Зоэли таблетки инструкция по применению цена

Инструкция по применению

Описание препарата

Зоэли – гормоносодержащее контрацептивное средство, рассчитанное на курсовое использование. Медикамент принимают женщины для предохранения от наступления беременности. Контрацептивное средство производится в таблетированной форме. В комплекте идет инструкция по применению Зоэли.

Форма выпуска, состав и упаковка

Зоэли – таблетки для внутреннего использования округлой выпуклой формы окрашенные в белый. На каждой из сторон можно рассмотреть буквенную гравировку «ne».
В состав входят следующие компоненты:

• эстрадиол;
• прогестаген NOMAC;
• МКЦ;
• поликовидон;
• тальк;
• стеариновокислый магний;
• полисорб;
• молочный сахар.

Таблетки продаются в картонных упаковках, в комплекте идет аннотация к использованию Зоэли и блистер с нумерацией. Каждая пилюля упакована в отдельную ячейку, в комплекте 24 штуки.
Кроме этого, Зоэли выпускается в виде плацебо-таблеток. Они окрашены в желтый цвет, имеют округлую выпуклую форму. На каждой из сторон выгравирована буква «р». В одной упаковке содержится 4 штуки.

Показания

Медикамент назначается женщинам для предотвращения риска возникновения нежелательной беременности. Это высокоэффективное противозачаточное средство.

Противопоказания

Ограничений по использованию в терапии медикаментов, содержащих эстрадиол нет. Однако медикамент причисляют к пероральным контрацептивам, содержащим этинилэстрадиол, на который действуют ограничения. Препарат нельзя принимать при:

• тромбозе;
• эмболии;
• поражении сердечной мышцы;
• нарушениях циркуляции крови в мозге;
• преходящем нарушении циркуляции крови мозга;
• «грудной жабе»;
• постоянных головных болях;
• диабете;
• тяжелой степени повышенного кровяного давления;
• дислипидемии;
• невосприимчивости организма к протеину C;
• недостатке антитромбина группы 3;
• недостатке протеина группы C и S;
• повышенном уровне гомоцистеина в крови;
• антифосфолипидной болезни;
• воспалении поджелудочной с повышенным содержанием триглицеридов;
• печеночной недостаточности в тяжелой форме;
• новообразованиях в печени;
• онкологических болезнях;
• маточном кровотечении неопределенного генеза;
• климаксе;
• вынашивании ребенка;
• вскармливании младенца грудным молоком;
• недостатке лактазы;
• гиполактазии;
• мальабсорбции глюкозы – галактозы;
• индивидуальной непереносимости компонентов.

С особой осторожностью нужно отнестись к применению медикамента женщинам с:

• легкой степенью сахарного диабета;
• предрасположенностью к депрессивным расстройствам;
• болезнью Либмана-Сакса;
• гранулематозным энтеритом;
• воспалительным заболеванием слизистой оболочки толстой кишки;
• печеночной недостаточностью любой степени;
• дислипидемией;
• риском ишемии;
• повышенным кровяным давлением.

В группе риска оказываются также женщины, перенесшие в недавнем времени тяжелое хирургическое вмешательство, или находящиеся в лежачем положении.

Дозировка

Медикамент предназначен для внутреннего приема. Как принимать Зоэли, описано в действующей аннотации. Пилюли используют каждый день в определенное время. На каждый день предназначена одна таблетка. Принимать средство можно вне зависимости от употребления пищи. На блистере указана нумерация, которой нужно следовать при использовании средства. Принимать нужно, начиная с первой и по 28 без перерывов.
В течение 24 дней принимаются 24 белые, оставшиеся 4 дня – желтые.
Следующую упаковку необходимо начинать незамедлительно. Перерывы между курсами делать не нужно, даже в случае отсутствия менструаций.
Как правило, менструация появляется на третьи сутки после окончания 24-дневного курса и может продолжаться от 3 до 7 дней.

Первый прием медикамента

Если до Зоэли оральные контрацептивные средства не принимались, начинать курс нужно в первый день менструации. Дополнительно использовать другие противозачаточные средства не нужно. Если начать применение с 3 по 5 день менструации, потребуется дополнительное предохранение первую неделю курса.
Если до Зоэли женщина использовала другие противозачаточные средства, содержащие гормоны, необходимо начать курс после предыдущего средства. Перерывы делать не нужно. После наружных гормональных противозачаточных начинать принимать Зоэли нужно сразу после удаления. Нельзя превышать положенный перерыв между курсами. Начать курс можно в другой день, но женщина должна быть уверена в отсутствии беременности.
Если женщина употребляла препараты, которые содержат только прогестаген, начать употребление она может независимо от окончания курса предыдущего средства. При ношении имплантатов или внутриматочной спирали нужно сначала удалить их, а потом начинать курс Зоэли.
При инъекционной контрацепции начинать нужно в день следующего укола. В течение недели нужно дополнительно позаботиться о контрацепции.

Прием медикамента после абортивного вмешательства, сделанного в первые три месяца

Медикамент начинают принимать сразу после аборта без применения других противозачаточных средств.
Применение медикамента после родов или абортивного вмешательства на поздних сроках
Начинать принимать медикамент нужно через месяц после родоразрешения или аборта. Если первый контрацептив был начат позже, чем через месяц, нужно использовать сверхмеры защиты. Если до медикамента были половые акты, необходимо сначала исключить риск наступления беременности.

Применение медикамента при пропуске

При пропуске нужно восполнить пробел. Если прошло меньше 12 часов, уровень защиты не понижается. Затем нужно пить пилюли согласно графику в обозначенное время.
Если после употребления прошло больше 12 часов, эффективность действия может понизиться. Необходимо употребить забытую пилюлю, даже когда пришло время употреблять последующую капсулу. Женщина выпивает сразу обе дозы. При пропуске одной пилюли белого цвета дополнительная защита не требуется.
Если женщина не выпила несколько таблеток, необходимо исключить внутриутробное развитие плода, а затем продолжить принимать их.
Нельзя пить сразу больше двух пилюль. При пропуске нескольких пилюль нужно использовать другие способы защиты в течение недели.
При пропуске желтых пилюль восполнять пробел не нужно. Они не оказывают воздействия на противозачаточный эффект. Оставшиеся пилюли нужно утилизировать.

Применение медикамента при расстройствах работы ЖКТ

При проблемах с пищеварением, например, рвотных позывах или поносе, лекарственное средство всасывается не в полном объеме. Женщине необходимо учитывать это и применять другие способы защиты.
Если пищеварительные проблемы застали в течение трех часов после пилюли, она считается пропущенной. При пропуске одной штуки применять дополнительную защиту не нужно. Если рвота или диарея повторится на другие сутки, нужно в течение недели использовать другие методы защиты.

Пропуск месячных или преднамеренный сдвиг цикла

Если женщина хочет отложить месячные, ей нужно начать пить белые таблетки из новой пачки после 24-дневного цикла. Желтые таблетки пить не нужно. В конце удлиненного цикла необходимо пропить четыре желтых капсулы из второго курса. Затем продолжить пить препарат по стандартной схеме. Подряд прибегать к отсрочке месячных нельзя.

Побочные действия

Медикамент хорошо переносится женщинами при использовании согласно инструкции по применению Зоэли. В редких случаях, были обнаружены побочные реакции организма, которые возникли из-за Зоэли:

• метаболизм: увеличение веса, постоянное чувство голода, отсутствие аппетита отечность;
• психоэмоциональное состояние: понижение сексуального влечения, гиперсексуальность, депрессионное состояние, беспричинная смена настроения;
• нервная система: боли в голове, ухудшение концентрации внимания, ухудшение скорости психомоторных реакций;
• зрение: «песок» в глазах, чувствительность к контактным линзам;
• сосуды: гиперемия;
• система пищеварения: метеоризм, повышение активности сывороточных ферментов, сухость во рту;
• кожные покровы: угревая сыпь, повышенное потоотделение, облысение, зуд, шелушение, себорейный дерматит, ограниченная гиперпигментация, повышенная волосатость;
• опорно-двигательный аппарат: тяжесть в теле;
• мочеполовая система: прерывистые краткосрочные кровоизлияния из матки, обильные менструации, боли в молочных железах, болезненные ощущения в тазобедренной области, непродолжительные менструации, набухание молочных желез, появление молозива, непроизвольные сокращения матки, ПМС, боли во время полового акта, уплотнения в груди, сухость вагины, неприятный запах и ощущения во влагалище;
• другие симптомы: повышенная нервная возбудимость, отечность.

