Зелдокс® (Zeldox®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Зелдокс®
💊 Состав препарата Зелдокс®
✅ Применение препарата Зелдокс®
📅 Условия хранения Зелдокс®
⏳ Срок годности Зелдокс®
Описание лекарственного препарата
Зелдокс®
(Zeldox®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2023 года.
Дата обновления: 2023.02.28
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ВИАТРИС ООО
(Россия)
Код ATX:
N05AE04
(Зипрасидон)
Лекарственные формы
| Зелдокс® |
Капс. 20 мг: 20, 30, 50, 60 или 100 шт. рег. №: П N015391/01 |
|
|
Капс. 40 мг: 20, 30, 50, 60 или 100 шт. рег. №: П N015391/01 |
||
|
Капс. 60 мг: 20, 30, 50, 60 или 100 шт. рег. №: П N015391/01 |
||
|
Капс. 80 мг: 20, 30, 50, 60 или 100 шт. рег. №: П N015391/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Зелдокс®
Капсулы твердые желатиновые с «замком», размер №4, крышечка голубого цвета с надписью «Pfizer», корпус белого цвета с надписью «ZDX 20», обе надписи нанесены черными чернилами; содержимое капсул — сыпучий кристаллический порошок почти белого цвета с розоватым оттенком.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 66.1 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 10 мг, магния стеарат — 1.25 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 3%, желатин — q.s. 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 3.2841%, индигокармин — 0.3821%, желатин — q.s. 100%.
Состав чернил (Tek SW-9008): шеллак — 24-27%, этанол — 23-26%, изопропанол — 1-3%, бутанол — 1-3%, пропиленгликоль — 3-7%, вода — 15-18%, аммиак водный — 1-2%, калия гидроксид — 0.05-0.1%, краситель железа оксид черный — 24-28%.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Капсулы твердые желатиновые с «замком», размер №4, крышечка голубого цвета с надписью «Pfizer», корпус голубого цвета с надписью «ZDX 40», обе надписи нанесены черными чернилами; содержимое капсул — сыпучий кристаллический порошок почти белого цвета с розоватым оттенком.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 87.83 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 15 мг, магния стеарат — 1.87 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 3.2841%, индигокармин — 0.3821%, желатин — q.s. 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 3.2841%, индигокармин — 0.3821%, желатин — q.s. 100%.
Состав чернил (Tek SW-9008): шеллак — 24-27%, этанол — 23-26%, изопропанол — 1-3%, бутанол — 1-3%, пропиленгликоль — 3-7%, вода — 15-18%, аммиак водный — 1-2%, калия гидроксид — 0.05-0.1%, краситель железа оксид черный — 24-28%.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Капсулы твердые желатиновые с «замком», размер №3, крышечка белого цвета с надписью «Pfizer», корпус белого цвета с надписью «ZDX 60», обе надписи нанесены черными чернилами; содержимое капсул — сыпучий кристаллический порошок почти белого цвета с розоватым оттенком.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 131.74 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 22.5 мг, магния стеарат — 2.81 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 3%, желатин — q.s. 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 3%, желатин — q.s. 100%.
Состав чернил (Tek SW-9008): шеллак — 24-27%, этанол — 23-26%, изопропанол — 1-3%, бутанол — 1-3%, пропиленгликоль — 3-7%, вода — 15-18%, аммиак водный — 1-2%, калия гидроксид — 0.05-0.1%, краситель железа оксид черный — 24-28%.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Капсулы твердые желатиновые с «замком», размер №2, крышечка голубого цвета с надписью «Pfizer», корпус белого цвета с надписью «ZDX 80», обе надписи нанесены черными чернилами; содержимое капсул — сыпучий кристаллический порошок почти белого цвета с розоватым оттенком.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 175.66 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 30 мг, магния стеарат — 3.74 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 3%, желатин — q.s. 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 3.2841%, индигокармин — 0.3821%, желатин — q.s. 100%.
Состав чернил (Tek SW-9008): шеллак — 24-27%, этанол — 23-26%, изопропанол — 1-3%, бутанол — 1-3%, пропиленгликоль — 3-7%, вода — 15-18%, аммиак водный — 1-2%, калия гидроксид — 0.05-0.1%, краситель железа оксид черный — 24-28%.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Зипрасидон обладает высоким сродством к допаминовым рецепторам типа 2 (D2) и значительно существенно более высоким сродством к серотониновым рецепторам типа 2A (5HT2A). По данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг степень блокады серотониновых рецепторов типа 2А типа составила более 80%, а D2-рецепторов – более 50%.
Зипрасидон также взаимодействует с серотониновыми 5HT2C-, 5HT1D— и 5HT1A-рецепторами; сродство препарата к этим рецепторам равно его сродству к D2-рецептору или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным транспортерам серотонина и норадреналина. Зипрасидон демонстрирует умеренное сродство к гистаминовым Н1-рецепторам и α1-адренорецепторам. Зипрасидон демонстрирует незначительное сродство к мускариновыми М1-рецепторами.
Показано, что зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов типа 2А (5HT2A), так и допаминовых рецепторов типа 2 (D2). Предполагается, что терапевтический эффект препарата частично опосредован этим комбинированным антагонистическим действием. Зипрасидон также является мощным антагонистом 5HT2C-, 5HT1D-рецепторов, мощным агонистом 5HT1A-рецепторов и ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина нейронами.
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема нескольких доз зипрасидона с пищей Cmax в сыворотке крови обычно наблюдались через 6-8 ч после получения дозы. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме с пищей составляет 60%. Фармакокинетические исследования продемонстрировали, что биодоступность зипрасидона повышается до 100% в присутствии пищи. Поэтому рекомендовано принимать зипрасидон вместе с пищей.
Распределение
Vd составляет приблизительно 1.1 л/кг. Зипрасидон более чем на 99% связывается с белками сыворотки крови.
Метаболизм и выведение
Средний конечный T1/2 зипрасидона после перорального приема составляет 6.6 ч. Css достигается в течение 1-3 дней. Среднее значение клиренса зипрасидона при в/в введении составляет 5 мл/мин/кг. Примерно 20 % дозы выводится с мочой и примерно 66% — с калом.
У пациентов, принимающих препарат с пищей, зипрасидон демонстрирует линейную кинетику в терапевтическом диапазоне доз 40-80 мг 2 раза/сут.
Зипрасидон экстенсивно метаболизируется после перорального приема, и лишь небольшое количество выводится с мочой (< 1%) или с калом (< 4%) в неизмененном виде. Клиренс зипрасидона протекает посредством преимущественно трех метаболических путей, в которых образуется четыре основных циркулирующих метаболита: сульфоксид бензизотиазолпиперазина (БИТП), сульфон БИТП, сульфоксид зипрасидона и S-метилдигидрозипрасидон. Доля зипрасидона в неизменном виде составляет около 44% от общего содержания вещества и его метаболитов в сыворотке крови.
Зипрасидон главным образом метаболизируется двумя путями: восстановление и метилирование с образованием S-метилдигидрозипрасидона, на долю которых приходится около двух третей метаболизма, и окислительный метаболизм, составляющий оставшуюся треть. Исследования in vitro с использованием субклеточных фракций печени человека показывают, что S-метилдигидрозипрасидон образуется в два этапа. Эти исследования показали, что первый этап опосредован главным образом химическим восстановлением за счет глутатиона, а также ферментативным восстановлением за счет альдегидоксидазы. Вторым этапом является метилирование тиолметилтрансферазой. В исследованиях in vitro было показано, что CYP3A4 является основным изоферментом цитохрома Р450, который катализирует окислительный метаболизм зипрасидона с возможным несущественным участием CYP1A2.
Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид по данным in vitro исследований обладают сходными свойствами, которые могут способствовать удлинению интервала QTc. S-метилдигидрозипрасидон выводится, главным образом, через кишечник, преимущественно путем экскреции с желчью при незначительном участии метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4. Элиминация зипрасидона сульфоксида осуществляется путем почечной экскреции и вторичному метаболизму под действием изофермента CYP3A4.
Особые категории пациентов
Фармакокинетический скрининг не выявил каких-либо существенных различий в фармакокинетике у курящих и некурящих пациентов.
В фармакокинетике зипрасидона не наблюдалось никаких клинически значимых различий по возрастному или половому признаку. Фармакокинетика зипрасидона у пациентов детского возраста от 10 до 17 лет была аналогичной фармакокинетике у взрослых после корректировки дозы препарата по массе тела.
В подтверждение того факта, что почечный клиренс играет очень незначительную роль в общем клиренсе, при приеме зипрасидона пациентами с различной степенью почечной недостаточности не наблюдалось прогрессивного повышения воздействия зипрасидона. Уровень воздействия у пациентов с легким (КК 30-60 мл/мин), умеренным (КК 10-29 мл/мин) и тяжелым (требующим проведения диализа) нарушением функции почек составлял 146%, 87% и 75% от уровня воздействия у здоровых пациентов (КК >70 мл/мин) при приеме пероральных доз 20 мг 2 р/сут в течение 7 дней. Факт повышения у этих пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови не установлен.
