Зовиракс для инъекций — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
П N015101/02.
Торговое наименование:
Зовиракс / Zovirax.
Международное непатентованное наименование:
ацикловир / aciclovir.
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Состав
|
Компоненты |
Количество (мг в 1 флаконе) |
|
Действующее вещество |
|
|
Ацикловир |
250 мг |
|
Вспомогательное вещество |
|
|
Натрия гидроксид |
Около 45 мг |
Примечание: заявленного количества натрия гидроксида обычно достаточно для получения рН 10,7-11,7 в приготовленном растворе продукта; добавляемое количество может варьировать в пределах 41,25-48,75 мг.
Описание
Лиофилизированный порошок или лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство. . .
Код АТХ:
J05AB01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (варицелла зостер вирус, Varicella zoster virus (ВЗВ)), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.
Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) характеризуется высокой избирательностью. Фермент тимидинкиназа (ТК) здоровых, неинфицированных клеток не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных ВПГ, ВЗВ и ЭБВ, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и блокирует репликацию вирусной ДНК, что приводит к обрыву цепи вследствие включения ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК.
Фармакодинамические эффекты
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые не ответят на продолжение терапии ацикловиром. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, однако сообщалось о наличии штаммов с модифицированной вирусной тимидинкиназой или ДНК-полимеразой. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к препарату штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Показано, что высокая доза ацикловира в виде внутривенной инфузии снижает частоту возникновения и замедляет развитие инфекции ЦМВ.
Если после внутривенной инфузии высокой дозы ацикловира проводится лечение высокой дозой ацикловира для приема внутрь в течение 6 месяцев, частота развития виремии и частота летальных исходов также снижаются.
Фармакокинетика
Всасывание
У взрослых средняя максимальная равновесная концентрация (Cssmax) ацикловира в плазме крови после инфузии в течение 1 ч в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляла 22,7 мкМ (5,1 мкг/мл), 43,6 мкМ (9,8 мкг/мл), 92 мкМ (20,7 мкг/мл) и 105 мкМ (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальная равновесная концентрация ацикловира в плазме крови (Cssmin) через 7 ч после инфузии составляла 2,2 мкМ (0,5 мкг/мл), 3,1 мкМ (0,7 мкг/мл), 10,2 мкМ (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкМ (2,0 мкг/мл) соответственно.
У детей старше 1 года сопоставимые значения Cssmax и Cssmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2, что соответствует 5 мг/кг, и в дозе 500 мг/м2, что соответствует 10 мг/кг. У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг в течение более 1 ч каждые 8 ч, Cssmax составляла 61,2 мкМ (13,8 мкг/мл), а Cssmin — 10,1 мкМ (2,3 мкг/мл).
В отдельной группе новорожденных, которым вводили ацикловир в дозе 15 мг/кг каждые 8 ч, отмечалось увеличение значения равновесной концентрации, относительно пропорциональное увеличению дозы ацикловира, при этом Cmax составляла 83,5 мкМ (18,8 мкг/мл), а Cmin — 14,1 мкМ (3,2 мкг/мл).
Распределение
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от концентрации препарата в плазме крови.
С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33 %), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы крови маловероятны.
Выведение
У взрослых после внутривенного введения ацикловира конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 2,9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10—15 % введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида конечный период полувыведения и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») увеличивались на 18 и 40 % соответственно.
У новорожденных (от 0 до 3 месяцев) при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг в виде инфузии в течение 1 ч каждые 8 ч конечный период полувыведения из плазмы крови составлял около 3,8 ч.
Особые группы пациентов
У пациентов с хронической почечной недостаточностью конечный период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч. При проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч. Концентрация ацикловира в плазме крови во время диализа снижалась приблизительно на 60 %.
У пожилых пациентов общий клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако конечный период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.
Показания к применению
- Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ);
- профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом;
- лечение инфекций, вызванных вирусом варицелла зостер (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса;
- лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у новорожденных;
- профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантата костного мозга.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или любому другому компоненту препарата.
С осторожностью
Беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст, почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение с другими нефротоксичными препаратами.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Фертильность
Данные о влиянии ацикловира на фертильность у женщин отсутствуют.
В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ацикловира внутрь в дозе до 1 г в день в течение 6 месяцев не оказывало клинически значимого влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.
Беременность
Пострегистрационный анализ применения ацикловира у женщин в период беременности не выявил увеличения количества врожденных дефектов у новорожденных по сравнению с общей популяцией; любые врожденные дефекты не демонстрируют однозначной и устойчивой повторяемости, позволяющей сделать предположение об их общем происхождении.
Применение препарата Зовиракс у женщин в период беременности следует рассматривать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
После приема препарата Зовиракс внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих от 60 % до 410 % концентраций в плазме крови. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при применении препарата Зовиракс у кормящих женщин.
Способ применения и дозы
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ)
Препарат Зовиракс должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.
Курс лечения препаратом Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита обычно составляет 10 дней.
Продолжительность лечения герпеса у новорожденных, как правило, составляет 14 дней в случае инфекции кожи и слизистых оболочек (глаз, ротовой полости) и 21 день в случае диссеминированного поражения или поражения ЦНС.