При использовании пероральных контрацептивов у женщин повышается риск образования злокачественных опухолей матки, молочной железы. Однако прямой зависимости рака от противозачаточных средств не выявлено. Данных о воздействии медикамента на пациентов с тяжелыми формами почечной и печеночной недостаточности нет, поэтому следует ограничить применение медикамента этим категориям пациентов.

Передозировка

При передозировке побочных реакций организма не выявлено. В редких случаях возможно появление рвотных позывов, небольших крововыделений из матки. При появлении побочных реакций необходимо провести местное симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

При использовании Зоэли в качестве основного контрацептива необходимо исключить взаимодействие с некоторыми другими лекарственными средствами во избежание снижения эффективности каждого из них, появления побочных реакций, нарушения в работе внутренних органов:

• противоэпилептическое лекарство Фенитоин;
• производные барбитуровой кислоты;
• противоэпилептическое лекарственное средство Примидон;
• противотуберкулезное средство Рифампицин;
• противоэпилептическое лекарство Карбамазепин;
• противоэпилептическое лекарственное средство Окскарбазепин;
• противоэпилептическое средство Топирамат;
• противоэпилептическое лекарство Фелбамат;
• противогрибковое средство Гризеофульвин;
• медикаменты, в состав которых входит зверобой;
• ИП вируса иммунодефицита.

При применении антибиотиков возможно снижение противозачаточного эффекта, поэтому необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Особые указания

При применении контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, возрастает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, образования тромбозов, эмболии. При этом показатели риска остаются низкими. Осложнения возникают только в 1-2% случаев. Наличие следующих симптомов говорит о вероятности развития тромбозной болезни:

• отечность конечностей;
• резкая грудная боль;
• чувство сжатия грудной клетки;
• прерывистое учащенное дыхание;
• кашель;
• мигрени;
• временная потеря зрения;
• раздваивание предметов;
• расстройства речевого аппарата;
• вестибулярные нарушения;
• коллапс;
• онемение тела;
• нарушение двигательной активности.

К группе риска относятся женщины пожилого возраста, а также имеющие предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям по наследственной линии. С осторожностью принимать контрацептивы нужно женщинам после хирургических вмешательств, а также долгое время находящихся в недвижимом положении. Риск тромбозов существенно увеличивается при ожирении.
При появлении признаков тромбоза женщине необходимо незамедлительно обратиться к врачу.
При длительном применении пероральных противозачаточных средств, содержащих этинилэстрадиол, повышается риск образования опухолей матки или молочных желез. При этом нужно учитывать, что прямой взаимосвязи между применением контрацептива и формированием новообразований не выявлено. При наследственной предрасположенности к раковым болезням, риск формирования злокачественной опухоли возрастает.
При наследственной предрасположенности к воспалению поджелудочной железы женщина оказывается в группе риска. Ей следует с осторожностью принимать контрацептивы и следить за состоянием поджелудочной.
При применении пероральных контрацептивов возможно незначительное повышение кровяного давления. Если оно не достигает критических отметок, бить тревогу не нужно. Это нормальная реакция организма многих женщин на внедрение гормона. Особенно часто повышенное давление преследует женщину при первичном применении медикамента. Применение контрацептивов не приводит к развитию гипертонии. Если применение привело к стойкой гипертонии, необходимо прекратить применение контрацептивов и обратиться к лечащему врачу за соответствующим симптоматическим лечением. Прямых аналогов у контрацептива нет.

Беременность и лактация

Нельзя принимать медикамент в период вынашивания ребенка. Если в период использования женщина забеременела, ей необходимо незамедлительно прекратить применение пероральных контрацептивов. Если прекратить применение медикамента в первые недели беременности, риска для развития плода не будет.
Компоненты, проникающие в грудное молоко, не оказывают негативного воздействия на здоровье и развитие ребенка. Однако медикамент может изменить состав и количество грудного молока, поэтому нужно прекратить применение в период грудного вскармливания и заменить на другой подходящий контрацептив.

Применение в детском возрасте

Отзывов о безопасности использования контрацептива в качестве средства предохранения от беременности нет.

При нарушениях функции печени

Медикамент запрещен к применению женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.

Условия и сроки хранения

Купить Зоэли в Москве можно в любом аптечном пункте по рецепту лечащего врача. Цена Зоэли начинается от 1200 рублей за упаковку. Действует покупка через интернет с доставкой. Медикамент следует хранить в изолированном от досягаемости детьми месте при температуре от 2 до 30 градусов. Срок хранения медикамента в запечатанном виде – 3 года с даты изготовления.

Цены на Зоэли в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 1 365 руб.

Сертификаты и лицензии

Способ применения и дозировка

Внутрь, ежедневно, в одно и то же время дня, независимо от приема пищи, в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды. Как следует принимать препарат Зоэли^® Следует принимать по 1 табл. в день в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней — желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо). Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения отмены. Кровотечение отмены обычно начинается через 2–3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки (дополнительная информация — см. «Особые указания», Изменения характера менструаций ). Особые группы пациентов Нарушение функции почек. Данные о применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, однако влияние почечной недостаточности на выведение номегэстрола ацетата и E2 маловероятно. Нарушение функции печени. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли^® не изучалось. Однако поскольку у пациенток с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов, применение препарата Зоэли^® у данной группы пациенток не рекомендуется до нормализации показателей функции печени (см. «Противопоказания»). Как следует начинать прием препарата Зоэли^® В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись. Прием таблеток следует начать в 1-й день менструального цикла женщины (в 1-й день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2–5-го дня цикла, но тогда в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря). Женщине желательно начать прием препарата Зоэли^® на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли^® желательно в день их удаления, но не позднее чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь. Если женщина постоянно и правильно пользовалась предыдущим методом контрацепции и нет сомнений в том, что она не беременна, то перейти на прием препарата Зоэли^® можно также в любой день. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода. Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы — ВМС). Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли^® . Имплантат или ВМС можно удалить в любой день, прием препарата Зоэли^® следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием препарата Зоэли^® начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества. После аборта в I триместре. Женщина может начать прием препарата сразу же; в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции. После родов или аборта во II триместре. Для кормящих грудью женщин — см. «Применение при беременности и кормлении грудью». Женщине следует начать прием препарата между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во II триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли^® необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации. Что делать в случае пропуска таблеток Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества. Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 ч, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время. Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 ч, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять 2 правила: — чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение по крайней мере 7 дней подряд; — чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности. Рекомендации при пропуске приема таблеток Если пропущен прием 1 белой таблетки, содержащей действующие вещества. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются. Если пропущен прием 2 белых таблеток или более. Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение отмены во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность (см. также «Особые указания», Изменения характера менструаций ). Дни 1–7-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение 1-й нед непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности. Дни 8–17-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Дни 18–24-й. Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Нельзя одновременно принимать более 2 белых табл., содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т.е. женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение отмены обычно наступает во время приема желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки. Если пропущен прием желтых таблеток плацебо. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо. Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств В случае желудочно-кишечных расстройств (например рвота или диарея) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции. Если рвота возникает в течение 3–4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным. Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации при пропуске двух и более таблеток (см. выше Рекомендации при пропуске приема таблеток ). Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку или таблетки из другой упаковки. Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли^® по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема таблеток плацебо (максимум 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения отмены и возникновения прорывных кровотечений или мажущих кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченного наступления менструальноподобного кровотечения).

