Янумет 1000 50 инструкция по применению отзывы пациентов

МНН: Метформин, Ситаглиптин

Производитель: Аесика Куинборо Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Метформин в комбинации с ситаглиптином

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022171

Информация о регистрации в РК:
03.02.2021 — бессрочно

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Янумет

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/500 мг,
50 мг/850 мг, 50 мг/1000 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный
тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при
диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая
инсулины. Комбинация пероральных препаратов для снижения уровня
глюкозы в крови. Метформин и ситаглиптин.

Код
АТХ А10ВD07

Показания к применению

Янумет
применяется для лечения
сахарного диабета 2 типа:

• В
  дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения
  контроля уровня
  гликемии у пациентов с недостаточной эффективностью монотерапии
  метформином в максимально переносимой дозе, а также у пациентов,
  которые ранее получали лечение комбинацией ситаглиптина и
  метформина.

• В
  комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех
  препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у
  пациентов, которые не достигли адекватного контроля гликемии при
  лечении препаратами производными сульфонилмочевины и метформином в
  максимально переносимых дозах.

• В
  комбинации с агонистами гамма-рецепторов, активируемыми
  пролифератором пероксисом (PPAR-γ) (например,
  тиазолидиндионом) (комбинация
  трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок
  у пациентов с недостаточной эффективностью терапии метформином и
  агонистом PPAR-γ в максимально переносимых дозах.

• В
  комбинации с инсулином (комбинация трех препаратов) как дополнение к
  диете и режиму
  физических нагрузок для улучшения контроля уровня гликемии у
  пациентов с недостаточной эффективностью терапии инсулином и
  метформином.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Запрещается
принимать Янумет:

если
у вас аллергия на ситаглиптин, метформин, или любому
из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата

если
у вас имеется тяжелое снижение функции почек

если
у вас неконтролируемый сахарный диабет, например, тяжелая
гипергликемия (повышенный уровень глюкозы в крови), тошнота, рвота,
диарея, быстрая потеря веса, лактацидоз (см. «Риск
лактацидоза» ниже) или кетоацидоз. Кетоацидоз-это состояние,
при котором вещества, называемые «кетоновыми телами»,
накапливаются в крови и могут привести к диабетической прекоме.
Симптомы включают боль в животе, быстрое и глубокое дыхание,
сонливость или дыхание с необычным фруктовым запахом

если
у вас тяжелая инфекция или имеется обезвоживание организма

если
вам нужно сделать рентгеновское исследование, где вам будут вводить
рентгеноконтрастное вещество. Вы не должны принимать Янумет в день
исследования и в последующие 2 или более дней, согласно указаниям
Вашего врача, в зависимости от того, как будут работать ваши почки

если
у вас недавно был сердечный приступ, или серьезные проблемы с
кровообращением, шок или затрудненное дыхание

если
у вас проблемы с печенью

если
вы злоупотребляете алкоголем (пьете его каждый день или только время
от времени)

если
вы кормите грудью

Не
принимайте Янумет, если что-либо из вышеперечисленного относится к
вам, и обсудите с врачом другие способы лечения диабета. Если у вас
появляются какие-либо сомнения при приеме Янумет, также поговорите со
своим врачом, фармацевтом или медсестрой.

Необходимые
меры предосторожности при применении

Неприменимо

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Метформин

Алкоголь

Следует
исключить употребление алкоголя и лекарственных препаратов,
содержащих спирт, вследствие высокого риска развития лактацидоза
(особенно в случае голодания, недостаточного питания или нарушения
функции печени).

Циметидин
и другие катионные препараты,
которые выводятся путем почечно-канальцевой секреции, конкурируют с
метформином за общие почечно-канальцевые транспортные системы,
поэтому следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге
гликемического контроля, коррекции дозы в рамках рекомендованного
диапазона и внесении изменений в схему лечения диабета.

Йодсодержащие
контрастные вещества

Внутрисосудистое
введение йодсодержащих контрастных веществ при радиологических
обследованиях может приводить к развитию почечной недостаточности и,
следовательно, к кумуляции метформина и риску развития лактацидоза.
Янумет следует отменить перед или во время обследования и
возобновлять прием только через 48 часов после его проведения, а
также удостоверившись в нормальной функции почек.

Препараты
анестезии

Поскольку
в состав препарата Янумет входит метформина гидрохлорид, следует
прекратить лечение препаратом за 48 часов перед проведением плановой
операции с общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Как
правило, применение препарата Янумет возобновляют не ранее, чем через
48 часов после операции, и только после определения нормальной
функции почек.

Глюкокортикостероиды
для системного и местного применения, β-2-агонисты и диуретики
обладают
гипергликемической активностью. Следует информировать об этом
пациентов и тщательней контролировать уровень глюкозы крови, особенно
в начале лечения такими препаратами. Дозу препарата Янумет следует
корректировать в ходе лечения перечисленными препаратами
и
при их отмене.

Ингибиторы
АКФ
могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости, дозу
препарата Янумет следует корректировать при лечении ингибиторами АКФ
и при их отмене.

Препараты,
снижающие клиренс метформина

Одновременное
применение лекарственных средств, влияющих на общие транспортные
системы почечных канальцев,
участвующих в элиминации метформина через почки (например, ингибиторы
органических
катионных переносчиков-2 [ОСТ2]/белок
множественной резистентности и выведения токсинов
[MATE], таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин),
может увеличить системное воздействие метформина и риск возникновения
лактацидоза.

При
совместном применении необходимо оценить риск возникновения
лактацидоза и преимущества
применения препарата.

Ситаглиптин

Клинические
данные, представленные ниже, указывают на то, что риск возникновения
клинически значимых взаимодействий после одновременного применения с
другими препаратами является низким.

Циклоспорин

При
одновременном применении ситаглиптина в разовой дозе 100 мг
перорально и циклоспорина в разовой дозе 600 мг перорально
почечный
клиренс ситаглиптина существенно не менялся. Поэтому значимого
взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина не ожидается.

Ингибиторы
CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин

Основным
ферментом, отвечающим за метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с
участием CYP2C8. Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол,
итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на
фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями
функции почек или с терминальной стадией заболевания почек.

Пробенецид

Ситаглиптин
является субстратом для Р-гликопротеина и органического анионного
переносчика-3 (ОАП3). ОАП3-опосредованный транспорт ситаглиптина
подавлялся in
vitro
пробенецидом.

Влияние
ситаглиптина на другие препараты

Метформин,
глибурид, симвастатин, розиглитазон, варфарин, пероральные
контрацептивы

Ситаглиптин
существенно не влияет на фармакокинетику перечисленных препаратов.

Дигоксин

Ситаглиптин
незначительно влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет
необходимости в коррекции дозы дигоксина, но следует тщательнее
наблюдать пациентов, одновременно применяющих ситаглиптин и дигоксин.

Специальные
предупреждения

Общие
указания

Янумет
не
следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа, а также
нельзя применять для лечения диабетического кетоацидоза.

Панкреатит

В
пострегистрационном периоде сообщалось о побочной реакции — острый
панкреатит. Пациентам следует сообщать о характерных симптомах
острого панкреатита: персистирующая, интенсивная абдоминальная боль.
Разрешение панкреатита наблюдалось после отмены ситаглиптина (с/без
проведения поддерживающего лечения), очень редко сообщалось о случаях
некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или смерти. При
подозрении на панкреатит, препарат Янумет и другие потенциально
опасные препараты следует отменить.

Лактацидоз

Лактацидоз
является очень редким, но серьезным (высокий процент смертности при
отсутствии немедленного лечения) метаболическим осложнением,
возникающим вследствие кумуляции метформина. Чаще всего о развитии
лактацидоза сообщалось в случаях выраженной почечной недостаточности.
Для предупреждения лактацидоза необходимо учитывать факторы риска,
такие как недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное
голодание, злоупотребление алкоголем, нарушение функции печени и все
состояния, сопровождающиеся гипоксией.

Диагностика

Симптомы:
ацидозное диспноэ, абдоминальная боль и гипотермия, кома;
лабораторные показатели: снижение рН крови, повышение уровня лактата
в плазме крови выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и
соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз
лечение препаратом следует прекратить и немедленно госпитализировать
пациента.

Почечная
функция

Метформин
и ситаглиптин выводятся почками. Частота возникновения лактацидоза
повышается со степенью нарушения функции почек, поэтому следует
регулярно проверять концентрации креатинина в сыворотке крови:

—
как минимум один раз в год у пациентов с нормальной функцией
почек

• как
  минимум 2-4 раза в год у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке
  крови, равными или превышающими верхнюю границу нормы, а также у
  пациентов пожилого возраста. Янумет противопоказан при тяжелой
  почечной недостаточности, у пациентов расчетная
  скорость клубочковой фильтрации
  (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2.

Снижение
функции почек у пациентов пожилого возраста наблюдается часто и
является бессимптомным. Необходимо придерживаться особой осторожности
в ситуациях, когда возможно снижение функции почек, например, при
назначении антигипертензивного препарата или диуретика, или в начале
лечения нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП).

Гипогликемия

У
пациентов, получающих Янумет в комбинации с производными
сульфонилмочевины или инсулином, существует риск возникновения
гипогликемии. Поэтому может понадобиться снижение дозы
сульфонилмочевины или инсулина.

Радиологические исследования с
внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных препаратов
(например, внутривенная урография, внутривенная холангиография,
ангиография, компьютерная томография с внутривенным введением
контрастирующих веществ)

Внутрисосудистое введение
йодсодержащих контрастных веществ было связано с развитием
лактацидоза у пациентов, принимавших метформин, и может вызвать
острое нарушение функции почек.

Поэтому
пациентам с СКФ ≥ 30 до <60 мл/мин/1,73м2,
страдающим печеночной или сердечной недостаточностью, алкоголизмом, и
которым запланировано подобное исследование (введение йодсодержащего
контрастного вещества внутривенно), необходимо временно прекратить
прием препарата Янумет перед или во время обследования, и в течение
48 ч после исследования. Возобновление лечения допустимо только после
лабораторного подтверждения нормальной функции почек.

Реакции
гиперчувствительности

В
пострегистрационном периоде были получены сообщения о серьезных
реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение
ситаглиптином. Реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия,
ангионевротический отек и эксфолиативные заболевания кожи, включая
синдром Стивенса-Джонсона, возникали в течение первых 3 месяцев после
начала лечения ситаглиптином, а в некоторых случаях – после
приема первой дозы. При подозрении на реакцию гиперчувствительности
Янумет следует немедленно отменить, оценить другие возможные причины
их возникновения и назначить альтернативное лечение диабета.

Тяжелая
и инвалидизирующая артралгия

Имеются
отдельные пострегистрационные сообщения о развитии тяжелых и
инвалидизирующих артралгий у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4.
Начало развития симптомов варьировало от одного дня до нескольких лет
после начала лекарственной терапии. После прекращения терапии
наблюдалось облегчение симптомов заболевания. Симптомы заболевания
возобновлялись после повторного назначения того же самого или
аналогичного ингибитора ДПП -4. При развитии сильных суставных болей
необходимо рассмотреть ингибиторы ДПП -4 в качестве возможной причины
их возникновения и при необходимости отменить терапию.

