Визанна инструкция по применению при эндометриозе отзывы пациентов врачей

Лечение эндометриоза предполагает комплекс терапевтических и хирургических мероприятий, направленных на устранение патологических очагов, восстановление менструальной и репродуктивной функции, а также предупреждение рецидивов. Хорошие результаты дает сочетание оперативного вмешательства и медикаментов. Достаточно часто гинекологи назначают препарат Визанна при эндометриозе. Согласно статистике, положительный эффект наблюдается в 95% случаев.

Описание препарата Визанна

Визанна – это гормональное средство, которое обладает комплексным воздействием на организм. Оно относится к группе прогестагенных и антиандрогенных медикаментов. Все это обуславливает популярность препарата Визанна при эндометриозе. Основное действующее вещество – диеногест, в 1 таблетке содержится 2 мг активного компонента, все остальное – дополнительные элементы: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, тальк, стеарат магния, повидон к25, кросповидон. Визанна выпускается в виде таблеток округлой формы белого или желтоватого цвета.

Визанна и воздействие на организм

Диеногест – это химическое производное нортестостерона, он имеет некоторое сродство с молекулами прогестерона (примерно 10%), именно это обуславливает его терапевтический эффект. Попав в организм, диеногест связывается с прогестероновыми рецепторами в области матки. Это вызывает снижение секреции эстрогенов в яичниках, подавляет рост эндометрия, приводит к атрофии эндометриоидных очагов. При этом таблетки не меняют концентрацию других гормонов, поэтому реализуется только прогестагенный и антиандрогенный эффекты.

Стоит отметить, что после приема препарата внутрь пик его концентрации в крови наблюдается через 1,5 часа. Визанна равномерно распределяется по всем тканям организма и перерабатывается клетками печени, метаболиты полностью выводятся вместе с мочой через 18-20 часов.

Показания и противопоказания препарата Визанна

Специалисты назначают таблетки Визанна при эндометриозе. Этот препарат был разработан для борьбы с этой патологией. Но у него есть ряд противопоказаний, при которых исключено его применение:

• Тромбофлебит и риск его появления;
• Атеросклероз сосудов;
• Ишемическая болезнь сердца;
• Инсульт головного мозга;
• Патология сосудов почек;
• Инфаркт миокарда;
• Сахарный диабет;
• Ангиопатия сетчатки глаза;
• Заболевания печени и снижение ее функциональной активности;
• Маточные кровотечения неясного генеза;
• Желтуха и застой желчи;
• Непереносимость компонентов препарата;
• Детский возраст до 18 лет.

Инструкция по применению препарата Визанна

На основании отзывов Визанна при эндометриозе довольно хорошо переносится. Хотя многие утверждают, что стоимость таблеток слишком высока, но если сравнить цену с другими гормональными средствами, то Визанна остается препаратом выбора для большинства пациентов. Специалисты назначают по 1 таблетке в сутки, их принимают независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Так как это гормональное средство, желательно принимать таблетки в одно и то же время. Но если вы случайно забыли это сделать, ничего страшного: выпейте таблетку, но следующую примите согласно расписанию. Если после проглатывания произошла рвота, то через 15-20 минут необходимо повторно выпить средство. Начинать использовать препарат можно в любой день цикла, длительность курса лечения не меньше 6 месяцев.

По отзывам Визанна при эндометриозе обладает выраженным положительным эффектом и помогает многим побороть патологию, но самостоятельное назначение препарата исключается. Его может назначить только квалифицированный специалист. Пройти полноценное обследование и комплексное лечение эндометриоза вы можете в клинике «Центр ЭКО» Курск.

Побочные эффекты препарата Визанна

Все лекарственные средства вызывают появление побочных реакций, Визанна не является исключением. Многих пациентов беспокоит большой список негативных эффектов, описанных в инструкции, но по отзывам Визанна при эндометриозе приводит к появлению небольшого количества отрицательных реакций, хотя все зависит от индивидуальных особенностей каждой женщины. Чаще всего наблюдается изменение или скачки настроения, апатия, раздражительность, набор веса, мажущие выделения.

Больше всего от препарата страдает нервная система. У пациентки может повышаться тревожность, появляться депрессия, бессонница или сонливость, снижаться либидо. Так как это гормональное средство, то оно вызывает изменение работы эндокринной системы и отражается на состоянии кожных покровов и волос. Некоторые женщины отмечают выпадение волос, появление угрей, усиление потливости, гиперпигментацию кожи. Со стороны пищеварительной системы не исключено развитие болевых ощущений в области живота, диспепсических явлений, нарушений стула.

Визанна сильно отражается на состоянии сосудов, поэтому возможны аритмии, изменение давления. В редких случаях формируются болевые ощущения в суставах и костной ткани, воспалительные процессы в мочевыделительной системе.

Конечно, основной эффект Визанна оказывает на женские половые органы, поэтому пациентки могут испытывать дискомфорт в молочных железах, сухость влагалища, маточные кровотечения, боли в области поясницы и малого таза, иногда диагностируют кандидоз или кисты яичника. Появление подобных побочных явлений является причиной для отмены лекарственного средства.

По отзывам Визанна при эндометриозе может вызвать передозировку, симптомы которой совпадают с побочными проявлениями. В этой ситуации необходима симптоматическая терапия и промывание желудка.

Особенности приема препарата Визанна

Врачи не выделяют особых указаний по поводу приема таблеток, но на основании клинических данных и отзывов пациентов Визанна при эндометриозе не исключает появление беременности, поэтому важно использовать контрацепцию во время секса на период лечения. Если вы забеременели, то необходимо отказаться от приема таблеток, так как они могут вызвать выкидыш и мешают полноценному развитию эмбриона. Но стоит отметить, что исключается одновременный прием гормональных оральных контрацептивов и Визанны.

Согласно отзывам, Визанна при эндометриозе может вызвать усиление депрессии, изменить жировой обмен, увеличить вероятность тромбоэмболических процессов. Поэтому пациенткам с предрасположенностью к подобной патологии следует проявлять особую осторожность. Необходимо тщательно взвесить и проанализировать его положительные и отрицательные эффекты, а затем начинать лечение.

По отзывам Визанна при эндометриозе не исключает прием других лекарственных препаратов, но если вы постоянно используете какие-либо средства, то перед назначением препарата следует предупредить об этом своего врача.

Актуальность

Эндометриоз — патологический процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию [1]. Несмотря на наличие многих противоречий относительно механизмов, ответственных за его патогенез и прогрессирование, широко известно, что эндометриоз является эстрогензависимым хроническим воспалительным заболеванием [2], рассматриваются также генетические и эпигенетические механизмы [3].

Проблема терапии эндометриоза (как внутреннего, так и наружного) остается не решенной по настоящее время. Основные цели лечения данного заболевания: удаление очага эндометриоза; уменьшение интенсивности болей; лечение бесплодия; предотвращение прогрессирования; профилактика рецидивов, что уменьшает необходимость радикального оперативного вмешательства и позволяет сохранить репродуктивную функцию женщины [1].

Многообразие клинических проявлений, вариабельность ответов на гормональную терапию требуют индивидуального подхода к каждому конкретному случаю. По мнению практического комитета American Society for Reproductive Medicine (Американское общество репродуктивной медицины), «эндометриоз следует рассматривать как хроническое заболевание, которое требует пожизненного плана лечения с целью максимального использования медикаментозных методов и предотвращения повторных хирургических процедур» [4].

