Описание препарата Золадекс® (капсула для подкожного введения пролонгированного действия, 3.6 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2012 году
Дата согласования: 10.10.2012
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Капсулы для подкожного введения пролонгированного действия | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| гозерелина ацетат (в пересчете на гозерелин — основание) | 3,6 мг |
| вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер (50:50) — до общей массы 18 мг |
В шприце-аппликаторе с защитным механизмом (система безопасного введения Safety Glide) 1 капс. для подкожного введения пролонгированного действия по 3,6 мг. 1 шприц-аппликатор помещен в ламинированный алюминиевый конверт, конверт с подвижно прикрепленным флажком-аннотацией — в картонную пачку.
Описание лекарственной формы
Белые или кремовые цилиндрические кусочки твердого полимерного материала, свободного или практически свободного от видимых включений.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противоопухолевое, аналог гонадотропин-рилизинг гормона.
Фармакодинамика
Синтетический аналог природного ГнРГ. При постоянном применении препарат Золадекс® ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии препарат Золадекс®, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии препаратом Золадекс® у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности.
У мужчин примерно к 21-му дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней в случае препарата Золадекс® 3,6 мг. Такое снижение концентрации тестостерона на фоне применения препарата Золадекс® 3,6 мг у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21-му дню после введения первой капсулы препарата Золадекс® 3,6 мг и при регулярном введении препарата каждые 28 дней остается сниженной до уровня, сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормональнозависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.
Показано, что препарат Золадекс® 3,6 мг в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею и повышение уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.
На фоне приема агонистов ГнРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.
Фармакокинетика
Введение препарата Золадекс® 3,6 мг каждые 4 нед обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Препарат Золадекс® плохо связывается с белком, и T1/2 его из сыворотки крови составляет 2–4 ч у больных с нормальной функцией почек. T1/2 увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата Золадекс® 3,6 мг данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для этой группы пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.
Показания
рак предстательной железы;
рак молочной железы;
эндометриоз;
фиброма матки;
для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии;
при экстракорпоральном оплодотворении.
Противопоказания
повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГнРГ;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
детский возраст.
С осторожностью: лица мужского пола, подверженные особому риску возникновения непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. При экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников.
Способ применения и дозы
П/к в переднюю брюшную стенку, взрослым, каждые 28 дней.
Взрослым при злокачественных новообразованиях — длительно; при доброкачественных гинекологических заболеваниях — не более 6 мес; для истончения эндометрия — 2 инъекции с интервалом в 4 нед, при этом абляцию матки рекомендуется проводить в первые 2 нед после введения 2-й дозы.
Экстракорпоральное оплодотворение
Препарат Золадекс® 3,6 мг применяется для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7-м и 21-м днями. При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается и далее для индукции овуляции вводится человеческий ХГ. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой данного лечебного учреждения.
Пожилым больным, больным с почечной или печеночной недостаточностью проводить корректировку дозы нет необходимости.
Побочные действия
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Новообразования: очень редко — опухоль гипофиза; неуточненной частоты — дегенерация фиброматозных узлов у женщин с фибромой матки.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: очень редко — кровоизлияние в гипофиз.
Метаболические нарушения: часто — нарушение толерантности к глюкозе. У мужчин, получавших агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозе проявлялось развитием сахарного диабета или ухудшением контроля над уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе; нечасто — гиперкальциемия (у женщин).
Со стороны нервной системы и психической сферы: очень часто — снижение либидо, связанное с фармакологическим действием препарата и в редких случаях, приводившее к его отмене; часто — снижение настроения, депрессия (у женщин), парестезия, сдавление спинного мозга (у мужчин), головная боль (у женщин); очень редко — психотическое расстройство.
Со стороны ССС: очень часто — приливы, связанные с фармакологическим действием препарата и в редких случаях приводившие к его отмене; часто — инфаркт миокарда (у мужчин); сердечная недостаточность (у мужчин), риск которой повышается при одновременном назначении антиандрогенных препаратов. Изменение уровня АД, проявляющееся как гипотензия или гипертензия. Эти изменения обычно транзиторные и разрешаются либо в процессе терапии препаратом Золадекс®, либо после ее прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену препарата Золадекс®.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенная потливость, связанная с фармакологическим действием препарата и в редких случаях приводившая к его отмене; часто — алопеция (у женщин), как правило, незначительно выраженная, в т.ч. у молодых пациенток с доброкачественными новообразованиями; сыпь, в основном незначительно выраженная, которая часто разрешалась на фоне продолжения терапии; неуточненной частоты — алопеция (у мужчин), которая проявлялась как выпадение волос по всему телу вследствие снижения уровня андрогенов.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия (у женщин), боль в костях (у мужчин). В начале лечения больные раком предстательной железы часто могут испытывать временное усиление боли в костях, которая лечится симптоматически; нечасто — артралгия (у мужчин).
Со стороны мочеполовой системы: очень часто — эректильная дисфункция (у мужчин), сухость слизистой оболочки влагалища и увеличение размера молочных желез (у женщин); часто — гинекомастия (у мужчин); нечасто — болезненность грудных желез (у мужчин), обструкция мочеточников (у мужчин); редко — киста яичника (у женщин), синдром гиперстимуляции яичников (у женщин, при совместном применении с гонадотропинами); неуточненной частоты — вагинальное кровотечение (у женщин).
Прочие: очень часто — реакция в месте введения препарата (у женщин); часто — реакция в месте введения препарата (у мужчин); временное усиление симптомов заболевания у пациенток с раком молочной железы в начале терапии.
Лабораторные исследования: часто — снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела.
Взаимодействие
Неизвестно.
Передозировка
Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае непреднамеренного введения препарата Золадекс® раньше срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений. Данных относительно передозировки у людей не имеется.
Лечение (в случае передозировки): симптоматическая терапия.
Особые указания
С осторожностью назначают мужчинам, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если сдавление спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место или развиваются, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.
При использовании препарата Золадекс® у женщин до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
Как и при использовании других аналогов ГнРГ, при применении препарата Золадекс® 3,6 мг в комбинации с гонадотропином, сообщалось о редких случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Предполагается, что десенсибилизация, вызванная применением препарата Золадекс® 3,6 мг, может приводить в ряде случаев к увеличению необходимой дозы гонадотропина. Необходимо тщательно мониторировать стимуляцию цикла, чтобы выявить пациенток с риском развития СГСЯ, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от дозового режима гонадотропина. Введение ХГ человека необходимо прекратить, если это требуется.
Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. После окончания лечения у большинства женщин происходит восстановление минеральной плотности костной ткани. У пациенток, получавших препарат Золадекс® 3,6 мг для лечения эндометриоза, добавление гормонoзаместительной терапии (эстрогенный и прогестагенный препараты ежедневно) снижало потерю минеральной плотности костей и вазомоторные симптомы.
Возобновление менструаций после окончания лечения препаратом Золадекс® у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.
Применение препарата Золадекс® может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.
Нет данных об эффективности и безопасности терапии препаратом Золадекс® доброкачественных гинекологических заболеваний продолжительностью более 6 мес.
Препарат Золадекс® 3,6 мг должен применяться при экстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.
Рекомендуется с осторожностью применять препарат Золадекс® 3,6 мг при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, т.к. возможна стимуляция большого количества фолликулов.
По предварительным данным, применение бисфосфоната в комбинации с агонистами ГнРГ у мужчин способствует уменьшению потери минеральной плотности костной ткани. В связи с возможностью развития снижения толерантности к глюкозе на фоне приема агонистов ГнРГ у мужчин рекомендуется периодически контролировать содержание глюкозы в крови.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Нет сведений о том, что препарат Золадекс® приводит к ухудшению этих видов деятельности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Золадекс®
Капсулы для п/к введения пролонгированного действия в виде белых или кремовых цилиндрических кусочков твердого полимерного материала, свободного или практически свободного от видимых включений.
Вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер (50:50) — до 18 мг, ледяная уксусная кислота (с низким содержанием уксусного ангидрида) — q.s.