Взрослые
Для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек.
Пациентам с инфекцией, вызванной ВПГ (кроме герпетического энцефалита), назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.
Пациентам с герпетическим энцефалитом назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.
Дети от 12 до 18 лет
У детей в возрасте от 12 до 18 лет препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.
Дети от 3 месяцев до 12 лет
Расчет дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела.
Детям от 3 месяцев до 12 лет с инфекцией, вызванной ВПГ (кроме герпетического энцефалита), назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Детям от 3 месяцев до 12 лет с герпетическим энцефалитом назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Дети от 29 дня жизни до 3 месяцев
У детей в возрасте от 29 дней до 3 месяцев препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует применять в режиме дозирования, указанном для новорожденных.
Новорожденные (дети до 28 дня жизни включительно)
У новорожденных дозы определяются в зависимости от массы тела. Рекомендуемая доза препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, для новорожденных с герпесом или подозрением на него — 20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 21 дня в случае диссеминированного поражения и поражения ЦНС или в течение 14 дней в случае заболевания, ограниченного поражением кожи и слизистых оболочек. Пациентам со сниженной функцией почек необходимо подбирать назначаемую дозу в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должен назначаться с осторожностью пациентам со сниженной функцией почек.
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек основана на клиренсе креатинина, который для взрослых и детей с 12 лет представлен в единицах измерения мл/мин, для новорожденных, детей с 29 дня жизни до 3 месяцев, детей от 3 месяцев до 12 лет — мл/мин/1,73 м2.
Схемы коррекции дозы:
Таблица 1.
Схема коррекции дозы при лечении инфекций, вызванных ВПГ, для детей с 12 лет и взрослых с нарушением функции почек
|
Клиренс креатинина |
Дозировка |
|
25-50 мл/мин |
Рекомендованную дозу 5 или 10 мг/кг массы тела применять каждые 12 ч |
|
10-25 мл/мин |
Рекомендованную дозу 5 или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч |
|
0 (анурия) -10 мл/мин |
Рекомендованную дозу 2,5 или 5 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч |
|
Пациенты на гемодиализе |
Рекомендованную дозу 2,5 или 5 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч и после диализа |
Таблица 2.
Схема коррекции дозы при лечении инфекций, вызванных ВПГ, у новорожденных, детей с 29 дня жизни до 3 месяцев, детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек
|
Клиренс креатинина |
Дозировка |
|
25-50 мл/мин/1,73 м2 |
Рекомендованную дозу 250 или 500 мг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела применять каждые 12 часов |
|
10-25 мл/мин/1,73 м2 |
Рекомендованную дозу 250 или 500 мг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа |
|
0 (анурия) -10 мл/мин/ 1,73 м2 |
Рекомендованную дозу 125 или 250 мг/м2 поверхности тела или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа |
|
Пациенты на гемодиализе |
Рекомендованную дозу 125 или 250 мг/м2 поверхности тела или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа и после диализа |
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом
Препарат Зовиракс должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.
Продолжительность профилактического применения препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, определяется продолжительностью периода риска возникновения инфекции.
Взрослые
Для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек. Схемы лечения те же, что и при лечении инфекций, вызванных ВПГ.
Дети от 12 до 18 лет
У детей в возрасте от 12 до 18 лет препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.
Дети от 3 месяцев до 12 лет
Расчет дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела.
Схемы лечения те же, что и при лечении инфекций, вызванных ВПГ.
У детей от 3 месяцев до 12 лет со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должен назначаться с осторожностью пациентам с нарушением функции почек.
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.
Доза для пациентов с нарушением функции почек должна быть скорректирована в соответствии с таблицей 1 или 2.
Лечение инфекций, вызванных вирусом варицелла зостер (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса
Препарат Зовиракс должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.
Курс лечения препаратом Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию.
Взрослые
Для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек.
Пациентам с инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.
Пациентам с иммунодефицитом и инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.
Дети от 12 до 18 лет
У детей в возрасте от 12 до 18 лет препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.
Дети от 3 месяцев до 12 лет
Расчет дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет . проводят в зависимости от площади поверхности тела.
Детям от 3 месяцев до 12 лет с инфекцией, вызванной ВЗВ, назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.
Детям от 3 месяцев до 12 лет с иммунодефицитом и инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.
Детям от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек (см. табл. 2).
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должен назначаться с осторожностью пациентам с нарушением функции почек.
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.
Дозы у пациентов с нарушением функции почек должны быть скорректированы в соответствии с таблицей 1 или 2.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантата костного мозга
Препарат Зовиракс должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.
Продолжительность профилактического применения препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, определяется продолжительностью периода риска возникновения инфекции.
Взрослые
Для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек. Для профилактики ЦМВ у реципиентов трансплантата костного мозга назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 500 мг/м2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
Дети от 12 до 18 лет
У детей в возрасте от 12 до 18 лет препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.
