацию тубулина клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2-M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует, преимущественно, на митотические микротрубочки. При применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
— немелкоклеточный рак легкого 3 или 4 стадии
— рак молочной железы с метастазированием
Винорелбин Синдан применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
Винорелбин Синдан необходимо вводить только под контролем опытного химиотерапевта.
Винорелбин Синдан вводится строго внутривенно.
Введение Винорелбина Синдан интратекально противопоказано.
Препарат может вводиться внутривенно болюсно в течение 6-10 минут после разведения в 20-50мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы или в виде короткой инфузии в течение 20-30 минут после разведения в 125 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. После введения Винорелбина Синдан вену следует промыть, вводя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия.
Перед началом в/в введения следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При попадании винорелбина в окружающие вену ткани следует прекратить вливание, и остаток дозы ввести в другую вену.
В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.
Для пациентов с площадью поверхности тела >2м2 разовая доза Винорелбина Синдан, вводимого внутривенно, не должна превышать 60мг.
При полихимиотерапии доза и частота введения Винорелбина Синдан зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
Коррекция дозы:
Нейтропения, которая не является кумулятивной, имеет наименьший уровень через 7-14 дней после введения Винорелбина Синдан и быстро проходит в течение 5-7 дней, представляет собой основную дозоограничивающую нежелательную реакцию. При снижении содержания нейтрофилов менее 1500/мм³ крови и/или тромбоцитопении менее 100 000/мм³ крови, очередное введение Винорелбина Синдан откладывают до нормализации показателей периферической крови.
Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных введений препарата, применение Винорелбина Синдан рекомендуют прекратить.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетические свойства Винорелбина Синдан у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной дисфункцией не изменяются. Тем не менее, для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в качестве меры предосторожности рекомендуется уменьшить дозу до 20 мг/м2 и осуществлять адекватный мониторинг гематологических параметров
Пациенты с почечной недостаточностью: нет необходимости в коррекции дозы.
Дети: безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не изучалась.
Очень часто
— подавление деятельности костного мозга, выражающееся, в основном, нейтропенией, которая проходит в течение 5-7 дней и не является кумулятивной, и анемией
— неврологические нарушения, включая потерю глубокого сухожильного рефлекса; слабость нижних конечностей после продолжительной химиотерапии
— стоматит, тошнота и рвота, запор, который в редких случаях перерастает в паралитическую кишечную непроходимость, в случае комбинации винорелбина с другими химиотерапевтическими препаратами, эзофагит
— преходящее увеличение биохимических показателей функции печени без клинических симптомов
— легкая алопеция
— эритема, жгучая боль в месте инъекции, изменение цвета вен и местный флебитом
Часто
— легко-умеренные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (респираторные, мочевых путей, ЖКТ), обычно обратимые при соответствующем лечении
— тромбоцитопения, иногда тяжелая
— легко-умеренная диарея
— миалгия, артралгия, включая боль в челюсти
— увеличение уровня креатинина
— астения, усталость, лихорадка; боли различной локализации, включая грудную клетку и область опухолевых образований
Нечасто
— гранулоцитопения, анемия
— тяжелый сепсис, септицемия
— тяжелая парестезия с симптомами нарушения чувствительности и моторными расстройствами, как правило, эти явления обратимые
— гипотензия, гипертензии, приливы и нарушение периферического кровообращения
— диспноэ, бронхоспазм
Редко
— тяжелая гипонатриемия
— ишемическая болезнь сердца (стенокардия и/или транзиторные изменения ЭКГ, инфаркт миокарда)
— тяжелая гипотензия, коллапс
— интерстициальная пневмопатия, в частности, у пациентов, получавших винорелбин в комбинации с митомицином
— паралитическая кишечная непроходимость (лечение можно возобновлять после восстановления нормальной моторики кишечника), панкреатит
— генерализованные кожные реакции (высыпания, зуд, уртикарная сыпь)
— локальный некроз
Очень редко
— осложненная септицемия
— синдром Гийена-Барре
— тахикардия, сердцебиение, нарушения сердечного ритма
Частота неизвестна
— нейтропенический сепсис
— фебрильная нейтропения
— системные аллергические реакции
— синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
— анорексия
— эритема на руках и ногах
— повышенная чувствительность к винкаалкалоидам и другим составным
частям препарата
— выраженная нейтропения (<1500/мм³ крови), тромбоцитопения
(<100000 клеток/мкл крови)
— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или
перенесенные в течение последних 2-х недель
— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым
Процессом
— совместно с вакциной против желтой лихорадки
— женщины фертильного возраста, не использующие эффективную контрацепцию
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов
Ввиду увеличения риска развития тромбоза в случае опухолевых заболеваний, зачастую требуется антикоагулянтное лечение. Высокая внутрииндивидуальная вариабельность коагулирующей способности в ходе заболеваний и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требуют, если принято решение назначить пациенту пероральные антикоагулянты, увеличения частоты мониторинга показателей свертываемости крови.