Шприц-аппликатор (1) с защитным механизмом (система безопасного введения Safety Glide) — конверты алюминиевые ламинированные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетический аналог природного ГнРГ (гонадотропин рилизинг гормона). При постоянном применении Золадекс® ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс®, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии Золадексом у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности.
У мужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первой капсулы и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, который наблюдается у женщин в менопаузе.
Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.
Показано, что Золадекс® в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею и повышение уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.
На фоне приема аналогов ГнРГ у женщин возможно наступление менопаузы.
Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.
Фармакокинетика
Введение капсулы каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит.
Связывание с белками плазмы низкое. У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 из сыворотки крови составляет 2-4 ч. У пациентов с нарушениями функции почек T1/2 увеличивается. При ежемесячном введении препарата данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для этой категории пациентов не требуется.
У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений фармакокинетики не наблюдается.
Показания препарата
Золадекс®
- рак предстательной железы;
- рак молочной железы;
- эндометриоз;
- фиброма матки;
- для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии;
- при экстракорпоральном оплодотворении.
Режим дозирования
Взрослым капсулу Золадекса 3.6 мг вводят п/к в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.
При злокачественных новообразованиях препарат применяют длительно, при доброкачественных гинекологических заболеваниях — не более 6 месяцев.
Для истончения эндометрия делают 2 инъекции с интервалом в 4 недели, при этом абляцию матки рекомендуется производить в первые 2 недели после введения 2-ой дозы.
Экстракорпоральное оплодотворение
Препарат Золадекс® 3.6 мг применяют для десенсибилизации гипофиза. Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днями. При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают и далее для индукции овуляции вводят человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой данного лечебного учреждения.
Пациентам пожилого возраста, а также больным с почечной или печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Побочное действие
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения).
Новообразования: очень редко — опухоль гипофиза; неуточненной частоты — дегенерация фиброматозных узлов у женщин с фибромой матки.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: очень редко — кровоизлияние в гипофиз.
Метаболические нарушения: часто — нарушение толерантности к глюкозе. У мужчин, получавших агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозе проявлялось развитием сахарного диабета или ухудшением контроля над уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе; нечасто — гиперкальциемия (у женщин).
Со стороны нервной системы и психической сферы: очень часто — снижение либидо, связанное с фармакологическим действием препарата и, в редких случаях, приводившее к его отмене; часто — снижение настроения, депрессия (у женщин), парестезия, сдавление спинного мозга (у мужчин), головная боль (у женщин); очень редко — психотическое расстройство.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — приливы, связанные с фармакологическим действием препарата и, в редких случаях, приводившие к его отмене; часто — инфаркт миокарда (у мужчин), сердечная недостаточность (у мужчин), риск которой повышается при одновременном назначении антиандрогенных препаратов. Изменение уровня АД, проявляющиеся как гипотензия или гипертензия. Эти изменения обычно транзиторные, и разрешаются либо в процессе терапии препаратом Золадекс®, либо после ее прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену препарата Золадекс®.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенная потоотделение, связанное с фармакологическим действием препарата и, в редких случаях, приводившее к его отмене; часто — алопеция (у женщин), как правило, незначительно выраженная (в т.ч. у молодых пациенток с доброкачественными новообразованиями), сыпь, в основном, незначительно выраженная, которая часто разрешалась на фоне продолжения терапии; неуточненной частоты — алопеция (у мужчин), которая проявлялась как выпадение волос по всему телу вследствие снижение уровня андрогенов.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия (у женщин), боль в костях (у мужчин). В начале лечения больные раком предстательной железы часто могут испытывать временное усиление боли в костях, которая лечится симптоматически; нечасто — артралгия (у мужчин).
Со стороны мочеполовой системы: очень часто — эректильная дисфункция (у мужчин), сухость слизистой оболочки влагалища и увеличение размера молочных желез (у женщин); часто — гинекомастия (у мужчин); нечасто — болезненность грудных желез (у мужчин), обструкция мочеточников (у мужчин); редко — киста яичника (у женщин), синдром гиперстимуляции яичников (у женщин, при совместном применении с гонадотропинами); неуточненной частоты — вагинальное кровотечение (у женщин).
Прочие: очень часто — реакция в месте введения препарата (у женщин); часто — реакция в месте введения препарата (у мужчин), временное усиление симптомов заболевания у пациенток с раком молочной железы в начале терапии.
Со стороны лабораторных исследований: часто — снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела.
Противопоказания к применению
- беременность;
- лактация;
- детский возраст;
- повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГнРГ.
С осторожностью следует применять препарат у лиц мужского пола, подверженных особому риску возникновения непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга, а также при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Больным с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Больным с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте.
Особые указания
Следует с осторожностью назначать Золадекс® мужчинам, подверженным особому риску развития непроходимости мочеточников или сдавливания спинного мозга. У этой категории пациентов следует проводить тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если наблюдаются или развиваются сдавливание спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная непроходимостью мочеточников, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.
При использовании препарата Золадекс® у женщин до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
Как и при использовании других аналогов ГнРГ, при применении препарата Золадекс® в комбинации с гонадотропином, сообщалось о редких случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Предполагается, что десенсибилизация, вызванная применением препарата Золадекс®, может приводить в ряде случаев к увеличению необходимой дозы гонадотропина. Необходимо тщательно мониторировать стимуляцию цикла, чтобы выявить пациенток с риском развития СГСЯ, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от дозового режима гонадотропина. Введение хорионического гонадотропина человека необходимо прекратить, если это требуется.
Применение аналогов ГнРГ у женщин может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. После окончания лечения у большинства женщин происходит восстановление минеральной плотности костной ткани. У пациенток, получавших препарат Золадекс для лечения эндометриоза, добавление гормонозаместительной терапии (эстрогенный и прогестагенный препараты ежедневно) снижало потерю минеральной плотности костей и вазомоторные симптомы.
Возобновление менструаций после окончания лечения препаратом Золадекс® у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.
Применение препарата Золадекс® может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.
Нет данных об эффективности и безопасности терапии препаратом Золадекс® доброкачественных гинекологических заболеваний продолжительностью более 6 месяцев.
Препарат Золадекс® должен применяться при экстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.
Рекомендуется с осторожностью применять препарат Золадекс® при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, т.к. возможна стимуляция большого количества фолликулов.
По предварительным данным применение бисфосфоната в комбинации с агонистами ГнРГ у мужчин способствует уменьшению потери минеральной плотности костной ткани. В связи с возможностью развития снижения толерантности к глюкозе на фоне приема агонистов ГнРГ у мужчин, рекомендуется периодически контролировать содержание глюкозы в крови.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Нет данных о том, что Золадекс® ухудшает способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.
Передозировка
Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае непреднамеренного введения Золадекса прежде срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Золадекс® не описано.
Условия хранения препарата Золадекс®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25°C.
Срок годности препарата Золадекс®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Золадекс (3.6 мг)
МНН: Гозерелин
Производитель: Астра Зенека ЮК Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Goserelin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№003869
Информация о регистрации в РК:
16.02.2021 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
44 400 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Золадекс®
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Имплантат с пролонгированным
высвобождением для подкожного введения, 3.6 мг
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и
иммуномодулирующие препараты. Энокринная система. Гормоны и их
производные. Гонадотропин рилизинг гормона аналоги.
Гозерелин.