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (в наборе)Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие действующие вещества1 табл.активные вещества:номегэстрола ацетат2,5 мгэстрадиола гемигидрат1,55 мг(эквивалентно 1,5 мг эстрадиола)вспомогательные вещества: МКЦ— 14 мг; кросповидон— 2,4 мг; тальк— 0,7 мг; магния стеарат— 0,7 мг; кремния диоксид коллоидный— 0,44 мг; лактозы моногидрат— 57,71 мгоболочка пленочная: Opadry II белый— 1,6 мг (поливиниловый спирт— 0,64 мг, титана диоксид— 0,4 мг, макрогол 3350— 0,32 мг, тальк— 0,24 мг)Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не содержащие действующие вещества (плацебо)1 табл.вспомогательные вещества: МКЦ— 14 мг; кросповидон— 2,4 мг; тальк— 0,7 мг; магния стеарат— 0,7 мг; кремния диоксид коллоидный— 0,44 мг; лактозы моногидрат— 61,76 мгоболочка пленочная: Opadry II желтый— 2,4 мг (поливиниловый спирт— 0,96 мг, титана диоксид— 0,58 мг, макрогол 3350— 0,48 мг, тальк— 0,36 мг, краситель железа оксид желтый— 0,016 мг, краситель железа оксид черный— 0,00024 мг)

Фармакотерапевтическая группа

0010 Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Показания

Контрацепция.

Противопоказания

КОК не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Отсутствуют эпидемиологические данные о применении КОК, содержащих 17β-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли^® соответствуют противопоказаниям к применению контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения препарата Зоэли^® следует немедленно прекратить прием препарата: гиперчувствительность к любому действующему или вспомогательному веществам; тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в т.ч. в анамнезе; артериальные тромбозы (инфаркт миокарда) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе; острые нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. в анамнезе; мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе; выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов (такие как сахарный диабет с сосудистыми симптомами; неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия; ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м² ); длительная иммобилизация; обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма; осложненные пороки сердца; фибрилляция предсердий; курение в возрасте старше 35 лет — см. «Особые указания»); наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе; тяжелые заболевания печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени; опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе; известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например опухоли половых органов или молочной железы); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; кровотечения из влагалища неясной этиологии; постменопауза; установленная или предполагаемая беременность; период кормления грудью. С осторожностью (при наличии любых из перечисленных ниже состояний/заболеваний следует оценить пользу от применения Зоэли^® и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли^® (дополнительная информация — см. «Особые указания»). В случаях ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения Зоэли^® : сахарный диабет без поражения сосудов; тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе; системная красная волчанка; болезнь Крона; язвенный колит; нарушения функции печени; гипертриглицеридемия, в т.ч. в семейном анамнезе; факторы риска ишемической болезни сердца (ожирение, артериальная гипертензия); наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или родителей в молодом возрасте (см. «Особые указания»).

Побочное действие

Безопасность применения препарата Зоэли^® оценивалась в ходе семи многоцентровых клинических исследований продолжительностью до 2 лет. В данные исследования были включены 3490 женщин в возрасте 18–50 лет (суммарно 35028 циклов). Переносимость препарата Зоэли^® хорошая, профиль безопасности сходен с таковым у других КОК. В таблице перечислены возможные нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы при применении препарата. Частота нежелательных явлений указана в терминах — очень часто (≥1/10); часто (<1/10, ≥1/100); нечасто (<1/100, ≥1/1000); редко (<1/1000) в соответствии с MedDRA (синонимы или сопутствующие состояния не перечислены, однако также должны учитываться). Таблица Класс система/орган Очень часто Часто Нечасто Редко Со стороны обмена веществ и питания  —  — Повышение аппетита, задержка жидкости Снижение аппетита Со стороны психики  — Снижение либидо, депрессия, перепады настроения  — Повышение либидо Со стороны нервной системы  — Мигрень, головная боль  — Нарушение внимания Со стороны органа зрения  —  —  — Непереносимость контактных линз, сухость глаз Со стороны сосудов  —  — Приливы  — Со стороны ЖКТ  — Тошнота Вздутие живота Сухость во рту Со стороны кожи и подкожных тканей Акне¹  — Гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея Хлоазма, гипертрихоз Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани  —  — Ощущение тяжести  — Со стороны половых органов и молочных желез Нерегулярные кровотечения отмены Обильные ациклические кровотечения, обильные менструальноподобные кровотечения, болезненность молочных желез, боль в области малого таза Скудные менструальноподобные кровотечения, нагрубание молочных желез, галакторея, спазм мышц матки, предменструальноподобный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость слизистой вульвы и влагалища Неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища Общие расстройства и нарушения в месте введения  —  — Раздражительность, отек Чувство голода Лабораторные и инструментальные данные  — Увеличение массы тела Увеличение активности печеночных ферментов  — ¹ Акне представляет собой не спонтанно сообщаемое, а запрашиваемое явление, поскольку оценка проводилась при каждом визите в ходе исследования. Кроме указанных выше нежелательных явлений, при применении препарата Зоэли^® сообщалось о реакциях гиперчувствительности (частота возникновения не установлена). Побочные эффекты, которые возникали при приеме КОК, содержащих этинилэстрадиол, подробно описаны в разделе «Особые указания»: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение АД, гормонозависимые опухоли (например опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма.

Условия хранения

При температуре 2–30 °C

Срок годности

3 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Содержит спирт

Нет

Кодеинсодержащий

Нет

Наркотический/Психотропный

Нет

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Активные вещества: эстрадиола гемигидрат 1.55 мг, эстрадиола 1.5 мг, номегэстрола ацетат 2.5 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 14 мг, кросповидон — 2.4 мг, тальк — 0.7 мг, магния стеарат — 0.7 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.44 мг, лактозы моногидрат — 57.71 мг.

Состав оболочки: опадрай II белый — 1.6 мг (поливиниловый спирт — 0.64 мг, титана диоксид — 0.4 мг, макрогол 3350 — 0.32 мг, тальк — 0.24 мг).

Таблетки (плацебо), покрытые пленочной оболочкой

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 14 мг, кросповидон — 2.4 мг, тальк — 0.7 мг, магния стеарат — 0.7 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.44 мг, лактозы моногидрат — 61.76 мг.

Состав оболочки: опадрай II желтый — 2.4 мг (поливиниловый спирт — 0.96 мг, титана диоксид — 0.58 мг, макрогол 3350 — 0.48 мг, тальк — 0.36 мг, краситель железа оксид желтый — 0.016 мг, краситель железа оксид черный — 0.00024 мг).

Фармакокинетика

Номегэстрола ацетат


Всасывание

Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема максимальная концентрация в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность номегэстрола ацетата.

Распределение

Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный объем распределения номегэстрола ацетата в равновесном состоянии составляет 1645 ± 576 л.

Метаболизм

Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP3A4 и CYP3A5; также возможно участие в метаболизме изоферментов CYP2C8 и CYP2C19. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму второй фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.

Выведение

Период полувыведения (t1/2) в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). Период полувыведения метаболитов не установлен.

Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник. Примерно 80% дозы выводится почками и через кишечник в течение 4 дней. Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает выведение почками.

Линейность

Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625-5 мг (оценивалась у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста).

Равновесное состояние

ГСПГ не оказывает влияния на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя концентрация в равновесном состоянии составляет 4 нг/мл. Максимальная концентрация номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 ч после приема препарата.

Взаимодействия

In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенного индуцирующего или ингибирующего действия на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.

Эстрадиол (Е2)


Всасывание

Эстрадиол подвергается выраженному метаболизму при «первом прохождении» через печень после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 1%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность эстрадиола.

Распределение

Распределение экзогенного и эндогенного эстрадиола сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.