При вызванном циррозом нарушении функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) от легкой до умеренной степени концентрации зипрасидона в сыворотке крови после перорального приема были на 30% выше, а конечный T1/2 был приблизительно на 2 ч длиннее, чем у здоровых пациентов. Влияние нарушения функции печени на концентрацию метаболитов в сыворотке крови неизвестно.
Показания препарата
Зелдокс®
- лечение шизофрении у взрослых;
- лечение маниакальных или смешанных эпизодов умеренной степени тяжести при биполярном расстройстве у взрослых пациентов, детей и подростков в возрасте 10-17 лет. Эффективность применения зипрасидона с целью профилактики эпизодов биполярного расстройства не установлена.
Режим дозирования
Для приема внутрь. Капсулы следует принимать во время еды и глотать целиком, не разжевывая, не измельчая и не открывая заранее, т.к. это может повлиять на всасывание препарата.
Взрослые
Рекомендованная доза в остром периоде шизофрении и биполярного расстройства составляет 40 мг 2 раза/сут во время приема пищи. Суточная доза впоследствии может быть скорректирована на основании клинического статуса отдельных пациентов до максимальной дозы 80 мг 2 раза/сут. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней.
Чрезвычайно важно не превышать максимальную дозу, поскольку профиль безопасности не был подтвержден для доз выше 160 мг/сут, а применение зипрасидона может быть ассоциировано с дозозависимым удлинением интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
В качестве поддерживающей терапии шизофрении: следует назначать минимальную эффективную дозу; во многих случаях доза препарата 20 мг 2 раза/сут является достаточной.
Дети
Биполярное расстройство
Рекомендуемая стартовая доза для лечения острого биполярного расстройства у пациентов детского возраста (от 10 до 17 лет) составляет 20 мг 1 раз/сут во время еды. Далее зипрасидон следует принимать с пищей ежедневно, разделив суточную дозу на 2 приема. Препарат следует титровать в течение 1-2 недель до целевой дозы 120-160 мг/сут для пациентов с массой ≥45 кг или целевой дозы 60-80 мг/сут для пациентов с массой тела <45 кг.
Последующее дозирование следует корректировать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента в пределах 80-160 мг/сут для пациентов с массой тела ≥45 кг или 40-80 мг/сут для пациентов с массой тела <45 кг. В клинических испытаниях разрешалось неравномерное дозирование, при котором утренние дозы были на 20 мг или на 40 мг меньше вечерних (см. разделы «Особые указания», Фармакологическое действие» и «Фармакокинетика»).
Чрезвычайно важно не превышать максимальную суточную дозу, рассчитанную по массе тела, поскольку профиль безопасности не был подтвержден для доз, превышающих максимальную (160 мг/сут у детей с массой тела ≥45 кг и 80 мг/сут у детей с массой тела <45 кг), а применение зипрасидона может быть ассоциировано с дозозависимым удлинением интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Шизофрения
Безопасность и эффективность зипрасидона не была установлена у пациентов детского возраста с шизофренией (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).
Пациенты пожилого возраста
У большинства пациентов в возрасте 65 лет и старше не показано назначение более низкой начальной дозы, однако следует рассмотреть возможность ее применения в случае когда этого требует клиническое состояние и иные значимые факторы.
Применение при нарушении функции почек
Коррекции дозы препарата не требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение при нарушении функции печени
Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимо рассмотреть возможность применения более низких доз препарата (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными эффектами в клинических исследованиях с участием пациентов с шизофренией были бессонница, сонливость, головная боль и ажитация. В клинических исследованиях с участием пациентов с манией при биполярном расстройстве наиболее частыми нежелательными реакциями были седативный эффект, головная боль и сонливость.
В таблице ниже содержится перечень нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении контролируемых исследований у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством.
Все нежелательные эффекты перечислены в соответствии с системой органов и частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Перечисленные ниже нежелательные эффекты также могут быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующим лечением с применением других лекарственных препаратов.
В краткосрочных и долгосрочных клинических исследованиях зипрасидона у пациентов с шизофренией и манией при биполярном расстройстве тонико-клонические судорожные приступы и артериальная гипотензия возникали нечасто, менее чем у 1% пациентов, получавших зипрасидон.
Зипрасидон может вызывать дозозависимое удлинение интервала QT от легкой до умеренной степени (см. раздел «Фармакологическое действие»). В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией по данным ЭКГ удлинение интервала QT на 30-60 мсек наблюдалось у 12.3% (976/7941) пациентов, получавших зипрасидон, и у 7.5% (73/975) пациентов, получавших плацебо. Удлинение на >60 мсек наблюдалось у 1.6% (128/7941) пациентов, получавших зипрасидон и у 1.2% (12/975) пациентов, получавших плацебо соответственно. Частота случаев удлинения интервала QTc более 500 мсек составляла 3 случая на 3266 (0.1%) пациентов, получавших зипрасидон, и 1 случай на 538 (0.2%) пациентов, получавших плацебо. Сопоставимые данные были получены в клинических исследованиях с участием пациентов с манией при биполярном расстройстве.
В клинических исследованиях длительной поддерживающей терапии у пациентов с шизофренией, получавших зипрасидон, наблюдалось нерегулярное повышение уровня пролактина, однако у большинства пациентов показатели вернулись в пределы нормального диапазона без прекращения терапии. Кроме того, потенциальные клинические проявления (например, гинекомастия и увеличение молочных желез) были редкими.
Дети и подростки с биполярным расстройством и подростки с шизофренией
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с биполярным расстройством в возрасте 10-17 лет наиболее частыми нежелательными реакциями (частота развития >10%) были седативный эффект, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, тошнота и головокружение. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с шизофренией в возрасте 13-17 лет наиболее частыми нежелательными реакциями (с частотой развития >10%) были сонливость и экстрапирамидное расстройство. Частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у этих пациентов были, в целом, сопоставимы с показателями у взрослых пациентов с биполярным расстройством или шизофренией, получавших зипрасидон/
В клинических исследованиях с участием пациентов детского возраста с биполярным расстройством и шизофренией, прием Зипрасидона был ассоциирован с дозозависимым удлинением интервала QT от легкой до умеренной степени тяжести аналогичным наблюдаемому во взрослой популяции. О случаях тонико-клонических судорог и гипотензии в плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием детей с биполярным расстройством у не сообщалось.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к зипрасидону или любому другому компоненту препарата;
- установленное удлинение интервала QT;
- врожденный синдром удлиненного интервала QT;
- недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- аритмии, при лечении которых используются антиаритмические препараты класса IА и III;
- сопутствующая терапия препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты классов IА и III, мышьяка триоксид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»).
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, судорогами в анамнезе, сахарным диабетом, у пациентов группы риска аспирационной пневмонии, у пациентов с повышенным риском инсульта.
С особой осторожностью следует применять зипрасидон у пациентов, страдающих известной сердечно-сосудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ИБС, сердечной недостаточности или нарушений проводимости), цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии (дегидратацией, гиповолемией, а также получающих другие гипотензивные средства).
Зипрасидон следует применять с осторожностью у пациентов с ниже перечисленными факторами риска, которые могут усугубить возможность возникновения пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes):
- брадикардия;
- электролитный дисбаланс;
- одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования репродуктивной токсичности на экспериментальных животных показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию при применении в дозах, которые были уже токсичны для материнского организма и/или приводили к седативному эффекту. Тератогенные свойства не доказаны.
Беременность
Исследования у беременных женщин не проводились. Зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от его применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Информация в отношении всего класса антипсихотических препаратов
Новорожденные, которые в III триместре беременности подвергались воздействию антипсихотических препаратов (включая зипрасидон), имеют повышенный риск развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и (или) синдром отмены, различной степени тяжести и продолжительности в период после рождения. Имеются сообщения о случаях развития ажитации, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и расстройств питания. В связи с этим, такие новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Зелдокс® не следует применять во время беременности за исключением случаев крайней необходимости. При необходимости отмены препарата в период беременности, не следует делать это одномоментно.
Период грудного вскармливания
Адекватных и хорошо контролируемых исследований женщин в период лактации не проводились. Согласно ограниченным данным зипрасидон проникает в грудное молоко.
Пациенткам следует рекомендовать воздерживаться от кормления грудью во время приема зипрасидона. Если лечение необходимо продолжить, грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у женщин и мужчин не проводились.
Контрацепция: женщинам, способным к деторождению, которые получают зипрасидон, следует рекомендовать применение надлежащего метода контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью целесообразно снизить дозу препарата.
Применение при нарушениях функции почек
Коррекция дозы препарата не требуется у пациентов с нарушением функции почек.
Применение у детей
Применяется у детей строго по показаниям и в соответствии с режимом дозирования.