Глубокий инфильтративный эндометриоз — форма эндометриоза, при которой патологическая ткань может проникать до 5 мм под поверхность пораженной структуры [5]. Частота глубоких инфильтративных форм составляет 20% от всех случаев заболевания, причем маточно-крестцовые связки являются наиболее частой локализацией [6]. Два патогенетических механизма объясняют боль, связанную с глубоким инфильтративным эндометриозом: хроническое воспаление, связанное с метаболической активностью эктопического эпителия, и вторичный фиброз, обусловленный внедрением эндометриоидных желез в рубцовую ткань [7]. Лечение глубокого инфильтративного эндометриоза может быть как хирургическим, направленным на восстановление нормальной анатомии путем удаления эндометриоидных очагов, так и консервативным (гормональным). Глубокий инфильтративный эндометриоз вызывает наиболее тяжелую боль, с потенциально серьезными клиническими последствиями и наибольшим риском в случае проведения операции. Пациенток с такой патологией следует относить к группе высокого риска, и в качестве первой линии терапии им следует назначать прогестины [8]. Многочисленные опубликованные исследования свидетельствуют, что выбор тактики, направленной на хирургическое лечение глубокого инфильтративного эндометриоза, во многих случаях считается сложной задачей, потому что операция может быть сопряжена со значительными техническими трудностями и риском серьезных осложнений [9]. При глубоком инфильтративном эндометриозе требуется максимально полное иссечение очагов для уменьшения симптомов, связанных с поражением [10]. Однако оперативное лечение не всегда адекватно. Так, по данным некоторых авторов, частота послеоперационных рецидивов эндометриоза составила 30% и 43% через 4 и 8 лет после операции соответственно [11].
Поэтому сохраняется потребность в эффективной, безопасной и хорошо переносимой медикаментозной терапии, которую при необходимости можно применять длительно. Для снижения частоты рецидивирования и интенсивности тазовой боли требуется проведение консервативной терапии, прежде всего гормонами [7, 12, 13].
Однако проблема целенаправленного выбора препарата для проведения лекарственной терапии продолжает относиться к разряду приоритетных. Принцип «не более одной операции у пациентки с эндометриозом» или попытка вовсе избежать оперативного лечения заставляют выбирать не только высокоэффективные, но и безопасные лечебные препараты. В большинстве международных рекомендаций к медикаментозным средствам лечения первой линии относят комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и прогестины. Однако КОК не имеют официально зарегистрированных показаний для лечения эндометриоза, а также клинических доказательств эффективности [14]. Следует учитывать потенциально неблагоприятное влияние длительного применения КОК на прогрессирование эндометриоза. В противоположность этому существуют рандомизированные контролируемые исследования, подтверждающие эффективность применения прогестинов, и не только для лечения тазовой боли, связанной с эндометриозом, но и для подавления роста эндометриальных эктопий. Поэтому их следует рассматривать как препараты первой линии в лечении эндометриоза [15].

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) не мо­гут рассматриваться в качестве препаратов выбора для долгосрочной терапии вследствие побочных вазомоторных эффектов и снижения минеральной плотности костной ткани, связанных с эстрогенным дефицитом [16].

Диеногест в терапии эндометриоза

Прогестины рассматриваются как альтернативный вариант для ингибирования пролиферации эстроген-индуцированного поражения и уменьшения боли, связанной с эндометриозом [17]. Вызывая аменорею и останавливая менструальное кровотечение (и рефлюкс), или даже просто уменьшая его тяжесть, они приводят к уменьшению попадания эритроцитов в брюшную полость. Это ведет к уменьшению окислительного стресса, который является основным источником воспаления, вызванного избытком свободного железа и гема в малом тазу [18]. Диеногест является единственным прогестагеном, который был разработан специально для лечения эндометриоза. Среди пероральных прогестинов диеногест уникален тем, что систематически исследуется для лечения эндометриоза в комплексных доклинических и клинических исследовательских программах [19–22]. Диеногест зарегистрирован в Российской Федерации в 2011 г.

Диеногест (например, препарат Визанна) является прогестагеном 4-го поколения и объединяет фармакологические свойства группы прогестерона и прогестероноподобных соединений, а также производных 19-нортестостерона [21]. Диеногест — первый гестаген, который дает клинически значимый антиандрогенный эффект, при этом не проявляя эстрогенной и андрогенной активности [23].
Исследования показали, что диеногест оказывает ан­овуляторное и антипролиферативное влияние за счет подавления секреции цитокинов в строме эндометриальных клеток. Прогестины ингибируют рост эндометриотической ткани, вызывая децидуализацию с последующей атрофией эндометриотических имплантатов [4].
Дополнительные механизмы действия включают подавление опосредованного матриксными металлопротеиназами роста и имплантации эктопического эндометрия [24] и ингибирование ангиогенеза [25]. С другой стороны, диеногест способен улучшить чувствительность к прогестерону в эндометриоидной ткани путем увеличения соотношения изоформ B/A рецептора прогестерона [26]. Точные механизмы ослабления прогестеронового ответа у пациентов с эндометриозом остаются неясными. Возможно, нарушение действия прогестерона в эндометрии пациенток с эндометриозом может быть связано с врожденной устойчивостью самого эндометрия к прогестерону, а не с нарушением секреции прогестерона. Фармакологические механизмы действия диеногеста могут включать антиовуляторную активность, приводящую к снижению сывороточных уровней эстрадиола, и прямое антипролиферативное и противовоспалительное действие на клетки эндометрия. Диеногест значительно снижает уровень эстрогенов в эндометриотической ткани за счет ингибирования ароматазы и 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 в стромальных клетках эндометриом яичников, увеличивает апоптоз эндометриотических клеток и снижает продукцию провоспалительных цитокинов эндометриотическими стромальными клетками [27]. Кроме того, он снижает продукцию и высвобождение индуцированных эстрадиолом ангиогенных факторов, таких как сосудистый эндотелиальный фактор роста, что подтверждает выявленное подавление ангиогенеза, ранее показанное на модели мыши [28]. Кроме того, диеногест способен стимулировать апоптоз в эндометриоидных клетках [29].

Анализ длительного применения диеногеста

Сказанное выше требует проанализировать длительное применение диеногеста для лечения эндометриоза. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что лечение диеногестом в течение 12 нед. было более эффективным, чем лечение плацебо, в уменьшении боли, связанной с эндометриозом. Примерно аналогичные результаты получены при анализе применения диеногеста в дозе 2 мг/сут на протяжении 24 нед. [30]. Последующее наблюдение за пациентками до 53 нед. также показало устойчивое уменьшение тазовой боли с минимальными побочными эффектами [31]. Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Визанна, к наиболее частым побочным эффектам относятся: кровотечения из влагалища, головная боль, дискомфорт в молочных железах, снижение настроения и акне [32]. Объединенный анализ четырех рандомизированных европейских исследований со сроками лечения диеногестом в дозе 2 мг/сут до 65 нед. показал, что побочные эффекты, связанные с приемом диеногеста 2 мг, встречались относительно редко и хорошо переносились пациентками [33]. Есть мнение о том, что частота возникновения кровотечения зависит от исходного уровня эстрогенов, который, в свою очередь, зависит от массы тела. Так, исследование T. Strowitzki et al. показало, что средний уровень эстрадиола в сыворотке крови у европейских женщин, принимающих диеногест, составил приблизительно 66,7 пг/мл при средней массе тела 62,4 кг [34], тогда как в Японии — 38 пг/мл при средней массе тела 52,1 кг [35].

Текущий объединенный анализ показывает, что среднее изменение массы тела при продолжении лечения диеногестом до 62 нед. невелико и существенно не отличается от наблюдаемого в группе плацебо [33].

Важным преимуществом диеногеста считается то, что он не снижает минеральную плотность костной ткани и не вызывает побочных эффектов, связанных с гипо­эстрогенией, и поэтому может назначаться в течение более длительного периода [30]. Уровень эстрадиола при лечении диеногестом в дозе 2 мг/сут прогрессивно снижался и составил 36±13 пг/мл через 36 мес. и 28±12 пг/мл через 60 мес. лечения [34]. Таким образом, уровни эстрадиола сохраняются в пределах «терапевтического окна», предложенного в теории порога Барбьери — 30–50 пг/мл [36], при котором подавление уровня эстрогенов является достаточным для ингибирования роста эндометриотических поражений, но достаточно умеренным для предотвращения гипоэстрогенных побочных эффектов [37]. Это имеет особо важное значение для лечения девушек-подростков и молодых женщин, поскольку они еще не достигли максимальной плотности костной ткани.

Например, при использовании агонистов ГнРГ для лечения эндометриоза на сегодняшний день единственным вариантом восстановления уровня эстрадиола, достаточного, чтобы избежать симптомов менопаузы и потери минеральной плотности костной ткани, является совместное применение агониста ГнРГ и эстрогенов/прогестинов (add-back терапия). Однако дополнительное введение эстрогенов может привести к прогрессированию заболевания и увеличить стоимость лечения.

Продолжительная терапия диеногестом в дозе 2 мг/сут также показала достоверное уменьшение болевого синдрома через 24–52 нед. с допустимыми побочными эффектами [21]. По сравнению с прогестинами с андрогенной активностью, такими как медроксипрогестерона ацетат и норэтиндрона ацетат, диеногест имеет более благоприятный профиль безопасности с низкими падениями андрогенных влияний. Показано, что диеногест в дозе 2 мг/сут является более эффективным, чем дидрогестерон в дозе 10 мг 2 р./сут для облегчения эндометриоз-ассоциированного болевого синдрома, с соответствующим профилем безопасности. Этот вывод имеет большое значение, т. к. тазовая боль является одним из самых важных симптомов эндометриоза [38]. Ранние исследования показали, что нет убедительных доказательств в пользу терапевтического применения дидрогестерона при эндометриозе [39]. Кроме того, национальные клинические рекомендации по терапии эндометриоза заявляют, что применение прогестагенов в циклическом режиме (дидрогестерон 40–60 мг в течение 6–18 мес.) неэффективно в сравнении с плацебо [40].