Дети от 3 месяцев до 12 лет
Расчет дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у детей старше 2 лет, которые подвергались трансплантации костного мозга, для профилактики ЦМВ инфекции может применяться доза, указанная для взрослых.
У детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должен назначаться с осторожностью пациентам с нарушением функции почек.
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.
Дозы у пациентов с нарушением функции почек следует рассчитывать согласно таблице 3 для детей с 12 лет и взрослых и таблице 4 для детей от 3 месяцев до 12 лет.
Таблица 3.
Схема коррекции дозы при профилактике ЦМВ инфекции для детей с 12 лет и взрослых с нарушением функции почек
|
Клиренс креатинина |
Дозировка |
|
25-50 мл/мин |
Рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 12 ч |
|
10-25 мл/мин |
Рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 24 ч |
|
0 (анурия) -10 мл/мин |
Рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч |
|
Пациенты на гемодиализе |
Рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч и после диализа |
Таблица 4.
Схема коррекции дозы при профилактике ЦМВ инфекции для детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек
|
Клиренс креатинина |
Дозировка |
|
25-50 мл/мин /1,73 м2 |
Рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 12 ч |
|
10-25 мл/мин /1,73 м2 |
Рекомендованную дозу 500 мг/м2 применять каждые 24 ч |
|
0 (анурия) -10 мл/мин /1,73 м2 |
Рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч |
|
Пациенты на гемодиализе |
Рекомендованную дозу 250 мг/м2 применять каждые 24 ч и после диализа |
Приготовление раствора и метод введения
Рекомендованная доза препарата Зовиракс должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.
Препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, восстанавливают прибавлением 10 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9 %) для получения раствора, содержащего 25 мг ацикловира в 1 мл.
Указанный объем инфузионного раствора необходимо добавить во флакон с лиофилизатом препарата Зовиракс и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится.
После восстановления раствор препарата Зовиракс может вводиться в виде внутривенной инфузии с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения.
В качестве альтернативного способа приготовления восстановленный раствор препарата Зовиракс разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5 %).
Для этого необходимо добавить восстановленный раствор препарата к выбранному инфузионному раствору (варианты рекомендуемых инфузионных растворов приведены ниже) и хорошо взболтать до полного смешивания.
Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется при разведении добавлять 4 мл восстановленного раствора препарата Зовиракс (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если концентрация ацикловира при этом будет существенно ниже 0,5 %. Таким образом, одну упаковку инфузионного раствора объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира от 250 мг до 500 мг (10 и 20 мл восстановленного раствора). Для доз от 500 мг до 1000 мг ацикловира необходимо использовать две упаковки инфузионного раствора данного объема (100 мл).
При указанном методе разведения Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, совместим со следующими инфузионными растворами и остается стабильным до 12 часов при комнатной температуре (от 15°С до 25°С):
— натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45 % и 0,9 %);
— натрия хлорид (0,18 %) и декстроза (4 %) для внутривенных инфузий;
— натрия хлорид (0,45 %) и декстроза (2,5 %) для внутривенных инфузий;
— раствор Хартмана.
При приготовлении раствора Зовиракс для инфузий по схеме, указанной выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5 %.
При восстановлении в соответствии с приведенными рекомендациями рН раствора Зовиракс для инфузий составляет примерно 11.
Восстановление и разведение должны проводиться в полностью асептических условиях непосредственно перед введением препарата, так как в состав препарата не входят антимикробные консерванты.
Неиспользованный раствор утилизируется.
Не следует замораживать восстановленные и разведенные растворы.
При помутнении раствора или выпадении в нем кристаллов до или во время инфузии раствор следует утилизировать.
Побочное действие
Категории частоты перечисленных ниже нежелательных явлений являются оценочными. Для большинства нежелательных явлений отсутствуют данные для точной оценки частоты. Кроме того, частота встречаемости нежелательных явлений может варьировать в зависимости от показания. Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Частота встречаемости нежелательных явлений
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: снижение содержания форменных элементов крови (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилаксия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Указанные выше явления обычно отмечались у пациентов с нарушением функции почек и другими предрасполагающими факторами и, как правило, носили обратимый характер.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота.
Очень редко: диарея, боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: обратимое повышение активности печеночных ферментов.
Очень редко: обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: зуд, крапивница, сыпь (в том числе фотосенсибилизация).
Очень редко: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Быстрое увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови предположительно связано с пиком концентрации ацикловира в плазме крови и уровнем водного баланса организма. Чтобы избежать подобных явлений при внутривенном введении, следует проводить медленную инфузию в течение 1 часа вместо болюсного введения.
Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, почечная колика.
Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек и кристаллурией.
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Нарушение функции почек обычно быстро купируется при восстановлении водного баланса у пациента и/или уменьшении дозы препарата или отмене препарата. Прогрессирование до острой почечной недостаточности может происходить в исключительно редких случаях.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень редко: общая слабость, лихорадка, местные воспалительные реакции.
При случайном введении ацикловира во внеклеточное пространство при внутривенной инфузии наблюдались тяжелые местные воспалительные реакции, в некоторых случаях приводящие к деструктивным изменениям кожи.