Изменение
клинического статуса пациентов с ранее контролируемым сахарным
диабетом 2 типа

При
появлении лабораторных отклонений или клинических проявлений
(особенно неясных и стертых клинических симптомов), у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа необходимо провести срочное обследование на
предмет кетоацидоза и лактацидоза. Обследование должно включать
определение электролитов и кетонов в сыворотке крови, глюкозы крови,
рН крови, лактата, пирувата и уровня метформина. При ацидозе любой
формы применение препарата Янумет следует немедленно прекратить и
провести соответствующую симптоматическую терапию.

Буллезный
пемфигоид

В
пострегистрационном периоде были получены сообщения о буллезном
пемфигоиде, требующие госпитализации в связи с применением ингибитора
ДПП-4. В зарегистрированных случаях, пациенты, как правило,
излечивались при помощи местного или системного иммуносупрессивного
лечения, и отменой приема ингибитора ДПП-4. Необходимо информировать
пациентов о развитии волдырей или эрозий при применении препарата
Янумет. При подозрении на буллезный пемфигоид, следует прекратить
применение препарата Янумет и направить пациента к дерматологу для
диагностики и получения соответствующего лечения.

Особые
группы пациентов

Пациенты
пожилого возраста

Поскольку
метформин и ситаглиптин выводятся почками, препарат Янумет следует
применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста. При лечении
препаратом Янумет необходимо регулярно контролировать функцию почек с
целью предупреждения лактацидоза, связанного с применением
метформина, особенно у пожилых пациентов.

Применение
в педиатрии

Янумет
не рекомендуется детям до 18 лет по причине отсутствия данных о
безопасности и эффективности применения в этой популяции.

Во
время беременности или лактации

Янумет
не следует применять в период беременности. Если пациентка планирует
беременность или забеременела после начала лечения, то препарат
Янумет следует отменить и назначить инсулин как можно раньше.

Учитывая,
что метформин выделяется с грудным молоком в небольших количествах, а
данных о ситаглиптине недостаточно, Янумет не рекомендовано применять
в период грудного вскармливания.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Препарат
Янумет не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом
и сложными механизмами. Однако следует принимать во внимание
головокружение и сонливость, возможные при применении ситаглиптина.
Следует предупредить пациентов о риске возникновения гипогликемии,
если препарат Янумет применяется в комбинации с производными
сульфонилмочевины или с инсулином.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Дозу
препарата Янумет следует подбирать индивидуально с учетом текущей
схемы лечения, эффективности и переносимости у пациента, не превышая
максимально рекомендованную суточную дозу ситаглиптина — 100 мг.

При
отсутствии адекватного контроля гликемии на монотерапии метформином в
максимально переносимой дозе

Начальная
рекомендованная доза препарата Янумет
должна
включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза
100 мг) и текущую дозу метформина.

При
переходе с комбинированного лечения ситаглиптином и метформином
в
виде монопрепаратов

Начальная
доза препарата Янумет должна быть эквивалентной применявшимся дозам
ситаглиптина и метформина.

При
отсутствии адекватного контроля гликемии при применении
комбинированной терапии метформином в максимально переносимой дозе и
производным сульфонилмочевины

Доза
препарата Янумет
должна
включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза
100 мг) и текущую дозу метформина. Если Янумет применяют в комбинации
с производным сульфонилмочевины, целесообразно снизить текущую дозу
производного сульфонилмочевины для снижения риска возникновения
гипогликемии.

При
отсутствии адекватного контроля гликемии
при
применении комбинированной терапии метформином в максимально
переносимой дозе и агонистом PPARγ

Доза
препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в
сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина.

При
отсутствии адекватного контроля гликемии
при
применении комбинированной терапии двумя препаратами –
инсулином и метформином в максимально переносимой дозе

Доза
препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в
сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. При
применении препарата Янумет в комбинации с инсулином может
понадобиться снизить дозу инсулина для предотвращения риска
гипогликемии.

Для
удобства дозирования препарат Янумет выпускается в трех дозировках
50 мг ситаглиптина плюс 500, 850 или 1000 мг метформина
гидрохлорида.

Все
пациенты должны придерживаться диеты с адекватным распределением
приема углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела
должны придерживаться низкокалорийной диеты.

Особые
группы пациентов

Пациенты
с нарушением функции почек

Прекращение
введения йодсодержащих контрастных средств

Янумет
следует отменить перед или во время йодсодержащего
рентгеноконтрастного обследования пациентам с рСКФ от 30 до <60
мл/мин/1,73м2;
при наличии заболеваний печени, страдающим алкоголизмом или
сердечной недостаточностью; пациентам, которым будет вводится
йодсодержащее контрастное вещество внутривенно. Возобновить прием
препарата через 48 часов после введения контрастного вещества, если
функция почек стабилизировалась.

Коррекция
дозы у пациентов с легкой степенью хронической болезни почек (СКФ ≥
60 мл/мин) не требуется. рСКФ должна оцениваться до начала лечения
метформин содержащими препаратами и минимум один раз в год в
дальнейшем. У пациентов с повышенным риском дальнейшего
прогрессирования хронической болезни почек и у пожилых пациентов
почечная функция должна оцениваться чаще, например, один раз в 3-6
месяцев.

Максимальную
суточную дозу метформина предпочтительнее делить на 2-3 приема. До
рассмотрения начала курса лечения метформином у пациентов с рСКФ<60
мл/мин./ 1.73
м2
следует выполнить анализ факторов, способствующих повышению риска
развития лактацидоза (см. Особые указания).

В
случае отсутствия адекватных дозировок препарата Янумет, необходимо
использовать отдельные монокомпоненты вместо комбинированного
препарата с фиксированной дозировкой.

Янумет
противопоказан пациентам с СКФ <30 мл/мин/1,73 м2.

Янумет
не рекомендуется пациентам с СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2
и <45 мл/мин /1,73 м2,
потому что эти пациенты нуждаются в более низкой дозировке
ситаглиптина, чем в препарате Янумет с фиксированной комбинацией.

рСКФ мл/мин./1.73 м2	Метформин	Ситаглиптин
60-89	Максимальная суточная доза — 3000 мг. Уменьшение дозы можно рассматривать в связи со снижением функции почек.	Максимальная суточная доза — 100 мг.
45-59	Максимальная суточная доза — 2000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.	Максимальная суточная доза — 100 мг.
30-44	Максимальная суточная доза — 1000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.	Максимальная суточная доза — 50 мг.
< 30	Метформин противопоказан.	Максимальная суточная доза — 25 мг.

Печеночная
недостаточность

Янумет
не рекомендован пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациенты
пожилого возраста

Препарат
следует назначать с осторожностью пожилым пациентам, поскольку
метформин и ситаглиптин выводятся через почки. Для предупреждения
лактацидоза, вызываемого метформином, необходимо проводить мониторинг
функции почек, особенно у пожилых людей.

Дети

В
настоящее время недостаточно данных по безопасности и эффективности
препарата Янумет у детей и подростков в возрасте младше 18 лет.

Способ
применения

Янумет
следует применять 2 раза в сутки во время еды, постепенно увеличивая
дозу, с целью снижения риска возникновения побочных реакций со
стороны пищеварительной системы, связанных с метформином.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Если
вы приняли дозу препарата больше, чем было предписано, немедленно
сообщите врачу. Если у вас появились такие симптомы лактацидоза, как
чувство холода или дискомфорта, сильная тошнота или рвота, боль в
животе, необъяснимая потеря веса, мышечные спазмы или учащенное
дыхание, немедленно идите в поликлинику.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Как
и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные
эффекты, хотя это происходит не у всех пациентов. Необходимо
прекратить прием препарата Янумет и немедленно сообщить врачу, если
имеются один из следующих серьезных побочных эффектов:

сильная
и постоянная боль в животе (область желудка), которая может доходить
до спины, с тошнотой и рвотой или без, поскольку это может быть
признаком острого воспаления поджелудочной железы (панкреатит).

Янумет
может вызвать очень
редкий,
но очень серьезный побочный эффект, называемый лактацидозом
(см.раздел “Специальные
предупреждения”).
В таких случаях, вы должны немедленно
прекратить
прием
препарата Янумет
и обратиться к своему врачу или пойти в ближайшую поликлинику,
так как лактацидоз может повлечь за собой кому.

Если
у вас появилась серьезная аллергическая реакция, включая сыпь,
крапивницу, волдыри на коже/ шелушение кожи и отек лица, губ, языка и
горла, которые могут вызвать затруднение дыхания или глотания
(частота встречаемости в общей популяции не установлена), прекратите
прием этого препарата и сразу же позвоните своему врачу. Ваш врач
может назначить вам лекарство от аллергии и другой препарат от
диабета.

У
некоторых пациентов, принимающих метформин, были отмечены следующие
побочные эффекты, после того, как они начали принимать ситаглиптин:

Часто:
гипогликемия, тошнота, метеоризм, рвота

Нечасто
: боль в животе, диарея, запор, сонливость

У
некоторых пациентов наблюдались диарея, тошнота, метеоризм, запор,
боль в животе или рвота после того, как они начали принимать
комбинацию препаратов ситаглиптина и метформина (общая частота).

У
некоторых пациентов были отмечены следующие побочные эффекты при
приеме препарата Янумет в комбинации с глимепиридом:

Очень
часто:
гипогликемия

Часто:
запор

У
некоторых пациентов были отмечены следующие побочные эффекты при
приеме препарата Янумет в комбинации с пиоглитазоном:

Часто:
отечность рук или ног

У
некоторых пациентов были отмечены следующие побочные эффекты при
приеме препарата Янумет в комбинации с инсулином:

Очень
часто:
гипогликемия

Нечасто:
сухость во рту, головная боль

При
проведении клинических исследований ситаглиптина (одного из
компонентов препарата Янумет), в пострегистрационный период
применения препарата Янумет или только ситаглиптина или в комбинации
с другими препаратами для лечения диабета были отмечены следующие
побочные эффекты:

Часто:
гипогликемия, головная боль, инфекция верхних дыхательных путей,
заложенность носа, слизисто-водянистые выделения из носа, боль в
горле, остеоартрит, боли в конечностях

Нечасто:
головокружение, запор, зуд

Редко:
тромбоцитопения

Частота
неизвестна:
проблемы с почками (иногда требующие диализа), рвота, боль в
суставах, мышечная боль, боль в пояснице, интерстициальные
заболевания легких, буллёзный пемфигоид (в виде волдырей на коже)

У
некоторых пациентов были отмечены следующие побочные эффекты при
приеме метформина в виде монопрепар

ата:Очень
часто:
тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита. Эти
симптомы могут появиться, когда вы только начинаете принимать
метформин, и обычно они сходят на нет

Часто:
привкус металла во рту

Очень
редко:
снижение уровня витамина B12,
гепатит, крапивница, покраснение кожи (сыпь) или зуд

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет

медицинского и фармацевтического контроля Министерства
здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

активные
вещества:
cитаглиптина
фосфата моногидрат 64,25 мг
(эквивалентно 50 мг ситаглиптина свободного основания), и
метформина гидрохлорид 500 мг/850 мг/1000 мг.