Заключение

Всесторонние обзоры литературы по применению прогестинов у пациенток с различными формами глубокого эндометриоза уже существуют [41–43]. Прогестины часто и успешно применяются в качестве монотерапии при эндометриозе, и, поскольку они не повышают тромботический риск, их можно смело рекомендовать многим женщинам с противопоказаниями к терапии эстрогенами [44] или с их непереносимостью [43]. Таким образом, терапия диеногестом в дозе 2 мг/сут однократно (например, Визанна) обладает благоприятным профилем безопасности и хорошо переносится при лечении эндометриоза. Убедительные данные по безопасности и переносимости в сочетании с высокими показателями эффективности являются ключевыми характеристиками при выборе оптимальной терапии для длительного применения препарата при эндометриозе [23]. У женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом, получавших диеногест в течение 12 мес., зарегистрировано снижение диспареунии [45]. Одним из путей повышения эффективности лечения некоторых форм инфильтративного эндометриоза (ректовагинальные поражения) является вагинальный путь введения препарата, что заслуживает дальнейшего внимания [46].

Прогестины, в т. ч. диеногест, подобно всем другим лекарствам для терапии эндометриоза, подавляют, но не лечат эктопические очаги. Следовательно, их действие сохраняется до тех пор, пока они используются, и симптомы обычно рецидивируют после прекращения лечения. Это не должно рассматриваться как неэффективность лечения. Известно, что подавляющее большинство хронических заболеваний (сахарный диабет, артериальная гипертензия, аутоиммунные заболевания и др.) требуют медикаментозной терапии на протяжении длительного периода, а иногда и пожизненно, но не излечиваются. Поэтому и лечение эндометриоза как хронического заболевания следует планировать на длительный период, вплоть до наступления менопаузы [47, 48]. Терапевтическая стратегия, основанная на долгосрочном приеме прогестинов, позволяет минимизировать количество различных исследований и посещений гинеколога, снизить затраты и риск хирургического вмешательства. Практическая проблема здесь заключается в определении того, когда медикаментозная терапия является более выгодной по сравнению с операцией, принимая во внимание, что, если выбрано гормональное лечение, оно должно продолжаться до желаемой беременности или физиологической менопаузы. Прием прогестинов может пред­определить долгосрочное лечение в обход оперативного вмешательства, и на этот важный аспект необходимо обратить внимание пациентки, как и на то, что хирургическая операция как изолированная мера не гарантирует окончательного облегчения симптомов [49].

Признание генитального эндометриоза хроническим заболеванием в конце ХХ в. явилось одним из важнейших научных достижений в исследовании и лечении этого «загадочного» многосимптомного и полиорганного заболевания. Хронический характер болезни нацеливает врача и пациентку на длительную комплексную индивидуальную терапию. Имеющиеся в настоящее время в литературе данные свидетельствуют, что назначение диеногеста (например, Визанны) в дозе 2 мг/сут после хирургического лечения является эффективным методом терапии эндометриоза, обладающим высоким профилем безопасности и переносимости [50].

Сведения об авторах:

¹Волков Валерий Георгиевич — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, ORCID iD 0000-0002-7274-3837;

²Малых Наталья Евгеньевна — к.м.н., врач высшей категории, ORCID iD 0000-0002-5137-1202.

¹ФГБОУ ВО «ТулГУ». 300012, Россия, г. Тула, проспект Ленина, д. 92.

²ООО «Консультант Фарм». 300041, Россия, г. Тула, ул. Ком­интерна, д. 20.

Контактная информация: Волков Валерий Георгиевич, e-mail: valvol@yandex.ru. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов cтатья опубликована при финансовой поддержке компании «Байер». Статья поступила 29.07.2019.

About the authors:

¹Valeriy G. Volkov — MD, PhD, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, ORCID iD 0000-0002-7274-3837;

²Natal’ya E. Malykh — MD, PhD, doctor of highest category, ORCID iD 0000-0002-5137-1202.

¹Tula State University. 92, Lenin Ave., Tula, 300012, Russian Federation

²Tula Multidisciplinary Medical Center “Consultant Farm”. 20, Kominterna str., Tula, 300041, Russian Federation.

Contact information: Valeriy G. Volkov, e-mail: valvol@yandex.ru.

Financial Disclosure: no author has afinancial or property interest in any material or method mentioned. Conflict of interests: financial support for the publication was provided by “Bayer”. Received 29.07.2019.

Эндометриоз и его лечение визанной

Эндометриоз относится к гинекологическим заболеваниям, которые на сегодняшний день вызывают множество вопросов среди специалистов. По оценкам экспертов, около 10% женщин репродуктивного возраста сталкиваются с данной проблемой, причем в зоне риска находятся девушки и женщины от 20 до 35 лет. Социальная и медицинская значимость заболевания заключается в риске возникновения бесплодия. Эндометриоз занимает второе место среди причин его появления, уступая лишь воспалительным заболеваниям. Специалистами разработано лечение эндометриоза, которое включает в себя комплекс определенных мер. О нем должна знать каждая женщина, вне зависимости от того, столкнулась ли она с этим заболеванием, или же нет.

Заболевание «эндометриоз» получило свое название от термина «эндометрий». Оно указывает на слизистую оболочку матки, которая во время менструального цикла подвергается изменениям, а во время менструации очищается. При данном заболевании распространение эндометрия не ограничивается пределами матки, он выходит на несвойственные для него участки.

Зачастую специалисты производят лечение эндометриоза, который может встречаться во влагалище, маточных трубах, яичниках, препаратами, например, визанной. В некоторых случаях гиперплазия эндометрия — избыточное развитие — затрагивает глубокие слои стенки матки, наблюдается прорастание эндометрия.

Несмотря на множество мнений врачей относительно причин развития эндометриоза, существует утвержденный комплекс мер по предотвращению заболевания. Поэтому стоит начинать его своевременно и помнить, что эндометриоз может повлечь за собой бесплодие. При необходимости врач может назначить лечение эндометриоза визанной, и к лечению нужно морально подготовиться, ведь данное заболевание является достаточно серьезным.

Симптомы, которые испытывают женщины при эндометриозе

Первое, с чем сталкивается большинство женщин при эндометриозе – это боль в нижнем отделе живота, а также изменение менструального цикла. Выделения могут стать обильнее, менструация сопровождаться болью, а цикл может стать нерегулярным.

На развитие заболевания указывают также влагалищные кровотечения, которые могут происходить как во время менструации, так и в межменструальный период. При их возникновении следует обратиться к врачу, который при подтверждении диагноза назначит лечение эндометриоза визанной и на ранних стадиях исключит возможные последствия.

Если в патологический процесс вовлечены иные органы, например, мочевой пузырь или прямая кишка, то у пациентов может наблюдаться учащенное мочеиспускание, запоры. Реже при половом контакте или дефекации отмечаются болезненные ощущения, однако не стоит исключать этот симптом.

Причины развития эндометриоза

Специалистами до сих пор не установлено точных причин появления заболевания. Однако при этом не исключается роль наследственности. К наиболее вероятным причинам развития данного гинекологического заболевания относят системные патологии, вызванные сбоем в гормональных и иммунных процессах. В связи с этим в процессе лечения используются гормональные препараты: так, визанна при эндометриозе дает подтвержденные положительные результаты.

Выявлены факторы риска, которые способствуют возникновению заболевания:

• роды с осложнениями;
• роды после 30-ти летнего возраста;
• аборты;
• кесарево сечение;
• произведенная диатермокоагуляция шейки матки.

Последний из факторов представляет опасность в том случае, когда вмешательство произошло непосредственно перед менструацией. В раневую поверхность могут внедриться клетки эндометрия, а впоследствии могут появиться разрастания.

Лечение эндометриоза

На сегодняшний день разработано множество методов лечения данного заболевания, условно их можно разделить на две группы: старые и современные, которые часто заключаются в использовании визанны при эндометриозе, других препаратов и подходов.

Достаточно длительное время пользовались популярностью такие методы лечения, как псевдоменопауза и псевдобеременность. Сейчас эти методы признаны неэффективными, в связи с чем они устарели. Их суть заключается в приеме гормональных препаратов, благодаря которым можно смоделировать упомянутые выше состояния женщины.

Сейчас актуальной является определённая группа препаратов, к которым относится лечение эндометриоза с помощью визанны и других средств.

Современные способы лечения эндометриоза

На современном этапе развития медицины для лечения данного заболевания используются как консервативные, так и хирургические методы лечения.

При консервативном лечении используются препараты, влияющие на деятельность половых гормонов; часто положительный эффект достигается за счет приема декаприла, золадекса и визанны при эндометриозе у женщин.