Метаболизм

Экзогенный эстрадиол активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного эстрадиола сходный. Эстрадиол быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени (в основном в эстрон), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции. Имеется динамическое равновесие между эстрадиолом, эстроном и эстрон-сульфатом за счет активности различных ферментов, включая эстрадиолдегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и эстрадиола происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.

Выведение

Эстрадиол быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной рециркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате период полувыведения эстрадиола, скорректированный с учетом исходного показателя, варьирует в широких пределах и составляет 3,6 ± 1,5 ч после внутривенного введения.

Равновесное состояние

Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средние концентрации в плазме крови — 50 пг/мл.

Данные концентрации эстрадиола соответствуют таковым в начальной и поздней фазах менструального цикла.

Особые группы пациентовДети

Фармакокинетика номегэстрола ацетата (первичная цель) после однократного приема внутрь препарата Зоэли® была сопоставима у здоровых девочек-подростков после наступления менархе и у взрослых женщин. Концентрация эстрадиола (вторичная цель) у девочек-подростков в сравнении со взрослыми женщинами была сопоставимой в течение первых 24 ч и ниже, чем у взрослых женщин, через 24 ч. Клиническая значимость данного результата неизвестна.

Нарушение функции почек

Влияние заболеваний почек на фармакокинетику препарата Зоэли® не изучалось.

Нарушение функции печени

Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли® не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.

Этнические группы

Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.

Показания к применению

Контрацепция.

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Отсутствуют эпидемиологические данные о применении КОК, содержащих 17β-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли® соответствуют противопоказаниям к применению КГК. содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний/заболеваний в период применения препарата Зоэли® следует немедленно прекратить прием препарата.

• Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в том числе в анамнезе.

• Артериальные тромбозы (инфаркт миокарда) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в том числе в анамнезе.

• Острые нарушения мозгового кровообращения, в том числе в анамнезе.

• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в том числе в анамнезе.

• Выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов (см. раздел «Особые указания»), такие как:

• • сахарный диабет с сосудистыми симптомами;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • тяжелая дислипопротеинемия;
  • ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2);
  • длительная иммобилизация;
  • любая операция на нижних конечностях или серьезная травма;
  • осложненные пороки сердца;
  • фибрилляция предсердий; курение в возрасте старше 35 лет.
• Обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особые указания»).

• Наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например, резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

• Панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в том числе в анамнезе.

• Тяжелые заболевания печени, в том числе в анамнезе, до нормализации показателей функции печени.

• Опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в том числе в анамнезе.

• Известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы).

• Установленная или предполагаемая беременность, период грудного вскармливания.

• Гиперчувствительность к любому действующему или вспомогательному веществу.

• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Кровотечения из влагалища неясной этиологии.

• Постменопауза.

Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата Зоэли® у девочек-подростков в возрасте до 18 лет. Имеющаяся информация по фармакокинетике представлена в разделе «Фармакокинетика».

С осторожностью:

При наличии любых из перечисленных ниже состояний, заболеваний, факторов риска следует оценить пользу от применения препарата Зоэли® и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли®. Дополнительная информация содержится в разделе «Особые указания». В случаях ухудшения, обострения или возникновения впервые любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата Зоэли®.

• Сахарный диабет без поражения сосудов.

• Тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе.

• Системная красная волчанка.

• Болезнь Крона.

• Язвенный колит.

• Нарушения функции печени.

• Гипертриглицеридемия, в том числе в семейном анамнезе.

• Факторы риска ишемической болезни сердца (ожирение, артериальная гипертензия).

• Наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или у родителей в возрасте <50 лет (см. раздел «Особые указания»),

• Послеродовой период.

• Мигрень без очаговой неврологической симптоматики.

• Неосложненные заболевания клапанов сердца.

• Серповидно-клеточная анемия.

• Наследственный ангионевротический отек.

• Порфирия.

• Отосклероз с нарушением слуха.

• Герпес во время беременности.

• Хорея Сиденгама.

• Возраст старше 35 лет.

• Желтуха и/или зуд, связанные с холестазом.

• Холелитиаз.

• Хлоазма.

Препарат Зоэли® должен применяться с осторожностью при совместном применении с комбинацией лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита С омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для приема внутрь.

Как следует принимать препарат Зоэли®

Таблетки принимают ежедневно в одно и то же время дня независимо от приема пищи в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по одной таблетке в день в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества. Белые таблетки, содержащие действующие вещества, принимают в течение первых 24 дней. В течение последующих 4 дней принимают желтые таблетки, не содержащие действующих веществ (плацебо). Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения «отмены». Кровотечение «отмены» обычно начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки. Дополнительная информация представлена в разделе «Особые указания», подраздел «Изменения характера менструаций».

Особые группы пациентовНарушение функции почек

Данные о применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, однако влияние почечной недостаточности на выведение номегэстрола ацетата и эстрадиола маловероятно.

Нарушение функции печени

Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли® не изучалось. Однако поскольку у пациенток с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов, применение препарата Зоэли® у данной группы пациенток не рекомендуется до нормализации показателей функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Как следует начинать прием препарата Зоэли®


В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись

Прием таблеток следует начать в первый день менструального цикла женщины (в первый день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2-5-го дня цикла. В таком случае в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Женщине желательно начать прием препарата Зоэли® на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли® желательно в день их удаления, но не позднее чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.

Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоно-содержащие внутриматочные системы (ВМС))

Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли®. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день. В таком случае прием препарата Зоэли® следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием препарата Зоэли® начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине следует рекомендовать дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.

После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием препарата сразу же. В этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности

Для кормящих грудью женщин см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».

При отсутствии грудного вскармливания прием препарата можно начать между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приема препарата женщине следует рекомендовать применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли® необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

При возобновлении приема препарата Зоэли® необходимо принимать во внимание повышение риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в послеродовом периоде (см. раздел «Особые указания»).

Что делать в случае пропуска таблеток

Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества.

Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 24 часов, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, после того, как она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.

Если женщина принимает таблетку, содержащую действующие вещества, с опозданием 24 часа и более, то контрацептивный эффект может снизиться.

При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять два правила:

• чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение по крайней мере 7 дней подряд;
• чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

Дни 1-7

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. Кроме того, в течение первой недели непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, таким как презерватив. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.

Дни 8-17

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней, предшествующих дню пропуска первой таблетки, нет необходимости применять дополнительные контрацептивные меры. Тем не менее, если женщина пропустила прием более 1 таблетки, ей следует рекомендовать применять дополнительные контрацептивные меры до тех пор, пока она не завершит 7-дневный период непрерывного приема белых таблеток.

Дни 18-24

Риск снижения контрацептивного эффекта крайне велик из-за приближения начала фазы приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Если следовать одному из двух указанных ниже вариантов, необходимость в применении дополнительных контрацептивных мер отсутствует, при условии, что в течение 7 дней, предшествующих дню пропуска первой таблетки, женщина принимала все таблетки правильно. В ином случае ей необходимо следовать первому из этих двух вариантов, а также применять дополнительные контрацептивные меры в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно до тех пор, пока не закончатся таблетки, содержащие действующие вещества. 4 таблетки плацебо из последнего ряда блистера следует выбросить. Следует сразу начать прием таблеток из другого блистера. Наступление у женщины кровотечения «отмены» до окончания приема таблеток с действующими веществами из второго блистера маловероятно, но в дни приема таблеток у нее могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения.

2. Женщине можно также рекомендовать прекратить прием таблеток, содержащих действующие вещества, из текущего блистера. Затем она должна принимать таблетки плацебо из последнего ряда в течение максимум 3 дней так, чтобы общее количество таблеток плацебо и пропущенных белых таблеток, содержащих действующие вещества, было не более 4, а затем продолжить прием таблеток из следующей блистерной упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и в дальнейшем у нее отсутствует кровотечение «отмены» в период приема таблеток плацебо, то следует учитывать возможность наступления беременности.

Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до того момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.

Если пропущен прием желтых таблеток плацебо

Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

В случае желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.

Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным, и необходимо как можно скорее принять новую таблетку. Если это возможно, новую таблетку следует принять в течение 24 часов от обычного времени приема таблетки. Следующую таблетку следует принять в обычное время. Если с момента приема последней таблетки прошло 24 часа или более, то необходимо выполнять рекомендации при пропуске приема таблеток (см. «Что делать в случае пропуска таблеток»). Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку (или таблетки) из другой упаковки.

Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения.

Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема желтых таблеток плацебо (максимальная длительность приема желтых таблеток плацебо — 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения «отмены» и возникновения «прорывных» кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченного наступления менструальноподобного кровотечения).

Условия хранения

При температуре от 2 до 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Особые указания

При наличии любых из перечисленных ниже состояний, заболеваний, факторов риска следует оценить пользу от применения препарата Зоэли® и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли®.

В случаях ухудшения, обострения или возникновения впервые любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата Зоэли®.

Приведенные ниже данные были получены в ходе эпидемиологических исследований при применении КГК, содержащих этиттэстрадиол. Препарат Зоэли® содержит 17β-эстрадиол, тем не менее особые указания, касающиеся приема комбинированных контрацептивов, содержащих этинипэстрадиол, считаются применимыми и для препарата Зоэли®.

Сосудистые нарушения

Применение КГК сопровождается повышением риска развития ВТЭ по сравнению с риском развития ВТЭ у пациентов, не применяющих КГК. Наибольший дополнительный риск развития ВТЭ наблюдается в первый год применения КГК. Риск также повышается в начале применения КГК или при возобновлении применения того же или другого КГК после перерыва в 4 и более недель. Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют, что частота развития ВТЭ у пациенток без известных факторов риска, принимающих низкодозированные (<50 мкг этинилэстрадиола) КГК, составляет от 3 до 12 случаев на 10000 женщин-лет (ЖЛ). Для сравнения, аналогичный параметр у небеременных пациенток, которые не принимают КГК, составляет от 1 до 5 случаев на 10000 ЖЛ, а у беременных женщин — от 5 до 20 случаев на 10000 ЖЛ (данные о беременности основаны на фактической длительности беременности в стандартных исследованиях; на основании положения, что беременность длится 9 месяцев, риск составляет от 7 до 27 случаев на 10000 ЖЛ). У женщин в послеродовом периоде риск развития ВТЭ составляет от 40 до 65 случаев на 10000 ЖЛ. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев. Отсутствуют данные о влиянии препарата Зоэли® на риск развития венозных тромбозов и эмболий по сравнению с другими КГК.

В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КГК и повышением риска развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).

У пациенток, принимавших КГК, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в том числе печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки.

Симптомы венозных и артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя следующие состояния: внезапная боль и/или отек нижней конечности; внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку; внезапная одышка; внезапный кашель; необычная тяжелая и длительная головная боль; внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; головокружение; коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами; слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела; двигательные расстройства; «острый живот».

Риск развития венозных тромбоэмболий возрастает при наличии следующих факторов риска:

• Возраст.
• Наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестер или у родителей в возрасте <50 лет). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.
• Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма. В этих случаях следует прекратить прием препарата (по крайней мере за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. В случае если применение КОК не было прекращено заранее, следует рассмотреть необходимость применения антитромботических средств (см. также раздел «Противопоказания»).
• Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2).
• Авиаперелет длительностью более 4 часов может временно увеличить риск образования тромба, особенно у женщин с другими факторами риска.

Отсутствует достаточная информация о роли тромбофлебита поверхностных вен и варикозного расширения вен в этиологии венозных тромбозов.

Риск развития осложнений артериальных тромбоэмболий или острого нарушения мозгового кровообращения возрастает при наличии следующих факторов риска:

• Возраст.
• Курение (риск еще в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет). Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать КОК.
• Дислипопротеинемия.
• Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2).
• Артериальная гипертензия.
• Мигрень.
• Порок клапанов сердца.
• Фибрилляция предсердий.
• Наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестер или у родителей в возрасте <50 лет). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.

Другие состояния, которые сопровождались нежелательными сосудистыми нарушениями, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.

Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении КОК (которое может предшествовать развитию цереброваскулярного осложнения) является основанием для немедленной отмены приема препарата Зоэли®.

Женщинам, принимающим КОК, необходимо обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случаях предполагаемого или подтвержденного тромбоза прием КОК следует прекратить. При этом следует начать адекватную контрацепцию, учитывая тератогенность терапии антикоагулянтами (кумаринами).

Опухоли

Наиболее значимый фактор риска развития рака шейки матки — персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (HPV). В эпидемиологических исследованиях было показано, что длительное применение комбинированных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, способствует повышению этого риска, однако остается неясным, в какой степени данный эффект связан с другими факторами, такими как более частое исследование шейки матки или особенности сексуального поведения, включая применение барьерных контрацептивов, или с комбинацией этих факторов. Причинно-следственная связь с приемом КОК не доказана.

При применении КОК в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на КОК, содержащие 17β-эстрадиол.

При мета-анализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавших КОК, содержащие этинилэстрадиол, было выявлено небольшое увеличение относительного риска (ОР) развития рака молочной железы (ОР=1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали КОК, небольшое по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. У женщин, применяющих КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В другом эпидемиологическом исследовании, проведенном в Дании с участием 1,8 миллионов женщин, с последующим наблюдением в среднем 10,9 лет, было выявлено увеличение ОР развития рака молочной железы у женщин, длительно принимавших КОК, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли КОК (общий ОР = 1,19; ОР варьировался от 1,17 [при применении от 1 года и до менее 5 лет] до 1,46 [при применении более 10 лет]). Выявленная разница в абсолютном риске (количество случаев рака молочной железы среди женщин, которые никогда не принимали КОК, по сравнению с женщинами, которые принимают или недавно принимали КОК) была небольшой: 13 случаев на 100 000 женщин-лет.

В эпидемиологических исследованиях доказательства связи не приводятся. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, биологическим действием КОК или сочетанием обоих этих факторов.

В редких случаях у женщин, принимавших КОК, наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще реже — злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При появлении интенсивной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов впутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, необходимо исключить опухоль печени.

Гепатит С

В ходе клинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита С омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, увеличение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК. У женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, скорость увеличения активности АЛТ была сходна с таковой у женщин, не применяющих каких-либо эстрогенов. Тем не менее, в связи с ограниченным числом женщин, принимающих другие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата с комбинацией препаратов омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме КОК.

У многих женщин, получающих КОК, отмечалось небольшое повышение артериального давления, однако клинически значимое повышение артериального давления наблюдалось редко. Связь между приемом КОК и артериальной гипертензией не установлена. Однако если на фоне приема КОК развивается стойкая артериальная гипертензия, то целесообразно отменить прием КОК и назначить гипотензивную терапию. При адекватном контроле артериального давления с помощью гипотензивных препаратов возможно возобновление приема КОК. В клинических исследованиях длительностью до двух лет не было выявлено клинически значимых изменений артериального давления при применении препарата Зоэли®.

На фоне беременности и во время применения КОК было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их связь с приемом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама (малая хорея); герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена КОК до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейся во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, необходимо прекратить прием КОК.

Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в изменении режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающих КОК, содержащие менее 0,05 мг этинилэстрадиола, отсутствует. Однако необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с сахарным диабетом, принимающих КОК, особенно в течение первых месяцев. Препарат Зоэли® не оказывает влияния на инсулинорезистентность периферических тканей и толерантность к глюкозе у здоровых женщин (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).

Болезнь Крона, язвенный колит и ухудшение течения депрессии ассоциировались с приемом КОК.

Иногда развивалась хлоазма, особенно у женщин с данным заболеванием в анамнезе. Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, следует избегать солнечного облучения или воздействия ультрафиолетового света во время приема КОК.