Не рекомендуется совместное применение с живыми аттенуированными вакцинами: риск генерализованной вакцинальной болезни, возможно фатальной. При наличии рекомендуется использовать инактивированную вакцину (полиомиелит).
Фенитоин: риск обострения конвульсий вследствие снижения кишечной адсорбции фенитоина цитотоксическим препаратом или риск увеличения токсичности или потеря эффективности цитотоксического препарата вследствие увеличения печеночного метаболизма фенитоином.
Циклоспорин, такролимус: чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
Взаимодействия, специфичные для алкалоидов барвинка
Не рекомендуется сопутствующее применение с итраконазолом вследствие снижения их печеночного метаболизма увеличения нейротоксичности алкалоидов барвинка.
Митомицин C увеличивает риск бронхоспазма и диспноэ, в редких случаях наблюдался интерстициальный пневмонит.
Поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратами для Р-гликопротеина, и в отсутствии специфического исследования, при комбинации винорелбина с сильными модуляторами этого мембранного транспортера следует соблюдать осторожность.
Взаимодействия, специфичные для винорелбина
Комбинация винорелбина и других препаратов с известной миелотоксичностью увеличит миелосупрессивные нежелательные реакции.
CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме винорелбина, а комбинация с препаратом, который индуцирует (фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum perforatum) или ингибирует (итраконазол, кетоконазол, ингибиторы ВИЧ протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) этот изофермент, может повлиять на концентрацию винорелбина.
Комбинация винорелбина с цисплатином (очень частая комбинация) не демонстрирует взаимодействий в отношении фармакологических параметров винорелбина. Тем не менее, более высокая частота гранулоцитопении наблюдается у пациентов, получающих комбинированную терапию винорелбином по сравнению с пациентами на монотерапии винорелбином.
Концентрат Винорелбина Синдан не следует разводить в щелочных растворах во избежание образования осадка.
Винорелбин Синдан не следует смешивать с другими лекарственными средствами за исключением растворов хлорида натрия и глюкозы.
Лечение препаратом Винорелбин Синдан следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Лечение проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией. Нейтропения, которая не является кумулятивной, имеет наименьший уровень через 7-14 дней после введения Винорелбина Синдан и быстро проходит в течение 5-7 дней, представляет собой основную дозоограничивающую нежелательную реакцию. При снижении содержания нейтрофилов менее 1500/мм³ крови и/или тромбоцитопении менее 100 000/мм³ крови, очередное введение Винорелбина Синдан откладывают до нормализации показателей периферической крови.
Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных введений препарата, применение Винорелбина Синдан рекомендуют прекратить.
Если у пациента признаки или симптомы инфекции, необходимо провести быстрое обследование.
Особого внимания требуют пациенты с ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Винорелбина Синдан не должен вводиться одновременно с лучевой терапией, если поле облучения охватывает печень. При выраженном нарушении функции печени дозы Винорелбина Синдан следует снизить на 33%.
Ввиду низкого уровня почечной экскреции, фармакокинетических оснований для снижения дозы препарата пациентам с почечной недостаточностью нет. При появлении признаков нейротоксичности 2-ой и более степени применение Винорелбина Синдан следует прекратить.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.
При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, вену промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия. оставшуюся дозу вводят в другую вену.
Нельзя допускать попадания Винорелбина Синдан в глаза. Если этого избежать не удалось, немедленно промойте глаза физиологическим раствором и обратитесь к офтальмологу.
Мужчинам не рекомендуется зачинать ребенка в ходе и до 6 месяцев (не менее 3 месяцев) после прекращения терапии винорелбином. Перед лечением, следует рассмотреть возможность консервации спермы виду вероятности необратимого бесплодия.
Беременность и период лактации
Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: подавление функции костного мозга и проявления нейротоксичности, лихорадка, парез кишечника.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
Больного госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.
По 1 мл и 5 мл препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла типа I, вместимостью 5 мл, 8 или 10 мл соответственно, укупоренные серыми бромбутиловыми пробками и обкатанные алюминиевыми крышками с полипропиленовыми колпачками.
Флакон может быть с или без защитной оболочки.
Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2°С до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Актавис – Италия С.п.А.,
Нервиано Плант, Италия, Пастера 10, 20014 (Милан)