Передозировка
Симптомы
Передозировка препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, вызывает повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и последующее нарушение функции почек. Неврологические симптомы при передозировке включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Лечение
Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки.
Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловира.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Никакие клинически значимые взаимодействия при применении препарата Зовиракс не отмечались.
Ацикловир выводится в неизмененном виде преимущественно через почки путем активной канальцевой секреции. При одновременном применении все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Так, пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекция дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.
У пациентов, получающих препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует соблюдать осторожность при совместном назначении с препаратами, конкурирующими с ацикловиром за путь выведения, вследствие возможного повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, либо их метаболитов. Увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила — иммуносупрессивного средства, применяемого у пациентов после трансплантации, — наблюдалось при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих данные вещества.
Также необходимо соблюдать осторожность (и проводить мониторинг изменения функции почек) при внутривенных инфузиях ацикловира совместно с лекарственными препаратами, которые влияют на другие аспекты физиологии почек (например, циклоспорин, такролимус).
Особые указания
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма у пациентов, получающих ацикловир внутривенно или в высоких дозах внутрь.
Препарат содержит натрий (26 мг, приблизительно 1,13 ммоль), что должно учитываться у пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксичными препаратами.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста
Ацикловир выводится через почки, поэтому у пациентов с нарушением функции почек следует применять сниженные дозы препарата. У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, поэтому следует оценивать необходимость уменьшения дозы ацикловира для данной группы пациентов. Как у пациентов пожилого возраста, так и у пациентов с нарушением функции почек повышается риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов. Согласно зарегистрированным отчетам о таких нежелательных явлениях, эти явления, как правило, обратимы и купируются после отмены препарата.
У пациентов, получающих более высокие дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (например, при герпетическом энцефалите), следует тщательно контролировать функцию почек, особенно на фоне обезвоживания или уже имеющегося нарушения функции почек.
Восстановленный раствор препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, имеет рН около 11,0.
Восстановленный раствор нельзя применять внутрь.
Всем пациентам, особенно при наличии клинических проявлений, следует соблюдать осторожность во избежание потенциальной возможности передачи вируса.
Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые не ответят на продолжение терапии ацикловиром.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Ацикловир для внутривенных инфузий, как правило, применяется у пациентов, находящихся на стационарном лечении, в связи с чем информация о способности пациента к управлению транспортными средствами или механизмами обычно не применима. Исследования по оценке влияния ацикловира на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводились.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг.
По 250 мг ацикловира во флаконе нейтрального стекла (тип I), укупоренном пробкой из синтетической резины, обжатой алюминиевым колпачком, с пластиковой защелкивающейся крышкой. По 5 флаконов с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной со встроенным картонным разделителем.
Срок годности
5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
Производитель (выпускающий контроль качества)
«ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.» / GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Страда Провинчиале Асолана, 90 — Сан Поло Ди Торриле, Италия / Strada Provinciale Asolana, 90 — San Polo Di Torrile, Italy
Наименование и адрес держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата
АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия
125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV, комната 1
Организация, принимающая претензии по качеству лекарственного препарата и сообщения о нежелательных реакциях:
АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия
125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV, комната 1
Купить Зовиракс для инъекций в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Фармакологическое действие
Противовирусный препарат, синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способность ингибировать in vitro и in vivo репликацию вирусов Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении Herpes simplex типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: Herpes simplex типа 2, Varicella zoster, EBV и CMV.
Действие ацикловира на вирусы имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому он малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса Herpes simplex in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса Herpes simplex к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Было показано, что в/в введение Зовиракса в высоких дозах уменьшает частоту встречаемости и задерживают развитие цитомегаловирусной инфекции. Если после такой инфузионной терапии проводить лечение ацикловиром для приема внутрь в высоких дозах в течение 6 мес, то снижается смертность и частота развития виремии.
Фармакокинетика
Распределение
У взрослых средние Cmax ацикловира через 1 ч после инфузии в дозе 2.5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкг/мл), 92 мкмоль (20.7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23.6 мкг/мл) соответственно. Cmin препарата в плазме через 7 ч после инфузии равнялась соответственно 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл) и 8.8 мкмоль (2.0 мкг/мл).
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% его плазменной концентрации.
Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%).
Выведение
У взрослых после в/в введения ацикловира T1/2 из плазмы составляет около 2.9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% введенной дозы препарата.
При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида T1/2 ацикловира и AUC увеличивались на 18 и 40% соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей старше 1 года величина Cmax и Cmin, соответствующая таковой у взрослых, наблюдалась при введении Зовиракса в дозе 250 мг/м2 вместо 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 вместо 10 мг/кг (доза для взрослых).
У новорожденных (от 0 до 3 мес), которым ацикловир вводился в виде инфузии продолжительностью более 1 ч каждые 8 ч, Cmax составляла 61.2 мкмоль (13.8 мкг/мл), a Cmin была равна 10.1 мкмоль (2.3 мкг/мл), а T1/2 — 3.8 ч.
У лиц пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако T1/2 ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира составлял в среднем 19.5 ч, а при проведении гемодиализа T1/2 в среднем составлял 5.7 ч, концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.