Безопасность и эффективность зипрасидона при лечении шизофрении у детей и подростков не установлены.
Применение у пожилых пациентов
У большинства пациентов в возрасте 65 лет и старше не показано назначение более низкой начальной дозы, однако следует рассмотреть возможность ее применения в случае когда этого требует клиническое состояние и иные значимые факторы.
Особые указания
Для выявления пациентов, которым противопоказана терапия зипрасидоном, необходимо изучить анамнез, включая семейный анамнез, и провести физикальное обследование (см. раздел «Противопоказания»).
Интервал QT
Зипрасидон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT легкой или умеренной степени тяжести (см. разделы «Фармакологическое действие» и «Побочное действие»).
Зипрасидон запрещено назначать совместно с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженной брадикардией. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественной аритмии и должны быть устранены до начала терапии зипрасидоном. При лечении пациентов со стабильным заболеванием сердца рекомендуется провести анализ ЭКГ до начала терапии.
При наличии таких симптомов со стороны сердца, как ощущение сердцебиения, вертиго, обморок или судорожные приступы, необходимо учитывать возможность наличия злокачественной сердечной аритмии и провести обследование сердца, включая ЭКГ. Если интервал QTc >500 мс, рекомендуется прекратить терапию (см. раздел «Противопоказания»).
В течение пострегистрационного периода были получены редкие сообщения о полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у принимавших зипрасидон пациентов, имевших множественные факторы риска.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
ЗНС — это редкое, но потенциально жизнеугрожающее состояние, о котором сообщалось в связи с приемом антипсихотических лекарственных препаратов, включая зипрасидон. Пациентам с ЗНС необходимо немедленно прекратить прием любых антипсихотических лекарственных препаратов.
Поздняя дискинезия
При длительном применении зипрасидон потенциально способен вызывать позднюю дискинезию и другие поздние экстрапирамидные синдромы. Известно, что пациенты с биполярным расстройством особенно подвержены развитию данных осложнений. Риск возрастает при увеличении продолжительности терапии, а также с возрастом. В случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии зипрасидоном.
Падения
Зипрасидон может вызывать сонливость, головокружение, ортостатическую гипотензию, нарушения походки, что может приводить к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском и рассмотреть возможность назначения сниженной начальной дозы (например, у пожилых или ослабленных пациентов) (см. раздел «Режим дозирования»).
Судороги
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.
Применение при нарушении функции печени
Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени недостаточен, и следует соблюдать осторожность при назначении зипрасидона пациентам данной группы (см. разделы «Режим дозирования» и «Фармакокинетика»).
Повышенный риск острых нарушений мозгового кровообращения в популяции пациентов с деменцией
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в популяции пациентов с деменцией, получавших лечение атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдалось приблизительно 3-кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений. Механизм увеличения этого риска неизвестен. Нельзя исключить возможность увеличения данного риска и при приеме других антипсихотических препаратов или в других популяциях пациентов. Зелдокс® следует с осторожностью принимать пациентам, имеющим факторы риска инсульта.
Увеличение частоты смертности на фоне приема нейролептиков у пожилых пациентов, страдающих деменцией, сочетающейся с психозом.
Данные из двух больших наблюдательных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получающие лечение антипсихотическими препаратами, подвержены незначительно повышенному риску смерти по сравнению с пациентами, не получающими лечение. Имеющиеся данные недостаточны для установления точной величины риска, а причины его увеличения неизвестны.
Зелдокс® не показан для терапии расстройств поведения, вызванных деменцией.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, получающие антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ следует выявлять до начала и во время лечения зипрасидоном, а также предпринимать профилактические меры.
Приапизм
На фоне применения антипсихотических препаратов, включая зипрасидон, отмечались случаи приапизма. Как и в случае применения других психотропных препаратов, эта нежелательная реакция, по-видимому, не зависела от дозы и не коррелировала с длительностью терапии.
Гиперпролактинемия
Как и другие препараты, являющиеся антагонистами допаминовых D2-рецепторов, зипрасидон может повышать уровень пролактина. На фоне приема препаратов, повышающих уровень пролактина, отмечались такие нарушения как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция. Длительная гиперпролактинемия в сочетании с гипогонадизмом может приводить к снижению минеральной плотности костной ткани.
Тяжелые кожные реакции
При применении зипрасидона сообщалось о случаях лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). DRESS-синдром представляет собой сочетание трех или более следующих симптомов: кожная реакция (например, сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, повышение температуры, лимфаденопатия и одно или несколько системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмонит, миокардит и перикардит.
Другие тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, были зарегистрированы у пациентов, принимавших зипрасидон.
Тяжелые кожные нежелательные реакции в ряде случаев могут быть ассоциированы с летальным исходом. В случае возникновения тяжелых кожных нежелательных реакций зипрасидон следует отменить
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность зипрасидона при лечении шизофрении у детей и подростков не установлены.
Лактоза
Поскольку в состав капсулы в качестве вспомогательного вещества входит лактозы моногидрат, эту лекарственную форму не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Зелдокс® содержит натрий
Зелдокс® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу. Пациентов, соблюдающих низкосолевую диету, можно уведомить, что данный лекарственный препарат практически не содержит натрия
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Зипрасидон может вызывать сонливость и влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Необходимо надлежащим образом информировать об этом пациентов, имеющих возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Передозировка
Симптомы: имеются лишь ограниченные данные о случаях передозировки зипрасидона. Самая большая подтвержденная разовая доза зипрасидона, принятая внутрь, составляла 12800 мг. В этом случае наблюдалось развитие экстрапирамидной симптоматики и удлинение интервала QT/QTc до 446 мсек (без последующих осложнений со стороны сердца). В целом, наиболее часто наблюдаемыми симптомами после передозировки являются экстрапирамидные симптомы, сонливость, тремор и тревога.
Возможное притупление болевой чувствительности, появление судорожных приступов или дистонических реакций в области головы и шеи после передозировки может создать риск аспирации рвотных масс при индуцированной рвоте.
Лечение: мониторинг сердечно-сосудистой системы должен быть начат незамедлительно и должен включать непрерывный ЭКГ-мониторинг для выявления возможных аритмий. Специфического антидота для зипрасидона не существует.
Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования взаимодействия зипрасидона с другими лекарственными препаратами, вызывают удлинение интервала QT, не проводились. Невозможно исключить наличие аддитивного эффекта зипрасидона и этих лекарственных препаратов, поэтому зипрасидон не следует принимать одновременно с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты классов IA и III, мышьяка триоксид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. раздел «Противопоказания»).
Исследования взаимодействия зипрасидона с другими лекарственными препаратами у детей не проводились.
Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь
Учитывая основное действие зипрасидона, следует проявлять осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами, действующими на ЦНС, и с алкоголем.
Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства
В in vivo исследовании одновременного применения декстрометорфана и зипрасидона не было выявлено выраженного ингибирования изофермента CYP2D6 при концентрации зипрасидона в плазме крови на 50% ниже, чем при приеме 40 мг зипрасидона 2 раза/сут. Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что зипрасидон может являться умеренным ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Однако маловероятно, что зипрасидон оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые метаболизируются этими изоформами цитохрома P450.
Пероральные контрацептивы
Прием зипрасидона не вызывает значительных изменений фармакокинетики препаратов, содержащих эстроген (этинилэстрадиол, субстрат CYP3A4) или прогестерон.
Литий
Одновременный прием зипрасидона и препаратов лития не оказывал влияния на фармакокинетику лития.
Поскольку зипрасидон и литий ассоциированы с изменениями сердечной проводимости, потенциально, одновременное применение этих препаратов может быть ассоциировано с риском развития нежелательных реакций, в т.ч. аритмий вследствие фармакодинамического взаимодействия, однако в контролируемых клинических исследованиях при совместном приеме зипрасидона и лития не было обнаружено возрастание клинического риска по сравнению с приемом одного только зипрасидона.
Вальпроевая кислота
Фармакокинетическое взаимодействие между зипрасидоном и вальпроатом маловероятно вследствие отсутствия у этих двух лекарственных препаратов общих метаболических путей. Исследования одновременного приема пациентами зипрасидона и вальпроата показали, что средняя концентрация вальпроата находилась в пределах того же терапевтического диапазона, что и при приеме вальпроата с плацебо.
Влияние других препаратов на зипрасидон
Данные исследований in vitro и исследований на животных указывают на то, что зипрасидон вероятно является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Клиническая значимость этого in vivo для человека не установлена.
Одновременный прием зипрасидона и ингибитора изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина кетоконазола (400 мг/сут), повышал концентрацию зипрасидона в сыворотке крови менее чем на 40%. При одновременном применении с кетоконазолом концентрация S-метилдигидрозипрасидона и зипрасидона сульфоксида в сыворотке крови в ожидаемое для зипрасидона Tmax увеличивалась на 55% и 8% соответственно. Дополнительное удлинение интервала QTc не наблюдалось. Клинически значимые изменения фармакокинетики зипрасидона, связанные с совместным приемом мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, маловероятны, поэтому коррекции режима дозирования не требуется.