Код АТХ L02AE03
Показания к применению
—
метастатический рак предстательной железы
—
местнораспространенный рак предстательной железы, в качестве
альтернативы хирургической кастрации
—
для пациентов c
локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы
высокого риска в качестве адьювантного лечения к лучевой терапии
—
для пациентов c
локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы
высокого риска в качестве неоадьювантного лечения перед лучевой
терапией
—
для пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы с
высоким риском прогрессирования заболевания в качестве адьювантного
лечения после радикальной простатэктомии
—
чувствительный к гормональному воздействию распространенный рак
молочной железы у женщин в пре- и перименопаузе
—
эстроген — позитивный рак молочной железы начальной стадии в качестве
альтернативы химиотерапии в стандартах лечения у женщин в пре- и
перименопаузе
—
эндометриоз
—
фибромиома матки
—
для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии
—
экстракорпоральное
оплодотворение
Перечень сведений, необходимых до
начала применения
Противопоказания
— повышенная чувствительность к
гозерелину или другим аналогам ГнРГ, а также к вспомогательным
компонентам препарата
— беременность и лактация
— детский и подростковый возраст до
18 лет
Необходимые меры
предосторожности при применении
Препарат применяют по назначению
врача. Препарат вводится пациенту только медицинским работником и под
медицинским наблюдением. Необходимо проинформировать врача в случае
появления у пациента симптомов, отмеченных в разделе по описанию
нежелательных реакций данного листка-вкладыша.
Взаимодействия с другими
лекарственными препаратами
Поскольку андроген-депривационная
терапия может приводить к удлинению интервала QT, необходимо
соблюдать осторожность при совместном применении препарата Золадекс®
с лекарственными
средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую
тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические
препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III
(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон,
моксифлоксацин, антипсихотические препараты.
Специальные предупреждения
Пациенты,
получающие агонисты ГнРГ, к которым относится гозерелин, подвергаются
повышенному риску возникновения депрессивных эпизодов (возможно,
тяжелой степени). Пациентов необходимо предупредить о существовании
данного риска и назначить соответствующее лечение при появлении
симптомов.
Андроген-депривационная терапия (АДТ)
может удлинять интервал QT. Перед назначением препарата Золадекс®
пациентам с
удлинением интервала QT в анамнезе, при наличии факторов риска его
развития, а также при приеме сопутствующих препаратов, способных
удлинять интервал QT,
следует оценить соотношение пользы и риска, включая возможность
развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Сообщалось
о реакциях в месте введения препарата Золадекс®,
в числе которых отмечались боль, гематома, кровотечение и повреждение
сосудов. Рекомендуется установить наблюдение за пациентами с
реакциями в месте введения препарата на предмет признаков или
симптомов внутрибрюшинного кровотечения. В очень редких случаях
ошибка при введении препарата приводила к повреждению сосудов и
вызывала геморрагический шок, требующий переливания крови и
хирургического вмешательства. Особую осторожность следует проявлять
при введении препарата Золадекс®
пациентам с низким ИМТ и/или пациентам, получающим полную
антикоагулянтную терапию.
Мужчины
Следует с осторожностью назначать
препарат Золадекс®
пациентам мужского пола, подверженным особому риску возникновения
непроходимости мочеточников или компрессии спинного мозга. Следует
осуществлять тщательный мониторинг таких пациентов в течение первого
месяца терапии. В случае, если компрессия спинного мозга или почечная
недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют
место, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.
Следует рассмотреть возможность
назначения антиандрогенного препарата (например, ципротерона ацетата
в дозе 300 мг ежедневно в течение 3 дней до введения препарата
Золадекс®,
и на протяжении 3 недель после введения препарата Золадекс®)
в начале терапии аналогом ГнРГ, так как сообщалось, что это
предотвращает возможные осложнения повышения уровня тестостерона в
сыворотке крови на первых этапах терапии.
При приеме агонистов ГнРГ возможно
снижение минеральной плотности костной ткани. По имеющимся
предварительным данным прием бифосфонатов в сочетании с агонистом
ГнРГ может замедлять снижение минеральной плотности костной ткани у
мужчин. Особую осторожность следует проявлять в отношении пациентов с
дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, при
хроническом злоупотреблении алкоголем, табакокурением, в случае лиц,
проходящих длительный курс терапии противосудорожными препаратами или
кортикостероидами, пациентов с остеопрозом в семейном анамнезе).
Необходимо тщательное наблюдение за
состоянием пациентов с депрессией или гипертензией в анамнезе.
У мужчин, получающих агонисты ГнРГ
наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Это может проявляться
как диабет или потеря контроля над гликемией у пациентов с ранее
диагностированным сахарным диабетом. Таким образом, следует взвесить
необходимость контролирования уровня глюкозы в крови.
Существует увеличение риска
возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при
использовании агонистов ГнРГ в комбинации с антиандрогенными
препаратами.
Женщины
Рак молочной железы
Применение агонистов ГнРГ может
вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. После
двухлетнего лечения раннего рака молочной железы, среднее снижении
минеральной плотности костной ткани составило 6.2% и 11.5 % в зоне
шейки бедра и поясничном отделе позвоночника соответственно.
Установлено, что данное снижение является частично обратимым: как
показало обследование, через один год после отмены препарата
показатели восстановились до 3.4 и 6.4 % относительно исходного
уровня для шейки бедра и поясничного отдела позвоночника
соответственно, хотя эти показатели основаны на очень ограниченных
данных. Как позволяют предположить имеющиеся в настоящий момент
данные, у большинства женщин восстановление снижения минеральной
плотности костной ткани происходит после прекращения лечения.
По имеющимся предварительным данным,
прием препарата Золадекс®
в комбинации с тамоксифеном у пациенток с раком молочной железы может
замедлять снижение минеральной плотности костной ткани.
Доброкачественные заболевания
При приеме агонистов ГнРГ возможно
снижение минеральной плотности костной ткани, в среднем составляющее
1 % в месяц на протяжении 6-месячного периода лечения. Риск перелома
возрастает в 2–3 раза при каждом снижении минеральной плотности
костной ткани на 10 %. Как позволяют предположить имеющиеся на
настоящий момент данные, у большинства женщин восстановление снижения
минеральной плотности костной ткани происходит после прекращения
лечения.
Отмечалось, что у пациенток,
получающих препарат Золадекс®
в качестве терапии эндометриоза, дополнительная
гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и
прогестагенного препаратов) уменьшает потерю минеральной плотности
костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Особые данные в отношении пациенток с
диагностированным остеопорозом или факторами риска развития
остеопороза (например, при хроническом злоупотреблении алкоголем,
табакокурением, в случае лиц, проходящих длительный курс терапии
препаратами, снижающими минеральную плотность костной ткани, например
противосудорожными препаратами или кортикостероидами, пациенток с
остеопрозом в семейном анамнезе, недостаточным питанием, например в
связи с нервно-психической анорексией) получены не были. Поскольку
вероятно, что снижение минеральной плотности костной ткани нанесет
наибольший вред данным категориям пациентов, необходимо рассматривать
возможность назначения препарата Золадекс®
в индивидуальном порядке и начинать лечение после тщательной оценки
ситуации только в том случае, если польза лечения превышает
потенциальные риски.
Необходимо рассмотреть возможность
применения дополнительных мер, препятствующих снижению минеральной
плотности костной ткани.
Данные в отношении терапии
доброкачественных гинекологических заболеваний препаратом Золадекс®
в течение более шести месяцев отсутствуют.
Кровотечение отмены
На ранних этапах лечения препаратом
Золадекс®
у некоторых женщин могут наблюдаться вагинальные кровотечения
различной продолжительности и интенсивности. Как правило, вагинальное
кровотечение появляется в первый месяц после начала терапии. Такое
кровотечение, вероятно, вызвано отменой эстрогена и должно внезапно
прекратиться. Если кровотечение продолжается, необходимо выявить его
причину.
В результате применения препарата
Золадекс®
эластичность цервикального канала может снизиться, поэтому дилатацию
шейки матки следует проводить с осторожностью.
В рамках подготовки к
экстракорпоральному оплодотворению препарат Золадекс®
должен
применяться только под наблюдением специалиста, имеющего опыт
работы в данной области.
Как и при применении других агонистов
ГнРГ, были отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников
(СГСЯ), ассоциированные с применением препарата Золадекс®,
имплантат 3,6 мг в комбинации с гонадотропином. Необходимо тщательное
наблюдение за циклом стимуляции у пациенток с риском развития СГСЯ.
При наличии риска развития СГСЯ следует прекратить прием
хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Рекомендуется с осторожностью
применять препарат Золадекс®,
имплантат 3.6 мг при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с
синдромом поликистозных яичников, так как возможна стимуляция
большого количества фолликулов.