Показания препарата
Зовиракс®
- лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2;
- профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом;
- лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster;
- лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2 у новорожденных;
- профилактика цитомегаловирусной инфекции у реципиентов трансплантатов костного мозга.
Режим дозирования
Препарат предназначен для в/в инфузионного введения.
Взрослым для лечения инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex (за исключением герпетического энцефалита) и Varicella zoster, препарат назначают в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом проводят в/в инфузии в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч (при нормальной функции почек).
Для профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации костного мозга препарат применяют в дозе 500 мг/м2 поверхности тела 3 раз/сут с интервалом 8 ч. Продолжительность лечения — от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
У пациентов с ожирением рекомендуются те же дозы, что у пациентов c нормальной массой тела.
При назначении в/в инфузий Зовиракса пациентам с почечной недостаточностью следует скорректировать режим дозирования в соответствии со снижением клиренса креатинина.
При гемодиализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа.
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет дозы Зовиракса для в/в инфузии устанавливаются в зависимости от площади поверхности тела.
У новорожденных режим дозирования устанавливают в зависимости от массы тела; при инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex, у новорожденных обычно составляет 10 дней.
При инфекциях, вызванных вирусами Herpes simplex (кроме герпетического энцефалита) и Varicella zoster, препарат вводят в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч.
Для лечения герпетического энцефалита и инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом препарат назначают в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч (при нормальной функции почек).
Ограниченные данные позволяют предполагать, что для профилактики цитомегаловирусной инфекции у детей старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, Зовиракс можно вводить в дозах, рекомендуемых для взрослых.
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
У пациентов пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Курс лечения Зовираксом в виде в/в инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию.
Длительность профилактического применения Зовиракса в виде в/в инфузий определяется продолжительностью периода существования риска инфицирования.
Правила приготовления и введения раствора
Рекомендованную дозу Зовиракса следует вводить в виде медленной в/в инфузии в течение 1 ч.
Используются следующие объемы воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0.9%) для приготовления раствора Зовиракса с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира.
Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить в ампулу с порошком Зовиракса и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое ампулы полностью не растворится.
Полученный после разведения раствор Зовиракса можно вводить с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата. Возможен другой способ введения, при этом приготовленный раствор Зовиракса разбавляется до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0.5%). Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать для полного смешивания растворов.
Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы растворов, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0.5%. Таким образом, инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для введения любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 мг и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй инфузионный раствор этого объема.
Зовиракс для в/в инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15° до 25°С): 0.45% и 0.9% растворы натрия хлорида для в/в инфузий; 0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы для в/в инфузий; 0.45% раствор натрия хлорида и 2.5% раствор глюкозы для в/в инфузий; раствор Хартмана.
Поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата.
Неиспользованный раствор уничтожается.
При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов; очень редко – гепатит, желтуха.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — повышение уровня мочевины и креатинина в крови, что связано с величиной Cmax и состоянием водного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вводить препарат в виде медленной инфузии в течение 1 ч и поддерживать водный баланс пациентов. Возникшие на фоне терапии Зовираксом признаки почечной недостаточности обычно быстро купируются при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях.
Со стороны ЦНС: обратимые неврологические нарушения, такие как спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор, сонливость, психоз, судороги и кома (обычно у предрасположенных пациентов).
Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд, лихорадка; редко — одышка, ангионевротический отек, анафилаксия.
Местные реакции: тяжелые воспалительные реакции, приводящие к некрозу, наблюдались при попадании раствора Зовиракса под кожу.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
С осторожностью следует применять при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, а также в период развития реакций на цитотоксические препараты при их в/в введении (и при указаниях на такие реакции в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение Зовиракса при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) требует осторожности и возможно только после оценки предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода и ребенка.
Не выявлено увеличения числа врожденных дефектов у детей, матери которых получали Зовиракс во время беременности, по сравнению с общей популяцией.
При применении Зовиракса в форме лиофилизата в период лактации (грудного вскармливания) следует учитывать, что после приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз/сут ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0.6-4.1% от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0.3 мг/кг/сут.
Применение при нарушениях функции почек
При назначении в/в инфузий Зовиракса пациентам с почечной недостаточностью следует скорректировать режим дозирования в соответствии со снижением клиренса креатинина.
При гемодиализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа.
Применение у детей
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет дозы Зовиракса для в/в инфузии устанавливаются в зависимости от площади поверхности тела.
У новорожденных режим дозирования устанавливают в зависимости от массы тела; при инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex, у новорожденных обычно составляет 10 дней.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Особые указания
У пациентов с герпетическим энцефалитом, получающих Зовиракс в высоких дозах, необходимо контролировать функцию почек (особенно при дегидратации или при исходном нарушении функции почек).
С осторожностью и под контролем функции почек следует применять Зовиракс одновременно с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).
Приготовленный раствор Зовиракса имеет рН=11, поэтому его нельзя применять внутрь.
Передозировка
Симптомы: повышение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови, почечная недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Показано проведение гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Клинически значимых взаимодействий Зовиракса с другими лекарственными препаратами не отмечалось.
Блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс (коррекции режима дозирования Зовиракса не требуется).
При одновременном применении Зовиракса с препаратами, выводящимися путем активной канальцевой секреции, возможно повышение концентрации активных веществ или их метаболитов в плазме (необходима осторожность при назначении таких комбинаций).
Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Условия хранения препарата Зовиракс®
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
Срок годности препарата Зовиракс®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.
Состав препарата Активный ингредиент:
Ацикловир в дозе 250 мг.
Другие ингредиенты:
Гидроксид натрия, вода для инъекций.
Фармакологическая группа
Противовирусное средство.
Код АТС
J05AB01.
Фармакодинамика Механизм действия
Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.
Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высоко избирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир мало токсичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, и, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы ВПГ in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов ВПГ к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Фармакокинетика
У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и площадь под кривой “концентрация в плазме — время” увеличивались на 18 и 40 % соответственно.
У взрослых средние максимальные концентрации ( Сmax) ацикловира через один час после инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль ( 5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль(20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль ( 23,6 мкг/мл) соответственно. Сmin через 7 часов после инфузии соответственно равнялись 2,2 мкмоль(0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль(0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль ( 2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль ( 2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года подобные Сmax и Сmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/ м2 вместо 5 мг/кг( доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 вместо 10 мг/кг( доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до3 месяцев) , которым ацикловир вводился в виде инфузии в течение более одного часа каждые 8 часов Сmax составляла 61,2 мкмоль( 13,8 мкг/мл), а Сmin была 10,1 мкмоль(2,3 мкг/мл). Период полувыведения у них равнялся 3,8 часа.
У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, а при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира был 5,7 ч., а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации.
Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%), поэтому лекарственные взаимодействия, вследствие вытеснения из участков связывания с белками, маловероятны.
- Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
- Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом
- Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы, и опоясывающего герпеса
- Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных
- Профилактика ЦМВ инфекций у реципиентов трансплантатов костного мозга.
Было показано, что высокие дозы внутривенного Зовиракса уменьшают частоту встречаемости и задерживают развитие ЦМВ инфекции. Если после инфузионной терапии Зовираксом в высокой дозе проводится лечение Зовираксом для приема внутрь в высокой дозе в течение 6 месяцев, то снижается смертность и частота развития виремии.
Зовиракс противопоказан в случае повышенной чувствительности к ацикловиру или валацикловиру и в период лактации.
С осторожностью следует применять при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, при беременности.
Способ применения и дозировка Взрослые
У пациентов с ожирением рекомендуются дозировки, как у взрослых с нормальной массой тела.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (за исключением герпетического энцефалита) и ВЗВ
Внутривенные инфузии в дозе 5 мг/кг каждые 8 часов.
Лечение инфекций, вызванных ВЗВ, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитами.
Внутривенные инфузии в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ инфекции при трансплантации костного мозга
500 мг/м2 внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
Дети
Дозы Зовиракса для внутривенных инфузий у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет вычисляются в зависимости от площади поверхности тела.
У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела. При инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 часов.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВЗВ
.
Внутривенные инфузии в дозе 250 мг/м2 каждые 8 часов.
Лечение герпетического энцефалита и инфекций, вызванных ВЗВ, у детей с иммунодефицитом
.
Внутривенные инфузии в дозе 500 мг/м2 каждые 8 часов при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ инфекции у детей старше 2 лет.
Малочисленные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена взрослая дозировка внутривенного Зовиракса.
У детей со сниженной функцией почек требуется корректировка дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина. Особое внимание должно быть уделено уменьшению доз Зовиракса у пожилых со сниженным клиренса креатинина.
Почечная недостаточность
Внутривенные инфузии Зовиракса должны назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью
Предложена следующая схема корректировки доз в зависимости от степени снижения клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина | Дозы |
|
25-50 мл/мин |
5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 часов |
|
10-25 мл/мин |
5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 часа |
|
0( анурия)- 10 мл/мин |
При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе 2,5-5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 часа. При гемодиализе 2,5-5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 часа и после диализа. |
Курс лечения Зовираксом в виде внутривенных инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и ВПГ инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней.
Длительность профилактического применения Зовиракса для внутривенных инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.
Приготовление раствора и метод введения
Рекомендованная доза Зовиракса должна вводиться
в виде медленной внутривенной инфузии более 1 часа.
Используются следующие объемы воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%) для приготовления раствора Зовиракса с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира.
| Доза Зовиракса в 1 ампуле | Объем раствора для разведения |
|
125 мг |
5 мл |
|
250 мг |
10 мл |
|
500 мг |
20 мл |
Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить в ампулу с порошком Зовиракса, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое ампулы полностью не растворится.
После разведения раствор Зовиракса может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.
Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор Зовиракса разбавляется дальше до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%).
- Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать для полного смешивания растворов.
- Для детей и новорожденных, у которых необходимо соблюдать минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл даже, если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5 %. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй инфузионный раствор этого объема.