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), натрия
стеарилфумарат, натрия лаурилсульфат, вода очищенная.

Состав
оболочки
для дозировки 50 мг/500 мг:
Опадрай®
II Розовый 85 F94203 (спирт
поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол/полиэтиленгликоль
3350, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е
172)),

Состав
оболочки
для дозировки 50 мг/850 мг:
Опадрай®
II Розовый 85 F94182
(спирт
поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол/полиэтиленгликоль
3350, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е
172)),

Состав
оболочки
для дозировки 50 мг/1000 мг:
Опадрай®
II Красный 85 F15464
(спирт
поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол/полиэтиленгликоль
3350, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е
172)).

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой,
светло-розового цвета, с выдавленной надписью «575» на
одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 50/500 мг);

Таблетки
капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой
розового цвета, с выдавленной надписью «515» на одной
стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 50/850 мг);

Таблетки
капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой
красного цвета, с выдавленной надписью «577» на одной
стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 50/1000 мг)

Форма выпуска и упаковка

14
таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
ПВДХ/ПЭ/ПВХ и фольги алюминиевой.

По
4 контурные упаковки
вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и
русском языках вкладывают в пачку картонную.

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 30 ºС.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

Аесика
Куинборо Лимитед, Великобритания

Шоттон
Лейн, Крамлингтон, Нортумберленд, NE23
3JU

Т.
4141
4181719

Держатель
регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау
Сентрал Ист АГ Вейштрассе
20
П.О.Бокс,
СН-6000,
Люцерн
6, Швейцария

Т.+
4141 4181719

Ф.+
4141
4181727

info@merck.com

Наименование, адрес и
контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Шеринг-Плау
Сентрал Ист АГ в Казахстане

г.
Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж,
офис 302С

Тел.
+7 (727) 330-42-66

Факс
+7 (727)
259-80-90

e-mail:
dpoccis2@merck.com

Янумет__рус.docx	0.07 кб
Янумет__каз.docx	0.06 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Состав

В одной таблетке, в зависимости от дозировки препарата, может содержаться:

• 500 мг метформина и 50 мг фосфата моногидрата ситаглиптина;
• 850 мг метформина и 50 мг фосфата моногидрата ситаглиптина;
• 1000 мг метформина и 50 мг фосфата моногидрата ситаглиптина.

Как вспомогательные неактивные вещества использована целлюлоза микрокристаллическая, повидон, стеарилфумарат натрия и лаурилсульфат натрия.

Оболочка Opadry II розового цвета 85 F 94203 состоит из поливинилового спирта, титана диоксида (Е171), макрогола, талька, железа оксида черного (Е172) и железа оксида красного (Е172).

Форма выпуска

Янумет выпускается в таблетках с покрытием в виде пленочной оболочки. Таблетки упакованы в алюминиевые или ПВХ блистеры по 14 шт. В картонной пачке бывает 1, 2, 4, 6, 7 блистеров.

Фармакологическое действие

Гипогликемическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Янумет – это комбинация двух гипогликемических веществ с комплементарным (взаимодополняющим) механизмом действия. Он был разработан для лучшего контроля гликемии у пациентов, страдающих сахарным диабетом ІІ типа. По своей природе ситаглиптин является ингибитором дипептидилпептидазы-4 (сокр. ДПП-4), тогда как метформин — это представитель класса бигуаниды.

Фармакологическое действие ситаглиптина как ингибитора ДПП-4 опосредовано активацией инкретинов. При ингибировании ДПП-4, повышается концентрация 2 активных гормонов сем. инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), а также глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Данные гормоны — часть внутренней физиологической системы, регулирующей гомеостаз глюкозы. Если уровень глюкозы в крови нормальный или повышенный, то вышеуказанные инкретины содействуют в увеличении синтеза инсулина и его секреции. К тому же, ГПП-1 подавляет выделение глюкагона, что подавляет процесс синтеза глюкозы в печени. Ситаглиптин в терапевтических дозах не подавляет активности ферментов — дипептидилпептидазы-8 и дипептидилпептидазы-9.

Благодаря повышению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа посредством метформина, снижается базальная и постпрандиальная концентрация глюкозы в кровяном потоке. Помимо этого, наблюдается уменьшение синтеза глюкозы в печени (глюконеогенеза), снижается всасывание глюкозы в кишечнике, повышается чувствительность к инсулину за счет захвата и утилизации молекул глюкозы. Его фармакологический механизм действия отличается от прочих пероральных гипогликемических средств иных классов.

Показания к применению

Препарат Янумет показан как дополнение к режиму физических нагрузок и соблюдению диеты, способствующих лучшему контролю гликемии при сахарном диабете II типа. Лечение также может проводиться в комбинации:

• с препаратами, активными веществами которых являются производные сульфонилмочевины (комбинация 3 препаратов);
• с агонистами PPAR (к примеру, тиазолидиндионы);
• с инсулином.

Противопоказания

• сверхчувствительность к любому из компонентов Янумета;
• тяжелые состояния, способные влиять на функцию почек, такие как шок, дегидратация, инфекции;
• острые/хронические формы заболеваний, ведущие к гипоксии тканей: сердечная, дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда;
• умеренные или тяжелые нарушения почек, печени;
• состояние острой алкогольной интоксикации или такое заболевание, как алкоголизм;
• сахарный диабет І типа;
• острый либо хронический обменный ацидоз, в том числе диабетический кетоацидоз;
• радиологические исследования;
• беременность и лактация.

Побочные действия

• головные боли;
• сонливость;
• кашель;
• тошнота, абдомиальные боли;
• диарея, запор;
• сухость во рту;
• рвота;
• панкреатит;
• периферический отек.

Инструкция на Янумет (Способ и дозировка)

Таблетки Янумет принимают два раза в день во время приема пищи. Чтобы минимизировать возможные побочные проявления со стороны ЖКТ, дозу увеличивают поэтапно. Начальную дозу подбирают в зависимости от текущей стадии гипогликемической терапии.

В инструкции по применению Янумета указана максимальная суточная доза ситаглиптина – 100 мг.

Внимание! Режим дозирования гипогликемического препарата Янумет надо подбирать индивидуально, принимая во внимание текущую терапию, её эффективность и переносимость.

Передозировка

При приеме сверх дозы Янумета сначала рекомендуется провести стандартные мероприятия: удалить из ЖКТ остатки неабсорбированного препарата, контролировать показатели жизнедеятельности (ЭКГ), провести гемодиализ и назначить при необходимости поддерживающую терапию.

Взаимодействие

Исследований межлекарственного взаимодействия препарата Янумет не производилось, но проведено достаточно исследований по каждому активному компоненту — ситаглиптину и метформину.

• Ситаглиптин при взаимодействии с другими ЛС вызывает увеличение AUC, максимальной концентрации (С mах) Дигоксина, Янувия, Циклоспорина, однако эти фармакокинетические изменения не считаются клинически значимыми.
• Однократная доза Фуросемида ведет к повышению С mах метформина и AUC в плазме и крови приблизительно на 22 % и 15 % соответственно, тогда как С mах и AUC Фуросемида снизились.
• После приема Нифедипина увеличивается С mах метформина на 20 % и AUC на 9 %.

Условия продажи

Для приобретения таблеток Янумет необходим рецепт.

Условия хранения

Температура не выше +25° Цельсия.

В целях безопасности необходимо ограничить доступ детям.

Срок годности

Не применять по истечении двух лет.

Аналоги Янумета

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Существует препарат с такими же действующими веществами – Метформином и Ситаглиптином – это Вельметия. Прочие аналоги Янумета имеют подобное действие и АТС код:

• Авандамет;
• Глибомет;
• Дуглимакс;
• Трипрайд;

Отзывы о Янумете

Отзывы о Янумете на форумах говорят о том, что это самый лучший препарат для лечения сахарного диабета 2-ого типа. Он обладает высокой эффективностью и отсутствием побочных эффектов.

Цена Янумета, где купить

Ориентировочная цена Янумет 1000 мг + 50 мг за упаковку №56 – 2880 рублей, тогда как Янумет 500 мг или 850 мг за упаковку №56 стоит немного дороже – 2850-2980 рублей соответственно.

Янумет Лонг — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004332

Торговое наименование препарата

Янумет® Лонг

Международное непатентованное наименование

Метформин + Ситаглиптин

Лекарственная форма

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Дозировка 500 мг + 50 мг

1 таблетка содержит:

действующие вещества: метформина гидрохлорид 500,0 мг, ситаглиптина фосфат 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина);

вспомогательные вещества: повидон (К29/32) 37,63 мг. гипромеллоза-2208 (К100М) 320,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая(PI 1102) 117,4 мг, кремния диоксид коллоидный 5,000 мг, натрия стеарилфумарат 20,00 мг, пропилгаллат 0,6821 мг, гипромеллоза-2910 (6cps) 40,16 мг, макрогол-3350 8,031 мг, каолин 16,06 мг;

пленочная оболочка: Опадрай (OPADRAY®) 20А99171 27,10 мг, воск карнаубский 0,032 мг. Опадрай (OPADRAY®) 20А99171 содержит: гипромеллозу, гипролозу, тигаиа диоксид, FD&C синий #2/Индигокармин алюминиевый лак.

Дозировка 1000 мг + 50 мг

1 таблетка содержит:

действующие вещества: метформина гидрохлорид 1000,0 мг, ситаглиптина фосфат 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина);

вспомогательные вещества: повидон (К29/32) 75,27 мг. гипромеллоза-2208 (К 100М) 317,6 мг, кремния диоксид коллоидный 7,143 мг, натрия стеарилфумарат 28,57 мг, пропилгаллат 0,6821 мг, гипромеллоза-2910 (6cps) 40,16 мг, макрогол-3350 8,031 мг, каолин 16,06 мг;

пленочная оболочка: Опадрай (OPADRAY®) 20А91487 31,15 мг, воск карнаубский 0,040 мг. Опадрай (OPADRAY®) 20А91487 содержит: гипромеллозу, гипролозу, титана диоксид, FD&C синий #2/Индигокармин алюминиевый лак, железа оксид желтый.

Дозировка 1000 мг + 100 мг

1 таблетка содержит:

действующие вещества: метформина гидрохлорид 1000,0 мг, ситаглиптина фосфат 128,5 мг (эквивалентно 100 мг ситаглиптина);

вспомогательные вещества: повидон (К29/32) 75,27 мг, гипромеллоза-2208 (К100М) 317,6 мг, кремния диоксид коллоидный 7,143 мг, натрия стеарилфумарат 28,57 мг, пропилгаллат 1,364 мг, гипромеллоза-2910 (6cps) 80,31 мг, макрогол-3350 16,06 мг, каолин 32,13 мг;

пленочная оболочка: Опадрай (OPADRAY®) 20А99172 33,74 мг, воск карнаубский 0,040 мг. Опадрай (OPADRAY®) 20А99172 содержит: гипромеллозу, гипролозу, титана диоксид, FD&C синий #2/Индигокармин алюминиевый лак.

Описание

Дозировка 500 мг + 50 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-синего цвета с гравировкой «78» на одной стороне таблетки.