Во время лечения препаратом и до
восстановления менструаций после прекращения терапии должны
применяться негормональные методы контрацепции. Возобновление
менструаций после окончания лечения препаратом Золадекс®
у некоторых
пациенток может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых
женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление
менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.
Необходимо тщательное наблюдение за
состоянием пациентов с депрессией или гипертензией в анамнезе.
Лечение с помощью препарата
Золадекс®
может
привести к положительным реакциям в антидопинговых тестах.
Детский и подростковый возраст
Препарат Золадекс®
не показан к
применению у пациентов детского возраста, поскольку его безопасность
и эффективность для данной категории пациентов не установлены.
Беременность
Препарат
Золадекс®
не
рекомендуется применять во время беременности, поскольку
сопутствующее использование агонистов ГнРГ теоретически ассоциировано
с риском прерывания беременности или появлением аномалий плода. До
начала лечения женщины, способные забеременеть, должны пройти
всестороннее обследование, чтобы исключить беременность. Во время
терапии необходимо использовать негормональные способы контрацепции
вплоть до момента возобновления менструаций.
Перед применением препарата Золадекс®
в ходе экстракорпорального оплодотворения необходимо исключить
беременность. Клинические доказательства наличия
причинно-следственной связи между применением препарата Золадекс®
и какими-либо отклонениями в развитии ооцита, ходе беременности или
ее исходе при терапии препаратом Золадекс®.
отсутствуют.
Кормление грудью
Не рекомендуется применять препарат
Золадекс®
в период грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного
средства на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Золадекс®
не оказывает никакого или оказывает незначительное влияние на
способность управлять транспортными средствами и работу с
механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Препарат Золадекс®,
имплантат 3.6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28
дней.
— при доброкачественных
гинекологических заболеваниях (эндометриоз) рекомендуется продолжать
терапию не более 6 месяцев,
поскольку на настоящий
момент отсутствуют клинические данные относительно более длительного
периода терапии. Повторные курсы терапии при эндометриозе проводить
не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов
и уменьшения плотности костной ткани.
Было доказано, что
назначение гормонозаместительной терапии (ежедневный прием эстрогена
и прогестерона) пациенткам, принимающим препарат Золадекс®
для лечения эндометриоза, уменьшает снижение минеральной плотности
костной ткани и
выраженность
вазомоторных симптомов.
— в случае применения препарата для
истончения эндометрия рекомендуемая продолжительность курса
составляет — 4 или 8 недель.
Может потребоваться
введение второй инъекции препарата, при наличие у пациентки матки
большого размера или проявить гибкость при назначении даты проведения
хирургической операции.
— при лечении анемии, вызванной
фибромиомой матки, препарат Золадекс®
имплантат 3.6 мг может применяться в комбинации с препаратами железа
в течении не более 3 месяцев до хирургического вмешательства.
— при экстракорпоральном
оплодотворении препарат
Золадекс®,
имплантат 3.6 мг применяется для десенсибилизации гипофиза.
Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке
крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который
соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла
(приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днем
менструального цикла.
При наступлении десенсибилизации
необходимо инициировать стимуляцию суперовуляции (контролируемая
стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая
десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может
быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в
гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение
гонадотропина прекращается и далее для индукции овуляции вводится
человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым
лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в
соответствии с установленной практикой специализированного лечебного
учреждения.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты, пациенты с
почечной или печеночной недостаточностью
Корректировка дозы не требуется.
Проводить корректировку дозы нет необходимости.
Детский и подростковый возраст
Препарат Золадекс®
не показан к применению у пациентов детского возраста.
Метод и путь введения
Для подкожного введения.
Перед началом введения внимательно
ознакомьтесь с данной инструкцией по медицинскому применению и
инструкцией по применению шприца в виде карты, которая приложена к
конверту из фольги алюминиевой.
Инструкция по введению препарата:
1. Положите пациента в удобное
положение так, чтобы верхняя часть тела была слегка приподнята.
Обработайте место введения на передней брюшной стенке. При
необходимости используйте местный анестетик.
2. Вскройте конверт по линии стрелок
и достаньте шприц-аппликатор. При хорошем освещении проверьте наличие
имплантата в окошечке шприца (рис. 1).
3. Осторожно удалите (по стрелке)
пластиковый предохранитель с поршня (рис. 2). Снимите колпачок с
иглы. Не пытайтесь
удалить пузырьки воздуха из шприца и иглы, чтобы случайно не выдавить
имплантат из шприца.
4. Большим и указательным пальцами
образуйте кожную складку на передней брюшной стенке ниже пупочной
линии. Шприц следует держать за корпус в 2см от основания иглы. Игла
вводится подкожно под острым углом (30-45о),
срезом кверху к коже, до тех пор, пока корпус шприца не коснется кожи
пациента (рис. 3).
5. Не вводить иглу внутримышечно или
внутрибрюшинно. Неправильный захват иглы и неправильный угол введения
показаны на рис. 4.
6. Для введения имплантата и
активирования защитного механизма нажмите на поршень до упора. В этот
момент Вы можете услышать «щелчок» и почувствуете, что
защитный механизм автоматически выдвигается, закрывая иглу. Защитный
механизм не будет активирован, если поршень нажат не до конца.
7. Удалите шприц, как показано на
рис. 5, и позвольте защитному механизму двигаться до тех пор, пока он
полностью не закроет иглу. Утилизируйте использованный шприц
разрешенным для острых предметов способом.
Следует соблюдать осторожность при
введении препарата Золадекс®
в переднюю брюшную стенку в связи с близким расположением нижней
эпигастральной артерии и ее ветвей.
Особую осторожность следует проявлять
при введении препарата Золадекс®
пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) или пациентам,
получающим антикоагулянты.
В случае необходимости извлечения
имплантата Золадекс®
хирургическим путем его местоположение можно установить с помощью
ультразвукового обследования.
Меры, которые необходимо
принять в случае передозировки
Опыт передозировки препарата у людей
ограничен. В случае введения препарата Золадекс®
раньше планируемого срока или в более высокой дозе, чем планировалось
изначально, клинически значимые нежелательные явления не были
зарегистрированы. Опыты на животных позволяют предположить, что более
высокие дозы препарата Золадекс®
не оказывают никакого влияния на концентрацию половых гормонов и
состояние половых путей, помимо ожидаемого терапевтического эффекта.
Лечение:
в случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.
Описание нежелательных реакций,
которые проявляются при стандартном применении лекарственного
препарата и меры, которые следует принять в этом случае
Для классификации частоты
возникновения нежелательных явлений были использованы следующие
термины: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10),
нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <
1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (не может
быть оценена на основании имеющихся данных).
