Зафирлукаст инструкция по применению цена отзывы

Содержание

Структурная формула

Русское название

Зафирлукаст

Английское название

Zafirlukast

Латинское название

Zafirlukastum (род. Zafirlukasti)

Химическое название

Брутто формула

C₃₁H₃₃N₃O₆S

Фармакологическая группа вещества Зафирлукаст

Нозологическая классификация

Код CAS

107753-78-6

Фармакологическое действие

Характеристика

Белый или бледно-желтый аморфный порошок, практически нерастворим в воде, незначительно растворим в метаноле и легко растворим в тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде и ацетоне.

Фармакология

Применение вещества Зафирлукаст

Бронхиальная астма легкой и средней степени тяжести (профилактика приступов и поддерживающая терапия), в т.ч. при неэффективности бета-стимуляторов.

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, цирроз печени, детский возраст до 5 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Зафирлукаст

Взаимодействие

Концентрацию зафирлукаста в плазме повышает (в 1,5 раза) ацетилсалициловая кислота, снижают — эритромицин (на 40%) и теофиллин (примерно на 30%). Сочетание с варфарином пролонгирует протромбиновое время на 35%. У курящих пациентов возможно повышение клиренса зафирлукаста на 20%.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до еды или через 2 ч после еды; взрослым и детям старше 12 лет — по 20 мг 2 раза в сутки (до 80 мг в сутки в 2 приема). Детям 5–11 лет — по 10 мг 2 раза в сутки.

Меры предосторожности

Регистрационный номер:

П N013547/01

Торговое название: Аколат^® (Accolate^®)

Международное непатентованное название:

зафирлукаст

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Каждая таблетка содержит:
Активное вещество: зафирлукаст 20,0 мг.
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 12,0 мг, лактозы моногидрат 45,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 114,0 мг, повидон 7,0 мг, магния стеарат 2,0 мг;
оболочка: гипромеллоза 4,8 мг, титана диоксид 2,4 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета с маркировкой «ACCOLATE 20», нанесенной методом тиснения.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство — лейкотриеновых рецепторов блокатор.