Дозировка 1000 мг + 50 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета с гравировкой «80» на одной стороне таблетки.

Дозировка 1000 мг + 100 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета с гравировкой «81» на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (дипептидилпептидазы-4-ингибитор+бигуанид)

Код АТХ

A10BD

Фармакодинамика:

Механизм действия

Препарат Янумет® Лонг представляет собой комбинацию двух гипогликемических средств — ситаглиптина. ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина, представителя класса бигуанидов, — с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначенным для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Препарат Янумет® Лонг содержит мегформин с пролонгированным высвобождением и ситаглиптин.

Ситаглиптин

Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, сильным, высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа.

Фармакологические эффекты препаратов класса ингибиторы ДПП-4 обусловлены активацией инкретинов. Ингибируя фермент ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию — двух известных активных гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида I (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулиногропного полипептида (ГИП).

Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, снижая, таким образом, синтез глюкозы в печени (глюконеогенез). Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют секрецию инсулина, в том числе и при низких концентрациях глюкозы крови, что может привести к развитию сульфонил-индуцированной гипогликемии не только у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, но и у здоровых людей.

Являясь мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, ситаглиптин в терапевтических концентрациях не подавляет активности родственных ферментов ДПП-8 или ДПП-9.

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидов,. бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ), ингибиторов альфа-глюкозидазы и аналогов амилина.

Метформин

Метформин является гипогликемическим средством, повышающим толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая базальную и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме крови.

Фармакологические механизмы действия метформина отличаются от таковых для пероральных гипогликемических препаратов других классов. Метформин снижает синтез глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем усиления периферического захвата и утилизации глюкозы. В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемию ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых людей (за исключением некоторых обстоятельств, см. раздел «Особые указания. Метформин») и не вызывает гиперинсулинемию. Во время лечения мегформином секреция инсулина не меняется, при этом концентрация инсулина натощак и суточное значение концентрации инсулина в плазме крови обычно могут снижаться.

Фармакодинамика

Фармакокинетика:

Результаты исследования с участием здоровых добровольцев показали, что комбинированный препарат Янумет® Лонг (метформин с пролонгированным высвобождением и ситаглиитин) в дозировках 500 мг + 50 мг и 1000 мг+100 мг биоэквивалентен комбинации монопрепаратов ситаглиптина и метформина с пролонгированным высвобождением в соответствующих дозировках. Также была продемонстрирована биоэквивалентность между приемом 2 таблеток препарата Янумет® Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг и 1 таблетки препарата Янумет® Лонг в дозировке 1000 мг + 100 мг.

В перекрестном исследовании с участием здоровых добровольцев значения площади под кривой «концентрация — время» (AUC) и максимальной концентрации в плазме крови (С_mах) ситаглиптина и значения AUC метформина после приема 1 таблетки исследуемого образца препарата Янумет® Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг и после приема 1 таблетки исследуемого образца препарата Янумет® в дозировке 500 мг + 50 мг были схожи.

После приема 1 таблетки препарата Янумет® Лонг в дозировке 500 мг + 50 мг среднее значение С_mах метформина снижалось на 30%, а значение медианы времени достижения максимальной концентрации (Т_mах) увеличивалось на 4 ч по сравнению с соответствующими значениями после приема 1 таблетки препарата Янумет® в дозировке 500 мг + 50 мг, что согласуется с ожидаемым механизмом пролонгированного (замедленного) высвобождения метформина, характерного для препарата Янумет® Лонг.

При приеме здоровыми взрослыми добровольцами 2 таблеток препарата Янумет® Лонг в дозировке 1000 мг + 50 мг 1 раз в сутки в вечернее время с пищей в течение 7 дней равновесная концентрация ситаглиптина и метформина в крови достигалась на 4 и 5 дни соответственно.

Значение медианы Т_mах ситаглиптина и метформина в равновесном состоянии после приема составило около 3 ч и 8 ч соответственно, в то время как значение медианы Т_mах ситаглиптина и метформина после приема одной таблетки препарата Янумет® составило 3 ч и 3,5 ч соответственно.

Всасывание

После приема препарата Янумет® Лонг одновременно с завтраком с высоким содержанием жиров значение AUC ситаглиптина не изменилось. Среднее значение С_mах снизилось на 17%, хотя значение медианы Т_mах не изменилось по сравнению с аналогичными параметрами при приеме препарата натощак.

После приема препарата Янумет® Лонг с завтраком с высоким содержанием жиров значение AUC метформина увеличилось на 62%, значение С_mах метформина снизилось на 9%, а значение медианы Т_mах метформина увеличилось на 2 ч по сравнению с аналогичными параметрами при приеме препарата натощак.

Ситаглиптин

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет около 87%. Прием ситаглиптина одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику ситаглиптина.

Метформии

Абсолютная биодоступность метформина при приеме натощак в дозе 500 мг составляет приблизительно 50-60%. Результаты исследований однократного перорального приема метформина в дозах от 500 мг до 1500 мг и от 850 мг до 2550 мг свидетельствуют об отсутствии дозопропорциональности при увеличении дозы, что скорее обусловлено сниженным всасыванием, а не ускоренным выведением.

Одновременный прием препарата с пищей снижает скорость и количество всасываемого метформина, что подтверждается снижением среднего значения С_mах примерно на 40%, снижением значения AUC на 25%, а также 35-минутной задержкой в достижении Т_mах после однократного приема метформина в дозе 850 мг одновременно с пищей по сравнению со значениями этих параметров после приема аналогичной дозы метформина натощак. Клиническая значимость снижения значений фармакокинетических параметров не установлена.

Прием монопрепарата метформина с замедленным высвобождением одновременно с пищей с низким содержанием жира и высоким содержанием жира увеличивал системную экспозицию метформина (измерено по значению AUC) примерно на 38% и 73% соответственно по сравнению с соответствующим значением данного параметра при приеме препарата натощак. Прием любой пищи, независимо от содержания в ней жира, увеличивал значение Т_mах метформина примерно на 3 ч, в то время как значение С_mах не менялось.

Распределение

Ситаглиптин

Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократного внутривенного введения (в/в) ситаглиптина в дозе 100 мг у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 л. Фракция обратимо связывающегося с белками плазмы ситаглиптина относительно невелика (38%).

Метформин

Кажущийся объем распределения метформина после однократного приема внутрь в дозе 850 мг составлял в среднем 654 ± 358 л. Метформин лишь в очень незначительной степени связывается с белками плазмы крови, в отличие от производных сульфонилмочевины, которые более чем на 90% связываются с белками плазмы.

Показатель проникновения метформина в эритроциты, скорее всего, зависит от времени. При применении таблеток метформина в рекомендуемых дозах и режимах плазменные концентрации равновесного состояния (обычно <1 мкг/мл) достигаются приблизительно в течение 24-48 ч. По данным контролируемых клинических исследований максимальные плазменные концентрации метформина не превышали 5 мкг/мл даже после приема максимальных доз препарата.

Метаболизм

Ситаглиптин

Приблизительно 79% ситаглиптина в основном выводится в неизмененном виде почками; метаболическая трансформация препарата минимальна.

После приема ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь примерно 16% принятой радиоактивной дозы выводилось в виде метаболитов ситаглиптина. Были определены следовые концентрации 6 метаболитов ситаглиптина. не влияющие на ингибирующую активность ситаглиптина в отношении ДПП-4 плазмы крови.

В исследованиях in vitro было показано, что основным изоферментом, ответственным за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является изофермент CYP3A4 при некотором участии изофермента CYP2C8.

Метформин

Проведенные исследования с однократным внутривенным введением метформина здоровым добровольцам показали, что метформин выводится в неизмененном виде почками, не подвергается метаболизму в печени (в организме у людей метаболиты не были выявлены) и не выделяется с желчью через кишечник.

Выведение

Ситаглиптин

После приема внутрь ¹⁴С-меченного ситаглиптина здоровыми добровольцами приблизительно 100% принятой радиоактивной дозы выводилось в течение 1 недели, через кишечник — 13% и почками — 87%. Кажущийся конечный период полувыведения (t_1/2) ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составил около 12,4 ч, почечный клиренс — около 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется преимущественно путем почечной экскреции с помощью механизма активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов 3 типа человека (hOAT-3), участвующего в процессе выведения ситаглиптина почками. Клиническая значимость участия hOAT-3 в транспорте ситаглиптина не установлена.

Ситаглиптин также является субстратом для р-гликопротеина, который также может быть вовлечен в почечную экскрецию ситаглиптина, однако ингибитор р-гликопротеина циклоспорин не снижает почечный клиренс ситаглиптина.

Метформии

Почечный клиренс метформина превышает клиренс креатинина приблизительно в 3,5 раза, что указывает на канальцевую секрецию как на основной путь выведения метформина.

После перорального приема метформина около 90% всосавшегося препарата выводится почками в течение первых 24 ч, при этом значение периода полувыведения из плазмы крови составляет около 6,2 ч.

Период полувыведения из цельной крови составляет около 17,6 ч, что предположительно свидетельствует о возможном участии эритроцитарной массы в качестве компартмента распределения.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Ситаглиптин

Фармакокинетические параметры ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в основном схожи с фармакокинетическими параметрами у здоровых добровольцев.

Метформин

При нормальной функции почек после приема однократных и многократных доз метформина фармакокинетические параметры у пациентов с сахарным диабетом 2 тина и здоровых добровольцев одинаковы, накопления метформина при приеме рекомендуемых терапевтических доз не происходит.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Янумет® Лонг не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Ситаглиптин

У пациентов со средней степенью почечной недостаточности наблюдалось приблизительно 2-кратное увеличение значения AUC ситаглиптина в плазме крови, а у пациентов с тяжелой и терминальной стадией (на гемодиализе) увеличение значения AUC было приблизительно 4-кратным по сравнению с контрольными значениями у здоровых добровольцев.

Метформин

У пациентов со сниженной функцией почек (определялось по клиренсу креатинина) период полувыведения препарата из плазмы и цельной крови удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Ситаглиптин

У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средние значения AUC и С_mах ситаглиптина после однократного приема в дозе 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% соответственно по сравнению с контрольными значениями у здоровых добровольцев. Данные различия не считаются клинически значимыми.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако, поскольку ситаглиптин преимущественно выводится почками, не ожидается влияния печеночной недостаточности тяжелой степени на фармакокинетику ситаглиптина.

Метформин

Не проводились исследования фармакокинетических параметров метформина у пациентов с печеночной недостаточностью.

Половая принадлежность

Ситаглиптин

По данным композитного и популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, половая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.

Метформин

Фармакокинетические параметры метформина существенно не различались у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа при анализе с разделением по половой принадлежности. Также по данным контролируемых клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом 2 типа гипогликемический эффект метформина у мужчин и женщин был сопоставим.

Пожилые пациенты

Ситаглиптин

По данным популяционного анализа фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, возраст пациентов не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. Концентрация ситаглиптина в плазме крови у пожилых пациентов (65-80 лет) была приблизительно на 19% выше, чем у более молодых.