Медицинские обследования /консультации

Перед назначением или возобновлением приема препарата Зоэли® следует тщательно ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный) женщины и исключить беременность.

Необходимо измерить артериальное давление и при наличии показаний провести физикальное обследование с учетом противопоказаний и предостережений. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется в каждом отдельном случае, но не реже чем 1 раз в 6 месяцев.

Женщины должны быть информированы о том, что КОК не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снизиться в случае пропуска таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечных расстройств во время приема таблеток, содержащих действующие вещества, (см. раздел «Способ применения и дозы») или в случае сопутствующей терапии, что снижает концентрацию номегэстрола ацетата в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Изменения характера менструаций

При приеме любых КОК могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения, особенно в первые несколько месяцев. Следовательно, проведение обследования при нерегулярных кровотечениях обосновано только после периода адаптации (примерно 3 цикла). У 15-20% женщин при применении препарата Зоэли® наблюдались ациклические кровянистые выделения после данного периода адаптации.

Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, необходимо предположить негормональные причины и провести диагностические исследования для исключения злокачественной опухоли или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание.

У женщин, принимавших препарат Зоэли®, продолжительность кровотечений «отмены» составила в среднем 3-4 дня.

Некоторые женщины, принимавшие препарат Зоэли®, отмечали отсутствие кровотечения «отмены» во время приема желтых таблеток плацебо, хотя они не были беременны. При проведении клинических исследований отсутствие кровотечения «отмены» отмечалось в 18-32% случаев (на протяжении циклов с 1 по 12). В подобных случаях отсутствие кровотечения «отмены» не было связано с более высокой частотой «прорывных» кровотечений / «мажущих» выделений в последующих циклах. У 4,6% женщин наблюдалось отсутствие кровотечения «отмены» в каждом из первых трех циклов применения препарата. В данной подгруппе был высокий процент женщин с отсутствием кровотечения «отмены» в последующих циклах (76-87%). Из 28% женщин, у которых кровотечение «отмены» отсутствовало по крайней мере в одном цикле (на протяжении циклов 2, 3 или 4), у 51-62% пациенток также наблюдалось отсутствие кровотечения «отмены» в последующих циклах.

Если при приеме препарата Зоэли® в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе «Способ применения и дозы», отсутствует кровотечение «отмены», то вероятность беременности низкая. Однако если женщина не принимала препарат в соответствии с рекомендациями или если отсутствуют два кровотечения «отмены» подряд, то необходимо исключить беременность.

Описание

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген).

Фармакодинамика

Номегэстрола ацетат — это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает антигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, опосредованной рецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.

В состав препарата Зоэли® входит 17β-эстрадиол — эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), Е2 не имеет этинильной группы в 17а положении. При применении препарата Зоэли® средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла (см. подраздел «Фармакокинетика»). Контрацептивный эффект препарата Зоэли® обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение вязкости секрета шейки матки.

В двух рандомизированных открытых сравнительных исследованиях эффективности и безопасности более чем 3200 женщин в возрасте 18-50 лет принимали препарат Зоэли® в течение 13 последовательных циклов и более чем 1000 женщин принимали комбинацию дроспиренон (3мг)/ этинилэстрадиол (30 мкг) по схеме приема 21/7. В группе, принимавшей препарат Зоэли®, об увеличении массы тела сообщалось у 8,6% женщин (в группе сравнения — 5,7%), о нерегулярных кровотечениях «отмены» (преимущественно об отсутствии кровотечения «отмены») сообщалось у 10,5% женщин (в группе сравнения — 0,5%), об акне — у 15,4% женщин (в группе сравнения — 7,9%) (см. раздел «Побочное действие»). Оценка развития акне при приеме препарата Зоэли® показала, что у большинства женщин (73,1%) не наблюдалось изменений состояния по сравнению с состоянием до начала лечения, у 16,8% женщин наблюдалось улучшение состояния и у 10,1% женщин было отмечено появление или ухудшение течения акне.

В клиническом исследовании препарата Зоэли®, проведенном в Европейском Союзе, Азии и Австралии, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18-35 лет: неэффективность метода — 0,40 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,03); неэффективность метода и ошибка пациента — 0,38 (верхняя граница 95% доверительного интервала 0,97).

В клиническом исследовании препарата Зоэли®, проведенном в Соединенных Штатах Америки, Канаде и Латинской Америке, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18-35 лет: неэффективность метода — 1,22 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,18); неэффективность метода и ошибка пациента — 1,16 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,08).

В рандомизированном открытом исследовании 32 женщины получали препарат Зоэли® на протяжении 6 циклов. После прекращения приема препарата Зоэли® овуляция восстанавливалась в среднем через 20,8 дней после последнего приема таблетки, при этом наиболее ранняя дата овуляции была зафиксирована на 16-й день.

Фолиевая кислота является важным витамином на ранних сроках беременности. Во время приема препарата Зоэли® концентрация фолиевой кислоты в плазме крови не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата.

В рандомизированном открытом сравнительном исследовании продолжительностью 2 года при приеме препарата Зоэли® женщинами в возрасте 21-35 лет наблюдалось отсутствие клинически значимого эффекта препарата Зоэли® на минеральную плотность костной ткани.

Было проведено рандомизированное открытое сравнительное многоцентровое исследование для оценки влияния препарата Зоэли® на параметры свертывания крови, липидного профиля, метаболизма углеводов, на функциональное состояние надпочечников и щитовидной железы, а также на концентрацию андрогенов.

Шестьдесят женщин в возрасте 18-50 лет принимали препарат Зоэли® в течение 6 последовательных циклов. В клинических исследованиях было установлено, что при приеме препарата Зоэли® инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе не изменялись, а также не было выявлено клинически значимых эффектов на метаболизм липидов и гемостаз. Прием препарата Зоэли® увеличивал концентрации белков-переносчиков тироксин-связывающего глобулина и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ). При приеме препарата Зоэли® незначительно увеличивалась концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и значительно уменьшались концентрации андростендиона, дегидроэпиандростерона. общего и свободного тестостерона. В клиническом исследовании у группы женщин (n=32) после 13 циклов приема препарата Зоэли® не наблюдалось патологических изменений при гистологическом исследовании эндометрия.

Побочные действия

Безопасность применения препарата Зоэли® оценивалась в ходе семи многоцентровых клинических исследований продолжительностью до двух лет. В данные исследования были включены 3490 женщин в возрасте 18-50 лет (суммарно 35028 циклов). Переносимость препарата Зоэли хорошая, профиль безопасности сходен с таковым у других КОК. В таблице перечислены возможные нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы при применении препарата.

Частота нежелательных явлений указана в терминах «очень часто» (≥ 1/10), «часто» (<1/10, ≥1/100), «нечасто» (<1/100, ≥ 1/1000) и «редко» (<1/1000, ≥ 1/10000) в соответствии с классификацией MedDRA (синонимы или сопутствующие состояния не перечислены, однако также должны учитываться).

Класс система/орган	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания			повышение аппетита, задержка жидкости	снижение аппетита
Нарушения психики		снижение либидо, депрессия, перепады настроения		повышение либидо
Нарушения со стороны нервной системы		мигрень, головная боль		транзиторная ишемическая атака, цереброваскулярные нарушения, нарушение внимания
Нарушения со стороны органа зрения				непереносимость контактных линз, сухость слизистой глаз
Нарушения со стороны сосудов			«приливы»	венозная тромбоэмболия
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта		тошнота	вздутие живота	сухость во рту
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы				холецистит, желчнокаменная болезнь
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	акне1		гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея	хлоазма, гипертрихоз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани			ощущение тяжести
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	нерегулярные кровотечения «отмены»	обильные ациклические кровотечения, обильные менструальноподобные кровотечения, болезненность молочных желез, боль в области малого таза	скудные менструальноподобные кровотечения, нагрубание молочных желез, галакторея, спазм мышц матки, предменструальноподобный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость слизистой вульвы и влагалища	неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища
Общие расстройства и нарушения в месте введения			раздражительность, отек	чувство голода
Лабораторные и инструментальные данные		увеличение массы тела	увеличение активности печеночных ферментов

¹ Акне представляет собой не спонтанно сообщаемое, а запрашиваемое явление, поскольку оценка проводилась при каждом визите в ходе исследования.