Код ATX: R03DC01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Синтез лейкотриенов (ЛТ) и их взаимодействие с рецепторами относится к звеньям патогенеза бронхиальной астмы (характеризующейся наличием воспалительного процесса) и проявляется в сокращении гладкой мускулатуры и отеке слизистой бронхов, изменении клеточной активности, включая повышение уровня миграции эозинофилов в легочную ткань.
Аколат^® — конкурентный, высокоселективный и мощный антагонист пептидных рецепторов лейкотриенов LTC4, LTD4, LTE4 — компонентов медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Аколат^® действует как противовоспалительный агент, уменьшающий эффект медиаторов воспаления.
Аколат^® в одинаковой степени предотвращает бронхоспазм, вызываемый всеми тремя пептидными лейкотриенами (лейкотриены С4, D4 и Е4).
Исследования на животных показали, что Аколат^® эффективно предотвращает вызываемое лейкотриенами повышение проницаемости сосудов, приводящее к отеку, и вызываемое лейкотриенами повышение уровня эозинофилов в легочной ткани.
Показано, что Аколат^® взаимодействует только с рецепторами лейкотриенов и не действует на простагландиновые, тромбоксановые, холинергические и гистаминовые рецепторы.
Аколат^® уменьшает клеточный и неклеточный компоненты воспаления в воздухоносных путях, вызываемого антигенной провокацией, с последующим бронхиальным лаважем через 48 часов, зафирлукаст снижает подъем уровня базофилов, лимфоцитов и гистамина, и уменьшает стимулированную продукцию супероксидов альвеолярными макрофагами.
Аколат^® ослаблял возрастающую после провокации ингаляционными аллергенами бронхиальную гиперреактивность и бронхоконстрикцию, индуцированную фактором, активирующим тромбоциты. В дальнейшем чувствительность к метахолину уменьшалась при длительном приеме препарата Аколат^® в дозе 20 мг два раза в день.
На фоне длительного приема препарата Аколат^® было продемонстрировано продолжительное улучшение показателей функции лёгких по сравнению с началом лечения даже на фоне остаточной концентрации зафирлукаста в плазме.
Применение препарата Аколат^® у детей в возрасте от 5 до 11 лет (включительно) в дозе по 10 мг 2 раза в сутки существенно улучшает функцию легких (ОФВ₁ утренняя и вечерняя ПСВ, частота приема Β₂-агонистов) по сравнению с плацебо. Это улучшение сохранялось или увеличивалось при приеме 10 мг препарата Аколат^® 2 раза в сутки в течение 1 года.
Установлено дозозависимое ингибирование бронхоконстрикции, вызываемой ингалируемым лейкотриеном D4. Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, приблизительно в 10 раз чувствительнее к бронхоконстрикции, вызываемой ингалируемым лейкотриеном D4.
Одноразовый прием препарата Аколат^® позволяет пациентам с бронхиальной астмой ингалировать в 100 раз больше лейкотриена D4 и обеспечивает защиту от 12 до 24 часов.
Аколат^® ингибирует бронхоконстрикцию, вызываемую несколькими видами провокаций, например, сульфурдиоксидом, физической нагрузкой, холодным воздухом. Аколат^® ослабляет раннюю и позднюю фазы воспалительных реакций, вызываемых различными антигенами, такими как растения, перхоть животных, амброзия и смешанные антигены.
Аколат^® облегчает симптомы бронхиальной астмы (уменьшает дневные и ночные симптомы бронхиальной астмы), улучшает функцию легких, уменьшает потребность в приеме бета-адреномиметиков и уменьшает частоту обострений заболевания.