Мужчины
Очень часто
— снижение либидо
— приливы, повышенное потоотделение
(редко требует отмены терапии)
— эректильная дисфункция
— реакции в месте инъекции
Часто
-нарушение толерантности к глюкозе
(может проявляться как диабет или потеря контроля над гликемией у
пациентов с ранее диагностированным сахарным диабетом)
— перепады настроения, депрессия
— парестезии
— компрессия спинного мозга
— сердечная недостаточность, инфаркт
миокарда
— артериальная гипо — или гипертензия
(преходящие изменения АД, в некоторых
случаях требующие отмены препарата)
— кожная сыпь (как правило, исчезает
без отмены препарата)
— временное усиление боли в костях у
больных раком предстательной железы в начале лечения
— гинекомастия
— реакции в месте инъекции
— снижение минеральной плотности
костной ткани
— увеличение массы тела
Нечасто
— реакции гиперчувствительности
— артралгии
— непроходимость мочеточников
— болезненность молочных желез
Редко
— анафилактические реакции
Очень редко
— опухоль гипофиза
— кровоизлияние в гипофиз
— психотическое расстройство
Частота неизвестна
— удлинение интервала QT
— алопеция (особенно выпадение волос
на теле, ожидаемый эффект снижения уровня андрогена)
Женщины:
Очень часто
— снижение либидо
— приливы, повышенное потоотделение
(редко требует отмены терапии)
— сухость слизистой оболочки
влагалища
— увеличение
размера молочных желез
— реакции в месте инъекции
Часто
— перепады настроения, депрессия
— парестезии
— головные боли
— артериальная гипо — или гипертензия
(преходящие изменения АД, в некоторых случаях требующие отмены
препарата)
— кожная сыпь (как правило, исчезает
без отмены препарата)
— алопеция (алопеция волосяной части
головы может наблюдаться у женщин, в том числе молодого возраста при
терапии доброкачественных заболеваний, но как правило, легкой степени
выраженности, хотя в некоторых случаях может быть и тяжелой степени)
— артралгии
— транзиторное усугубление
клинических симптомов опухоли, боль в опухоли (на начальном этапе
лечения)
— снижение минеральной плотности
костной ткани
— увеличение массы тела
Нечасто
— реакции гиперчувствительности
— гиперкальциемия
Редко
— анафилактические реакции
— синдром гиперстимуляции яичников
(СГСЯ), при применении в комбинации с гонадотропином
Очень редко
— опухоль гипофиза
— кровоизлияние в гипофиз
— психотическое расстройство
Частота неизвестна
— дегенерация фиброматозных узлов
— удлинение
интервала QT
— кровотечение отмены
Нежелательные явления отмеченные в
пострегистрационном опыте применения
На фоне применения препарата
Золадекс®
отмечались единичные случаи изменения гематологических показателей,
нарушения функции печени, тромбоэмболии легочной артерии и
интерстициальной пневмонии.
Кроме того, у женщин, получавших
терапию при доброкачественных гинекологических заболеваниях,
отмечались такие нежелательные лекарственные реакции как, акне,
изменение состояния волос на теле, сухость кожи, увеличение массы
тела, увеличение уровня холестерина в сыворотке крови, синдром
гиперстимуляции яичников (при одновременном приеме с гонадотропными
препаратами), вагинит, выделения из влагалища, нервозность, нарушения
сна, повышенная утомляемость, периферический отек, боль в мышцах,
судороги икроножной мышцы, тошнота, рвота, диарея, запор, жалобы на
состояние брюшной полости, изменение голоса.
В начале терапии пациенты с раком
молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и
симптомов, которые поддаются симптоматическому лечению.
В редких случаях у пациентов с
метастатическим раком молочной железы развивается гиперкальциемия в
начале терапии. При появлении симптомов гиперкальциемии (например,
жажды) необходимо исключить гиперкальциемию.
В редких случаях на фоне лечения
аналогами ГнРГ у женщин может начаться менопауза, при этом
менструации не возобновляются после прекращения терапии. Неизвестно,
является ли данное явление результатом лечения препаратом Золадекс®
или проявлением другого гинекологического заболевания.
При возникновении нежелательных
лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику,
фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных
по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты,
включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр
экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет
медицинского и фармацевтического контроля Министерства
здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Один имплантат содержит
активное вещество — гозерелина
ацетат, эквивалентно гозерелину основанию 3.6 мг,
вспомогательные
вещества:
сополимер лактида и гликолида (50:50), кислота уксусная ледяная *
*
— удаляется в процессе производства
Описание внешнего вида, запаха,
вкуса
Имплантаты цилиндрической формы из
жесткого полимерного материала, от белого до кремового цвета,
длиной 1 см и диаметром около 1.2 мм.
Форма выпуска и упаковка
По 1 имплантату помещают в
шприц-аппликатор, снабженный защитным механизмом.
1 шприц-аппликатор и капсулу с
влагопоглотителем силикагель помещают в конверт из фольги
алюминиевой, на который присоединена инструкция по применению шприца
в виде карты.
1 конверт вместе с инструкцией по
применению шприца и инструкцией по медицинскому применению на
казахском и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока
годности.
Условия хранения
При температуре не выше 25С.
Хранить в недоступном для детей
месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
АстраЗенека ЮК Лимитед, Макклсфилд,
Чешир, SK 10 2NA, Великобритания.
Тел.: +44 (0)20 3749 5000
Факс: +44 (0)20 3749 5000
adverse.events.kz@astrazeneca.com
Держатель регистрационного
удостоверения
АстраЗенека ЮК Лимитед, Макклсфилд,
Чешир, SK 10 2NA, Великобритания
Тел.: +44 (0)20 3749 5000
Факс: +44 (0)20 3749 5000
Наименование, адрес и контактные
данные (телефон, факс, электронная почта) организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных
средств
от потребителей и
ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
Представительство ЗАК “АстраЗенека
Ю-Кей Лимитед”,
Республика Казахстан, г. Алматы,
050022
Ул. Шевченко, 144
Телефон: +7
727 232 14 15; +7
701 0326745
e—mail:
adverse.events.kz@astrazeneca.com
| Zoladex_каз.docx | 0.09 кб |
| Zoladex_рус.docx | 0.1 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Форма выпуска, состав и упаковка
капс. пролонгир. действия 3.6 мг: шприц-аппликатор 1 шт.
Рег. №: 212/94/99/05/06/11 от 10.01.2011 — Истекло
Капсулы пролонгированного действия в виде белых или кремовых цилиндрических кусочков твердого полимерного материала, свободного или практически свободного от видимых включений.
| 1 капс. | |
| гозерелин (в форме ацетата) | 3.6 мг |
Вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида (50:50), ледяная уксусная кислота (удаляется в процессе производства).
Шприц-аппликатор (1) в комплекте с системой безопасного введения Safety Glide — конверты алюминиевые ламинированные (1) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ЗОЛАДЕКС создано в 2010 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 18.07.2011 г.
Фармакологическое действие
Золадекс является синтетическим аналогом природного ЛГРГ (рилизинг гормон лютеинизирующего гормона). При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс, подобно другим агонистам ЛГРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии Золадексом у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности.
У мужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первой капсулы и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней остается сниженной до уровня сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе.
Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.
Показано, что Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею и повышение уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.
На фоне приёма агонистов ЛГРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.
Опыт постмаркетингового применения
В небольшом количестве случаев сообщалось об изменении количественных показателей состава крови, дисфункции печени, эмболии легких и интерстициальной пневмонии в связи с применением препарата Золадекс.
Кроме этого у женщин, проходивших лечение по доброкачественным гинекологическим показаниям, наблюдались следующие побочные реакции:
Угревая сыпь, изменение структуры волос тела, сухость кожи, прибавление массы тела, повышение уровня сывороточного холестерола, синдром гиперстимуляции яичника (в случае одновременного применения гонадотропинов), вагинит, вагинальные выделения, повышенное нервное возбуждение, расстройство сна, чувство хронической усталости, периферическая эдема, миалгия, спазмы в икроножных мышцах, тошнота, рвота, диарея, запор, дискомфорт в брюшной области, изменение тембра голоса.
Первоначально пациенты с раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов, которые нуждаются в симптоматическом лечении.
В редких случаях, у пациентов с метастатическим раком молочной железы развивается гиперкальциемия в начале курса терапии. При наличии симптомов и признаков гиперкальциемии (например, постоянное чувство жажды) следует исключить вероятность гиперкальциемии.
В редких случаях, у женщин может наступать менопауза во время лечения аналогами ЛГ-РГ, и менструации не возобновляются до прекращения лечения. Не известно, является ли это реакцией на применение Золадекса или же отражением их гинекологического состояния.
Фармакокинетика
Введение капсулы каждые четыре недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс плохо связывается с белком, и T1/2 его из сыворотки крови составляет 2-4 ч у больных с нормальной функцией почек. T1/2 увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для данных пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.
Показания к применению
Лечение рака предстательной железы в следующих условиях:
— при лечении метастатического рака предстательной железы, при котором Золадекс продемонстрировал преимущество для выживаемости, сравнимое с хирургической кастрацией;
— при лечении локального рака предстательной железы, в качестве альтернативы хирургической кастрации, при котором Золадекс продемонстрировал преимущество для выживаемости, сравнимое с антиандрогенами;
— как адьювантная терапия при лучевой терапии у пациентов с локализованным высокого риска или локальным раком предстательной железы, при которой Золадекс продемонстрировал увеличение выживаемости без болезни и общей выживаемости;
— как неоадъювантная терапия, предшествующая лучевой терапии у пациентов с локализованным высокого риска или локальным раком предстательной железы, при которой Золадекс продемонстрировал увеличение выживаемости без болезни.