Кроме указанных выше нежелательных явлений, при применении препарата Зоэли® сообщалось о развитии артериальной тромбоэмболии, реакциях гиперчувствительности (частота возникновения не установлена).

Побочные эффекты, которые возникали при приеме КОК, содержащих этинилэстрадиол, подробно описаны в разделе «Особые указания»: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение артериального давления, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма.

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение препарата Зоэли® противопоказано в период беременности. В случае возникновения беременности при применении препарата Зоэли® следует прекратить прием препарата.

В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличения риска развития врожденных пороков у детей, чьи матери до беременности принимали КОК, содержащие эти н ил эстрадиол. При случайном приеме в начале беременности КОК, содержащих этинилэстрадиол, не было отмечено тератогенных эффектов.

Имеются ограниченные клинические данные относительно приема препарата Зоэли® беременными женщинами, которые свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния препарата на состояние плода или новорожденного.

В исследованиях комбинации номегэстрола ацетат/ эстрадиол на лабораторных животных была зафиксирована репродуктивная токсичность.

Препарат Зоэли® предназначен для предупреждения нежелательной беременности. Если женщина хочет прекратить прием препарата Зоэли®, чтобы забеременеть, следует принять во внимание, что овуляция восстанавливается в среднем через 20.8 дней после последнего приема таблетки препарата Зоэли® (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).

Период грудного вскармливания

КОК могут оказывать влияние на лактацию, так как они вызывают изменение количества и состава грудного молока. Следовательно, прием препарата противопоказан до полного прекращения грудного вскармливания (следует подобрать альтернативный метод контрацепции). Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорожденного нет.

Взаимодействие

Для определения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Зоэли®

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции.

Печёночный метаболизм: возможно взаимодействие с лекарственными или растительными препаратами — индукторами микросомальных ферментов, прежде всего ферментов цитохрома Р450 (CYP), что может привести к увеличенному клиренсу и уменьшению концентрации половых гормонов в плазме крови и к снижению эффективности КОК, в том числе и лекарственного препарата Зоэли®. К таким лекарственным препаратам относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин; лекарственные препараты или препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum); в меньшей степени лекарственные препараты, содержащие окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин; а также некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир и нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин и эфавиренз).

Индуцирование ферментов может происходить после нескольких дней применения препарата. Максимальное индуцирование ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения терапии препаратом индуцирование ферментов может продолжаться приблизительно 28 дней.

При совместном применении с гормональными контрацептивами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ (например, нелфинавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапина) и/или комбинации с препаратами для лечения вирусного гепатита С (например, боцепревиром, телапревиром) могут увеличивать или уменьшать концентрацию прогестагенов, включая номегэстрола ацетат, или эстрогена. В некоторых случаях суммарный эффект этих изменений может быть клинически значимым.

Женщинам, получающим лечение одним из вышеуказанных лекарственных или растительных препаратов, индуцирующих микросомальные печеночные ферменты, следует сообщить, что эффективность препарата Зоэл® может быть снижена. Во время сопутствующего приема препаратов, Индуцирующих микросомальные печеночные ферменты, и в течение 28 дней юсле их отмены следует также пользоваться барьерным методом контрацепции.

Если прием сопутствующего препарата продолжается и после окончания в упаковке таблеток, содержащих активные вещества, то необходимо пропустить интервал приема таблеток плацебо и начать прием таблеток из следующей упаковки препарата.

При необходимости длительного лечения индукторами микросомальных ферментов печени следует рассмотреть другой метод контрацепции, не подверженный влиянию лекарственных препаратов, индуцирующих ферменты.

Совместное применение сильных (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина) или средних (например, флуконазола, дилтиазема, эритромицина) ингибиторов CYP3A может увеличить концентрацию эстрогенов и прогестагенов в сыворотке крови.

Для препарата Зоэли® не проводилось исследований лекарственных взаимодействий, однако были проведены два исследования применения комбинации номегэстрола ацетата и эстрадиола в более высоких дозах (номегэстрола ацетат 3,75 мг+ эстрадиол 1.5 мг) в сочетании с рифампицином и в сочетании с кетоконазолом в популяции женщин постменопаузального возраста.

Сопутствующий прием рифампицина снижает AUC0-∞ номегэстрола ацетата на 95% и увеличивает AUC0-t(last) эстрадиола на 25%. Сопутствующий прием кетоконазола (однократная доза 200 мг) не оказывает влияния на метаболизм эстрадиола, но увеличивает максимальную концентрацию (85%) и AUC0-∞ (115%) номегэстрола ацетата, однако данные изменения не являются клинически значимыми. Предполагается, что схожие изменения могут иметь место в случае применения данных препаратов у женщин репродуктивного возраста.

Влияние препарата Зоэли® на другие лекарственные препараты

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрации лекарственных препаратов в плазме и в тканях могут повышаться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина).

Другие взаимодействия

В ходе клинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита С омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, увеличение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК.

У женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, скорость увеличения активности АЛТ была сходна с таковой у женщин, не применяющих каких-либо эстрогенов. Тем не менее, в связи с ограниченным числом женщин, принимающих эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата с комбинацией препаратов омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него.

Влияние препарата Зоэли® на лабораторные тесты

Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации (транспортных) белков в плазме (например, КСГ и фракции липидов/липопротеинов), показатели углеводного обмена, показатели свертывания крови и фибринолиза. Данные показатели обычно не всходят за границы нормальных значений.

Передозировка

Повторное применение препарата Зоэли® в дозах, которые в 5 раз превышали рекомендуемые, и однократный прием номегэстрола ацетата в дозах, которые в 40 раз превышали рекомендуемые, не сопровождались нежелательными явлениями.

Симптомы, которые могут возникнуть при передозировке: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.

Антидотов не существует. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Зоэли® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Зоэли, инструкция по применению

1. Производитель
2. Форма выпуска
3. Способ применения (дозировка)
4. Состав
5. Показания к применению
6. Побочные действия
7. Противопоказания к применению
8. Передозировка
9. Действующее вещество
10. Взаимодействие с другими препаратами
11. Условия хранения
12. Срок годности
13. Особые условия
14. Фармакодинамика
15. Фармакотерапевтическая группа

Лекарственный препарат Зоэли — контрацептив для женщин. Противозачаточный эффект, обеспечиваемый медикаментом, связан с сочетанием разных факторов, наиболее важными из которых являются:

• повышение вязкости секрета матки;
• блокирование естественного процесса овуляции.

Производитель

Компания-изготовитель — «Дельфарм Лилль С.А.С» (Франция). Регистрационным удостоверением на лекарственное средство владеет фирма «Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ» (Швейцария).

Форма выпуска

Зоэли в аптеке реализуется в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Они упакованы в блистеры. В картонной коробке находится 28 или 84 таблетки, инструкция по применению и стикер с днями недели.

Способ применения (дозировка)

В официальной инструкции указано, что принимать Зоэли необходимо по 1 таблетке в сутки на протяжении 28 последовательных дней. Новая упаковка начинается с 24 белых таблеток, в которых содержатся гормоны. Завершают месячный курс 4 желтые таблетки. Это плацебо. Они нужны, чтобы женщина правильно рассчитала длительность гормонального перерыва.

В описании указано, что начинать прием новой упаковки средства Зоэли следует сразу после окончания предыдущей. У большинства пациенток менструальное кровотечение начинается на второй-третий день после использования последней белой таблетки. Нет ничего страшного, если оно сохраняется на момент начала новой пачки лекарства.