Начальное улучшение симптомов бронхиальной астмы возникает в течение первых недель, а иногда и первых дней приема препарата Аколат^®.
Аколат^® принимается внутрь и, следовательно, может быть удобен для приёма пациентам, которые испытывают трудности с применением лекарственных средств в виде аэрозолей.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается быстро, но недостаточно полно, приём пищи богатой жиром или белком снижает биодоступность на 40%. ТС_max-3 часа. Величина Css в плазме пропорциональна дозе и прогнозируема по фармакокинетике разовой дозы. Связь с белками (альбумином) — 99%. Кумуляция — низкая.
Экстенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Т_1/2— 10 ч. Выводится с почками на 10%, через кишечник — 89%; частично с грудным молоком, в виде метаболитов. Зафирлукаст не определяется в моче. Метаболиты, определяемые в плазме крови, оказались в 90 раз менее активны, чем зафирлукаст в стандартных тестах активности in vitro.
Фармакокинетика зафирлукаста у подростков и взрослых, страдающих астмой, была схожей с фармакокинетикой у здоровых взрослых мужчин. После коррекции по весу тела не наблюдается сильных отличий между фармакокинетикой зафирлукаста у мужчин и у женщин. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с алкогольным циррозом печени, С_max и AUC увеличивается в 2 раза.

ПОКАЗАНИЯ

Профилактика приступов бронхиальной астмы и поддерживающая базисная терапия бронхиальной астмы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к препарату Аколат^® или его ингредиентам.
Детский возраст до 7 лет.
Нарушения функции печени, в том числе цирроз печени.
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Пожилые пациенты (старше 65 лет) в связи недостаточностью данных по клиническому применению.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Безопасность приема препарата Аколат^® женщинами во время беременности не установлена.
Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери при приёме препарата превышает потенциальный риск для плода.
Зафирлукаст экскретируется с грудным молоком. Аколат^® не должен назначаться кормящим матерям.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Аколат^® показан для профилактики приступов бронхиальной астмы и поэтому должен приниматься длительно.
Взрослые и дети старше 12 лет

Внутрь 20 мг два раза в сутки. Обычная поддерживающая доза также составляет: 20 мг два раза в сутки. Не следует превышать рекомендованную дозу. Прием более высокой дозы препарата может быть связан с повышением уровня одного или более печеночных ферментов и развитием гепатотоксичности.
Аколат^® не должен приниматься одновременно с пищей, так как пища уменьшает биодоступность зафирлукаста.
Дети от 7 до 11 лет (включительно)

Рекомендуется начинать лечение с дозы 10 мг два раза в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг два раза в сутки.
Пожилые пациенты

Клиренс зафирлукаста у пожилых (старше 65 лет) значительно снижен, так что С_max и AUC приблизительно в два раза больше, чем у молодых людей. Однако, кумуляции зафирлукаста у пожилых людей при этом не происходит. При применении препарата Аколат^® у пожилых пациентов, в дозе 20 мг дважды в сутки, не наблюдалось увеличения общей частоты неблагоприятных явлений. Клинический опыт применения Аколата^® у пожилых пациентов (старше 65 лет) ограничен, в связи с чем рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата данной группе пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек

Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте развития: очень часто (>10%), часто (от ≥1% до <10%), нечасто (от ≥0,1% до <1%), редко (от ≥0,01% до <0,1%), очень редко (<0,01%).
Ниже перечисленные симптомы были отмечены во время приема препарата Аколат^®.
Общие:

очень часто — инфекции
часто — слабость
Желудочно-кишечная система:

часто — тошнота, рвота, боли в животе и другие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Печень и желчевыводящие пути:

часто — повышение уровня трансаминаз
нечасто — гипербилирубинемия без повышенного содержания печеночных ферментов
редко — симптоматический гепатит с и без гипербилирубинемией
очень редко — печеночная недостаточность, фульминантный гепатит.
Костно-мышечная система:

часто — миалгия
нечасто — артралгия
Центральная и периферическая нервная системах:

часто — головная боль
нечасто — бессонница
Кожные покровы:

часто — сыпь
нечасто — кожный зуд, крапивница, отек
редко — везикулярная сыпь
Иммунная система:

нечасто — реакции повышенной чувствительности
редко — ангионевротический отек
Кровь и лимфатическая система:

редко — образование гематом при ушибах, кровотечения, включая гиперменорею, тромбоцитопения
очень редко — агранулоцитоз.

Указанные симптомы обычно проходили после прекращения терапии. Отмеченные при приеме препарата Аколат^® головная боль и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта обычно носили умеренный характер и не требовали отмены препарата.
Наблюдалось увеличение частоты инфекций у пожилых пациентов, получавших Аколат^® (7,8% против 1,4%). Инфекции обычно протекали легко, преимущественно затрагивали респираторный тракт и не требовали прекращения терапии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Имелись отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Аколат^® у людей. Никаких существенных симптомов не наблюдали. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию. Возможно промывание желудка.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Аколат^® может применяться одновременно с другими видами медикаментозной терапии, применяемой для лечения аллергии и бронхиальной астмы. Например, Аколат^® применялся одновременно с ингаляционными глюкокортикостероидами, ингаляционной и пероральной терапией бронходилятаторами, антибиотиками и антигистаминными препаратами без признаков нежелательного взаимодействия.
Аколат^® может применяться одновременно с пероральными контрацептивами без нежелательного взаимодействия.
Прием препарата Аколат^® одновременно с ацетилсалициловой кислотой (“Аспирин”, 650 мг 4 раза в день) может привести к повышению уровня зафирлукаста в плазме приблизительно на 45%.
Прием препарата Аколат^® одновременно с эритромицином может привести к снижению уровня зафирлукаста в плазме примерно на 40%.
В клинических исследованиях прием препарата Аколат^® одновременно с теофиллином приводил к снижению уровня зафирлукаста в плазме примерно на 30% без влияния на плазменный уровень теофиллина. Однако в ходе пост-маркетинговых исследований, были отмечены редкие случаи повышения у пациентов уровня теофиллина при его одновременном приеме с препаратом Аколат^®.
Прием препарата Аколат^® одновременно с терфенадином приводит к уменьшению AUC для зафирлукаста на 54%, но без влияния на уровень терфенадина в плазме.
Прием препарата Аколат^® одновременно с варфарином приводит к увеличению максимального протромбинового времени примерно на 35%. Поэтому рекомендуется контролировать протромбиновое время в случае, если Аколат^® применяется одновременно с варфарином. Очевидно, это взаимодействие является результатом ингибирования зафирлукастом изоферментной системы цитохрома Р450 2С9.
У курящих возможно увеличение клиренса зафирлукаста приблизительно на 20%.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Чтобы получить эффект от лечения, Аколат^® необходимо принимать регулярно, даже если симптомы бронхиальной астмы не беспокоят. Как правило, терапию препаратом Аколат^® следует продолжать во время обострений бронхиальной астмы.
Прием препарата Аколат^® не предусматривает сокращение приема стероидных глюкокортикостериодов.
Так же, как ингаляционные глюкокортикостероиды и динатрия кромогликат и недокромил натрия, Аколат^® не используется для купирования бронхоспазма при острых астматических приступах.
Не должно быть резкой отмены ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов при переходе к терапии препаратом Аколат^®.
Применение препарата Аколат^® не изучалось при лечении интермиттирующей или нестабильной бронхиальной астмы.
При приёме, препарата Аколат^® отмечали случаи развития эозинофильных состояний, включая синдром Churg-Strauss и эозинофильную пневмонию. Проявления могут касаться различных органов и систем, в том числе возможно появление васкулита, ухудшение функции легких, сердечные осложнения или невропатия. При этом не удалось подтвердить или отвергнуть причинно-следственную связь с приемом препарата Аколат^®. При развитии эозинофильного состояния или синдрома Churg-Strauss следует прекратить прием препарата Аколат^®. Впоследствии не следует возобновлять лечение препаратом Аколат^® и принимать Аколат^® с целью установления причинно-следственной связи с развившейся эозинофилией. Во время терапии препаратом Аколат^® возможно повышение уровня трансаминаз сыворотки крови. Обычно эти явления носят проходящий характер и протекают бессимптомно, но могут быть и ранними симптомами гепатотоксичности, и в крайне редких случаях ассоциируются с более серьёзными гепатоцеллюлярными нарушениями, молниеносным течением гепатита и печеночной недостаточностью. В ходе пост-маркетинговых исследований имелись очень редкие сообщения о случаях острых нарушений функции печени, которым не предшествовали клинические симптомы или признаки дисфункции.
В случае возникновения клинических признаков или симптомов, указывающих на дисфункцию печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в правом верхнем квадранте живота, повышенная утомляемость, вялость, апатия, гриппоподобные симптомы, увеличение печени, зуд и желтуха), прием препарата следует отменить. Рекомендуется незамедлительно определить уровень сывороточных трансаминаз, в особенности AЛТ сыворотки. Врачи могут учитывать значения, полученные в ходе рутинных исследований печеночных ферментов. Периодический контроль уровня сывороточных трансаминаз не предотвращает возникновения серьезных печеночных нарушений, но своевременное выявление нарушений функции печени, вызванное приемом препарата, наряду с немедленной отменой препарата может способствовать улучшению состояния пациента. Если в ходе проведения исследований функции печени выявлены признаки гепатотоксичности, следует немедленно прекратить прием препарата. Пациентам, у которых Аколат^® был отменен по причине развития гепатотоксичности, развитие которой не было связано с какой-либо другой причиной, повторное назначение препарата Аколат^® противопоказано.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ИНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ

Нет сведений, что Аколат^® приводит к ухудшению этих видов деятельности.
Однако, при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата может наблюдаться головная боль, бессонница.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 20 мг. По 14 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и ПВХ, по 2 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре ниже 30 ^oС, в местах, недоступных для детей.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

По рецепту.

ФИРМА-ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Великобритания
Дальнейшая информация предоставляется по требованию: Представительство компании АстраЗенека ЮК Лимитед в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз 125284 Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1.

Аколат — товарный знак, собственность компании АстраЗенека.
© AstraZeneca 2010

Значение лейкотриенов. Лейкотриены относятся к семейству липидных медиаторов и подразделяются на два класса: цистеиновые лейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄) и гидроксилейкотриены (LTB₄). Цистеиновые лейкотриены (cysLT) играют важную роль в патогенезе бронхиальной астмы: они обладают бронхоконстрикторным эффектом, стимулируют секрецию слизи, снижают мукоцилиарный клиренс, усиливают сосудистую проницаемость и индуцируют миграцию эозинофилов в очаг воспаления. Действие cysLT проявляется при их связи со специфическими cysLT-рецепторами. Зафирлукаст, являясь конкурентным антагонистом cysLT-рецепторов, блокирует противовоспалительное действие cysLT.
   Фармакокинетика. Зафирлукаст доступен в виде таблеток для приема per os. Препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пиковая концентрация в плазме (Сmax) отмечается через 3 часа после приема препарата. Период полужизни препарата составляет 8—10 часов, поэтому зафирлукаст рекомендуют назначать два раза в сутки. На биодоступность препарата существенное влияние может оказать прием пищи, так как в 75 % случаев одновременный прием пищи и зафирлукаста снижает биодоступность препарата на 40 %. Учитывая данный факт, препарат рекомендуют принимать за один час до еды или через два часа после еды. Зафирлукаст интенсивно метаболизируется в печени, его метаболиты не обладают антилейкотриеновой активностью. Фармакокинетика препарата практически одинакова у детей (7—11 лет), подростков (12—17 лет) и у взрослых. С мочой выводится не более 10% препарата, и почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику зафирлукаста. Однако у пожилых больных (> 65 лет) и у больных с циррозом печени может наблюдаться повышение Сmax в два раза.
   Клинические исследования. Клиническая эффективность зафирлукаста была показана у больных с астмой физического усилия. Прием препарата перед проведением физической нагрузки позволяет предотвратить или значительно уменьшить выраженность и продолжительность постнагрузочного бронхоспазма. Зафирлукаст также уменьшает выраженность симптомов астмы, провоцированных холодом, развитие этого варианта бронхоспазма осуществляется по механизму, близкому астме физического усилия. Препарат предотвращает бронхоконстрикцию в ответ на провокацию специфическими аллергенами при атопической бронхиальной астме, причем наибольшее влияние зафирлукаст оказывает на ранний аллергический ответ. В некоторых исследованиях также было показано, что зафирлукаст может частично блокировать и поздние аллергические реакции. На фоне приема препарата повышается провокационная доза аллергена, вызывающая снижение объема форсированного выдоха за одну секунду на 20 % (PD₂₀ FEV₁), препарата в 5—10 раз. Имеются данные, что антилейкотриеновые препараты могут быть эффективны у больных с аспириновой астмой, так как лейкотриены играют существенную роль в механизме развития этой формы бронхиальной астмы. Зафирлукаст может применяться и при других заболеваниях, в частности хороший эффект препарата показан у больных с аллергическим сезонным ринитом.
   В настоящее время проведено по меньшей мере 4 долгосрочных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, изучавших применение зафирлукаста у больных бронхиальной астмой легкой и средней степеней тяжести. Больные принимали препарат в дозе 20 мг два раза в сутки в течение 6—13 недель. Во всех исследованиях было показано, что зафирлукаст по сравнению с плацебо значительно уменьшает выраженность дневных симптомов, число ночных пробуждений от приступа удушья, утренние симптомы, прием b₂-агонистов, значительно улучшает показатели функции внешнего дыхания. Практически у всех пациентов улучшение состояния было отмечено уже в течение первой недели приема препарата. В одном из этих долгосрочных исследований эффект зафирлукаста в дозе 40 мг/ сутки был сравним с эффектом кромогликата натрия в дозе 800 мкг/ сутки.
   Побочные эффекты. Зафирлукаст хорошо переносится больными и практически не имеет серьезных побочных эффектов. В краткосрочных и долгосрочных исследованиях, посвященных зафирлукасту, число нежелательных реакций на препарат не отличалось от плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме препарата являлись: головная боль, гастрит, фарингит и ринит. Из изменений лабораторных показателей чаще всего наблюдалось повышение аланиновой трансферазы (4%), однако и этот феномен не отличался от группы плацебо.
   Дозы. В настоящее время зафирлукаст выпускается в виде таблеток в дозе 20 мг. Начальной схемой для пациентов старше 12 лет является прием препарата по 1 таблетке (20 мг) 2 раза в сутки. Такая же доза обычно является и поддерживающей. Возможно, больший клинический эффект может быть получен при применении дозы 40 мг 2 раза в сутки. Безопасность и эффективность препарата у детей до 12 лет пока не изучена. Пожилым больным и больным с циррозом печени назначают препарат в дозе 20 мг 2 раза в сутки.
   Взаимодействие с лекарственными препаратами. Совместное назначение зафирлукаста и теофиллина приводит к снижению концентрации зафирлукаста в плазме на 30 %, концентрации теофиллина при этом не меняются. Одновременный прием эритромицина ведет к снижению концентрации зафирлукаста в плазме на 40 %, прием аспирина, напротив, повышает на 45 %. Особое внимание заслуживают больные, принимающие непрямой антикоагулянт варфарин, так как зафирлукаст увеличивает период полужизни варфарина примерно на 36 % и, как следствие, значительно повышает протромбиновое время (35 %).
   Заключение. Зафирлукаст является противовоспалительным препаратом, который назначается перорально два раза в сутки. Препарат может применяться для профилактики обострений бронхиальной астмы, вызываемых физиологическими, внешнесредовыми, аллергическими и неаллергическими стимулами. Зафирлукаст также может применяться для длительной терапии бронхиальной астмы легкого и среднего течения. Проведенные исследования продемонстрировали, что зафирлукаст уменьшает симптомы заболевания и прием b₂-агонистов, улучшает показатели функции внешнего дыхания и является безопасным препаратом.

Литература:

   Kelloway J.S. Zafirlukast: the first leukotriene-receptor antagonist approved for the treatment of asthma. Ann Pharmacother 1997; 31: 1012- 21.