Лечение эндометриоза визанной

Особенное внимание стоит уделить данному препарату, так как многие пациенты отмечают его эффективность, а врачи активно используют его в своей практике. Как показывают многочисленные наблюдения, визанна при эндометриозе позволяет пациенткам избавиться от заболевания и увеличить вероятность наступления беременности.

Чем же объясняется его эффективность? Для ответа на данный вопрос необходимо рассмотреть принцип действия данного средства на женский организм.

Очаговое увеличение эндометрия – слизистой оболочки матки, вызвано чрезмерным действием половых гормонов. В состав визанны входит вещество диеногест, которое способно угнетать их активность.

Важно осуществлять лечение эндометриоза визанной в соответствии с указаниями специалиста о предусмотренной длительности приема и дозировке. Только в этом случае препарат сможет подавить увеличение патологических очагов. В результате, как отмечают врачи и пациенты, достигаются успехи, и лечение эндометриоза визанной заканчивается выздоровлением, так как наблюдается обратное развитие измененных клеток. К числу основных преимуществ визанны относится отсутствие привыкания, простота использования.

Что необходимо знать о применении препарата:

• применяется визанна только при эндометриозе и не используется для лечения других заболеваний;
• длительность курса составляет 6 месяцев;
• прием таблетки не ограничивается периодами менструального цикла и возможен в любой его день;
• прием препарата не зависит от употребления пищи;
• необходимая дозировка устанавливается только врачом.

Однако, лечение эндометриоза визанной возможно не во всех случаях. Например, оно противопоказано в следующих ситуациях:

• женщинам, имеющим такие заболевания сосудов, как варикозное расширение вен и тромбофлебит;
• атеросклероз сосудов является важным противопоказанием;
• при аллергических реакциях на компоненты препарата;
• при сахарном диабете;
• во время беременности и кормления грудью;
• при нарушении работы почек и печени.

При лечении эндометриоза визанной следует не забывать о побочных эффектах. Как правило, они возникают в течение первых месяцев, а затем бесследно исчезают. Наиболее часто женщины отмечают следующие эффекты:

• головную боль;
• слабость;
• набор массы тела;
• изменения в настроении;
• снижение либидо;
• рвоту и тошноту;
• боли в области живота;
• незначительные кровянистые выделения.

Реже при лечении эндометриоза визанной может происходить снижение веса, возникают головокружения, наблюдается анемия и депрессивное состояние. Также крайне редко по вине женщин могут происходить передозировки препаратом. Это возникает в случае самостоятельного увеличения дозы и при самолечении. При этом упомянутые ранее эффекты проявляются в более выраженном виде. Во время приема препарата следует отказаться от употребления алкоголя, в противном случае лечение прекращается.

Таким образом, визанна при эндометриозе действительно обладает заметным терапевтическим эффектом, но только при условии, что использование препарата уместно и обосновано, а также проводится под контролем специалиста.

В заключение важно подчеркнуть тот факт, что эндометриоз не является заболеванием только лишь половой системы женщины, оно затрагивает весь организм. Поэтому лечение эндометриоза визанной и другими препаратами, а также хирургическими методами требует участия и других специалистов. Часто в нем принимают участие эндокринологи, терапевты, неврологи. Труд этих специалистов направлен на то, чтобы каждая женщина смогла забыть о своей проблеме и испытать радость материнства.

В настоящее время пролиферативная патология занимает ведущие позиции в структуре гинекологической заболеваемости и нарушении фертильности у женщин репродуктивного возраста. При этом эндометриоз является не только особо значимой проблемой в медицинском, социальном и индивидуально-психологическом плане, а становится болезнью века в связи с ростом заболеваемости и тенденцией к прогрессированию и рецидивирующему течению [1, 3, 5, 8]. Поэтому актуальной проблемой является поиск эффективных методов фармакотерапии различных форм эндометриоза.

Важно отметить, что в современных услових женский организм подвергается постоянному стрессу с вытекающими отсюда последствиями [2, 4, 7]. Развитию эндометриоза и его прогрессирующему течению способствует недостаточность приспособительных реакций, возникшая в результате нейроэндокринных расстройств, перенесенных экстрагенитальных и гинекологических заболеваний [9]. Общеизвестно, что нервная, иммунная и эндокринная системы являются составными частями общей системы адаптации. В настоящее время актуальным является поиск и расширение арсенала лекарственных средств, повышающих эффективность терапии эндометриоза у женщин с психоэмоциональными расстройствами, патогенетическими проявлениями которых служат психонейроиммуногуморальные нарушения [6, 7, 10].

Для лечения эндометриоза в последний год в России активно применяется микронизированный диеногест (Визанна, «Байер Шеринг Фарма АГ», Германия). На современном этапе остается дискутабельным вопрос о наиболее информативном методе неинвазивной диагностики эндометриоза с оценкой степени его распространения и оптимального контроля проводимой терапии. Единственным из перспективных современных направлений в решении данной проблемы является применение магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Цель настоящей работы — оценка клинической эффективности терапии эндометриоза микронизированным диеногестом препаратом Визанна.

Работа выполнена в рамках целевой межведомственной научно-практической программы «Здоровье женщины», совместного проекта СибГМУ, НИИ фармакологии РАМН, НИИ психического здоровья РАМН (рук. — проф. Л.С. Сотникова). Клиническое исследование (фаза IV) являлось плацебо-контролируемым, проспективным (параллельные группы), рандомизированным (метод «случай—контроль») и моноцентровым.

В программу исследования вошли 40 пациенток репродуктивного возраста (от 24 до 43 лет, средний возраст 34,2±2,2 года), которые были госпитализированы в гинекологический стационар для выполнения лечебно-диагностической и оперативной лапароскопии и гистероскопии. Диагноз эндометриоза был поставлен в результате осмотра брюшины и органов малого таза на наличие эндометриоидных очагов в ходе эндоскопического исследования с последующим гистологическим подтверждением. Лапароскопию и гистероскопию выполняли по стандартной методике с использованием аппаратуры фирмы «Karl Storz» (Германия). В послеоперационном периоде 23 пациенткам (основная группа) с внутренним генитальным эндометриозом (аденомиозом) был назначен препарат Визанна в дозе 2 мг диеногеста ежедневно и непрерывно в течение 6 мес. Группа сравнения (плацебо) была сформирована из 17 пациенток с верифицированным генитальным эндометриозом, однако не получавших консервативного лечения. Все женщины подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Всем пациенткам в начале клинического исследования было проведено МРТ-исследование органов малого таза на 22—26-й день менструального цикла на аппарате Сименс Магнетом, фирмы «Сименс», 1 Тл. Для исследования органов малого таза использовались циркулярно-поляризованные поверхностные катушки Body Array Coil. При этом получены Т1-, Т2-взвешенные изображения (ВИ). Т2-ВИ с помощью импульсной последовательности Turbo SpinEcho с TR/TE=5000—7600/96—136 мс в сагиттальной, аксиальной и коронарной проекциях. Толщина среза варьировала от 0,3 до 0,6 см, поле зрения — от 32 до 42 см. Для выявления геморрагического компонента применяли импульсную последовательность FLASH (Fast Low Angle SingleShot) c TR/TE=100—250/4,6 мс и углом отклонения 70—90° с получением Т1-ВИ. Геометрия проекций была аналогична использованной для импульсной последовательности Turbo SpinEcho. Для проведения дифференциальной диагностики жирового и геморрагического компонентов Т1-ВИ выполнялось с подавлением сигнала от жира. Для улучшения качества получаемых изображений в протокол МРТ добавлены программы с синхронизацией дыхательного цикла Т2 TSE. Контрольные МРТ-исследования были выполнены после 3 и 6 мес терапии диеногестом.

Выявление и классификация психических расстройств у обследуемых женщин проводились на основании клинико-диагностических критериев, изложенных в международной классификации болезней, руководствах, глоссариях психопатологических синдромов и состояний. Психическое состояние больных определялось по диагностическим критериям МКБ-10 [2]. В исследовании использовались также клинико-психопатологический метод и психологические методические инструменты: шкала «Роза качества жизни» (И.А. Гундаров, 1995), шкала социальной адаптации (T. Holmes, R. Rahe; 1967).

У всех пациенток проводилось изучение модулирующего влияния вегетативной и центральной нервной систем, гуморальных и рефлекторных воздействий на ритм сердца (в состоянии покоя и при выполнении экспериментально-клинических проб) на основании спектрального и временного анализа вариабельности сердечного ритма на аппарате ВНС-Микро («Нейрософт», Иваново) с помощью компьютерной программы Поли-Спектр-Ритм, удовлетворяющей Международным стандартам, в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов и Северо-Американского общества по электрофизиологии (1996). Спектральный анализ проводился по методу быстрого преобразования Фурье.