Состав

Состав таблеток зависит от их цвета. Белые пилюли включают:

• Активные вещества в виде гормонов: номегэстрола ацетат и эстрадиола гемигидрат (эстрадиол).
• Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, тальк, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат.

Их оболочка содержит опадрай II белый.

Желтые таблетки (плацебо) состоят из:

• целлюлозы микрокристаллической;
• кросповидона;
• талька;
• магния стеарата;
• кремния диоксида коллоидного;
• лактозы моногидрата.

В них нет активных соединений. Оболочка таблеток плацебо состоит из красителя опадрай II желтый.

Показания к применению

Использовать препарат Зоэли необходимо с целью контрацепции. Его прием показан женщинам, ведущим половую жизнь, но не планирующим в ближайшее время беременность.

Побочные действия

Как и у других контрацептивных аналогов, у Зоэли есть определенные побочные эффекты:

• Метаболические изменения. Повышение аппетита, набор массы тела, постоянное чувство голода, отеки.
• Изменения в работе ЦНС. Понижение сексуального влечения, частые перепады настроения, повышенная раздражительность, головные боли, мигрени, снижение концентрации внимания.
• Офтальмологические нарушения. Пересыхание слизистых оболочек глаз, невозможность использования контактных линз.
• Дерматологические нарушения. Облысение, кожный зуд, повышенная потливость, акне, себорея, гипертрихоз, хлоазма.
• Патологии сердечно-сосудистой деятельности. Скачки кровяного давления, артериальная/венозная тромбоэмболия.
• Нарушения в функционировании ЖКТ. Усиленная продукция печеночных ферментов, тошнота, повышенная сухость слизистых оболочек ротовой полости, метеоризм.
• Изменения в работе половой системы. Нерегулярные менструации, боль в молочных железах, метроррагия, дискомфортные ощущения в нижней части живота и области малого таза, уплотнения в груди, сухость слизистой вульвы, неопрятный запах из влагалища, дискомфортные ощущения в области промежности.

У некоторых женщин во время приема Зоэли возникают «приливы», развиваются гормонозависимые опухолевые новообразования.

Противопоказания к применению

Гормональная терапия является серьезной мерой контрацепции. Применять ее могут далеко не все женщины, желающие избежать беременности. Среди противопоказаний к применению таблеток Зоэли:

• индивидуальная непереносимость любого их соединений, вошедших в состав средства;
• тромбоэмболия артерии легкого;
• тромбоз глубоких вен;
• инфаркт миокарда;
• негативные изменения в мозговом кровообращении;
• продромальные состояния.

Препарат не подходит женщинам, входящим в группу риска по развитию артериального/венозного тромбоза. Имеются в виду пациентки с:

• сахарным диабетом;
• сосудистыми патологиями;
• артериальной гипертонией;
• артериальным тромбозом;
• тяжелыми печеночными заболеваниями.

Лекарственное средство Зоэли противопоказано женщинам с панкреатитом, вагинальным кровотечением неустановленного генеза, предполагаемой беременностью.

Передозировка

При научных исследованиях женщины принимали дозы препарата, многократно превышающие суточную. Это не приводило к тяжелым осложнениям. При передозировке у некоторых больных развиваются:

• рвота, тошнота;
• влагалищное кровотечение (несильное).

Лечение в этом случае должно быть симптоматическим.

Действующее вещество

Активные компоненты гормонального состава — номегэстрол (Nomegestrol) и эстрадиол (Estradiol).

Взаимодействие с другими лекарствами

Сочетание комбинированного контрацептива с другими лекарствами способно приводить к прорывным кровотечениям или понижению обеспечиваемого эффекта контрацепции.

Назначая средство Зоэли, врачи учитывают следующие особенности его взаимодействия с лекарственными препаратами:

• С индукторами микросомальных ферментов печени. Возрастает клиренс половых гормонов. Влияние на печеночный метаболизм усиливается при комбинировании лекарства с ингибиторами протеазы ВИЧ, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
• С антибиотиками. Пероральный контрацептив становится менее эффективным. Женщины, которые используют антибактериальные средства, должны пользоваться барьерными методами контрацепции на протяжении всего антибактериального курса и в течение одной недели после его завершения.

Условия хранения

Хранить таблетки необходимо при температуре от 2 до 30 °С.

Срок годности

Препарат годен на протяжении трех лет.

Особые условия

Зоэли в аптеке отпускается по рецепту врача.

Женщина должна быть предупреждена о риске развития гипертонического криза, тромбоэмболии, венозного тромбоза, инсульта, инфаркта миокарда по причине использования таблеток. Данные осложнения встречаются в медицинской практике редко.

Все контрацептивы, включающие этинилэстрадиол, способы вызывать эмболию и венозный тромбоз. Самый высокий риск осложнений сохраняется в течение первого года использования препарата.

Чаще с эмболией и венозным тромбозом сталкиваются «возрастные» пациентки, у которых есть генетическая предрасположенность к данным заболеваниям. При наличии наследственной склонности следует предварительно получить консультацию специалиста. Аналогичным образом рекомендуется поступить, если предстоит серьезное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация. В этих случаях рекомендуется прекратить использование Зоэли и восстановить его спустя 14 дней после устранения препятствующего фактора.

Следует помнить о высоком риске тромбоэмболических осложнений в период восстановления после родов. Риск у рожениц сопоставим с риском женщин, имеющих склонность к тромбозу.

Если во время гормональной терапии стала часто болеть голова, появились мигрени, нужно отказаться от дальнейшего использования препарата Зоэли.

Проведенные исследования установили, что продолжительное применение контрацептивных таблеток увеличивает вероятность развития рака шейки матки. Иногда пациентки, использующие КОК, сталкиваются с доброкачественными или злокачественными опухолями печени. В отдельных случаях эти новообразования представляли угрозу для жизни.

У многих пациенток во время приема средства контрацепции отмечается незначительное повышение кровяного давления. Но клинически значимые изменения АД встречаются крайне редко. Прямая связь между использованием таблеток и гипертензией не установлена. Если у пациентки развилась стойкая гипертензия, ей нужно отказаться от дальнейшего приема лекарства Зоэли.

Необходимость в прерывании гормонального курса нередко возникает при тяжелых печеночных нарушениях. Нельзя использовать контрацептивные таблетки до тех пор, пока не нормализуется работа органа.

Применение КОК иногда оборачивается более тяжелым течением депрессии, язвенным колитом, болезнью Крона. Женщины, склонные к появлению симптомов хлоазмы, должны во время использования медикамента избегать нахождения под прямыми солнечными лучами.

В первые несколько месяцев использования средства Зоэли возможны прорывные кровотечения.

Фармакодинамика

Номегэстрола ацетат — высокоселективный прогестаген, производное прогестерона. Компонент проявляет антигонадотропную и умеренную антиандрогенную активность. Не обладает эстрогенными, глюкокортикоидными, минералокортикоидными и андрогенными свойствами.

17β-эстрадиол, содержащийся в таблетках Зоэли, — это естественный эстроген. Его особенность — в отсутствии этинильной группы в 17α-положении. При использовании медикамента содержание Е2 сопоставимо с таковым в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела.

Контрацептив увеличивает вязкость секрета шейки матки, что затрудняет прохождение сперматозоидов. Также средство подавляет овуляцию. Это делает зачатие невозможным.

Препарат Зоэли не снижает содержание фолиевой кислоты в плазме крови, не влияет на минеральную плотность костей, не изменяет толерантность к глюкозе. Клинически значимого воздействия на метаболизм липидов и гемостаз не оказывает.

Во время гормонального курса немного увеличивается содержание глобулина, отвечающего за связывание половых гормонов, и существенно понижаются уровни андростендиона, дегидроэпиандростерона, тестостерона (как общего, так и свободного).

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственное средство Зоэли относится к фармакологической группе «Половые гормоны и модуляторы половой системы, прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации». Код АТХ: G03AA14.