Поскольку зипрасидон является субстратом CYP3A4, а индукция CYP3A4 связана с индукцией P-gp, одновременный прием с индукторами CYP3A4 и P-gp, такими как карбамазепин, рифампин и зверобой продырявленный, потенциально может вызывать снижение концентрации зипрасидона в сыворотке крови. Клинический опыт одновременного приема зипрасидона и нормотимического средства карбамазепина ограничен. Показано, что прием карбамазепина в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 21 дня способствовал снижению уровня воздействия зипрасидона на 35%.
Антациды и циметидин
Многократный прием антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидина после приема пищи не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику зипрасидона.
Серотонинергические лекарственные средства
В отдельных случаях сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, возникавших при применении зипрасидона в сочетании с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, такими как СИОЗС (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления серотонинового синдрома могут включать спутанность сознания, ажитацию, лихорадку, потливость, атаксию, гиперрефлексию, миоклонию и диарею.
Связь с белками плазмы крови
Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Степень связывания зипрасидона с белками плазмы крови in vitro не изменялась при одновременном применении с варфарином или пропранололом (двумя препаратами, обладающими высокой степенью связывания с белками плазмы крови), также как зипрасидон не изменял степень связывания этих препаратов с белками плазмы крови человека. Таким образом, возможность лекарственного взаимодействия с зипрасидоном за счет конкуренции за связь с белками плазмы крови маловероятна.
Условия хранения препарата Зелдокс®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
Срок годности препарата Зелдокс®
Срок годности — 4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ВИАТРИС ООО
(Россия)
|
|
ООО «Пфайзер» переименовано в ООО «Виатрис». ООО «Виатрис» 125315 Москва, Ленинградский пр-т, д. 72, к. 4 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
капсулы |
20 мг 40 мг 60 мг 80 мг |
|
лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения |
30 мг |
лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения
Описание препарата Зелдокс® (капсулы, 20 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2012 году
Дата согласования: 14.09.2012
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Фармакологическое действие
- Способ применения и дозы
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Капсулы | 1 капс |
| активное вещество: | |
| зипрасидона гидрохлорида моногидрат | 22,65 мг |
| 45,3 мг | |
| 67,95 мг | |
| 90,6 мг | |
| эквивалентно 20, 40, 60 или 80 мг зипрасидона | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат | |
| корпус и крышечка капсулы: титана диоксид; индигокармин (за исключением дозировки 60 мг); желатин; |
|
| чернила (Tek SW — 9008) (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный) |
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
антипсихотическое.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды.
Взрослые. При лечении острой шизофрении и биполярного расстройства рекомендуемая стартовая доза составляет 40 мг 2 раза в сутки. В последующем дозу увеличивают с учетом клинического состояния. Максимальная суточная доза — 160 мг (80 мг 2 раза в сутки). При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней. Среднетерапевтичесская доза Зелдокса® — 120 мг, поделенная на 2 приема.
В качестве поддерживающей терапии шизофрении следует назначать минимальную эффективную дозу; в большинстве случаев достаточно приема 20 мг препарата 2 раза в сутки.
Изменение дозы у пожилых людей (65 лет и старше), больных с нарушением функции почек, у курящих больных не требуется.
Форма выпуска
Капсулы. 7, 10 или 14 капс. в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 2 или 8 блистеров по 7 капс.; 1 или 4 блистера по 14 капс.; 2, 3, 5, 6 или 10 блистеров по 10 капс. помещены в картонную пачку.
Производитель
Пфайзер Мэньюфэкчеринг Дойчланд ГмбХ, Германия.
Генрих-Мак-Штрассе, 35, 89257, Иллертиссен, Германия.
Представительство Пфайзер Интернэшнл ЭлЭлСи в России
Москва, 123317, Пресненская наб., 10, комплекс «Башня на набережной», блок С.
Тел.: (495) 258-55-35, факс: (495) 258-55-38.
Претензии потребителей и рекламации по качеству препарата принимаются по адресу представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» (США).
Москва, 123317, Пресненская наб., 10, комплекс «Башня на набережной», блок С.
Тел.: (495) 258-55-35, факс: (495) 258-55-38.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Заказ в аптеках
Выбор региона:
| Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|
|
Зелдокс®, капсулы, |
||
|
4878.00 |
|
|
|
4878.00 |
|
|
|
Зелдокс®, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, |
||
|
1448.00 |
|
|
|
1583.00 |
|
|
|
Зелдокс®, капсулы, |
||
|
3715.00 |
|
|
|
Зелдокс®, капсулы, |
||
|
3715.00 |
|
|
|
Зелдокс®, капсулы, |
||
|
6020.00 |
|
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
или
Зелдокс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N015868/01
Торговое наименование препарата
Зелдокс®
Международное непатентованное наименование
Зипрасидон
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения.
Состав
Лиофилизат:
Активный компонент: зипрасидона мезилат тригидрат 40,93 мг (эквивалентно 30 мг зипрасидона).
Вспомогательные вещества: Циклодекстрина сульфобутилат натрия (SBECD) 441,49 мг.
Растворитель:
Вода для инъекций 1,4 мл (с учетом необходимого избытка в 0,2 мл для гарантированного изъятия 1,2 мл).
Описание
Лиофилизат: Лиофилизат белого или почти белого цвета;
Восстановленный раствор: Прозрачный бесцветный раствор;
Растворитель (вода для инъекций): Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Код АТХ
N05AE04
Фармакодинамика:
Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2а (5-НТ2а) типа, так и дофаминергических рецепторов 2 типа (D2), что определяет антипсихотическую активность препарата.
Зипрасидон является также мощным антагонистом 5-НТ2с, 5-НТ1d и мощным агонистом 5-НТ1А рецепторов (сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо с таковым к D2 рецепторам или превышает его) и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическую активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Агонизм 5-НТ1А рецепторов обусловливает анксиолитические эффекты. Выраженный антагонизм к 5-НТ2с рецепторам определяет возможную антипсихотическую активность. Зипрасидон угнетает обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Отмечено также сродство к H1-гистаминовым и альфа1-адренорецепторам. Антагонизм к этим рецепторам обусловливает возможность развития сонливости и ортостатической гипотензии, соответственно. Зипрасидон практически не взаимодействует с м-холинорецепторами (антагонизм к этим рецепторам связывают с ухудшением памяти).
По данным позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ), степень блокады серотониновых рецепторов 2а типа через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составляет 80%, a D2 рецепторов — 50%.
Значительное улучшение состояния при купировании психомоторного возбуждения наблюдается у пациентов через 15 минут и удерживается от 1 до 2 часов после введения 10 мг зипрасидона и от 30 минут до 4 часов после введения 20 мг зипрасидона.
Фармакокинетика:
Биодоступность зипрасидона при внутримышечном введении составляет 100%.
После однократного внутримышечного введения сывороточная концентрация достигает максимума примерно через 60 мин или ранее. Средний период полувыведения колеблется от 2 до 5 часов. Концентрация препарата увеличивается в соответствии с повышением дозы, а после 3-дневного внутримышечного применения кумуляция незначительная.
Средний системный клиренс зипрасидона при внутривенном введении составляет 7,5 мл/мин/кг, а объем распределения — 1,5 л/кг. Зипрасидон более чем на 99% связывается с белками сыворотки и степень связывания не зависит от концентрации препарата.
Существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию 4 основных метаболитов — бензизотиазолпиперазина (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Примерно 20% дозы выводится почками и примерно 66% — кишечником. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%.
Изофермент CYP3A4 (наиболее важный из цитохромов Р450), катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилдигидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиолмети лтрансферазой.
Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала Q-T. S- метилдигидрозипрасидон выводится главным образом кишечником и путем превращений, катализируемых изоферментом CYP3A4. Зипрасидона сульфоксид выводится путем почечной экскреции и вторичного метаболизма под действием изофермента CYP3А4.
Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола при приеме внутрь не отмечено.
Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона у больных с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек при приеме внутрь в сравнении со здоровыми добровольцами не выявлено.
У больных с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона на 30% выше, чем у здоровых добровольцев, а период полувыведения примерно на 2 ч больше.
Показания:
Купирование психомоторного возбуждения у больных шизофренией.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к зипрасидону или любому другому компоненту препарата;
- удлинение интервала Q-T в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала Q-T;
- острая и подострая стадия инфаркта миокарда;
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- совместный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T, в частности антиаритмических средств классов IA и III, мышьяковистого ангидрида , галофантрина, метадона, мезоридазина, тиоридазина, пимозида, спарфлоксацина, гатифлоксацина, моксифлоксацина, доласетрона, мефлохина, сертиндола или цизаприда. (см. раздел «Особые указания»);
- Пациенты с психозом, обусловленным деменцией.