Рак груди на поздних стадиях у женщин в пре- и перименопаузе, подходящий для гормонального воздействия.
Золадекс 3.6 мг показан как альтернатива химиотерапии в стандарте лечения женщин в пре- и перименопаузе с чувствительным к эстрогену раку груди на ранних стадиях.
Эндометриоз: при ведении эндометриоза Золадекс облегчает симптомы, включая боль, и сокращает размер и количество эндометриальных поражений.
Истончение эндометрия: Золадекс показан для предварительного истончения эндометрия матки перед его хирургической абляцией или резекцией.
Фибромы матки: в сочетании с лечением препаратами железа для улучшения гематологического состояния пациентов с анемией до хирургического вмешательства.
Вспомогательная репродукция: низкоуровневая регуляция Гипофиза в подготовке к гиперовуляции.
Реклама
Режим дозирования
Взрослые. Одну капсулу (3.6 мг) препарата Золадекс вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу.
Эндометриоз можно лечить не более 6 месяцев, поскольку отсутствуют клинические данные относительно более длительных периодов применения. Повторные курсы терапии проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, получавших Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенных и прогестагенных препаратов) уменьшила потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Для истончения эндометрия курс лечения длится четыре или восемь недель. Может потребоваться введение второй капсулы пациенткам с большой маткой или для обеспечения гибкого графика подготовки хирургической операции.
Для женщин с анемией в результате фибромы матки может вводиться капсула Золадекс 3.6 мг с добавлением железа в течение до 3 месяцев до проведения хирургической операции. Экстракорпоральное оплодотворение: Золадекс 3.6 мг назначают для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови и должна отвечать такой, какая существует на ранней фолликулярной фазе (приблизительно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-м и 21-м днем менструального цикла.
Суперовуляцию (контролируемую стимуляцию яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГ-РГ (Золадекс), является более стойкой, поэтому в некоторых случаях может возникнуть потребность повысить дозу гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликулы введение гонадотропина прекращают, а в дальнейшем вводят хорионический гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры получения ооцита и оплодотворения проводят в соответствии с обычной практикой каждого отдельного клинического учреждения.
Пожилым больным, больным с почечной или печеночной недостаточностью проводить корректировку дозы нет необходимости.
Применение Золадекса в педиатрии противопоказано.
Побочные действия
Следующие категории по частоте возникновения неблагоприятных побочных реакций основаны на данных клинических исследований, анализа постмаркетингового периода и информации из спонтанных отчётов. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями являются приливы крови, повышенное выделение пота и состояние мест введения лекарственного средства.
Для классификации побочных реакций по частоте используется следующая шкала: Очень част (≥1 /10), Часто (≥1/100 до <1/10), Нечасто (≥1/1000 до <1/100), Редко (≥1/10000 до <1/1000), Очень редко (<1/10000) и Неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Таблица: Неблагоприятные побочные реакции на Золадекс по классам систем органов (SOC) и из справочника MedDRA
| SOC | Частота | Мужчины | Женщины |
| Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) |
Очень редко | Опухоль гипофиза | Опухоль гипофиза |
| Неизвестно | N/A | Фиброзная дегенерация матки у женщин с фиброидами матки | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто | Реакции гиперчувствительности | Реакции гиперчувствительности |
| Редко | Анафилактические реакции |
Анафилактические реакции |
|
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Очень редко | Питуитарная апоплексия | Питуитарная апоплексия |
| Нарушения питания и обмена веществ | Часто | Снижение толерантности к глюкозеа | N/A |
| Нечасто | N/A | Гиперкальциемия | |
| Психические расстройства | Очень часто | Изменение либидоb | Изменение либидоb |
| Часто | (см. Не известно) | Резкие изменения настроения, включая депрессию | |
| Очень редко | Психотические расстройства | Психотические расстройства | |
| Не известно | Резкие изменения настроения, включая депрессию | (см. Часто) | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Парестезия | Парестезия |
| Компрессия позвоночника | N/A | ||
| N/A | Головная боль | ||
| Нарушения со стороны сосудистой системы | Очень часто | Приливы кровиb | Приливы кровиb |
| Часто | Колебания кровяного давленияc | Колебания кровяного давленияc | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани | Очень часто | Повышенное потоотделениеb | Повышенное потоотделениеb |
| Часто | Cbinbd | Сыпьd | |
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костной ткани | Часто | Костная болье | N/A |
| (см. Нечасто) | Артралгия | ||
| Нечасто | Артралгия | (см. Часто) | |
| Нарушения со стороны мочевыделительной системы Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы |
Нечасто | Обструкция мочеточников | N/A |
| Очень | Снижение потенции | N/A | |
| часто | N/A | Вагинальная сухость | |
| N/A | Изменение размеров груди | ||
| Часто | Набухание грудных желез | N/A | |
| Нечасто | Болезненность грудных желез при дотрагивании | N/A | |
| Редко | N/A | Киста яичника | |
| Не известно | N/A | Кровотечение отмены | |
| Системные нарушения и осложнения в месте введения | Очень часто | (см. Часто) | Реакция мест введения лекарственного средства (например, покраснения, боль, набухание, кровотечение) |
| Часто | Реакция мест введения лекарственного средства (например, покраснения, боль, набухание, кровотечение) | (см. Очень часто) | |
| Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях | Часто | Снижение минеральной плотности костной ткани | Снижение минеральной плотности костной ткани |
а Снижение толерантности к глюкозе наблюдалось у мужчин, принимавших агонистьг ЛГ-РГ. Это может рассматриваться как проявление диабета или потери гликемического контроля у пациентов, у которых уже есть сахарный диабет.
bЭти редко наблюдаемые фармакологические эффекты требуют отмены терапии.
с Это может указывать на гипотензию или гипертензию, которые иногда наблюдаются у пациентов, принимающих Золадекс. Эти изменения обычно носят временный характер и проходят обычно во время продолжительной терапии или после прекращения лечения Золадексом. В редких случаях эти изменения требуют медикаментозного вмешательства, в том числе с отменой терапии Золадексом.
dЭти изменения обычно слабые и регрессируют без отмены лечения Золадексом.
еПервоначально пациенты с раком простаты могут испытывать временное усиление боли в костях, для успокоения которой следует применять симптоматическое лечение.
Особые указания
Предостережения и меры предосторожности. Золадекс не показан для лечения детей, поскольку безопасность и эффективность препарата у этой группы пациентов не установлены.
Мужчины. Золадекс следует назначать с осторожностью мужчинам, у которых существует риск развития непроходимости мочеточников или сдавливания спинного мозга. Необходимо проводить систематическое наблюдение этой категории больных в течение первого месяца терапии. В случае возникновения компрессии спинного мозга или непроходимости мочеточников назначают обычное для данных осложнений лечение.
Следует рассмотреть необходимость начального применения анти-андрогенов (например, ципротерона ацетата 300 мг в день в течение трёх дней до и трёх недель после начала терапии Золадексом) в начале терапии аналогами ЛГ-РГ, поскольку имеются сообщения, что это препятствует возможным осложнениям в связи с первоначальным повышением сывороточной концентрации тестостерона.
Применение агонистов ЛГ-РГ может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. По имеющимся предварительным данным у мужчин, которые применяют бифосфонат в сочетании с агонистами ЛГ-РГ, снижение минеральной плотности костной ткани может замедляться. Особую осторожность следует проявлять пациентам с дополнительным фактором риска в виде остеопороза (например, у лиц, хронически злоупотребляющих алкоголем, курильщиков, проходящих длительный курс терапии противосудорожными средствами или кортикостероидами, с остеопрозом в семейном анамнезе).