Статистический анализ данных осуществлялся при помощи пакета программ Statistica 6,0 (StatSoft, США).

В ходе первичного МРТ-исследования у всех обследованных женщин были выявлены классические симптомы визуальной картины внутреннего генитального эндометриоза (аденомиоза). У 8 (20%) пациенток была зарегистрирована I степень внутреннего эндометриоза. Ее характеризовало неравномерное утолщение переходной зоны, представляющей собой внутренний слой миометрия, более чем на 1,1 см, а также появление трубчатых структур размером до 0,2 см, тянущихся к миометрию (симметрично или асимметрично расположенные). Контуры базального слоя эндометрия были неровные, с эффектом «зазубренности» рельефа переходных зон в местах наличия патологических изменений (рис. 1).

В целом отмечалось появление в области базального слоя эндометрия и в области переходной зоны мелких (0,1—0,2 см), гетерогенных и кистозных включений (полостей) гиперинтенсивных по Т2- и Т1-ВИ, расположенных одиночно и группами. В миометрии выявлялись мелкие, неравномерно расположенные очаги или зоны неоднородной структуры, прилежащие к переходной зоне, без четких контуров, аналогичные эндометриоидной ткани.

У 26 (65%) обследованных пациенток было выявлено увеличение суммарных размеров матки за счет переднезаднего размера и асимметричное утолщение контралатеральной стенки матки более чем на 0,5 см. Также наблюдалось утолщение переходной зоны (вероятно, за счет пенетрации базального слоя эндометрия на половину и более толщины стенки матки). Вышеописанные изменения сочетались с усилением степени неоднородности структуры переходной зоны и увеличением количества и размеров гетерогенных и кистозных включений, а также с увеличением количества и протяженности патологических зон, очагов и кистозных полостей миометрия в области переходной зоны с неоднородным магнитно-резонансным сигналом (МР), по характеристикам аналогичным ткани базального слоя эндометрия. Отмечалось нарастание количества и размеров гетерогенных образований миометрия в зоне измененного МР-сигнала с формированием кистозных полостей более 0,3 см, иногда с геморрагическим содержимым на всех уровнях биодеградации гемоглобина в сочетании со снижением дифференциации маточной стенки.

У 6 (15%) пациенток выявлена III степень распространенности эндометриоза. Распространение процесса характеризовалось у них присоединением к вышеописанным изменениям увеличения размеров матки с пенетрацией эндометрия практически на всю толщу миометрия с наличием патологических гетерогенных зон и очагов миометрия различного размера и формы. В зоне гетеротопий миометрия отмечалось усиление неоднородности структуры стенок матки с наличием очагов с участками неоднородного МР-сигнала и формированием множественных мелких кистозных включений от 0,2 см и полостей различного диаметра с наличием геморрагического компонента или признаками обызвествления сгустков крови.

Все обследованные нами женщины с эндометриозом имели сопутствующие психопатологические проявления: доминировала группа (n=28) с пограничными психическими нарушениями, затем следовала группа (n=12) с донозологическими проявлениями, в которой преобладали психодезадаптационные нарушения. При детальном анализе структуры пограничной психической патологии при эндометриозе было выявлено, что нозологии регистра «Невротические, связанные со стрессом, и соматоформные расстройства» (кластер F4 МКБ-10) преобладали у 65% пациенток, нарушения аффективного спектра (кластер F3 МКБ-10) были также достаточно представлены у изучаемой категории больных (30% случаев), относительно незначительную долю (5%) занимали психопатологические нарушения «Поведенческие синдромы, связанные с физиологическими нарушениями и физическими факторами» (кластер F5 МКБ-10) и «Расстройства зрелой личности и поведения у взрослых» (кластер F6 МКБ-10). Пациентки с эндометриозом имели достаточно низкие показатели качества жизни, ассоциированные (r=–0,352; р=0,0002) с выраженностью психопатологических нарушений в актуальном состоянии. При этом в наибольшей степени уязвимыми являлись физическая, психическая и социальная составляющие качества жизни. Степень выраженности психических расстройств четко коррелировала с продолжительностью заболевания (r=–0,722; р=0,0001) и характером его течения (r=–0,578; р=0,003). В связи с этим оценка критериев психического здоровья и качества жизни является значимым индикатором эффективности проводимого лечения и мониторинга течения болезни.

При первом контрольном исследовании через 3 мес от начала приема препарата Визанна у всех обследованных женщин было отмечено резкое улучшение структуры и строения стенок матки (рис. 2).

Участки структурной перестройки переходных зон стали локальными, более четкими, без гиперинтенсивных по Т1 включений. Толщина переходной зоны стала соответствовать нормальным значениям, появился четкий контур промежуточного слоя, стенки матки имели одинаковую толщину, без деформации внутреннего контура ее полости. Необходимо отметить, что толщина эндометрия составляла 2 мм на 22—26-й день менструального цикла.

При втором контрольном обследовании через 6 мес от начала приема препарата Визанна все перечисленные выше положительные изменения визуальной картины сохранялись с еще более четкой дифференциацией слоев матки (рис. 3).

Столь успешное лечение диеногестом связано с сочетанием антипролиферативного, антиангиогенного, противовоспалительного и иммуномодулирующего эффектов [11, 12]. При этом антипролиферативные эффекты диеногеста оказались взаимосвязанными с его противовоспалительным влиянием благодаря общности отдельных патогенетических механизмов. Принимая во внимание тот факт, что процессы неоангиогенеза являются важнейшим патогенетическим звеном развития аденомиоза/эндометриоза [13], особую важность приобретают данные об антиангиогенном влиянии прогестагена диеногеста [14]. Именно уникальное фармакологическое действие диеногеста вносит значительный вклад в эффективное лечение аденомиоза/эндометриоза.

При анализе динамики показателей выраженности психопатологической симптоматики с применением психометрической оценки степени выраженности психических расстройств с помощью диагностических шкал отмечена практически полная редукция астенических и тревожно-депрессивных расстройств в группе больных, получавших Визанну, с высоким уровнем значимости (р<0,001) по всем исследуемым параметрам по сравнению с группой плацебо.

Изучение спектральных показателей вариабельности ритма сердца выявило достоверное увеличение общей мощности спектра, мощности волн медленного и быстрого периодов, нормализацию баланса симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы по сравнению с результатами исследования как через 3 мес, так и через 6 мес терапии диеногестом (табл. 1).

Результаты изучения батареи тестов Ивинга после лечения Визанной приблизились к референтным значениям в отличие от группы плацебо (p=0,013). Полученные данные демонстрируют нормальное вегетативное обеспечение деятельности (норма по D. Ewing) после курса приема препарата диеногеста (табл. 2).

Таким образом, препарат Визанна за 6 мес терапии оказал положительное влияние на астеническую и тревожно-депрессивную симптоматику, функциональное состояние вегетативной нервной системы и адаптационные резервы организма пациенток с эндометриозом, что позволило значимо (p<0,05) улучшить их качество жизни (табл. 3).

Данный механизм действия обусловлен доказанным подавляющим действием диеногеста на эндометриоидные гетеротопии, а позитивное влияние на психоэмоциональный статус обусловил предельно высокую (100%) комплаентность и безопасность препарата (всего 3 случая наличия мажущих кровяных выделений на фоне лечения).

Терапия эндометриоза диеногестом, по результатам настоящего исследования, является действительно эффективной с достоверным визуальным подтверждением современным методом лучевой диагностики — МРТ. Ранее в ходе многочисленных доказательных исследований было показано, что диеногест (2 мг) является высокоэффективным средством для лечения изнурительных болевых симптомов эндометриоза, нарушающих общее благополучие женщин, и при этом характеризуется более благоприятным профилем безопасности и переносимости по сравнению с другими медикаментозными методами, что позволяет проводить лечение в течение длительного времени.

Визанна — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-000455

Торговое наименование

Визанна

Международное непатентованное или группировочное наименование

Диеногест

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Каждая таблетка содержит:

Действующие вещества
Диеногест микронизированный 2,000 мг

Вспомогательные вещества
Лактозы моногидрат 62,800 мг, крахмал картофельный 36,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 18,000 мг, повидон-К25 — 8,100 мг, тальк — 4,050 мг, кросповидон -2,700 мг, магния стеарат — 1,350 мг.

Описание

Круглые белые или почти белые таблетки с плоской поверхностью и скошенными краями, гравировкой “В” на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гестаген

Код АТХ

G03D

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Диеногест является производным нортестостерона, характеризуясь антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая лишь 10 % относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.

Диеногест воздействует на эндометриоз, путем подавления трофических эффектов эстрогенов в отношении эутопического и эктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогенов в яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.