Метформин

Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований метформина у пожилых здоровых добровольцев позволяют предположить, что общий плазменный клиренс метформина снижается, период полувыведения увеличивается, а значение С_mах увеличивается по сравнению со значениями, полученными у молодых здоровых добровольцев. Из этих данных следует, что изменения параметров фармакокинетики метформина, связанных с возрастом пациентов, прежде всего обусловлены изменением выделительной функции почек.

Лечение препаратом Янумет® Лонг не следует назначать пациентам в возрасте старте 80 лет, за исключением тех случаев, при которых оценка клиренса креатинина свидетельствует о том, что функция почек не снижена (см. раздел «Особые указания. Метформин»).

Дети

Исследования препарата Янумет® Лонг у детей не проводились.

Расовая принадлежность

Ситаглиптин

По данным композитного и популяционного анализов фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, включающих представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас, представителей латиноамериканских стран и других этнических и расовых групп, расовая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.

Метформин

Не проводилось исследований по изучению влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры метформина. По данным контролируемых клинических исследований метформина у представителей европеоидной, негроидной рас и представителей латиноамериканских стран с сахарным диабетом 2 типа гипогликемическое действие метформина было схожим.

Индекс массы тела (ИМТ)

Ситаглиптин

По данным композитного и популяционного анализов фармакокинетических параметров, полученных в клинических исследованиях I и II фазы, ИМТ не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.

Показания:

— Препарат Янумет® Лонг показан в качестве стартовой терапии пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии, когда соблюдение диеты и режима физических нагрузок не позволяет достичь адекватного гликемического контроля.

— Препарат Янумет® Лонг показан в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля гликемии пациентам с сахарным диабетом 2 типа, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином или ситаглиптином, либо пациентам, уже принимающим комбинацию монопрепаратов ситаглиптина и метформина.

— Препарат Янумет® Лонг показан в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин + производное сульфонилмочевины) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок пациентам с сахарным диабетом 2 типа, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне терапии любыми двумя препаратами из указанных трех: метформин, ситаглиптин или производное сульфонилмочевины.

— Препарат Янумет® Лонг показан в комбинации с агонистами PPARγ (т.е. тиазолидиндионами) в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок пациентам с сахарным диабетом 2 типа, не достигшим адекватного гликемического контроля на фоне терапии любыми двумя препаратами из указанных трех: метформин, ситаглиптин или агонист PPARγ.

— Препарат Янумет® Лонг показан в комбинации с инсулином в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии.

Противопоказания:

— Известная повышенная чувствительность к ситаглиптину, метформину или какому-либо из компонентов препарата Янумет® Лонг (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

— Заболевания почек или снижение функции почек (при концентрации креатинина сыворотки ≥1,5 мг/дл (у мужчин) и ≥ 1,4 мг/дл (у женщин)) или снижение клиренса креатинина (<60 мл/мин), в том числе вследствие сердечно-сосудистого коллапса (шока), острого инфаркта миокарда и септицемии.

— Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как:

• дегидратация (рвота, диарея), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;
• состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания);
• применение менее чем за 48 часов до и в течение 48 часов после проведения рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ (см. раздел «Особые указания»).

— Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз (с комой или без нее).

— Клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии, такие как:

• сердечная или дыхательная недостаточность;
• острый инфаркт миокарда.

— Печеночная недостаточность, нарушение функции печени.

— Хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем.

— Беременность, период грудного вскармливания.

— Препарат Янумет® Лонг не рекомендуется пациентам в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

— Сахарный диабет 1 типа.

С осторожностью:

Применение у пожилых

Поскольку основным путем выведения ситаглиптина и метформина являются почки, а с возрастом выделительная функция почек снижается, следует соблюдать меры предосторожности при применении препарата Янумет® Лонг у пожилых пациентов. Пожилым пациентам следует тщательно подбирать дозу и осуществлять регулярный контроль функции почек с целью предупреждения развития метформин-ассоциированного лактоацидоза (см. раздел «Особые указания. Мониторинг функции почек»).

Ситаглиптин

По данным клинических исследований эффективность и безопасность ситаглиптина у пожилых (старше 65 лет) пациентов была сравнима с эффективностью и безопасностью у более молодых (младше 65 лет).

Метформин

Число пожилых пациентов среди участников контролируемых исследований метформина было недостаточным для определения различий у пожилых и более молодых пациентов, хотя по имеющимся клиническим данным применения таких различий не наблюдалось. Поскольку метформин выводится преимущественно почками, а при их нарушенной функции возрастает риск развития серьезных побочных реакций, метформин следует назначать только пациентам с подтвержденной нормальной функцией почек (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность и лактация:

Не проводилось специальных контролируемых исследований применения препарата Янумет® Лонг или его отдельных компонентов у беременных женщин, поэтому данных о безопасности его применения у беременных женщин нет. Препарат Янумет® Лонг, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендуется применять во время беременности.

Не проводилось доклинических исследований комбинированного препарата Янумет® Лонг по оценке его влияния на репродуктивную функцию. Ниже приводятся данные, полученные из исследований монотерапии препаратами ситаглиптина или метформина.

Ситаглиптии

Не выявлено тератогенного эффекта ситаглиптина в период органогенеза при пероральном введении крысам в дозах до 250 мг/кг или кроликам в дозах до 125 мг/кг, что превышает экспозицию препарата у человека после приема рекомендуемой суточной дозы для взрослых 100 мг в 32 и 22 раза соответственно.

Наблюдалось незначительное увеличение случаев мальформации ребер (отсутствие, гипоплазия, искривление) у потомства крыс при пероральном введении препарата в суточных дозах 1000 мг/кг беременным самкам, что превышает экспозицию препарата у человека после приема рекомендуемой суточной дозы для взрослых 100 мг приблизительно в 100 раз.

При пероральном введении самкам препарата в суточной дозе 1000 мг/кг наблюдалось незначительное снижение массы тела у обоих полов потомства крыс в период грудного вскармливания и снижение темпов прибавки в весе по окончании грудного вскармливания у самцов.

Однако данные репродуктивных исследований у животных не всегда позволяют прогнозировать действие препарата у человека.

Метформин

Не выявлено тератогенного эффекта метформина при введении крысам и кроликам в суточных дозах до 600 мг/кг, что превышает экспозицию у человека после приема максимальной рекомендуемой суточной дозы 2000 мг в 2 и 6 раз соответственно (рассчитана по площади поверхности тела). Определение концентрации метформина в плазме у плода свидетельствует о частичной проницаемости плацентарного барьера.

Не проводилось исследований у животных по определению экскреции компонентов препарата Янумет® Лонг с молоком. По данным исследований при монотерапии препаратами как ситаглиптин, так и метформин проникают в молоко крыс.

Поскольку нет данных о проникновении ситаглиптина в грудное молоко, препарат Янумет® Лонг не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования препарата Янумет® Лонг должен подбираться индивидуально, исходя из текущей терапии, эффективности и переносимости, но без превышения максимальной рекомендуемой суточной дозы метформина 2000 мг и ситаглиптина 100 мг.

Препарат Янумет® Лонг следует принимать 1 раз в сутки во время еды, желательно вечером. Доза препарата должна повышаться постепенно, чтобы уменьшить нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), обусловленные действием метформина. Кроме того, прием препарата Янумет® Лонг с пищей способствует повышению концентрации метформина в плазме крови.

Для обеспечения пролонгированного высвобождения метформина перед проглатыванием таблетки ее не следует делить, разламывать, раздавливать или разжевывать.

Имеются сообщения об обнаружении не полностью растворенных таблеток в каловых массах. Неизвестно, содержал ли данный материал действующие вещества. Пациента следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о случаях неоднократного обнаружения таблеток в каловых массах. При получении таких сообщений лечащий врач должен оценить адекватность гликемического контроля пациента.

Рекомендации по дозированию

Стартовая доза препарата Янумет® Лонг должна быть выбрана, исходя из текущего режима гипогликемической терапии пациента.

Препарат Янумет® Лонг следует принимать 1 раз в сутки во время еды, желательно вечером.

Препарат Янумет® Лонг, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, производится в дозировках 500 мг + 50 мг, 1000 мг + 50 мг и 1000 мг + 100 мг.

Препарат Янумет® Лонг в дозировках 500 мг + 50 мг или 1000 мг + 50 мг следует принимать по 2 таблетки одновременно 1 раз в сутки.

Препарат Янумет® Лонг в дозировке 1000 мг + 100 мг следует принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Стартовая терапия

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа и неадекватным гликемическим контролем на фоне соблюдения диеты и режима физических нагрузок рекомендуемая общая суточная стартовая доза препарата Янумет® Лонг должна быть эквивалентна 1000 мг метформина и 100 мг ситаглиптина.

У пациентов, принимающих препарат Янумет® Лонг в указанной выше дозировке и не достигших адекватного контроля гликемии, возможно постепенное (с целью уменьшения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина) увеличение дозы препарата вплоть до максимальной рекомендуемой суточной дозы метформина 2000 мг.

Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином

Рекомендуемая общая суточная стартовая доза препарата Янумет® Лонг для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином, должна быть эквивалентна 100 мг ситаглиптина и принимаемой дозе метформина.

Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии ситаглиптином

Рекомендуемая стартовая доза препарата Янумет® Лонг для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии ситаглиптином, должна быть эквивалентна 1000 мг метформина и 100 мг ситаглиптина.

Доза метформина может быть изменена (оттитрована) для достижения адекватного гликемического контроля.

Следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно.

Пациентам с почечной недостаточностью, принимающим скорректированную ввиду данного заболевания дозу ситаглиптина в монотерапии, лечение препаратом Янумет® Лонг противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов, принимающих комбинированную терапию препаратами ситаглиптином и метформином

При переходе с комбинированной терапии ситаглиптином и метформином стартовая доза препарата Янумет® Лонг может быть эквивалентна дозам принимаемых ситаглиптина и метформина.

Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне приема двух из трех перечисленных гипогликемических средств: ситаглиптина, метформина или производных сульфонилмочевины

Стартовая доза препарата Янумет® Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе ситаглиптина 100 мг.

При определении стартовой дозы метформина следует учитывать уровень гликемического контроля и текущую (если пациент принимает метформин) дозу метформина.

Также следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно.

Пациентам, принимающим или начинающим принимать производное сульфонилмочевины, может потребоваться уменьшение дозы производного сульфонилмочевины для снижения риска развития сульфонил-индуцированной гипогликемии (см. раздел «Особые указания»).

Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне приема двух из трех перечисленных гипогликемических средств: ситаглиптина, метформина или агонистов PPARγ (тиазолидиндионы)

Стартовая доза препарата Янумет® Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе ситаглиптина 100 мг.

При определении стартовой дозы метформина следует учитывать уровень гликемического контроля и текущую (если пациент принимает метформин) дозу метформина. Также следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно.

Для пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне приема двух из трех перечисленных гипогликемических средств: ситаглиптина, метформина или инсулина

Стартовая доза препарата Янумет® Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе еитаглиптина 100 мг.

При определении стартовой дозы метформина следует учитывать уровень гликемического контроля и текущую (если пациент принимает метформин) дозу метформина.

Также следует учитывать, что для снижения количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ, обусловленных действием метформина, дозу метформина необходимо увеличивать постепенно.