Имеются сообщения о случаях резкой перемены настроения и депрессии. Необходимо вести постоянное наблюдение за пациентами с известным депрессивным состоянием и гипертензией.
У мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ, наблюдались случаи снижения толерантности к глюкозе. Это может свидетельствовать о диабете или потере гликемического контроля у пациентов, у которых до этого уже был сахарный диабет. В этих случаях необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.
Женщины. При раке молочной железы.
Пониженная минеральная плотность костной ткани:
Применение агонистов ЛГ-РГ у женщин может стать причиной снижения минеральной плотности костной ткани. Через два года лечения ранней стадии рака молочной железы среднее снижение минеральной плотности костной ткани составляло 6.2% и 11.5% в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника, соответственно. Это снижение оказалось частично обратимым через один год после прекращения терапии и продолжения наблюдения, и снижение минеральной плотности костной ткани составило на этот момент 3.4% и 6.4% относительно исходного уровня в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника, соответственно, правда, об этом восстановлении имеются только ограниченные данные. У большинства женщин, по имеющимся на сегодняшний день данным, после прекращения курса терапии наблюдается восстановление минеральной плотности костной ткани.
Предварительные данные указывают на то, что сочетание Золадекса с тамоксифеном у пациентов с раком молочной железы может замедлить снижение минеральной плотности костной ткани.
Доброкачественные опухоли.
Снижение минеральной плотности костной ткани:
Применение агонистов ЛГ-РГ может стать причиной снижения минеральной плотности костной ткани в среднем на 1% в месяц в течение шестимесячного курса лечения. Каждые 10% снижения минеральной плотности костной ткани примерно в 2-3 раза повышают риск перелома костей. У большинства женщин, по имеющимся на сегодняшний день данным, после прекращения курса терапии наблюдается восстановление минеральной плотности костной ткани.
У пациентов, получающих Золадекс для лечения эндометриоза, добавление гормоно-замещающей терапии замедляет снижение минеральной плотности костной ткани и уменьшает вазомоторные симптомы.
Отсутствуют какие-либо конкретные данные о пациентах с установленным остеопорозом или факторами риска возникновения остеопороза (например, злоупотребление спиртными напитками, курение, длительная терапия лекарственными средствами, вызывающими снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, расстройство пищеварения, например, анорексия нервоза).
Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани у этих пациентов носит более неблагоприятный характер, решение о назначении лечения Золадексом должно приниматься в индивидуальном порядке, и само лечение должно начинаться только после тщательной оценки возможного соотношения пользы и риска. Следует предусматривать дополнительные меры противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.
Кровотечение отмены
На ранних стадиях лечения Золадексом у некоторых женщин могут наблюдаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Если возникает вагинальное кровотечение, это происходит главным образом в течение первого месяца после начала курса лечения. Вероятно, такое кровотечение связано с кровотечением для выведения эстрогена. Ожидается, что кровотечение должно прекратитьсясамопроизвольно. Если кровотечение продолжается, необходимо установить его причины.
Клинические данные об эффектах лечения гинекологических состояний Золадексом в течение периода времени свыше 6-ти месяцев отсутствуют.
Применение Золадекса может приводить к повышению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.
Золадекс должен применяться при экстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющего опыт в этой области.
Как и в случае других аналогов ЛГРГ, при применении Золадекса 3.6 мг в комбинации с гонадотропином сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Необходимо тщательно следить за циклом стимуляции, чтобы выявить пациенток с риском развития СГСЯ. Если такой риск существует введение хорионического гонадотропина человека необходимо прекратить, если это требуется.
Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможна активация большого количества фолликулов.
Фертильные женщины во время лечения Золадексом и до возобновления менструаций после прекращения курса терапии Золадексом должны использовать негормональные методы контрацепции.
Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с известной депрессией или гипертензией. Лечение Золадексом может давать положительный результат тестов на допинг.
Влияние на способность водить машину или работать с техникой. Нет сведений о том, что Золадекс 3.6 мг приводит к ухудшению этих видов деятельности.
Передозировка
Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае непреднамеренного введения Золадекса прежде срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений. Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.
Срок годности препарата
Срок годности. 3 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Одна капсула содержит:
Активное вещество: гозерелина ацетат 3.6 мг (в пересчете на гозерелин- основание) Вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер (50:50) до общей массы 18,0 мг.
Белого или почти белого со светло-коричневым оттенком цвета капсула из твердого полимерного материала, свободного или практически свободного от видимых включений.
Гозерелина ацетат диспергирован в подвергающейся биологической деградации матрице, состоящей из лактидо-гликолидного сополимера. Поставляется со шприцем- аппликатором разовой дозы с защитным механизмом (Система безопасного введения Safety Glide).
Золадекс является синтетическим аналогом природного ЛГРГ (рилизинг гормон лютеинизирующего гормона). При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс, подобно другим агонистам ЛГРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии Золадексом у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности.
У мужчин примерно к 23 дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться лечении, проводимом каждые 28 дней.
Остается сниженной до уровня сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.
Показано, что Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею и повышение уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.
На фоне приёма агонистов ЛГРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.
Введение капсулы каждые четыре недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови составляет 2-4 часа у больных с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для данных пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.
(I) Лечение рака предстательной железы в следующих условиях:
• При лечении метастатического рака предстательной железы, при котором Золадекс продемонстрировал преимущество для выживаемости, сравнимое с хирургической кастрацией.
• При лечении локального рака предстательной железы, в качестве альтернативы хирургической кастрации, при котором Золадекс продемонстрировал преимущество для выживаемости, сравнимое с антиандрогенами.
• Как адъювантная терапия при лучевой терапии у пациентов с локализованным высокого риска или локальным раком предстательной железы, при которой Золадекс продемонстрировал увеличение выживаемости без болезни и общей выживаемости.
• Как неоадъювантная терапия, предшествующая лучевой терапии у пациентов с локализованным высокого риска или локальным раком предстательной железы, при которой Золадекс продемонстрировал увеличение выживаемости без болезни.
(II) Рак груди на поздних стадиях у женщин в пре- и перименопаузе, подходящий для гормонального воздействия.
(III) Золадекс 3,6 мг показан как альтернатива химиотерапии в стандарте лечения женщин в пре- и перименопаузе с чувствительным к эстрогену раку груди на ранних стадиях.
Эндометриоз: при ведении эндометриоза Золадекс облегчает симптомы, включая боль, и сокращает размер и количество эндометриальных пор
Истончение эндометрия: Золадекс показан для предварительной матки перед его хирургической абляцией.
(I) Фибромы матки: в сочетании с лечением препаратами железа для улучшения гематологического состояния пациентов с анемией до хирургического вмешательства.
(II) Вспомогательная репродукция: низкоуровневая регуляция гипофиза в подготовке к гиперовуляции.
— Повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ЛГРГ
— Беременность и лактация
— Детский возраст
Взрослые
Одну капсулу (3,6 мг) препарата Золадекс вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу.
Эндометриоз можно лечить не более 6 месяцев, поскольку отсутствуют клинические данные относительно более длительных периодов применения. Повторные курсы терапии проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, получавших Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенных и прогестагенных препаратов) уменьшила потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Для истончения эндометрия курс лечения длится четыре или восемь недель. Может потребоваться введение второй капсулы пациенткам с большой маткой или для обеспечения гибкого графика подготовки хирургической операции.
Для женщин с анемией в результате фибромы матки может вводиться капсула Золадекс 3,6 мг с добавлением железа в течение до 3 месяцев до проведения хирургической операции. Экстракорпоральное оплодотворение: Золадекс 3,6 мг назначают для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови и должна отвечать такой, какая существует на ранней фолликулярной фазе (приблизительно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-м и 21-м днем менструального цикла.
Суперовуляцию (контролируемую стимуляцию яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГ-РГ (Золадекс), является более стойкой, поэтому в некоторых случаях может возникнуть потребность повысить дозу гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликулы введение гонадотропина прекращают, а в дальнейшем вводят хорионический гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры получения ооцита и оплодотворения проводят в соответствии с обычной практикой каждого отдельного клинического учреждения.