При продолжительном применении вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные по эффективности
Преимущество препарата Визанна по сравнению с плацебо в отношении тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, было продемонстрировано в клиническом исследовании, в которое были включены 198 пациенток, продолжительностью 3 месяца. Тазовую боль, ассоциированную с эндометриозом, оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0 — 100 мм). Через 3 месяца лечения препаратом Визанна была показана статистически достоверная разница в сравнении с плацебо (Д = 12,3 мм; 95% ДИ: 6,4-18,1; p < 0,0001), а также клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходными показателями (среднее = 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 месяца лечения у 37,3% пациенток отмечено уменьшение интенсивности тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, на 50% и более без повышения дозы дополнительного обезболивающего средства, которое они принимали (плацебо: 19,8%); у 18,6% пациенток отмечено уменьшение интенсивности тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, на 75% и более без повышения дозы дополнительного обезболивающего средства, которое они принимали (плацебо: 7,3%).

В продленной открытой фазе данного плацебо-контролируемого исследования наблюдалось устойчивое уменьшение тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, при продолжительности лечения до 15 месяцев.

Результаты плацебо-контролируемого исследования были подтверждены данными, полученными в ходе 6-месячного исследования в сравнении с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), включавшем 252 пациентки с эндометриозом.

В трех исследованиях, в которых в общей сложности приняло участие 252 пациентки, получавших суточную дозу диеногеста 2 мг, было продемонстрировано существенное уменьшение эндометриоидных очагов через 6 месяцев лечения.

В небольшом исследовании (n=8 на каждую дозовую группу) было показано, что суточная доза в виде 1 мг диеногеста вызывает подавление овуляции после 1 месяца лечения. Контрацептивная эффективность препарата Визанна не была изучена в более масштабных исследованиях.

Данные по безопасности
Уровень эндогенных эстрогенов умеренно подавляется во время лечения препаратом Визанна.

Минеральная плотность костной ткани (МПК) оценивалась у 21 взрослой пациентки до начала лечения и через 6 месяцев применения препарата, снижения среднего показателя МПК отмечено не было.

У 29 пациентов, получавших лейпрорелин ацетат (ЛА), через тот же период времени было отмечено снижение в среднем на 4,04% ± 4,84 (Д между группами = 4,29%; 95% ДИ: 1,93 -6,66; p<0,0003).

Данные по безопасности у подростков
Безопасность препарата Визанна в отношении МПК была исследована в неконтролируемом клиническом исследовании в течение 12 месяцев у 111 пациенток (12 -18 лет, после менархе) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом. Среднее относительное изменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника (позвонки L2 — L4) у 103 пациенток по сравнению с исходным показателем составило -1,2%. У группы пациенток, у которых наблюдалось снижение МПК, через 6 месяцев после окончания лечения в рамках периода продолженного наблюдения данный параметр снова был измерен, и анализ показал повышение уровня МПК до -0,6%.

Во время применения препарата Визанна продолжительностью до 15 месяцев значительного влияния препарата на стандартные лабораторные параметры, включая гематологию, химический состав крови, показатели ферментов печени, липидов и гликолизированного гемоглобина, не наблюдалось.

Данные по безопасности длительного применения
Для изучения частоты возникновения или ухудшения клинически значимой депрессии и возникновения анемии было проведено длительное наблюдательное постмаркетинговое исследование с активным контролем. Всего в исследование было включено 27 840 женщин с впервые назначенной гормональной терапией по поводу эндометриоза с последующим наблюдением в течение 7 лет.

В общей сложности 3023 женщины начали прием диеногеста в дозе 2 мг, а 3371 пациентка начала прием других одобренных препаратов для лечения эндометриоза. Общее скорректированное отношение рисков новых случаев анемии по сравнению с пациентками, получавшими диеногест, и пациентками, получавшими другие одобренные препараты для лечения эндометриоза, составило 1,1 (95% ДИ: 0,4 — 2,6). Скорректированное отношение рисков развития депрессии при сравнении диеногеста и других одобренных препаратов для лечения эндометриоза составило 1,8 (95% ДИ: 0,39,4). Нельзя исключить повышенный риск депрессии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие одобренные препараты для лечения эндометриоза.

Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального применения диеногест быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 ч после разового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется дозозависимостью.

Распределение
Диеногест связывается с альбумином в плазме и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также с кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общей концентрации вещества в плазме крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином.
Кажущийся объем распределения диеногеста (Vd/F) 40 л.

Метаболизм
Диеногест почти полностью метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования с образованием нескольких практически неактивных метаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.
Скорость метаболического клиренса (Cl/F) из плазмы крови составляет 64 мл/мин.

Элиминация
Концентрация диеногеста в плазме крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 ч. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 3 : 1. Период полувыведения метаболитов почками составляет 14 ч. После перорального применения приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится за первые 24 часа, преимущественно почками.

Равновесная концентрация
Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Концентрация диеногеста в плазме крови после ежедневного применения возрастает примерно в 1,24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после многократного применения препарата Визанна может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового применения.

Показания к применению

Лечение эндометриоза

Противопоказания

Применение препарата Визанна противопоказано при наличии любого из перечисленных ниже состояний, часть из которых является общей для всех препаратов, содержащих только гестагенный компонент. Если какое-либо из данных состояний разовьется на фоне применения препарата Визанна, лечение препаратом следует немедленно прекратить.

— Острый тромбофлебит, венозные тромбоэмболии в настоящее время;
— Заболевания сердца и артерий, в основе которых лежат атеросклеротические поражения сосудов (в том числе ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака) в настоящее время или в анамнезе;
— Сахарный диабет с сосудистыми поражениями;
— Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (при отсутствии нормализации функциональных проб печени);
— Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
— Выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли, в том числе рак молочной железы;
— Кровотечения из влагалища неясного генеза;
— Холестатическая желтуха беременных в анамнезе;
— Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ;
— Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— Детский возраст до 12 лет (до наступления менархе);
— Беременность и период грудного вскармливания.

Применение с осторожностью

Депрессия в анамнезе, внематочная беременность в анамнезе, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, мигрень с аурой, сахарный диабет без сосудистых осложнений, гиперлипидемия, тромбофлебит глубоких вен в анамнезе, венозные тромбоэмболии в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Опыт применения диеногеста беременными женщинами очень ограничен. В исследованиях на животных репродуктивной токсичности, генотоксичности и канцерогенности при применении препарата не выявлено. Препарат Визанна не должен назначаться беременным женщинам, в связи с отсутствием необходимости лечения эндометриоза в период беременности.

Период грудного вскармливания
Прием препарата Визанна в период грудного вскармливания не рекомендован, так как исследования на животных указывают на выделение диеногеста с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отказе от приема Визанны принимается исходя из оценки соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

До начала приема препарата Визанна необходимо прекратить применение гормональной контрацепции. Если контрацепция необходима, то следует использовать негормональные методы контрацепции (например, барьерный метод).

Начало приема препарата Визанна возможно в любой день менструального цикла. Препарат принимают по одной таблетке в сутки без перерыва, предпочтительно в одно и то же время каждый день, при необходимости запивая водой или другой жидкостью. Таблетки необходимо принимать непрерывно вне зависимости от кровотечений из влагалища. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием из следующей упаковки, не делая перерыва в приеме препарата.

При пропуске таблеток и в случае рвоты и/или диареи (если это происходит в пределах 34 часов после приема таблетки) эффективность препарата Визанна может снижаться. В случае пропуска одной или нескольких таблеток женщине следует принять одну таблетку, как только она об этом вспомнит, а затем на следующий день продолжить прием таблеток в обычное время. Вместо таблетки, которая не абсорбировалась вследствие рвоты или диареи, также следует принять одну таблетку.

Связь приема препарата с приемом пищи отсутствует.

Дополнительная информация по особым группам пациенток

Пациентки детского возраста
Препарат Визанна не показан к применению у детей до наступления менархе.
Безопасность и эффективность препарата Визанна были продемонстрированы в ходе неконтролируемого клинического исследования в течение 12 месяцев, в котором приняло участие 111 женщин-подростков (12-18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы «Особые указания», «Фармакологические свойства»).

Пациентки пожилого возраста
Нет соответствующих оснований для применения препарата Визанна у пациенток пожилого возраста.

Пациентки с нарушением функции печени
Препарат Визанна противопоказан при тяжелых заболеваниях печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентки с нарушением функции почек
Нет данных, свидетельствующих о необходимости изменения дозы у пациенток с нарушением функции почек.

Побочное действие

Побочные эффекты возникают чаще в первые месяцы приема препарата Визанна, и со временем их число уменьшается. К наиболее частым побочным эффектам относятся: кровотечения из влагалища (включая мажущие выделения, метроррагии, меноррагии, нерегулярные кровотечения), головная боль, дискомфорт в молочных железах, снижение настроения и акне.