Эффективность и безопасность зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет и у пожилых людей старше 65 лет не установлены.
С осторожностью:
Удлинение интервала Q-T, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия
Считается, что существует связь в возникновении удлинения интервала Q-T и пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade des pointes), которая является потенциально опасной для жизни (подобный эффект вызывают некоторые препараты, включая противоаритмические средства 1A и III класса (см. раздел Противопоказания)).
При наблюдении симптомов, подтверждающих возникновение аритмии в период лечения зипрасидоном, следует провести обследование функции сердца. Если интервал QTc превышает 500 мс, рекомендуется прекратить лечение (см. раздел Противопоказания). Отмечались редкие случаи возникновения пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes) у пациентов с множественными сметанными факторами риска, принимающих зипрасидон в период постмаркетингового применения, хотя причинно-следственной связи с приемом препарата не было установлено.
Зипрасидон следует назначать с осторожностью пациентам с нижеперечисленными факторами риска, которые могут усугубить возможность возникновения подобной аритмии:
брадикардия;
электролитный дисбаланс;
применение с другими препаратами, удлиняющими интервал Q-T.
Следует соблюдать осторожность при назначении зипрасидона пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, а также пациентам с нестабильной стенокардией, так как эффективность и безопасность зипрасидона у больных с данными заболеваниями не установлена.
Применение при нарушении функции почек
Больным с нарушенной функцией почек внутримышечно зипрасидон следует применять с осторожностью, вследствие того, что циклодекстрин, как вспомогательный компонент препарата, способен выводиться путем клубочковой фильтрации.
Применение при нарушении функции печени
Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому в этой группе препарат следует использовать осторожно (см. раздел Фармакокинетические свойства).
Судороги
При лечении больных с судорогами в анамнезе следует соблюдать осторожность.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, после начала терапии атипичными нейролептиками, необходим регулярный мониторинг концентрации глюкозы в крови. При наличии факторов риска сахарного диабета (в частности, ожирения, наличия сахарного диабета в семейном анамнезе) у пациентов, начавших лечение атипичными нейролептиками, следует определить концентрацию глюкозы в крови натощак во время начала такой терапии и периодически во время нее. Необходим мониторинг всех пациентов, принимающих атипичные нейролептики, на предмет проявлений гипергликемии, в том числе полидипсии, полиурии, полифагии и слабости. При развитии этих проявлений на фоне приема атипичных нейролептиков необходимо определение концентрации глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия купируется после отмены атипичного нейролептика; однако некоторым пациентам требуется продолжение гипогликемической терапии даже после отмены предполагаемого препарата, вызвавшего данное нарушение.
Артериальная гипотензия.
Зипрасидон может провоцировать артериальную гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороками, особенно в течение начального периода титрации дозы, что, вероятно, обусловлено его a1-адреноблокирующей активностью. Случаи обморока отмечались у 0,6 % пациентов, получавших зипрасидон. Зипрасидон следует использовать с особой осторожностью у пациентов с сердечнососудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности или нарушений проводимости), цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (дегидратацией, гиповолемией, а также получающих другие гипотензивные средства).
Аспирационная пневмония
Аспирационная пневмония является частым состоянием, возникающим у пациентов пожилого возраста, в частности, при выраженной деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Зипрасидон и другие антипсихотические средства должны использоваться с осторожностью у пациентов группы риска по аспирационной пневмонии.
Беременность и лактация:
Применение при беременности
Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться надежным методом контрацепции. Учитывая ограниченный опыт применения препарата у человека, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза лечения для матери оправдывает возможный риск для плода.
Применение при кормлении грудью
Не известно, выводится ли зипрасидон с грудным молоком. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о прекращении кормления грудью.
Способ применения и дозы:
Только для внутримышечных инъекций. Не вводить внутривенно!
Взрослые
Рекомендуемые дозы составляют от 10 мг до 20 мг (максимально 40 мг/сут). Дозы по 10 мг можно вводить каждые 2 ч; дозу 20 мг можно вводить каждые 4 ч (максимально 40 мг/сут). Эффективность зипрасидона при внутримышечном введении на протяжении более 3 дней не изучалась.
Если необходима длительная терапия, то больного следует как можно быстрее перевести с внутримышечного введения на прием капсул зипрасидона внутрь.
Применение при нарушении функции печени
У больных с печеночной недостаточностью следует снизить дозу препарата пропорционально тяжести заболевания.
Применение у курящих людей
Изменения дозы у курящих больных не требуется.
Инструкции по приготовлению раствора.
Содержимое флакона растворяют в 1,2 мл прилагаемой воды для инъекций; концентрация образующегося раствора составляет 20 мг зипрасидона на мл. Флакон встряхивают до полного растворения порошка. Можно использовать только прозрачный раствор, не содержащий видимых включений. Из каждого флакона следует набирать только одну дозу препарата, а остатки необходимо вылить.
Побочные эффекты:
Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись тошнота, седация, головокружение, боль в месте инъекции, головная боль и сонливость.
Все нежелательные реакции перечислены с распределением по классам и частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100) и редко (<1/1000).
Перечисленные ниже нежелательные реакции могли также ассоциироваться с сопутствующей патологией и/или совместно принимаемыми лекарственными средствами.
Нарушения со стороны питания и обмена веществ: нечасто — анорексия.
Нарушения психики: нечасто — ажитация, антисоциальное поведение, психотическое расстройство, нарушение сна, тики, тревога, расстройства личности, нарушения речи.
Нарушения со стороны нервной системы: Часто — акатизия, головокружение, дистония, головная боль, седация, сонливость. Нечасто — мышечная ригидность по типу «зубчатого колеса», постуральное головокружение, дизартрия, дискинезия, диспраксия, паркинсонизм, тремор, гипертония, парестезии, экстрапирамидный синдром.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия, тахикардия.
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: нечасто — вертиго.
Нарушения со стороны сосудистой системы: часто — повышение артериального давления. Нечасто — гиперемия, ортостатическая гипотензия. Редко — вазодилатация.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — ларингоспазм, ринит, боль в груди.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота. Нечасто — запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта. Редко — ректальное кровотечение, диспепсия, заболевания зубов, боль в области живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: Нечасто — гипергидроз, фурункулез.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — ригидность мышц. Редко — боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — дисменорея.
Общие расстройства и осложнения в месте введения: часто — астения, жжение в месте инъекции, боль в месте инъекции. Нечасто — синдром «отмены» препарата, утомляемость, гриппоподобный синдром, дискомфорт в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — снижение артериального давления, повышение активности ферментов печени.
Наиболее частыми нежелательными явлениями со стороны сердечнососудистой системы, зарегистрированными в клинических исследованиях внутримышечного введения фиксированных доз зипрасидона, являлись головокружение (10 мг — 11 %, 20 мг — 12 %), тахикардия (10 мг — 4%, 20 мг — 4 %), постуральное головокружение (10 мг — 2%, 20 мг — 2 %), ортостатическая гипотензия (20 мг — 5 %) и снижение артериального давления (10 мг — 2 %).
В предрегистрационных клинических исследованиях внутримышечного введения фиксированных доз зипрасидона повышение артериального давления отмечалось у 2,2 % пациентов, получавших препарат в дозе 10 мг; кроме того, повышение артериального давления было зарегистрировано у 2,8 % пациентов, получавших зипрасидон в дозе 20 мг.
Постмаркетинговые данные
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции (такие как аллергический дерматит, ангионевротический отек, отек лица, крапивница).
Нарушения психики: мания/гипомания.
Нарушения со стороны нервной системы: дистония, паралич/парез лицевого нерва, серотониновый синдром (при применении в качестве монотерапии или в сочетании с серотонинергическими лекарственными средствами).
Нарушения со стороны сердца: тахикардия, трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes) (см. раздел «С осторожностью»).
Нарушения со стороны сосудов: постуральная гипотензия, обморок.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: дисфагия, отек языка.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез, недержание мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: приапизм, галакторея.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (гиперпирексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и признаки нестабильности вегетативной нервной системы (колебания частоты сердечных сокращений или изменение артериального давления, тахикардия, профузное потоотделение, аритмии).
Дополнительные признаки могут включать повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Диагностика данного синдрома затруднена. Следует исключить случаи, при которых сочетаются серьезное заболевание (например, пневмония, системная инфекция и др.) и симптомы экстрапирамидных нарушений, по поводу которых терапия не проводилась или была неадекватной. Другие состояния, которые следует учитывать при дифференциальной диагностике, включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и первичную патологию центральной нервной системы. Если у пациента развиваются симптомы, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно появилась высокая температура тела, не сопровождаемая возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон, проводить интенсивную симптоматическую терапию и тщательный контроль за состоянием пациента, проводить терапию серьезных осложнений, для которых возможно применять специфическое лечение. Нет общей стратегии специфической фармакологической терапии ЗНС. В случае если пациенту необходима дальнейшая антипсихотическая терапия после купирования симптомов ЗНС, следует рассмотреть возможность повторного начала лечения с минимальных доз.
Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, так как имеются сообщения о возобновлении симптомов ЗНС.
Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении препарата Зелдоке®.
Поздняя дискинезия: При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития поздней дискинезии и других отдаленных экстрапирамидных синдромов.
Предполагается, что данный синдром с большей вероятностью будет развиваться у пациентов, получающих длительную терапию зипрасидоном в высоких дозах. Кроме того, с увеличением дозы и длительности терапии повышается риск необратимости данного синдрома. Тем не менее, данное осложнение с меньшей вероятностью может развиться и после короткого курса терапии низкими дозами препарата. Специфическое лечение данного синдрома неизвестно, однако симптомы могут исчезнуть полностью или частично при отмене терапии зипрасидоном. В свою очередь антипсихотическая терапия может подавлять (или частично подавлять) симптомы поздней дискинезии и, таким образом, маскировать признаки данного синдрома. Учитывая это, следует применять зипрасидон таким образом, чтобы максимально минимизировать риск развития поздней дискинезии. Длительное лечение следует применять у пациентов с хроническим заболеванием, которое отвечает на терапию антипсихотиками и для которого не имеется альтернативной, более безопасной терапии. У пациентов, которым показано длительное лечение, следует применять наименьшие эффективные дозы препарата наиболее короткими курсами, которые будут иметь терапевтический эффект. Периодически следует проводить оценку необходимости продолжения лечения. При появлении признаков поздней дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его. Тем не менее, некоторым пациентам может потребоваться продолжение терапии, несмотря на симптомы поздней дискинезии.
Увеличение частоты смертности на фоне приема нейролептиков у пожилых пациентов с деменцией, сочетающейся с психозом.
У пожилых пациентов с психозом, вызванным деменцией, повышен риск летального исхода при приеме некоторых нейролептиков по сравнению с плацебо. Результаты, полученные в ходе исследований зипрасидона, не позволяют сделать вывод об увеличении риска наступления смерти у пожилых пациентов с психозом, вызванным деменцией, на фоне приема препарата. Тем не менее, зипрасидон не рекомендован для лечения данной категории пациентов. Большинство случаев летальных исходов были обусловлены сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционными (например, пневмония) нарушениями. Предполагается, что подобно атипичным антипсихотикам, на фоне применения типичных антипсихотиков, может отмечаться повышение смертности. Не ясно, в какой степени увеличение смертности связано с применением атипичных антипсихотиков или с особенностями конкретного пациента.
Передозировка:
Сведения о передозировке зипрасидона ограничены. В случае максимальной подтвержденной дозы — 12800 мг отмечались экстрапирамидные симптомы и удлинение интервала Q-T до 446 мс (без нарушения функции сердца). Основными симптомами передозировки являются экстрапирамидные расстройства, сонливость, тремор и беспокойство. При подозрении на передозировку, следует учесть возможность взаимодействия нескольких препаратов.
Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует восстановить и поддерживать проходимость дыхательных путей и обеспечить адекватную вентиляцию и оксигенацию. Угнетение сознания, возможность судорог или дистонической реакции мышц шеи после передозировки создают угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Учитывая, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки не показан. Больной должен оставаться под медицинским контролем до полного исчезновения симптомов интоксикации.
Взаимодействие:
Противоаритмические средства IA и III класса и другие препараты, удлиняющие интервал Q-T
См. разделы «С осторожностью» и «Противопоказания».
Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь
Зипрасидон оказывает угнетающее влияние на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в комбинации с алкоголем и другими препаратами, влияющими на ЦНС, включая средства, действующие на дофаминергические и серотонинергические системы.
Все исследования по лекарственному взаимодействию проводились с использованием зипрасидона для приема внутрь.
Влияние других препаратов на зипрасидон
Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны. Ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (в дозе 400 мг/сутки) повышал концентрацию зипрасидона в сыворотке крови на менее 40 %. Концентрации S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке крови в ожидаемой временной точке Ттах зипрасидона была повышена на 55 %. Дополнительного удлинения интервала Q-T не наблюдалось. Вероятность изменения фармакокинетики зипрасидона при совместном назначении с ингибиторами изофермента CYP3A4 мала, поэтому коррекции доз обоих средств в данном случае не требуется. Применение карбамазепина (200 мг 2 раза в сутки) — индуктора изофермента CYP3A4, приводит, в свою очередь, к уменьшению площади под кривой концентрация-время (AUC) на 36% что также вряд ли имеет клиническое значение.
Циметидин — не оказывает значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона. Бензатропин, пропранолол, лоразепам — не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические показатели концентрации зипрасидона в сыворотке.
Декстрометорфан
В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических исследований на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через изофермент CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрорфана.
Литий
Зипрасидон не влияет на фармакокинетику препаратов лития при совместном применении.
Связь с белками
Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Связывание зипрасидона с белками плазмы крови in vitro не изменялось под действием варфарина или пропранолола — двумя препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы крови; зипрасидон также не изменял связывание этих препаратов с белками плазмы крови человека. Таким образом, взаимодействие препаратов с зипрасидоном, вызванное вытеснением из связи с белками, маловероятно.
Фармацевтические свойства
Несовместимость: препарат нельзя смешивать с другими препаратами или растворителями, за исключением воды для инъекций.
Особые указания:
После купирования психомоторного возбуждения целесообразен перевод пациентов на пероральный прием препарата.
Как и при внутримышечном введении других антипсихотиков, сообщалось о случаях летального исхода на фоне применения зипрасидона, в основном у пациентов с множественными сопутствующими факторами риска. Хотя связь приема зипрасидона и этих случаев не установлена, следует соблюдать осторожность при внутримышечном введении препарата Зелдокс®.
Рекомендуется проводить контроль концентрации калия и магния в плазме крови у пациентов с повышенным риском значительных электролитных нарушений, в особенности гипокалиемии.
Гипокалиемия (и/или гипомагниемия) могут повышать риск удлинения интервала Q-T и аритмии. К гипокалиемии могут приводить прием диуретиков, диарея и другие причины. Перед продолжением терапии у пациентов с низким содержанием калия и/или магния следует устранить данные нарушения. Важно периодически проводить контроль содержания электролитов в плазме крови у пациентов, получающих лечение диуретиками во время терапии зипрасидоном. Удлинение интервала QTc в течение длительного времени также может повышать риск дальнейшего удлинения и аритмии, однако неизвестно достаточно ли ЭКГ для выявления таких пациентов. Следует избегать применения зипрасидона у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности или нарушениями сердечного ритма.
У пациентов, испытывающих симптомы похожие на возникновение пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes), следует провести контроль состояния сердечно-сосудистой системы. Возможно, проведение холтеровского мониторирования может оказаться полезным.
В клинических исследованиях судороги отмечали в 0,4 % случаев. При этом во многих случаях у пациентов имелись сопутствующие факторы, которые могли способствовать развитию судорог. Как и при применении других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с судорогами в анамнезе или с состояниями, которые могут снижать судорожный порог, например, болезнь Альцгеймера. Следует учитывать, что состояния, при которых может быть снижен судорожный порог, более характерны для пациентов в возрасте 65 лет и старше.
В клинических исследованиях отмечали случаи развития лейкопении/нейтропении, а также агранулоцитоза (в некоторых случаях с летальным исходом).
Возможные факторы риска развития лейкопении/нейтропении включают: имеющееся снижение количества белых кровяных телец, а также сообщения в анамнезе о развитии лейкопении/нейтропении, индуцированной лекарственными средствами. У данных групп пациентов следует регулярно проводить клинический анализ крови в течение первых нескольких недель терапии и в случае появления первых признаков отклонения в количестве белых кровяных телец в отсутствии других видимых причин, следует отменить терапию зипрасидоном.
Следует тщательно наблюдать пациентов с нейтропенией на предмет развития лихорадки или других симптомов инфекции и в случае их возникновения проводить соответствующее лечение. У пациентов с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <1000 м3) следует прекратить терапию зипрасидоном и контролировать количество белых кровяных телец до восстановления их нормального числа.
В 5 % случаев у пациентов, принимающих зипрасидон, отмечали развитие сыпи/крапивницы. У одной шестой части этих пациентов данный побочный эффект привел к отмене терапии. Возникновение сыпи было связано с величиной дозы зипрасидона, хотя также это может быть связано с более длительной экспозицией препарату у пациентов, принимающих зипрасидон в высоких дозах. У нескольких пациентов отмечали симптомы сопутствующих системных заболеваний, например, повышение количества белых кровяных телец. У большинства пациентов симптомы уходили при применении антигистаминных препаратов или глюкокортикостероидов и/или после отмены препарата. У всех пациентов отмечали полное выздоровление. При возникновении сыпи и отсутствии другой видимой причины, следует отменить терапию зипрасидоном.