Пациентам, получающим или начинающим получать инсулинотерапию. может потребоваться уменьшение дозы инсулина для снижения риска развития инсулин-индуцированной гипогликемии (см. раздел «Особые указания»).

Специальных исследований по оценке безопасности и эффективности терапии препаратом Янумет® Лонг у пациентов, ранее получавших лечение другими гипогликемическими средствами для приема внутрь и перешедших на терапию препаратом Янумет® Лонг, не проводилось.

Любые изменения в терапии сахарного диабета 2 типа должны проводиться с осторожностью и контролем соответствующих параметров с учетом возможных изменений гликемического контроля.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не следует применять препарат Янумет® Лонг у пациентов с почечной недостаточностью или дисфункцией почек, например, при концентрации креатинина сыворотки ≥1,5 мг/дл (у мужчин) и ≥1,4 мг/дл (у женщин) или со снижением клиренса креатинина (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Янумет® Лонг у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Пожилые пациенты

Препарат Янумет® Лонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, поскольку метформин и ситаглиптин выводятся почками. Необходимо осуществлять мониторинг функции почек с целью предупреждения развития метформин-ассоциированного лактоацидоза, особенно у пожилых людей (см. разделы «Особые указания. Метформин. Лактоацидоз» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов»).

Дети

Данные по применению препарата Янумет® Лонг у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Побочные эффекты:

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях комбинированная терапия ситаглиптином и метформином в основном хорошо переносилась пациентами с сахарным диабетом 2 типа. В целом частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии ситаглиптином и метформином была сравнимой с частотой при приеме метформина в комбинации с плацебо.

Комбинированная терапия ситаглиптином и метформином

Стартовая терапия

В 24-недельном плацебо-контролируемом факториальном исследовании стартовой терапии в группе пациентов, принимавших ситаглиптин в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформином в дозе 500 мг или 1000 мг 2 раза в сутки, наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные реакции с частотой ≥ 1% и чаще по сравнению с группами монотерапии метформином в дозе 500 мг или 1000 мг 2 раза в сутки или ситаглиптином в дозе 100 мг 1 раз в сутки, или плацебо: диарея — 3,5% (3,3%. 0,0%. 1,1 % — в группах монотерапии метформином. ситаглиптином и группе плацебо соответственно), тошнота — 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), диспепсия — 1,3% (1,1%, 0,0% и 0,0%), метеоризм- 1,3% (0,5%, 0,0% и 0,0%), рвота — 1,1% (0,3%, 0,0% и 0,0%), головная боль — 1,3% (1,1%, 0,6% и 0,0%) и гипогликемия — 1,1% (0,5%, 0,6% и 0,0%).

Добавление ситаглиптина к текущей терапии метформином

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании ситаглиптин добавляли к проводимой терапии метформином: 464 пациента принимали метформин с добавлением ситаглиптина в дозе 100 мг 1 раз в сутки, а 237 пациентов принимали плацебо и метформин. Единственной нежелательной реакцией, связанной с приемом препарата, в группе лечения ситаглиптином и метформином, наблюдавшейся с частотой ≥1% и превышающей таковую в группе плацебо, была тошнота (1,1% — в группе комбинированной терапии метформином и ситаглиптином, 0,4% — группе плацебо с метформином).

Гипогликемия и нежелательные реакции со стороны ЖКТ

В плацебо-контролируемых исследованиях комбинированной терапии ситаглиптином и метформином частота развития гипогликемии (независимо от причинно-следственной связи) у пациентов, получавших комбинацию ситаглиптина и метформина. была сопоставимой с частотой в группе пациентов, принимавших метформин в комбинации с плацебо.

В исследовании стартовой терапии ситаглиптином и метформином частота развития гипогликемии составила 1,6% в группе комбинированной терапией метформином и ситаглиптином и 0,8% в группе терапии метформином.

В исследовании терапии метформином с добавлением ситаглиптина частота развития гипогликемии составила 1,3% в группе комбинированной терапии метформином и ситаглиптином и 2,1% в группе терапии метформином.

В исследовании стартовой терапии ситаглиптином и метформином частота отслеживаемых нежелательных реакций со стороны ЖКТ (независимо от причинно-следственной связи) у пациентов, получавших комбинацию ситаглиптина и метформина, была сопоставимой с частотой в группе пациентов, принимавших метформин с плацебо: диарея (7,5% — в группе комбинированной терапии ситаглиптином и метформином, 7,7% — в группе метформина), тошнота (4,8%, 5,5%), рвота (2,1%, 0,5%), боль в животе (3,0%, 3,8%).

В исследовании терапии метформином с добавлением ситаглиптина частота отслеживаемых нежелательных реакций со стороны ЖКТ (независимо от причинно-следственной связи) у пациентов, получавших комбинацию ситаглиптина и метформина, была сопоставимой с частотой в группе пациентов, принимавших метформин с плацебо: диарея (2,4% — в группе комбинированной терапии ситаглиптином и метформином, 2,5% — в группе метформина), тошнота (1,3%, 0,8%), рвота (1,1%, 0,8%), боль в животе (2,2%, 3,8%).

Во всех исследованиях нежелательные реакции в виде гипогликемии регистрировались на основании всех сообщений о клинически выраженных симптомах гипогликемии. Дополнительное измерение концентрации глюкозы в крови не требовалось.

Комбинированная терапия ситаглиптином, метформином и производным сульфонилмочевины

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании при добавлении ситаглиптина в суточной дозе 100 мг к текущей комбинированной терапии глимепиридом в суточной дозе ≥ 4 мг и метформином в суточной дозе ≥1500 мг наблюдались следующие связанные с приемом препаратов нежелательные реакции с частотой ≥ 1% в группе лечения ситаглиптином и чаще, чем в группе плацебо: гипогликемия (13,8% — в группе ситаглиптина и 0,9% — группе плацебо) и запор (1,7% и 0,0%).

Комбинированная терапия ситаглиптином, метформином и агонистом PPARγ

В плацебо-контролируемом исследовании при добавлении ситаглиптина в суточной дозе 100 мг к текущей комбинированной терапии росиглитазоном и метформином на 18 неделе лечения следующие связанные с приемом препаратов нежелательные реакции наблюдались с частотой ≥1% в группе лечения ситаглиптином и чаще, чем в группе плацебо: головная боль (2,4% — в группе ситаглиптина, 0,0% — в группе плацебо), диарея (1,8%, 1,1%), тошнота (1,2%, 1,1%), гипогликемия (1,2%, 0,0%), рвота (1,2%, 0,0%).

На 54 неделе терапии следующие связанные с приемом препаратов нежелательные реакции наблюдались с частотой ≥1% в группе лечения ситаглептином и чаще, чем в группе плацебо: головная боль (2,4%, 0,0%), гипогликемия (2,4%, 0,0%), инфекции верхних дыхательных путей (1,8%, 0,0%), тошнота (1,2%, 1,1%), кашель (1,2%, 0,0%), грибковые инфекции кожи (1,2%, 0,0%), периферические отеки (1,2%, 0,0%), рвота (1,2%, 0,0%).

Комбинированная терапия ситаглиптином, метформииом и инсулином

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании при добавлении ситаглиптина в суточной дозе 100 мг к текущей комбинированной терапии метформииом в суточной дозе ≥1500 мг и инсулином в постоянной дозе единственной нежелательной реакцией, связанной с приемом препаратов и наблюдавшейся с частотой ≥ 1% в группе лечения с ситаглиптином и чаще, чем в группе плацебо, была гипогликемия (10,9% — в группе ситаглиптина, 5,2% — в группе плацебо).

В другом 24-недельном исследовании, в котором пациенты получали ситаглиптин в качестве дополнительной терапии в период проводимой интенсификации терапии инсулином (с метформииом или без него), единственной нежелательной реакцией, связанной с приемом препаратов и наблюдавшейся с частотой ≥ 1% в группе терапии ситаглиптином и метформииом и чаще, чем в группе плацебо и метформина, была рвота (1,1% — в группе терапии ситаглиптином и метформииом, 0,4% — в группе плацебо и метформина).

Панкреатит

По данным обобщенного анализа результатов 19 двойных слепых рандомизированных клинических исследований, в который были включены данные пациентов, получавших ситаглиптин в суточной дозе 100 мг или соответствующий препарат контроля (активный или плацебо), частота развития случаев неподтвержденного острого панкреатита составила 0,1 случай на 100 пациенто-лет лечения в каждой группе (см. «Влияние на сердечно-сосудистую систему (исследование по безопасности TECOS)» и раздел «Особые указания. Панкреатит»).

Клинически значимых отклонений показателей жизненно-важных функций или ЭКГ (включая длительность интервала QТс) на фоне комбинированной терапии ситаглиптином и метформином не наблюдалось.

Нежелательные реакции, обусловленные приемом ситаглиптина

У пациентов не наблюдалось нежелательных реакций, обусловленных приемом ситаглиптина. частота которых составила ≥ 1%.

Нежелательные реакции, обусловленные приемом метформина с пролонгированным высвобождением

Нежелательными реакциями (независимо от причинно-следственной связи), наблюдавшимися с частотой ≥ 5% у пациентов в группе терапии метформином с пролонгированным высвобождением и чаще, чем в группе плацебо, являются диарея и тошнота/рвота.

Влияние на сердечно-сосудистую систему (исследование по безопасности TECOS)

Клиническое исследование по оценке влияния ситаглиптина на сердечно-сосудистую систему (TECOS) включало 7332 пациента с сахарным диабетом 2 типа, получавших ситаглиптин в суточной дозе 100 мг (или 50 мг в сутки, если исходно расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляла >30 и <50 мл/мин/1,73 м²), и 7339 пациентов, получавших плацебо, среди пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.

Исследуемый препарат (ситаглиптин или плацебо) назначался в дополнение к базисному лечению, направленному на контроль сердечно-сосудистых факторов риска и достижение целевого уровня гликированного гемоглобина (HbAlc), согласно локальным стандартам ведения пациентов.

В исследование были включены 2004 пациента в возрасте ≥75 лет, 970 из которых получали ситаглиптин, 1034 — плацебо. В целом частота развития серьезных нежелательных явлений в группе пациентов, получавших ситаглиптин, была сопоставимой с частотой нежелательных явлений в группе плацебо.

При оценке предопределенных осложнений, обусловленных сахарным диабетом, между группами была выявлена сопоставимая частота развития инфекций (18,4%- в группе терапии ситаглиптином, 17,7%- в группе плацебо) и почечной недостаточности (1,4%- в группе терапии ситаглиптином и 1,5% — в группе плацебо).

Профиль нежелательных явлений у пациентов в возрасте ≥75 лет в целом был сопоставим с профилем общей популяции.

В популяции пациентов «intention to treat» (пациенты, которые приняли хотя бы одну дозу исследуемого препарата), которые исходно получали инсулин и/или препарат сульфонилмочевины. частота развития выраженной гипогликемии в группе терапии ситаглиптином составила 2,7%, в группе плацебо — 2,5%.

У пациентов, исходно не получавших инсулин и/или производное сульфонилмочевины, частота развития выраженной гипогликемии в группе терапии ситаглиптином составила 1,0%, в группе плацебо — 0,7%.