В таблице 1 приводятся нежелательные лекарственные реакции (НЛР), распределенные по классам системы органов. Побочные эффекты в каждой частотной группе представлены в порядке убывания частоты. Частота определяется как «часто» (от ≥1/100 до <1/10) и «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100).

Таблица 1.

Распределенные по категориям показатели относительной частоты женщин с НЛР

Передозировка

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия. Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Влияние других лекарственных средств на препарат Визанна
Гестагены, в том числе диеногест, метаболизируются преимущественно с участием изоферментов системы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), расположенной как в слизистой кишечника, так и в печени. Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм гестагенных препаратов.

Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Визанна, а также вызывать побочные реакции, например, изменение характера маточных кровотечений.

Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированием ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и вызывать побочные реакции.

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов)
фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие Зверобой продырявленный.

Индукция ферментов, как правило, отмечается через несколько дней после начала терапии, максимальная индукция отмечается в течение нескольких недель и затем может сохраняться в течение 4 недель после прекращения терапии.

Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. При одновременном применении рифампицина с таблетками, содержащими эстрадиола валерат/диеногест отмечалось существенное снижение равновесной концентрации и системной экспозиции диеногеста. Системная экспозиция диеногеста при равновесной концентрации, определяемая по величине AUC (0-24 ч), была снижена на 83%.

Вещества с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов
При совместном применении с половыми гормонами многие препараты для лечения ВИЧ и гепатита C и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличить или снизить концентрации прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такие изменения могут быть клинически значимыми.

Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов)
Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Высокоактивные ингибиторы и ингибиторы CYP3A4 с умеренной активностью, например, азольные фунгициды (итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут привести к увеличению концентрации гестагена в плазме крови.

В одном исследовании, в процессе которого изучался эффект ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, эритромицина), концентрации эстрадиола валерата и диеногеста в плазме крови при равновесной концентрации были повышены. В случае одновременного применении с мощным ингибитором кетоконазолом величина AUC (0-24 ч) при равновесной концентрации у диеногеста возросла в 2,86 раза. При одновременном применении с умеренным ингибитором CYP3 A4 эритромицином величина AUC (0-24 ч) у диеногеста при равновесной концентрации увеличилась в 1,62 раза. Клиническое значение этих взаимодействий не выяснено.

Влияние диеногеста на другие лекарственные препараты
Исходя из данных исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие препарата Визанна с другими лекарственными препаратами, метаболизируемыми посредством ферментов системы цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами
Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность препарата Визанна.

Другие виды взаимодействия
Применение гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков (-носителей), например, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания.

Особые указания

Перед началом применения препарата Визанна необходимо исключить беременность. Во время применения препарата Визанна при необходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применять негормональные контрацептивные методы (например, барьерный).

Фертильность
Согласно имеющимся данным, во время применения препарата Визанна у большинства пациенток происходит подавление овуляции. Однако Визанна не является контрацептивом.

Контрацептивная эффективность не изучалась у препарата Визанна, однако, как было показано в исследовании, у 20 женщин доза диеногеста 2 мг подавляла овуляцию через 1 месяц лечения.

Согласно имеющимся данным, физиологический менструальный цикл восстанавливается в пределах 2 месяцев после прекращения применения препарата Визанна.

Вероятность наступления эктопической беременности выше у пациенток, принимающих с целью контрацепции препараты, содержащие только гестагенный компонент, по сравнению с пациентками, принимающими комбинированные пероральные контрацептивы. Таким образом, для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или при непроходимости маточных труб следует оценивать соотношение пользы и риска перед применением препарата Визанна.

Поскольку Визанна представляет собой препарат только с гестагенным компонентом, можно предположить, что особые указания и меры предосторожности, установленные для других препаратов такого типа, актуальны и в отношении препарата Визанна, хотя не все из данных предостережений были подтверждены в процессе клинических исследований препарата Визанна.

При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска перед началом или продолжением применения препарата Визанна следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.

Нарушения кровообращения
В процессе эпидемиологических исследований было получено недостаточно фактов, подтверждающих наличие связи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозгового кровообращения связан скорее с увеличением возраста, артериальной гипертензией и курением. Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертензией может немного повышаться на фоне применения препаратов только с гестагенным компонентом.

Некоторые исследования указывают на возможность статистически незначительного повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Визанна (при плановой операции по крайней мере за четыре недели до нее) и возобновить применение препарата только через две недели после полного восстановления двигательной способности.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза применение препарата следует немедленно прекратить.

Опухоли
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, использовавших на момент исследования пероральные контрацептивы, преимущественно эстроген-прогестагенные препараты. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение количества подобных диагнозов у женщин, принимающих КОК в настоящий момент или использовавших КОК ранее, невелико по отношению к общему показателю риска возникновения рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих препараты только с прогестагенным компонентом, возможно, схож по величине с соответствующим риском, связанным с применением КОК. Однако данные, относящиеся к препаратам только с прогестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях принимающих их женщин, и поэтому являются менее убедительными, чем данные по КОК. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина возрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, биологическим действием пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, применявших гормональные контрацептивы, диагностируются более ранние клинические стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне использования гормональных веществ, подобных тому, которое содержится в препарате Визанна, отмечались доброкачественные, и еще реже -злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если у женщины, принимающей препарат Визанна, имеют место сильные боли в верхней части живота, увеличена печень, или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Изменение характера кровотечений
У большинства женщин применение препарата Визанна влияет на характер менструальных кровотечений

На фоне применения препарата Визанна могут усиливаться маточные кровотечения, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене применения препарата Визанна.

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПК)
При применении препарата Визанна у подростков (12-18 лет) в течение 12 месяцев лечения было отмечено снижение МПК поясничного отдела в среднем на 1,2%. После прекращения лечения МПК у данных пациенток снова увеличилась.

Снижение МПК вызывает особые опасения в подростковом возрасте и в старшем подростковом возрасте, поскольку это особенно важный период для роста костей. Неизвестно, влияет ли снижение МПК на максимальную костную массу у данной популяции и повышает ли риск переломов в дальнейшем.

Таким образом, врач должен рассмотреть пользу препарата по отношению к возможным рискам для каждой пациентки, также принимая во внимание возможность возникновения факторов риска развития остеопороза (например, дисметаболическая остеопатия, семейный анамнез остеопороза, низкий индекс массы тела или расстройства пищевого поведения, длительное применение лекарств, которые могут уменьшить костную массу, например, противосудорожные лекарственные средства или глюкокортикоиды, предшествующие переломы вследствие незначительной травмы, злоупотребление алкоголем и/или курение).

Женщинам любого возраста важно принимать кальций и витамин D, вне зависимости от соблюдения определенной диеты или применения витаминных добавок.

У взрослых пациенток снижения МПК отмечено не было.

Другие состояния
Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, препарат следует отменить.

В целом, препарат Визанна, по всей видимости, не влияет на артериальное давление (АД) у женщин с нормальным АД. Однако если на фоне применения препарата Визанна возникает стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, рекомендуется отменить препарат и назначить гипотензивное лечение.

При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующего применения половых гормонов, препарат Визанна необходимо отменить.

Препарат Визанна может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, в особенности при наличии сахарного диабета беременных в анамнезе, во время применения препарата Визанна нуждаются в тщательном наблюдении.

В некоторых случаях может иметь место хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период применения препарата Визанна следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения.

Во время применения препарата Визанна могут возникать персистирующие фолликулы в яичниках (часто называемые функциональными кистами яичников). В большинстве случаев наличие таких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Лактоза
В одной таблетке препарата Визанна содержится 63 мг лактозы моногидрата. Находящимся на безлактозной диете пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, следует учитывать содержащийся в препарате Визанна объем лактозы.

Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением применения препарата Визанна следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 3 — 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологию шейки матки.

Способность управлять автомобилем и механизмами

Не отмечено отрицательного влияния препарата Визанна на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако пациентки, у которых в течение периода адаптации (первые 3 месяца применения препарата) отмечаются нарушения концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.