Возможность суицидальных попыток характерна для пациентов с психотическим или биполярным расстройством. В связи с этим рекомендуется тщательное наблюдение пациентов с высоким риском данной реакции. Пациенту следует назначить минимальное необходимое количество препарата Зелдокс® с целью снижения риска передозировки.
При применении препарата Зелдокс® сообщалось о случаях приапизма. Как и при применении других антипсихотиков данная реакция не зависит от дозы препарата и длительности терапии. Тяжелые случаи приапизма могут потребовать хирургического лечения.
При применении антипсихотиков отмечались случаи нарушенной терморегуляции (нарушение механизма снижения повышенной температуры тела). Данный эффект не наблюдался у пациентов, получающих терапию зипрасидоном, тем не менее, следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов, с состояниями, предрасполагающими к повышению температуры тела (например, интенсивные физические упражнения, воздействие высоких температур, применение препаратов с антихолинергическим действием или состояние дегидратации).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Как и большинство психотропных препаратов, зипрасидон вызывает сонливость и другие побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и др. Об этом следует предупредить пациентов, которые могут управлять автомобилем или опасными механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 30 мг.
Упаковка:
Лиофилизат: по 30 мг лиофилизата во флакон объемом 5 мл из прозрачного бесцветного стекла (тип I) с резиновой пробкой и алюминиевым герметичным колпачком с пластиковой крышкой типа флип-офф.
Растворитель (вода для инъекций) 1,4 мл в ампуле прозрачного бесцветного стекла.
По 1 флакону и 1 ампуле вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Флакон хранить в оригинальной картонной упаковке.
Следует избегать замораживания, во избежание порчи ампулы с растворителем препарата.
Срок годности:
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Установлена химическая и физическая стабильность готового раствора в течение 24 ч при температуре до 25°С и 7 дней при 2-8 °С. Однако с микробиологической точки зрения раствор препарата следует использовать немедленно или после не более 24 ч хранения при 2°-8 °С.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Фарева Амбуаз, Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, France, Франция
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Пфайзер Инк
Купить Зелдокс в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Удлинение интервала QT
Зипрасидон вызывает дозозависимое небольшое или умеренное удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие» и «Фармакологические свойства»).
Зипрасидон нельзя применять совместно с препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженной брадикардией. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественной аритмии, и они должны быть скорректированы до начала терапии зипрасидоном. Если зипрасидон назначается пациентам, имеющим стабильное заболевание сердца, то до начала лечения следует оценить ЭКГ.
При наличии таких симптомов со стороны сердца, как ощущение усиленных сердцебиений, головокружение, потеря сознания или судороги, необходимо учитывать возможность возникновения злокачественной аритмии сердца и провести обследование сердечной деятельности, включая ЭКГ. Если интервал QTc составляет > 500 мс, то рекомендуется прекратить лечение (см. раздел «Противопоказания»).
В пострегистрационном периоде были получены редкие сообщения о возникновении у пациентов с наличием множества сопутствующих факторов риска, принимавших зипрасидон, пароксизмальной мерцательной желудочковой аритмии.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность внутримышечных инъекций зипрасидона у детей и подростков не исследовалась.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
В клинические исследования не было включено достаточное количество пожилых пациентов. Следовательно, невозможно дать какие-либо рекомендации относительно дозирования, и лечение внутримышечными инъекциями у этих пациентов не рекомендуется.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — наблюдающееся при применении антипсихотических средств, включая зипрасидон, редкое, но потенциально фатальное осложнение. Лечение ЗНС предусматривает немедленную отмену любых антипсихотических лекарственных препаратов.
Тяжелые кожные реакции
При применении зипрасидона отмечали развитие лекарственных реакций, сочетающихся с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром). Этот синдром включает три или более следующих проявлений: кожные реакции (такие как сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, повышение температуры, лимфаденопатия и одно или более системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмония, миокардит и перикардит.
Также сообщалось о других тяжелых кожных реакциях при применении зипрасидона, таких как синдром Стивенса-Джонсона.
В некоторых случаях такие реакции могут приводить к летальному исходу. При развитии тяжелой кожной реакции следует прекратить применение зипрасидона.
Сердечно-сосудистые заболевания
В клинические исследования не было включено достаточное количество пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следовательно, безопасность применения препарата для внутримышечного введения не была установлена (см. раздел
«Противопоказания»).
Артериальное давление
Зипрасидон может провоцировать артериальную гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и ортостатической гипотензией. Также сообщалось о единичных случаях артериальной гипертензии. Следует соблюдать осторожность, в частности, у амбулаторных пациентов.
Поздняя дискинезия
При длительном применении зипрасидона и других антипсихотических средств существует риск развития поздней дискинезии и прочих отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков поздней дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.
Падения
Антипсихотические средства, включающие зипрасидон, могут вызывать сонливость, ортостатическую артериальную гипотензию и двигательную и сенсорную нестабильность, которые могут привести к падениям, и, соответственно, к переломам и другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или находящихся на медикаментозном лечении, которые могут усугубить данные реакции, необходимо проводить оценку риска падений перед назначением терапии антипсихотиками и периодически для пациентов, находящихся на долгосрочной терапии.
Судороги
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.
Применение при нарушении функции печени
Опыт применения зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому у пациентов в этой группе препарат следует использовать осторожно (см. раздел «Фармакологические свойства» подраздел «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).
Повышенный риск острого нарушения мозгового кровообращения в популяции пациентов с деменцией
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в популяции пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков отмечалось увеличение риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений приблизительно в 3 раза. Механизмы увеличения данного риска неизвестны. Нельзя исключить повышенный риск при применении других антипсихотиков или у других групп пациентов.
Зипрасидон следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Увеличение частоты случаев смерти на фоне приема антипсихотиков у пожилых пациентов с деменцией
По результатам двух крупных обсервационных исследований было показано, что у пожилых пациентов с деменцией, получающих терапию антипсихотиками, несколько повышен риск летального исхода и/или потенциальный риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с теми, кто не получает терапию антипсихотиками. Имеющихся данных недостаточно, чтобы сделать точные расчеты степени увеличения риска. Причины повышения риска наступления летального исхода у пожилых пациентов с психозом, вызванным деменцией, неизвестны.
Зелдокс не одобрен для лечения расстройств поведения, ассоциированных с деменцией.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотиков сообщалось о случаях возникновения у пациентов венозной тромбоэмболии. Так как у пациентов, получающих терапию антипсихотиками, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, перед началом и во время терапии зипрасидоном следует оценить любые факторы риска тромбоэмболии вен и предпринять профилактические меры.
Приапизм
При применении антипсихотиков, в том числе зипрасидона, сообщалось о случаях приапизма. Данная реакция, как и при применении других антипсихотиков, не имеет связи с дозой препарата и длительностью терапии.
Пострегистрационные сообщения о летальных исходах
Как и при внутримышечном введении других антипсихотиков, при применении зипрасидона в лекарственной форме для внутримышечных инъекций сообщалось о случаях летальных исходов, возникших, в основном, у пациентов со множественными сопутствующими факторами риска. Хотя связь между приемом зипрасидона и этими случаями не установлена, следует соблюдать осторожность при внутримышечном введении препарата.
Активный компонент: зипрасидона гидрохлорид, в каждой капсуле содержится 20 мг, 40 мг, 60 мг или 80 мг зипрасидона (в виде гидрохлорида моногидрата).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат.
твердые желатиновые капсулы с «замком» и надписью на крышечке «Pfizer», капсула 20 мг, размер №4, с голубой крышечкой и белым корпусом с надписью «ZDX 20»; капсула 40 мг, размер №4, с голубой крышечкой и голубым корпусом с надписью «ZDX 40»; капсула 60 мг, размер №3, с белой крышечкой и белым корпусом с надписью ZDX 60; капсула 80 мг, размер №2, с голубой крышечкой и белым корпусом с надписью «ZDX 80».
антипсихотическое средство (нейролептик)
Код ATX
N05AE04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Исследования связывания с рецепторами
Зипрасидон обладает высоким сродством к допаминергическим рецепторам 2 типа (D2) и значительно более выраженным сродством к серотониновым рецепторам 2A типа (5НТ2A)-Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5НТ2с, 5НТ1D и 5HT1A рецепторами; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2 рецепторам или превышает ее. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к H1-гистаминовым и альфа1-адрено-рецепторам. Антагонизм к этим рецепторам связывали с сонливостью и ортостатической гипотензией соответственно. Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми M1-рецепторами. Антагонизм к этим рецепторам связывали с ухудшением памяти.
Исследования функции рецепторов
Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2A (5НТ2A) типа, так и допаминергических рецепторов 2 типа (D2). Антипсихотическая активность препарата, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.
Зипрасидон является также мощным антагонистом 5НТ2С, 5НТ1D и мощным агонистом 5HT1A рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическую активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT1A рецепторов обусловливает анксиолитические эффекты. Мощный антагонизм к 5НТ2C рецепторам определяет возможную антипсихотическую активность.