Частота развития случаев подтвержденного панкреатита у пациентов, получавших терапию ситаглиптином, составила 0,3%, в группе плацебо — 0,2%.

Частота развития случаев подтвержденных злокачественных новообразований у пациентов, получавших терапию ситаглиптином, составила 3,7%, в группе плацебо — 4,0%.

Пострегистрационные наблюдения

В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янумет® Лонг или ситаглиптина, входящего в его состав, в монотерапии и/или в комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами были выявлены дополнительные нежелательные реакции. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, как правило, невозможно достоверно определить частоту и причинно-следственную связь данных нежелательных реакций с терапией.

К ним относятся: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный васкулит и эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания. Ситаглиптин. Реакции гиперчувствительности»), острый панкреатит, включая геморрагическую и некротическую формы с летальным исходом и без него (см. раздел «Особые указания. Панкреатит»), ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность (иногда требуется диализ), инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, запор, рвота, головная боль, аргралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, кожный зуд, пемфигоид.

Изменения лабораторных показателей

Ситаглиптин

Частота отклонений лабораторных показателей в группах терапии ситаглиптином и метформином была сопоставимой с частотой в группах терапии плацебо и метформином. В большинстве, но не во всех клинических исследованиях отмечали небольшое увеличение содержания лейкоцитов (примерно на 200/мкл по сравнению с плацебо, среднее содержание в начале лечения примерно 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Данное изменение не рассматривается как клинически значимое.

Метформин

В контролируемых клинических исследованиях метформина продолжительностью 29 недель наблюдалось снижение нормальной концентрации цианокобаламина (витамина В₁₂) в сыворотке крови до субнормальных значений без клинических проявлений приблизительно у 7% пациентов.

Подобное снижение, вероятно, обусловленное избирательным нарушением всасывания витамина В₁₂ (а именно, нарушением формирования комплекса с внутренним фактором Касла, так называемого сложного внутреннего комплекса, необходимого для всасывания витамина В₁₂), очень редко сопровождается развитием анемии и легко корректируется отменой метформина или дополнительным приемом витамина В₁₂ (см. раздел «Особые указания. Метформин»).

Передозировка:

Ситаглиптин

В контролируемых клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев однократный прием ситаглиптина в дозе до 800 мг в целом хорошо переносился. В одном из исследований при приеме ситаглиптина в дозе 800 мг наблюдались минимальные изменения (увеличение) интервала QTc, которые не считались клинически значимыми (см. раздел «Фармакологические свойства. Влияние на электрофизиологию сердца»).

Дозы выше 800 мг в сутки в клинических исследованиях не изучались. В многодозовых клинических исследованиях (I фазы) ситаглиптина не наблюдалось каких-либо дозозависимых нежелательных реакций при приеме ситаглиптина в дозе до 600 мг в сутки в течение 10 дней и при приеме ситаглиптина в дозе до 400 мг в сутки в течение 28 дней.

В случае передозировки необходимо следовать стандартным рекомендациям, таким как удаление невсосавшегося препарата из желудочно-кишечного тракта, наблюдение за показателями жизнедеятельности, включая ЭКГ, и при необходимости назначение симптоматической терапии.

Ситаглиптин слабо диализируется. По данным клинических исследований в течение 3-4 часового сеанса диализа выводилось приблизительно 13,5% дозы. В случае клинической необходимости может быть назначен пролонгированный гемодиализ. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Метформин

Наблюдались случаи передозировки метформином, включая прием в количествах, превышающих 50 г (50000 мг). Гипогликемия наблюдалась примерно в 10% всех случаев передозировки, однако четкая причинная связь с передозировкой метформина не была установлена. Развитие лактоацидоза наблюдалось примерно в 32% всех случаев передозировки метформина (см. раздел «Особые указания. Метформин»). Возможно проведение гемодиализа (метформин диализируется со скоростью до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики) для выведения избытка метформина у пациента при подозрении на его передозировку.

Взаимодействие:

Метформин и ситаглиптин

Одновременный многократный прием метформина (по 1000 мг 2 раза в сутки) и ситаглиптина (по 50 мг 2 раза в сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не сопровождался значимыми изменениями фармакокинетических параметров ситаглиптина или метформина.

Исследования влияния межлекарственного взаимодействия на фармакокинетические параметры препарата Янумет® Лонг не проводились, однако имеется достаточное количество подобных исследований по каждому из компонентов препарата: ситаглиптину и метформину.

Ситаглиптин

По данным исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами ситаглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росигли газона, глибенкламида, симвастатина, варфарина. пероральных контрацептивов. На основании этих данных можно полагать, что ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP системы цитохрома CYP3A4, 2С8 или 2С9.

Данные in vitro свидетельствуют, что ситаглиптин также не подавляет изоферменты CYP2D6, 1А2, 2С19 или 2В6 и не индуцирует изофермент CYP3A4.

По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина.

В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто применяемых пациентами с сахарным диабетом 2 типа, в том числе гипохолестеринемические препараты (например, статины, фибраты, эзетимиб), антиагрегангы (например, клопидогрел), гипотензивные препараты (например, ингибиторы ангиотензиниревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гидрохлоротиазид), анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты (например, напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (например, бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные (например, цетиризин), ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (например, силденафил).

Отмечалось незначительное увеличение значения AUC (на 11%), а также значения средней С_mах (на 18%) дигоксина при одновременном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считалось клинически значимым. При одновременном применении дигоксина и ситаглиптина рекомендуется наблюдение за пациентом.

Отмечалось увеличение значений AUC и С_mах ситаглиптина примерно на 29% и 68% соответственно при одновременном однократном приеме внутрь ситаглиптина в дозе 100 мг и циклоспорина (сильного ингибитора р-гликопротеина) в дозе 600 мг. Указанные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считались клинически значимыми.

Метформин

Глибенкламид: в исследовании межлекарственного взаимодействия однократных доз метформина и глибенкламида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось каких-либо изменений фармакокинетических и фармакодинамических параметров метформина.

Снижение значений AUC и С_mах глибенкламида было высоковариабельным. Недостаточная информация (однократный прием) и несоответствие концентрации в крови глибенкламида наблюдаемым фармакодинамическим эффектам ставят под вопрос клиническую значимость этого взаимодействия.

Фуросемид: в исследовании межлекарственного взаимодействия при приеме однократных доз метформина и фуросемида у здоровых добровольцев наблюдались изменения фармакокинетических параметров обоих препаратов. Фуросемид увеличивал значение С_mах метформина в плазме и цельной крови на 22%, значение AUC метформина в цельной крови на 15% без значительного изменения почечного клиренса метформина. При одновременном приеме метформина и фуросемида значения С_mах и AUC фуросемида снизились на 31% и 12% соответственно по сравнению с приемом только фуросемида, а период полувыведения уменьшился на 32% без значительного изменения почечного клиренса фуросемида. Нет информации о межлекарственном взаимодействии метформина и фуросемида при длительном одновременном применении.

Нифедипин: исследование межлекарственного взаимодействия нифедипина и метформина при приеме однократных доз с участием здоровых добровольцев выявило увеличение значений С_mах и AUC метформина в плазме на 20% и 9% соответственно, а также увеличение количества выделяемого почками метформина. Значения Т_mах и периода полувыведения метформина не изменились. Нифедипин увеличивает всасывание метформина. Влияние метформина на фармакокинетику нифедипина минимально.

Катионные препараты: катионные препараты (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), выделяемые путем канальцевой секреции, теоретически могут вступить во взаимодействие с метформином, поскольку выводятся посредством общей почечной канальцевой транспортной системы.

Подобное взаимодействие между метформином и циметидипом наблюдалось при одновременном пероральном приеме метформина и циметидина у здоровых добровольцев в исследованиях взаимодействия при приеме однократных и многократных доз, в которых значения С_mах и AUC метформина в плазме и цельной крови увеличивались на 60% и 40% соответственно.

В исследовании однократных доз период полувыведения метформина не менялся. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. И хотя указанные межлекарственные взаимодействия имеют теоретическое значение (за исключением циметидина), рекомендуются тщательное наблюдение за пациентом и коррекция дозы препарата Янумет® Лонг и/или вышеуказанных катионных препаратов, экскретируемых проксимальными отделами почечных канальцев в случаях их одновременного применения.

Другие: некоторые препараты обладают гипергликемическим потенциалом и могут снижать гликемический контроль. К ним относятся тиазидные и другие диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и изониазид. При назначении перечисленных препаратов пациенту, получающему терапию препаратом Янумет® Лонг, рекомендуется тщательное наблюдение за параметрами гликемического контроля.

В исследованиях взаимодействия с участием здоровых добровольцев при одновременном приеме однократных доз метформина и пропранолола или метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения фармакокинетических параметров этих препаратов.

Метформин незначительно связывается с белками плазмы, поэтому межлекарственные взаимодействия метформина с препаратами, активно связывающимися с белками плазмы (салицилатами, сульфаниламидами, хлорамфениколом и пробенецидом), маловероятны в сравнении с производными сульфонилмочевины, которые также активно связываются с белками плазмы.

Особые указания:

Панкреатит

Были получены сообщения о случаях развития острого панкреатита, включая геморрагический или некротический с летальным исходом и без него, у пациентов, принимающих ситаглиптин (см. раздел «Побочное действие»).

Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкие, сильные боли в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приема ситаглиптина.

В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить прием препарата Янумет® Лонг и других потенциально опасных лекарственных препаратов.

Мониторинг функции почек

Метформин и ситаглиптин выводятся преимущественно почками. Риск накопления метформина и развития лактоацидоза возрастает пропорционально степени нарушения функции почек, поэтому препарат Янумет® Лонг не следует назначать пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови выше верхней возрастной границы нормы.

У пожилых пациентов ввиду возрастного снижения функции почек для достижения адекватного гликемического контроля следует применять минимальную дозу препарата Янумет® Лонг.

У пожилых пациентов, особенно в возрасте >80 лет, проводят регулярный мониторинг функции почек.

Перед началом терапии препаратом Янумет® Лонг, а также не реже одного раза в год после начала лечения следует подтвердить нормальную функцию почек с помощью надлежащих анализов.

У пациентов с риском развития почечной дисфункции контроль функции почек следует проводить чаще, а при выявлении симптомов дисфункции почек прием препарата Янумет® Лонг следует прекратить.

Развитие гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином

Как и в случае приема других гипогликемических средств, гипогликемия наблюдалась при одновременном применении ситаглиптина и метформина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины (см. раздел «Побочное действие»).

Для снижения риска развития гипогликемии, индуцированной приемом производных сульфонилмочевины или инсулина, возможно снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ситаглиптин

Развитие гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином

В клинических исследованиях ситаглиптина как в монотерапии, так и в комбинации с препаратами, не приводящими к развитию гипогликемии (т.е. метформином или агонистами PPARγ- тиазолидиндионами), частота развития гипогликемии у пациентов, принимавших ситаглиптин, была близкой к частоте у пациентов, принимавших плацебо.

Как и в случае приема других гипогликемических средств, гипогликемия наблюдалась при одновременном применении ситаглиптина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины (см. раздел «Побочное действие»).