Форма выпуска

Таблетки 2 мг. По 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную коробку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет. Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 1, 51373 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germany

Производитель

Байер Веймар ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Деберайнерштрассе, 20
D-99427 Веймар, Германия
Bayer Weimar GmbH & Co. KG, Germany
Dоbereinerstrasse 20,
D-99427 Weimar, Germany

Дополнительную информацию можно получить по адресу:

107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д.18, стр.2

Данная версия инструкции действует с 09.03.2021

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Результаты проведенных исследований острой токсичности не указывают на существование риска острых побочных эффектов при случайном приеме дозы, в несколько раз превышающей суточную терапевтическую дозу диеногеста. Специфического антидота нет. Доза диеногеста в 20-30 мг в сутки (в 10-15 раз превышающая дозу, содержащуюся в препарате Визанна) очень хорошо переносилась в течение 24 недель.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Примечание: следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению одновременно применяемых лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Визанна

Гестагены, в том числе диеногест, метаболизируются преимущественно с участием системы цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4), расположенной как в слизистой кишечника, так и в печени. Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм гестагенных препаратов.

Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Визанна, а также вызывать побочные эффекты, например, изменение характера маточных кровотечений.

Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированием ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и вызывать побочные эффекты.

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов) например:

фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие Зверобой продырявленный.

Индукция ферментов, как правило, отмечается через несколько дней после начала терапии, максимальная индукция отмечается в течение нескольких недель и затем может сохраняться в течение 4 недель после прекращения терапии.

Эффект индуктора CYP3А4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. При одновременном приеме рифампицина с таблетками эстрадиола валерата/диеногеста отмечалось существенное снижение равновесной концентрации и системной экспозиции диеногеста и эстрадиола. Системная экспозиция диеногеста и эстрадиола при равновесной концентрации, определяемая по величине AUC(0-24 ч), была снижена на 83% и 44% соответственно.

Вещества с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов:

При совместном применении с половыми гормонами многие препараты для лечения ВИЧ и гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличить или снизить концентрации прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такие изменения могут быть клинически значимыми.

Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов)

Диеногест является субстратом цитохрома Р450 (CYP) 3А4.

Клиническая значимость возможного взаимодействия с ингибиторами ферментов не известна. Сопутствующее применение с сильными ингибиторами ферментов (CYP) ЗА4 может увеличивать концентрацию диеногеста в плазме крови.

При совместном применении сильного ингибитора кетоконазола увеличение AUC диеногеста (0-24 ч) в равновесном состоянии составило 2.9. При одновременном приеме умеренного ингибитора эритромицина AUC диеногеста (0-24 ч) в равновесном состоянии увеличилась на 1.6.

Влияние препарата Визанна на другие лекарственные средства

Исходя из данных исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие препарата Визанна с опосредуемым ферментами системы цитохрома Р450 метаболизмом других лекарственных веществ маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на биодоступность препарата Визанна.

Лабораторные тесты

Прием гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков(-носителей), например, глобулинов, связывающих кортикостероиды и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Особые указания

Поскольку Визанна представляет собой препарат только с гестагенным компонентом, можно предположить, что особые предостережения и меры предосторожности при использовании других препаратов такого типа действительны и в отношении препарата Визанна, хотя не все из них подтверждены в процессе клинических исследований препарата Визанна.

При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска, перед началом или продолжением приема препарата Визанна следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.

Сильные маточные кровотечения

На фоне применения препарата Визанна могут усиливаться маточные кровотечения, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене применения препарата Визанна.

Изменение характера кровотечений

У большинства женщин применение препарата Визанна влияет на характер менструальных кровотечений (см. «Побочное действие»).

Нарушения кровообращения

В процессе эпидемиологических исследований было получено недостаточно фактов, подтверждающих наличие связи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозгового кровообращения связан, скорее, с увеличением возраста, артериальной гипертонией и курением. Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертонией может немного повышаться на фоне приема препаратов только с гестагенным компонентом.

Эпидемиологические исследования указывают на возможность статистически не значимого повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или массивная травма. В случае продолжительной иммобилизации рекомендуется прекратить прием препарата Визанна (при плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и возобновить применение препарата только через две недели после полного восстановления двигательной способности.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза прием препарата следует немедленно прекратить.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (OP = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, использовавших на момент исследования оральные контрацептивы (ОК), преимущественно эстроген-гестагенные препараты. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения использования комбинированых оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение количества подобных диагнозов у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящий момент или использовавших их ранее, невелико по отношению к общему показателю риска возникновения рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих гормональные контрацептивы только с гестагенным компонентом, возможно, сходен по величине с соответствующим риском в связи с применением КОК. Однако факты, относящиеся к препаратам только с гестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях использующих их женщин и поэтому менее убедительны, чем данные по КОК. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина увеличения риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих ОК, биологическим действием ОК или сочетанием обоих факторов. Злокачественные опухоли молочной железы, которые диагностируются у женщин, когда-либо применявших ОК, как правило, клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не использовали гормональную контрацепцию.

В редких случаях на фоне использования гормональных веществ, подобных тому, которое содержится в препарате Визанна, отмечались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если у женщины, принимающей препарат Визанна, имеют место сильные боли в верхней части живота, увеличена печень или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия печеночной опухоли.

Остеопороз

Изменения в минеральной плотности костной ткани (МПК)

Применение препарата Визанна у подростков (12 < 18 лет) в течение периода лечения длительностью 12 месяцев было связано со снижением МПК поясничного отдела позвоночника (позвонки L2-L4). Среднее относительное снижение уровня МПК от исходного уровня к концу лечения составило 1.2% с диапазоном — 6% и 5% (ДИ 95%: — 1.70% и 0.78%, n=103). Повторное измерение МПК через 6 месяцев после окончания лечения в группе со сниженными показателями показало тенденцию к увеличению МПК (среднее относительное снижение от исходного показателя к концу лечения составило 2.3%, а через 6 месяцев после окончания лечения 0.6% в диапазоне — 9% и 6% (ДИ 95%: — 1.20% и 0.06%, n=60)). Снижение МПК вызывает некоторые опасения в подростковом возрасте и старшем подростковом возрасте, поскольку данный период является критическим в отношении роста костей. Неизвестно, влияет ли снижение МПК на максимальную костную массу у данной популяции и повышение рисков переломов в дальнейшем.

Пациенткам с высоким риском развития остеопороза следует провести тщательную оценку соотношения польза-риск перед началом применения препарата Визанна, поскольку уровни эндогенных эстрогенов подавляются лишь в умеренной степени во время лечения препаратом Визанна.

Женщинам любого возраста важно принимать кальций и витамин D, вне зависимости от соблюдения определенной диеты или применения витаминных добавок.

Другие состояния

Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, препарат следует отменить.

В целом, диеногест, не влияет на артериальное давление у женщин с нормальным артериальным давлением. Однако если на фоне приема препарата Визанна возникает стойкая клинически значимая артериальная гипертония, рекомендуется отменить препарат и назначить антигипертензивное лечение.

При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующего применения половых стероидов, препарат Визанна необходимо отменить.

Визанна может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, в особенности при наличии сахарного диабета при беременности, во время приема препарата Визанна нуждаются в тщательном наблюдении.

В некоторых случаях может иметь место хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема препарата Визанна следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения.

При беременности, возникшей у женщин, использующих контрацептивные препараты только с гестагенным компонентом больше вероятности ее эктопической локализации, по сравнению с беременностью, возникшей на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов. Поэтому вопрос о применении Визанны у женщин с внематочной беременностью в анамнезе или с нарушением функции маточных труб должен решаться только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и риска.

Во время применения препарата Визанна могут возникать персистирующие фолликулы яичников (часто называемые функциональными кистами яичников). Большинство таких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторые могут сопровождаться болями в области таза.

Лактоза

В одной таблетке препарата Визанна содержится 62.8 мг лактозы моногидрата. Находящимся на безлактозной диете пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, следует учитывать содержащийся в препарате Визанна объем лактозы.

Беременность и лактация

Беременность

Данные по применению диеногеста в период беременности ограничены.

Исследования на животных не выявили признаков репродуктивной токсичности.

Препарат Визанна не следует назначать во время беременности, поскольку нет необходимости в лечении эндометриоза в период беременности.

Период грудного вскармливания

Прием препарата Визанна в период грудного вскармливания не рекомендован.

Неизвестно, попадает ли диеногест в грудное молоко. Данные исследований на животных свидетельствуют об экскреции диеногеста с грудным молоком у крыс.

Решение о целесообразности прекращения грудного кормления, либо отмены приема Визанны, должно приниматься с учетом пользы грудного кормления для младенца и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Согласно имеющимся данным, во время приема Визанны у большинства пациенток происходит подавление овуляции. Однако Визанна не является контрацептивным средством.

При необходимости контрацепции следует использовать негормональный метод (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Согласно имеющимся данным, физиологический менструальный цикл восстанавливается в пределах 2 месяцев после прекращения приема препарата Визанна.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами

Не отмечено отрицательного влияния препарата Визанна на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки; по 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную коробку.

Описание лекарственного препарата ВИЗАННА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2021 году. Дата обновления: 25.06.2021 г.

Реклама

---