Исследования с применением ПЭТ у людей
По данным позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ), степень блокады серотониновых рецепторов 2д типа через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, a D2 рецепторов — 50%.
Фармакокинетика
При применении зипрасидона внутрь во время еды концентрация в сыворотке обычно достигает максимума в течение 6-8 ч. Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме доз от 40 до 80 мг 2 раза в сутки после еды. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг после еды составляет 60%. При приеме натощак всасывание зипразидона снижается на 50%. Прием препарата дважды в сутки приводит, как правило, к достижению равновесного состояния в течение 3-х дней. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы.
В равновесном состоянии конечный терминальный период полувыведения зипрасидона после приема внутрь составляет 6,6 ч. Клиренс зипрасидона при внутривенном введении составлял 7,5 мл/мин/кг, а объем распределения- 1,5 л/кг. Зипрасидон более чем на 99% связывается с белками плазмы и степень связывания не зависит от концентрации). Зипрасидон в значительной степени метаболизируется при приеме внутрь; в неизмененном виде с мочой и калом выводится очень небольшая часть препарата (<1% и <4%, соответственно). Полагают, что существует три пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов — бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипразидона. Примерно 20% дозы выводится с мочой и примерно 66% — с калом. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3A4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилдигидрозипразидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиолметилтрансферазой.
Зипрасидон, S-метилдигидрозипразидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4. Зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3A4.
Назначение кетоконазола в дозе 400 мг/сут (ингибитора CYP3A4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипразидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QTc не отмечено.
Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, наличие фактора курения при приеме внутрь не отмечено.
Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у больных с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек в сравнении со здоровыми пациентами не выявили. Повышаются ли у таких больных сывороточные концентрации метаболитов, неизвестно.
У больных с легким и умеренным нарушением функции печени (Чайлд-Пью А или В) на фоне цирроза сывороточные концентрации зипрасидона после приема внутрь были на 30% выше, чем у здоровых пациентов, а терминальный период полувыведения примерно на 2 ч больше.
Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (у больных, получавших зипразидон в дозе 60 мг и 80 мг два раза в сутки отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS (р<0,05) по сравнению с плацебо) при шизофрении.
Применение зипрасидона противопоказано у пациентов с: повышенной чувствительностью к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата; с известным удлинением интервала QT, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT; недавно перенесенным острым инфарктом миокарда; декомпенсированной сердечной недостаточностью; аритмиями, требующими приема противоаритмических средств IA и III класса (см. раздел Особые указания); беременность, период кормления грудью;
Эффективность и безопасность зипрасидона у пациентов в возрасте менее 18 лет не изучалась.
Беременность и кормление грудью
Применение при беременности
Исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться адекватным методом контрацепции. Учитывая ограниченный опыт применения препарата у человека, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза лечения для матери оправдывает возможный риск для плода.
Применение при кормлении грудью
Не известно, выводится ли зипрасидон с грудным молоком. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о прекращении кормления грудью.
Способ применения и дозировка
Зипрасидон принимают внутрь, во время еды (см. Фармакокинетика).
Взрослые
Рекомендуемая стартовая доза составляет 40 мг 2 раза в сутки. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния до максимальной суточной дозы 160 мг (80 мг 2 раза в сутки). При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной, в течение 3 дней.
Изменения дозы у пожилых людей (65 лет и старше), больных с нарушением функции почек, у курящих больных не требуется.
Применение при нарушении функции печени
У больных с легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому в этой группе препарат следует использовать с осторожностью (см. раздел Фармакокинетика).
Побочные действия
Нежелательные явления, встречавшиеся у более, чем 1% пациентов, принимавших зипрасидон: астения, головная боль, запор, сухость во рту, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, психомоторное возбуждение, акатизия, головокружение, дистонические реакции, экстрапирамидный синдром, артериальная гипертензия, бессонница или сонливость, тремор, нечеткость зрения.
Крайне редко появлялись судороги (менее, чем у 1% больных, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов, при применении зипрасидона значительно ниже (р<0,05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались по шкале оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales) при применении зипрасидона и плацебо. Кроме того, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.
Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0,5 кг при кратковременном приеме (в течение 4-6 недель) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) в сравнении с пациентами, не принимавшими препарат.
На фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина, однако в большинстве случаев он нормализовался без прекращения лечения. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (гиперперексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (неровный пульс (аритмия) и изменение артериального давления, тахикардия, профузное потоотделение, нарушение ритма сердца). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатин фосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются симптомы, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно появилась высокая температура (гиперперексия), не сопровождаемая возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.
Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса.
Медленная дискинезия
При длительном применении зипрасидона как и других антипсихотических средств существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезий целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.
Другие нежелательные явления, которые отмечались в постмаркетинговых испытаниях зипрасидона: постуральная гипотензия, тахикардия (в т.ч. torsade de pointes), бессонница, кожная сыпь, аллергические реакции, галакторея.
Сведения о передозировке зипрасидона ограничены. В предрегистрационных клинических испытаниях при пероральном приеме препарата в максимальной подтвержденной дозе (12800 мг) у больного проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая гипертония (200/95 мм рт. ст.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.
При подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль многих препаратов, если больной получал сопутствующую терапию. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Возможны промывание желудка (после интубации, если больной находится без сознания) и прием активированного угля в сочетании со слабительным средством. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Учитывая, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.
Взаимодействие с другими препаратами и другие виды взаимодействия
Антиаритмические средства IA и III класса и другие препараты, вызывающие удлинение интервала QT (см.раздел Особые указания. Интервал QT).
Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь (см.раздел Особые указания. Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь).
Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства
Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, по крайней мере, в 1000 раз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.
Декстрометорфан
В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через изофермент CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.
Пероральные контрацептивы
Применение зипрасидона не вызывало значимых изменений фармакокинетики эстрогена (этинилэстрадиола, являющегося субстратом CYP3A4) или компонентов, содержащих прогестерон.
Литий
Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.
Связь с белками
Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол, два препарата с высокой степенью связывания с белками, не оказывали влияния на связывание зипрасидона белками плазмы, равно как и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов белками плазмы. Таким образом, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы, представляется маловероятной.
Влияние других препаратов на зипрасидон
Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.
Применение кетоконазола (400 мг/сут), как потенциального ингибитора CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC и Сmax зипрасидона. Подобные эффекты, производимые кетоконазолом, вряд ли имеют клиническое значение.
Примененение карбамазепина (200 мг два раза в сутки), как индуктора CYP3A4, приводило, в свою очередь, к уменьшению показателей зипрасидона на 36%. Данные изменения под влиянием карбомазепина вряд ли клинически значимы.
Циметидин — неспецифический ингибитор изофермента CYP, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.
Антациды Применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.
Бензтропин, пропранолол, лоразепам — клинические испытания зипрасидона у пациентов, принимавших бензтропин, пропранолол и лоразепам, не показали клинически значимого влияния этих препаратов на фармакокинетические показатели концентрации зипрасидона в сыворотке.
Интервал QT
Зипрасидон вызывает небольшое или умеренное удлинение интервала QT.
Считается, что существует связь в возникновении удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes), которая является потенциально опасной для жизни (подобный эффект вызывают некоторые препараты, включая противоаритмические средства IA и III класса (см. раздел Противопоказания)).
Отмечались редкие случаи возникновения такой аритмии у пациентов с множественными смешанными факторами риска принимающих зипрасидон в постмаркетинговом применении, хотя причинно- следственной связи с приемом препарата не было установлено.
Зипрасидон следует назначать с осторожностью пациентам с ниже перечисленными факторами риска, которые могут усугубить возможность возникновения подобной аритмии: брадикардия, электролитный дисбаланс, применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется прекратить лечение (см. раздел Противопоказания).
Судороги
При лечении больных с судорогами в анамнезе следует соблюдать осторожность.
Препараты, действующие на ЦНС/алкоголъ
Зипраcидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании другими препаратами центрального действия, включая средства, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.
Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется. Влияние на управление автомобилем и пользование техникой
Как и другие нейролептики, зипраcидон вызывает сонливость. Об этом следует предупредить пациентов, которые могут управлять автомобилем или опасными механизмами.
Упаковка
По 7, 10 или 14 капсул в ПВХ/ алюминиевый блистер. По 14, 20, 30, 50, 56, 60 или 100 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку (2 или 8 блистеров по 7 капсул; 1 или 4 блистера по 14 капсул; 2, 3, 5, 6 или 10 блистеров по 10 капсул).
Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Фирма-производитель
Пфайзер ГмбХ, произведено Генрих Мак Наел. ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Адрес: Генрих-Мак-Штр. 35, 89257 Иллертиссен, Германия. Претензии потребителей и рекламации по качеству препарата принимаются по адресу представительства.
Представительство корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» (США). 109147, Москва, ул. Таганская, 17-23.