Зовиракс для внутривенных инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 часов при комнатной температуре (от15° С до 25°С):
- Натрия хлорид для внутривенных инфузий ( 0,45 % и 0.9%)
- Натрия хлорид ( 0,18% ) и глюкоза ( 4% ) для внутривенных инфузий
- Натрия хлорид ( 0,45% ) и глюкоза ( 2,5% ) для внутривенных инфузий
- Раствор Хартмана
Поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, а неиспользованный раствор уничтожается.
При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.
Желудочно-кишечный тракт
тошнота, рвота.
Система крови
анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности и кожа
сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд, лихорадка.
Редко:
одышка, ангионевротический отек, анафилаксия.
Тяжелые местные воспалительные реакции, приводящие к некрозу кожных покровов, наблюдались при попадании раствора Зовиракса под кожу.
Почки
Редко
повышение уровня мочевины и креатинина в крови.
Считается, что это осложнение связано с величиной максимальной плазменной концентрации препарата и состоянием водного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вместо внутривенной болюсной инъекции назначить медленную инфузию в течение 1 часа.
Следует поддерживать водный баланс пациентов. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения Зовираксом для внутривенных инфузий, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и /или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях.
Печень:
обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов.
Очень редко:
гепатит и желтуха.
ЦНС
обратимые неврологические нарушения, такие, как спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор, сонливость, психоз, судороги и кома обычно наблюдались у пациентов с предрасполагающими состояниями.
Сверхдозы внутривенного Зовиракса вызывают повышение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови и может быть оптимальным методом лечения при его передозировке.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Никаких клинически значимых взаимодействий при применении Зовиракса не отмечалось.
Ацикловир выводится в неизмененном виде в мочу путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC (площадь под кривой “концентрация в плазме — время”) ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.
У пациентов, получающих внутривенный Зовиракс, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме уровня одного, обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофенила, иммуносупрессивного препарата, применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофенила.
С осторожностью следует сочетать внутривенный Зовиракс (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
При почечной недостаточности дозы Зовиракса должны корректироваться в соответствии с ее степенью, чтобы предотвратить кумуляцию ацикловира в организме.
У пациентов, получающих внутривенный Зовиракс в высоких дозах при герпетическом энцефалите, необходимо контролировать функцию почек, особенно, если она исходно нарушена или имеется дегидратация.
Приготовленный раствор Зовиракса имеет pH 11,0 и не может применяться внутрь.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ Беременность
Анализ лечения ацикловиром женщин в период беременности не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией.
Однако, следует соблюдать осторожность при назначении Зовиракса женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.
Лактация
После приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг /сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при назначении Зовиракса кормящим женщинам.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ
Нет данных
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах по 250 мг. В упаковке 5 флаконов.
Список Б.
Хранить при температуре ниже 30°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
5 лет
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача.
Произведено компанией
ВэллкомФаундейшен Лимитед (Великобритания)
Зовиракс является зарегистрированным торговым знаком группы компаний GlaxoSmihKline
Внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды.
Взрослым
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: рекомендуемая доза
Зовиракса составляет 200 мг 5 раз в сутки каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна. Обычно курс
лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.
В случае выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга)
или при нарушении всасывания из кишечника доза Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5
раз в сутки. Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат
рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. У
пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза Зовиракса составляет 200 мг 4 раза в сутки
(каждые 6 ч). Многим пациентам подходит более удобная схема терапии — 400 мг 2 раза в сутки (каждые
12 ч). В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы Зовиракса — 200 мг 3 раза в сутки
(каждые 8 ч) или 2 раза в сутки (каждые 12 ч). У некоторых пациентов прерывание инфекции может произойти при приеме
суммарной суточной дозы 800 мг.
Лечение Зовираксом следует периодически прерывать на 6–12 мес для выявления
возможных изменений в течении заболевания.
Профилактика инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса. У пациентов с
иммунодефицитом рекомендуемая доза Зовиракса составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч). В случае
выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из
кишечника доза Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки. Продолжительность
профилактического курса терапии определяется длительностью периода, когда существует риск инфицирования.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса: рекомендуемая доза Зовиракса
составляет 800 мг 5 раз в сутки; препарат принимают каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна. Курс
лечения составляет 7 дней. Препарат следует назначать, как можно раньше после начала инфекции, т.к. в этом случае
лечение более эффективно.
Лечение пациентов с выраженным иммунодефицитом: рекомендуемая доза Зовиракса
составляет 800 мг 4 раза в сутки (каждые 6 ч). Пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга, перед
назначением Зовиракса для приема внутрь обычно рекомендуется проводить курс в/в терапии Зовираксом в течение 1
мес. При проведении клинических исследований максимальная продолжительность курса лечения реципиентов
трансплантатов костного мозга составляла 6 мес (с 1-го по 7-й месяц после трансплантации). У пациентов с развернутой
клинической картиной ВИЧ-инфекции курс лечения Зовираксом составлял 12 мес, однако есть основания полагать, что
более продолжительные курсы терапии могут быть эффективны у таких пациентов.
Детям
Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с
иммунодефицитом:
от 2 лет и старше — такие же дозы, как для взрослых;
младше 2 лет — половину дозы для взрослых.