Следующие категории по частоте возникновения неблагоприятных побочных реакций основаны на данных клинических исследований, анализа постмаркетингового периода и информации из спонтанных отчётов. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями являются приливы крови, повышенное выделение пота и состояние мест введения лекарственного средства.
Для классификации побочных реакций по частоте используется следующая шкала: Очень част (>1 /10), Часто (>1/100 до <1/10), Нечасто (>1/1000 до <1/100), Редко (>1/10000 до <1/1000), Очень редко (<1/10000) и Неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
а Снижение толерантности к глюкозе наблюдалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ- РГ. Это может рассматриваться как проявление диабета или потери.гликемического контроля у пациентов, у которых уже есть сахарный диабет, b Эти редко наблюдаемые фармакологические эффекты требуют отмены терапии,
-Это может указывать на гипотензию или гипертензию, которые иногда наблюдаются у
пациентов, принимающих Золадекс. Эти изменения обычно носят временный характер и проходят обычно во время продолжительной терапии или после прекращения лечения Золадексом. В редких случаях эти изменения требуют медикаментозного вмешательства , в том числе с отменой терапии Золадексом. d Эти изменения обычно слабые и регрессируют без отмены лечения Золадексом.
-Первоначально пациенты с раком простаты могут испытывать временное усиление боли в костях, для успокоения которой следует применять симптоматическое лечение.
Опыт постмаркетингового применения
В небольшом количестве случаев сообщалось об изменении количественных показателей состава крови, дисфункции печени, эмболии легких и интерстициальной пневмонии в связи с применением препарата Золадекс.
Кроме этого у женщин, проходивших лечение по доброкачественным гинекологическим показаниям, наблюдались следующие побочные реакции:
Угревая сыпь, изменение структуры волос тела, сухость кожи, прибавление массы тела, повышение уровня сывороточного холестерола, синдром гиперстимуляции яичника (в случае одновременного применения гонадотропинов), вагинит, вагинальные выделения, повышенное нервное возбуждение, расстройство сна, чувство хронической усталости, периферическая эдема, миалгия, спазмы в икроножных мышцах, тошнота, рвота, диарея, запор, дискомфорт в брюшной области, изменение тембра голоса.
Первоначально пациенты с раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов, которые нуждаются в симптоматическом лечении.
В редких случаях, у пациентов с метастатическим раком молочной железы развивается гиперкальциемия в начале курса терапии. При наличии симптомов и признаков гиперкальциемии (например, постоянное чувство жажды) следует исключить вероятность гиперкальциемии.
В редких случаях, у женщин может наступать менопауза во время лечения аналогами ЛГ — РГ, и менструации не возобновляются до прекращения лечения. Не известно, является ли это реакцией на применение Золадекса или же отражением их гинекологического состояния.
Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае непреднамеренного введения Золадекса прежде срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений. Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.
Золадекс не показан для лечения детей, поскольку безопасность и эффективность препарата у этой группы пациентов не установлены.
Мужчины
Золадекс следует назначать с осторожностью мужчинам, у которых существует риск развития непроходимости мочеточников или сдавливания спинного мозга. Необходимо проводить систематическое наблюдение этой категории больных в течение первого месяца терапии. В случае возникновения компрессии спинного мозга или непроходимости мочеточников назначают обычное для данных осложнений лечение.
Следует рассмотреть необходимость начального применения анти-андрогенов (например, ципротерона ацетата 300 мг в день в течение трёх дней до и трёх недель после начала терапии Золадексом) в начале терапии аналогами ЛГ-РГ, поскольку имеются сообщения, что это препятствует возможным осложнениям в связи с первоначальным повышением сывороточной концентрации тестостерона.
Применение агонистов ЛГ-РГ может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. По имеющимся предварительным данным у мужчин, которые применяют бифосфонат в сочетании с агонистами ЛГ-РГ, снижение минеральной плотности костной ткани может замедляться. Особую осторожность следует проявлять пациентам с дополнительным фактором риска в виде остеопороза (например, у лиц, хронически злоупотребляющих алкоголем, курильщиков, проходящих длительный курс терапии противосудорожными средствами или кортикостероидами, с остеопорозом в семейном анамнезе).
Имеются сообщения о случаях резкой перемены настроения и депрессии. Необходимо вести постоянное наблюдение за пациентами с известным депрессивным состоянием и гипертензией.
У мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ, наблюдались случаи снижения толерантности к глюкозе. Это может свидетельствовать о диабете или потере гликемического контроля у пациентов, у которых до этого уже был сахарный диабет. В этих случаях-необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.
При раке молочной железы
Применение агонистов ЛГ-РГ у женщин может стать причиной снижения минеральной плотности костной ткани. Через два года лечения ранней стадии рака молочной железы среднее снижение минеральной плотности костной ткани составляло 6,2% и 11,5% в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника, соответственно. Это снижение оказалось частично обратимым через один год после прекращения терапии и продолжения наблюдения, и снижение минеральной плотности костной ткани составило на этот момент 3,4%) и 6,4% относительно исходного уровня в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника, соответственно, правда, об этом восстановлении имеются только ограниченные данные. У большинства женщин, по имеющимся на сегодняшний день данным, после прекращения курса терапии наблюдается восстановление минеральной плотности костной ткани.
Предварительные данные указывают на то, что сочетание Золадекса с тамоксифеном у пациентов с раком молочной железы может замедлить снижение минеральной плотности костной ткани.
Доброкачественные опухоли
Снижение минеральной плотности костной ткани:
Применение агонистов ЛГ-РГ может стать причиной снижения минеральной плотности костной ткани в среднем на 1% в месяц в течение шестимесячного курса лечения. Каждые 10% снижения минеральной плотности костной ткани примерно в 2-3 раза повышают риск перелома костей. У большинства женщин, по имеющимся на сегодняшний день данным, после прекращения курса терапии наблюдается восстановление минеральной плотности костной ткани.
У пациентов, получающих Золадекс для лечения эндометриоза, добавление гормонозамещающей терапии замедляет снижение минеральной плотности костной ткани и уменьшает вазомоторные симптомы.
Отсутствуют какие-либо конкретные данные о пациентах с установленным остеопорозом или факторами риска возникновения остеопороза (например, злоупотребление спиртными напитками, курение, длительная терапия лекарственными средствами, вызывающими снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, расстройство пищеварения, например, анорексия нервоза).
Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани у этих пациентов носит более неблагоприятный характер, решение о назначении лечения Золадексом должно приниматься в индивидуальном порядке, и само лечение должно начинаться только после тщательной оценки возможного соотношения пользы и риска. Следует предусматривать дополнительные меры противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.
Кровотечение отмены
На ранних стадиях лечения Золадексом у некоторых женщин наблюдались вагинальные кровотечения различной продолжительности.
Для выведения эстрогена. Ожидается, что кровотечение должно прекратиться самопроизвольно. Если кровотечение продолжается, необходимо установить его причины.
Клинические данные об эффектах лечения гинекологических состояний Золадексом в течение периода времени свыше 6-ти месяцев отсутствуют.
Применение Золадекса может приводить к повышению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.
Золадекс должен применяться при экстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющего опыт в этой области.
Как и в случае других аналогов ЛГРГ, при применении Золадекса 3,6 мг в комбинации с гонадотропином сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Необходимо тщательно следить за циклом стимуляции, чтобы выявить пациенток с риском развития СГСЯ. Если такой риск существует введение хорионического гонадотропина человека необходимо прекратить, если это требуется.
Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможна активация большого количества фолликулов.
Фертильные женщины во время лечения Золадексом и до возобновления менструаций после прекращения курса терапии Золадексом должны использовать негормональные методы контрацепции.
Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с известной депрессией или гипертензией. Лечение Золадексом может давать положительный результат тестов на допинг.
Капсула по 3.6 мг для подкожного введения пролонгированного аппликаторе с защитным механизмом (Система безопасного введение Один шприц-аппликатор помещается в ламинированный алюмиш помещается в картонную пачку с инструкцией по применению.
Хранить при температуре ниже 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей
3 года.
Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.