Для снижения риска развития гипогликемии, индуцированной приемом производных сульфонилмочевины или инсулина, возможно снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции гиперчувствительности

В ходе пострегистрационного мониторинга применения ситаглиптина, входящего в состав препарата Янумет® Лонг, были получены сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности.

Данные реакции включали анафилаксию, ангионевротический отек, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона.

Поскольку эти данные получены добровольно от популяции неопределенного размера, как правило, невозможно достоверно определить частоту и причинно-следственную связь данных нежелательных реакций с терапией.

Указанные реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала терапии ситаглиптином. некоторые наблюдались после приема первой дозы препарата.

Если появилось подозрение на развитие реакции гиперчувствительности, следует прекратить прием препарата Янумет® Лонг, оценить другие возможные причины развития нежелательной реакции и назначить другую гипогликемическую терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие. Пострегистрационные наблюдения»).

Метформин

Лактоацидоз

Лактоацидоз — редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может развиться вследствие накопления метформина во время лечения препаратом Янумет® Лонг, и в случае его возникновения летальность достигает приблизительно 50%.

Развитие лактоацидоза может также происходить на фоне некоторых патофизиологических заболеваний, в частности, сахарного диабета или любого другого патологического состояния. сопровождающегося выраженной гипоперфузией и гипоксемией тканей и органов.

Для лактоацидоза характерны повышенная концентрация лактата в крови (>5 ммоль/л), сниженное значение pH крови, электролитные нарушения с нарастанием анионного интервала, увеличение соотношения лактат/пируват. Если причиной развития лактоацидоза является метформин. значение его концентрации в плазме обычно составляет >5 мкг/мл.

По имеющимся данным частота развития лактоацидоза при терапии метформином является очень низкой (примерно 0,03 случая на 1000 пациенто-лет, с частотой летальных исходов около 0,015 случаев на 1000 пациенто-лет).

За 20000 пациенто-лет терапии метформином в рамках клинических исследований не было зарегистрировано ни одного случая развития лактоацидоза.

Известные случаи были выявлены преимущественно у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью, включая выраженную патологию почек и гипоперфузию почек, часто в сочетании с сопутствующими множественными соматическими/хирургическими заболеваниями и полипрагмазией.

Риск развития лактоацидоза значительно повышен у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, требующей медикаментозной коррекции, в особенности при нестабильной или острой застойной сердечной недостаточности с риском развития гипоперфузии и гипоксемии.

Риск развития лактоацидоза возрастает пропорционально степени нарушения функции почек и возрасту пациента, поэтому регулярный мониторинг почечной функции у пациентов, принимающих метформин, а также применение минимальной эффективной дозы метформина помогают в значительной мере снизить риск развития лактоацидоза. В частности, тщательный мониторинг почечной функции необходим при лечении пожилых пациентов, а пациентам старше 80 лет терапию метформином следует начинать только после подтверждения адекватной функции почек по результатам оценки клиренса креатинина, поскольку данные пациенты более подвержены риску развития лактоацидоза.

Кроме того, при любом состоянии, сопровождающемся развитием гипоксемии, дегидратации или сепсиса, прием метформина следует немедленно прекратить.

Поскольку при нарушенной функции печени выведение лактата значительно снижается, как правило, следует избегать назначения метформина пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени.

Пациента необходимо предупредить, что во время терапии метформином следует ограничить прием алкоголя (однократный или постоянный), поскольку алкоголь потенцирует влияние метформина на метаболизм лактата.

Кроме того, следует временно прекратить терапию метформином на период проведения внутрисосудистых рентгеноконтрастных исследований и хирургических вмешательств.

Начало лактоацидоза часто трудно выявить, и оно сопровождается только неспецифичными симптомами, такими как недомогание, миалгии. респираторный дистресс-синдром, повышенная сонливость и неспецифичные абдоминальные симптомы. С усугублением течения лактоацидоза к вышеупомянутым симптомам могут присоединиться гипотермия, артериальная гипотензия и резистентная брадиаритмия. Врач и пациент должны знать о серьезности этих симптомов, и пациенту следует незамедлительно проинформировать врача об их появлении. Терапию метформином следует прекратить до прояснения ситуации.

Рекомендуется определять плазменные концентрации электролитов, кетонов, глюкозы крови, а также (по показаниям) значение pH крови, концентрацию лактата, концентрацию метформина в крови.

На начальных этапах лечения появление симптомов со стороны ЖКТ связано с приемом метформина, в то время как после стабилизации состояния пациента на любой дозе метформина появление симптомов со стороны ЖКТ маловероятно. Позднее проявление таких симптомов может свидетельствовать о развивающемся лактоацидозе или другом серьезном заболевании.

Если на фоне лечения метформином концентрация лактата натощак в плазме венозной крови превышает верхнюю границу нормы, оставаясь не выше 5 ммоль/л, это не патогномонично для развивающегося лактоацидоза и может быть обусловлено такими состояниями, как плохо контролируемый сахарный диабет или ожирение, либо чрезмерной физической нагрузкой, либо технической погрешностью измерения.

У любого пациента с сахарным диабетом и метаболическим ацидозом при отсутствии симптомов кетоацидоза (кетонурии и кетонемии) существует риск развития лактоацидоза.

Лактоацидоз — состояние, требующее оказания неотложной помощи в условиях медицинского учреждения. У пациента с лактоацидозом, принимающего метформин, следует немедленно прекратить терапию препаратом и безотлагательно провести необходимые мероприятия поддерживающей терапии.

Поскольку метформин диализируется со скоростью до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики, для коррекции ацидоза и выведения накопившегося метформина рекомендуется немедленное проведение гемодиализа.

Перечисленные мероприятия часто приводят к быстрому исчезновению всех симптомов лактоацидоза и восстановлению состояния пациента (см. раздел «Противопоказания»).

Гипогликемия

В обычных условиях при монотерапии метформином гипогликемия не развивается, однако ее развитие возможно на фоне голодания, после значительной физической нагрузки без последующей компенсации израсходованных калорий или при одновременном приеме других гипогликемических препаратов (таких как производные сульфонилмочевины и инсулина) или алкоголя. Особенно риску развития гипогликемии подвержены пожилые, ослабленные или истощенные пациенты, пациенты с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью или пациенты, злоупотребляющие алкоголем.

Гипогликемию трудно определить у пожилых пациентов и пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы.

Сопутствующая терапия

Сопутствующую фармакотерапию, которая может приводить к выраженным гемодинамическим изменениям или оказывать влияние на функцию почек и распределение метформина,например катионные препараты, выводящиеся из организма путем почечной канальцевой секреции, следует назначать с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Метформин»).

Радиологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных препаратов (например, внутривенная урограмма, внутривенная холангиорафия, ангиография, компьютерная томография с внутривенным введением контрастирующих веществ)

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать острое нарушение функции почек и связано с развитием лактоацидоза у пациентов, принимавших метформин (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому пациенты, которым запланировано подобное исследование, должны временно прекратить прием препарата Янумет® Лонг не менее чем за 48 часов до и в течение 48 часов после исследования. Возобновление терапии допустимо только после подтверждения нормальной функции почек.

Гипоксические состояния

Сосудистый коллапс (шок) любой этиологии, острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, сопровождающиеся развитием гипоксемии, связаны с развитием лактоацидоза и могут вызывать предпочечную азотемию. Если перечисленные состояния развиваются у пациента на фоне терапии препаратом Янумет® Лонг, прием препарата следует немедленно прекратить.

Хирургические вмешательства Применение препарата Янумет® Лонг следует прекратить на время проведения любого хирургического вмешательства (за исключением незначительных манипуляций, не требующих ограничений питьевого режима и голода) и вплоть до возобновления обычного режима приема пищи, при условии подтверждения нормальной функции почек.

Употребление алкоголя

Алкоголь потенцирует влияние метформина на метаболизм лактата. Пациента следует предупредить об опасности злоупотребления алкоголем (однократного или многократного потребления) в период лечения препаратом Янумет® Лонг.

Нарушение функции печени

Поскольку известны случаи развития лактоацидоза у пациентов с нарушенной функцией печени, не рекомендуется применение препарата Янумет® Лонг пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени.

Концентрация цианокобаламина (витамина В₁₂) в плазме крови

В контролируемых клинических исследованиях метформина продолжительностью 29 недель наблюдалось снижение нормальной концентрации цианокобаламина (витамина В₁₂) в сыворотке крови до субнормальных значений без клинических проявлений приблизительно у 7% пациентов.

Подобное снижение, возможно, обусловленное избирательным нарушением всасывания витамина В₁₂ (а именно, нарушением формирования комплекса с внутренним фактором Касла, так называемого сложного внутреннего комплекса, необходимого для всасывания витамина В12), очень редко сопровождается развитием анемии и легко корректируется отменой метформина или дополнительным приемом витамина В₁₂.

При терапии препаратом Янумет® Лонг рекомендуется ежегодно проводить проверку гематологических параметров крови, и любые возникшие отклонения должны быть адекватно изучены и скорректированы.

Пациентам, предрасположенным к развитию дефицита витамина В₁₂ (вследствие сниженного потребления или всасывания витамина В₁₂ или кальция), рекомендуется определять плазменную концентрацию витамина В₁₂ с интервалами в 2-3 года.

Изменение клинического статуса у пациентов с прежде адекватно контролируемым сахарным диабетом 2 типа

При появлении лабораторных отклонений или клинических симптомов заболевания (в особенности, любого не поддающегося четкой идентификации состояния) у пациента с прежде адекватно контролируемым сахарным диабетом 2 типа на фоне терапии препаратом Янумет® Лонг следует незамедлительно удостовериться в отсутствии признаков кетоацидоза или лактоацидоза.

Оценка состояния пациента должна включать анализы плазмы крови на электролиты и кетоны, концентрацию глюкозы в крови, а также (по показаниям) значение pH крови, концентрации лактата, нирувата и метформина.

При развитии ацидоза любой этиологии прием препарата Янумет® Лонг должен быть немедленно отменен, и должны быть приняты соответствующие меры по коррекции ацидоза.

Ухудшение гликемического контроля

В ситуациях физиологического стресса (гипертермия, травма, инфекция или хирургическое вмешательство) у пациента с ранее удовлетворительным гликемическим контролем возможна временная потеря контроля гликемии. В такие периоды допустима временная замена препарата Янумет® Лонг на инсулинотерапию, а после разрешения острой ситуации пациент может возобновить прежнее лечение.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янумет® Лонг на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее следует учитывать случаи развития головокружения и сонливости, отмечавшиеся на фоне применения ситаглиптина.

Кроме того, пациенты должны знать о риске развития гипогликемии при одновременном применении препарата Янумет® Лонг с производными сульфонилмочевины или инсулином.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг + 50 мг, 1000 мг + 50 мг, 1000 мг + 100 мг.

Упаковка:

По 7, 10. 14, 28. 30, 56. 60, 90, 180 или 1000 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный защитной мембраной, закрытый пластиковой крышкой с устройством против вскрытия флакона детьми и содержащий контейнер с силикагелем.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Мерк Шарп и Доум Б.В., Waarderweg 39, 2031 BN, Haarlem, the Netherlands, Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Мерк Шарп и Доум Б.В.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)