Лечение ветряной оспы:
старше 6 лет — 800 мг 4 раза в сутки;
от 2 до 6 лет — 400 мг 4 раза в сутки;
младше 2 лет — 200 мг 4 раза в сутки.
Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800
мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.
Данные о профилактике рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и о
лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют. Согласно имеющимся
весьма ограниченным сведениям, для лечения детей старше 2 лет с выраженным иммунодефицитом можно применять
такие же дозы Зовиракса, как для лечения взрослых.
Пациенты пожилого возраста. В пожилом возрасте происходит снижение клиренса
ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина.
Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне
приема высоких доз Зовиракса внутрь, при почечной недостаточности у них необходимо решить вопрос о снижении дозы
Зовиракса.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью
прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом
простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни.
Однако у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина <10 мл/мин) дозу Зовиракса
рекомендуется снижать до 200 мг 2 раза в сутки (каждые 12 ч).
При лечении ветряной оспы, опоясывающего герпеса, а также при лечении пациентов с
выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы Зовиракса составляют:
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <10 мл/мин): 800 мг 2 раза в
сутки каждые 12 ч;
умеренная почечная недостаточность (Cl креатинина 10–25 мл/мин) 800 мг 3
раза в сутки каждые 8 ч.
В/в, взрослые. У пациентов с ожирением рекомендуются дозировки, как у взрослых с
нормальной массой тела.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (за исключением герпетического энцефалита) и ВОГ
— в/в инфузии в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч.
Лечение инфекций, вызванных ВОГ, и герпетического энцефалита у пациентов с
иммунодефицитом — в/в инфузии в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ-инфекции при трансплантации костного мозга — в/в
500 мг/м2 3 раза в сутки с интервалом 8 ч. Продолжительность лечения от 5 дней до
трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
Детям
Дозы для в/в инфузий у детей в возрасте от 3 мес до 12 лет вычисляются в зависимости от
площади поверхности тела. У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела. При инфекциях,
вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 ч.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВОГ
— в/в инфузии в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч.
Лечение герпетического энцефалита и инфекций, вызванных ВОГ, у детей с
иммунодефицитом — в/в инфузии в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч при нормальной
функции почек.
Профилактика ЦМВ-инфекции у детей старше 2 лет. Малочисленные данные позволяют
предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена в/в
взрослая дозировка Зовиракса. У детей со сниженной функцией почек требуется корректировка дозы в соответствии со
степенью почечной недостаточности.
У пациентов пожилого возраста клиренс ацикловира в организме снижается
параллельно со снижением клиренса креатинина. Особое внимание должно быть уделено уменьшению доз Зовиракса у
пожилых со сниженным клиренсом креатинина.
У пациентов с почечной недостаточностью в/в инфузии Зовиракса должны назначаться
с осторожностью. Дозу корректируют в зависимости от степени снижения клиренса креатинина:
при Cl креатинина 25–50 мл/мин доза составляет 5–10 мг/кг или 500
мг/м2 каждые 12 ч;
при Cl креатинина 10–25 мл/мин доза составляет 5–10 мг/кг или 500
мг/м2 каждые 24 ч;
при Cl креатинина 0 (анурия) — 10 мл/мин: при непрерывном амбулаторном
перитонеальном диализе доза составляет 2,5–5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч; при
гемодиализе — 2,5–5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа.
Курс лечения Зовираксом в виде в/в инфузий обычно составляет 5 дней, но может
изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического
энцефалита и ВПГ-инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней. Длительность профилактического применения
Зовиракса для в/в инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.
Приготовление раствора и метод введения
Рекомендованная доза Зовиракса должна вводиться в виде медленной в/в инфузии более 1
ч.
Для приготовления раствора Зовиракса с концентрацией ацикловира 25 мг/мл в
ампулу с порошком Зовиракса необходимо добавить 10 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида для
инъекций (0,9%) и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое ампулы полностью не растворится. После
разведения раствор Зовиракса может вводиться в виде в/в инфузий с помощью специального инфузионного насоса,
регулирующего скорость введения препарата.
Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор Зовиракса
разбавляется дальше до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%). Для этого
необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору (см. ниже) и хорошо взболтать
для полного смешивания растворов. Для детей и новорожденных, у которых необходимо соблюдать минимальные объемы
инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20
мл инфузионного раствора.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100
мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5%. Таким образом, один инфузионный
раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 и 500 мг (10 и 20
мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй
инфузионный раствор этого объема.
Зовиракс для в/в инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается
при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15 до 25 °C):
натрия хлорид для в/в инфузий (0,45% и 0,9%);
натрия хлорид (0,18%) и глюкоза (4%) для в/в инфузий;
натрия хлорид (0,45%) и глюкоза (2,5%) для в/в инфузий;
раствор Хартмана.
Поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант,
растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением
препарата, а неиспользованный раствор уничтожается.
При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.
Глазная мазь: взрослым и детям полоску мази длиной 10 мм закладывают в
нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день с интервалом около 4 ч. Лечение необходимо продолжать не менее 3
дней после выздоровления.